Az ibuprofen csökkenti a tesztoszteronszintet a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél
Jun 15, 2023
Absztrakt
Kontextus: A hyperandrogenizmus a policisztás petefészek szindróma (PCOS) központi jellemzője. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gyulladásos ingerek elősegítik, míg az ibuprofén gátolja a petefészek theca-intersticiális sejtek androgéntermelését.
Célkitűzés: A munka célja a COX{0}} és COX-2 ciklooxigenázok nem szelektív inhibitorainak tesztoszteronszintre gyakorolt hatásának meghatározása volt.
Módszerek: Prospektív kísérleti vizsgálatot végeztek a rotterdami kritériumok szerint meghatározott PCOS-s nők egyetemi kórházában (N=20). Az értékeléseket a kiinduláskor és 3 hetes ibuprofén beadása után végezték (napi kétszer 400 mg, illetve naponta háromszor 400 mg 70 kg-nál nagyobb vagy annál nagyobb testtömegű nőknél). A fő eredménymérő a teljes szérum tesztoszteron volt.
Eredmények: Az ibuprofén beadása a teljes tesztoszteronszint {{0}},75 ± 0-ról.06 ng/ml-ről 0,59 ± 0,05 ng/ml-re történő csökkenésével járt (P { {8}} .008). Nem volt statisztikailag szignifikáns változás más releváns hormonok, köztük a dehidroepiandroszteron-szulfát, a gonadotropinok és az inzulin szintjében. A többszörös regressziós elemzés kimutatta, hogy a tesztoszteronszint legnagyobb csökkenését egymástól függetlenül a tesztoszteron kiindulási szintje (P=0,004) és a kiindulási inzulinérzékenységi index (P=0,03) jelezte előre.
Következtetés: A COX-1 és COX-2 nem szelektív gátlása a tesztoszteron szelektív csökkenéséhez vezet, ami összhangban van a petefészek szteroidogenezisére gyakorolt közvetlen gátló hatással.
Kattints a tesztoszteron herba citanche-hoz
A policisztás petefészek szindróma (PCOS), a reproduktív korú nők leggyakoribb endokrin rendellenessége, hiperandrogenizmussal, ovulációs diszfunkcióval és policisztás petefészek morfológiájával társul [1-4]. Bár ennek a szindrómának a patofiziológiája még mindig kevéssé ismert, a PCOS központi jellemzője a petefészek-theca-sejtek túlzott androgéntermelése [5]. Az elmúlt 2 évtized során felhalmozott bizonyítékok igazolták, hogy a PCOS alacsony fokú szisztémás gyulladással jár, amelyet a leukociták, a C-reaktív fehérje és számos proinflammatorikus citokin koncentrációja jellemez [6-10].
Legutóbbi tanulmányaink kimutatták, hogy a PCOS-ben szenvedő nőknél megemelkedett az endotoxémia szérum markerei: lipopoliszacharidok (LPS) és LPS-kötő fehérje [11], valószínűleg a megnövekedett bélfal permeabilitás és/vagy megváltozott bélmikrobióma miatt [12]. In vitro kísérletek azt mutatják, hogy a proinflammatorikus ingerek hozzájárulhatnak az androgének fokozott szintéziséhez; Valójában izolált patkány theca-intersticiális sejtekkel végzett vizsgálatok során azt találtuk, hogy az LPS és az interleukin 1 közvetlenül stimulálja az androgéntermelést az androgénszintézist szabályozó kulcsgén, a Cyp17a1 expressziójának fokozásával [13].
Ezenkívül a kifejezett gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkező molekulák, mint például a sztatinok és a rezveratrol, gátolják a Cyp17a1 expresszióját, és csökkentik az androgéntermelést a theca-intersticiális sejtekben [14, 15]. A klinikai vizsgálatok során a sztatinok és a resveratrol csökkentették a PCOS-ben szenvedő nők tesztoszteronszintjét [16-20].
