Az illóolajok, mint potenciális neuroprotektív gyógymód az életkorral összefüggő neurodegeneratív betegségekre: ÁttekintésⅢ

4.5. Aktuális EO-k az AD-n

A Salvia a Lamiaceae család legnagyobb növénynemzete, a fajok számát 700 és közel 1000 közé becsülik. Tizenöt szalviafajt (az officinalis L., a chionantha, a chrysophylla Staph, az urmiensis, a nemorosa L., a syriaca, a ballsiana, a cyanescens, a divaricate, a hortenzia, a kronenburgii, a macrochlamys, a nydeggeri, a pachystachys, a pseudeuphesterlíline és a pseudeuph rusterelliline) vizsgálták. Assay, és történetesen az EO-k legszélesebb körben tanulmányozott forrása. A legtöbb kutató azt találta, hogy a Salvia spp. gyenge AChE és BChE gátlók voltak, kivéve a S. pseudeuphratica EO-t, amely a legmagasabb gátló aktivitást mutatta az AChE ellen, IC50=26,00 ± 2,00 µg/ml értékkel összehasonlítva a S. cyanescens-szel és a S. pachystachys-szal. Ezzel szemben a BChE-aktivitás még a legmagasabb koncentrációban sem mutatott 50 százalékos gátlást, ahol az IC50 80 µg/ml feletti volt S. pseudeuphratica és S. hydrangea esetében [96]. A Salvia officinalis-t kétszer vizsgálták, 2017-ben és 2019-ben.

Kattintson a szerves tartályra a neuroprotectionért

A GC–MS és GC–FID elemzések alapján a S. officinalis fő összetevői a -tujon, a kámfor, az 1,8-cineol és a -tujon voltak. A szalviát ex vivo alapú kutatásokban is használták, az izolált tengerimalac csípőbél módszerrel, ahol a fő molekula, a rozmarinsav jelentős összehúzódási választ mutatott egy izolált tengerimalac csípőbélen. A rozmarinsav dokkolási eredményei szintén nagy affinitást mutattak a kiválasztott célponthoz, az AChE-hez [136]. A szerző felvetette, hogy a rozmarinsav új terápiás jelölt lehet az AD kezelésében. A Salvia spp. kivételével a Lavandula spp. az AD kezelésére is tanulmányozták. A L. luisieriről azt találták, hogy nagy mennyiségű oxigéntartalmú monoterpéneket, főként nekrodánszármazékokat tartalmaz, amelyek hiányoznak más olajokból. Ezt az olajat az endogén béta-helyszín APP-hasító 1-en (BACE{10}}) tesztelték tenyésztett sejtekben, amely felelős az A-termelés csökkentéséért, jelentős toxicitás nélkül.

Bár a vizsgálatot in vitro végezték, a terpenoidok alacsony molekulatömege és nagy hidrofóbicitása olyan tulajdonságok, amelyek jó esélyt biztosítanak számukra a sejtmembránokon és a vér-agy gáton való átjutásra, ami a BACE{0}} in vivo gátlásának alapvető tulajdonsága. [78]. A L. angustifolia-ból származó EO azonban nem adott szükséges eredményt, mert fokozta az A aggregációt a tioflavin T módszer alapján; ezt a hatást az atomerőmikroszkópos (AFM) képalkotás is megerősítette. Kimutatták, hogy a L. angustifolia EO-ja ellensúlyozza az intracelluláris reaktív oxigénfajták termelésének növekedését és az A 1–42 oligomerek által kiváltott proapoptotikus kaszpáz-3 enzim aktiválódását [23,24].

Eközben az L. pubescens-ből származó EO erős anti-AChE és anti-BChE hatást mutatott 0,9 µL/ml és 6,82 µl/ml IC50 értéknél. A karvakrolt (CAR, 2-metil-5-izopropil-fenol) szintén magasabbnak találták L. pubescensben. A karvakrolról kiderült, hogy bőséges a Lamiaceae családba tartozó EO-k között, és számos jótékony hatásáról ismert, beleértve az antibakteriális, gombaellenes, antioxidáns, antinociceptív, gyulladáscsökkentő, apoptózis- és rákellenes hatásokat [201]. Az EO-kkal kapcsolatos számos tanulmány beszámolt arról, hogy a karvakrol bizonyos hatásokat fejt ki az idegrendszerre, beleértve az AChE-gátlást [104, 202], a szorongásoldó [203] és az antidepresszáns [204] tulajdonságait. Ezenkívül a carvacrol képes modulálni a központi neurotranszmitter útvonalakat, például a dopaminerg, szerotonerg és -aminovajsav (GABA)-erg rendszereket [201].

