A krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) diagnózisa

Kulcsszavak:ME/CFS krónikus fáradtság szindróma; immunitás; dysbiosis;COVID{0}}; hormon; depresszió; genetika; miRNS;terápia; diagnózis

1. Bemutatkozás

A myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) egy összetett krónikusismeretlen eredetű betegség, amely világszerte a lakosság közel 0,9 százalékát érinti [1,2]. A betegség tünetei gyakran széles körűek, és sok más betegséggel átfedésben vannak, ígyAz ME/CFS-t nehéz diagnosztizálni. Túlzott fáradtság, rossz közérzet, izomfájdalom, nem frissítő alvás,dysbiosisról, kognitív diszfunkcióról, valamint neuroendokrin és immunrendszeri elváltozásokról számoltak beME/CFS betegeknél [3]. Míg az ME/CFS gyakran krónikus állapot, egyes betegek igena relapszusok között részleges gyógyulási periódusokat tapasztalnak, és a betegség progressziója eltérőnagyrészt a betegek között [4]. Bár a vírusfertőzéseket tartották a fő kiváltó tényezőnekA betegség hosszú ideje fennálló patogenezisének egyértelmű mechanizmusa még mindig fennállmeghatározatlan [5]. Mostanra világossá válik, hogy az ME/CFS eredete inkább egy komplexussal magyarázhatókapcsolat a genetikai hajlam és a környezeti tényezők között, az egyes összetevőkkelhozzájárul a betegség megnyilvánulásához [6]. Ebben a tekintetben a nem, a társadalmi-gazdasági helyzet,és az életkor összefüggésben áll a betegség megjelenésével, a nők esetébentúlnyomórészt diagnosztizálják, de nem feltétlenül érintik gyakrabban [7]. Bár a szakirodalomban számos konszenzuskritérium található (pl. Canadian Consensus Criteria, Fukuda, Oxford, International Criteria stb.) nincs vérvétel ill.diagnosztikai eszköz kereskedelmi forgalomban kapható [3]. Azonban a hiánya egyetlen meghatározott meghatározotta konszenzus kritériumai téves diagnózishoz vezethetnek. Hasonlóképpen, továbbra is egyértelmű a terápiás megközelítéshiányzó. Bár a különböző metaanalízisek és klinikai vizsgálatok szilárd bizonyítékokat mutattaka kognitív-viselkedési terápia (CBT) és a fokozatos edzésterápia (GET) mellett.8–17], több kutatást kell végezni a fejlett terápiás megközelítések megtalálása érdekében [6,18]. Tekintettel ezekre a korlátozásokra, a betegségekhez hozzájáruló összetevők azonosításapatogenezise és annak megértése, hogyan okozzák a betegség tüneteit, újdonságokhoz vezethetdiagnosztikai és terápiás megközelítések [6]. A szakirodalomban számos áttekintés találhatóaz ME/CFS-hez kapcsolódó általános és specifikus témákkal foglalkozik, ugyanakkor teljes áttekintést nyújta betegség patogeneziséhez és progressziójához vezető különböző szempontok még mindig hiányoznak. Ban benEbben az áttekintésben átfogóan foglalkozunk az immunrendszer diszfunkciójával, a hormonális egyensúlyhiánnyal,a genetika/epigenetika és a kognitív változások befolyásolják az ME/CFS betegeket, betekintést nyújtvaa nem kódoló RNS-ek és a bél mikrobiom változásainak feltörekvő szerepébe a betegségekbenpatogenezise. Végül egy rövid összefoglalást is adunk a lehetséges kapcsolatrólaz újonnan kidolgozott "hosszú COVID" és a krónikus fáradtság.

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni az anti-fatigue cistanche-ról

2. Módszerek

A gyulladás, immunitás, genetika, epigenetika, kognitív tünetek szerepének áttekintése, dysbiosis, nem kódoló RNS-ek és hormonok ME/CFS-ben, kimerítő vizsgálatot végeztünkkeresés a PubMed (US National Library of Medicine) publikációs adatbázisában. A következőa kulcsszavakat önmagukban vagy kombinációban használták: "krónikus fáradtság szindróma", "myalgiás encephalomyelitis", "ME/CFS", "gyulladás", "kognitív tünetek", "dysbiosis", "mikrobióma"", "miRNA", "nem kódoló RNS", "COVID{1}}", "hosszú COVID", "fáradtság", "terápia","diagnózis", "citokin", "genetikai", "polimorfizmus", "epigenetikai", "HPA-tengely", "depresszió"", "bél permeabilitás" és "fertőzés". A közelmúltban megjelent publikációkat részesítették előnyben, de nemszűrésünk során korlátozási időt szabtunk ki. Továbbá könyvek, általános újságok,és az Intézményi Webhelyeket felülvizsgálták a lehetséges integráció szempontjából.

