Kiválthatja vagy fokozhatja az Fbromyalgia-szindrómát a COVID-19? 2. rész

Súlyosbíthatja a fibromyalgia szindrómát a COVID-19?

Az FM klinikai megnyilvánulásai alapján azt javasolták, hogy az FM-vel élő emberek rendkívül sérülékeny populációt képeznek a COVID{0}} környezetében (Mohabbat et al. 2020). Amint az 1. táblázatban látható, a mozgásszervi fájdalom, fáradtság, izomfájdalom és alvászavar a gyakori panaszok egyike mindkét betegségben (Choy 2015; Abdullahi et al. 2020; Tuzun et al. 2021; Nasserie et al. 2021). Ebben az értelemben bebizonyosodott, hogy az FM-ben szenvedő betegek jelentősebb mentális stressznek és szorongásnak vannak kitéve a COVID során-19. Így ezeknél a betegeknél a fájdalom, a fáradtság és az alvásminőség súlyosbodott tünetei a COVID-ban szenvedő (FM nélküli) kontroll betegekhez képest (Salaf et al. 2021). Ezért a SARS-CoV{11}} fertőzés lényeges tényező lehet az FM-betegek tüneteinek súlyosbodásában.

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktátszintet, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és a glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsav dúsítását az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította az úszás idejét, növelte a máj glikogéntartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság elleni hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és javította a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a fáradtság érzésére

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Érdemes megemlíteni, hogy a COVID-19 akut tünetei a COVID-19 túlélőinél a felépülésük után is fennmaradhatnak (1. ábra) (Kucuk et al. 2020; Nalbandian et al. 2021). Így nem világos, hogy az FM-tünetek súlyosbodása normalizálódik-e, miután az FM-ben szenvedő betegek felépültek a COVID-ból-19 (Salaf et al. 2021). Mindazonáltal kimutatták, hogy azoknál a betegeknél, akik már a COVID előtt fennálló mozgásszervi fájdalomtól szenvedtek{8}}, tüneteik fokozott intenzitását, kiterjedését vagy gyakoriságát tapasztalják legalább a fertőzés utáni első hét hónapban (Fernández-de- las-Peñas et al. 2021b, 2022). Így feltételezhetjük, hogy a COVID utáni helyzetekben a fokozott FM-tünetek hosszabb ideig is eltarthatnak. Az FM-ben szenvedő betegek fokozottan ki vannak téve a hangulati zavarok kockázatának, még nem pandémiás helyzetekben is (Clauw 2014, 2015; Häuser et al. 2017). A COVID{19}} világjárvány idején megváltozott az a társadalmi és gazdasági környezet, ahol az emberek élnek és dolgoznak (Karos et al. 2020). Így a COVID{21}} világjárvány az elszigeteltség érzését, a bizonytalanságot, a depressziót, a mentális stresszt, a generalizált szorongást és a vírustól való félelmet váltotta ki, főként a sebezhető alcsoportokban (Liguori et al. 2020; Clauw et al. 2020; Varga et al. al. 2021). Egyes tanulmányok valóban felfedték, hogy a félelem és a szorongás szintje a COVID{25}} világjárvány idején az FM-ben szenvedő betegeknél magasabb volt, mint a kontroll betegeknél (FM nélkül) (Cankurtaran et al. 2021). Egy másik tanulmányban a 32 FM-ben szenvedő beteg 67%-a számolt be arról, hogy általános egészségi állapota (jó közérzete) romlott a COVID{30}} világjárvány miatti bezárás idején (Cavalli et al. 2021; Cankurtaran et al. 2021). Következésképpen úgy tűnik, hogy ezek az érzések összefüggésbe hozhatók az FM fájdalmas tüneteinek súlyosságával (Aloush et al. 2021; Cankurtaran et al. 2021). A szociális interakciók hiánya szintén lényeges szerepet játszhat a fájdalom modulálásában és a krónikus fájdalom kezelésében (Mogil 2015). Ezenkívül úgy tűnik, hogy az FM-ben szenvedő betegek érzékenyebbek a hangulati zavarokra, mint a más reumás betegségekben szenvedő betegek a COVID-19 világjárvány által kiszabott körülmények között (Iannuccelli et al. 2021), ami megerősíti az FM-ben szenvedő betegek ellátásának szükségességét. .