Nemrég azt találtuk, hogy egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, az ibuprofén gátolta a patkány theca-intersticiális sejtek androgéntermelését, megszüntetve az LPS és az interleukin 1 stimuláló hatását [21]. Ezeket a hatásokat az ibuprofén farmakológiai koncentrációja mellett figyelték meg (0,1 mM; humán vizsgálatok 6 héten keresztül naponta kétszer 600 mg ibuprofént szedő egyéneknél [22, 23]). A fent említett megfigyelések alapján kísérleti kísérletet végeztünk PCOS-ban szenvedő nőkön az ibuprofen szérum tesztoszteronra és más releváns hormonokra gyakorolt hatását értékelve.
Anyagok és metódusok
Résztvevők A vizsgálatot a lengyelországi Poznani Orvostudományi Egyetem Reproduktív Endokrinológiai és Meddőségi Klinikai Szolgálatán végezték. Minden résztvevő megfelelt a rotterdami konszenzusban [24] meghatározott PCOS-kritériumoknak, és az alábbiak közül legalább kettővel rendelkezett: 1) hiperandrogenizmus klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka; 2) oligomenorrhoea vagy amenorrhoea; és/vagy 3) policisztás petefészkek, transzvaginális ultrahanggal meghatározva [25].
A veleszületett mellékvese hiperpláziában, hiperprolaktinémiában, pajzsmirigybetegségben, Cushing-kórban és diabetes mellitusban szenvedő egyéneket kizárták. A vizsgálat előtti 2 hónapban a vizsgálat egyik résztvevője sem használt semmilyen hormonterápiát, például fogamzásgátló tablettát. Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptunk. A tanulmány jóváhagyását a Poznani Orvostudományi Egyetem intézményi felülvizsgálati bizottsága kérte.
Eljárások
Ennek a vizsgálatnak a folyamatábrája az 1. ábrán látható. Minden résztvevőt a kiinduláskor és 3 hetes ibuprofen-kezelés után értékeltek (400 mg naponta kétszer 70 kg-nál kisebb súlyú nőknél és 400 mg naponta háromszor nagyobb testtömegű nőknél). 70 kg vagy egyenlő). A napi adagok súly szerinti módosítása azon bizonyítékokon alapult, hogy a nehéz egyéneknél megnövekedett az ibuprofén clearance-e, és magasabb dózisokra van szükségük a megfelelő plazmakoncentráció eléréséhez [26].
A klinikai értékelések magukban foglalták a testtömegindex (BMI), a derék-csípő arány (WHR) és a hirsutizmus meghatározását (a Ferriman-Gallwey pontszámot használva). A transzvaginális ultrahangos értékeléseket Voluson S8 Touch (General Electric Co) segítségével végeztük. A petefészek térfogatát a prolate ellipszoid képlet segítségével számítottuk ki. Egy éjszakai böjt után vénás vért vettünk. A szérummintákat –70 fokon tároltuk az elemzés elvégzéséig.
Egy 2-órás orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végeztünk a glükóz és az inzulin meghatározásával éhgyomorra, valamint 75- g glükóz terhelés után 60 és 120 perccel. A glükózt hexokináz módszerrel határoztuk meg Roche Cobas e6001 immunanalizátor (Roche Polska sp z oo) segítségével. Az inzulin, a teljes tesztoszteron, a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH), a nemi hormonkötő globulin, a 17-hidroxi-progeszteron és a dehidroepiandroszteron-szulfát szintjét specifikus elektrokemilumineszcencia-vizsgálattal (Roche Cobas e6001 Roche immunanalizátor; Polska sp z oo).
Az inzulinérzékenységi indexet (ISI) az OGTT során kapott glükóz- és inzulinszintek felhasználásával számították ki Matsuda és DeFronzo [27] által leírtak szerint: ISI=(10 000/négyzetgyök [(éhgyomri glükóz × éhgyomor) inzulin) × (átlagos glükóz × átlagos inzulin OGTT alatt)].