3. Eredmények

3.1. A gyulladás és az immunitás szerepe az ME/CFS-ben

A többi sejtközi kommunikációhoz hasonlóan az immunrendszer homeosztázisa is szabályozatlana CFS-ben [19]. Ez azt jelenti, hogy az ME/CFS-betegek a kapcsolódó tüneteket tapasztaljákimmunológiai változásokra, mint például a fertőzésekre való nagy fogékonyság, különösen a felsőlégutak, hosszú felépülési idők, krónikusan duzzadt és érzékeny nyirokcsomók,és gyakran lázas [3]. Még nem világos, hogy a CFS eredendően alacsony minőségű-egyulladásos betegség, vagy csak szisztémás gyulladás kíséri [5]. AzAz egyes tünetek kiváltó okai még nem teljesen tisztázottak, de aAz alábbi bekezdés célja a szakterület jelenlegi ismereteinek összegzése.Számos változás figyelhető meg a szervezetben a gyulladásos állapotot illetőenCFS-betegek az egészséges emberekhez képest. Gyulladásos, sejtközvetített immunrendszerA válasz akkor is aktív, ha a kórokozók nincsenek jelen. Ez kóros reakció lehetáltalános antigénekre, amelyek ártalmatlanok [20]. Ez a sejt által közvetített immunválasz azáltalában a természetes gyilkos (NK) sejtek csökkent funkciója, csökkent válaszreakció jellemzia T-sejteket az antigénekhez [21,22] és az autoreaktív sejtek fennmaradása [23–25]. Azaz immunrendszer aktivált állapotát a biomarker növekedése is jelzineopterin, amelyet monociták és makrofágok bocsátanak ki, és magas koncentrációbanakut fázisú reagensek [5,26]. Károsodott NK-sejtműködés esetén a szervezet azon képességea fertőzések elleni küzdelem csökken. Minél súlyosabban károsodik e sejtek működése, azA betegek jellemzően rosszabb ME/CFS tünetektől szenvednek, a betegek pedig többenimmunszuppresszió miatt valószínűleg visszatérő fertőzéseket kaphat [3,27]. Egy is lehet figyeljük meg a 2-es típusú válaszkészséget mutató effektor memóriasejtek bővülését, amelyazt jelenti, hogy alacsony fokú, krónikus gyulladás áll fenn. Fenotípusos eltolódás a T-helper sejtekben aA Th1- to Th2-sejteket már az 1990-es évek elején fedezték fel [3,28–30]. A T-sejtek is mutatjákfokozott CD26 felszíni expresszió, hibás szabályozó sejtfunkciók, gyors kimerültség ésszabályozatlan sejtanyagcsere [5,19,28,31]. -án egymásnak ellentmondó tanulmányok jelentek meghogy a CFS-ben szenvedő betegek a T-szabályozó sejtek számának növekedését vagy csökkenését mutatják-e?32,33]. Továbbá, a CFS-ben szenvedő betegek autoreaktív sejtek fennmaradását mutatják, amelyek képesek autoantitesteket generálnigyakori fertőzések során, például ß2-adrenerg receptorok és M3 acetilkolin ellenreceptorok [23,24]. A neutrofilek és a limfociták hajlamosabbak az apoptózisra, mintegészséges egyénekben [34]. Az alacsony fokú gyulladás megállapítását a megváltozott citokin is alátámasztjaprofilú, a pro-, valamint a gyulladásgátló citokin szintek a jelentések szerint emelkedtekbetegek alcsoportjai [5,21]. Ezzel kapcsolatban azonban egymásnak ellentmondó tanulmányok jelentek megtéma az alkalmazott módszerektől függően [21,35]. Citokin szintek, amelyek gyakrana jelentések szerint az IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5] és IL-2 [26,36,37], azokamelyek csökkentnek tűnnek: IL-8, IL-13, IL-15 és IL-23 [5,38,39]. Továbbá a TNF- és IFN- megemelkedik az NF- szintje is.κB, transzkripciós faktor szabályozottcitokinek, például TNF- és IL-1 [5,27,37,40–42]. Mint korábban említettük, az általánosezeknek a vizsgálatoknak az eredményei nem meggyőzőek, például az IL-8 és IL-13 esetében, megnövekedett szintis jelentették [38]. Az egyik oka annak, hogy ezek az eredmények annyira eltérőek lehetneka vizsgálatok között más tényezők hatása is lehet, mint például az alvás, az elhízás, a táplálkozás,és a test gyulladásos állapotának megismerése. A mérés időpontjaa betegség progressziója során is szerepet játszhat. Ha változásokat észlelünk, akkor azok a legtöbbekkifejezett a betegség első három évében. Ennek klinikai jelentősége van, mivel lehetővé teszikülönbséget tenni az ME/CFS korai és késői szakaszai között [43]. A teljes citokin melletta citokin kölcsönhatások hálózata is eltérni látszik a normától [39]. A a krónikusan magas citokinek szint megzavarhatja a testproblémákra adott stresszválaszt ésrészben megmagyarázhatja a krónikus fáradtságot és az influenzaszerű tüneteket sok beteg tapasztalatában.Nem világos, hogy pontosan mi okozza a tünetek megjelenését ME/CFS-ben, de vírusosa fertőzések és a stressz a betegség lehetséges eredeteként tárgyaltak, míg egytovábbi genetikai összetevő is valószínű [3,44–46]. Fertőző kórokozók, például vírusoka gyulladásos állapot eredeti oka lehet az antivirális immunitás aktiválásávalválaszok, amelyek aztán szisztémás gyulladást váltanak ki [5,26,34,45]. A vírusfertőzés leginkábbA CFS-sel kapcsolatban széles körben beszámoltak az Epstein-Barr vírusról (EBV), mivel jelentős számúbetegek EBV-fertőzés után jelentkező tünetekről számolnak be [47–49]. Ennek azonban lennie kellnoted that an estimate of >A felnőtt lakosság 90 százaléka általában pozitív múltra tekint visszaEBV fertőzés, és a legtöbbnél nem alakul ki ME/CFS. Humán herpeszvírus 6 (HHV-6) ésA humán parvovírus B19 a CFS lehetséges okaként is beszámolt.50–54]. Azannak valószínűsége, hogy a betegeknél súlyos vírusfertőzések vagy más betegségek, például CFS alakul kimivel a Lyme-kórról folyamatosan 5-10 százalékot számoltak be [55]. Függetlenül attól, hogy melyikvírusfertőzés kiválthatja az ME/CFS-t, specifikus immunológiai változásokat, mint a CFS és a vírusa fertőzések közös jellemzője a megváltozott vírusellenes válaszelemek, például a 2-5A szintetáz/ribonukleáz L (RNáz L) antivirális védekezési útvonala monocitákban, amiinterleukinok közvetítik [3,31,56], és emelkedett citokinszint. Az RNáz L ezután elpusztítja a sejtetmembránok CFS-betegeknél, beleértve a mitokondriális membránokat is, ami továbbioxidatív stressz [57]. 