Az FM-tünetek lényegében nem gyógyszeres módszerekkel kezelhetők (Sarzi-Puttini et al. 2020). A multidiszciplináris beavatkozások és a fizikai gyakorlatok erősen ajánlottak a fájdalom kezelésére és az FM-ben szenvedő betegek jólétének javítására (Busch és mtsai 2002; Sarzi-Puttini és mtsai 2020). A világjárvány egyik következménye azonban az egyének egészségével kapcsolatos napi tevékenységek csökkenése volt, mivel sok beteg kerülte el otthonról a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzése érdekében (Clauw et al. 2020; Attal et al. . 2021). Valójában egy izraeli tanulmány kimutatta, hogy mind a 129 FM-beteg, aki nem gyógyszeres kezelést vett igénybe, megszakította tevékenységét a COVID{13}}-járvány miatti korlátozások után, és az FM-ben szenvedő betegek több mint fele elvesztette a kapcsolatot orvosával (Aloush). et al. 2021). Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az FM-ben szenvedő betegeknél a tünetek súlyosbodásának leggyakrabban saját maguk által bejelentett oka az volt, hogy a korlátozások alatt nem tudtak gyakorolni (Cavalli et al. 2021).

Bár már több mint három éve élünk vele, a járvány hosszú távú hatásai az FM-ben szenvedő betegekre még mindig nem ismertek. Az eddigi eredmények azt mutatják, hogy az FM-tünetek súlyosbodhatnak a COVID-19 során, legalábbis a betegek egy részében (Salaf et al. 2021), és a gyógyulás után hónapokig is fennállhatnak (Nalbandian et al. 2021). Ezenkívül a COVID-19 világjárvány által kiváltott számos és tartós stressztényező súlyosbítja az FM-betegséget (Aloush et al. 2021; Salaf et al. 2021; Cavalli et al. 2021). Ennek alapján mind a vírusfertőzés, mind a COVID{8}} világjárvány forgatókönyve együttesen súlyosbíthatja az FM tüneteket rövid és esetleg hosszú távon.

Hasonló mechanizmusok a fibromyalgia szindróma és a COVID-19 között

Az FM és a SARS-CoV{1}} fertőzés olyan közös mechanizmusokat mutat, amelyek segíthetnek megérteni, hogy mindkét állapot miért csúcsosodik ki hasonló panaszok kialakulásában. Mivel ezek az állapotok heterogének, és nem minden betegnél jelentkeznek ugyanazok a tünetek, valószínűleg több mögöttes mechanizmus is szerepet játszik (Sarzi-Puttini et al. 2020; Scherlinger et al. 2021). A 2. táblázat összefoglalja a COVID utáni és az FM-szindrómák mechanizmusai közötti hasonlóságokat.

A felhalmozódó bizonyítékok tisztázták, hogy a gazdaszervezet immunválasza hogyan reagál a SAR-CoV-2 fertőzésre, és hogyan járul hozzá a fertőzéses tünetekhez. A „citokinvihar” egy túlzott vagy ellenőrizetlen veleszületett immunválasz a súlyos COVID-re{2}}, amely nemkívánatos kóros következményekkel jár (Mahmudpour et al. 2020). A vírusfertőzés leküzdését célzó COVID-19 enyhébb eseteiben azonban immunológiai reakciók is előfordulhatnak. Ebben az esetben egyes COVID-19 klinikai tüneteket, főként fájdalmas és fáradtsági tüneteket feltételezhetően a vírus izmokban és ízületekben való behatolása miatti gyulladásos válasz okoz (Widyadharma et al. 2020). Valójában a SARS-CoV-2 sejt-sejtek közötti gyulladásos mechanizmusok (azaz citokinvihar) a PNS és a központi idegrendszer túlzott ingerlékenységét váltják ki, ami a COVID utáni fájdalmas tünetek kialakulásához vagy a már meglévő fájdalomtünetek súlyosbodásához vezet (Goodman et al. 2021; Fernández-de-lasPeñas et al. 2023). Hasonló immunológiai válasz az FM-ben szenvedő betegek egy részében is előfordul. Noha az FM oka ismeretlen, és egyes betegeknél nem vírusfertőzés okozza, a diszregulált immunfolyamatok közvetítik az FM tüneteket (Goebel et al. 2021). Egyetértve, a citokinek, mint például a TNF-, IL-6 és IL-8 magasabb szinten találhatók a COVID-19 vagy FM-ben szenvedő betegek szérumában (Littlejohn és Guymer 2018; Mahmudpour et. al. 2020).

Bonyolult annak megállapítása, hogy a COVID-19 akut fázisában kialakuló immunológiai válaszok alakulnak-e ki, vagy korrelálnak-e a hosszú távú következményekkel (Moghimi et al. 2021). Azonban Huang et al. (2021b) kimutatták, hogy egyes pro- és gyulladásgátló citokinek és kemokinek a tünetek megjelenésétől 12 hónapig fokozatosan csökkentek, ahogy a fáradtság, gyengeség és alvásproblémák tünetei is enyhültek. Ez a kijelentés alátámasztja a gyulladásos folyamat kritikus szerepét a tünetek kialakulásában COVID-betegeknél-19.