Csak kétféle sejtvonalat, az SH-SY5Y-t és a PC-12 sejtvonalat használták fel az AD-kutatásban. Az amiloid peptidek in vitro toxikus hatásait általában a humán neuroblasztóma eredetű SH-SY5Y sejtvonal segítségével vizsgálják, mivel a differenciált neuronszerű SH-SY5Y sejtek extra érzékenyek az amiloid peptidekre a nem differenciálódott sejtekhez képest, mivel ez utóbbiak hiányoznak. hosszú idegsejtek [205]. A Z-ligustilid (Z-LIG) EO-k hatékonyan védenek az A 25–35- és az A 1–42- fibrilláris aggregátumaival szemben az SH-SY5Y és a differenciált PC12 sejtekben, valószínűleg a sejtek egyidejű aktiválása révén. PI3-K/Akt útvonal és a p38 útvonal gátlása [105]. A 25–35 az A 1–40 vagy az A 1–42 neurotoxikus fragmense, és megtartja a teljes hosszúságú peptid toxicitását [206]. A 25-35-öt gyakran választják modellként a teljes hosszúságú peptidekhez, mert megőrzi fizikai és biológiai tulajdonságait is [207]. Általában a PI3K alegységek csökkenő szintjét, valamint az Akt kináz tompa foszforilációját figyelték meg az AD agyban, amelyet A és tau patológiák jellemeznek [208]. Volt egy tanulmány a Kushui rózsákból származó hibrid EO lehetséges terápiás hatásáról is. A Kushui rózsa (R. setate × R. rugosa) a fogasrózsa és a hagyományos kínai rózsa természetes hibridje, amelyet több mint 200 éve termesztenek [209].

Ebben a vizsgálatban a Caenorhabditis Genetics Centertől (CGC) vásárolt transzgénikus féregtörzseket használtak patkány- vagy egérmodellek helyett. Azt találták, hogy a rózsa EO (REO) dózisfüggő módon szignifikánsan gátolta a féregbénulás AD-szerű tüneteit és az exogén szerotoninnal (5-HT) szembeni túlérzékenységet. Bár a GC–MS analízis 40 komponens jelenlétét tárta fel, a fő komponensek, a -citronellol és a geraniol kevésbé hatékonyak, mint maga az olaj. Érdekes módon a REO szignifikánsan elnyomta az A lerakódásokat és csökkentette az A oligomerek számát, hogy enyhítse az A túlzott expressziója által kiváltott toxicitást [209]. A Su He Xiang Want (SHXW) neurodegeneratív gyógymódja miatt is tanulmányozták. Az SHXW egy különálló EO, és egy szabadalmaztatott gyógyszer, amely borneolt, styrax gyantát, pézsmát, aquilaria, tömjént, pipát, benzoint, saussureát, cyperust, szantálfát, szegfűszeget, termináliát, aristolachia gyümölcsöt, orrszarvú szarvat és cinóbert tartalmaz. Ezt az ősi receptet a Song-dinasztia He Ji Ju Fang korában jegyezték fel [210].

Ennél a növénynél a kutatók egy módosított SHXW (KSOP1009 készítmény) bevitelének hatását értékelték a Drosophila AD modellek AD-szerű fenotípusaira, amelyek a fejlődő szemükben vagy neuronjaikban expresszálják az emberi A 1–42-t. Azt találták, hogy az A 1–42-indukált szemdegeneráció, az apoptózis és a mozgásszervi diszfunkciók erősen elnyomták. Az A 1-42 rostlerakódásokat azonban az A 1-42 túlzottan expresszáló modellben a KSOP1009 kivonattal végzett kezelés nem befolyásolta. Ezzel szemben a KSOP1009 kivonat bevitele szignifikánsan elnyomta a hemipterous, a c-Jun N-terminális kináz (JNK) aktivátor konstitutív aktív formáját, miközben szemdegenerációt és JNK aktivációt indukált. Drosophilában a JNK jelátvitelt fokozó mutációkkal rendelkező legyek kevesebb oxidatív károsodást halmoznak fel, és drámaian tovább élnek, mint a vad típusú legyek [211,212]. Az (E)-fahéjaldehidet (CAL) (81,39 százalék) és az (E)-cinnamil-acetátot (CAS) (4,20 százalék) mint fő vegyületet tartalmazó Cinnamomum zeylanicum 78,0 százalék feletti gátló hatást mutatott a kolinészterázban. A MAO-A és MAO-B gátlási vizsgálatok során a C. zeylanicumból (96,44%; 95,96%) és a CAL-ból (96,32%; 96,29%) származó EO-k a razagilinhoz (97,42%; 97,38%) hasonló aktivitást mutattak.

