Az általános cisztanozidok által közvetített specifikus androgénreceptorok hatása a szinaptikus fehérjékre és a kognitív funkciókra SAMP8 egerekben Ⅱ

2 eredmény

2. 1 A GC-k hatása a tanulásra és a memóriára egerekben

30 napos GC kezelés után a helymeghatározási és navigációs kísérlet menekülési késleltetése a kísérleti napok számának növekedésével fokozatosan csökkent, és a csökkenő tendencia volt a legjelentősebb. A Modell-csoporthoz képest a GC-s csoport szökési késleltetése szignifikánsan csökkent a 4. és 5. napon (P ＜ 0. 05); a GCs csoporthoz képest a GCs + F csoport szökési latenciája megnőtt a 4. és 5. napon. , a GCs + ICI csoport szökési latenciája szignifikánsan csökkent a 4. és 5. napon (P ＜ 0,05), de 1-3 nap között nem volt szignifikáns különbség (P ＞ 0,05). lásd az 1. képet.

1. ábra Az egyes csoportok kilépési késleltetése a helymeghatározási navigációs kísérletben

Megjegyzés: A Modell csoporthoz képest * P < {{0}}. 05; A GC-csoporthoz képest # P < 0. 05

2. ábra Az űrkutatási kísérletben az egyes csoportok peronátlépéseinek száma

Megjegyzés: A Modell csoporthoz képest * P < {{0}}. 05; A GC-csoporthoz képest # P < 0. 05

Cistanche kiegészítő Kognitív Funkciót Javító Étrend-kiegészítő PhGs75% Ech 30% Act 12%

Az űrkutatási kísérletben a Modell-csoporthoz képest a GC-k csoportjában jelentősen megnőtt a platformátlépések száma (P ＜ {0}}. 05); a GCs csoporthoz képest a GCs + F csoport csökkent a peronátlépések számában (P ＜ 0. 05) , a GCs +ICI csoport nőtt (P ＜ 0 05). Lásd a 2. ábrát. Az úszási pálya diagram azt mutatta, hogy a Model-csoportba tartozó egerek úszási pályája rendezetlen és szabálytalan volt, és a célkvadránsban eltöltött idő százalékos aránya a legalacsonyabb volt (P < 0,05). A Modell-csoporthoz képest a GC-s csoport egereinek úszási pályája koncentráltabb volt, többségük a platform kvadránsában helyezkedett el, és az állatok az idő legnagyobb százalékát a célkvadránsban töltötték (P ＜ 0. 05); a GCs csoporthoz képest a GCs + F csoport keresztezése A platformok száma csökkent (P ＜ 0,05), de nőtt a GCs + ICI csoportban (P ＜ 0,05). Lásd a 3. ábrát.

2. 2. GC-k hatása a SYN, PSD-95 és BDNF fehérje expressziójára egér hippocampusban.

A Modell csoporthoz képest a SYN, PSD{{0}} és BDNF fehérje expressziója szignifikánsan megnövekedett a GCs csoportban (P ＜ 0. 05); a Modell csoporthoz képest, A csoporthoz képest a PSD-95 fehérje expressziója a GCs + F csoportban és a GCs + ICI csoportban szignifikánsan csökkent (P ＜ 0. 05); a SYN fehérje expressziója a GCs+F csoportban szignifikánsan megnövekedett (P ＜ 0,05); A BDNF fehérje expressziója a GCs + F csoportban és a GCs + ICI csoportban szignifikánsan csökkent (P ＜0,05). Lásd a 4. ábrát.

3. ábra Az egyes csoportok úszási pályái az űrkutatási kísérletben

Megjegyzés: A: Modell csoport, B: GCs csoport, C: GCs + F csoport, D: GCs + ICI csoport, E: F csoport, F: ICI csoport

4. ábra PSD-95, SYN és BDNF fehérje expresszió Western blot kimutatása az egyes csoportok hippocampusában

Megjegyzés: A: SYN fehérje expresszió, B: BDNF fehérje expresszió, C: PSD-95 fehérje expresszió.