Statisztikai analízis
Az elemzést JMP Pro 15 statisztikai szoftverrel (SAS Institute) végeztük. A 0,05-nél kisebb P értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. A kiindulási és a követési értékek összehasonlítását a páros t-próbával végeztük. Normális eloszlás hiányában (AndersonDarling teszttel tesztelve) Wilcoxon előjeles rangtesztet végeztünk.
Az ordinális változók közötti összefüggéseket Spearman rangteszttel végeztük. A többszörös regressziós modellezést visszafelé lépésenkénti megközelítéssel végeztük. A teljesítményelemzés feltárta, hogy a 20 résztvevő értékelése több mint 90 százalékos erővel rendelkezik a teljes tesztoszteronszint 20 százalékos csökkenésének kimutatására, 100 százalékos variációs együtthatóval és 0,05 hibával.
Eredmények
A vizsgálat CONSORT folyamatábrája (lásd az 1. ábrát) azt mutatja, hogy 20 személy fejezte be a 3-hetes vizsgálatot, amint azt a vizsgálat klinikai vizsgálatokban való regisztrálásakor tervezték. kormány. A résztvevők átlagos életkora és BMI-értéke 26,7 ± 0,8 év, illetve 27,3 ± 1,1 (átlag ± SEM) volt.
Az ibuprofén-kezelés megkezdése előtt a kísérletet később befejező résztvevők 95 százalékánál (19/2{6}}) klinikai vagy biokémiai hiperandrogenizmusra utaló jelek voltak: összesen 90 százalékánál (18/20) az össztesztoszteron szintje magasabb volt, mint 0,5 ng/ml, és 80 százalékának (16/20) volt hirsutizmusa (FerrimanGallwey pontszáma 8-nál nagyobb vagy egyenlő).
A kezelés hatásai
Az 1. táblázat a tesztelt változók szintjeit mutatja be a kiindulási értéknél és a 3-hetes ibuprofén-kezelés végén. Az elsődleges eredmény, a tesztoszteronszint 21 ± 7 százalékkal (P=0,008) csökkent, párhuzamosan a szabad tesztoszteron 28 ± 11 százalékos csökkenésével (P=0,01). Ezzel szemben nem volt statisztikailag szignifikáns változás a többi vizsgált hormon szintjében, beleértve a dehidroepiandroszteron-szulfátot, a gonadotropinokat és az inzulinérzékenység mértékét.
Az alacsonyabb dózisú ibuprofént (400 mg naponta kétszer) kapó nők alcsoportjainak elemzése a magasabb dózisokkal (400 mg naponta háromszor) szemben nem szignifikáns tendencia a tesztoszteronszint nagyobb csökkenése felé az alacsonyabb dózisú gyógyszert kapóknál (–0,25 ± 0,09 ng/ml; 29 ± 10 százalék), szemben a magasabb dózissal (–0,10 ± 0,07 ng/ml) ; 15 ± 10,0 százalék ) (P=0,17). Az alacsonyabb dózisú ibuprofént kapó nők BMI-je statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt (P=0,008).
A 2. táblázat azt mutatja, hogy a tesztoszteron csökkenése szignifikánsan korrelált a WHR-rel, a teljes tesztoszteron kiindulási szintjével és a szabad tesztoszteronnal. Nevezetesen, mivel a függő változót "csökkenésként" definiálják, a legnegatívabb érték, vagyis a tesztoszteron legnagyobb csökkenése, amely az alacsonyabb WHR-rel, a magasabb össztesztoszteronszinttel és a magasabb szabad tesztoszteronszinttel korrelál. A többszörös regressziós analízis kimutatta, hogy a tesztoszteronszint legnagyobb csökkenése függetlenül korrelált a kiindulási tesztoszteronszinttel és a kiindulási ISI-vel; ez a 2 változó a variancia (korrigált R2 ) 50 százalékát magyarázta ebben a modellben (3. táblázat).
