Az Alzheimer-kór diagnosztikai küszöbeinek meghatározása Down-szindrómás felnőtteknél: A Cambridge-i vizsgálat idős, Down-szindrómás és más értelmi fogyatékos emberek mentális zavaraira (CAMDEX-DS)
Jun 27, 2023
A Down-szindrómás felnőtteknél gyakoribb az Alzheimer-kór1 előfordulása, a demencia diagnosztizálásának átlagéletkora 55 év.2 Az Alzheimer-kór megnövekedett kockázata a 21-es kromoszómán található amiloid prekurzor fehérje gén megháromszorozásából adódik, ami agyi patológiát jelez. Alzheimer-kór, beleértve az amiloid- (A ) plakkok lerakódását és az agyi sorvadást.3 Az Alzheimer-kór megnövekedett prevalenciája és korai megjelenése Down-szindrómás felnőtteknél rávilágít a demencia pontos diagnózisának szükségességére, hogy az érintettek megfelelő támogatást kapjanak, és hogy az Alzheimer-kór megelőzését vagy késleltetését célzó klinikai vizsgálatok elvégezhetők ebben a populációban. Ezen erőfeszítések megkönnyítése érdekében olyan diagnosztikai műszerekre van szükség, amelyek könnyen használhatók egyetlen időpontban, nem igényelnek ismételt intézkedéseket, és egyértelmű szabványosított diagnosztikai útmutatásokkal rendelkeznek. A Down-szindrómás betegek demencia diagnosztizálása kihívást jelent az Alzheimer-kór jellegzetes progressziója miatt ebben a populációban, a már meglévő kognitív hiányosságok jelenléte, valamint az értelmi fogyatékosság különböző szintjei miatt bizonytalan kognitív és funkcionális alaphelyzet miatt. Az első alkalommal 2006-ban megjelent Cambridge-i vizsgálat a Down-szindrómás és más értelmi fogyatékossággal élők mentális zavaraira (CAMDEX-DS) egy gondozóval végzett diagnosztikai eszköz, és az egyén legjobb működési szintjéről való hanyatlásra összpontosít. .4 A kifejezetten Down-szindrómás populációban való használatra tervezett CAMDEX-DS szabványosított nemzetközi kritériumok alapján széles körben használatos az Alzheimer-kór vizsgálatában Down-szindrómás embereken. A CAMDEX-DS esetében megfigyelt megbízhatóság és érvényesség ellenére azonban nincs olyan képlet vagy küszöbérték, amely kifejezett diagnózist jelölne.4 Bár a CAMDEX-DS útmutatást ad a klinikai diagnózishoz szükséges jellemzőkkel kapcsolatban, a CAMDEX-DS a diagnózis végső soron a klinikai ítéleten alapul; szaktudás és klinikai tapasztalat elengedhetetlen. A tanulmány célja a CAMDEX-DS pontszámok kodifikálása annak megállapítása érdekében, hogy származtathatók-e olyan határértékek, amelyek lehetővé teszik a demencia diagnózisának jobb standard elkülönítését Down-szindrómás felnőtteknél. A CAMDEX-DS pontszámok biológiai érvényességének feltárása érdekében azt feltételeztük, hogy a pontszámok különbségei a kéreg vastagságának és az agy A-kötődésének változásaihoz kapcsolódnak, és megjósolják a nyomon követési diagnózisokat.
A cistanche tubulosa előnyeiAnti Alzheimer-kór
Módszer
Résztvevők
Ez a tanulmány egy nagyobb és átfogóbb tanulmány része volt a Down-szindrómás emberek demenciájáról. Ezeknek a vizsgálatoknak a résztvevőit Angliában és Skóciában azonosították a Down-szindróma Egyesületen keresztül, vagy a vizsgálati csoportunk weboldalán elhelyezett résztvevők felhívására adott válaszok alapján. A szerzők azt állítják, hogy az ehhez a munkához hozzájáruló összes eljárás megfelel az illetékes nemzeti és intézményi humánkísérletekkel foglalkozó bizottságok etikai normáinak, valamint a 2008-ban felülvizsgált 1975-ös Helsinki Nyilatkozatnak. A Kelet-Anglia Bizottsága (11/EE/0348 és 18/EE/1118 jóváhagyási számok) és a Queen Square National Research Ethics Service (14/LO/1411 jóváhagyási szám), valamint a pozitronemissziós tomográfiás (PET) agyvizsgálatok jóváhagyásra kerültek. a Radioaktív Anyagok Igazgatási Tanácsadó Bizottsága. Minden Down-szindrómás résztvevőtől, aki képes volt beleegyezni, írásos beleegyezést kaptunk. Azok esetében, akik nem rendelkeznek beleegyezési képességgel, az angliai és walesi mentális képességekről szóló törvényben (2005) vagy az Adults with Incapacity (Skócia) 2000. évi törvényben meghatározott eljárásokat tartották be.