Murata és munkatársai [69] kutatásai azt találták, hogy a növényekből izolált kaur16-én, nezukol és ferruginol 640, 300 és 95 µm-en anti-AChE (IC50) aktivitással rendelkezik. Annak ellenére, hogy a ferruginol aktivitását már korábban is kiemelték, Gulacti et al. [213], ez a tanulmány dokumentálta először a kaur-16-ene és a nezukol tevékenységét. Eközben a Citrus limonról azt találták, hogy jelentősen csökkenti az AChE agydepressziót APP/PS1 és vad típusú C57BL/6L (WT) egerekben. A PSD95/szinaptofizin, a szinaptikus sűrűségindex lényegesen javult a hisztopatológiai eltolódásokban [109]. Más kutatók korábbi elemzése alapján a nobiletin 30 ,40 ,5,6,7,8-hexametoxiflavon a polimetoxilált flavonok fő összetevője a citrusfélék héjában, mint például a C. depressa, a C. reticulata, C. sinensis és C. limon [214,215]. Így a nobiletin potenciálisan az a vegyület lehet, amely lényegesen megváltoztatja e betegségek kialakulását. Ezen kívül az Acori graminei, amelyről kiderült, hogy gazdag -azaronban, fokozta az A PP/PS1 egerek kognitív funkcióját, és csökkentette az A PP/PS1 egérkéreg neuronális apoptózisát. Ezen túlmenően, a CaMKII/CREB/Bcl-2 expressziójának jelentős növekedését figyelték meg az -aszaronnal kezelt A PP/PS1 egerek kéregében. Ayuob et al. [113], az Ocimum basilicum fokozta a szérum kortikoszteronszintjét, a hippocampális fehérje glükokortikoid receptorát és az agyból származó neurotrop faktort (BDNF); azonban leszabályozta a hippocampusban indukált neurodegeneratív és atrófiás változásokat, amelyek csökkentek a krónikus, előre nem látható enyhe stressz (CUMS) hatására.

Avetisyan és munkatársai [216] által gyűjtött adatok szerint az O. bazsalikom fő összetevői a metil-chavicol és a linalool. Érdekes módon sok linalool-termelő növényt gyakran használnak a népi gyógyászatban és az aromaterápiában a tünetek enyhítésére és többféle akut és krónikus betegség kezelésére [217,218]. A linaloolt gyakran használják samponok, szappanok, mosószerek és gyógyszerkészítmények illatanyagainak előállítására [219,220]. A kutatást SabogalGuáqueta et al. [221] azt találta, hogy a monoterpén linalool orális adagolása idős (21-24 hónapos) AD hármas transzgenikus formájával (3x Tg-AD) szenvedő egereknek 25 mg/ttkg dózisban három hónapon keresztül, 48 órás időközönként, fokozott hatást eredményezett. tanulási és térbeli memória, valamint fokozott kockázatértékelési tevékenység az emelkedett plusz labirintusban. A 3x Tg-AD linalollal kezelt egerekből származó hippocampusok és amygdalák szintén nagymértékben csökkentették az extracelluláris amiloidózist, tauopathiát, asztrogliózist és mikrogliózist, valamint a p38 MAPK, NOS2, COX2 és IL pro-inflammatorikus markerszintjét-1 . Így a linalool alkalmas AD prevenciós jelöltként a preklinikai vizsgálatokhoz. Az általunk kiválasztott cikkek alapján a linalool számos aromás növényfajban, például L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. és C. citrate DC, az EO-k fő illékony összetevője. . Gradinariu és munkatársai tanulmánya alapján a linalool jelenléte segíthet az A lerakódások csökkentésében is. [114] ahol A 1–42-kezelt patkányok a következőket mutatták: a felfedező aktivitás csökkenése (keresztezési szám); kisebb arányban eltöltött idő és kevesebb belépő a nyitott karban az emelt plusz-labirintus tesztben; az úszási idő növekedése; és a mozdulatlansági idő csökkenése a kényszerúszás teszten belül.

