A mitokondriális-endoplazmatikus retikulum áthallás dinamikus szabályozása az őssejt homeosztázis és öregedés során

A sejtterápia mély terápiás potenciállal rendelkezik a betegségek széles spektrumának gyógyítására. A felnőtt őssejtek egy meghatározott dinamikus résen belül helyezkednek el in vivo, ami elengedhetetlen a folyamatos szöveti homeosztatikus fenntartáshoz, az önmegújulás és a származási vonal kiválasztásának egyensúlya révén. Eközben a felnőtt őssejtek lehetnek multipotensek vagy unipotensek, és az emlősök in vivo nyugalmi és aktív osztódási állapotában is jelen vannak, amelyek biofizikai jelzésekre válaszul mitokondriumok által közvetített mechanizmusokon keresztül, például a mitokondriális légzés megváltozása révén átválthatnak egymásba. és az anyagcserét. Általánosságban elmondható, hogy az őssejtek elősegítik a szövetek helyreállítását a szövetspecifikus homing után különböző mechanizmusokon keresztül, beleértve a helyi mikrokörnyezet immunmodulációját, a funkcionális sejtekké történő differenciálódást, a sejtek "felhatalmazását" a parakrin szekréción keresztül, az immunregulációt és az intercelluláris mitokondriális transzfert. Érdekes módon sejtforrás-specifikus sajátosságokról számoltak be különböző szöveti eredetű felnőtt őssejtek között, amelyek eltérő funkcionális tulajdonságokkal rendelkeznek az eltérő in vivo mikrokörnyezet miatt, valamint eltérő funkcionális tulajdonságokat a különböző szöveti eredetű őssejt-eredetű extracelluláris, mitokondriális hordozókban. anyagcsere és a mitokondriális transzfer kapacitás. Itt összefoglaltuk a mitokondriális dinamika szerepének jelenlegi megértését az őssejtek homeosztázisában és öregedésében, valamint a vonal-specifikus differenciálódásban. Ezenkívül javasoltuk a lehetséges egyedi mitokondriális molekuláris aláírás jellemzőit a különböző forrásból származó őssejtek között, valamint az őssejtek öregedése és a mitokondrium–endoplazmatikus retikulum (ER) kommunikációja közötti lehetséges összefüggéseket, valamint potenciális új stratégiákat az öregedés elleni beavatkozásra és az egészséges öregedésre.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Cistanche Tubulosa Supplement elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

TÉNYEK

● Az őssejt-rés elengedhetetlen a sejtsors-döntésekhez az őssejt-homeosztázis szabályozásán, valamint a fúzió és hasadás mitokondriális dinamikáján keresztül az önmegújulás és a vonal-specifikus differenciálódás, valamint az őssejt-nyugalom és -aktiváció egyensúlyán keresztül.

● A perifériás vérben keringő sejtmentes mitokondriumok léteznek, amelyek különböző patofiziológiai folyamatokban vehetnek részt.

● A mitokondriumok rendkívül dinamikus organellumok, amelyek a sejtjelekre és a differenciálódási állapotokra reagálva megváltoztatják morfológiájukat.

● A mitokondrium–endoplazmatikus retikulum áthallás szerepet játszik az öregedés progressziójában.

● Az idős és fiatal mitokondriumok aszimmetrikus válogatása és eloszlása ​​kritikus szerepet játszik az őssejtek őssejt-szabályozásában.

NYITOTT KÉRDÉSEK

●A mitokondriális funkcionális hanyatlás szerepet játszik-e az őssejtek öregedési progressziójában a mitokondriumok korfüggő szubcelluláris lokalizációja és újraeloszlása ​​révén, ami az őssejtek tulajdonságainak elvesztését okozza?

● A sejtalapú terápiákban szerepet játszanak-e mitokondriális kapcsolatok és transzferek a sérült szövetek sejtjeiből származó energikus és fiatal mitokondriumok funkcionális őssejtekből való megosztásán és fogadásán keresztül?

● Az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz és a sejtdifferenciálódás összekapcsolódása összefügg a mitokondriális-ER áthallás kölcsönhatásával?

● Lehetséges-e enyhíteni az őssejtek öregedését vagy elérni az öregedő őssejtek megfiatalítását a hosszan tartó vagy túlzott endoplazmatikus retikulum (ER) stressz adaptív ER stresszre való átváltásával a mitokondriális funkció és az őssejt-rés szabályozásával?

BEVEZETÉS

Az őssejt-alapú terápiák mély terápiás potenciállal rendelkeznek a betegségek széles spektrumának gyógyítására [1, 2]. A felnőtt őssejtek egy meghatározott dinamikus résben helyezkednek el, amely elengedhetetlen a folyamatos szöveti homeosztatikus fenntartáshoz, az önmegújulás és a származási vonal kiválasztásának egyensúlya révén [3, 4]. Eközben a felnőtt őssejtek lehetnek multipotensek vagy unipotensek, és az emlősök in vivo nyugalmi és aktív osztódási állapotában is jelen vannak, amelyek különböző belső vagy külső jelekre reagálva, mitokondriumok által közvetített mechanizmusokon, például elváltozásokon keresztül egymásba válthatnak. a mitokondriális légzésben és az anyagcserében [4–9]. Ezenkívül az endoplazmatikus retikulum (ER) és a mitokondriumok együttes előfordulása, valamint dinamikus összekapcsolódásaik és áthallásaik számos sejtfolyamatban szerepet játszanak, beleértve a mitokondriális homeosztázist a fúzióban és a hasadásban, az autofágiát és a gyulladásos folyamatokat [10, 11].

Az elmúlt években feltörekvő új technikák, mint például az egysejtű transzkriptomika bizonyos sejtfolyamatok térbeli és időbeli forgalmának elemzésére, lehetővé tehetik, hogy jobban megértsük a dinamikus génszabályozást az őssejt-fenntartásban az őssejt-résben, az őssejt-aktiválást és -mobilizációt, a származást. specifikáció, szövetspecifikus molekuláris fenotípusok felnőtt őssejtekben, a főbb sejttípusok azonosítása és lokalizációjuk, valamint a kulcsfontosságú növekedési faktorok és citokinek sejtes és térbeli forrásai [12–18].

A mitokondriumok sokfélesége és heterogenitása

A mitokondriumok egy hálózatban létező összetett organellumok, amelyek hasadás és fúzió révén folyamatos morfológiai dinamikus változásokon mennek keresztül, ami döntő fontosságú az őssejtek pluripotenciájának és differenciálódási képességének fenntartásához [19–24]. A mitokondriumok rendszerint folyamatos morfológiai dinamikus változásokon mennek keresztül hasadási és fúziós eseményeken keresztül, amelyeket a Drp1, Mfn1, Mfn2 és Opa1 (fúzió) nagy GTPázok szabályoznak, amelyek fontosak a mitokondriális működés szempontjából, és egyensúlyhiányuk sejtműködési zavarokat és különféle betegségeket okozhat [25–28 ]. Az anyagcsere-változások elengedhetetlenek a sejtvonalbeli elkötelezettséghez a mezenchimális őssejtek differenciálódása során, amit a mitokondriális morfológia és dinamika változásai kísérnek [21, 22, 29]. A mezenchimális őssejt-mitokondriumok sajátos morfológiai jellemzői a különböző leszármazási állapotok során fordulnak elő (1. ábra).