Amikor akut torokfájásban szenved, a betegek nagyon gyakran jelentkeznekvírusos reaktivációval, amihez érzékeny, duzzadt nyirok is társulhatcsomópontok [3]. A vírusfertőzések mellett egy másik lehetséges magyarázat a szabályozási zavarragyulladásos kaszkád a hypothalamus-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely károsodása,mivel e tekintetben szisztémás hypocortisolismusról számoltak bebefolyásolja az immunológiai homeosztázist, és elősegíti a Th{0}}sejt-identitást [28,58] (lásd még a HPA tengelytbekezdés). Azoknál a betegeknél, akik kognitív viselkedésterápiában (CBT) részesültek, alacsonyabbak voltakkortizolszint a kezelés után a kezeletlen betegekhez képest [58]. Számos tanulmány számolt be az oxidatív stressz emelkedett szintjéről CFS-benbetegek [5,34,59]. Az antioxidáns kapacitás csökkenni látszik a betegek alcsoportjaiban, de még normál antioxidáns kapacitású betegeknél is fokozódik az oxidatív stresszmegfigyelhető. Az oxidatív és nitrozatív utak aktivitása fokozódik, míg a szintekAz antioxidánsok, például a cink és az enzimek, például a Q10 koenzim szintje csökken.5,21,60,61]. Ez túlzott szabad gyökök képződéséhez vezethet, amelyeket nem lehet kiküszöbölni és meg is akar tennikárosítja a sejteket a zsírsavak és fehérjék megcélzásával [5,21]. Ezeket aztán úgy ismerik felaz immunrendszer kóros, és részben krónikus gyulladásos állapothoz vezethet. AnIgM-mediált immunválasz az O&NS-módosított epitópok ellen ME/CFS-benmegfigyelték [5,61]. Ebben az összefüggésben a mitokondriális diszfunkció, amely mármegfigyelhető is [5] is szerepet játszhat, mivel ez az organellum kulcsfontosságú a reaktív oxigén számárafajok (ROS) szabályozása. A mitokondriumok ROS által kiváltott károsodása és megemelkedett gyulladásos folyamatcitokinek, amelyek szintén a vírusfertőzés következményei, aktiválódhatnakNF-kB transzkripció.Mivel a gyulladásos jelátviteli útvonalak általában zavartnak tűnnek, az egyikA betegség tüneteinek lehetséges magyarázata a megbomlott bélgát lehet [45]. A szivárgó bél hipotézist alátámasztja az a megállapítás, hogy a CFS-betegek IgA-szintjeA gram-negatív baktériumok lipopoliszacharidjai (LPS) megnövekednek, ami együtt járezen baktériumok fokozott transzlokációja miatt [5] és az a tény, hogy a CFS és az irritábilis bélszindróma (IBS) gyakran együtt fordul elő [62]. Egy másik lehetséges magyarázat a kiejtésreaz immunválasz lehet autoimmun. Néhány tényező támogatja ezt az elképzelést, mint plmagas prevalencia a nőknél ami gyakori az autoimmun betegségekben, a növekedéskiindulási gyulladás, és gyakran más autoimmun betegségek komorbiditásaként fordul előbetegségek [3,47,55,63,64]. Mint fentebb említettük, a CFS EBV-fertőzés után fordulhat elő,amely szintén ismert kockázati tényező az autoimmun betegségek kialakulásában [65,66]. Ha a betegekautoantitestek ellen kezelik, az állapot javul [25,64]. Ami erősen beszélA CFS autoimmun betegség gondolatával szemben azonban a szövetkárosodás hiánya áll.Ezen túlmenően a CFS-betegek immunrendszerének alapállapotában mutatkozó különbségek összehasonlításaegészséges embereknél a betegek terhelés utáni rosszullétet is tapasztalnak(PEM) [55,67,68]. Ennek egyik lehetséges magyarázata a kifejezettebb immunválasz lehetME/CFS betegek edzés után, mint egészséges embereknél [69]. Edzés közben, fizikailagde lelkileg is a tünetek általában 24 órán belül súlyosbodnak, azonban van ellentmondásbizonyítékok egy olyan immunválasz ellen, amely eltér a normától, valószínűleg eltérések miatta tanulmánytervezésben [68]. Jelentések születtek a TLR-4 és IL-10 gén növekedésérőlkifejezés edzés után [69]. Míg a génexpresszió fokozódott, a keringőaz edzésre adott citokinszintek hasonlónak tűnnek a CFS-ben és a kontrollcsoportbanegyes tanulmányokban, de másokban erősen eltérnek [69,70]. A komplementer tanulmányozásakorCFS-betegek testmozgásra adott válasza, bizonyos bizonyítékokat találtak erősebb válaszramint a kontrollokban. Ez azért érdekes, mert megváltozott komplementválasz okozhatPEM [69]. Sőt, úgy tűnik, a betegek gyorsabban szenvednek a fokozott oxidatív stressztől ésedzés után hosszabb ideig, mint az egészséges kontrolloknál, és antioxidáns válaszuk késik éscsökkentett [46,59]. Ez még az ilyen betegek magasabb szintű oxidatív stresszéhez is illeszkedikedzés nélkül, és alátámasztja azt a hipotézist, hogy a tünetek egy részét az okozzahibás működés a ROS szabályozásban. A további eredmények a csökkent ATP-szint felé mutatnak,megnövekedett laktát, IFN által aktivált hiperaktív RNáz L és hiperaktív NF-κB képestegészséges kontrollok. Összességében a bizonyítékok arra utalnak, hogy a CFS-betegek immunválaszaa testmozgás hangsúlyosabb, mint az egészséges embereké [70].

3.2. Genetikai és epigenetikai változások

Bár a CFS patogenezise még mindig nagyrészt ismeretlen, számos tanulmány arra utal, hogy agenetikai hajlam lehetősége. Az első utalások abból a megfigyelésből származtak, hogy az anyákés a CFS-sel diagnosztizált gyermekek nagyon hasonló tüneteket mutatnak, ellentétben az apákkal ésgyermekeik [71]. Ezenkívül a utahi egészségügyi ellátásból nyert adatok elemzéserendszer kiemelte a CFS örökölhetőségének erős hozzájárulását [72]. Sok útazután összefüggésbe hozták a betegség tüneteivel és súlyosságával, például a szabályozási útvonalakkalimmunitás és neurotranszmisszió, gyulladás és oxidatív stressz, a katekolaminútvonal és a szerotoninerg rendszer [73] (Asztal1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- , a GRIK2, SCL6A4, COMT és NR3C1 gének mindegyike korrelála betegséggel [73]. A CFS-sel kapcsolatos legjelentősebb eredmények összefoglalásához ésgenetikai hajlam, lásd a táblázatot1. Annak ellenére, hogy a legtöbb tanulmány összefüggést közöl a CFS és egy vagy néhány polimorfizmus között, meg kell jegyezni, hogy mivel egy multifaktoriális betegség, sokrétű genetikai hozzájárulásnagyobb valószínűséggel magyarázza a hajlamot és az öröklődést, mint egyetlen variáció. Ebben a tekintetben,sok variáció önmagában alig járul hozzá, de összerakva növelik akockázat. Így a haplotípusok vagy a kombinált genetikai polimorfizmusok keresése hasznos leszolyan genetikai szűrővizsgálat létrehozásában, amely képes diagnosztizálni és/vagy rétegezni a CFS-betegeket [74]. Lehetséges, hogy ez a személyre szabott és személyre szabott ügyintézéshez is hasznos lehetterápia [75]. A genetikai hajlamról azt is feltételezték, hogy szerepet játszik az autoimmunitásban.Blomberg et al. olyan modellt mutatnak be, amelyben a fertőzést követően bizonyos genetikai hátterek vannakés a dysbiosis kedvezhet a saját antigénekkel szembeni reakcióra hajlamos B-sejt klónok képződésének,ezzel megmagyarázva, hogy egyes betegek miért mutatják az autoimmun jeleit [46]. A klasszikus genetika mellett egyre több bizonyíték utal arra, hogy az epigenetikaszintén kapcsolódik a CFS-hez, és potenciálisan megmagyarázhatja a betegség főbb utakatbetegség. Egy vizsgálatban 10 CFS-beteg metilációs mintázatát hasonlították össze10 kontrollt, valamint immun-, metabolikus és neurológiai útvonalakat kapcsoltak összea betegség [4]. Ezenkívül differenciális metiláció a PRF1 génben és számos CpG lókuszbanCFS-betegekben is kimutatták a T-limfociták számát, ellentétben az egészséges alanyokkal.76,77]. Talán nem meglepő, hogy a CFS-ben talált genetikai és epigenetikai változások gyakran jelen vannakugyanazokban a génekben és ugyanazokra a funkciókra hatnak, megerősítve ezzel aa betegség patofiziológiájában korábban említett utak.Bár az új felfedezések a CFS és a genetika terén egyre nő a várakozások tekintetébenúj diagnosztikai és terápiás eszközöket, figyelembe kell venni, hogy a tanulmányok magasabbszámú résztvevőre van szükség a valódi jelentőség eléréséhez. Sőt, függetlena kutatást általában nagyon korlátozott számú CFS-eseten végzik, és elemzést végezneka különböző betegcsoportok gyakran nem tudnak megfelelő eredményeket reprodukálni [74]. Ezért míga friss adatok minden bizonnyal bővíthetik ismereteinket a betegségek mechanizmusairól és vantranszlációs potenciál, több megerősítő bizonyítékra van szükség ezen ismeretek alkalmazása előtta klinikai gyakorlatban.