4.6. Jelenlegi EO-k a PD-n

Ami a PD-t illeti, a jelenlegi terápiát a gyakorlatban aranystandard dopaminerg repozíció kombinációjaként alkalmazzák 3-(3,4-dihidroxifenil)-L-alaninnal (L-dopa), valamint más szerekkel, mint pl. mint MAO-B, katekol O-metiltranszferáz (COMT) gátlók, dopaminerg agonisták és kolinerg blokkolók [222]. A rendelkezésre álló kezelések azonban ki vannak téve a motoros és nem motoros mellékhatások következményeinek, ami a PD előrehaladott stádiumaiban gyenge hatékonysághoz vezet [144]. Ezek a felmerülő jelenségek a fő okok, amelyek sugallják és hangsúlyozzák a neurodegeneráció előrehaladását késleltető anti-PD gyógyszerek szintézisének szükségességét [144]. Amint az eredményekben említettük, a jelen áttekintésben szereplő PD-vizsgálatok in vitro és in vivo, valamint in vitro és in vivo vagy ex vivo kutatás kombinációit tartalmazzák. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. és Lavandula sp. a megfelelő PD vizsgálatok alapján azonosított EO-k között voltak. A PD-vel kapcsolatos tanulmányok közül négy in vitro megközelítésen alapult, különféle EO-kkal.

Az első vizsgálat a Cinnamomum sp. (C. verum és C. cassia) és fahéjaldehid, összehasonlítva a hidroalkoholos kivonatokkal, amelyek az 6-OHDA által kiváltott PC12 citotoxicitást alkalmazzák a PD reprezentatív modelljeként [138]. A Cinnamoum sp., vagy közismertebb nevén fahéj, a Lauraceae családba tartozik, amely csaknem 250 fajból áll, és széleskörű egészségügyi előnyeiről ismertek [223,224]. A különféle fajok közül a C. verum és a C. cassia volt a két fő faj, amelyet széles körben alkalmaztak gyógyászati ​​és kulináris felhasználásra, különösen Iránban [225–227]. Fontos megjegyezni, hogy a fahéjaldehid mindkét faj egyik kulcsfontosságú komponense, és a jelentések szerint az EO-k erős antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek [223]. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az 6-OHDA sejthalálhoz, sejtapoptózishoz és a p44/42 útvonal elnyomásához vezetett. Összességében a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a fahéjaldehid és az EO-k, valamint más kivonatkomponensek szinergikus hatásai elősegíthetik a fahéj neuroprotektív szerepét, különösen a PD kezelésében [138]. Eryngium sp. az Apiaceae családba tartoznak, és felismerték az EO-k MAO-gátlási potenciálját [139]. A MAO két formában áll rendelkezésre (A, B), ahol a MAO-A gátlás antidepresszáns hatásokhoz, míg a MAO-B a PD-kezeléshez kapcsolódik [228,229]. Egy in vitro vizsgálatot Klein-Júnior et al. bemutatta az Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE és E. nudicaule: EN) EO-k MAO-gátló hatásuk miatt. Érdekes módon ennek a tanulmánynak az eredményei azt mutatták, hogy a MAO-A aktivitást egyetlen EO sem gátolta, míg az EPEO és az EHEO MAO-B gátlást eredményezett.

A szakirodalmi kutatás arra is rávilágított, hogy a PD-s betegek általában emelkedett MAO-B-szintet képviselnek, ami gliózis következtében alakul ki, és ezáltal hozzájárul a dopaminerg rendszer összeomlásához [229]. Így ez a tanulmány azt az állítást terjeszti elő, hogy az Eryngium sp. potenciálisan alkalmazhatók központi idegrendszeri bioaktív másodlagos metabolitokként, különösen a neurodegeneratív betegségek esetében, az EHEO által mutatott jellemzők szempontjából [139]. Egy másik fontos szempont, amely általában a PD-vel kapcsolatos vizsgálatokhoz kapcsolódik, a -Syn fibrilláció. Feltételezhető, hogy az amiloid fibrillumot eredményező fehérje szerkezeti módosulások neurodegeneratív rendellenességek felé haladnak [140]. Mindazonáltal a -Syn-akciók hibás hajtogatásának és aggregációjának pontos tényezői az agyban még mindig kevések. Ezenkívül azt is meg kell jegyezni, hogy a -Syn fibrilláció elleni megelőző intézkedések még nem állnak rendelkezésre; ezért kerülni kell a fibrillációs folyamat bizonyos tényezők általi felgyorsulását. A gyakori tényezők közé tartoznak a fémionok, a kis molekulák, a nanorészecskék és különösen a toxinok, amelyek fokozhatják az aggregációs folyamatot [140,230–233]. A következő két in vitro vizsgálatot ugyanaz a kutatócsoport végezte, ahol 15 különböző iráni EO hatását emelték ki a -Syn fibrilláció ellen [140,141]. Mind a 15 vizsgált olaj közül kimutatták, hogy a M. communis potenciális előnyöket mutatott, mivel koncentrációfüggő módon fokozta a fibrillációt. Meg kell értenünk azonban, hogy ennek az olajnak a fő összetevői nem felelősek a megfigyelt változásokért, ami az extraktum összetettségére és a rendelkezésre álló vegyületek szinergetikus hatására utal, függetlenül azok mennyiségétől [140]. A második vizsgálatban a C. cyminum EO-n végzett vizsgálat a cuminaldehid jelenlétét jelezte a fő hatóanyagként, amely a -Syn fibrilláció gátlásában játszik szerepet.