A Modell csoporthoz képest * P < {{0}}. 05; A GC-csoporthoz képest # P < 0. 05

2. 3 GC egér hippocampus szövetén

Hatások a SYN, PSD{0}} és BDNF mＲNA expressziójára A Modell csoporttal összehasonlítva a GCs csoport szignifikánsan magasabb SYN, PSD-95 és BDNF mＲNA expressziós szintekkel rendelkezett (P＜{ {7}}. {{10}}5); összehasonlítva a GCs csoporttal, a GCs + F csoporttal, a PSD-95 mRNS expressziós szintje a GCs + ICI csoportban szignifikánsan csökkent (P ＜ 0,05); a SYN mRNS expressziója a GCs + F csoportban szignifikánsan megnövekedett (P ＜ 0,05); a GCs + F csoport, GCs + A BDNF mRNS expressziója az ICI csoportban szignifikánsan csökkent (P ＜ 0,05). Lásd az 5. ábrát.

5. ábra PSD-95, SYN és BDNF mＲNA expresszió RT-PCR kimutatása az egyes csoportok hippokampuszában Megjegyzés: A: SYN mＲNA expresszió, B: PSD-95 mＲNA expresszió, C: BDNF mＲNA expresszió . A Modell csoporthoz képest * P < 0. 05; A GC-csoporthoz képest # P < 0. 05

3 Vita

A szerkezetben a neuronok között nincs protoplazmatikus kapcsolat, és csak szinaptikus érintkezésre támaszkodnak az információ továbbítására. A szinaptikus szerkezetben és működésben bekövetkező abnormális változások befolyásolják a neuronok közötti hatékony információátvitelt, ezért általánosan úgy gondolják, hogy az AD kognitív diszfunkciója szorosan összefügg a szinapszisok patológiás változásaival [6]. A szinaptikus plaszticitás elsősorban a szinaptikus kapcsolatok szerkezeti és funkcionális módosulását jelenti, ideértve a szinapszisok számának növekedését vagy csökkenését, valamint a fiziológiai funkciók megváltozását. A szinaptikus plaszticitás a tanulás és a memória alapja, csökkentése pedig az egyik fő kórokozó tényezőAD kognitív diszfunkció. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a GC-k többféle mechanizmuson keresztül szabályozhatják a szinaptikus plaszticitást a kognitív funkció javítása érdekében. Érdemes megjegyezni, hogy a GC-k az androgénszintet is növelhetik állatokban, a tesztoszteron pedig javíthatja az AD kognitív diszfunkcióját [7]. Ezért azt feltételezik, hogy a GC-k androgénszerű hatások kifejtésével javíthatják a kognitív funkciókat.

Ez a tanulmány megállapította, hogy a GC-k jelentősen lerövidíthetik a SAMP8 egerek menekülési késleltetését és növelhetik a platform keresztezések számát, ami arra utal, hogy a GC javíthatja a SAMP8 egerek kognitív diszfunkcióját; és flutamid (AR antagonista) adása az állatoknak blokkolhatja a GC-k hatását SAMP8 egereken. Az egerek kognitív funkcióira gyakorolt ​​hatás arra utal, hogy a flutamid beadása után a GC-k és az ARＲ teljes kombinációja blokkolható, és a hatás nem érvényesülhet, vagyis a GC-k az ARＲ specifikus közvetítésével fejtik ki hatásait.

Fiziológiás körülmények között a tesztoszteron a szervezetben dihidrotesztoszteronná (DHT) és ösztradiollá (E2) aromatizálódhat. Ebben a kísérletben a fulvesztrant (ER antagonista) állatoknak történő beadása jelentősen javíthatja a SAMP8 egerek kognitív diszfunkcióját. Ennek oka az lehet, hogy a fulvesztrant blokkolja az E2 és az ER specifikus kötődését a szervezetben, ami az E2 disszociációját eredményezi a szervezetben. Az E2 szintje emelkedik és felhalmozódik, gátolva a tesztoszteron metabolizmusát E2-vé. Éppen ellenkezőleg, a tesztoszteron aromatizálódása DHT-kompenzátorrá növekszik, és az ARＲ-val való kombináció fokozódik, ezáltal jelentősen javítva a SAMP8 egerek kognitív diszfunkcióját. Ez az eredmény tovább igazolja, hogy a GC-k specifikus ARＲ közvetítésével hathatnak.

Köztudott, hogy az AD-betegek kognitív diszfunkciója szorosan összefügg a szinaptikus plaszticitással. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a szinapszisokkal rokon fehérjék, SYN, PSD-95 és BDNF expressziója AD modellállatokban jelentősen csökken [8].

