Kumulatív hashajtó válasz metilnaltrexonnal: következményei előrehaladott betegségben és opioidok által kiváltott székrekedésben szenvedő kórházi betegeknélⅡ

Eredmények

Vizsgálati populáció

Ez az összevont elemzés egy 364 betegből álló ITT-populáción alapult (PBO n=185 és MNTX n=179). A medián életkor 66 év volt mindegyik kezelési csoportban, és a vizsgálati populáció körülbelül 52%-a nő és 94%-a fehér; a vizsgált populáció demográfiai és kiindulási jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze kezelési csoportonként. Az összesített vizsgálati populációban a leggyakoribb elsődleges diagnózis a rák (63,4%), a szív- és érrendszeri betegségek (11,3%) és a tüdőbetegség (7,4%) volt. A medián kiindulási opioid fogyasztás (morfium milligramm egyenérték naponta) voltmagasabb az MNTX csoportban (156 mg; tartomány=0–4427 mg), mint a PBO csoportban (130 mg; tartomány=0–10 160 mg). A kiindulási hashajtó használat kiterjedt volt; Az összesített vizsgálati populációban a betegek több mint 98%-a használt legalább 1 hashajtót, ami azt jelzi, hogy ez a populáció nagyrészt hashajtóre nem reagált.

Kattintson a gyors hatású hashajtóhoz

A 302-es vizsgálatban a szokásos kiindulási hashajtók mindegyik kezelési csoportban a következők voltak: dokuzát szennával (41%), dokuzát (38,8%), szenna (32,1%), biszakodil (27,6%), magnézium-hidroxid (22,4%), laktulóz (22,4%) ), és beöntés (13,4%). A 4000-es vizsgálatban a kiindulási hashajtók a következőket tartalmazták: dokuzatátrium szennával (33,5%), biszakodil (32%), laktulóz (25,5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), dokuzát-nátrium (20%), magnézium-hidroxid (17,5%), szenna (14,5%) és Fleet beöntés (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). Összességében a rákos betegek körülbelül 35%-a, a rákos betegek 40%-a használt 2 kiindulási hashajtót. E kezelések ellenére a betegek székrekedésben maradtak, és ezért alkalmasak voltak a vizsgálatba való bevonásra.

Hatékonyság

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (1B. ábra).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >Az MNTX-kezelt betegek 50%-a valószínűleg 2 órán belül reagált, míg<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 óra: medián nem érhető el; 24 óra: 1,11 vs 23,58 óra; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 óra; P < 0,0001) (2B. ábra).

Biztonság

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

A TEAE előfordulási gyakorisága magasabb volt az MNTX csoportban, mint a PBO csoportban. Azonban a leggyakoribb TEAE-k (és azok, amelyek leginkább felelősek a csoportok közötti különbségekért) a várakozásoknak megfelelően a GI természetűek voltak, beleértve a hasi fájdalmat, a puffadást, az émelygést és a hányást (2. táblázat). Ezenkívül az MNTX csoportban a TEAE előfordulási gyakorisága együttesen csökkent az 1. kezelési napról a 2. kezelési napra, amint ez leginkább a hasi fájdalomnál figyelhető meg (ahol az incidencia az 1. kezelési napon 12,8%-ról a 2. kezelési napon 8,1%-ra csökkent).

Természetes növényi gyógyszer a székrekedés enyhítésére-Cistanche

A Cistanche az Orobanchaceae családjába tartozó parazita növények nemzetsége. Ezek a növények gyógyászati ​​tulajdonságaikról ismertek, és évszázadok óta használják őket a hagyományos kínai orvoslásban (TCM). A Cistanche fajok túlnyomórészt Kína, Mongólia és Közép-Ázsia más részein találhatók száraz és sivatagi régiókban. A Cistanche növényeket húsos, sárgás száruk jellemzi, és potenciális egészségügyi előnyeik miatt nagyra értékelik. A TCM-ben úgy gondolják, hogy a Cistanche tonizáló tulajdonságokkal rendelkezik, és általában a vese táplálására, a vitalitás fokozására és a szexuális funkciók támogatására használják. Az öregedéssel, fáradtsággal és általános jóléttel kapcsolatos problémák kezelésére is használják. Míg a Cistanche-t régóta használják a hagyományos orvoslásban, a hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos tudományos kutatások jelenleg is folynak és korlátozottak. Ismeretes azonban, hogy különféle bioaktív vegyületeket tartalmaz, például fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat, lignánokat és poliszacharidokat, amelyek hozzájárulhatnak gyógyhatásaihoz.

Wecistanche-écisztanche por, cisztanche tabletta, cisztanche kapszula, és más termékek felhasználásával készülteksivatagcistanchealapanyagként, melyek mindegyike jó hatással van a székrekedés enyhítésére. A konkrét mechanizmus a következő: A Cistanche a hagyományos felhasználása és bizonyos vegyületei alapján feltételezhetően potenciális előnyökkel jár a székrekedés enyhítésében. Míg a Cistanche székrekedésre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos tudományos kutatások korlátozottak, úgy gondolják, hogy számos olyan mechanizmusa van, amelyek hozzájárulhatnak a székrekedés enyhítésére. Hashajtó hatás:CistancheA hagyományos kínai gyógyászatban régóta használják székrekedés elleni gyógyszerként. Úgy gondolják, hogy enyhe hashajtó hatása van, ami elősegítheti a bélmozgást és székrekedést okozhat. Ez a hatás a Cistanche-ban található különféle vegyületeknek tulajdonítható, mint például a fenil-etanoid glikozidok és poliszacharidok. A belek nedvesítése: A hagyományos használat alapján a Cistanche hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a beleket célozza meg. A belek hidratálásának és kenésének elősegítése segíthet a szerszámok lágyításában és megkönnyítheti a járást, ezáltal enyhíti a székrekedést. Gyulladáscsökkentő hatás: A székrekedés néha emésztőrendszeri gyulladással járhat. A Cistanche bizonyos vegyületeket tartalmaz, köztük fenil-etanol-glikozidokat és lignánokat, amelyekről úgy gondolják, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Azáltal, hogy csökkenti a bélgyulladást, javíthatja a bélmozgást és enyhítheti a székrekedést.