Saleh et al. (2020) azt sugallják, hogy a SARS-CoV-2 gyulladásos válaszai módosíthatják a mitokondriumok metabolizmusát. Ráadásul ennek az ellenkezője is megtörténhet. A SARS-CoV-2 mitokondriális metabolikus manipulációja fokozott gyulladásos választ vált ki COVID-19-ben szenvedő betegeknél (Ajaz et al. 2021). A mitokondriális diszfunkció számos patológiában szerepet játszik, beleértve az FM-et (Meeus et al. 2013) és a SARS-CoV-2 fertőzést (Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). Mindkét betegségben károsodott a mitokondriális oxidatív foszforiláció és az ATP termelése, ami a mitokondriális membránpermeabilizációban és a mitofagiában csúcsosodik ki (Cordero et al. 2010; Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). Miután a COVID{15}} és FM betegek nem tudják előállítani a szükséges energiát, mint fiziológiás körülmények között, megnövekedett glikolízis következik be, hogy kompenzálja a nagy energiaigényt (Eisinger et al. 1994; Moghimi et al. 2021). Ezek a károsodások fokozott gyulladásos válaszreakcióval járnak, és perifériás és centrális szenzibilizációhoz vezethetnek, magyarázva a fájdalmat és egyéb szisztémás panaszokat ezeknél a betegeknél (Meeus et al. 2013).

A mitokondriumok a reaktív oxigénfajták elsődleges forrásai, amelyek hozzájárulnak a normál sejtműködéshez, de összefüggésben állnak az intracelluláris oxidatív stresszel is (Rinnerthaler et al. 2015). Emellett a fokozott gyulladásos állapot káros szisztémás eseményekkel jár, beleértve az oxidatív stresszt is (Saleh et al. 2020). Ily módon az oxidatív stressz mind a COVID-19 (Saleh et al. 2020), mind az FM (Hung et al. 2020) patogenezisében és súlyosságában fontos szereplőként jelzi. A malondialdehid emelkedett szintjét COVID-19 (Forcados et al. 2021) és FM (Meeus et al. 2013) betegeknél figyelték meg. Bár az irodalmi adatok nem szolgáltattak elegendő információt más oxidált anyagokról COVID-ban szenvedő betegekben-19, az antioxidáns terápiás stratégiák sikeresen visszafordították a COVID-betegek súlyos tüneteit-19 (Cecchini és Cecchini 2020). Emellett az antioxidáns terápiás stratégiák az FM számos tünetét is visszafordítják (Cordero et al. 2012a; Schweiger et al. 2020), ami arra utal, hogy az oxidatív állapot mindkét betegség tüneteiben szerepet játszik.

Tanulmányok szignifikánsan alacsonyabb D-vitamin-szintet mutattak ki COVID-ban{0}} szenvedő betegeknél, ami összefüggésbe hozható a betegség progressziójával (Forcados et al. 2021). Hasonlóképpen, egyes FM-ben szenvedő betegeknek egészségügyi problémái lehetnek az alacsony D-vitamin szinttel kapcsolatban (Bjørklund et al. 2018). Fontos hangsúlyozni, hogy a D-vitamin-hiány összefüggésben áll a myopathia és súlyos izomgyengeség, depresszió és szorongás kialakulásával (Shipton és Shipton 2015), hasonlóan a COVID-os betegek panaszaihoz-19 és FM-hez. Ily módon a D-vitamin-terápia javíthatja az FM-betegek életminőségét (Bjørklund et al. 2018), csökkentheti a COVID progresszióját-19, és növelheti a túlélési arányt (Forcados et al. 2021). Így a COVID{8}} betegek számára előnyös lehet a D-vitamin-pótlás.

Az FM és a COVID{0}} másik közös mechanizmusa a perifériás és központi érzékenyítés. A COVID-betegek több mint egyharmada{2}} több neurológiai megnyilvánulást tapasztalt (Josephson és Kamel 2020). A dorzális gyökér ganglion (DRG) szenzoros neuronjai a SARS-CoV{5}} invázió potenciális célpontjai, és a nociceptorok vírusfertőzése felelős lehet a COVID-ban észlelt tartós neurológiai hatások némelyikéért-19 (Shiers et al. 2020). Emellett a nociceptorokban expresszálódó neuropilin 1-ről nemrégiben a SARS-CoV{10}} gazdabejutási receptoraként számoltak be (CantutiCastelvetri et al. 2020). A COVID-hoz{12}} hasonlóan néhány FM-ben szenvedő betegnél neuronális elváltozások is előfordulnak, amelyek a perifériás szenzoros afferens rostok rendellenességeivel járnak együtt, ami spontán aktivitást és a C-rostok szenzibilizálódását, valamint az epidermális beidegzés elvesztését váltja ki (Üçeyler et al. 2013; Evdokimov és társai 2019; Fasolino és társai 2020).