Általánosságban elmondható, hogy az őssejtek elősegítik a szövetek helyreállítását a szövetspecifikus homing után különböző mechanizmusokon keresztül, mint például a helyi mikrokörnyezet immunmodulációja, funkcionális sejtekké való differenciálódás [30, 31], a sejtek "empowerment" a parakrin szekréciója révén [32-34], immunmoduláció [30, 31]. 35, 36] és intercelluláris mitokondriális transzfer [37–40]. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az oszteocita-dendritikus hálózaton belül intercelluláris mitokondriális transzfer [41]. Érdekes módon lehetséges mitokondriális kapcsolatokat és kommunikációt is megfigyeltek az együtt tenyésztett érett kondrociták és az őssejtek között ex vivo (2A. ábra). Mindeközben sejtforrás-specifikus jellemzőkről számoltak be különböző funkcionális tulajdonságokkal rendelkező, szövetből származó felnőtt őssejtek között [5, 42], valamint eltérő funkcionális tulajdonságokról számoltak be a különböző szöveti eredetű őssejt-eredetű extracelluláris hordozókban [43, 44]. , mitokondriális metabolizmus [45] és mitokondriális transzfer kapacitás [46]. Meglepő módon a legújabb tanulmányok sejtmentes mitokondriumok jelenlétéről számoltak be a perifériás vérben, ami a mitokondriumok létező formáinak sokféleségére utal [47, 48]. Ezért eltérő mitokondriális génexpressziós mintázatok létezhetnek a különböző szöveti eredetű őssejtek között, az őssejtek heterogenitása és a mitokondriális DNS (mt-DNS) változatos populációi miatt [48–55]. Ezzel egyidejűleg a replikálódó mt-DNS nukleoidok vizualizálása felveti a fizikai kapcsolatot az ER és a mitokondriumok között (2B. ábra) [56–58]. Ezért az mt-DNS sejten belüli manipulálása hatékony megközelítést jelenthet a mitokondriális betegségek kezelésére szolgáló terápiás beavatkozások kidolgozásához.

Mitokondriális metabolikus szabályozás az őssejtek sorsára

Általában úgy gondolják, hogy az őssejtek táplálják a szövetek fejlődését és helyreállítását, és ezeket a tevékenységeket a helyi őssejt-mikrokörnyezet vagy -rés szabályozza. Kimutatták, hogy a felnőtt szervekben és szövetekben a rezidens ős/progenitor sejtek rendkívül heterogén populációi találhatók [55, 59–62]. Az önmegújulás és a differenciálódás közötti megfelelő egyensúly elengedhetetlen az őssejtek működéséhez mind a fejlődés, mind a szöveti homeosztázis során az élet során [63]. Egyensúlyi állapotban a felnőtt őssejtek egy résen belül nyugvó sejtek. Mind a sejten belüli, mind a külső jelátviteli hálózatokról, mint például a mitokondriális dinamikus jelátvitelről számoltak be, finomhangolják az őssejtek önmegújulását és differenciálódását, és részt vesznek a szövetek homeosztázisában és a szövetek helyreállításában [64, 65].

Nevezetesen, a mitokondriális plaszticitás, mint például a mitokondriális anyagcsere és a mitokondriális légzőlánc létfontosságú a sejtsors döntéseihez és az őssejtek működéséhez [66–69]. A mitokondriumok metabolikus kapcsolója szükséges az őssejtek aktiválásához és a sejtciklus aktivitásához [70]. Mindeközben a felhalmozódó bizonyítékok ok-okozati összefüggésre utalnak a mitokondriális diszfunkció és az öregedéssel összefüggő főbb fenotípusok között. Az öregedő szervezetek szöveteinek és szerveinek önmegújulásához őssejtekre van szükség, amelyek szokatlan képességgel rendelkeznek, hogy aszimmetrikusan osztódjanak egy őssejt-tulajdonságokat megőrző leánysejtre, és egy másikra, amely egy adott szövettípusba differenciálódik. Ezenkívül beszámoltak arról, hogy a mitokondriumok passzívan oszlanak el a mitózis során, amikor kiszabadulnak a mikrotubulusokból [71]. Fontos, hogy a fiatal és idős mitokondriumok szubcelluláris lokalizációja és eloszlása ​​meghatározza az utód őssejtek őssejtjeit az aszimmetrikus sejtosztódások során. Ezt követően az őssejt-természetet megőrző leánysejtek fiatal mitokondriumokat, míg az idősebb mitokondriumokat a differenciáltabb sejtek öröklik [72]. Az elöregedett mitokondriumok felhalmozódása a sejtek öregedéséhez és a sejtfunkciók hanyatlásához vezet [70, 73]. Mohrin és mtsai. [74] tovább világította a mitokondriális kibontott fehérjeválasz (UPRmt) szabályozó ágát, amely a celluláris energiametabolizmushoz és az őssejtek proliferációjához kapcsolódik. A mitokondriális fehérje-tekeredési stressz a sejtciklust szabályozó anyagcsere-ellenőrző pontot váltott ki, míg ennek az útvonalnak a deregulációja megzavarta az őssejtek nyugalmát és veszélyeztette a regenerációs potenciált [74]. Ezért a mitokondriális funkció fontos meghatározója lehet az őssejtek regenerációs potenciáljának.

Az őssejtek többféle sejttípusba differenciálódhatnak, így orvosilag relevánsak különféle betegségek és sérülések kezelésében. A klinikákon azonban továbbra is fennáll az őssejtterápia egyik fő akadálya, nevezetesen a teljesen működőképes és speciális terminálisan differenciált sejtek létrehozásának korlátozott hatékonysága. A mitokondriális dinamika döntő fontosságú az őssejtek sejtsorsának meghatározásában [75, 76]. Fontos, hogy a különböző sejtállapotok speciális metabolikus igényeket igényelnek a speciális funkciók támogatásához [77]. Így a hatékony mitokondriális oxidatív metabolizmus és dinamika szükséges a hatékony specifikus leszármazási kötődéshez [21, 78–83].

Meglepő módon a közelmúltban végzett tanulmányok arról számolnak be, hogy a chaperon által közvetített autofágia és az embrionális őssejtekben található rokon metabolitja, más néven önevési folyamat, ígéretes új terápiaként jelent meg a sérült szövetek és szervek regenerációjában [84]. Ezzel egyidejűleg a felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy szoros összefüggés van a mitokondriális metabolizmus és az őssejt-differenciálódás között [85, 86]. Tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony és magas nyugalmi mitokondriális membránpotenciálra (ΔΨmL és ΔΨmH) szétválogatott egér embrionális őssejtek a pluripotencia markerek morfológiája és expressziós szintje tekintetében megkülönböztethetetlenek, míg az anyagcsere sebessége jelentősen eltér, ami arra utal, hogy a belső anyagcsere kapcsolat A paraméterek és az őssejtek sorsa támpontokat adhat az őssejtterápia új dúsítási stratégiáihoz és terápiás megközelítéseihez [87, 88]. Ezenkívül egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta az intracelluláris Mg2 plus laktát mobilizációját, ami potenciális kapcsolatokat jelez a mitokondriális Mg2 plusz transzport és a fő metabolikus visszacsatolási körök és a mitokondriális bioenergetika között (3. ábra) [89].

A mitokondriális funkciók és az öregedés közötti összefüggések

A felnőtt őssejtek nélkülözhetetlenek a szövetek homeosztázisához és regenerációjához, ugyanakkor érzékenyek az öregedés során bekövetkező öregedésre [90–92], amit a felnőtt őssejtek körüli öregedő mikrokörnyezet kísér [93, 94]. Az emlősökben az öregedés fő jellemzői közé tartozik a genomi instabilitás, a telomerkopás, az epigenetikai elváltozások, a proteosztázis elvesztése, a szabályozatlan tápanyag-érzékelés, a mitokondriális diszfunkció, a sejtek öregedése, az őssejtek kimerültsége és a megváltozott intercelluláris kommunikáció [95]. Az öregedő szövetek és szervek degenerációja vagy diszfunkciója a felnőtt őssejtek leépülésének tulajdonítható [95–97], ami a mitokondriális dinamika zavarából és a mitokondriális funkciók hanyatlásából eredhet [98–100]. A mitokondriális aktivitás és az anyagcsere fontos meghatározói az őssejtek sorsának meghatározásában [87, 101].