Ezen túlmenően a PC12 sejteken végzett citotoxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a kumnaldehid kezelés nem mutatott toxikus hatást a -Syn fibrilláció során [141]. Az in vitro vizsgálatokon kívül a PD-vizsgálatokat széles körben végeznek in vivo körülmények között is. Az Acorus sp. ebben az áttekintésben két in vivo tanulmányt fednek le. Mindkét vizsgálatot ugyanaz a kutatócsoport végezte, és az A. tatarinowii Schott-ból izolált -asarone szabályozó hatását vizsgálták 6-OHDA-indukált parkinson patkányokon, két különböző endoplazmatikus retikulum (ER) stresszútvonalon keresztül. [142,143]. Az ER a fehérjetekeredésben betöltött szerepéről ismert, ahol a fehérje feltekeredése/hibás feltekeredése elindíthatja az ER-stressz nevű jelenséget, amely tovább aktiválja az unfolded protein response (UPR) sejtfolyamatát [234]. Az ER stresszt számos kísérleti PD modellben észlelték, és a vad típusú -Syn növekedése is provokálja [235–237]. Az UPR-ként besorolt ​​három fő útvonal az 1-es enzimet igénylő inozit (IRE1), a protein kináz RNS (PKR)-szerű ER kináz (PERK) és az aktiváló transzkripciós faktor 6 (ATF6) [238]. Általánosságban elmondható, hogy a GRP78 az ER-stressz szabályozásában működik, ahol megköti az UPR-útvonal három fehérjét, és inaktívként tartja azokat, amikor a sejtek nincsenek kitéve stresszviszonyoknak. A felhalmozódott fehérje feltekeredése vagy hibás feltekeredése esetén azonban a GRP78 a fehérjékhez kötődik és felszabadítja azokat [239–241]. Ami az autofágiát illeti, a legújabb kutatások azt állították, hogy az ER-stressz indukálhatja [242,243]. A Beclin-1 az autofagoszómák kialakításában játszott szerepéről ismert, és a kezdeti autofágia folyamat lényeges része. A Beclin-1 pro-autofág szerepe gátolható a Bcl-2-el való reakciója révén, azonban ez a kölcsönhatás is ki van téve a Bcl-2 foszforilációja által okozott zavaroknak, ami Beclin-hez vezet{31 }} felszabadul és felgyorsítja az autofágiát [244].

A második útvonal vizsgálata szerint bebizonyosodott, hogy az -asarone a Beclin{1}} downregulációjához vezet, ami rávilágít arra, hogy a Bcl-2 lehet a fő kapcsolat az autofágia és az ER stressz között. Mindkét tanulmány eredményei arra engednek következtetni, hogy az ER-stressz -asarone szabályozáson keresztül történő csökkentése bizonyítottan hasznos a PD patológiás progressziójának károsodásában [142,143]. Egy másik tanulmány, amely az 6-OHDA-indukált PD egérmodelleket is alkalmazza, a zingeron és az eugenol dopaminkoncentrációra, viselkedésbeli változásokra és antioxidáns aktivitásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára összpontosított az 6-OHDA beadása és kezelése során. az L-dopa [28]. A zingeront a gyömbérgyökérből vonják ki, míg az eugenol szegfűszegből származik, és a jelentések szerint védelmet nyújt a striatális dopamin 6-OHDA által kiváltott kimerülése ellen a SOD aktivitás növekedése, valamint a redukált glutation (GSH) és LAscorbate (Asc) szint növekedése révén. koncentrációban [245,246]. Bár ezek a kutatócsoportok korábban pozitív eredményekről számoltak be, amelyekben a zingeronnal vagy eugenollal végzett előkezelés gátolta az 6-OHDA által kiváltott dopamin-depressziót a lipidperoxidáció megelőzésével, a jelenlegi tanulmány, amely hasonló vegyületekkel végzett utókezelést tartalmazott, ellentmondásos eredményeket eredményezett. , ahol a dopamin csökkenés kifejezettebb volt [28 246].