Újabban kimutatták, hogy a szabályozatlan immunfolyamatok autoreaktív antitesteket (pl. IgG) termelnek, amelyek megkötik az FM-ben szenvedő betegek DRG-jében expresszált antigéneket, és fokozott káros perifériás bemenetet okozhatnak (Goebel et al. 2021). Hasonlóképpen immunrendszeri diszregulációt figyeltek meg COVID-ban szenvedő betegeknél is-19. Úgy tűnik, hogy a citokinek és kemokinek elleni autoantitestek jelenléte megzavarja az immunműködést és rontja a virológiai kontrollt (Wang et al. 2021). Így a gazdaszervezet immunológiai kontrolljának hiánya összefüggésbe hozható a perifériás szenzibilizáció előfordulásával és a fájdalmas tünetek kialakulásával és fennmaradásával mindkét betegségben (Goebel és mtsai. 2021; Komarof és Lipkin 2021).

A szisztémás gyulladás a monoaminszint csökkenéséhez és a mikroglia aktiválódásához vezet, ami a glutamát és az N-metil-D-aszpartát receptor szintjének növekedését, valamint excitotoxicitást eredményez, ami feltehetően SARSCoV-2 szisztémás gyulladásban fordul elő (Boldrini et al. 2021). ). A közelmúltban felmerült, hogy a dopamin és szerotonin szintetikus útvonalának megváltozása szerepet játszhat a COVID-19 patofiziológiájában, ami a neurotranszmitterek csökkent szintjében csúcsosodik ki (Nataf 2020). Ily módon a COVID-ban szenvedő betegeket érintő neuropszichiátriai rendellenességek{7}} legalábbis részben a neurotranszmissziós diszfunkcióval vagy szabályozási zavarral magyarázhatók (Boldrini et al. 2021). Hasonló folyamatok mennek végbe az FM-ben is, mint például a gliasejtek aktiválódása (Littlejohn és Guymer 2018; Albrecht et al. 2019), megnövekedett serkentő neurotranszmitterek (glutamát, P-anyag és mások) és csökkent gátló neurotranszmitterek (biogén aminok és gamma- aminovajsav (GABA)) (Sarzi-Puttini et al. 2020). Ezek a mechanizmusok együttesen a központi szenzibilizáció kialakulását sugallják FM-szindrómában és COVID-ban-19.

Az FM-ben szenvedő betegeknél fokozott a fájdalomspecifikus agyi feldolgozás (neurológiai fájdalom aláírás) (López-Solà et al. 2017) és az agyi gliaaktiváció (Albrecht et al. 2019), míg a kérgi és szubkortikális szürkeállomány-sűrűség csökken (Choy 2015). . A SARS-CoV-2 köztudottan áthatol a szagló nyálkahártyán, szaglást okozva, és bejuthat az agyba. Azonban nincs határozott bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a SARS-CoV-2 áthatol a vér-agy gáton (BBB). A gyulladásos citokinek a BBB instabilitását indukálják, és a BBB-n átjutva a citokinek aktiválhatják a gliasejteket (Boldrini et al. 2021). Tekintettel arra, hogy a citokinek (pl. TNF- és IL-6) és az oxidatív anyagok hozzájárulnak a perifériás és centrális neuronok szenzibilizációjához, tanulmányaim már feltételezték, hogy a COVID súlyos eseteiben megfigyelhető neurológiai megnyilvánulások megnövekedett gyakorisága. A -19 ezeknek a markereknek az emelkedésével hozható összefüggésbe (McFarland et al. 2021). Emellett a stresszorok, legyenek azok fizikai (pl. vírusfertőzés), mentális, érzelmi vagy anyagiak, a pandémiás helyzetben gyakori stressztényezők, közvetlenül és negatívan befolyásolják a központi szenzibilizáció mögöttes folyamatát, súlyosbítva az FM és a COVID tüneteit{15 }} (Mohabbat al. 2020).

Amint azt részletesen leírtuk, az FM és a COVID{0}} sok hasonló mechanizmust használ (2. táblázat). Mindazonáltal határozottan bátorítunk további tanulmányokat a két betegség kialakulása és fenntartása közötti analógia jobb tisztázása érdekében.

Használhatók-e az fbfibromyalgiagyógyszerek a COVID utáni tünetek kezelésére?