3.3. Kognitív tünetek és depresszió

Köztudott, hogy a kognitív tünetek, például alvászavarok, depresszió, szorongás,és hangulati ingadozások gyakran megtalálhatók és jellemzik a CFS-t. Valóban, egy közelmúltbeli szisztematikusáttekintés és metaanalízis arról számolt be, hogy az ME/CFS-betegek körülbelül fele jelentkezikszorongás és/vagy depresszió [89]. A CFS diagnózisát jól bevált diagnosztikai kritériumok (kanadaiConsensus Criteria, Fukuda, Oxford, International Criteria stb.). Ebből a szempontból óvatosana kapcsolódó krónikus fáradtság formáinak meghatározása (pl. rák, sclerosis multiplex,gyulladásos bélbetegség és pszichiátriai állapotok) kritikus fontosságú a végleges megállapításhozdiagnózis. Jellemzően a beteg részletes kórtörténete, beleértve a tüneteket, akapcsolódó fogyatékosság, a megküzdési stratégiák megválasztása és a beteg saját megértésebetegségüket figyelembe veszik. Mivel a CFS és a major depresszió (MD) nagyon hasonlójellemzői miatt sok CFS-ben szenvedő beteget kezdetben depressziósnak diagnosztizálnak [80]. Habár aaz MD diagnózisának kizáró kritériumnak kell lennie az ME/CFS esetében, megkülönböztetve az MD-tés a reaktív depresszió, amely a CFS komorbiditása lehet, nem mindig könnyű. Azonban,bár a két állapot hasonló tüneteket mutat, mégis megkülönböztethetők. MertPéldául depressziós embereknél a fáradtság apátiával jár, míg a CFS-betegeknélaz állapotuk miatti intenzív frusztrációhoz kapcsolódik [90]. Ezen kívül minden CFSaz értékelésnek tartalmaznia kell a mentális állapot vizsgálatát a hangulati rendellenességek azonosítására,az intellektuális funkciók, a memória és a személyiség változásai. Különös figyelmet kell fordítaniakut depressziós, szorongó vagy önpusztító gondolatokra irányul, és megfigyelhetőtünetek, például pszichomotoros problémák. Ezenkívül a fizikális vizsgálat kimutathatja agyakori torokfájás és érzékeny nyaki vagy hónaljnyirokcsomók CFS-ben, amelyek nemdepresszióban találtak [90]. Amint azt röviden említettük, nemcsak a tünetek egyértelmű átfedése van, hanem több cikk isazt is mutatják, hogy az ME/CFS és az MD társbetegségként definiálható [90]. Több oka is vanez az együttes előfordulás megbeszélhető. Például a CFS/ME egyik fő tüneteaz eltérő minőségű és fáradtságú krónikus fájdalom, a depresszió pedig a fájdalom kísérőbetegségemagát [91]. Ennek a komorbiditásnak egy másik lehetséges oka az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ahogy fentebb már szó volt róla. Az ME/CFS-ben szenvedő betegek NK-sejtjei rosszul működnek,ami a betegség súlyosságához és a kognitív funkciók zavarához kapcsolódik, miközben alacsonyAz NK citotoxicitást más betegségekben is kimutatták, beleértve az MD rendellenességeket is.3]. Frissmunkák azt is megállapították, hogy a krónikus gyulladás során a mikrogliák aktiválódnak ésrészt vesz a neuro-gyulladásos környezet kialakításában, amely hasonló a betegekben is megtalálhatódepresszióval [92]. A szivárgó bél és a metabolikus endotoxémia szintén magyarázhatja az MD ésA CFS-tünetek átfedése. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy mindkét betegség aktiválódottimmun-gyulladásos utak, beleértve a megnövekedett Gram-negatív baktériumok transzlokációjátés magasabb szintű gyulladást elősegítő citokinek, például IL-1 [93]. Érdekes módon bekrónikus depresszió a megnövekedett IL{0}} magasabb szintű fáradtsággal járés pszichoszomatikus tünetek, beleértve a hiperalgéziát, az álmatlanságot és a neurokognitív tünetekethiányok [94]. Ezenkívül a depresszió néha a CFS-ből is ered. Gyenge koncentráció, szavak után való tapogatózásról, rövid távú memóriavesztésről és olvasási zavarról számolnak beCFS-ben szenvedő betegeknél, a súlyosan érintett betegeknél a kognitív képesség erősen fogyatékostünetek [3,95]. Ez az összetett pszichológiai állapot gyakran megakadályozza a betegeket a folytatásbannormális életüket, ami súlyos depresszióhoz vezet, ami viszont ronthatja a mársúlyos kognitív tünetek.Azonban nem minden CFS-beteg szenved depresszióban. CFS-betegek klinikai jelentéseidepresszió kórtörténete nélkül azt mutatják, hogy az antidepresszáns kezelések akár károsak is lehetnekezekben az esetekben [3,90]. Bár a tünetek megnyilvánulásán alapuló klinikai diagnózis azminden bizonnyal alapvető, egyes tanulmányok eredményei arra utalnak, hogy a diagnosztikai eszközök alapjánA molekuláris és biológiai elemzés javíthatja a diagnózist. A további vizsgálat soránszükséges, táblázat2 összefoglalja a javasolt biomarkereket, mely diagnosztikai eszközök alapjánlétrehozható a CFS és az MD megkülönböztetésére (táblázat2). Meg kell jegyezni, hogy az ME/CFS-ben leírt neuropszichológiai állapotokfeltételezték, hogy legalább részben ideggyulladásból ered. Magasabb szintűproinflammatorikus citokineket találtak CFS-betegek agyi gerincfolyadékában, mintegészséges kontrollokban, és a mikroglia és asztrociták aktiválását pozitronnal igazoltákemissziós tomográfia (PET) vizsgálat. A mikroglia és az asztrociták túlzott aktivitása aösszefüggés a tünetek súlyosságával a betegeknél. Az MD azonban nem tudható beideggyulladás [96–98].

