Szerkesztőség: A veleszületett immunitás aktiválása allergének és allergénforrások által
Apr 04, 2023
Szerkesztőség a kutatási témában
A veleszületett immunitás aktiválása allergének és allergén források által
Az allergiás gyulladás egy 2-es típusú immunrendszeri rendellenesség, amelyet az interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-9 és IL-13 fokozott szabályozása jellemez, amelyeket összefoglalóan 2-es típusú citokineknek nevezünk, Th2 sejtek kifejlődése és allergénspecifikus IgE antitestek magas szintje révén (1).
A 2-es típusú veleszületett immunválasz megindulását befolyásoló ingerek és mechanizmusok azonban továbbra is tisztázatlanok, és jelenleg is intenzíven vizsgálják őket (2–7). Általában a makrofágok, a 2. csoportba tartozó veleszületett limfoid sejtek (ILC2-k), a neutrofilek, a hízósejtek (MC-k), az eozinofilek, a bazofilek, valamint a kapcsolódó nem immunsejtek (pl. hámsejtek) részt vesznek a 2-es típusú veleszületett immunitásban azáltal, hogy környezetet biztosítanak. amely támogatja az adaptív immunitás későbbi aktiválását. Az ilyen veleszületett sejtek aktiválódását elsősorban a mintázatfelismerő receptorok (PRR-ek) közvetítik (pl. Toll-like receptorok, TLR-ek; C-típusú lektin receptorok, CLR-ek; NOD-szerű receptorok, NLR-ek), amelyek a veleszületett sejtek szenzoros határfelületét képezik. immunrendszer (8).
A szervezetbe jutó vírusok első célja a gazdasejtek megtalálása, az immunrendszernek pedig a lehető leghamarabb fel kell ismernie és el kell távolítania ezeket, hogy megvédje a szervezetet a fertőzésektől. "Ez a folyamat olyan, mint egy rendőrüldözés, de az időben és térben bekövetkező elmozdulás teret ad a vírus elszabadulásához, ezért nagyon fontos az emberi szervezet immunitásának javítása. A vizsgálat során kiderült, hogy a Cistanche deserticola hatékonyan javíthatja a A Cistanche deserticola poliszacharidok és a verbaszkozid javíthatják a szív és az agyszövet enzimaktivitását, fokozhatják a peritoneális sejtek fagocita funkcióját, valamint a limfociták proliferációs válaszát a szervezet immunitásának fokozása érdekében.
Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire
Mind az allergén, mind az allergénforrásban vagy a környezetben jelenlévő veszélyjelzések közvetlenül aktiválják a PRR-eket (9–11). A dendritikus sejtek (DC) mintázatfelismerő receptor aktiválása közvetlenül elősegítheti a gyulladásos TH2 sejtek indukcióját. A mintafelismerő receptorok a hámsejteken is expresszálódnak, és aktiválásuk a thymus stroma lymphopoietin (TSLP), a GM-CSF és a különböző citokinek szekréciójához vezet, amelyek közvetve DC aktivációt, majd Th2 indukciót válthatnak ki.
Az első bizonyíték a PRR-ek allergiás szenzibilizációban való részvételére abból a megfigyelésből származik, hogy a Der p 2 funkcionális utánzója lehet a mieloid differenciációs faktor 2-nek (MD-2), a TLR lipopoliszacharidhoz (LPS) kötő komponensének. -4 jelzőkomplexum. A Der p 2-LPS komplex aktiválhatja a TLR4 jelátvitelt MD-2-hiányos egerekben és az MD-2 jelenléte, a Der p 2 elősegítette az LPS-függő jelátvitelt, bizonyítva ezzel autoadjuváns aktivitását ( 12, 13).
Érdekes módon kimutatták, hogy a Bla g 1 csótány allergén szerkezeti ráncai különféle lipidekhez kötődnek, beleértve a lipoteichoinsavat, amely specifikusan kötődik a TLR2-hez (14, 15). A szénhidrátreceptorok (pl. mannóz receptor, MR; DC-SIGN) általi felvételt is javasoltak, amely mechanizmus az Ara h 1 glikánfüggő DC-SIGN-kötő képessége és a naiv T-sejtek Th2 differenciálódásának indukálása. 16, 17).