Több mint három évvel a COVID{0}} világjárvány kezdete után ideje felismerni (i) az FMFM-hez kapcsolódó szindróma lehetőségét SARS-CoV-2-fertőzött betegeknél, és (ii) az elérhetőséget SARS-CoV-2 fertőzés vagy pandémiás helyzet (izoláció, bizonytalanság, depresszió, mentális stressz, általános szorongás és a vírustól való félelem), hogy súlyosbítsák az FM tüneteket. E megközelítések felismerése ösztönözheti az öltözött kezeléseket és stratégiákat a COVID-19 általános egészségre gyakorolt ​​hatásának enyhítésére. Manapság nem állnak rendelkezésre szabványos protokollok a COVID{8}} utáni tünetek kezelésére. A COVIDFMan d FM-szindróma utáni hasonló tünetek, valamint a gyakori szindróma-diagnózis miatt azonban feltételezhető, hogy az FM-szindróma kezelésére már jóváhagyott indikációk elhelyezhetők és hatékonyak lehetnek az FM-hez kapcsolódó tünetek kezelésében a COVID utáni időszakban. -19 beteg.

Az FM klinikai kezelése csak a tünetkezelésen alapul, és farmakológiai vagy nem gyógyszeres megközelítéseket foglal magában (Sarzi-Puttini et al. 2020). Az FM kezelésére az FDA által jóváhagyott elsők a gabapentinoidok (pregabalin) és az SNRI-k (duloxetin és milnaciprán) (Clauw 2015; Sarzi-Puttini és mtsai. 2020). Már publikáltak tanulmányokat a pregabalin jótékony hatásairól a COVID-betegeknél (Oh et al. 2021; Pektas et al. 2021; Oddy et al. 2021; Jena et al. 2022). Jena al. (2022) kimutatták, hogy a pregabalin, akár antidepresszánsokkal társul, akár nem, enyhítette a fájdalomtüneteket COVID-ban szenvedő kórházi betegeknél-19. Emellett egy esetjelentés a pregabalin használatának hatásait írta le két COVID-ban{13}} és tüdőgyulladásban szenvedő betegnél, akiket fájdalommal és köhögéssel kapcsolatos panaszokkal vettek fel az intenzív osztályra. A betegek acetaminofent, tramadolt és pregabalint kaptak. Közvetlenül a pregabalin hozzáadása után a betegek szignifikánsan csökkentették a köhögési panaszokat, a mellkasi fájdalmat és a myalgiát. Ezen túlmenően a betegek kezdték jobban tolerálni a non-invazív gépi lélegeztetést és a hason fekvő helyzeteket, mivel ilyen panaszok nem jelentkeztek (Pektas et al. 2021). A bizonyítékok azt mutatják, hogy a pregabalin használata nem jár együtt a COCOVID-ban szenvedő betegek kórházi halálozási arányának növekedésével{17}}Oh et al. 2021; Oddy et al. 2021).

Ezenkívül a pregabalin vonzó terápiás alternatívának tűnt a betegek fájdalmának kezelésére a COVID alatt és után{0}}. Fájdalomcsökkentő hatása mellett a pregabalin nyugtató tulajdonságokkal is rendelkezik, és csökkentheti a szorongást és a krónikus köhögést (Vertigan és mtsai. 2016; Bach és mtsai. 2018; Slee al. 2019). A pregabalin hatékonyan csökkenti a fájdalmat és a szorongásos tüneteket is FM-betegeknél (Clauw 2015; Salaf et al. 2021). A pregabalin más gyógyszerekkel szemben is előnyökkel jár, és minimális légzésdepressziót okoz, alacsony a gyógyszer-gyógyszer interakciós potenciálja, és csekély a metabolizmusa (Ben-Menachem 2004; Pektas et al. 2021), ami a kritikus betegek számára releváns. Mivel a pregabalin-kezelés pozitív hatással volt a súlyos COVID-szindrómában{11}} szenvedő esetekre, és a betegek ezen alcsoportját érzékenyebbnek tartják a posztCOVID-szindrómára, kíváncsiak vagyunk: vajon a pregabalinnal vagy más gabapentinoiddal történő korai kezelés csökkentheti-e a betegség progresszióját. COVID{13}} tüneteit, és ezáltal megakadályozza a COVID utáni szindróma kialakulását?

Ebben az értelemben Aksan et al. (2020) esetjelentést tett közzé egy 40-éves, COVID-vel diagnosztizált nőről-19, akinek tünetei nagyon hasonlóak voltak az FM-ben szenvedő betegek panaszaihoz, beleértve az állandó fájdalmat, a mechanikai és termikus túlérzékenységet és az alvást. problémák (Häuser et al. 2017). Az acetaminofen, az NSAID-ok és az opioidok, amelyek általában nem hatékonyak az FM-ben szenvedő betegek fájdalmának csillapításában, enyhítették a beteg fájdalmát. Másrészt a gabapentin fokozatosan csökkentette a fájdalmat, a mechanikai és hőérzékenységet, az alvászavarokat és a légzési tüneteket a kórházi kezelés során. Egy hónappal később a fájdalom kissé enyhült, és a gabapentin továbbra is enyhítette. Érdemes megjegyezni, hogy a gabapentin szintén gabapentinoid, amelynek farmakokinetikai profilja némileg hasonló lassan és változóan szívódik fel, mint a pregabalin (Bockbrader et al. 2010). Ezenkívül a gabapentin és a pregabalin biztonságos kezelési lehetőség, és nincs jelentős kölcsönhatás a COVID-kezeléssel-19 (Plasencia-García et al. 2021).

