A neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin emelkedett szintje a vesekárosodás súlyosságával és a COVID-ban szenvedő betegek rossz prognózisával jár-19--II. rész

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

Kattintson ide a cikk I. részéhez

EREDMÉNYEK

Alanyok 444 ED-ben szenvedő beteg vizeletmintáját elemeztükCOVID{0}}fekvőbeteg ellátásra vették fel. A mintákat prospektívan a nap középső időpontjában vettük: {{0}} (kórházi felvétel, interkvartilis tartomány: 0–2 nap), a SARS-CoV pozitív eredményét követő 1 napon belül-2 teszt a betegek 70 százalékánál (1. ábra). A kohorsz korban, nemben, rasszban, etnikai hovatartozásban (43,9 százalék nő, 20,5 százalék afro-amerikai, 54,1 százalék latin származású) és a már meglévő társbetegségek tekintetében változatos volt (1. táblázat). 4 végstádiumú vesebetegségben szenvedő beteget kizártak a vizsgálatból, és 69 betegnek hiányos SCr-rekordja volt, ezért "ismeretlennek" nevezték őket, és külön elemezték őket (1. ábra).

A CISTANCHE BAKTERIUM ELLENES ÉS COVID ELLENI LEHET-19

Az uNGAL egyesülete az AKI-val

A felvételi uNGAL-szintek emelkedtek azoknál a betegeknél, akik ezt követően megfeleltek az SCr-alapú AKI-kritériumoknak (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P < 0).0{{13="" }}01)="" és="" a="" saki-ban="" szenvedő="" betegek="" körében="" (72="" dolláros="" időtartamú;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" összehasonlítva="" azokkal,="" akiknél="" nem="" volt="" bizonyíték="" az="" aki-re="" (2a.="" ábra,="" log-transzformált="" adatok="" az="" s1="" kiegészítő="" ábrán).="" az="" ungal-szintek="" fokozatosan="" emelkedtek="" az="" akin-stádium="" növekedésével="" (p=""><0,0001) (2b="" ábra,="" log-transzformált="" adatok="" az="" s1="" kiegészítő="" ábrán).="" hasonlóképpen,="" az="" ungal="" vevő="" működési="" jellemzői="" görbéje="" alatti="" terület="" fokozatosan="" nőtt="" a="" magasabb="" akin="" fokozatokkal="" (0,70–0,93;="" 2c="" ábra).="" az="" ungal="" 80="" százalékos="" specificitással="" és="" 75="" százalékos="" szenzitivitással="" rendelkezett="" az="" akin="" 2.="" vagy="" 3.="" stádiumának="" diagnosztizálására="" 150="" ng/ml="" határérték="" mellett="" (2.="" és="" 3.="" táblázat).="" ezzel="" szemben="" az="" ungal="" emelkedése="" kisebb="" volt="" azoknál="" a="" betegeknél,="" akiknél="" átmeneti="" aki="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" vagy="" akin="" 1="" stádiumban="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" összehasonlítva="" azokkal,="" amelyeknél="" nem="" volt="" emelkedett="" scr="" (2a="" és="" b="" ábra).="" valójában="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

Az uNGAL összefüggése az elsődleges eredményekkel független volt az életkortól, nemtől, rassztól, etnikai hovatartozástól, a kiindulási kreatininszinttől és egyéb társbetegségektől, valamint független volt az ugyanabban a vizeletmintában mért proteinuriától (S1 kiegészítő táblázat).

Alcsoportanalízist végeztünk 198 betegenCOVID{0}}akiknek nem volt bizonyítékuk az AKI-re az ED-nek való bemutatáskor (AKIN {{0}} szakasz). Az uNGAL szintje magasabb volt azoknál az AKIN-ben 0 szenvedő betegeknél, akiknél az AKIN 1-3. stádiuma alakult ki a felvételt követő 7 napon belül (n ¼ 51, átlagosan 158 - 237 ng/ml), összehasonlítva azokkal, akiknél nem alakult ki AKI ( n ¼ 147, átlagos 74 - 65 ng/ml, P < 0,05).="" ebben="" az="" alcsoportban="" a="" felvételi="" ungal="" szint="" és="" az="" aki="" későbbi="" felismerése="" közötti="" kapcsolat="" szignifikáns="" maradt="" többváltozós="" modellünkben="" (korrigált="" or="" [95="" százalékos="" ci]:="" 1,68="" per="" sd="" ungal="" [1,06–2,80],="" p=""><>

Az uNGAL szintet egy új, gyors, szemikvantitatív, szemikvantitatív mérőpálcikával20 mérték, amelyet az ágy mellett helyeztek el (Spearman-féle korreláció r ¼ 0.84, P < 0,0001), és az összes összefüggést reprodukálta. Az uNGAL-ból AKI, saAKI és AKIN szakaszokkal (3a és b ábra, valamint S2 kiegészítő ábra).