Annak ellenére, hogy rendelkezésre állnak más eredmények is, amelyek e vegyületek fogyasztásának előnyeit sugallják, Kabuto és Yamanushi [28] azt javasolta, hogy a PD-tünetek megjelenésekor ezeknek a specifikus anyagoknak a bevételét alaposabban ellenőrizni kell a sérülések további súlyosbodásának elkerülése érdekében. Az 6-OHDA-indukált Parkinson-kóros patkánymodelleken végzett vizsgálatokon túlmenően Filho és munkatársai értékelték az EO-k pozitív hatásainak elérésének lehetőségét -ciklodextrinnel (CD) komplexet képezve, egereken végzett PD reszerpin-indukált progresszív modelljei segítségével [ 144]. A ciklodextrinek ciklikus oligoszacharidok, amelyek gazda-vendég komplexeket képezhetnek hidrofób molekulákkal, és arról is beszámoltak, hogy megvédik az EO-kat a hőtől, a párolgástól, a nedvességtől, az oxidációtól és a fényhatásoktól, valamint megkönnyítik az oldódást [247–249]. A ciklodextrinek és az EO-k komplexképző hatása kiemelkedőbbnek bizonyult a pozitív hatások kifejtésében, különösen a krónikus betegségek kezelésében, amint azt számos tanulmány publikálta [250, 251]. Ebben a vizsgálatban ugyanezt a megközelítést alkalmazták az Eplingiella fruticosa (EPL) levél-EO-val, ahol az egyik kulcsfontosságú összetevő az 1,{11}}cineol. Eplingiella sp. a Lamiaceae családba tartozik, és gyulladásgátló és antioxidáns hatásairól számoltak be [252,253].

Ez a kutatás bemutatta és igazolta azt a hipotézist, amely szerint mind az EPL, mind az EPL-CD kezelt csoportja késleltette a rezerpin hatását a katalepszia idejére. Ezt a hatást azonban figyelemreméltóbbnak találtuk az EPL-CD-vel kezelt egércsoportoknál. Egy másik tanulmányban reszerpinnel való indukciót is alkalmaztak, eltérő PD modellel petefészek-eltávolított és nem petefészek-eltávolított patkányok esetében [145]. A rezerpin a vezikuláris monoamin transzporter 2 (VMAT-2) irreverzibilis inhibitoraként ismert. A patkányokba adott reszerpin injekciós megközelítést javasolták a PD modell egyik módjaként, válaszul a monoamin és a mozgásszervi aktivitások kimerítésére [254]. A petefészek-eltávolított patkányok ösztrogénhiánynak vannak kitéve, hasonlóan a műtéten átesett menopauzás nőkhöz, ahol a kognitív károsodás nagyon valószínű [255]. Az alacsonyabb ösztrogénszint számos mellékhatással korrelál, mint például mentális zavarok, memóriazavarok, érzelmi problémák és egyéb kognitív kudarcok [256]. Ezek az előfordulások nagy vonzerőt váltanak ki a fitoösztrogének iránt, mivel védik bizonyos betegségeket. Az édeskömény (Foeniculum vulgare) az Apiaceae családba tartozik, és fitoösztrogénvegyületeiről ismert; ígéretes eredményeket mutatott a kognitív zavarok, például a demencia és az AD kezelésében [145,257–259].

A tanulmány értékelése azt mutatta, hogy a neurodegeneratív rendellenességekkel szembeni védő ösztrogénhatások szignifikánsan csökkentek a rezerpin által kiváltott petefészek-eltávolított patkányok körében. A rezerpin injekcióval figyelemreméltóbb megfigyelés történt a végtagmozgás zavarával kapcsolatban petefészek-eltávolított patkányok körében. A különböző dózisú édeskömény-kezelés mindkét csoportnál jobb eredményeket adott a motoros aktivitásban, ami hangsúlyozta az ösztrogének és fitoösztrogének fontosságát a dopaminerg neuronok védőintézkedéseként és javította a PD tüneteket [145]. A rotenon beadása patkányoknak a PD-modell indukálásaként egy alternatív megközelítés, ahol nigrostriatális dopaminerg neuron-degenerációt indukál, amely a -Syn Lewy testekhez kapcsolódik [260]. A rotenon egy erősen lipofil természetű rovarirtó szer, amelyről ismert, hogy gátolja a mitokondriális komplexet-1, valamint oxidatív stresszt okoz [261,262]. Erről a rotenon-indukált modellről Issa és munkatársai számoltak be a Pulicaria undulata EO neuroprotektív hatásai alapján hím Wistar patkányokban [146]. A P. undulata az Asteraceae családba tartozik, amely Ázsiában, Európában és Észak-Afrikában általánosan elterjedt [263]. Ebből a tanulmányból kimutatták, hogy a P. undulata EO gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságai révén fejtheti ki neuroprotektív hatását. A neuroinflammációs szuppresszióban szerepet játszó mechanizmusok közé tartozik az indukált nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) expressziójának leszabályozása, amit a -Syn alacsonyabb génexpressziója követ [146].