Tanulmányok kimutatták a sejtes nikotinamid-adenin-dinukleotid oxidált formájának jelentőségét a mitokondriális aktivitásban, mint kulcsfontosságú kapcsolót az izom felnőtt őssejtek öregedésének modulálására [102, 103]. A SIRT3, egy emlős sirtuin, amely szabályozza a mitokondriális fehérjék globális acetilációs környezetét és csökkenti az oxidatív stresszt, elnyomja az öregedés során. Ezen túlmenően, a SIRT3 felszabályozása idős vérképző őssejtekben (HSC-k) javította a HSC-k regenerációs képességét [104]. Ezenkívül a tisztított Tie2 plusz HSC populáció önmegújulása a mitokondriális kiürülésen múlik [105]. További tanulmányok azonosították az UPRmt egy szabályozó ágát, amely a SIRT7 és az NRF1 közötti kölcsönhatáson keresztül közvetítődik, amely a sejtenergia metabolizmusához és proliferációjához kapcsolódik. Az UPRmt által közvetített metabolikus ellenőrzőpont deregulációja, mint a HSC öregedésének reverzibilis fő tényezője [74]. Ezenkívül a szisztémás krónikus gyulladásról számoltak be, mint az öregedés egyik fontos jellemzője, amely kritikusan befolyásolja az őssejtek öregedésének folyamatát [106–108]. Egy közelmúltban végzett tanulmány feltárta az NLRP3 gyulladás mitokondriális stressz által kiváltott aberráns aktivációját, amely a HSC öregedése során bekövetkező funkcionális hanyatlás visszafordítható mozgatórugója [109]. Mindeközben tanulmányok dokumentálták a PTPMT1 (egy PTEN-szerű mitokondriális foszfatáz) döntő szerepét a HSC-k önmegújulásának és differenciálódásának metabolikus szabályozásában [110].

Mitokondrium–ER áthallás és öregedés

Nevezetesen, a túlélő ER-stresszről kimutatták, hogy a kondrociták megváltozott differenciálódásához és működéséhez kapcsolódnak, ami elősegíti a túlélést és a felépülést az adaptív kibontott fehérjeválasz (UPR) révén a chondrodysplasia patofiziológiája során [111, 112]. A tanulmányok azt is felvetik, hogy szoros összefüggés van a stressz-adaptáció és az öregedési folyamat között [113]. A stresszreakcióknak és az öregedési folyamatoknak közös vonásai és mechanizmusai lehetnek, amelyek kezdetben modellszervezeteken végzett vizsgálatokból fakadtak [114, 115], ahol kimutatták, hogy különböző molekuláris útvonalak befolyásolják az öregedési folyamat előrehaladását, beleértve az inzulin/inzulinszerű növekedési faktort is. , sirtuinok, rapamicin (TOR-ok) és AMP-aktivált kináz célpontjai. Így a stressz-védelmi programok intrinsic indukciója és az ebből eredő alkalmazkodás a várható élettartam növelésének potenciális stratégiájává válhat [114]. Általában az enyhe ER stressz egyrészt aktiválja az adaptív UPR-t. Az adaptív UPR elősegíti a stressz enyhítését a celluláris stressz hatására, amelyről a közelmúltban arról számoltak be, hogy megőrzi a vérképző és preleukémiás HSC-k önmegújulását az inozit igénylő enzim 1 /X-box-kötő fehérje 1 jelátvitel révén [116]. Másrészt azonban az ER károsodás egy bizonyos fokán, nevezetesen az elhúzódó UPR válaszon túl apoptotikus útvonalakat indítana el (4. ábra) [117–120]. A vizsgálatok azt sugallták, hogy a mitokondriális-ER áthallás szabályozásában részt vevő fehérjék, például az emlős TOR kimerülése fokozott apoptózishoz, autofágiához és sejtműködési zavarokhoz vezet [121, 122]. Ezzel szemben a sejtekben az ER-mitokondriumok közötti kapcsolatok mesterséges növelése helyreállítja a sejtek életképességét [89, 119, 123, 124]. Tanulmányok további azonosították az ER-mitokondriumok érintkezésének kritikus szerepét a mitokondriális eredetű kompartmentek biogenezisében [125–127], amelyek alapvető szerepet játszhatnak a sejtek környezeti stresszviszonyokhoz való alkalmazkodásában [127].

Fontos, hogy az öregedés az egyik fő okozója a megnövekedett elhúzódó ER-stressznek, amelyet ennek következtében mitokondriális diszfunkció kísér [128]. Így az ER-stressz csillapítása potenciális megközelítés az öregedő szervezetek mitokondriális funkcióinak javítására és helyreállítására. Emellett a tanulmányok összefüggést mutattak a mitokondriumok térbeli átrendeződése és a megnövekedett ATP-szint, az oxigénfogyasztás, a reduktív teljesítmény és a megnövekedett mitokondriális Ca2 plusz felvétel között [129, 130]. Az organellumok szétcsatolása vagy a Ca2 plusz transzfer gátlása azonban rontotta a metabolikus választ, így a sejtek sebezhetőbbé váltak az ER stresszel szemben [129, 131]. Következésképpen az ER-stressz a mitokondriális anyagcsere korai növekedését idézi elő, ami döntően az organellum-kapcsolódástól és a Ca2 plusz transzfertől függ, ami a sejt bioenergetikájának fokozásával megteremti az ehhez a válaszhoz való alkalmazkodás metabolikus alapját [129, 132]. Mivel az öregedés az egyik fő tényező, amely fokozott ER-stresszt és mitokondriális diszfunkciót okoz, az ER-stressz csillapítása elősegíti az öregedés elleni küzdelmet [128]. Ezért a megnövekedett mitokondriális biogenezisről számoltak be az elektrontranszport lánc javuló hatékonyságával összefüggésben, amely potenciális terápiás öregedésgátló megközelítés lehet a reaktív oxigénfajták felhalmozódásának blokkolására és a sejtek túlélésének elősegítésére az ER-stressz enyhítése révén [133].

KÖVETKEZTETÉSEK

Összességében a mitokondriális plaszticitás központi szerepet játszik az őssejtek aktivitásának és funkcióinak szabályozásában. A belső és külső jelátviteli hálózatok felelősek a mitokondriális funkció dinamikus szabályozásáért, valamint a belső és külső jelekhez való alkalmazkodásért a végső sejtsorsdöntésekhez. Az öregedő mikrokörnyezetek közötti kölcsönhatás és áthallás, az ER-stressz, valamint az inter- és intracelluláris mitokondriális dinamika szerepet játszik az őssejtek öregedésének és a funkcionálisan hanyatló szövetek és szervek progressziójában. A mitokondrium-ER kommunikációval összefüggő őssejtek öregedésének, valamint a kromatin állapotának és a mitokondriális dinamikájának változásaival kapcsolatos további kiterjedt vizsgálatok a regenerációs réseken belül nem csak az életkorral összefüggő rendellenességek gyógyítására szolgáló új gyógyszerészeti célpontok kifejlesztését fogják ösztönözni a mitokondrium-ER-megcélzás révén. kapcsolódó jelátviteli útvonalakat, hanem újszerű betekintést nyújt a mitokondriumok által közvetített őssejtaktivációba a szövetregeneráció során. A specifikus mitokondriális molekuláris aláírások azonosítása a különböző forrásból származó őssejtek között elősegítheti az őssejtbiológia megértését, és rávilágíthat az egészséges hosszú életre és a sejtterápia jobb terápiás eredményeire vonatkozó új stratégiákra.