Vita
A jelen tanulmány azt bizonyítja, hogy egy rövid, 3-hetes nem szteroid gyulladásgátló szer, az ibuprofén kezelés a PCOS-ben szenvedő nők keringő tesztoszteronszintjének statisztikailag szignifikáns csökkenéséhez vezetett. Ez a megfigyelés új megvilágításba helyezi az androgéntermelést szabályozó mechanizmus megértését, és alapot adhat a hiperandrogenizmus szabályozására irányuló új terápiás megközelítések kutatásához. Nem ismerünk olyan korábbi publikációkat, amelyek a nem szteroid gyulladáscsökkentők hatását írták volna le a női fiziológia reproduktív vonatkozásaira; egy korábbi, férfiakon végzett vizsgálat azonban feltárta, hogy az ibuprofen adagolása „kompenzált hipogonadizmushoz” vezetett [22].
Ebben a vizsgálatban az LH és az ibuprofen plazmaszintje pozitívan korrelált, és a tesztoszteron és az LH aránya csökkent. A petefészek androgéntermelésének szabályozását leíró jelenlegi koncepciók az LH petefészek-theca-sejtekre gyakorolt közvetlen hatására összpontosítanak, ami a kulcsenzimek, köztük a Cyp11a1 és Cyp17a1 [28-30] fokozott expresszióját eredményezi. Az androgénszintézis másik jól ismert endokrin stimulátora az inzulin, amely önmagában vagy az LH-val szinergiában hat [31, 32].
A jelen vizsgálatban az ibuprofén-kezelést követő tesztoszteronszint-csökkenés nem járt statisztikailag szignifikáns LH- vagy inzulinszint-változással, ami arra utal, hogy az ibuprofen hatását nem ezek a hormonok közvetítik, hanem a petefészek szintjén gyakorolt közvetlen hatások következménye lehet. Valójában patkány theca-intersticiális sejtekkel végzett korábbi kísérleteinkben azt találtuk, hogy az ibuprofén jelentősen csökkenti az androgéntermelést és gátolja a Cyp11a1 és Cyp17a1 RNS expresszióját [21].
Az ibuprofen a COX1 és COX 2 ciklooxigenázok nem szelektív inhibitora, az arachidonsav aktív prosztaglandinokká történő átalakulásáért felelős enzimek, beleértve a proinflammatorikus prosztaglandin E2-t (PGE2), amely egy fontos parakrin mediátor a petefészekben. Valójában a PCOS-ban szenvedő nők granulosa sejtjei nagyobb mennyiségű PGE2-t termelnek és bocsátanak ki, mint a PCOS-ban nem szenvedő nők sejtjei [33]. Állatkísérletek során a PGE2 serkenti a tesztoszterontermelést [28].
A fent említett megfontolások és a jelen eredmények alapján feltételezzük, hogy az ibuprofén közvetlenül gátolja a petefészek PGE2 termelését, és ezáltal csökkenti az androgén szintézist. Tekintettel az ibuprofén mellékhatásaira, hosszú távú alkalmazása hiperandrogén betegeknél nem javasolható. Továbbá, mivel az ovuláció folyamata magában foglalja a gyulladásos utak aktiválását [34], a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek adását kerülni kell az ovulációra vágyó nőknél. A jelen eredmények azonban rámutatnak a túlzott androgéntermelés új kezelési lehetőségeire a gyulladást célzó új kezelések kifejlesztésével, vagy esetleg a PGE2 termelésének és/vagy hatásának szelektív gátlásával.
Egy másik, potenciálisan klinikailag releváns megfigyelés az ISI és az ibuprofén-kezelésre adott válasz kapcsolata (lásd 3. táblázat), amely szerint a legnagyobb inzulinérzékenységű nők tesztoszteronszintje nagyobb mértékben csökkent. Más szavakkal, azok, akik inzulinrezisztenciában és így kompenzációs hiperinzulinémiában szenvednek, kisebb valószínűséggel reagáltak az ibuprofénre, ami arra utal, hogy az inzulin által közvetített androgénszintézis kevésbé érzékeny a proinflammatorikus utak gátlására.