A jelen kutatási téma hét hozzászólást gyűjt össze, amelyek a veleszületett immunitás szerepével foglalkoznak a különféle allergénekre adott adaptív immunválaszok kialakításában. Együttesen alátámasztják azt a nézetet, hogy a 2-es típusú veleszületett immunitás allergénforrások általi kiváltásában különféle ingerek, receptorok és mechanizmusok vesznek részt (11, 18, 19).
Buelow et al. az Alternaria alternata (Alt) funkciójára összpontosított a földimogyoró-allergia kiváltásában újszülött egerekben, ahol a filaggrin és a mátrix bőrgát-fehérjét kódoló gének heterozigóta mutációi [pelyhes farkú egerek (FT plusz /−)]. Ezek az egerek orális földimogyoró által kiváltott anafilaxiát mutatnak, miután a bőrt Alt-nak, földimogyoró-kivonatnak (PNE) és detergensnek való együttes expozíciót követően alkalmazták. A szerzők kimutatták, hogy az Alt serkentette az IL-33 expressziójának növekedését, egy olyan citokin, amely alarminként működik, és fontos szerepet játszik a 2-es típusú veleszületett immunitásban az eozinofilek, bazofilek, MC-k, makrofágok és ILC2-ek aktiválása révén. Ezenkívül az Alt stimulált egy onkosztatin M-et és amfiregulint tartalmazó útvonalat, amelyek az IL-33-dal és a PNE-vel együtt táplálékallergiát váltottak ki bőrgátmutációval rendelkező egerekben, de nem vad típusú újszülöttekben.
A szfingolipidek és származékaik (pl. szfingozin1-foszfát, ceramid-1-foszfát, b-glükozilceramid) számos sejtfolyamatban vesznek részt, és fontos szerepet játszanak a sejtbiológia és a szervezet homeosztázisának szabályozásában a sejtek túlélésének és migrációjának elősegítése révén. , és a differenciálás.
Ezenkívül a szfingolipidek az immunitás fontos szereplőinek bizonyultak a veleszületett és adaptív immunsejtek citokinprofiljára gyakorolt moduláló hatások miatt. Dias-Perales et al. Áttekintést ad a szfingolipidek szerepéről az allergiás szenzibilizáció és allergiás gyulladások kialakulásában a szövetekben található immunsejtek aktiválásán keresztül, valamint szerepüket a gát átalakulásában és az anafilaxiában. A szerzők megvitatták, hogy a szfingolipidek és receptoraik szintjének változásai hogyan járulnak hozzá az immunrendszer zavarához és az allergiás szenzibilizáció elősegítéséhez. Ezért a szerzők azt javasolták, hogy a szfingolipidek allergén molekulákhoz való kötődése, mint például a fitoszfingozin és a Pru p 3 közötti kölcsönhatás, az őszibarack LTP (20) fontos szerepet játszhat az allergiás szenzibilizációban.
Walker et al. Az allergiás anyák anyai tényezőinek azonosítására összpontosított, amelyek megváltoztatják az utód allergénekkel szembeni reakcióképességét. Ismeretes, hogy a lipidek az allergiás reakciók során megváltoznak, és a magzathoz szállítódnak a növekedés és a magzati membránok kialakítása céljából. Így a szerzők azt feltételezték, hogy allergiás anyákban megemelkednek a gyulladást elősegítő lipidek, eljutnak a magzathoz, és szabályozzák a magzat immunrendszerének fejlődését.
Az allergiás anyák ugyanis jelentős kétszeres növekedést mutattak a -glükozilceramidok (GlcCer) szintjében, amely a méhlepényen keresztül az anya plazmájából a magzatba, az anyatejjel pedig az utódba került. Fontos, hogy a GlcCer beadása nem allergiás anyáknak elegendő volt az utódok allergénre adott válaszához. Ezenkívül a GlcCer szintáz farmakológiai inhibitorának anyai beadása normalizálta a GlcCer szintjét az allergiás anyákban és utódaikban, és blokkolta az utódok allergén válaszkészségét. A GlcCernek az allergiás anyák allergénexpozíciója által kiváltott kockázati tényezőként való azonosítása fontos újszerű betekintést nyújt a környezet és a gazdaszervezet közötti kölcsönhatások és az allergiás betegségek korai életkori kockázati tényezőinek megértéséhez.