2. ábra. Az uNGAL összefüggésben áll az akut tubuláris sérülés időtartamával és súlyosságával olyan betegeknél, akiknél aCOVID{0}}: (a) Az uNGAL-t, de nem az uKIM-et-1, összefüggésbe hozták a sAKI-val (72 órára megfelel az AKIN-kritériumoknak) a betegeknélCOVID{0}}. Nincs AKI és tranziens AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID{0}}AKIN stádiummal {{0}} (nincs SCr emelkedés). (c) A ROC görbék a foruNGAL (piros árnyalatai) és uKIM-1 (kék árnyalatai) szerint, növekvő AKI súlyosság szerint (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. {{10) }}–1, AKIN 3 vs. 0–2). (d) Nem-COVID{0}}Az AKI biopsziák, az NGAL (LCN2) mRNS a disztális nefronban expresszálódik, beleértve az AQP2 plusz gyűjtőcsatornákat (felső panel), míg a KIM-1(HAVCR1) proximális tubulusokban expresszálódik, és nem az AQP2 plusz gyűjtőcsatornákban (alsó panel) . Bars ¼ 50 mM. (e)COVID{0}}– a széles körben elterjedt akut tubuláris sérüléssel (a tubulusok 80–100 százalékával) járó pozitív vesebiopsziákban az NGAL kiterjedt expressziója nem kanonikus eloszlásban, az LRP2þ és KIM-1þ proximális tubulusokban (felső panelek), míg a COVID{4} }vesea korlátozott ATI-vel (a tubulusok 30 százaléka) végzett biopsziák korlátozott NGAL-KIM-1átfedést mutattak (jobb alsó panel). A KIM-1 csak AQP2- proximális tubulusokban fejeződött ki (bal alsó panel). A szövetmetszeteket hematoxilinnel ellenfestettük. Bars ¼ 20 mM. AKI, akutvese sérülés, AKIN, AkutVeseSérülésHálózat; ATI, akut tubuláris sérülés; NS, nem szignifikáns; ROC, vevő működési jellemzői; sAKI, tartós akutvesesérülés; SCr, szérum kreatinin; uKIM-1, vizelet-KIM-1; uNGAL, vizelet neutrofilgelatináz-asszociált lipocalin

A CISTANCHE HATÁSAI: JAVÍTJA A VESE MŰKÖDÉSÉT

Az uNGAL Szövetsége Kritikus Betegséggel

Az AKI-mutatókon kívül a felvételi uNGAL szint az akut dialízis későbbi megkezdéséhez is társult (korrigált OR [95 százalékos CI]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" a="" sokk="" előfordulása,="" a="" kórházi="" halálozás="" (korrigált="" or="" [95="" százalékos="" ci]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" és="" a="" kórház="" megnövekedett="" teljes="" hossza="" tartózkodás="" (4a.="" ábra),="" függetlenül="" a="" demográfiai="" adatoktól,="" a="" társbetegségektől,="" a="" kiindulási="" vesefunkciótól="" és="" a="" proteinuriától="" (s1="" kiegészítő="" táblázat).="" hasonló="" összefüggés="" van="" az="" ungal="" felvételi="" szintje="" és="" az="" azt="" követő="" dialízis="" megkezdése="" és="" a="" halálozás="" között="" (minimálisan="" korrigált="" or="" [95="" százalékos="" ci]:="" 2,43="" [1,47–4,29],="" p="">< 0,01="" és="" teljesen="" korrigált="" or="" [95="" százalékos="" ci]:="" 2,35="" [1,39–4,23]="" ],="" p="">< 0,01)="" még="" azoknál="" a="" betegeknél="" is="" nyilvánvaló="" volt,="" akiknél="" a="" prezentációkor="" normális="" scr="" szint="" volt="" (akin="" 0).="" ezzel="" szemben="" az="" alacsonyabb="" ungal-szintű="" betegeknél=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) mindkét esetben alacsonyabb túlélési valószínűséget mutatott ki, 86,3 százalékról 71,2 százalékra, illetve 81,8 százalékról 66,7 százalékra, összehasonlítva a legalacsonyabb és a legmagasabb tertilit (4b. és c. ábra).