A jelen tanulmány, bár érdekes eredményeket mutat be, jelentős korlátokkal rendelkezik, beleértve néhány viszonylag fiatal résztvevőt, akiknek átlagosan csak szerényen emelkedett a BMI-je. Következésképpen további nagyobb klinikai vizsgálatokra van szükség a PCOS-ben szenvedő nők sokfélebb populációján. Összefoglalva, ez a kísérleti tanulmány alátámasztja azt az elképzelést, hogy a hiperandrogenizmus csökkenthető a proinflammatorikus utak elnyomásával.
A Cistanche mechanizmusa fokozza a tesztoszteron hatást
Megállapították, hogy a Cistanche több módon is növeli a tesztoszteronszintet. Először is, echinakozid és akteozid néven ismert vegyületeket tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy fokozzák a luteinizáló hormon (LH) termelődését az agyalapi mirigyben. Az LH serkenti a herék Leydig sejtjeit tesztoszteron termelésére. A Cistanche poliszacharidokat és fenil-etanol-glikozidokat is tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez segíthet csökkenteni az oxidatív stresszt és a herék gyulladását, ami ronthatja a tesztoszterontermelést. Ezenkívül a Cistanche-ról megállapították, hogy fokozza a tesztoszteronszintézisben részt vevő gének expresszióját, és csökkenti a tesztoszteront lebontó enzimek aktivitását, mint például a {{1} }alfa-reduktáz. Összességében úgy gondolják, hogy ezeknek a mechanizmusoknak a kombinációja hozzájárul a Cistanche tesztoszteron-növelő hatásaihoz.
Hivatkozások
1 Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, et al. A policisztás petefészek szindróma felmérése a görög Leszbosz szigetén: hormonális és metabolikus profil. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(11):4006-4011. doi:10.1210/jcem.84.11.6148
2. Asunción M, Calvo RM, San Millán JL, Sancho J, Avila S, EscobarMorreale HF. Prospektív tanulmány a policisztás petefészek-szindróma prevalenciájáról nem válogatott kaukázusi nőknél Spanyolországból. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2434-2438. doi:10.1210/jam.85.7.6682
3. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. A policisztás petefészek szindróma prevalenciája és jellemzői nem kiválasztott populációban. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2745- 2749. doi:10.1210/JC.{7}}
4. március WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ. A policisztás petefészek szindróma prevalenciáját egy közösségi mintában eltérő diagnosztikai kritériumok alapján értékelték. Hum Reprod. 2010;25(2):544-551. doi: 10.1093/humrep/dep399
5. Gilling-Smith C, Story H, Rogers V, Franks S. Bizonyítékok a policisztás petefészek szindrómában a thecal cell steroidogenesis elsődleges rendellenességére. Clin Endokrinol (Oxf). 1997;47(1):93-99. doi:10.1046/j.{8}}.1997.2321049.x
6. Toulis KA, Goulis DG, Mintziori G et al. A szív- és érrendszeri betegségek kockázati markereinek metaanalízise policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Hum Reprod frissítés. 2011;17(6):741-760. doi: 10.1093/humupd/dmr025
7. Escobar-Morreale HF, Luque-Ramírez M, González F. Keringő gyulladásos markerek policisztás petefészek szindrómában: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Fertil Steril. 2011;95(3):1048-1058.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.036
8. Peng Z, Sun Y, Lv X, Zhang H, Liu C, Dai S. Interleukin-6 szintje policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLoS One. 2016;11(2):e0148531. doi:10.1371/ journal.pone.0148531