Klinikai értékelés és pontozás
A CAMDEX-DS-t olyan gondozókkal végezték, akik legalább 6 hónapja ismerték a Down-szindrómás személyt. A CAMDEX-DS egy strukturált egészségügyi interjú, amelyet a Down-szindrómás és más értelmi fogyatékos emberek demenciájának kimutatására validáltak, és négy részből áll: 1. rész, a páciens/résztvevő legjobb működési szintje; 2. rész, kognitív és funkcionális hanyatlás; 3. rész, lelki egészség és 4. rész fizikai egészség.4 A diagnosztikai küszöbértékek megállapítása céljából a 2. részre összpontosítottunk, mivel ez az információ a legrelevánsabb a diagnózis szempontjából. A 2. rész 54 kérdést tartalmaz, amelyek rögzítik a demencia esetén ismerten hanyatló funkciók változásait (a pontozáshoz mellékelt kérdések listáját lásd a https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36 címen elérhető 1. kiegészítő függelékben), négy alszakaszban: A szakasz, mindennapi készségek; B szakasz, memória és tájékozódás; C1 rész, egyéb kognitív készségek és C2 rész, személyiség, viselkedés és öngondoskodás. Ezeket a kérdéseket a következőképpen kodifikáltuk: a romlás hiánya nulla pontot ért el, az enyhe romlás egy pontot, a nagy romlás pedig két pontot ért el. Ezt a pontozási rendszert követve 108-as maximális összpontszámot állapítottak meg, amely a következő alszakaszpontszámokat tartalmazza: 14 az A szakasz, 22 a B szakasz, 30 a C1 szakasz és 42 a C2 szakasz. A magas pontszám tehát a csökkenést jelzi.
A cistanche tubulosa-Anti Alzheimer-kór előnyei
Diagnosztikai kategóriák
Egy tapasztalt klinikus (AJH vagy SHZ), aki nem látta a résztvevő életkorát, áttekintette a CAMDEX-DS interjúkat, és a CAMDEX-DS-ben meghatározott ICD{1}} diagnosztikai kritériumok alapján a résztvevőket a következő diagnosztikai csoportokba sorolta: tünetmentes (DS tünetmentes), ha nem áll fenn Alzheimer-kór klinikai gyanúja vagy mentális egészségi állapotra utaló bizonyíték; mentális egészség pozitív (DSmentalhealth plus ), amikor nem áll fenn Alzheimer-kór klinikai gyanúja, de mentális egészségi állapotra utaló bizonyíték volt; prodromális Alzheimer-kór (DSprodromális), amikor felmerült az Alzheimer-kór gyanúja, de a tünetek nem feleltek meg a demencia összes kritériumának; és Alzheimer-kóros demencia (DSdementia), ha az Alzheimer-kóros demencia kritériumai teljesülnek. Azokat a résztvevőket, akiknél nem diagnosztizáltak prodromális Alzheimer-kórt vagy Alzheimer-kórt, vagy a tünetmentes, vagy a DSmentalhealth plus diagnosztikai csoportba osztották, mivel fennáll a lehetőség, hogy bármilyen mentális egészségi állapot (a CAMDEX-DS interjúterv 3. részében azonosított) kognitív és funkcionális hatást, és ezáltal növeli a CAMDEX-DS pontszámot. A kiszűrt mentális egészségügyi állapotok a következők voltak: depresszió, szorongás, paranoiás betegség és elhomályosodás/delírium, amint az a CAMDEX-DS interjú 3. részében szerepel. Ebben a vizsgálatban egyetlen résztvevőnek sem volt korábban kábítószer-használata. A DSprodromális és DSdemencia diagnosztikai csoportokba olyan személyek kerültek, akiknél a szűrt mentális egészségi állapotokhoz kapcsolódó tünetek jelentkeztek (lásd fent). Mindazonáltal a jelentett kognitív és funkcionális változást (amelyet a CAMDEX-DS interjú 2. részében azonosítottak) a legjobban a demencia vagy maga a demencia kezdetei magyaráztak.