IRODALOM

1. Kábel J, Fuchs E, Weissman I, Jasper H, Glass D, Rando T és mások. Felnőtt őssejtek és regeneratív gyógyászat – szimpózium jelentés. Ann. NY Acad. Sci. 2020;1462:27.

2. Yamanaka S. Pluripotens őssejt alapú sejtterápia – ígéret és kihívások. Sejt őssejt. 2020;27:523–31.

3. Adam RC, Yang H, Rockowitz S, Larsen SB, Nikolova M, Oristian DS stb. Úttörő tényezők irányítják a szuperfokozó dinamikát az őssejtek plaszticitását és a származási vonal kiválasztását illetően. Természet. 2015;521:366–70.

4. Li L, Clevers H. Nyugodt és aktív felnőtt őssejtek együttélése emlősökben. Tudomány. 2010;327:542–5.

5. Visvader JE, Clevers H. Az őssejt-hierarchiák szövet-specifikus tervei. Nat. Cell Biol. 2016;18:349–55.

6. Bond AM, Ming GL, Song H. Felnőtt emlős idegi őssejtek és neurogenezis: öt évtizeddel később. Sejt őssejt. 2015;17:385–95.

7. Ransom RC, Carter AC, Salhotra A, Leavitt T, Marecic O, Murphy MP, et al. A mechanoreszponzív őssejtek az állkapocs regenerációjában az idegi gerinc sorsára jutnak. Természet. 2018;563:514–21.

8. Zheng M, Kim SK, Joe Y, Back SH, Cho HR, Kim HP és társai. Az endoplazmatikus retikulum stressz érzékelése protein kináz segítségével Az RNS-szerű endoplazmatikus retikulum kináz elősegíti az adaptív mitokondriális DNS biogenezist és a sejtek túlélését a hem oxigenáz-1/szén-monoxid aktivitása révén. FASEB J. 2012;26:2558–68.

9. Feng J, Lu S, Ding Y, Zheng M, Wang X. A homocisztein aktiválja a T-sejteket az endoplazmatikus retikulum-mitokondrium kapcsolat fokozásával és a mitokondriális légzés fokozásával. Fehérje sejt. 2016;7:391–402.

10. Marchi S, Patergnani S, Pinton P. Az endoplazmatikus retikulum-mitokondrium kapcsolat: egy érintés, több funkció. Biochim Biophys. Acta. 2014;1837:461–9.

11. Genovese I, Vezzani B, Danese A, Modesti L, Vitto VAM, Corazzi V és mások. A mitokondriumok, mint a rákos sejtek sorsának döntéshozói: a jelátviteli útvonalaktól a terápiás stratégiákig. Sejt kalcium. 2020;92:102308.

12. Cheng JB, Sedgewick AJ, Finnegan AI, Harirchian P, Lee J, Kwon S és mások. Normál és gyulladt emberi epidermisz transzkripciós programozása egysejtes felbontásban. Cell Rep. 2018;25:871–83.

13. Feng C, Chan WCW, Lam Y, Wang X, Chen P, Niu B és mások. Az Lgr5 és a Col22a1 progenitor sejteket jelöl a származásban a juvenilis ízületi kondrociták felé. Stem Cell Rep. 2019;13:713–29.

14. Pallafacchina G, Francois S, Regnault B, Czarny B, Dive V, Cumano A és mások. Felnőtt szövetspecifikus őssejt a résében: in vivo nyugalmi és aktivált izomműholdsejtek génprofil-elemzése. Stem Cell Res. 2010;4:77–91.

15. Hussenet T, Dembele D, Martinet N, Vignaud JM, du Manoir S. Felnőtt szövetspecifikus őssejt-molekuláris fenotípus aktiválódik epiteliális rákos őssejtekben, és korrelál a beteg kimenetelével. Sejtciklus. 2010;9:321–7.

16. Liang R, Ghaffari S. Mitokondriumok és FOXO3 az őssejt homeosztázisban, ablak a hematopoietikus őssejt sors meghatározására. J. Bioenerg. Biomembr. 2017;49:343–6.

17. Baccin C, Al-Sabah J, Velten L, Helbling PM, Grunschlager F, HernandezMalmierca P, et al. A kombinált egysejt- és térbeli transzkriptomika feltárja a csontvelő molekuláris, sejtes és térbeli niche-szerveződését. Nat. Cell Biol. 2020;22:38–48.

18. Finnegan A, Cho RJ, Luu A, Harirchian P, Lee J, Cheng JB és mások. Az egysejtű transzkriptomika feltárja a keratinocita differenciálódási szabályozók térbeli és időbeli forgalmát. Front Genet. 2019;10:775.

19. Xu X, Duan S, Yi F, Ocampo A, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Mitokondriális szabályozás pluripotens őssejtekben. Cell Metab. 2013;18:325–32.

20. Archer SL. Mitokondriális dinamika - mitokondriális hasadás és fúzió emberi betegségekben. N. Engl. J. Med. 2013;369:2236–51.

21. Forni MF, Peloggia J, Trudeau K, Shirihai O, Kowaltowski AJ. Az egér mezenchimális őssejtek differenciálódás iránti elkötelezettségét a mitokondriális dinamika szabályozza. Őssejtek. 2016;34:743–55.

22. Lin W, Xu L, Pan Q, Lin S, Feng L, Wang B és mások. Az Lgr5-túlexpresszáló mezenchimális őssejtek a Wnt/ERK jelátviteli útvonalak és a mitokondriális dinamika szabályozásán keresztül fokozzák a törések gyógyulását. FASEB J. 2019;33:8565–77.

23. Liu X, Weaver D, Shirihai O, Hajnoczky G. Mitokondriális „csókolj és fuss”: interplay a mitokondriális motilitás és a fúziós-hasadás dinamikája között. EMBO J. 2009;28:3074–89.

24. Kasahara A, Cipolat S, Chen Y, Dorn GW, Scorrano L. A mitokondriális fúzió calcineurin és Notch jelátvitelen keresztül irányítja a kardiomiociták differenciálódását. Tudomány. 2013;342:734–7.

25. Wang X, Su B, Siedlak SL, Moreira PI, Fujioka H, ​​Wang Y és mások. Az amiloid-béta túltermelés abnormális mitokondriális dinamikát okoz a mitokondriális hasadás/fúziós fehérjék differenciális modulációja révén. Proc. Natl Acad. Sci. EGYESÜLT ÁLLAMOK. 2008;105:19318–23.

26. Walter J, Bolognin S, Antony PMA, Nickels SL, Poovathingal SK, Salamanca L és mások. A Parkinson-kórban szenvedő betegek idegi őssejtjei aberráns mitokondriális morfológiát és funkcionalitást mutatnak. Stem Cell Rep. 2019;12:878–89.

27. Korobova F, Ramabhadran V, Higgs HN. Egy aktinfüggő lépés a mitokondriális hasadásban, amelyet az ER-hez kapcsolódó formin INF2 közvetít. Tudomány. 2013;339:464–7.

28. Angelova PR, Barilani M, Lovejoy C, Dossena M, Vigano M, Seresini A és mások. A Parkinson-kóros mezenchimális őssejtek mitokondriális diszfunkciója rontja a differenciálódást. Redox Biol. 2018;14:474–84.

29. Guo J, Ren R, Yao X, Ye Y, Sun K, Lin J et al. A PKM2 elnyomja az oszteogenezist és megkönnyíti az adipogenezist a béta-katenin jelátvitel, valamint a mitokondriális fúzió és hasadás szabályozásával. Öregedés (Albany NY). 2020;12:3976–92.