Két átfogó áttekintés Jacquettől és Keshavarz et al. összefoglalta a háziporatkák (HDM) és allergénjeikre adott veleszületett immunválaszokról szóló jelenlegi ismereteket. Jacquet ezen a kutatási területen azonosított akadályok és korlátok megvitatására összpontosított. A szerző megjegyezte a (i) különféle nem allergén intrinsic (atka exoskeleton) és extrinsic (környezeti és endoszimbiotikus mikroorganizmusok, szennyező anyagok) immunstimulátorok jelenlétéből adódó nehézségeket, (ii) az allergén készítmények tisztasági fokát, (iii) a rekombinánsok helyes hajtogatását. HDM allergéneket termelt, (iv) a kísérletekben használt humán hámminták korlátozott elérhetősége és belső variabilitása, és (v) az egérmodelleken kapott adatok nem megfelelő transzportálása emberre. Ez a részletes áttekintés meghatározta azokat a területeket is, ahol további kutatásra van szükség az alapvető tudásbeli hiányosságok orvoslásához, és kiemelte a veleszületett immunutak klinikai jelentőségét a HDM-allergiában.
Keshavarz et al. egy másik perspektívát mutattak be áttekintésükben, amely a veleszületett immunitás szerepére összpontosított a HDM-re és a kullancsokra adott adaptív válaszok kialakításában. Kimutatták, hogy a kullancscsípések késleltetett allergiát váltanak ki az emlősök húsával szemben, amelyet a galaktóz oligoszacharid.1,3-galaktóz (a-Gal) elleni IgE antitestek közvetítenek (21).
Annak ellenére, hogy a HDM székletszemcsékkel szembeni szenzibilizáció túlnyomórészt a légutakon és a kullancscsípéseken keresztül a bőrön keresztül történik, két kiugró jellemző mindkét allergénforrásra jellemző: (i) többszörös PAMP/DAMP bejutása a bőr vagy a nyálkahártya egy helyi területére, és (ii) hámbontó tevékenység. A szerzők alaposan megvitatták a HDM székletrészecskékből és a kullancsnyálból származó azonosított faktorok és molekulák szerepét és hozzájárulását az allergiás immunitáshoz. Annak ellenére, hogy jelentős előrelépés történt ezen a területen, több információra van szükség a forrás-specifikus Th2-promotáló PAMP/DAMP-okról, a gazdasejtekkel való kölcsönhatásukról és az indukált gazdafaktorokról, hogy megértsük az allergiás immunitás eredetét és fejlődését.
A Pointner és munkatársai által bemutatott tanulmányban a TLR4 szerepét vizsgálták a nyírpollen kivonat (BPE) általi DC aktivációban, valamint jelentőségét az adaptív immunválaszok kiváltásában. Az egér és humán DC-k BPE vagy LPS által indukált aktiválását a TLR4 antagonista vagy a polimixin B (PMB) gátolta, és az egér TLR4- hiányos csontvelő-eredetű DC-kben (BMDC) megszüntette a vad típusúhoz képest BMDC-k. In vivo a BPE-vel végzett immunizálás jelentős Th2 polarizációt indukált, míg a PMB-vel előinkubált BPE beadása csökkent tendenciát mutatott. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a TLR4 az egyik fő útvonal, amelyen keresztül a BPE egyenáramú aktiválást vált ki, amely részt vesz az adaptív immunválaszok megindításában. A BP-eredetű TLR4 adjuváns pontos természete azonban továbbra is tisztázatlan, és a jövőbeli vizsgálatok során foglalkozni kell vele.