9. Gonzalez F, Suchu K, Abdel-Rahman E, Prabhala A, Tomani M, Dandona P. A tumor necrosis factor-alfa emelkedett szérumszintje normál súlyú, policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Anyagcsere. 1999;48(4):437-441. doi:10.1016/s0026-0495(99)90100-2
10. González F, Rote NS, Minium J, Kirwan JP. Proatherogén gyulladás bizonyítéka policisztás petefészek szindrómában. Anyagcsere. 2009;58(7):954-962. doi:10.1016/j. anyagcsere.2009.02.022
11. Banaszewska B, Siakowska M, Chudzicka-Strugala I, et al. Az endotoxémia markereinek emelkedése policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Hum Reprod. 2020;35(10):2303-2311. doi:10.1093/humrep/deaa194
12. Torres PJ, Siakowska M, Banaszewska B, et al. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők bélmikrobiális sokfélesége korrelál a hiperandrogenizmussal. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1502- 1511. doi:10.1210/JC.{7}}
13. Fox CW, Zhang L, Sohni A et al. A gyulladásos ingerek fokozott androgéntermelést és eltolódást váltanak ki a génexpresszióban a theca-intersticiális sejtekben. Endokrinológia. 2019;160(12):2946-2958. doi:10.1210/en.{8}}
14. Ortega I, Cress AB, Wong DH és mtsai. A szimvasztatin csökkenti a szteroidogenezist azáltal, hogy gátolja a Cyp17a1 génexpressziót patkány petefészek theca-intersticiális sejtjeiben. Biol Reprod. 2012;86(1):1-9. doi:10.1095/biolreprod.111.094714
15. Ortega I, Villanueva JA, Wong DH, et al. A resveratrol csökkenti a szteroidogenezist patkány petefészek theca-intersticiális sejtjeiben: az Akt/PKB jelátviteli útvonal gátlásának szerepe. Endokrinológia. 2012;153(8):4019-4029. doi:10.1210/en.{8}}
16. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, Duleba AJ. A szimvasztatin és a metformin összehasonlítása a policisztás petefészek szindróma kezelésében: prospektív randomizált vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4938-4945. doi:10.1210/JC.{7}}
17. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, Duleba AJ. A szimvasztatin és a metformin hatása a policisztás petefészek szindrómára hat hónapos kezelés után. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3493- 3501. doi:10.1210/JC.{7}}
18. Banaszewska B, Wrotyńska-Barczyńska J, Spaczynski RZ, Pawelczyk L, Duleba AJ. A resveratrol hatása a policisztás petefészek szindrómára: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4322-4328. doi:10.1210/jc.{10}}
19. Sathyapalan T, Kilpatrick ES, Coady AM, Atkin SL. Az atorvasztatin hatása policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél: randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(1):103-108. doi:10.1210/JC.{9}}
20. Gao L, Zhao FL, Li SC. A statin ésszerű kezelési lehetőség a policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegek számára: randomizált, kontrollos vizsgálatok metaanalízise. Exp Clin Endokrinol Diabetes. 2012;120(6):367-375. doi:10,1055/s-0032-1304619
21. Fox CW, Zhang L, Moeller BC, Garzo VG, Chang RJ, Duleba AJ. Az ibuprofen gátolja az androgéntermelésben szerepet játszó kulcsgéneket a theca-intersticiális sejtekben. FS Sci. 2021;2(3):230-236. doi:10.1016/j. xs.2021.06.004
22. Kristensen DM, Desdoits-Lethimonier C, Mackey AL, et al. Az ibuprofen megváltoztatja az emberi herék fiziológiáját, és kompenzált hipogonadizmust idéz elő. Proc Natl Acad Sci US A. 2018;115(4): E715-E724. doi:10.1073/pnas.1715035115