A duloxetin, az FDA által az FM terápiaként jóváhagyott másik gyógyszer, csökkentette a COVID{0}} előfordulását a betegekben (Blanch-Rubió et al. 2020), és úgy tűnik, hogy kölcsönhatásba lép a COVID kezelésére javasolt kezelésekkel{{ 3}} (Plasencia-García et al. 2021). Ezenkívül az Egyesült Államokban az évente leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartozik, bevált biztonsági profillal rendelkezik, és általában jól tolerálható (Fanelli et al. 2021). Ezzel szemben a milnacipránt, egy másik SNRI-t, amelyet az FM első vonalbeli kezeléseként használnak (Sarzi-Puttini et al. 2020), nem értékelték a COVID{11}} környezetben. A milnaciprán azonban jó terápiás alternatívát jelenthet, mivel nincs kölcsönhatása a citokróm P450 enzimekkel (gyakran részt vesznek az antidepresszánsok metabolizmusában) (Fanelli et al. 2021). Ezért a milnaciprán kisebb valószínűséggel lép kölcsönhatásba a COVID-ban szenvedő betegeknél alkalmazott antiretrovirális gyógyszerekkel-19 (Plasencia-García al. 2021).

Bár a triciklikus antidepresszánsokat, a szelektív szerotoninfelvétel-gátlókat és az izomrelaxánsokat a klinikusok írják fel, és erős klinikai bizonyítékok (I., A. szint) vannak az FM-ben, ezek nem az FDA által jóváhagyott gyógyszerek erre a célra (Clauw 2014, 2015; Sarzi- Puttini et al. 2020). Ezen hibák némelyikét a COVID-re való áthelyezésre is tesztelték{5}}. Az amitriptilin, az imipramin, a paroxetin és a szertralin antidepresszánsok potenciális vírusellenes hatással bírnak, és megérdemlik a COVID{7}}-re irányuló vizsgálatokat, különösen a depresszióban szenvedő betegek esetében (Kutkat et al. 2022). Ezenkívül az amitriptilin előnyös lehet a COVID-19 utáni fejfájásban szenvedő betegek számára (Gonzalez-Martinez et al. 2022), és pregabalinnal kombinálva enyhíti a fájdalomtüneteket COVID-ban szenvedő kórházi betegeknél (Jena et al. . 2022). Ugyanígy az izomrelaxáns tizanidint, amelyet a myofascialis fájdalom zavarai és az FM kezelésére használnak (McLain 2000; Sarzi-Puttini és mtsai. 2020), át lehet helyezni a COVID{18}} utáni tünetek kezelésére (Kumar et al. 2021).

Mindazonáltal gondosan ki kell értékelni az FM-ben általánosan használt terápiás módszerek alkalmazását a COVID{0}}-betegek egyes panaszainak kezelésére. Egy tanulmány bemutatja a pregabalin ellentmondásos hatásait, beleértve a COVID-19 megnövekedett előfordulási gyakoriságát a betegeknél (Blanch-Rubió et al. 2020). Emellett a szerotonin-szindrómára (azaz a központi idegrendszer és a PNS szinapszisainak szerotoninerg túlműködésére) számolni kell, ha citokróm P450 enzimek által metabolizált gyógyszereket, például duloxetint alkalmaznak olyan COVID-betegeknél, akik lopinavirrel végzett antiretrovirális kezelésben részesülnek. ritonavir (Plasencia-García et al. 2021). Úgy tűnik azonban, hogy a szerotoninerg szindróma megszűnik a duloxetin abbahagyásával (Sabe et al. 2021). Ezért a szakirodalmi adatok mindeddig nem nyújtottak kellő alátámasztást annak igazolására, hogy a COVID-betegek{10}} részesülnek-e a fertőzés során a gabapentinoidok vagy az SNRI-k használatából, vagy kárt szenvednek-e. A hipotéziseket mérlegelni kell, és kettős vak, ellenőrzött és randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség ezeknek a gyógyszereknek a COVID-ban{12}} és a COVID utáni betegeken, hogy jobban megértsük e betegség előnyeit.