Az egyedi vizsgálatokkal összehasonlítva több olyan megközelítés is létezik, amelyek kombinált hatásokat vizsgálnak, amelyek in vitro, in vivo és ex vivo alkalmazásokat is tartalmazhatnak. Az egyik ilyen vonzó kutatás az SHXW EO kombinált in vitro/in vivo értékelése 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinnel (MPTP)- indukált PD egerek és SH-SY5Y sejtvonalak [147]. Ebben a vizsgálatban az SHXW egy kínai gyógynövénykészítmény volt, amely 15 nyers, KSOP1009 nevű gyógynövényből állt, és nyolc különböző családba tartozó gyógynövényből állt (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae és Lamiaceae). Köztudott, hogy az MPTP a dopaminerg neuronok gyors degenerációját okozza, és mint ilyen, úgy vélték, hogy ennek a specifikus modellnek a használata segíthet megmagyarázni a PD-betegség mechanizmusainak bizonyos aspektusait [147,264]. A tanulmány pozitív eredményei azt mutatták, hogy a KSOP1009 bevétele sikeres volt az MPTP toxicitás elleni védekezésben, ahol ez összefüggésbe hozható a dopamin redukciójával, amely szintén csökkenti a ROS-t és helyreállítja a mitokondriális szerepeket [147].

Az in vivo és az ex vivo kombinatorikus megközelítések tekintetében két cikket emeltünk ki ebben az áttekintésben, több szerzővel ugyanattól a csoporttól [148,149]. Mindkét tanulmány az L-dopa oxidatív toxicitás indukciójának megközelítését vizsgálta. Az L-dopa több mint 30 éve a PD leghatékonyabb tüneti kezeléseként ismert; az in vitro vizsgálatok során felvetett toxicitási kérdések azonban megoldatlan kihívásnak tűnnek [148]. Azt is megemlítették, hogy az elhúzódó L-dopa-kezelés gyakran olyan mellékhatásokkal jár, amelyek gyakran késleltetik az adagolást [148]. Korábbi tanulmányok azt állították, hogy az L-dopa terápia antioxidánsokkal kombinálva csökkentheti a lehetséges mellékhatásokat. Ennek megfelelően erőfeszítéseket tettek a hatások értékelésére; ez a kutatócsoport a Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C-vitamin és Trolox EO-k együttes hatásait vizsgálta az első vizsgálatban [148], majd egy másik tanulmányt 2019-ben a Rosa damascena-val és a C-vitaminnal végzett előkezelés együttes hatásairól [149]. ].

Az első vizsgálat során a kapott eredmények azt mutatták, hogy mindkét gyógynövényből származó EO észrevehető gyökfogó és antioxidáns tulajdonságokat mutatott az L-dopa toxicitásával szemben. Hasonlóképpen, a második tanulmány is egyenértékű állításokat terjesztett elő a R. damascena jellemzőivel, ahol párhuzamosan szerepel a C-vitaminnal, és a rózsaolaj jelentős szerepet mutatott az L-dopa akut oxidatív toxicitásával szembeni beavatkozásában [148,149]. Az összes kollektív vizsgálat alapján megfigyelhető volt, hogy a PD-kezelések továbbra is centralizáltak maradnak számos paraméter között, amelyek között főként a -Syn fibrilláció, MAO-B, -az ER stresszútvonalak asaron szabályozása, toxicitás-indukált modellek 6-OHDA-val, MPTP, L-dopa, reszerpin és rotenon patkányok és egerek általános állatmodelljeivel. Bár az egyes paraméterekben szerepet játszó szabályozási mechanizmusok eltérőek lehetnek, a fő hangsúly továbbra is a PD betegek hatékony és továbbfejlesztett kezelésén van.