Az S3 kiegészítő ábrán és az S2 kiegészítő táblázatban összefoglaltuk a másodlagos eredmények összehasonlítását az uNGAL-szintek (a tubuláris sérülés markere) és az SCr-szintek (a funkcionális AKI markere) kombinációjával meghatározott betegalcsoportok esetében. Ezek az elemzések azt mutatják, hogy a magas uNGAL-szint (150 USD ng/ml) további prognosztikai információkat nyújt az AKIN AKI kritériumokon túl, összhangban elsődleges elemzésünkkel.

Az uNGAL-lal ellentétben az uKIM{0}} szintek nem voltak összefüggésben az AKI, saAKI vagy AKIN stádiumának elsődleges kimenetelével aCOVID{0}}kohorsz (2. ábra, log-transzformált adatok az S1 kiegészítő ábrán), sem másodlagos kimenetelekkel, beleértve a 90-napos mortalitást (4a ábra és S1 kiegészítő táblázat).

4. ábra. A magasabb vizelet NGAL-szintek kritikus betegségekhez és halálhoz kapcsolódnak azoknál a betegeknélCOVID{0}}: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 óra) az életkor, nem, rassz és etnikai hovatartozás (minimálisan korrigált modell, kék) és a kiindulási SCr és a már meglévő társbetegségek (teljesen beállított modell, piros; n ¼ 371) után. A vizelet NGAL-szintje a halálozás, a dialízis, a sokk és a légzési elégtelenség másodlagos kimenetelével is összefüggésbe hozható mind a minimálisan, mind a teljesen korrigált modellekben, N ¼ 440. Ezzel szemben az uKIM-1 szint nem volt összefüggésben az AKI-val vagy más másodlagos kimenetelekkel, kivéve a légzési elégtelenség. A OR-kat és a HR-eket a biomarkereloszlás SD-jének 1 egységében fejezik ki; 95 százalékos CI. (b) A Kaplan-Meier túlélési analízis az ELISA-val mért vizelet NGAL-szintek harmadában vagy (c) a vizelet NGAL-mérőpálca-tesztjének három szintjével mért túlélési különbségeket tárja fel (korrigálatlan P-értékek mind b, mind c esetén; N ¼ 440). AKI, akutvesesérülés; ELISA, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat; HR, veszélyarány; NGAL, neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin; VAGY, esélyhányados; SCr, szérum kreatinin; uKIM-1, urinaryKIM-1

A COVID{0}} (-) és COVID-19 (plusz ) ED kohorszok összehasonlítása

Annak megállapítására, hogy megállapításaink specifikusak-e a COVID 19-re, egy második, hasonló méretű csoportot (426 beteget) értékeltünk, akiket ugyanazon az ED-en (2017. június–2019. január)20 vettek fel a vizsgálat előtt.COVID{0}}pandémia New Yorkban, és azonos módszerekkel elemezték (1. táblázat). AzCOVID{0}}kohorsz idősebb és gazdagabb volt a latin betegekben, de a teher krónikusvesebetegséghasonló volt mindkét kohorszban. Nevezetesen azok a betegek, akiknekCOVID{0}}2,6-szor nagyobb valószínűséggel fordult elő AKI-val (35,2 százalék vs. 13,6 százalék, P < 0.0001), 3,9-szer nagyobb valószínűséggel sAKI-val (17,5 százalék vs. 4,5 százalék, P < 0,0001, és 1,8-szor nagyobb valószínűséggel szenved a súlyosabb betegségben (AKIN 2-3, 12,5 százalék vs. 6,8 százalék, P < 0,01) a korábbi kohorszunkhoz képest (1. táblázat), hasonlóan a publikált adatokhoz. .28

