BEFOLYÁSOLJA-E AZ ELSŐDLEGES HIV-FERTŐZÉS DIAGNOSZTÍTÁSÁT A TESZTOSZTERON BEVEZETÉSE?
Jul 20, 2023
ABSZTRAKT
Az elsődleges HIV-fertőzés diagnosztizálását számos tényező megzavarhatja, beleértve a gyógyszereket, például az exogén szteroidokat. Ritka esetről számolunk be, amikor egy 37-éves férfibeteg Klinefelter-szindróma miatt tesztoszteron-kezelésen vesz részt. 2 hétig tartó általános tünetekkel jelentkezett: láz, gyengeség és hasmenés. Kétszer is kórházba került, mielőtt HIV-fertőzést diagnosztizáltak nála. A negyedik generációs ELISA HIV-teszt negatív lett. Elvégezték a HIV valós idejű polimeráz láncreakció tesztjét, amely nagyon magas plazma vírusterhelést mutatott, több mint 107 kópia/ml. A Klinefelter-szindrómában alkalmazott androgénpótló terápia és a PHI diagnózisa közötti összefüggést tárgyaljuk. Ez az esetleírás szemlélteti a részletes kórtörténet gyűjtésének fontosságát, különösen a krónikus betegségekről és a gyógyszerekről, valamint a megfelelő diagnosztikai tesztek alkalmazásáról.
Kattintson a cistanche tubulosa por vesebetegségre
1 Bevezetésárverés
Az elsődleges HIV-fertőzés (PHI) olyan állapot, amely legfeljebb hat hónappal a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés után alakul ki. Az Európai AIDS Klinikai Társaság (EACS) irányelvei szerint két típus különböztethető meg: akut és friss. A fertőzés lehet tünetmentes, tovább bonyolítja a HIV-diagnózist, vagy tüneti [1].
Azonban még a tüneti lefolyás is nem specifikus, mert számos klinikai megnyilvánulása van (influenzaszerű betegség), mint például láz, limfadenopátia, pharyngitis, makulopapuláris bőrkiütés, fejfájás, krónikus hasmenés, izomfájdalom vagy általános fáradtság [2]. Ez általában vírusos felső légúti fertőzés gyanújához vezet, nem pedig HIV fertőzéshez. Ebben a fertőzési időszakban a felismerés bonyolult a nem specifikus klinikai tünetek és diagnosztikai problémák miatt.
Az enzimhez kötött immunszorbens assay (ELISA) tesztben hamis pozitív eredmények adódhatnak, például autoimmun betegségek, terhesség vagy fertőzések, például akut malária miatt [3-5]. Ezenkívül álnegatív eredményeket jelentettek agammaglobulinémiával és az ablakperióduson belüli teszteléssel kapcsolatban. Előfordulhatnak azonban a HIV-fertőzés korai szakaszában is, mivel az antitestek még mindig hiányozhatnak [6]. Éppen ezért a HIV antitestekre vonatkozó negatív vagy kétes eredmények nem képezhetik a fertőzés kizárásának alapját [2].
A diagnózis megkönnyítésére a Fiebig skálát fejlesztették ki. Fiebig et al. akik a PHI hat stádiumát különböztetik meg, a HIV ribonukleinsav (RNS) kópiáinak mennyisége az I-III. A kimutathatatlan p24 antigén és HIV immunglobulin M (IgM) I. stádiumában a virémia maximális szintje 104-105 kópia/ml [7]. Ebben a szakaszban a HIV RNS meghatározása kulcsfontosságú lehet, mivel az első fertőzési markerként jelenik meg az első tíz napon belül [7,8]. A virémia csúcsértéke (106 kópia/ml felett) a III. stádiumban jelentkezik, amikor az antitest szerokonverziója megtörténik [9].
Ekkor kezdődhetnek a tünetek is [10]. Számos mechanizmus fontosnak tűnik a HIV-fertőzött egyén immunválaszának szabályozásában. Ide tartozik az interleukin-2 (IL-2), az interferon-1 (IFN-1) és az interferon- (IFN-) fokozott termelése, a 4-es differenciálódási csoport (CD4). plusz ) T-sejt proliferatív válaszok és a differenciálódás 8 plusz (CD8 plusz) T-sejt aktivitás klasztere. Ezenkívül fokozzák a CD8 plusz T-sejt-szuppresszív faktorok és -kemokinek szintézisét, az Fc-receptoroktól (FcR-k) függő antitest-közvetített mechanizmusokat (pl. antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás), amelyekhez természetes ölősejtekre (NK-sejtek), makrofágokra van szükség. vagy neutrofilek, NK-sejtek által közvetített lízis [10,11].