A mai napig nem áll rendelkezésre olyan standard terápia, amely hatékonyan enyhítené a tüneteketa betegségről. Vannak azonban különböző megközelítések, amelyeket kipróbáltakígéretesnek tűnő múlt. A klasszikus megközelítések gyakorlati kezelés lassanfokozott ellenálló képesség kialakítása a fáradtsággal szemben, és a kognitív viselkedésterápia (CBT) enyhítésére szolgála betegség pszichológiai feszültsége [3,55,58]. A CFS fő problémája a krónikusfájdalom kezelés.Ebben a tekintetben meditációs és relaxációs reakciók, meleg fürdők, masszázsok, nyújtás,akupunktúra, hidroterápia, kiropraktika, jóga, Tai Chi, TENS (transzkután elektromosidegstimuláció), fizioterápia és idegblokkok mindegyikét javasolták, de azoka hatékonyság még nem tisztázott [3]. Bár enyhe fájdalomcsillapító és nem szteroid gyulladáscsökkentőgyógyszerek (NSAID-ok), mint például az ibuprofén és a naproxen, a klinikai gyakorlatban alkalmazhatókátmenetileg enyhítik a fejfájást, az izomfájdalmat és a lázat, gyakran nem kezelik a krónikus fájdalmat,így hosszú távon nem jelent megkönnyebbülést [107–109]. Sőt, bizonyítékok a hatékonyságukrólmivel még mindig hiányzik az adjuváns gyógyszer az ME/CFS kezelésében [110], és nincs nagyszabású klinikaivizsgálatok alátámasztják felírásukat. Lehetséges magyarázat az ME/CFS hatékonyságának hiányáraezeknél a betegeknél a fájdalom eredetében kell keresni [111]. Ebből a szempontból központiszenzibilizáció, ami a neuronális jelátvitel erősödése miatti fájdalom-túlérzékenység,nagy szerepet játszhat. Az idegrendszer magas fájdalomreaktivitásra van hangolva, aminek eredményekénthiperalgézia. Ezeknél a betegeknél neurológiai elváltozások figyelhetők meg, például méhen kívülia hátsó gyökér ganglionsejtek tüzelése vagy az idegsejtek és a háti szarv anatómiai változásai.Az ideggyulladás hozzájárulhat a központi szenzibilizációhoz. Az NSAID-ok továbbra is előfordulhatnaka nociceptorok aktivitásának modulálására használhatók, de az antidepresszánsok magasabb értéket mutattakhatékonyságát az ilyen típusú fájdalom kezelésében, miközben a fizikoterápia és a pszichoterápia is azsegítőkész [112,113]. Az orvosok gyakran azt tanácsolják a CFS-betegeknek, hogy fizikailag pihenjenek. Azonban fontos, hogyrámutatnak arra, hogy a betegek, különösen azok, akik depressziós betegségben szenvednek, és nincs ellenjavallatfizikai stressz esetén strukturált és felügyelt fizikai vizsgálaton kell átesniedzés, mivel egyes betegeknél kimutatták, hogy az edzésterápia javítja a tüneteket [114]. Nyolc randomizált klinikai vizsgálat adatai arra a következtetésre jutottak, hogy a fizikoterápia javula kimerültség, az alvás minősége és a betegek egészségi állapota hosszú távon, ami megmutatjaelőnyös potenciál [12]. Ez a megállapítás ellentmond annak a széles körben elterjedt véleménynek, hogy a betegekmindig kényelmetlenül érzi magát fizikai megterhelés után, ez a jelenség PEM [115] A CFS kezelésének egyik célja a depresszió és az öngyilkossági hajlam megelőzéseaz ME/CFS-ből eredő fizikai és érzelmi problémák kezelésével [3]. Rövid időszakCFS-ben végzett CBT-vizsgálatok a funkciók és a tünetek kezelésének javulását mutatták ki,különösen más kezelési módokkal együtt és a relaxációhoz képestvezérlők [116]. A fáradtság tünetei csökkentették a hangulatot, és kimutatták a fizikai erőnlétetjelentősen javul a CBT-t követő betegeknél [9,11,14,15], még gyermekeknél isés serdülők [10,117,118]. Ezenkívül a CBT képes enyhíteni a fájdalmat ME/CFS-benis jelentették [119]. Azonban a CBT eredménye a CFS-re, mint pszichoterápiás szerrebeavatkozás és a CBT hatékonysága a kognitív funkciók és az életminőség javításábanteljes mértékben foglalkozni kell vele, mivel a jelenlegi bizonyítékbázisban még vannak hiányosságok [120–124]. Figyelembe véve a depresszióval való átfedést, amelyről már szó volt, nem azmeglepő, hogy az antidepresszánsok a CFS mentális aspektusainak kezelésében is hasznosak lehetnek.124]. Egy kiterjedt metaanalízis, amely 94 vizsgálatot tartalmazott, kimutatta, hogy az antidepresszánsok kb3,5-szer hatékonyabb, mint a placebó a krónikus fájdalom kezelésében CFS-ben szenvedő betegeknél.125]. A fluoxetin például kimutatta, hogy képes javítani a tüneteket és az immunfunkciót [126], míg a bupropion hatásosnak bizonyult a fáradtság és a depresszió kezelésébenkilenc fluoxetinrezisztens CFS-ben szenvedő betegben [127]. Egyes szerzők azonban hangsúlyozzák annak hiányáttanulmányok az antidepresszánsok hatékonyságáról az ME/CFS kezelésében, és további tanulmányok különbözőAz antidepresszáns molekulákat a terápia megkezdése előtt el kell végezni [128]. 

3.4. HPA tengely és hormonális egyensúlyhiány

ME/CFS-ben szenvedő betegeknél a szint szabályozási zavara leheta HPA tengely által termelt hormonok [129]. Valójában a tünetek heterogenitása ellenérea CFS-betegeket érintő, valamint a multifaktoriális patogenezis bizonyítéka, a hormonális egyensúlyhiánykimutatták, hogy közvetlen kapcsolatban áll néhány jelenlévő tünettelCFS, mint például legyengítő fáradtság, koncentrációs nehézség és alvászavar [130]. Ebben a tekintetben a metaanalízis bizonyítékai alátámasztják a hypocortizolizmus jelenlétét CFS-benbetegek. A kortizolszint alapvető fontosságú a hormonháztartás fenntartásához, és mikormegváltozott anyagcsere-, gyulladásos és memóriazavarokat okozhatnak, bár aznem biztos benne, hogy a gyulladás a hormonális egyensúlyhiány oka vagy következménye. Sőt, aa reggeli csúcs ACTH (adrenokortikotrop hormon) elvesztése és csökkent válaszkészségfarmakológiai kihívásokról is beszámoltak a CFS-es esetekben a kontrollokhoz képest [130]. A CFS számos tünete hasonlít az alacsonyabb pajzsmirigyhormon által okozott hypothyreosis tüneteiretevékenység, amely a mögöttes krónikus gyulladás következménye lehet. Egy eset-kontroll vizsgálatkimutatták, hogy a krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegeknél alacsonyabb a FreeT3 (trijódtironin).), TT3 (teljes trijód-tironin), valamint a T4 (tiroxin) csökkent perifériás átalakulásaT3, normál/magas-normál TT4 (teljes tiroxin) szint és alacsonyabb pajzsmirigy fehérjekötődésehormonok [131]. Köztudott, hogy a CFS prevalenciája lényegesen magasabb a nőknélférfiaknak. Ezenkívül a CFS-ben szenvedő nőknek lényegesen nagyobb a valószínűsége a bejelentésneka menopauza korábbi kezdete bármilyen nőgyógyászati ​​műtét (histerectomia ésoophorectomia), valamint a kismedencei fájdalom és a kapcsolódó endometriózis a kontrollokhoz képest.A méheltávolítás és a korai menopauza következményei csökkenést okoznaka nemi hormonok szintjében. Az alacsony ösztrogénszint hatással lehet az immunrendszerre, amikrónikus fáradtság és alvászavarok. Valóban, mivel a kényes egyensúly az ösztrogén ésa progeszteron elvesztése miatt nem megfelelő gyulladásos reakció léphet fel [132]. Most már világos, hogy a HPA tengely megfelelő működése fontos a homeosztázis szempontjából. Mintbetegeknél a HPA tengely elváltozásai vannak, indokolt a kérdés, hogy lehetséges-eneuroendokrin következmények a CFS etiopatogenezisében. A fő kérdés azonban azhogy a HPA elváltozások szerepet játszanak-e a betegség kialakulásában, vagy másodlagosaka CFS fejlesztéséhez. Ebből a szempontból érdemes lenne utánajárni, hogy melyik szerepa hormonális egyensúlyhiány játszik szerepet a betegség patogenezisében [133]. Az egyik népszerű hipotézis azaz úgynevezett "allosztatikus terhelési állapot", ahol a neuroendokrin rendszer reagál astresszor (allosztatikus állapot) a fiziológiai alapérték (homeosztázis) visszaállítása érdekében. Ha ez mechanizmus meghibásodik, allosztatikus túlterhelés lép fel, és ahogy a szervezet kezeli astresszor állandósítja a stresszt és az állapot krónikusságát [134]. Lehetséges, ez a helyzeta HPA tengely diszfunkcióját okozhatja. Ezt azonban egyértelmű bizonyítékok támasztják aláA javaslat még mindig hiányzik, és további tanulmányokat kell végezni a szerep megértéséhezneuroendokrinológia a CFS patogenezisében [135]. 