Proximális tubulussérülés COVID-ban-19

AKI nélkül a Kórház bemutatása A vizeletleletek különböztek aCOVID{0}}(-) ésCOVID{0}}( plusz ) kohorszok még AKI hiányában is. A KIM 1 COVID-19 ( plusz ) AKIN 0 esetben emelkedett a COVID (-) AKIN 0 történelmi kohorszhoz képest (uKIM-1: 2).{7} },44 in COVID-19 [ plus ] vs. 1.96 - 2.51 ng/ml in COVIDCOVID{0}}[-], P < 0.01;="" kiegészítő="" s4)="" ábra).="" a="" proteinuria="" a="" covid-19="" (="" plusz="" )="" esetében="" is="" megemelkedett="" a="" covid="" (-)="" akin="" 0="" esetekhez="" képest="" (p="">< {{10}}.0001;="" kiegészítő="" ábra="" s5).="" ezenkívül="" az="" akin="" 0="" vizeletminták="" sejtszemcséinek="" értékelése="" feltárta,="" hogy="" a="" proximális="" tubulussejtek="" (amelyet="" a="" proximális="" tubulus="" lrp2="" gén="" jellemez)="" kiürülése="" hangsúlyosabb="" volt="" a="" covid-19="" (="" plusz="" )="" esetében,="" mint="" a="" covid{13="" }}="" (-)="" kohorsz="" (n="" ¼="" 40;="" 2.{17}}szeres="" növekedés="" a="" vizelet="" lrp2="" plusz="" sejtjeiben,="" p="">< 0,01),="" míg="" az="" umod="" plusz="" sejtek="" a="" covid-19="" állapottól="" függetlenül="" jelen="" voltak="" (s6="" kiegészítő="" ábra="" ).="" összefoglalva,="" az="" akin="" 0="" covid-19="" vizelet="" kim-1,="" proteinuria="" és="" proximális="" tubulussejtek="" tekintetében="" gazdagodott.="" ennek="" eredményeként="" a="" kim{26}}="" nem="" nőtt="" lényegesen="" a="" progresszív="" akin-stádiumokkal="" a="" covid="" (plusz)="" kohorszban,="" míg="" az="" ungal="" az="" akin-stádiumokhoz="" társult="" mind="" a="" covid="" (plusz),="" mind="" a="" covid="" (-)="" kohorszban="" (s4="" kiegészítő="" ábra)="">

Az NGAL RNS expressziója korrelál a hisztopatológiával

A különböző nefronszegmensek reakcióinak feltárása érdekében értékeltük a biomarkerek transzkriptomikus mintázatát 13 COVID-ban szenvedő -19 23 és 4 nem kezelt beteg vesebiopsziájában.COVID{0}}ATI-vel. Mind a COVID-19, mind a nem COVID-19 biopsziás leletekben azt találták, hogy a KIM-1 a proximális tubulusban fejeződött ki, míg az NGAL kiemelkedően a Henle végtagjaiban és a gyűjtőcsatornákban fejeződött ki. Az eloszlásokat a szegmens-specifikus markerek, az LRP2 (proximális tubulus) és az AQP2 (gyűjtőcsatorna) egyidejű vizsgálatával igazoltuk. Meglepő módon a kanonikus eloszlása ​​mellett az NGAL-átiratok további nefronszegmensekben fejeződtek kiCOVID{0}}biopsy samples. At maximum extent of ATI (>a tubulusok 50 százaléka), a KIM-1 a tubulusok 27 százalékában (3322/12 123), míg az NGAL a tubulusok 65,7 százalékában (6580/10 111) volt kifejezve, beleértve a KIM{11}}-vel való szignifikáns koexpressziót is A COVID 85 százaléka-19veseés az LRP2 proximális markerrel a 77 százalékábanvese(2d. és e. ábra). Ezenkívül a magas ATI biopsziás mintákban a tubulusok 62,5 százalékában és az alacsony ATI biopsziás mintákban a tubulusok 20 százalékában (P < 0,05)="" találták="" a="" kim-1="" és="" az="" ngal="" együttes="" expresszióját,="" ami="" súlyosságra="" utal.="" az="" ati="" ngal="" rns="" mintázatát="" hajtja="" végre.="" annak="" megerősítése,="" hogy="" az="" ngal="" expressziója="" korrelál="" a="" hisztopatológiával="" a="" sérülésmodellekben="" annak="" igazolására,="" hogy="" a="" covid="" (þ)="" biopsziás="" mintákban="" az="" ngal="" rns="" mintázata="" ati-t="" tükröz,="" kiértékeltük="" az="" ischaemia-reperfúziós="" sérülés="" klasszikus="" modelljét="" egérben.="" hasonló="" az="">vese, az ATI növekvő mértéke az NGAL RNS expressziójának kiszélesedését is eredményezte egérvesékben (5a–f ábra). Elhúzódó artériás ischaemia esetén a corticedullaris junction, a medulla, a papilla és a KIM-1, valamint a proximális tubulusok egésze expresszált NGAL RNS-t. Ezek az eredmények összhangban vannak egy nemrégiben megjelent jelentéssel, amely leírja az NGAL expresszióját a proximális tubulussejtekben egysejtes szekvenálással ischaemiás sérülés után29, és feltárja, hogy az NGAL RNS expanziója COVID ( plus ) biopsziákban a súlyos vesekárosodás reprodukálható következménye.

A CISTANCHE HATÁSAI: AZ IMUNITÁS ERŐSÍTÉSE

VITA

Kvantitatív összefüggést azonosítottunk az uNGAL és mindkettő funkcionális közöttvesekudarc (AKI) és ATI a kórházba került betegeknélCOVID{0}}fertőzés. Az uNGAL szintjét lépésről lépésre összefüggésbe hozták az AKI klinikai mutatóival és kimenetelével, például a dialízissel, míg a vesebiopsziás leletek az NGAL RNS-t az ATI súlyosabb formáival korrelálták. Következésképpen a felvételi uNGAL mérések releváns prognosztikai adatokat szolgáltattakvesesérülésés diszfunkció COVID ( plusz ) betegeknél.