Mint korábban említettük, a HIV-fertőzés diagnózisát megzavarhatják más fertőzések, terhesség, autoimmun betegségek, gyógyszerek és a páciens által szedett exogén szteroidok [3,12,13]. Az exogén tesztoszteront széles körben használják csökkent hormonszinttel rendelkező egyének, mint például a Klinefelter-szindrómában, valamint azok, akik szeretnék javítani izomtömegükön és testképükön. Immunrendszerre gyakorolt hatása nem elhanyagolható. Az androgének, köztük a tesztoszteron, immunszuppresszív szerepükről ismert [14].
Jelentős szerepet játszanak a HIV-fertőzésben, mivel befolyásolják az ellene kifejtett kulcsfontosságú mechanizmusokat. Csökkentik a dendrikus sejtek és makrofágok aktiválódását, a makrofágok által kibocsátott citokinek, a T helper 1 (Th1) T-sejtek, az IFN-1, az IFN- és az interleukin-12 (IL{{6}) termelését. }). Ezenkívül akadályozzák a T- és B-sejtek fejlődését, és szabályozzák az immunszuppresszív neutrofilek számát.
Ezenkívül azt találták, hogy a nőknél a plazmacitoid dendrikus sejtek a férfiaknál kevesebb IFN-t -1 termelnek a HIV-fertőzés hatására, ami nagyobb vírusterhelést eredményez, és valószínűleg az anabolikus szteroidokhoz kapcsolódik [15]. 2. Esettanulmány Egy olyan beteg esetét szeretnénk bemutatni, egy 37-éves, férfiakkal szexuális életet élő férfi (MSM), aki tizennégy éve exogén tesztoszteront szed Klinefelter-szindróma miatt. Két héttel korábban védtelen szexuális kapcsolatai voltak. Bár a páciens akut retrovírusos betegség jeleit mutatta, és magas volt a plazma vírusterhelése, sem a harmadik és negyedik generációs HIV-tesztek, sem a Western blot nem erősítette meg a fertőzést.
Betegünk tizennégy napig tartó hasmenéssel, általános gyengeséggel, lázzal (38,5C-ig) érkezett a Sürgősségi Osztályra. Anamnézisében Klinefelter-szindróma szerepelt, amelyet exogén tesztoszteronnal kezeltek (100 mg intramuszkulárisan/hetente egyszer), de az endokrin kezelés további dokumentációja nem állt rendelkezésre. A laboratóriumi vizsgálatok thrombocytopeniát (71 000 G/l) és leukopeniát (2,5x103 /mm3 ) mutattak ki. A beteg nem járult hozzá a kórházi kezeléshez. Öt nap elteltével általános állapotának romlása miatt egy másik kórházba került. Laboratóriumi vizsgálatokat végeztünk, amelyek ismét thrombocytopeniát (115 000 G/l) és leukopeniát (3,3x103 /mm3) mutattak ki.
Két egymást követő harmadik generációs HIV-tesztet végeztek, de mindkettő nem volt meggyőző és nehezen értelmezhető. Ugyanakkor bizonyos májtranszaminázok emelkedett szintjei a következők voltak: alanin transzamináz (ALT): 181 U/l, aszpartát transzamináz (AST): 316 U/l, valamint gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGTP): 233 U/l és kreatin kináz (CK): 1449 U/l. A tisztázatlan etiológiájú hepatitis gyanúja miatt a beteget fertőzőkórházba utalták további kivizsgálásra.
Ott a Hepatitis A vírus (HAV), a Hepatitis B vírus (HBV) laboratóriumi leletei (az anti-HBc-összes antitestek negatívak, az anti-HBs antitestek: 48 mIU/ml), a hepatitis C vírus (HCV) (anti-HCV) Az IgM negatív, az Epstein-Barr vírus (EBV) és a citomegalovírus (CMV) (anti-CMV IgM negatív, anti-CMV IgG pozitív) fertőzések negatívak voltak.
A beteget néhány évvel korábban beoltották hepatitis B ellen. A negyedik generációs VIDAS®HIV DUO Ultra teszt első tesztje negatív volt. A tesztoszteron bevitel, a klinikai tünetek és a védekezés nélküli szexuális kapcsolat miatt úgy döntöttek, hogy a VIDAS®HIV DUO Ultra tesztet meg kell ismételni a negatív eredmény ellenére. Két nappal később egy második tesztet végeztek, amely nagyon gyengén pozitív volt a p24 antigénre. Az antitestek még mindig nem voltak indikatívak. A HIV Western blot megerősítő teszt negatív volt. A HIV vírusterhelést értékelték, és több mint 107 kópia/ml-t mutattak ki, amit valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) igazolt.