A COVID{1}} szindrómában szenvedő betegeknél fontolóra kell venni az FM-kezeléshez használt nem gyógyszeres beavatkozásokat, például pszichoterápiát, testmozgást és akupunktúrát. Tanulmányok kimutatták, hogy az ercise terápia biztonságos és hatékony enyhülést jelenthet a COVID-19 utáni szindróma esetén (Hernando-Garijo et al. 2021; Dotan al. 2022). Valójában egy aerob gyakorlatokon alapuló telerehabilitációs program enyhítette a fájdalmas tüneteket és a pszichés szorongást az FM-ben szenvedő nőknél a COVID{7}} világjárvány idején (Hernando-Garijo et al. 2021). Bár munkaigényes lehet a nem gyógyszeres FM-kezeléseket átültetni egy másik st-COVID-szindrómára, a telerehabilitáció, a neuromoduláció és a rezisztencia gyakorlatok javították a posztvírusos szindrómák elsődleges panaszait (Perez et al. 2021; Chandan al. 2022; Gentil et al. . 2022).

A gyulladások kezelésének gyógyszeres terápiája

Bár a gyulladásra összpontosító terápiák nem javasoltak az FM kezelésére, nem hagyhatjuk figyelmen kívül a COVID-t követő szindrómában való kiemelt alkalmazásukat, tekintettel a fertőzés által kiváltott összes szilárd gyulladásos mechanizmusra. A SARS-CoV-2 elleni immunválasz a betegség patogenezisének egyik fő jellemzője (van de Veerdonk et al. 2022), ami leukocita-alcsoportok toborzásához és aktiválásához, valamint gyulladásos citokinek (például IL) felszabadulásához vezet. -6, IL-2, IL-8, interferon (IFN)- , IFN- és TNF- ), a COVID-járvány „citokinviharával”{10}} (Mahmudpour) et al. 2020). Ezenkívül az IL-1–IL-6 tengely az egyik legfontosabb útvonal a SARSCoV-2-indukált hipergyulladásos reakcióban (Chen et al. 2020a, b; Giamarellos-Bourboulis et al. 2020). Mindezek a mechanizmusok hozzájárulnak egy gyulladásos reakcióhoz, amely a COVID különböző klinikai jellemzőivel és tüneteivel{18}} társul (Chang et al. 2021; Huang et al. 2021a), ilyen fájdalmas tünetek, mivel a megnövekedett citokinek hiperalgéziát és allodyniát okozhatnak, és ezért széles körben elterjedt krónikus fájdalmat szenved (Ji et al. 2018; Goodman és mtsai 2021). Ezenkívül a COVID-19 utáni fájdalmas tüneteket a vírus neuronokban, izmokban és ízületekben történő inváziója miatti gyulladásos reakció is felhasználhatja (Shiers et al. 2020; Widyadharma et al. 2020). Így a vírus progressziójának megelőzése vagy a citokinvihar korlátozása segíthet az egészség helyreállításában, megszüntetheti vagy enyhítheti a fájdalmat, és enyhítheti a COVID hatását a betegekre.

Ebben az értelemben a testület számos immunmoduláló tulajdonságú gyógyszert határozottan javasolt a COVID{0}} kezelésében, amelyek a betegség igazolásától függően változnak (enyhe, súlyos vagy kritikus) (Lamontagne et al. 2020). Ezek a gyógyszerek közé tartoznak a szisztémás kortikoszteroidok (dexametazon), az IL-6 gátlók (tocilizumab és a sarilumab), valamint a jaJanus nase inhibitorok (baricitinib, tofacitinib és ruxolitinib) (Lamontagne et al. 2020).

A kortikoszteroidok a COVID-ban szenvedő betegek idegesítésére javasolt gyógyszerek közé tartoznak{0}}, és széles körben használják a COCOVID-hoz szorosan kapcsolódó egyéb betegségek fogyasztására,{1}}mint például a súlyos akut légzőszervi szindróma és a közel-keleti légzőszervi szindróma (Caiazzo et al. 2022). ). Ez a gyógyszerosztály számos gyulladással összefüggő molekulát, például citokineket (IL-6, IFN- és TNF-), kemokineket, arachidonsav metabolitokat és adhéziós molekulákat tartalmaz, a gyulladásgátló mediátorok szabályozása mellett (Barnes 2011). . A kortikoszteroidok alkalmazása javasolt súlyos vagy kritikus COVID{10}} esetén a túlzott gyulladás ellen, nem pedig a nem súlyos betegeknél (Lamontagne et al. 2020). Valójában nagyszabású, randomizált klinikai vizsgálatok azt sugallták, hogy a kortikoszteroidok hozzájárulnak a SARS-CoV-vel fertőzött súlyos vagy kritikus állapotú betegek felépüléséhez (Sterne és mtsai. 2020; RECOVERY 2021; Cano és mtsai. 2021). Hosszú távú fényhasználata segít a betegség utáni szövődmények megfékezésében, különösen a tartós légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél (Kostorz-Nosal al. 2021). A hosszú távú kortikoszteroid-kezelést azonban gondosan értékelni kell, mivel hozzájárulhat a gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, endokrin, ideg-, szem- és immunrendszert érintő káros hatásokhoz (Oray et al. 2016).