Végül Srivastava és Kaplan összefoglalja a közelmúltban elért eredményeket a transzkripciós faktorok (TF-ek) terén, amelyek részt vesznek az MC-k kialakulásában a testben és bizonyos szövetekben, valamint az extracelluláris miliő ingereire adott válaszokban. Bár az MC-k az IgE által közvetített allergiás reakciók fő effektorsejtjei, fontos szerepet játszanak a veleszületett immunitásban is. A hízósejtek felismerik a kórokozókat, és a veleszületett immunválasz során több mechanizmuson keresztül aktiválódnak, beleértve a TLR-eket és a komplementreceptorokat (22). A szerzők részletes leírást adtak az MC funkcióit befolyásoló TF hálózatokról allergiás gyulladások, sejtdegranuláció és citokinszekréció során.
Emellett a szerzők kiemelték, hogy további vizsgálatokra van szükség, amelyek a TF-hálózatokat szabályozó mechanizmusra, valamint a kromatin és a kromatin-módosító fehérjék szerepére összpontosítanak a különböző szöveti helyekről származó MC-ben. Ezeken a területeken további betekintésre van szükség az MC-k szövetspecifikus és pro-allergiás funkcióinak jobb megértéséhez.
A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI
FF tervezte és írta a cikket. A GM, az SG és az MW-K egyaránt megtervezték a cikket, elolvasták, és megjegyzéseket tettek a kézirathoz. Minden szerző hozzájárult a cikkhez, és jóváhagyta a benyújtott változatot.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Nagyon hálásak vagyunk minden szerzőnek és munkatársunknak, hogy hozzájárultak ehhez a kutatási témához.
IRODALOM
1. Paul WE, Zhu J. Hogyan indítják el és erősítik meg a T(H)2- típusú immunválaszokat? Nat Rev Immunol. (2010) 10:225–35. doi: 10.1038/nri2735
2. Brasier AR. Mechanizmusok arra vonatkozóan, hogy a nyálkahártya veleszületett immunitása hogyan befolyásolja az allergiás légúti betegség progresszióját. Szakértő Rev Respir Med. (2019) 13:349–56. doi: 10.1080/17476348.2019.1578211
3. Salazar F, Ghaemmaghami AM. A veleszületett immunsejtek allergén felismerése: a dendritikus és epiteliális sejtek kritikus szerepe. Front Immunol. (2013) 4:356. doi 10.3389/femme.2013.00356
4. Akdis CA. Megmagyarázza-e az epithelialis barrier hipotézis az allergia, az autoimmunitás és más krónikus állapotok növekedését? Nat Rev Immunol. (2021) 21:739–51. doi: 10,1038/s41577-021-00538-7
5. Brusilovsky M, Rochman M, Rochman Y, Caldwell JM, Mack LE, Felton JM és munkatársai. A környezeti allergének 2-es típusú gyulladást váltanak ki az apoptoszóma aktiválásával. Nat Immunol. (2021) 22:1316–26. doi: 10,1038/s41590-021-01011-2
6. Pointner L, Bethanis A, Thaler M, Traidl-Hoffmann C, Gilles S, Ferreira F, et al. Pollenszenzitizáció beindítása - összetett forrás, összetett mechanizmusok. Clin Transl Allergia. (2020) 10:36. doi: 10,1186/s13601-020-00341-év
7. Smole U, Gour N, Phelan J, Hofer G, Kohler C, Kratzer B és társai. A szérum amiloid A egy oldható mintázatfelismerő receptor, amely a 2-es típusú immunitást irányítja. Nat Immunol. (2020) 21:756–65. doi: 10,1038/s41590-020-0698-1
8. Fitzgerald KA, Kagan JC. Toll-szerű receptorok és az immunitás szabályozása. Sejt. (2020) 180:1044–66. doi 10.1016/j.cell.2020.02.041
9. Hadebe S, Brombacher F, Brown GD. C-típusú lektin receptorok asztmában. Front Immunol. (2018) 9:733. doi 10.3389/femme.2018.00733
10. Jacquet A, Robinson C. Proteolitikus, lipid és poliszacharid molekuláris felismerés alakítja a háziporatka-allergénekkel szembeni veleszületett válaszokat. Allergia. (2020) 75:33–53. doi 10.1111/all.13940