A CD4 T-sejtszám 351 sejt/ul, a CD8 T-sejtszám 680 sejt/ul, a CD4/CD8 arány pedig 0,52 volt. Klinikai vizsgálataiban, illetve a hasi és kismedencei ultrahangban nem volt eltérés, kivéve egy enyhén megnagyobbodott lépet. Kórházi tartózkodása alatt a betegnél herpesz labialis-t is diagnosztizáltak, és megkezdték a kezelést (aciclovir). A HIV-fertőzés diagnosztizálása után antiretrovirális terápiát (ART) kapott (emtricitabin, tenofovir-disoproxil, raltegravir).
A kezelést jól tolerálták. Néhány napon belül a tünetek enyhültek, és a transzaminázszintek csökkentek. A beteget kiengedték a kórházból. Négy hónapos antiretrovirális terápia után a vírusterhelés 20 kópia/ml alá csökkent (azaz nem volt kimutatható), a CD4 T-sejtszám pedig 580 sejt/ul-ra emelkedett. Az utólagos hasi ultrahang vizsgálat kimutatta, hogy a lép megnagyobbodott, az antiretrovirális kezelés ellenére.
3. Megbeszélés
Esetismertetésünk kiemeli az alapos kórelőzmény elkészítésének fontosságát a PHI téves diagnosztizálásának megelőzése érdekében. Bár Fiebig kutatásában a II. és III. stádiumban minden mintában kimutatták a p24 antigént, betegünk VIDAS®HIV DUO Ultra teszteredménye negatív volt a p24 antigén és HIV antitestek tekintetében. Annak ellenére, hogy a p24 antigén tesztnek pozitívnak kell lennie körülbelül tizenhét nappal a HIV-fertőzés után, nagyon gyengén volt kimutatható körülbelül három héttel a tünetek megjelenése óta [7].
Ez felveti a gyanút, hogy a fertőzés kimutathatósága valahogy késett. Ezenkívül Ananworanich és munkatársai szerint a CD4 plusz száma az ART előtt magasabb az I. szakaszban, mint a későbbi szakaszokban (508 vs. 340 sejt/mm3), és a CD4 is magasabb. plusz /CD8 plusz arány (1,1 vs. 0,7) [16]. Ennek ellenére betegünknek alacsony CD4 plusz sejtszáma (351 sejt/mm3 ) és alacsony CD4 plusz /CD8 plusz aránya (0,52) volt. Koçar kutatásai szerint az androgénhiány fokozza a B-sejtes választ, míg az androgénpótló kezelés gátolja az immunglobulin (IgG, IgM, IgA) szintézist.
Ezenkívül a Klinefelter-szindrómás betegek tesztoszteronpótló terápiája nemcsak a szérum antitestek, hanem az interleukin IL-2, IL-4, valamint a teljes T- és B-sejtszintek csökkenéséhez is vezetett. Ezenkívül jelentősen csökkentette a CD4 plusz és a CD4 plusz /CD8 plus arányok számát [17]. Figyelembe véve az exogén tesztoszteron immunszuppresszív jellegét, amelyet a páciens Klinefelter-szindrómás személyként használ, feltételezzük, hogy ez okozhatta a páciens immunrendszerének abnormális reakcióját az elsődleges HIV-fertőzésre, ami magas vírusterhelést és alacsony CD4-számot eredményezett. plusz sejtek. Ezek a diagnosztikai eredmények összefüggésbe hozhatók a beteg tüneteinek súlyosságával [18].
A PHI-ben szenvedő egyének magas szintű virémiában szenvednek, ami növeli a vírus terjedésének kockázatát [19]. A HIV-vel újonnan fertőzött emberek korai diagnosztizálása és kezelése azzal az előnnyel járna, hogy a vírustartály kevesebb kerül a betegbe, és csökkenti a vírus lehetséges további átvitelét [20]. Amint azt esetünk is megmutatta, az elsődleges HIV-fertőzés diagnózisa nehéz lehet, például az anabolikus szteroidok használata miatt. Nem elhanyagolható a tesztoszteron hatása a HIV-fertőzés elleni küzdelem immunrendszerére.
