A természetes termékekből származó öregedésgátló szerek felfedezésének jelenlegi perspektívája 2. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

3 természetes termék öregedésgátló hatással

Eddig körülbelül 5400 tudományos kutatási/összefoglaló cikk jelent meg „öregedésgátló” és „öregedésgátló” kifejezések alatt (a Web of Science 2017. májusi oldaláról szereztük be; a kulcsszavak a következő témákra korlátozódnak: öregedésgátlás és öregedésgátló, a Science & Technology keresési területén).Anti aging cistancheEzek a jelentések több mint 300 öregedésgátló hatású vegyületet tártak fel. Itt összefoglaltuk azokat a vegyületeket vagy természetes termékkivonatokat, amelyek kifejezett öregedésgátló hatással bírnak, beleértve 185 természetes termékekből származó vegyületet (1. táblázat), 55 természetes termékekből származó komplexet vagy kivonatot (2. táblázat), és 62 klinikai gyógyszerekből származó kivonatot (ebből több mint 50). százaléka szintén természetes termékekből vagy természetes termékek analógjaiból származik, 3. táblázat), 35 szintetizált vegyi anyagokból (4. táblázat). Némelyikük nagy érdeklődést váltott ki, és intenzív vizsgálat alatt több öregedési modellben mutatják be az öregedésgátló hatásokat, mint például a resveratrol [28, 43-53], az a-liponsav [54-56],

14, 9 és 109 öregedésgátló hatású természetes terméket csak egerekben vagy patkányokban, gyümölcslegyekben és C. elegansban jelentettek, míg 14 vegyület öregedésgátló hatást mutat más öregedési modellekben, például emlőssejtekben és S. .cistanche benefícioscerevisiae. A C. elegansban anti-aging hatású 109 vegyület közül 18 antioxidáns hatású, öt szabályozó IIS útvonal, négy szabályozott AMPK, négy szabályozza az mTOR jelátvitelt, 10 szabályozott SIR-2.1, hat szabályozó SKN{{6 }}/Nrf2 útvonal, hét JNK-1 szabályozó, 16 ismeretlen mechanizmusú, és a 109 jelátviteli többszörös körülbelül fele szabályozza az I. vegyület útvonalat.

További információért kattintson ide

A természetes termékekből származó 55 komplex kivonat közül 8-at, 14-et és 29-et egereken, gyümölcslegyeken és C. elegans-on teszteltek. Ezen kivonatok többsége már antioxidáns hatással rendelkezik.

A 62 anti-aging hatású klinikai gyógyszer közül három (rapamycin, metformin, koffein) három öregedési modellben, hat (aszpirin, berberin, huperzin A, minociklin, fenformin és E-vitamin) két öregedési modellben mutat be öregedésgátló hatást. , kettő (buformin és melatonin) patkányokban, négy (ivabradin, akarbóz, metoprolol és nebivolol) egerekben, 8 D. melanogasterben, 37 C. elegansban, kortizon az Asplanchna Brightwellben és myriocin S. cerevisiae-ben. Érdekes módon a legtöbb gyógyszer öregedésgátló mechanizmusa eltér a klinikai alkalmazásuktól.

A Cistanche öregedésgátló hatású

Összefoglaltunk 35 olyan szintetikus vegyületet is, amelyek kifejezett öregedésgátló hatással rendelkeznek (4. táblázat). 2,4-A dinitrofenol öregedésgátló hatást fejt ki egereknél és gyümölcslegyeknél, az etoxikin és az SRT1720 egereknél.Cistanche kivonat sugárzás elleni védelemHét és 24 vegyület öregedésgátló hatást fejt ki a gyümölcslegyekben és a C. elegansban. 3,3'-tiodi-propionsav öregedésgátló hatással az Asplanchna Brightwellben. A 35 vegyület közül huszonegy rendelkezik antioxidáns hatással.

Összesen 212, illetve 46 olyan vegyület van, amelyek öregedésgátló hatást fejtenek ki a C. elegansban és a gyümölcslégyben, jelezve, hogy C.cistanche herbaAz elegans és a gyümölcslégy a legnépszerűbb öregedési modellek az öregedésgátló szűrés során. Ezek a vegyületek mind a C. elegans, mind a gyümölcslegyek esetében öregedésgátló hatást fejtenek ki, érdemes további vizsgálatokat végezni emlős modelleken.

A természetes termékekből származó öregedésgátló molekulák felfedezésének 4 lehetőségei

Számos klinikai gyógyszer természetes termékekből származik. De az elmúlt két évtizedben a gyógyszergyárak lelkesedtek a nagy áteresztőképességű szűrés (HTS) gyógyszerfejlesztési stratégiája és a kis molekulák hatalmas szintetikus könyvtárainak kombinatorikus szintézisének fejlesztése iránt. A természetes termékeket nagyrészt figyelmen kívül hagyták, mivel nem alkalmasak a HTS-re a célzott fehérje vizsgálatban, és nehéz volt a vegyületek izolálása és szintézise. Az új vezető felfedezés és az új gyógyszerek jóváhagyása azonban csalódást okozott [85]. A szintetikus vegyületekkel összehasonlítva a természetes termékek másodlagos metabolitok, amelyek evolúciósan optimalizálva vannak biológiailag releváns kémiai térrel és előnyben részesített ligandumkötő motívummal, és nemcsak biológiailag aktívak, hanem magas fokú biológiai hozzáférhetőséggel is rendelkeznek, alkalmasak funkcionális és fenotípusos vizsgálatokra [{{3} }]. A szerkezeti feltárás, a profilalkotás és izolálás metabolomikájának, valamint a szintetikus útvonalak metagenomikájának vagy génmanipulációjának technikáinak közelmúltbeli újítása megkönnyítette a földi óriási biodiverzitás feltárását, beleértve a növényeket, mikroorganizmusokat és tengeri élőlényeket [87]. Természetes termékek mesterséges előállítása nem termesztett fajokból a szintetikus biológia révén rendkívüli mértékben bővítheti a természetes termékek kémiai terét [88].

Ezen túlmenően, a modern, számítógéppel támogatott gyógyszertervezés természetes termékekből származó fragmentumokat is felhasználhatna a természetes termékek biomolekuláris célpontjainak és aktivitásainak kiszámítására, valamint a fragmentumalapú de novo tervezésre. Mint fentebb összefoglaltuk, jelenleg felfedezett öregedésgátló hatású szerek, többségük természetes termék.cistanche pénisz növekedés,Ezért a természetes termékek felbecsülhetetlen értékű források, és nagy ígéretet jelentenek az öregedésgátló gyógyszerek fejlesztésében. Köszönetnyilvánítás Ezt a munkát a Kínai Természettudományi Alapítvány (81671405 és 81370453), Yunnan tartomány Természettudományi Alapítványa (2013FA045 és 2015FB172), valamint a Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica nyílt alapjai támogatták.

Ez a cikk a Nat. Prod. Bioprospect. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9