30. Gojo S, Gojo N, Takeda Y, Mori T, Abe H, Kyo S stb. In vivo kardiovaszkulogenezis izolált felnőtt mesenchymális őssejtek közvetlen injekciójával. Exp. Cell Res. 2003;288:51–9.

31. Su J, Guo L, Wu C. A mechanoreszponzív PINCH-1-Notch2 interakció szabályozza az emberi placenta mezenchimális őssejtek simaizom-differenciálódását. Stem Cells 2021;39:650–68.

32. Mirotsou M, Zhang Z, Deb A, Zhang L, Gnecchi M, Noiseux N és mások. A szekretált frizzled-kapcsolódó protein 2 (Sfrp2) a kulcsfontosságú Akt-mezenchimális őssejtek által felszabaduló parakrin faktor, amely közvetíti a szívizom túlélését és helyreállítását. Proc. Natl Acad. Sci. EGYESÜLT ÁLLAMOK. 2007;104:1643–8.

33. Roefs MT, Sluijter JPG, Vader P. Extracelluláris vezikula-asszociált fehérjék a szövetek javításában. Trends Cell Biol. 2020;30:990–1013.

34. Hou Y, Lin W, Li Y, Sun Y, Liu Y, Chen C és mások. A deoszteogén-differenciált mesenchymális őssejtek mir-92b. által felgyorsítják a törések gyógyulását. J. Orthop. Ford. 2021;27:25–32.

35. Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T és társai. A mesenchymális őssejtek által kiváltott immunreguláció magában foglalja a FAS-ligand/FAS által közvetített T-sejt apoptózist. Sejt őssejt. 2012;10:544–55.

36. Shi Y, Wang Y, Li Q, Liu K, Hou J, Shao C és mások. A mesenchymalis ős- és stromasejtek immunregulációs mechanizmusai gyulladásos betegségekben. Nat. Rev. Nephrol. 2018;14:493–507.

37. Acquistapace A, Bru T, Lesault PF, Figeac F, Coudert AE, le Coz O et al. Az emberi mesenchymális őssejtek részleges sejtfúzióval és mitokondrium-transzferrel a felnőtt szívizomsejteket progenitorszerű állapotba programozzák át. Őssejtek. 2011;29:812–24.

38. Ahmad T, Mukherjee S, Pattnaik B, Kumar M, Singh S, Rehman R és mások. A Miro1 szabályozza az intercelluláris mitokondriális transzportot és fokozza a mezenchimális őssejt megmentési hatékonyságát. EMBO J. 2014;33:994–1010.

39. Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. A mesenchymális őssejtek regeneratív képességei mitokondriális transzferen keresztül. J. Biomed. Sci. 2018;25:31.

40. Luz-Crawford P, Hernandez J, Djouad F, Luque-Campos N, Caicedo A, CarrereKremer S és mások. A Th17 sejtek mezenchimális őssejt-represszióját a mitokondriális transzfer váltja ki. Stem Cell Res. Ott. 2019;10:232.

41. Gao J, Qin A, Liu D, Ruan R, Wang Q, Yuan J és mások. Az endoplazmatikus retikulum közvetíti a mitokondriális transzfert az oszteocita dendritikus hálózaton belül. Sci. Adv. 2019;5:eaaw7215.

42. Xu LL, Liu YM, Sun YX, Wang B, Xiong YP, Lin WP és mások. A szöveti forrás meghatározza a mezenchimális őssejtek differenciálódási potenciálját: a csontvelőből és a zsírszövetből származó emberi mesenchymális őssejtek összehasonlító vizsgálata. Stem Cell Res. Ott. 2017;8:1–11.

43. Katsuda T, Ochiya T. A mesenchymális őssejtből származó extracelluláris vezikula által közvetített szövetjavítás molekuláris aláírásai. Stem Cell Res. Ott. 2015;6:212.

44. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Az emberi csontvelőből, zsírszövetből és köldökzsinór-mezenchimális őssejtekből származó exoszómák átfogó proteomikai elemzése. Stem Cell Res. Ott. 2020;11:511.

45. Wanet A, Caruso M, Domelevo Entfellner JB, Najar M, Fattaccioli A, Demazy C és mások. A transzkripciós faktor 7-mint a 2-peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma-koaktivátor-1 alfa-tengely összekapcsolja a mitokondriális biogenezist és az anyagcsere-eltolódást az őssejt-kötelezettséggel a máj differenciálódása mellett. Őssejtek. 2017;35:2184–97.

46. ​​Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. Az emberi szövetspecifikus MSC-k differenciális mitokondriumtranszfer képességeket mutatnak, amelyek meghatározhatják regenerációs képességeiket. Stem Cell Res. Ott. 2018;9:298.

47. Chiu RW, Chan LY, Lam NY, Tsui NB, Ng EK, Rainer TH és társai. A plazmában keringő mitokondriális DNS kvantitatív elemzése. Clin. Chem. 2003;49:719–26.

48. Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C és mások. A vér keringő sejtmentes légzéskompetens mitokondriumokat tartalmaz. FASEB J. 2020;34:3616–30.

49. Nombela-Arrieta C, Ritz J, Silberstein LE. A mesenchymális őssejtek megfoghatatlan természete és funkciója. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2011;12:126–31.

50. Parker DJ, Iyer A, Shah S, Moran A, Hjelmeland AB, Basu MK és mások. A Drp1 által szabályozott ciklin E új mitokondriális készlete a sejtsűrűség-függő sejtproliferációhoz kapcsolódik. J. Cell Sci. 2015;128:4171–82.

51. St John JC, Facucho-Oliveira J, Jiang Y, Kelly R, Salah R. Mitokondriális DNS átvitel, replikáció és öröklődés: utazás az ivarsejtektől az embrión keresztül az utódok és embrionális őssejtek felé. Zümmögés. Reprod. Frissítés. 2010;16:488–509.

52. Kelly RD, Rodda AE, Dickinson A, Mahmud A, Nefzger CM, Lee W és társai. A mitokondriális DNS haplotípusok határozzák meg a génexpressziós mintákat pluripotens és differenciálódó embrionális őssejtekben. Őssejtek. 2013;31:703–16.

53. Lin W, Xu L, Li G. Egy új protokoll multipotens progenitor sejtek izolálására és tenyésztésére emberi vizeletből. J. Orthop. Ford. 2019;19:12–7.

54. Wilson A, Hodgson-Garms M, Frith JE, Genever P. Mesenchymális stromasejtek sokfélesége: a terápiához vezető helyes út megtalálása. Front Immunol. 2019;10:1112.

55. Morita Y, Ema H, Nakauchi H. Heterogenitás és hierarchia a legprimitívebb hematopoietikus őssejtek rekeszében. J. Exp. Med. 2010; 207: 1173–82.

56. Ban-Ishihara R, Ishihara T, Sasaki N, Mihara K, Ishihara N. A mitokondriális hasadás által szabályozott nukleoid szerkezet dinamikája hozzájárul a cristae reformációjához és a citokróm c. Proc. Natl Acad. Sci. EGYESÜLT ÁLLAMOK. 2013;110:11863–8.

57. Friedman JR, Lackner LL, West M, DiBenedetto JR, Nunnari J, Voeltz GK. ER, tubulusok jelzik a mitokondriális osztódás helyeit. Tudomány 2011;334:358–62.

58. Lewis SC, Uchiyama LF, Nunnari J. Az ER-mitokondriumok összekapcsolják az mtDNS szintézist a mitokondriális osztódással emberi sejtekben. Tudomány. 2016;353:aaf5549.

59. Gherghiceanu M, Popescu LM. Kardiomiocita prekurzorok és telociták az epikardiális őssejt résben: elektronmikroszkópos képek. J. Cell Mol. Med. 2010;14:871–7.

60. Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC. A mezenchimális őssejtek trilineage-potenciáljának klonális heterogenitásának számszerűsítésére szolgáló in vitro, nagy kapacitású vizsgálat a leszármazási elkötelezettség összetett hierarchiáját tárja fel. Őssejtek. 2010;28:788–98.

61. Godwin S, Ward D, Pedone E, Homer M, Fletcher AG, Marucci L. A kultúra-függő heterogén génexpresszió és proliferációs dinamika kiterjesztett modellje egérembrionális őssejtekben. NPJ Syst. Biol. Appl. 2017; 3:19.

62. Rennert RC, Januszyk M, Sorkin M, Rodrigues M, Maan ZN, Duscher D és mások. A mikrofluidikus egysejtes transzkripciós analízis racionálisan azonosítja az új felszíni markerprofilokat a sejtalapú terápiák javítása érdekében. Nat. Commun. 2016;7:11945.

63. Bigarella CL, Liang R, Ghaffari S. Stem cell and the impact of ROS signaling. Fejlesztés 2014;141:4206–18.

64. Zon LI. A hematopoietikus őssejt önmegújulás belső és külső szabályozása. Természet 2008;453:306–13.

65. Lisowski P, Kannan P, Mlody B, Prigione A. Mitochondria and the dynamic control of stem cell homeostasis. EMBO Rep. 2018;19:e45432. 66. Campello S, Scorrano L. Mitokondriális alakváltozások: orchestrating cell pathophysiology. EMBO Rep. 2010;11:678–84.

67. Bahat A, Gross A. Mitokondriális plaszticitás a sejtsors szabályozásában. J. Biol. Chem. 2019;294:13852–63.

68. Maryanovich M, Zaltsman Y, Ruggiero A, Goldman A, Shachnai L, Zaidman SL és mások. A mitokondriumok metabolizmusát elnyomó MTCH2 útvonal szabályozza a hematopoietikus őssejtek sorsát. Nat. Commun. 2015;6:7901.

69. Anso E, Weinberg SE, Diebold LP, Thompson BJ, Malinge S, Schumacker PT és társai. A mitokondriális légzőlánc elengedhetetlen a vérképző őssejt működéséhez. Nat. Cell Biol. 2017;19:614–25.

70. Hinge A, He J, Bartram J, Javier J, Xu J, Fjellman E és mások. Az aszimmetrikusan szegregált mitokondriumok sejtmemóriát biztosítanak a hematopoietikus őssejtek replikációs történetéről, és elősegítik a HSC kopását. Sejt őssejt. 2020;26:420–30 e6.

71. Chung JY, Steen JA, Schwarz TL. A mitózisban a foszforiláció által kiváltott motorvesztés szükséges a mitokondriumok megfelelő eloszlásához és passzív öröklődéséhez. Cell Rep. 2016;16:2142–55.

72. Katajisto P, Dohla J, Chaffer CL, Pentinmikko N, Marjanovic N, Iqbal S és mások. Őssejtek. Az elöregedett mitokondriumok aszimmetrikus felosztása a leánysejtek között szükséges a szárhoz. Tudomány. 2015;348:340–3.

73. Yamashita YM, Mahowald AP, Perlin JR, Fuller MT. Az anya és a lánya centroszóma aszimmetrikus öröklődése az őssejtosztódásban. Tudomány. 2007;315:518–21.

74. Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y et al. Őssejtek öregedése. A mitokondriális UPR által közvetített metabolikus ellenőrzőpont szabályozza a vérképző őssejtek öregedését. Tudomány. 2015;347:1374–7.

75. Iwata R, Casimir P, Vanderhaeghen P. Mitochondrial dynamics in postmitotic cells regulate neurogenesis. Tudomány. 2020;369:858–62.

76. Ren L, Chen X, Chen X, Li J, Cheng B, Xia J. Mitochondrial dynamics: fission and fusion in fate determination of fate determination of mesenchymal stem cell. Front Cell Dev. Biol. 2020;8:580070.

77. Agathocleous M, Love NK, Randlett O, Harris JJ, Liu J, Murray AJ és mások. Metabolikus differenciálódás az embrionális retinában. Nat. Cell Biol. 2012;14:859–64.

78. Chen CT, Shih YRV, Kuo TK, Lee OK, Wei YH. A mitokondriális biogenezis és az antioxidáns enzimek összehangolt változásai a humán mesenchymális őssejtek osteogén differenciálódása során. Őssejtek. 2008;26:960–8.

79. Chung S, Dzeja PP, Faustino RS, Perez-Terzic C, Behfar A, Terzic A. Mitokondriális oxidatív metabolizmus szükséges az őssejtek kardiális differenciálódásához. Nat. Clin. Gyakorlat. Cardiovascular Med. 2007;4:S60–S7.

80. Folmes CD, Dzeja PP, Nelson TJ, Terzic A. Metabolic plasticity in stem cell homeostasis and differentiation. Sejt őssejt. 2012;11:596–606.

81. Mandal S, Lindgren AG, Srivastava AS, Clark AT, Banerjee U. A mitokondriális funkció szabályozza az embrionális őssejtek proliferációját és korai differenciálódási potenciálját. Őssejtek. 2011;29:486–95.

82. Khacho M, Clark A, Svoboda DS, Azzi J, MacLaurin JG, Meghaizel C és mások. A mitokondriális dinamika egy nukleáris transzkripciós program szabályozásával befolyásolja az őssejtek azonosságát és sorsdöntéseit. Sejt őssejt. 2016;19:232–47.

83. Hoque A, Sivakumaran P, Bond ST, Ling NXY, Kong AM, Scott JW és mások. A mitokondriális hasadási fehérje Drp1 gátlása elősegíti a humán pluripotens őssejtek szív mezodermális differenciálódását. Cell Death Discov. 2018; 4:39.

84. Xu Y, Zhang Y, Garcia-Canaveras JC, Guo L, Kan M, Yu S és társai. A chaperone által közvetített autofágia szabályozza az embrionális őssejtek pluripotenciáját. Tudomány. 2020;369:397–403.

85. TeSlaa T, Chaikovsky AC, Lipchina I, Escobar SL, Hochedlinger K, Huang J és társai. Az alfa-ketoglutarát felgyorsítja a primed humán pluripotens őssejtek kezdeti differenciálódását. Cell Metab. 2016;24:485–93.

86. Lu V, Dahan P, Ahsan FM, Patananan AN, Roy IJ, Torres A Jr és mások. A mitokondriális anyagcsere és a glutamin nélkülözhetetlenek az emberi pluripotens őssejtek mezoderma differenciálódásához. Cell Res. 2019;29:596–8.

87. Schieke SM, Ma M, Cao L, McCoy JP Jr, Liu C, Hensel NF és társai. A mitokondriális metabolizmus modulálja a differenciálódást és a teratomaképző képességet az egér embrionális őssejtekben. J. Biol. Chem. 2008;283:28506–12.

88. Ma MS, Kannan V, de Vries AE, Czepiel M, Wesseling EM, Balasubramaniyan V és munkatársai. Egér embrionális őssejtekből és indukált pluripotens őssejtekből származó oszteoblasztok jellemzése és összehasonlítása. J. Bone Min. Metab. 2017;35:21–30.

89. Daw CC, Ramachandran K, Enslow BT, Maity S, Bursic B, Novello MJ és társai. A laktát ER-mitokondriális Mg(2 plusz) dinamikát vált ki, hogy integrálja a sejtmetabolizmust. Sejt. 2020;183:474–89 e17.

90. Alt EU, Senst C, Murthy SN, Slakey DP, Dupin CL, Chaffin AE stb. Az öregedés megváltoztatja a szövetekben rezidens mezenchimális őssejtek tulajdonságait. Stem Cell Res. 2012;8:215–25.