Diagnosztikai eszközökként az uNGAL és az SCr számos különböző tulajdonsággal rendelkezik.12 Az NGAL a sérülést követő 2-3 órán belül kifejeződik,13,30,31 míg az SCr-szint emelkedése 24-48 órával késik,32,33 attól függően, hogy milyen mechanizmusok fokozzák a kiválasztódást ( a veserezervátum) vagy korlátozza annak termelését.34 Ezenkívül a vizeletben NGAL-t mutatnak ki kis ék infarktusok13 és egyoldalivese35, míg az SCr érzéketlen a fokális vagy részösszeg sérülésére. Valójában azt találtuk, hogy a megemelkedett uNGAL szint összefüggésbe hozható az AKI-vel és a klinikai kimenetelekkel, még akkor is, haCOVID{0}}Az AKI nélküli felvételnél bemutatták (AKIN 0), ami megerősíti, hogy az SCr szint alábecsülte aCOVID{0}}-társultvesebetegség, amely feltárja a 2 analit eltérő érzékenységét.

A sérülésmarker (NGAL) és a glomeruláris filtráció funkcionális markere (SCr) fokozatos asszociációja az NGAL RNS progresszív indukciójával magyarázható.vesenagyobb mértékű hisztopatológiai sérüléssel (2. ábra). A sérülés súlyosságának fokozódása kiszélesítette az NGALRNS expresszió klasszikus mintázatát Henle végtagjában és a gyűjtőcsatornákban, hogy a nephron több szegmensét is magába foglalja a proximális tubulustól a papillaig. Az NGAL RNS dózisérzékenysége és mintázata a humán biopsziákon túl is reprodukálható volt, beleértve az egerekben az ischaemia-reperfúziós sérülés által létrehozott szövetkárosodás klasszikus modelljeit (5. ábra). Valójában a megemelkedett uNGAL-szint gyulladásos, ischaemiás, toxikus és obstruktív uropathiákhoz kapcsolódik, amelyek a tubulust károsítják, nem pedig visszafordítható hemodinamikai kihívásokkal (pl. térfogatcsökkenés, diuretikumok és szívelégtelenség), amelyek csak kismértékben indukálják a különböző károsodási biomarkerek válaszát. 12,32,36 Ennélfogva először felfedjük, hogy az NGAL szintje tükrözi az ATIin emberi biopsziák súlyosságát, beleértve az ATI súlyos formáit is.COVID{0}}vese. Ennek fényében az uNGAL összefüggése az AKI funkcionális stádiumaival valószínűleg az ATI-vel való kvantitatív kapcsolatának köszönhető, ami a súlyos esetekben korlátozza az SCr kiürülését. Az uNGAL vevőegység működési jellemzői görbéi alatti terület fokozatos növekedése {{0}},70-ről 0,93-ra, az AKIN stádiumának növekedésével, rávilágít arra, hogy súlyos sérülés (ATI) esetén súlyos diszfunkció (AKI) fordul elő.

Az uNGAL összekapcsolása az AKI-val és az ATI-vel olyan érzékeny diagnosztikai stratégia lehetőségét kínálja, amely megkerüli az SCr késleltetését és érzéketlenségét. Pontos COVID{0}}-tesztet mutatott kivesesérüléslehetséges az ED-ben a gyors mérőpálcák használatával.20,37 Az NGAL nívópálca szorosan korrelált az ELISA-alapú mérésekkel (r ¼ 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID{0}}túlfeszültségek, valós időben biztosítva a prognosztikai információkat.

Azt is javasoljuk, hogy diagnosztikai stratégiánkat tovább erősítse a proteinuria mérése, amely arra utalvesesérülésmég az SCr (AKIN 0) emelkedése nélkül is, és számos kedvezőtlen klinikai eredménnyel jár, függetlenül az NGAL-tól. Ha együtt mérjük, az NGAL és a proteinuria átfogó értékelést nyújthatvesesérülésinCOVID{0}}, különösen azoknál a betegeknél, akik nem érték el az AKIN-stádium meghatározásának kritériumait.