3.5. Dysbiosis és bélpermeabilitás

Számos tanulmány rámutatott a bél mikrobióma összetételének megváltozásáraCFS-betegek és a dysbiosis szerepe a betegség patogenezisébenfeltételezett [136–138]. Különösen a mikrobiális diverzitás csökkenése és visszaeséseCFS-ben szenvedő betegeknél firmicuták számát találtak a kontrollokhoz képest [137]. Ráadásul,más vizsgálatok megerősítették a Bacteroidetes/Firmicutes arány csökkenését és növekedésétEnterobacteriaceae, így bizonyítékot szolgáltatva a bélrendszer teljes átrendeződéséremikrobiom összetétele és funkciója [139,140]. A mikrobiota megváltoztatásának alkalmazása adiagnosztikai biomarkert is javasoltak, de a betegség átfedésben van más bélrendszeri rendellenességekkelzavaró tényező lehet a diagnózis és a betegek rétegződése során [138]. Bár a bél mikrobióma kulcsfontosságú a különböző betegségekben, a dysbiosis szerepe azA CFS patogenezisével még teljes körűen foglalkozni kell, és szerepe ebben a betegségben még mindig fennállvitázni [141]. 18S RNS szekvenálás után 49 ME/CFS beteg székletében és39 egészséges egyén, Mandrano et al. nem szignifikáns különbségről számoltak be az eukariótákbansokszínűség [142]. Ezért további vizsgálatokra van szükség a bél mikrobiomának teljes megértéséhezrészvétel a betegség patogenezisében és progressziójában.A dysbiosis a megnövekedett bélpermeabilitás jól ismert oka. Ez a jelenség,más néven szivárgó bél, lehetővé teszi a baktériumok áttelepülését a véráramba, így növelveszisztémás gyulladás a magasabb szintű LPS által közvetített immunválaszon keresztülEnterobacteriaceae-ből származik [26,143–145]. Kommenzálisabb bakteriális transzlokációés fokozott bélgyulladásról számoltak be ME/CFS esetekben összehasonlítvaegészséges kontrollok, hasonlóan ahhoz, amit már találtak az elhízás, a cukorbetegség, az anyagcsere területénszindróma, nem alkoholos zsírmájbetegség és szeptikus sokk. [143,145–148]. Gyógyászatiaz aerobiózis helyreállítását és a bélpermeabilitás csökkentését célzó beavatkozásokhasznos lehet ebből a szempontból. Bebizonyosodott, hogy a szivárgó bél diéta együttgyulladáscsökkentő és antioxidáns anyagokkal, képes jelentősen javítaniCFSfeltételek [149]. Ezenkívül probiotikumok és/vagy prebiotikumok használata is szükségesfigyelembe vettük, és az egereken és patkányokon végzett előzetes vizsgálatok ígéretes eredményeket mutatnak [150–153]. Végül pozitív eredményekről számoltak be a széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) alkalmazásávalCFS-betegek [154], de további bizonyítékokra van szükség. Ezen kívül több aggodalomra ad okotAz FMT például továbbra is felvetődik a következetesség hiánya, donorproblémák, hosszú távú biztonság stbkétségek a biztonsággal és a megvalósíthatósággal kapcsolatban, korlátozva a klinikai gyakorlatban való alkalmazását [155–159]. Összességében ezek az adatok rámutatnak arra, hogy a bélmikrobióm részt vesz a betegségekbenpatogenezist és progressziót tovább kell elemezni, és azt az ígéretes új terápiáta szivárgó bélrendszert és a diszbiózist célzó eszközök potenciálisan felmerülhetnek a CFS-betegeknél.

3.6. Nem kódoló RNS-ek

A nem kódoló RNS-ek (ncRNS) a génexpresszió, a kromatin különböző szintjeit szabályozzákarchitektúra, epigenetikus memória, transzkripció, RNS splicing, szerkesztés és fordítás [160]. Az ncRNS egyik specifikus típusa, a mikroRNS-ek (miRNS) számos fejlődési folyamatot megváltoztatnak és modulálnak, fiziológiai és patofiziológiai folyamatok [161]. Ez a moduláció lehetkülönböző módokon érhető el: a gének elnémításával, a megfelelőek hasításának elindításávalcél-mRNS-t, vagy gátolja a géntranszlációt a hozzájuk való teljes vagy részleges kötődés utáncélszekvencia [162]. A megváltozott fehérjeexpresszió jellemzi a krónikus fájdalmat és hozzájárul a fejlődésheza periférián lévő nociceptív neuronok hosszú távú túlingerlékenysége. Ráadásul,a központi idegrendszert a jelzőmolekulák expressziós változásai jellemzik,transzmitterek, ioncsatornák vagy szerkezeti fehérjék [163]. Mivel a miRNS-ek a mechanizmusok részét képezika génexpresszióban, valószínűleg hozzájárulnak ezekhez a változásokhoz.Elfogulatlan, specifikus diagnosztikai biomarkerekre van szükség az ME/CFS felgyorsításáhoza betegek diagnózisa és kezelése, ahogy néhány korábban javasolt biomarker, például az aktivin Bellentmondásosan vitatják [164,165]. A miRNS-profilok ígéretes stratégiát képviselnekbiomarkerek felfedezésére és újabban a betegek diagnosztizálására. A biomarker korlátozásaAz ME/CFS-ben végzett felfedezési tanulmányok eredményei a toborzott résztvevők alacsony száma.Az ME/CFS-ben szenvedő betegek a miRNS-t kódoló gének eltérő expresszióját mutatják, amelyek szabályozzákcitotoxicitás, citokin szekréció és apoptózis [166]. Ezért a miRNS-ekben megvan a lehetőségbiomarkerként kell használni a betegségek diagnosztizálásához és prognózisához, de feltétlenül meg kell találnimódja annak, hogy a markereket a lehető legpontosabbá tegyük a páciens számára, figyelembe véve nemét, életkorát,és életmód. Valójában korábban kimutatták, hogy a miRNS-ek eltérő expressziójaaz ME/CFS a nemtől, a testmozgástól és a betegség állapotától is függ. Rendkívül fontosaz értékelés és a jelentés összehangolása a Common Data Elements (CDE) humán alanyokkalkutatás az adatok minőségének javítására, amely lehetővé teszi több tanulmány összehasonlítását [167]. 