23. Janssen GM, Venema JF. Ibuprofen: plazmakoncentrációk emberben. J Int Med Res. 1985;13(1):68-73. doi:10.1177/030006058501300110
24. Rotterdam ESHRE/ASRM által szponzorált PCOS konszenzus műhelycsoport. Átdolgozott 2003-as konszenzus a policisztás petefészek szindrómához kapcsolódó diagnosztikai kritériumokról és hosszú távú egészségügyi kockázatokról. Fertil Steril. 2004;81(1):19-25. doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004
25. Rotterdam ESHRE/ASRM által szponzorált PCOS konszenzus műhelycsoport. Átdolgozott 2003-as konszenzus a policisztás petefészek szindrómával (PCOS) kapcsolatos diagnosztikai kritériumokról és hosszú távú egészségügyi kockázatokról. Hum Reprod. 2004;19(1):41-47. doi:10.1093/humrep/deh098
26. Abernethy DR, Greenblatt DJ. Az ibuprofen hajlam elhízott egyénekben. Arthritis Rheum. 1985;28(10):1117-1121. doi:10.1002/ art.1780281006
27. Matsuda M, DeFronzo RA. Orális glükóz tolerancia vizsgálatból nyert inzulinérzékenységi mutatók: összehasonlítás az euglikémiás inzulinkapoccsal. Cukorbetegség ellátása. 1999;22(9):1462-1470. doi:10.2337/ diacare.22.9.1462
28. Erickson GF, Ryan KJ. A tesztoszterontermelés stimulálása izolált nyúl tekális szövetben LH/FSH, dibutiril ciklikus AMP, PGE2alpha és PGE2 segítségével. Endokrinológia. 1976;99(2):452-458. doi:10.1210/endo-99-2-452
29. Fortune JE, Armstrong DT. A proestrus patkánytüszőkből izolált theca és granulosa androgéntermelése. Endokrinológia. 1977;100(5):1341-1347. doi:10.1210/endo-100-5-1341
30. McAllister JM, Kerin JF, Trant JM és munkatársai. A koleszterin oldallánc hasításának és a 17-alfa-hidroxiláz/liáz aktivitásának szabályozása proliferáló humán theca interna sejtekben hosszú távú egyrétegű tenyészetben. Endokrinológia. 1989;125(4):1959-1966. doi:10.1210/ endo-125-4-1959
31. Barbieri RL, Makris A, Ryan KJ. Az inzulin serkenti az androgén felhalmozódást a humán petefészek stroma és a theca inkubációi során. Obstet Gynecol. 1984; 64(3 Suppl): 73S-80S. doi:10.1097/00006250-198409001-00019
32. Sekar N, Garmey JC, Veldhuis JD. Az inzulin és a luteinizáló hormon szteroidogenikus szinergiájának hátterében sertés granulosa sejtekben: a kis sűrűségű lipoprotein (LDL) receptort kódoló pivotális szterin-szabályozó gének együttes amplifikációja, a szteroidogenikus akut szabályozó (StAR) fehérje és a citokróm P450 citokróm-avage-chain. (P450scc) enzim. Mol sejt endokrinol. 2000;159(1-2):25-35. doi:10.1016/ s0303-7207(99)00203-8
33. Navarra P, Andreani CL, Lazzarin N és mtsai. A prosztaglandin-E2 fokozott termelése és felszabadulása a humán granulosa sejtek policisztás petefészkekből. Prosztaglandinok. 1996;52(3):187-197. doi:10.1016/ s0090-6980(96)00096-2 34. Duffy DM, Ko C, Jo M, Brannstrom M, Curry TE. Ovuláció: párhuzam a gyulladásos folyamatokkal. Endocr Rev. 2019;40(2):369- 416. doi:10.1210/er.{18}}
Beata Banaszewska, 1 Katarzyna Ozegowska, 1 Martyna Polska, 1 Leszek Pawelczyk, 1, R. Jeffrey Chang, 2 és Antoni J. Duleba2,
1 Meddőségi és Reproduktív Endokrinológiai Osztály, Nőgyógyászati, Szülészeti és Nőgyógyászati Onkológiai Osztály, Poznani Orvostudományi Egyetem, 60-535 Poznan, Lengyelország; és
2 Reproduktív Endokrinológiai és Meddőségi Osztály, Szülészeti, Nőgyógyászati és Reprodukciós Tudományok Osztálya, Kaliforniai Egyetem San Diego, La Jolla, Kalifornia 92093-0633, USA