Tanulmányunknak számos korlátja van. A korábbi tanulmányokhoz hasonlóan,38,39 korlátozta az SCras-ok használata az AKI aranystandardjaként. Nevezetesen, sok betegnek vanCOVID{0}}nem rendelkeztek korábbi egészségügyi feljegyzésekkel, ami megnehezítette alapvonali SCr-értékeik megállapítását, valamint az AKI kimutatását és stádiumának kiszámítását. Ennek következtében 69 olyan betegnél (15,5 százalék) nem tudtuk meghatározni az AKI-t, akiknél hiányzott az SCr mérés a kiinduláskor (norecords) vagy a követés során (korai halálozás vagy hazabocsátás). A betegség súlyossága miatt a következő napokon sem tudtunk vizeletmintát gyűjteni, ami kizárja a vizelet biomarkerek kinetikájának összehasonlító vizsgálatát, és továbbra is lehetséges, hogy az uNGAL, uKIM-1 és proteinuria későbbi mérései további prognosztikai információkkal szolgálhattak volna. Nugent és mtsai40 szerint fontosak a hatás megértésébenCOVID-19.

Összefoglalva, a betegek nagy csoportjaCOVID{0}}Az uNGAL dózisfüggő kapcsolata volt az ATI-vel és az AKI-val, és súlyos klinikai kimenetelűek voltak, függetlenül más megállapított kockázati tényezőktől. Ezeket az összefüggéseket még azoknál a betegeknél is találták, akik nem feleltek meg az SCr-alapú AKIN-kritériumoknak az ED-ben. Ezzel szemben az emelkedett uNGAL hiánya szintek lényegében kizárták a dialízis szükségességét, és azonosították azokat a betegeket, akiknél alacsonyabb a halálozási kockázat. A nívópálca hasznossága még jobban aláhúzza az uNGAL értékét a gyors elosztási döntéseknél. Tekintettel a közelmúltbeli erőforrás-kihívásokra, amelyeket a COVID{2}} világjárvány a sürgősségi osztályok, a nefrológia és a kritikus egészségügyi osztályok számára41 jelentett, az uNGAL segíthet a betegek osztályozásában és elhelyezésében anélkül, hogy megvárná az ismétlődő SCr vagy SCr méréseket.vesebiopsziák

A CISTANCHE HATÁSAI: FOKOZÁSA A VESE MŰKÖDÉSÉNEK

KÖZZÉTÉTEL

A Columbia Egyetem a BioPorto és az Abbott NGAL-ra vonatkozó szabadalmait birtokolja és licenceli. Dr. Mohan arról számol be, hogy az AngionBiomedica-tól támogatást és személyi díjakat, valamint a KI Reportstól személyi díjakat kapott szerkesztő-helyettesként. A szerzőknek nincs más közölnivalójuk.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Köszöntjük a Columbia Egyetem IrvingMedical Center Sürgősségi Orvostudományi Osztályának állhatatos szolgálatát a folyamatos hullámzás idején.COVID{0}}világjárvány. Köszönjük minden páciensnek a részvételt és a Columbia University COVID{0}} Biobank következő tagjainak: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung és Muredach Reilly. A Columbia EgyetemCOVID{0}}A Biobankot a Vagelos College of Physicians & Surgeons Office for Research, Precision Medicine Resource és BiomedicalInformmatics Resource támogatja, a Columbia University Irving Institute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA).

Az XK-t az Országos Egészségügyi Intézet- Országos Diabetes és Emésztőrendszeri Intézet támogatja ésVeseDiseasesT32 Research in Nephrology Training Grant (5T32DK108741-05). A KK, JB, NS, SK és VD támogatja aVesePrecíziós Orvostudományi Projekt, a National Institutes of Health – National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (4UH3DK114926-03). Az SM-et és a JS-t az Országos Egészségügyi Intézet – a Nemzeti Diabetes és Emésztőrendszeri Intézet támogatja.VeseBetegségek (R01-DK126739). Az SM-et a National Institutes of Health R01DK114893, R01MD014161 és U01DK116066 támogatásai is támogatják. A Columbia Clinical and Translational Science Award díjat a National Center for AdvancingTranslational Sciences, National Institutes of Health finanszírozza, UL1TR001873 számú támogatással. A finanszírozóknak nem volt szerepe a hipotézisek megfogalmazásában, a minták gyűjtésében vagy elemzésében, az adatok értelmezésében, illetve a kéziratok és adatsorok elkészítésében és lektorálásában.