Még nem tisztázott, hogy az egyes miRNS-ek milyen útvonalon fejtik ki aktivitásukat, de számos miRNS-ről van szóME/CFS betegekben megváltozottnak bizonyult.A CFS-ben szenvedő betegekben eltérően expresszálódó miRNS-ek többsége részt vesz az immunrendszerbenválaszadási szabályozás. Például a miR-150-5p felszabályozása mindkét T-sejtben megfigyelhetővalamint a B-sejtek érését és differenciálódását, valamint befolyásolja a gyulladást elősegítő cy felszabadulásáttokinek. A MiR-199-3p az NF- negatív szabályozójaκB és IL-8. Alacsony miR-199-3p kifejezés,ME/CFS alanyoknál észlelhető, rossz túlélési eredménnyel van összefüggésben karcinómák esetén, ami valószínűleg befolyásoljaa betegséggel összefüggő fiziológiai terhelés. Egy másik diszregulált miR-223 modulála TLR4/TLR2/NF-κA B/STAT3 jelátviteli útvonal következésképpen befolyásolja a gyulladástcitokin expresszió [161]. A gyulladásos roham hatására felszabaduló citokinek,különösen a TNF- A miR-130a-3p közvetlenül elnyomja őket, csökkentve a gyulladást éskapcsolódó oxidatív stressz. A MiR{0}}a szabályozza a STAT1 expresszióját és csökkenti az IFN- szekréció, ami a szabályozó T limfociták elnyomó hatásának elvesztését eredményezi, mígA miR-374a-5p szabályozza az ubiquitin ligáz expresszióját, az mTOR jelátviteli útvonalat ésmonocita kemoattraktáns fehérje (MCP)-1, kritikus a gyulladásos és immunválaszban.A túlzottan expresszált miR{0}} az NF-aktiválásával növeli a gyulladást elősegítő citokinek mennyiségét.κB útvonalat a TRAF4 célzásával. A miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124 kifejezése,és a miR-143 közvetlenül kapcsolódnak az immunrendszeri gyulladással kapcsolatos fokozott expresszióhozTNF-et kódoló gének , IL-6 és COX-2 CFS-ben szenvedő serdülőknél [161]. Ezen kívül NKsejtek mutatták a legnagyobb változásokat a miRNS expressziójában upregulációvala hsa-miR-99b és a hsa-miR- 330-3p. Ez összhangban van az ME/CFS fenotípussalNK-sejtaktivitás-változások jellemzik [168]. A ME/CFS másik fontos tényezője az endothel funkció. Csendes információregulátor 1 (Sirt1) csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt, és fokozza a termeléstnitrogén-monoxid szintézisének aktiválásával. MiR-21, miR-34a, miR-A 92a, a miR-126 és a miR-200c szabályozza az endothel funkciót a Sirt1/eNOS tengelyen keresztül, detovább kell vizsgálni, hogyan jön létre ez a szabályozás, és milyen hatást fejt ki [169]. 2020-ban egy új technika, amely egy terhelés utáni stressz kihívásból áll, amely provokálME/CFS betegek PEM-jét fejlesztették ki, lehetővé téve a különbség mérésétkeringő miRNS-ek expressziója súlyosan érintett betegekben. Ez a tanulmány oda vezetetttizenegy, ME/CFS-hez kapcsolódó miRNS felfedezése és validálása, valamint aegy gépi tanulási algoritmus, amely lehetővé teszi az ME/CFS betegek négy csoportba sorolásáta tünetek súlyosságához kapcsolódó klaszterek, amelyek alapot adnak a fejlődéshezegy új, nem invazív tesztet az ME/CFS diagnosztizálására. Ezek a miRNS aláírások és klaszterekpotenciálisan felhasználható az ME/CFS farmakológiai kezeléseire adott válaszok előrejelzéséreés még azt is lehetővé teheti a klinikusok számára, hogy azonosítsák azokat a személyeket, akiknek ilyen kezelések lehetnekelőnyös [170]. A MiRNS-ek nem az egyetlen ncRNS típus, amely ígéretes szerepet játszik a CFS diagnózisában ésprognózis. A hosszú, nem kódoló RNS-ek (lncRNS-ek) új szerepe az immunszabályozásban és kórfolyamatokat fedeznek fel. A perifériás vér mononukleáris szintjeiNTT és EMX2OS sejtjei (PMBC-k) (két lncRNS, amely az immunválaszhoz kapcsolódik)súlyosabb ME/CFS-hez társultak, ami potenciális diagnosztikai értékre utalezekből az lncRNS-ekből. Az NTT esetében azt javasolták, hogy a funkcióját a közeli génekre fejtse kinagy méretének (17 kb) köszönhetően részt vesz a sejtproliferációban, apoptózisban vagy gyulladásban. Ajelentős pozitív korrelációt figyeltek meg az NTT és az IFNGR1, egy másik lncRNS közöttME/CFS, ami arra utal, hogy az NTT/IFNGR1 tengely szerepet játszhat a betegség patogenezisében.Az EMX2OS expressziós szintjéről azt találták, hogy CFS-betegekben megemelkedett a PBMC-k száma.Az EMX2OS szerepe a PBMC-ben jelenleg nem világos, és további kísérletekre van szükségtisztázott [171]. A korábban említett tanulmányok együttesen alapot adnak egy integrál kialakításáhozdiagnosztikai és prognózis program, amely nemcsak a metabolikus analitokat tartalmazza, hanem amolekulárisak, például miRNS vagy lncRNS, a diagnózis felállításához és a legjobb kezelés kiválasztásáhozME/CFS betegek számára.