4.7. Jelenlegi EO-k más neurodegeneratív betegségekről

Összefoglaló eredményeinkből az is kiderült, hogy számos tanulmány nem határozta meg a vizsgált betegséget, hanem az általános neurodegeneratív betegségeket vizsgálta. A Costa és munkatársai által végzett in vitro vizsgálat. [150] Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO a L. pedunculata képességét javasolta megfelelő választásnak a neurodegeneratív betegségek megelőzésére. Elmann et al. [151] a Pelargonium graveolens EO-val kimutatta, hogy egyes összetevők működése szinergikus kölcsönhatásoktól függhet. A Pelargonium graveolensből származó muskátli olaj gátolta a nitrogén-monoxid (NO) termelődését, valamint a gyulladást okozó ciklooxigenáz-2 (COX-2) és az indukált nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) expresszióját aktivált mikroglia primer tenyészeteiben sejteket.

Az eredmények azt mutatták, hogy a fő összetevők egyike sem tudta gátolni a NO termelést, ha természetes relatív olajkoncentrációkon vizsgáljuk, és a citronellol kiváló gátló aktivitása magasabb koncentrációban. Az eredmények azt mutatták, hogy ezen komponensek közötti szinergikus kölcsönhatások jelenléte rendkívül fontos. Így a muskátli olaj hasznos lehet a neurodegeneratív betegségek megelőzésében, ahol az ideggyulladás a patofiziológia része [151]. Az EO-k inhalációs alapú kezelésként is alkalmazhatók, ami az elme, a test és a lélek gyógyításának természetes módja lehet [265]. Bagci és munkatársai [153] tanulmányában azt vizsgálták, hogy az Anthriscus nemorosa EO belélegzése olyan viselkedésbeli változásokhoz vezet-e, amelyek jelentős memóriajavulást jeleztek, és szorongásoldó és antidepresszáns hatást is mutattak kettős kezelésben részesült patkányokban. Az eredmények arra utalnak, hogy az A. nemorosa EO inhaláció megelőzheti a szkopolamin által kiváltott memóriazavart, szorongást és depressziót [153]. A Satou és munkatársai által végzett in vivo kutatásban. [118], az egereknek Rosmarinus officinalis EO-t (EORO) adagoltak belélegezve, és arra a következtetésre jutottak, hogy a spontán alternációs aktivitás mértéke jelentősen javult.

A kulcsfontosságú komponensek (1,8-cineol, -pinén és -pinén) az agyban koncentrációfüggő módon EORO inhaláció hatására mutatkoztak meg, ami jelezte annak lehetséges kifejtett hatásait. Számos más értelmezés szerint azonban az 1,8-cineol szinergikus kölcsönhatásokat igényelhet. Ezt Costa et al. [150], ahol -pinén és 1,{10}}cineol a Lavandula pedunculata subsp. A Lusitanica alacsony koncentrációban is hatékony kolinészteráz-gátlónak bizonyult, és valószínűleg hozzájárul ehhez a viselkedéshez. Figyelembe kell venni az egyes terpének közötti szinergikus és antagonista kölcsönhatásokat is, amelyek együttes hatásokat eredményezhetnek. Bár ezt a vegyületet is megemlítették egy Hritcu és munkatársai által végzett tanulmányban. [112], a tanulmány inkább a linalool pozitív hatására összpontosított a térbeli memória hiányának javításában egy szkopolamin-indukált demencia patkánymodellben, nem pedig az 1,{14}}cineol neurodegenerációra gyakorolt ​​hatását. Ezenkívül Kaufmann és munkatársai [104] tanulmánya kimutatta, hogy a mirtenál hatékony AChE-inhibitor lehet, szemben az Artemisia annua L. (Asteraceae) vagy Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae) EO-ival rendelkező 1,8-cineollal. ).

5. Következtetések

Összefoglalva, áttekintésünk rávilágított arra, hogy az EO-k számos egyéb előnnyel is járnak, eltekintve illat- és ízanyagként való használatuktól, különösen a neurodegeneratív betegségek kezelésében betöltött jelentős szerepük miatt. A betegség súlyosságának csökkentésében játszott szerepüket különböző mechanizmusok fejtik ki, amelyek eredetüktől függően változnak. Bár a kutatásunk során nem végeztünk humán vizsgálatokat, határozottan úgy gondoljuk, hogy az olyan alapvető összetevők jelenléte, mint az 1,8-cineol, karvakrol vagy -azaron, jelentős szerepet játszhat a neurodegeneratív betegségek megelőzésében és kezelésében. rendellenességek. Ezért létfontosságú, hogy folytassuk az EO-k új fajainak kutatását, hogy olyan olajokat tárjunk fel, amelyek alkalmazhatók az EO-alapú terápiák vagy kezelési stratégiák alkalmazására az életkorral összefüggő neurodegeneratív betegségekre.