A makrofágok által kibocsátott IL-6 a citokinviharok kiváltásának egyik kulcstényezője, és növekedése a COVID-19 súlyosságával függ össze (Chen és mtsai. 2020a; McGonagle és mtsai. 2020; Huang et al. 2021b). Ezért azt javasolják, hogy az IL-6 hatásának gátlása megváltoztathatja a betegség lefolyását, és előnyös lehet a beteg betegek számára (Zhang et al. 2022). A tocilizumab és a sarilumab monoklonális antitestek, amelyek immunmodulátorként működnek, és közvetlenül az IL-6-t célozzák meg az IL-6 receptoron keresztül (Xu et al. 2021). Mindkettőt jóváhagyta az FDA a rheumatoid arthritis kezelésére, és a közelmúltban engedélyezték az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban súlyos COVID-betegeknél történő alkalmazásra{10}} (Department of Health and NHS 2021; Salama al. 2021). Bár az IL-6-inhibitorok hatékonysága a SARS-CoV-2-kiváltott immunválaszra vonatkozóan bebizonyosodott (Abani et al. 2021; Godolphin et al. 2022), kora, mint egyedüli gyógyszer és az optimális A betegek kezelési rendjében való bevezetésének időzítése továbbra is ellentmondásos (Huang és Jordan 2020; Abidi et al. 2022).

Az IL-6 a jaJanus nase (JAK)/jelátalakító egyik elsődleges aktivátora és a transzkripciós (STAT) útvonal aktivátora (Kamimura et al. 2003). A JAK/STAT útvonalak aktiválása fontos biológiai folyamatokat irányít, beleértve a sejtproliferációt és az immunmodulációt (Xin et al. 2020). Az immunszabályozást és a sejtek gyulladását szabályozó hatások kifejtésével, valamint a gyulladásos tokinek csökkentésével egyes JAK-inhibitorokat jóváhagyott az FDA, például a baricitinibet és a tofacitinibet a rheumatoid arthritis kezelésére (Harrington és mtsai. 2020), valamint a ruxolitinibet a hahematológiai betegségek kezelésére (Kirito 2022). Értelemszerűen számos klinikai vizsgálat kutatta a JAK-gátlók szerepét a COVID{5}} kezelésében (Cao et al. 2020; Bronte et al. 2020; Kalil et al. 2021; Marconi és mtsai 2021; Ely et al. . 2022). A JAK-gátlók hatékonysága a kritikus állapotú COVID-betegeknél{11}} bizonyított (Cao al. 2020; Bronte et al. 2020). A COVID{14}} mortalitás csökkentésének hatékonyságával kapcsolatban azonban ellentmondásos következtetésekről számoltak be (Kalil és mtsai. 2021; Marconi és mtsai. 2021; Ely és mtsai. 2022).

A fent felsorolt ​​gyógyszereken kívül számos gyulladáscsökkentő tulajdonságú gyógyszerosztályt teszteltek a COVID-19 kezelésére, köztük a kolchicint (Tardif és mtsai. 2021; Horby et al. 2021), az inhalációs kortikoszteroidokat (budezonid és ciklezonid) (Yu et al. 2021; Clemency et al. 2022), IL-1 inhibitor (anakinra) (Cavalli et al. 2020; Huet és mtsai 2020), Bruton tirozin kináz (BTK) gátlók (acalabrutinib és ibrutinib) (Roschewski és mtsai 2020; Rada és mtsai 2021) és NSAID-k (indometacin és aszpirin) (Perico et al. 2022). Mindazonáltal alapvetően fontos kiemelni, hogy ezeknek a gyógyszereknek mindegyike jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll, és a kezelési rend továbbra is ellentmondásos. Eddig nem javasolta őket a testület COVID{12}} kezelésre, vagy még mindig jóvá kell hagyniuk őket az FDA-val.

Végezetül érdemes megjegyezni, hogy a testület által a COVID{0}} kezelésére javasolt farmakoterápiákat értékelni kell, különösen a COVID utáni szindróma fájdalmas paramétereinél történő alkalmazásuk tekintetében. Még több orvosi bizonyítékra van szükség a racionális alkalmazásuk bizonyításához, beleértve az adagolást, a kezelés menetét, a beadás időpontját és más gyógyszerekkel való kombinációt. A jövőbeni klinikai vizsgálatok is fontosak annak vizsgálatára, hogy ezek a terápiák hatékonyan kezelik-e az FM-hez kapcsolódó tüneteket a COVID utáni betegeknél. Ezenkívül a klinikusoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ezek a terápiák csökkenthetik-e a COVID{4}} által okozott intenzív gyulladást, és ennek következtében javíthatják-e a betegek általános egészségi állapotát.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】