3.7. ME/CFS és COVID-19

2021 augusztusában a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) kitörését aA súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) közel 216 millió emberhez vezetetthalmozott megbetegedések, 4,5 millió halálesettel világszerte (WHO, 2021, megtekintve 2021. augusztus 31-én).A klinikai érdeklődés a közelmúltban az akutról a krónikus COVID{0}} fázisra terelődöttami további betegségkezelési problémákat okoz. Valójában a COVID egy része-19a túlélők nem térnek vissza korábbi állapotukba, és tartós legyengítő tünetekről számolnak bea CFS-hez hasonlítható néhány hónappal a COVID{0}} akut fertőzése utánfelbontás [172–174]. Ezt a krónikus posztvírus-szindrómát „hosszú COVID-nak” vagy „post-akut COVID-nak” nevezték.19 szindróma", és a jelentések szerint hatással van a betegekre, függetlenül a betegség súlyosságátólakut fertőzés [175]. Meg kell azonban jegyezni, hogy a „hosszú COVID” kifejezés bármanapság széles körben használt, még mindig rosszul definiált, mivel a krónikus fáradtságon kívül számos entitás létezikide tartozik, ami kérdéseket vet fel a hosszú távú COVID-ról szóló tanulmányok meggyőző voltával kapcsolatban. Ban benEbből a szempontból a mögöttes molekuláris és sejtes mechanizmusok alapkutatása lehetnagy segítség a COVID{1}} utáni és a ME/CFS tünetek kapcsolatának további meghatározásában.A hosszú távú COVID-fertőzés becslései a nyomon követés időzítésétől függően igen eltérőek. Egy tanulmány beszámolhogy a 143 beteg közel 90 százaléka tapasztalt legalább egy tünetet, különösen a fáradtságotés nehézlégzés, két hónappal az akut fertőzés gyógyulása után [176]. A betegek százalékos arányaa kilenc hónapos követés után tartós tünetekkel 30 százalékra csökkent,egy longitudinális prospektív kohorsz vizsgálat szerint enyhe járóbetegeket is magában foglalóakut betegség lefolyása, amely a fáradtság, a szaglás és az ízlelés elvesztésével, valamint az „agyköddel” együtt járleggyakrabban utalt panaszok [177]. A tünetek széles skálájával, amelyek középpontjában a fáradtság, az agyköd, a diffúz izomfájdalom áll,a nem helyreállító alvás és a depressziós tünetek, a hosszú távú COVID az ME/CFS-hez hasonlít, amigyakran társulnak vírusfertőzésekkel [178,179]. Érdekes módon az ME/CFS-szerű klaszterektüneteket figyeltek meg más koronavírus-járványokat követően, beleértve a SARS-t is2001 és a MERS 2012-ben [180]. Csökkent életminőség és tartós fájdalom és fáradtság volt6 hónappal a kórházi hazabocsátás után jelentették a SARS és MERS túlélők 30 százalékánál [181]. Emellett egy tanulmány arról számolt be, hogy a SARS-túlélők 27 százaléka megfelelt az ME/CFS kritériumainak41 hónappal a fertőzés után [182]. Sőt, egy közelmúltban a fertőzés utáni metaanalízisbenA SARS-t és a MERS-t követő tünetek 19,3 százalékánál a fáradtság volt a leggyengítőbb tünetbetegeknél a fertőzés megszűnését követő 39 hónapig [183]. Az ME/CFS-hez hasonló hosszú távú COVID-tünetek gyakorisága és időtartama továbbra is fennállvizsgálat alatt, és vannak bizonytalanságok a heterogén beteg miattpopulációk, a követés időtartama és a befogadási kritériumok [184]. Eddig csak néhány tanulmányME/CFS diagnosztikai kritériumokat alkalmaztak. Egy retrospektív elemzés szerint 85,3 százalék231 COVID-19 túlélőből a lett népesség genom adatbázisából gyűjtve nemzeti biobank elérte az ME/CFS diagnózis küszöbét, három vagy több hosszú távúAz ME/CFS-szerű tünetek 6 hónapos követés után is fennállnak [185]. Egyközpontúprospektív longitudinális vizsgálat azt találta, hogy a 130 közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvedő betegnek csak 13 százalékaA COVID{0}} tüdőgyulladás 6 hónappal az elbocsátás után megfelelt az ME/CFS kritériumainak [186]. Egy kis, egyközpontú kísérleti tanulmányban ME/CFS-szerű tulajdonságokat találtak a 37 COVID-fertőzés 27 százalékában.19 túlélő, hat hónappal a gyógyulás után, a klinikai gyulladás, tüdő tekintetében nincs különbségfunkció, szérum neurofilament könnyű lánc (az axonkárosodás biomarkere) és objektívkognitív tesztelés, amikor a ME/CFS-szerű jellemzőkkel rendelkező betegeket hasonlítjuk össze187]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a 120 COVID{3}} túlélő 14,2 százaléka teljesítette az ME/CFS diagnosztikát.kritériumok 6 hónappal a fertőzés kezdete után [188]. Egy esetsorozat ME/CFS-szerű mintákat írt lea COVID{0}} fertőzés megszűnése után három serdülőnél és fiatal felnőttnél 6 hónappal azutánfelépülés [189]. A hosszú COVID-betegek és az ME/CFS tünetei közötti hasonlóságok ellenére,további bizonyítékokra van szükség ahhoz, hogy a COVID{0}} szerepeljen az ME/CFS-hez kapcsolódó fertőzések között.Végül további vizsgálatok hosszabb követési idővel, egységesebb kritériumokkal az ME/CFS-hezdiagnózis, beleértve a különböző súlyosságú fertőzésekben szenvedő fekvő- és járóbetegeket és amás fertőzések által érintett emberek kontrollcsoportjára van szükség a kockázat jobb jellemzéséhezA hosszú távú COVID ME/CFS-szerű jellemzők tényezői, előfordulása és előrehaladása, valamint a tervezésspeciális beavatkozások és kezelések.

4. Megbeszélés

Összességében a bemutatott betekintések azt mutatják, hogy az ME/CFS egy összetett szisztémás betegségamely számos szervet érint. A kapcsolódó legfontosabb utak és rendszerek áttekintésévela betegség patogenezisével és tüneteivel, áttekintésünk arra ösztönöz, hogy figyelembe vegyükAz ME/CFS többtényezős betegség, amelyet nem lehet megfelelően diagnosztizálni vagy kezelninem tekinthető teljes egészében. Következésképpen minden vérvizsgálaton alapuló diagnosztikai módszervagy a biomarkereknek figyelembe kell venniük a betegség heterogenitását és összetettségét. Ráadásul,az ME/CFS megnyilvánulásaiban az egyének közötti variabilitás feltűnő, és ezt figyelembe kell venniújszerű terápiás eszközök kidolgozásakor. Személyre szabott és személyre szabott megközelítéseket kell alkalmaznie tekintetben egy mindenki számára megfelelő terápiára utalt, de még sok a tisztázásra valókonkrét betegalcsoportok meghatározása.Bár sürgősen további tanulmányokra van szükség, összefoglalónk általános áttekintést nyújtamelyek hasznosak lehetnek az ME/CFS patogenezisének jobb megértéséhez és megtalálásáhozúj diagnosztikai/terápiás lehetőségek egy olyan betegségre, amely bár erősen legyengíti,még nagyrészt feltáratlan.

TALÁLJA MEG A LEGJOBB BOTANIKAI HOLISTIKUS ÁPOLÁST A FÁRADTSÁG ELLENÜLÉSÉRE

Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. Mindegyik elképesztő potenciált mutat a fáradtság elleni küzdelemben, valamint általános ideg- és neurontámogatást.

Magába foglalja:

A fizikai fáradtság enyhítése -

① Cistanchekülönféle polifenolokat és glikozidokat tartalmaz, amelyek növelhetik az antioxidáns enzimek aktivitását, és a szabad gyökök eltávolítására szolgálnak;

③ Cistanchefunkciója vantáplálja a vesét és erősíti a jangot,és javíthatja a nagy terhelés okozta hipotalamusz-hipofízis-hipofízist A gonád tengely funkciója elősegíti a tesztoszteron szekréciót, jótékony hatással van a szervezet anabolizmusára, fáradtság gátló hatással bír;

④ Cistancheszámos hatékony összetevőt tartalmaz, amelyek elősegíthetik a szervezet energiaanyagcseréjét és játszhatnak egyfáradtság gátló hatás.