91. Berger E, Rath E, Yuan D, Waldschmitt N, Khaloian S, Allgauer M és munkatársai. A mitokondriális funkció szabályozza a bélhám szárát és proliferációját. Nat. Commun. 2016;7:13171.

92. Zong Z, Zhang X, Yang Z, Yuan W, Huang J, Lin W és mások. A megfiatalított öregedő mesenchymális őssejtek fokozatos előkondicionálásával javítják a műtét által kiváltott osteoarthritist nyulakban. Bone Jt. Res. 2021;10:10–21.

93. Chakkalakal JV, Jones KM, Basson MA, Brack AS. Az elöregedett rés megzavarja az izom-őssejt nyugalmát. Természet. 2012;490:355–60.

94. Maryanovich M, Zahalka AH, Pierce H, Pinho S, Nakahara F, Asada N és mások. Az adrenerg idegdegeneráció a csontvelőben a hematopoietikus őssejt-rés öregedését okozza. Nat. Med. 2018;24:782–91.

95. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Az öregedés jellegzetességei. Sejt. 2013;53:1194–217.

96. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Őssejt öregedés: mechanizmusok, szabályozók és terápiás lehetőségek. Nat. Med. 2014;20:870–80.

97. Baker N, Boyette LB, Tuan RS. A csontvelőből származó mesenchymális őssejtek jellemzése az öregedésben. Csont 2015;70:37–47.

98. Chen C, Liu Y, Liu R, Ikenoue T, Guan KL, Zheng P. A TSC-mTOR fenntartja a hematopoietikus őssejtek nyugalmát és működését a mitokondriális biogenezis és a reaktív oxigénfajok visszaszorításával. J. Exp. Med. 2008; 205: 2397–408.

99. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG és munkatársai. Az életkorral összefüggő klonális hematopoiesis káros következményekkel jár. N. Engl. J. Med. 2014;371:2488–98.

100. Shyh-Chang N, Daley GQ, Cantley LC. Az őssejt-anyagcsere a szövetek fejlődésében és öregedésében. Fejlesztés 2013;140:2535–47.

101. Vannini N, Girotra M, Naveiras O, Nikitin G, Campos V, Giger S és mások. A hematopoietikus őssejtek sorsának meghatározása a mitokondriális aktivitás modulálásával. Nat. Commun. 2016;7:13125.

102. Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P és mások. A NAD(plus) feltöltődés javítja a mitokondriális és őssejtek működését, és meghosszabbítja az egerek élettartamát. Tudomány. 2016;352:1436–43.

103. Jin C, Li J, Green CD, Yu X, Tang X, Han D és társai. A hiszton-demetiláz UTX-1 szabályozza a C. elegan élettartamát az inzulin/IGF-1 jelátviteli útvonal megcélzásával. Cell Metab. 2011;14:161–72.

104. Brown K, Xie S, Qiu X, Mohrin M, Shin J, Liu Y és mások. A SIRT3 visszafordítja az öregedéssel összefüggő degenerációt. Cell Rep. 2013;3:319–27.

105. Ito K, Turcotte R, Cui J, Zimmerman SE, Pinho S, Mizoguchi T és társai. A tisztított Tie2 plusz hematopoetikus őssejtpopuláció önmegújulása a mitokondriális kiürülésen múlik. Tudomány. 2016;354:1156–60.

106. Chen Z, Amro EM, Becker F, Holzer M, Rasa SMM, Njeru SN és mások. A kohezin közvetített NF-kappaB jelátvitel korlátozza a vérképző őssejtek önmegújulását az öregedés és a gyulladás során. J. Exp. Med. 2019;216:152–75.

107. Youm YH, Grant RW, McCabe LR, Albarado DC, Nguyen KY, Ravussin A és társai. A Canonical Nlrp3 inflammasoma összekapcsolja a szisztémás alacsony fokú gyulladást az öregedés funkcionális hanyatlásával. Cell Metab. 2013;18:519–32.

108. Youm YH, Kanneganti TD, Vandanmagsar B, Zhu X, Ravussin A, Adijiang A és mások. Az Nlrp3 gyulladás elősegíti az életkorral összefüggő csecsemőmirigy-pusztulást és az immunszenszcenciát. Cell Rep. 2012;1:56–68.

109. Luo H, Mu WC, Karki R, Chiang HH, Mohrin M, Shin JJ és mások. Az NLRP3 gyulladás mitokondriális stressz által kiváltott aberráns aktiválása szabályozza a hematopoietikus őssejtek öregedésének funkcionális romlását. Cell Rep. 2019;26:945–54 e4.

110. Yu WM, Liu X, Shen J, Jovanovic O, Pohl EE, Gerson SL és mások. A PTPMT1 mitokondriális foszfatáz metabolikus szabályozása szükséges a hematopoietikus őssejtek differenciálódásához. Sejt őssejt. 2013;12:62–74.

111. Tsang KY, Chan D, Cheslett D, Chan WC, So CL, Melhado IG és társai. A túlélő endoplazmatikus retikulum stressz a kondrociták megváltozott differenciálódásához és működéséhez kapcsolódik. PLoS Biol. 2007;5:e44.

112. Hetz C. The unfolded protein response: sejtsorsdöntések szabályozása ER stressz alatt és azon túl. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012;13:89–102.

113. Kourtis N, Tavernarakis N. Cellular stress response pathways and aging: intricate molecular relations. EMBO J. 2011;30:2520–31.

114. Haigis MC, Yankner BA. Az öregedési stresszreakció. Mol. Sejt. 2010;40:333–44.

115. Taormina G, Ferrante F, Vieni S, Grassi N, Russo A, Mirisola MG. Hosszú élettartam: lecke a modellszervezetekből. Gének (Bázel). 2019;10:518.

116. Liu L, Zhao M, Jin X, Ney G, Yang KB, Peng F és mások. Az IRE1alpha-XBP1-en keresztüli adaptív endoplazmatikus retikulum stresszjelzés megőrzi a vérképző és leukémiás őssejtek önmegújulását. Nat. Cell Biol. 2019;21:328–37.

117. Bravo R, Gutierrez T, Paredes F, Gatica D, Rodriguez AE, Pedrozo Z és mások. Endoplazmatikus retikulum: Az ER stressz szabályozza a mitokondriális bioenergetikát. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012;44:16–20.

118. Chan WCW, Tsang KY, Cheng YW, Ng VCW, Chik H, Tan ZJ és mások. A kibontott fehérjeválasz aktiválása az oszteocitákban hyperostosist okoz, amely összhangban van a craniodiaphysealis diszpláziával. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 2017;26:4572–87.

119. Abdullahi A, Barayan D, Vinaik R, Diao L, Yu N, Jeschke MG. Az ER stresszjelzés aktiválása növeli a súlyos trauma utáni mortalitást. J. Cell Mol. Med. 2020;24:9764–73.

120. Ricci D, Marrocco I, Blumenthal D, Dibos M, Eletto D, Vargas J és munkatársai. Az IRE1alpha klaszterezése az ER stressz érzékelésétől függ, de nem az RNáz aktivitásától. FASEB J. 2019;33:9811–27.

121. Bravo-Sagua R, Parra V, Ortiz-Sandoval C, Navarro-Marquez M, Rodriguez AE, Diaz-Valdivia N és mások. A Caveolin-1 az ER-stressz korai szakaszában károsítja az ERmitokondriumok kommunikációjának PKA-DRP1-közvetített átalakítását. Sejthalál különbség. 2019;26:1195–212.

122. Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A, Yamamoto A, Fujita N és mások. Az autofagoszómák az ER-mitokondriumok érintkezési helyein alakulnak ki. Természet. 2013;495:389–93.