4. Következtetés
A tesztoszteron bevitelben szenvedő betegek PHI diagnózisa különös figyelmet igényel. A téves diagnózis elkerülése érdekében megfontolandó a valós idejű PCR-teszt elvégzése a HIV-fertőzés diagnosztizálásának kezdetekor, mivel a VIDAS®HIV DUO Ultra teszt és a Western blot negatív lehet. A klinikusoknak szem előtt kell tartaniuk, hogy az elsődleges HIV-fertőzés súlyossága a beteg egyéb betegségeitől és kezelésétől függően változik.
Hivatkozások
1 European AIDS Clinical Society Guidelines, 10.1-es verzió, 2020. október. Elérhető online: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (Hozzáférés: 2023.01.3.)
2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Akut humán immunhiány vírusfertőzés városi sürgősségi ellátó központban jelentkező betegeknél. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.
3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Ismételt hamis reaktív ADVIA centaur® és bio-rad Geenius™ HIV-tesztek önmagukban anabolikus szteroidokat adagoló pácienseken. BMC Infect Dis. 2020. január 6., 20(1):9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.
4. Lee K, Park HD, Kang ES. A HIV szerokonverziós ablak periódusának és a hamis pozitív aránynak a csökkentése az ADVIA Centaur HIV antigén/antitest kombinációs teszt segítségével. Ann Lab Med. 2013. nov. 33(6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.
5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. A Bio-Rad Geenius HIV 1/2 teszt értékelése a megerősítő HIV-tesztelési stratégia részeként Quebecben, Kanadában: Összehasonlítás a nyugatival Blot és Inno-Lia vizsgálatok. J Clin Microbiol. 2019. május 24., 57(6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.{13}}.
6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Common variable immunodeficiency and testing for HIV-1. N Engl J Med. 2005. szeptember 8., 353(10):1074-5. doi: 10.1056/NEJMc051339.
7. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, Garrett PE, Schumacher RT és társai. A HIV-virémia és az antitest-szerokonverzió dinamikája plazmadonorokban: az elsődleges HIV-fertőzés diagnózisának és stádiumának következményei. AIDS. 2003. szeptember 5., 17(13):1871-9.
8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. Az akut HIV-fertőzés kimutatása. J Infect Dis. 2010. október 15., 202. sz. melléklet: S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.
9. Robb ML, Ananworanich J. Az akut HIV-fertőzés tanulságai. Curr Opin HIV AIDS. 2016. november 11. (6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000316.
10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. Az immunválasz az akut HIV{1}} fertőzés során: támpontok a vakcina kifejlesztéséhez. Nat Rev Immunol. 2010. január 10. (1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.
11. Chinen J, Shearer WT. A HIV-fertőzés molekuláris virológiája és immunológiája. J Allergy Clin Immunol. 2002. augusztus;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.
12. Liu P, Jackson P, Shaw N, Heysell S. A téves pozitivitás spektruma a negyedik generációs humán immundeficiencia vírus diagnosztikai tesztjéhez. AIDS Res Ther. 2016. január 5., 13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.
13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. Ismételt álpozitív HIV-teszt eredmények HIV-fertőzés előtti profilaxist szedő betegnél. Nyissa meg a Forum Infect Dis. 2018. szeptember 26., 5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.
14. Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. A nemi hormonok és az emberi immunválasz. Hum Reprod frissítés. 2005. július-aug.;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.
15. Trigunaite A, Dimo J, Jørgensen TN. Az androgének elnyomó hatása az immunrendszerre. Cell Immunol. 2015. ápr.;294(2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.
16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M és munkatársai. A HIV-fertőzött egyének virológiai és immunológiai jellemzői a fertőzés legkorábbi szakaszában. J Virus Erad. 2016;2(1):43- 48.
17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. A tesztoszteronpótló kezelés hatása a Klinefelter-szindrómás betegek immunológiai jellemzőire. Clin Exp Immunol. 2000. szeptember 121. (3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.{7}}.2000.01329.x.
18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. A tünetek, a vírusterhelés és a vírusterhelés alapértéke közötti kapcsolat az elsődleges HIV-fertőzésben. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007. augusztus 1., 45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.
19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Werner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. A veszélyeztetett felnőttek célzott szűrése akut HIV{2}}-fertőzés miatt Afrikában a szubszaharai térségben. AIDS. 2015. december 29. 3. melléklet (0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000924.
20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB és mtsai. A járvány megszüntetése: Az elsődleges HIV-fertőzés kritikus szerepe. Neth J Med. 2017; 75. (8):321-327.