A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy a GC-k beadása után a szinapszis-rokon fehérjék, a SYN, PSD-95 és BDNF expressziója megnövekedett, ami arra utal, hogy a GC-k javíthatják a szinaptikus plaszticitást. Tanulmányok kimutatták, hogy a BDNF kölcsönhatásba léphet a neurotropin receptorokkal, befolyásolva a vezikulák és a neurotranszmitterek felszabadulását, ezáltal befolyásolva a tanulást és a neurotranszmittereket.kognitív funkciók[9]. Ennek a kísérletnek az eredményei azt mutatták, hogy a GC-csoporthoz képest a BDNF expressziója csökkent a GCs+F csoportban és a GCs+ICI csoportban, ami arra utal, hogy a GC-k közvetíthetik az ARＲ részvételét a fenti folyamatban, ami befolyásolja a tanulási és kognitív funkciókat. A szinaptofizin (SYN) egy kalciumkötő fehérje, amely a szinaptikus vezikula membránján található.

Szinte minden állat központi és perifériás idegvégződésében megtalálható, részt vehet a szinaptikus vezikula-specifikus csatornák kialakításában, valamint a vezikulák szállításával és a neurotranszmitterek felszabadulásával is összefügg [10]. A posztszinaptikus sűrűség fehérje (PSD-95) a posztszinaptikus membránban található, és felelős a preszinaptikusból felszabaduló neurotranszmitterek fogadásáért, és részt vesz a szinaptikus jelátvitel és a szinaptikus plaszticitás szabályozásában. Ezért a SYN és a PSD-95 a szinaptikus aktivitás és a funkcionális plaszticitás kiértékelésének markere [11]. A kísérlet eredményei azt találták, hogy a GC-csoporthoz képest a SYN expressziója nőtt, és a PSD-95 expressziója csökkent, miután az állatok flutamidot kaptak, ami arra utal, hogy a GC-k specifikusan közvetíthetik az AR-t a posztszinaptikus membrán szabályozására, de nem. a preszinaptikus membrán. A hatás nem kifejezetten közvetíti az ARＲ-t. A GCs csoporthoz képest a BDNF és a PSD-95 expressziós szintje csökkent az állatok fulvesztrant adása után, és a csökkenés szignifikánsabb volt, mint a GCs + F csoportban, ami tovább igazolta, hogy a GC-k szerepet játszhatnak. specifikus ARＲ közvetítésével.

Összefoglalva, a GC-k specifikus ARＲ-t közvetíthetnek a szinaptikus plaszticitás szabályozása érdekében, ezáltal javítva az AD kognitív diszfunkcióját, ami új ötleteket ad a GC-k használatához a megelőzésben és a megelőzésben.AD kezelése.

Hivatkozások

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer-kór

betegség［M］/ /Handbook of Clinical Neurology. Amszterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT et al. Két hatása -

éves tesztoszteronpótló terápia a kognitív képességre, az érzelmekre és az életminőségre fiatal és középkorú hipogonadális férfiaknál［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W és mások. A fenil-etanoid-glikozidok (PHG) szinaptikus plaszticitásra gyakorolt ​​hatásának hátterében álló védőmechanizmus patkány Alzheimer-kór modellben, amelyet béta-amiloid 1 - 42［J］． J Toxicol EnvironEgészség A, 2018, 81(21): {{{}．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun stb. A Cistanche deserticola összglikozidjainak hatása a SAMP8 egerek tanulási és memóriaképességére, valamint szinaptikus plaszticitására［J］. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu stb. A tesztoszteron hatása a szinaptofizin expressziójára kasztrált patkányok hippokampuszában -amiloid 1-42 oligomerekkel［J］ kombinálva. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH és mások. A kapszaicin gyengítiamiloid{0}}indukált szinapszisvesztés és kognitív károsodások egerekben［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. EgyesületekA depressziós tünetekkel és kognitív állapottal járó androgének az általános populációban［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu stb. A Cistanche deserticola összglikozidjainak hatása a tanulásra, a kognitív funkciókra és az oxidatív stresszre Alzheimer-kórban szenvedő modellpatkányokban［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275.

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N és társai. Agyból származó neurotróf faktor rs6265 (Val66Met) egyetlen nukleotid polimorfizmus, mint a humán patofiziológia fő módosítója (J］). Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] MA unokatestvére. Synaptophysin-függő synaptobrevin -2 kereskedelem a preszinapszisban – mechanizmus és funkció［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS stb. PSD-95 3D-s képalkotása az egér agyában a fejlett CUBIC módszerrel［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50.