123. Cortez L, Sim V. A kémiai chaperonok terápiás lehetőségei fehérje-tekeredési betegségekben. Prion 2014;8:97–202.

124. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK. Acetilezett mikrotubulusokon ER csúszódinamika és ER-mitokondriális érintkezés lép fel. J. Cell Biol. 2010;190:363–75.

125. angol AM, Schuler MH, Xiao T, Kornmann B, Shaw JM, Hughes AL. Az ERmitokondrium kontaktusok elősegítik a mitokondriális eredetű kompartment biogenezist. J. Cell Biol. 2020;219:e202002144.

126. Goodrum JM, Lever AR, Coody TK, Gottschling DE, Hughes ALRsp5. és az Mdm30 átformálja a mitokondriális hálózatot válaszul az életkor által kiváltott vakuólum-stresszre. Mol. Biol. Sejt. 2019;30:2141–54.

127. Schuler MH, angol AM, Campbell TJ, Shaw JM, Hughes AL. A mitokondriális eredetű kompartmentek megkönnyítik a sejtek alkalmazkodását az aminosav-stresszhez. [Preprint]. 2020. Elérhető a https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991091 címről.

128. Chen Q, Samidurai A, Thompson J, Hu Y, Das A, Willard B és mások. Endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített mitokondriális diszfunkció idős szívekben. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020;1866:165899.

129. Bravo R, Vicencio JM, Parra V, Troncoso R, Munoz JP, Bui M és társai. A fokozott ERmitokondriális csatolás elősegíti a mitokondriális légzést és a bioenergetikát az ER stressz korai fázisában. J. Cell Sci. 2011;124:2143–52.

130. Glancy B, Balaban RS. A mitokondriális Ca2 plus szerepe a sejtenergetika szabályozásában. Biokémia 2012;51:2959–73.

131. Honrath B, Metz I, Bendridi N, Rieusset J, Culmsee C, Dolga AM. A glükóz által szabályozott fehérje 75 határozza meg az ER-mitokondriális kapcsolódást és az oxidatív stresszel szembeni érzékenységet az idegsejtekben. Cell Death Discov. 2017;3:17076.

132. Liu X, Hajnoczky G. A mitokondriális dinamika Ca2 plusztól függő szabályozása a Miro-Milton komplex által. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009;41:1972–6.

133. Knupp J, Arvan P, Chang A. A megnövekedett mitokondriális légzés elősegíti a túlélést az endoplazmatikus retikulum stresszből. Sejthalál különbség. 2019;26:487–501.

134. Mironov SL, Ivannikov MV, Johansson M. [Ca2 plusz ] A mitokondriumok és az endoplazmatikus retikulum közötti I jelátvitelt az idegsejtekben mikrotubulusok szabályozzák. A mitokondriális permeabilitásból a pórusok átmenete a Ca2 plusz által kiváltott Ca2 plusz felszabadulásba. J. Biol. Chem. 2005;280:715–21.

135. Shan X, Roberts C, Lan Y, Percec I. Az életkor megváltoztatja a kromatin szerkezetét és a SUMO fehérjék expresszióját stressz körülmények között humán zsírból származó őssejtekben. Sci. Rep. 2018;8:11502.

136. Liu H, Huang B, Xue S, U KP, Tsang LL, Zhang X és társai. Funkcionális áthallás az mTORC1/p70S6K útvonal és a heterokromatin szerveződés között az MSC-k stressz által kiváltott öregedésében. Stem Cell Res. Ott. 2020;11:279.

137. Zhu D, Wu X, Zhou J, Li X, Huang X, Li J et al. A NuRD közvetíti a mitokondriális stressz által kiváltott élettartamot a kromatin átalakításával az acetil-CoA szintre adott válaszként. Sci. Adv. 2020;6:eabb2529.

138. Pietrangelo L, D'Incecco A., Ainbinder A, Michelucci A., Kern H., Dirksen RT és társai. A mitokondriumok életkorfüggő leválasztása a Ca2( plus ) felszabadulási egységekről a vázizomzatban. Oncotarget. 2015;6:35358–71.

139. Miyamoto K, Tajima Y, Yoshida K, Oikawa M, Azuma R, Allen GE és mások. A totipotencia irányába történő átprogramozást nagyban elősegíti a kis molekulák szinergikus hatásai. Biol. Nyisd ki. 2017;6:415–24.

140. Oliverio S, Beltran JSO, Occhigrossi L, Bordoni V, Agrati C, D'Eletto M és társai. A 2-es típusú transzglutamináz részt vesz a hematopoietikus őssejt homeosztázisban. Biokémia. 2020;85:1159–68.

141. Cakouros D, Gronthos S. A változó epigenetikai táj a mesenchymal stem/stromalis sejtek öregedés során. Bone 2020;137:115440.

142. Betto RM, Diamante L, Perrera V, Audano M, Rapelli S, Lauria A és mások. A DNS-metiláció metabolikus szabályozása naiv pluripotens sejtekben. Nat. Közönséges petymeg. 2021;53:215–29.

143. Terasaki M, Chen LB, Fujiwara K. A mikrotubulusok és az endoplazmatikus retikulum erősen kölcsönösen függő struktúrák. J. Cell Biol. 1986;103:1557–68.

144. Choi GE, Oh JY, Lee HJ, Chae CW, Kim JS, Jung YH és mások. A glükokortikoidok által közvetített ER-mitokondrium érintkezések csökkentik az AMPA receptorok és a mitokondriumok bejutását a sejtvégbe a mikrotubulusok destabilizációján keresztül. Cell Death Dis. 2018;9:1137.

145. Liu X, Zhang Y, Ni M, Cao H, Signer RAJ, Li D és mások. A mitokondriális biogenezis szabályozása az eritropoézisben mTORC{1}}közvetített fehérje transzlációval. Nat. Cell Biol. 2017;19:626–38.

A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI

GL, XJ és WY-WL: koncepcióalkotás, kerettervezés, kéziratszerkesztés és finanszírozási támogatás. WL, SC, YW és MW: releváns irodalom és kutatási adatok gyűjtése, kéziratírás és ábrakészítés. Valamennyi szerző hozzájárult a tartalmi vitához és a végleges változat jóváhagyásához.

FINANSZÍROZÁS

Ezt a munkát a Hongkongi Kormányzati Kutatási Támogatási Tanács, a Collaborative Research Fund (C7030-18G to GL), az Általános Kutatási Alap (19-093- GRF, 14120118, 9054014, N_CityU102/) finanszírozta. 15. és 14119115, GL), Hong Kong Innovation Technology Commission Funds (PRP/050/19FX és ITS/448/18 GL és XJ), Guang Dong Természettudományi Alapítvány (2018B030311065, XJ), Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (NSFC No. 31970815 – XJ), Hong Kong UGC/GRF (14165217 – XJ), A Hongkongi Kínai Egyetem Start-up Fundja, Hong Kong SAR (hivatkozási szám: 4930991 a WY-WL-hez). Ezt a tanulmányt a Hongkongi KKT Innovációs Technológiai Bizottsága által elindított Health@InnoHK program, a Kínai PR, valamint a Sportorvosi és Regeneratív Technológiai Program, a Lui Che Woo Innovatív Orvostudományi Intézet, a Kínai Egyetem által indított kutatási alapok is támogatták. Hong Kong.

ETIKAI NYILATKOZAT

Nem alkalmazható.

VERSENY ÉRDEKEK

A szerzők nem nyilatkoznak egymással versengő érdekekről.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓ

Levelezésaz anyagokra vonatkozó kéréseket pedig a WL-hez vagy a GL-hez kell címezni

Kiadói megjegyzésA Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken szereplő joghatósági igényeket és az intézményi kapcsolatokat illetően.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】