SZERZŐ CONTRIBUTIONSKK, KX és JB tervezte és tervezte a tanulmányt. A Columbia EgyetemCOVID{0}}A Biobank a Columbia UniversityIrving Medical Centerben diagnosztizált összes COVID{0}}-betegtől visszamaradó vér- és vizeletmintákat gyűjtött a klinikai vizsgálat után. A KX, a JB és az UN laboratóriumi méréseket végzett, beleértve a vizelet biomarker- és fehérjemérését, valamint in situ hibridizációkat. NSimplementált elektronikus AKI-definíciókat, és elemezte az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokat, hogy meghatározza a klinikai eredményeket és a kovariánsokat. AL, AC, AY, KX és JB számszerűsítette az RNS expresszió eloszlását. Az RVS egérkísérleteket végzett. A VDA és az SK embert elemzettveseszövetbiopszia az AKI diagnosztizálására és a tubuláris sérülés számszerűsítésére. A JS és az SM hozzájárult az összehasonlító elemzéshezCOVID{0}}– negatív adatkészlet. A KX és a KK statisztikai elemzéseket végzett. KX, KK, SM, JB és AMM írta a kézirattervezetet. Minden szerző átnézte és szerkesztette a kéziratot. Dr. Kiryluk, Xu és Barasch teljes hozzáféréssel rendelkezett az adatokhoz, és felelősséget vállaltak az eredmények sértetlenségéért és pontosságáért. Az összes adatelemzést és eredményt ebben a cikkben és a kiegészítő fájlokban ismertetjük. Az elsődleges, azonosítatlan adatok ésszerű kérésre a megfelelő szerzőktől hozzáférhetők, ha a Columbia Egyetem intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyja. A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a National Institutes of Health vagy a Columbia Egyetem hivatalos álláspontját.

KIEGÉSZÍTŐ ANYAGKiegészítő fájl (PDF)

S1 táblázat. Vizelet biomarker asszociációk elsődleges és másodlagos kimenetelekkel (PDF).

S2 táblázat. Az AKI uNGAL-alapú rétegződésének összefüggései a klinikai eredményekkel (PDF).

S1 ábra. Az uNGAL és uKIM-1 fekvőbetegek naplózott szintjeiCOVID{0}}(PDF).

S2 ábra. A vizelet NGAL-méréseinek összehasonlítása ELISA-val vagy mérőpálcával (PDF).

S3 ábra. Az uNGAL és SCr-alapú AKI (PDF) által rétegzett betegek klinikai eredményeinek összehasonlítása.

S4 ábra. A vizelet NGAL és a KIM-1 COVID-19–negatív és COVID-19–pozitív kohorszban (PDF).

S5 ábra. A proteinuria összehasonlítása COVID-ban{1}}–negatív ésCOVID{0}}– pozitív kohorszok (PDF).

S6 ábra. LRP2þ proximális tubulussejtek ürítése a vizeletbeCOVID{0}}esetek (PDF).STROBE nyilatkozat (PDF).

CISTANCHE ÉS CISTANCHE KIVONAT

Feladó: „A neutrofil zselatinázzal összefüggő lipocalin emelkedése a betegség súlyosságával függ összeVeseSérülésés a COVID-ban szenvedő betegek rossz prognózisa-19'--Katherine Xu1 et al

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 KLINIKAI KUTATÁS

IRODALOM
1. Zhou F, Yu T, Du R és mtsai. A COVID-ban szenvedő felnőtt fekvőbetegek halálozásának klinikai lefolyása és kockázati tényezői -19 Vuhanban (Kína): retrospektív kohorsz-tanulmány [a korrekció a Lancetben jelenik meg. 2020;395:1038] [a közzétett javítás a Lancetben jelenik meg. 2020;395:1038]. Gerely. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL és munkatársai. 1000 koronavírus-betegségben szenvedő beteg jellemzése és klinikai lefolyása 2019-ben New Yorkban: retrospektív esetsorozat. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K et al. A COVID extrapulmonális megnyilvánulásai-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M és munkatársai. Jellemzők, kísérő betegségek és kimenetelek bemutatása 5700 COVID-fertőzés miatt kórházba került betegnél-19 New York City területén [a közzétett javítás a JAMA-ban jelenik meg. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K és mtsai. A vesebetegség a COVID-ban szenvedő betegek kórházon belüli halálához kapcsolódik-19. Kidney Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.

6. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL és társai. A COVID{2}} és akut vesekárosodásban szenvedő betegek eredményei: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Kidney Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY és társai. A COVID{2}}-vel összefüggő, vesepótló kezelést igénylő akut veseelégtelenség túlélőinél magas a vesegyógyulás mértéke. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW és mtsai. Akut vesekárosodás COVID miatt kórházba került betegeknél{10}}. Kidney Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, et al. Akut vesekárosodás COVID-ban-19: új bizonyítékok a különböző patofiziológiára. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL és társai. COVID-19-kapcsolódó akut vesekárosodás: a 25. Acute Disease Quality Initiative (ADQI) munkacsoport konszenzusos jelentése [a közzétett javítás a Nat Rev Nephrolban jelenik meg. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Az akut vesekárosodás prevalenciája és hatása a COVID-re-19: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Crit Care. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P és társai. Diagnosztikai és prognosztikai rétegződés a sürgősségi osztályon a nefronkárosodás vizelet-biomarkereinek felhasználásával: többközpontú prospektív kohorsz vizsgálat. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q és mtsai. Az Ngal riporter egér valós időben érzékeli a vese válaszát a sérülésre. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Gasztrointesztinális megnyilvánulások COVID-ban-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Közzétéve online: 2021. március 16. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis frissítve. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N és mtsai. Az egyedi transzkripciós programok azonosítják az AKI altípusait. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): egy új biomarker az emberi vese proximális tubulussérülésére. Kidney Int. 2002;62:237–244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Vesekárosodás molekula-1 (KIM-1): vizelet biomarker és még sok más. Nephrol Dial Transplant. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA és mtsai. Az akut vesekárosodás kizárása a sürgősségi osztályon vizeletmérő pálcikával. Kidney Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M és mtsai. A Clinical Laboratory platformokon mért neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin az akut vesekárosodás és a kapcsolódó dialízisterápia szükségességének előrejelzésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Am J Kidney Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.

22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J és társai. A vizelet neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin egyetlen sürgősségi osztályon végzett mérésének érzékenysége és specificitása az akut vesekárosodás diagnosztizálására. Ann Intern Med. 2008; 148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Vesebiopsziás leletek COVID-betegeknél-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959–1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, et al. A vesefunkciók és -betegségek nómenklatúrája: jelentés egy vesebetegségről: a globális eredmények javítása (KDIGO) konszenzuskonferencia. Kidney Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Gray RJ. Arányos veszélymodell egy versengő kockázat felosztására. J Am Stat Assoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Hogyan kezeljük a mortalitást a kórházi tartózkodás hosszának és a klinikai stabilitásig eltelt idő vizsgálatánál. BMC Med Res Methodol. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Az Epidemiológiai Megfigyelési Tanulmányok Jelentésének Erősítése (STROBE) nyilatkozat: iránymutatások a megfigyelési vizsgálatok jelentésére. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E és mtsai. AKI COVID-ban szenvedő és nem kórházi betegeknél-19: összehasonlító vizsgálat. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A és társai. Az AKI egysejtes profilozása rágcsálómodellben új transzkripciós aláírásokat, profibrotikus fenotípust és epiteliális-sztrómális áthallást tár fel. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.

30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. A neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL) a szívműtét utáni akut vesekárosodás biomarkereként. Gerely. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. A sejtciklus leállásának vizeletbeli biomarkerei a gyermekkori kardiopulmonális bypass utáni akut vesekárosodás késleltetett előrejelzői. Pediatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, et al. A funkcionális és tubuláris károsodási biomarkerek kombinálása javítja a szívműtét utáni akut vesekárosodás diagnosztikai pontosságát [a publikált korrekció a J Am Coll Cardiolban jelenik meg. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. A neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin azonosítása az ischaemiás vesekárosodás új korai vizelet-biomarkereként. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH és mtsai. Molekuláris nefrológia: az akut tubuláris sérülés típusai. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.

35. Sise ME, Forster C, Singer E és mások. A vizelet neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin egy- és kétoldali húgyúti elzáródást azonosít. Nephrol Dial Transplant. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS et al. Az akut szívelégtelenségben szenvedő, agresszív diurézisben szenvedő betegek vesefunkciójának romlása nem jár tubulussérüléssel [a közzétett korrekció a Circulation-ban jelenik meg. 2018;137:e853]. Keringés. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS stb. Gyors vizeletvizsgálat a vesekárosodás korai felismerésére. Kidney Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Urinary neutrophil gelatinase-asssociated lipocalin incritively beteg patients with coronavirus Disease 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.{9}}

39. He L, Zhang Q, Li Z és mtsai. A vizeletben előforduló neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin és a számítógépes tomográfia kvantifikálása a COVID-19 betegek akut vesekárosodásának és kórházi halálának előrejelzésére. Kidney Dis (Bázel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y és munkatársai. Az akut vesekárosodás és a longitudinális veseműködés felmérése a kórházi elbocsátás után COVID-ban szenvedő és nem szenvedő betegek körében-19 [a közzétett korrekció a JAMA Netw Open-ben jelenik meg. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Open. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Folyamatos vesepótló terápia és a COVID-járvány. Semin Dial. Közzétéve online: 2021. március 11. https://doi.org/10.1111/sdi.{5}}.