11. Maeda K, Caldez MJ, Akira S. Veleszületett immunitás allergiában. Allergia. (2019) 74:1660–74. doi 10.1111/all.13788
12. Jappe U, Schwager C, Schromm AB, Gonzalez Roldan N, Stein K, Heine H és társai. Lipofil allergének, az allergén-lipid kölcsönhatás különböző módjai és hatásaik asztmára és allergiára. Front Immunol. (2019) 10:122. doi 10.3389/femme.2019.00122
13. Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R és mások. A Toll-szerű receptor komplex fehérje funkcionális mimikájából eredő allergenitás. Természet. (2009) 457:585–8. doi: 10.1038/nature07548
14. Foo ACY, Thompson PM, Perera L, Arora S, DeRose EF, Williams J és társai. A hidrofób ligandumok befolyásolják a fő csótány allergén Bla g 1. Sci Rep. (2019) 9:18294 szerkezetét, stabilitását és feldolgozását. doi: 10,1038/s41598-019-54689-8
15. Mueller GA, Pedersen LC, Lih FB, Glesner J, Moon AF, Chapman MD, et al. A Bla g 1 csótány allergén új szerkezete hatással van az allergenitás és az expozíció értékelésére. J Allergy Clin Immunol. (2013) 132:1420–6. doi 10.1016/j.jaci.2013.06.014
16. Shreffler WG, Castro RR, Kucuk ZY, Charlop-Powers Z, Grishina G, Yoo S és mások. Az Arachis hypogaea-ból származó fő glikoprotein allergén, az Ara h 1, a dendritesejt-specifikus ICAM-megkötő nonintegrin liganduma, és in vitro Th2 adjuvánsként működik. J Immunol. (2006) 177:3677–85. doi: 10.4049/jimmunol.177.6.3677
17. Smith PK, Masilamani M, Li XM, Sampson HA. A téves riasztási hipotézis: Az ételallergia magas étrendi glikációs végtermékekkel és provokáló étrendi cukrokkal társul, amelyek utánozzák az alarminokat. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:429–37. doi 10.1016/j.jaci.2016.05.040
18. El-Naccache DW, Hasko G, Gause WC. A korai események kiváltják a 2-es típusú immunválasz beindulását. Trends Immunol. (2021) 42:151–64. doi: 10.1016/j.it.2020.11.006
19. Wills-Karp M, Nathan A, Page K, Karp CL. Új betekintés az allergenitás hátterében álló veleszületett immunmechanizmusokba. Mucosal Immunol. (2010) 3:104–10. doi 10,1038/mi.{8}}.138
20. Cubells-Baeza N, Gomez-Casado C, Tordesillas L, Ramirez-Castillejo C, Garrido-Arandia M, Gonzalez-Melendi P és társai. A Pru p 3 ligandumának azonosítása, egy barack LTP. Plant Mol Biol. (2017) 94:33–44. doi: 10,1007/s11103-017-0590-z
21. Platts-Mills TAE, Commins SP, Biedermann T, van Hage M, Levin M, Beck LA és társai. Az IgE galaktóz-alfára-1,3-galaktózra való kifejlődésének okairól és következményeiről: Az Allergia és Fertőző Betegségek Országos Intézete Workshop jelentése az IgE által közvetített emlőshúsallergia megértésében. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:1061–71. doi 10.1016/j.jaci.2020.01.047
22. Katsoulis-Dimitriou K, Kotrba J, Voss M, Dudeck J, Dudeck A. Mast cell functions linking innate sensing to adaptive immunity. Sejtek. (2020) 9:2538. doi: 10,3390/cells9122538
Összeférhetetlenség:
A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.
Kiadói megjegyzés:
A cikkben megfogalmazott összes állítás kizárólag a szerzők állításaira vonatkozik, és nem feltétlenül jelenti a kapcsolt szervezeteik, illetve a kiadó, a szerkesztők és a lektorok állításait. A jelen cikkben értékelt termékekre vagy a gyártó által megfogalmazott állításokra a kiadó nem vállal garanciát és nem hagy jóvá.
Kulcsszavak:
béta-glükozilceramid, dendritesejt, epiteliális gát, hízósejt, szfingolipid, Toll-szerű receptor jelátvitel, 2-es típusú veleszületett immunitás.
For more information:1950477648nn@gmail.com