Strukturális mágneses rezonancia képalkotás és szén-11-jelölésű Pittsburgh összetett B PET képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és PET neuroimaginget végeztek a résztvevők egy részében. A PET-vizsgálatokat háromdimenziós módban, a General Electric Medical Systems Advanced PET-szkennerén végeztük, szénnel jelölt Pittsburgh B vegyület felhasználásával. A terhelést az összes kérgi régióban kiszámítottuk a nem elmozdítható kötési potenciál (BPND) felhasználásával. Az MRI-vizsgálatokat egy 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scannerrel (Siemens AG, Németország) végeztük. A kérgi vastagságot a FreeSurferrel (Mac OS X, 5.3-as verzió; lásd: http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) a Fischl és Dale által kidolgozott protokoll segítségével határoztuk meg. Annus et al.6
Statisztikai analízis
Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}},90), a Wilson-pontszám intervallumot használtuk a konfidenciaintervallumok kiszámításához. Spearman parciális korrelációk a CAMDEX-DS összpontszám és a regionális BPND, valamint a CAMDEX-DS összpontszám és a regionális kéregvastagság (milliméterben mérve) közötti összefüggéseket tesztelték, az életkorhoz és az értelmi fogyatékosság szintjéhez igazítva. A P-értékeket a Bonferroni-módszerrel állítottuk be, P kisebb vagy egyenlő, mint 0,05.
Eredmények
Résztvevők
Cistanche kiegészítő a közelemben – Javítsa a memóriát
Kattintson ide a Cistanche Improve Memory termékek megtekintéséhez
【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
A CAMDEX-DS interjúkat 85 résztvevőtől készítettük (lásd 1. táblázat, életkor 19–65 év, 42 nő, 33 enyhe értelmi fogyatékos, 48 közepes értelmi fogyatékos). Összesen 11-et minősítettek DSdementiának, 10-t DSprodromálisnak, 15-öt DSmentalhealth plus-nak és 49-et tünetmentesnek. A Kruskal–Wallis tesztek demográfiai különbségeket jeleztek a diagnosztikai csoportok között (életkor: χ 2 (3)=26,422, P < 0,001, ε 2=0,315; nem: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). A Bonferroni-korrekcióval végzett post-hoc Dunn-tesztek azt találták, hogy a DSmentalhealth plus és a DSasymptomatic csoportban résztvevők életkora és neme nem különbözött szignifikánsan (életkor, P=1; nem, P=1). A DSdemencia és a DSprodromális csoportba tartozók idősebbek voltak, mint a DS-tünetmentes csoportban (DSdementia versus DSasymptomatic, P < 0,001; DSprodromális versus DSasymptomatic, P=0,010), és a DSmentalhealth plusz csoportban (DSdementia, vershealth plusz) P=0.001; DSprodromális versus DSmentalhealth plus , P=0.010). A 85 résztvevő közül 39-en végeztek amiloid PET- és szerkezeti MRI-vizsgálatot (1. kiegészítő táblázat).
A CAMDEX-DS pontszámok megfelelése a prodromális Alzheimer-kór és az Alzheimer-kór demencia diagnózisainak
Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >A 6,5 pozitívnak számított, és a maximális Youden-index 81,8 volt (2(e) és 2(f) ábra).
1. ábra Az egyes CAMDEX-DS szakaszok átlagos pontszáma az egyes diagnosztikai csoportokban.
Mivel nem találtak szignifikáns különbséget a partinadrág CAMDEX-DS pontszámai között a DSprodromális csoportban a DSmentalhealth plus csoporthoz képest, a DSmentalhealth plust is magában foglaló ROC-elemzést nem végezték el a prodromális Alzheimer-kór diagnózisának megállapítására.
CAMDEN-DS pontszámok és kapcsolatuk az A-kötéssel és a kéreg vastagságával
A 39 résztvevőből álló alkohorsznak a CAMDEX-DS interjún kívül amiloid PET- és strukturális MRI-vizsgálatokból állt rendelkezésére adatok (az alkohorsz jellemzőit lásd az 1. kiegészítő táblázatban). Ebben az alcsoportban az összes résztvevő esetében a CAMDEX-DS interjú és a szkennelések közötti átlagos intervallum 0,82 ± 1,4 hónap volt, a tartomány 0–5 hónap volt. A BPND és a CAMDEX-DS összpontszám 34 régióban szignifikánsan korrelált, a korrelációs csúcsok túlnyomórészt a frontotemporális régiókban lokalizálódnak (r ∼ 0,4–0,6, P kisebb vagy egyenlő, mint {{ 17}}.{19}}5), az életkor és az értelmi fogyatékosság mértékének figyelembevétele után. E régiók közül három (jobb mediális orbitofrontális, bal felső temporális és jobb felső temporális) túlélte a Bonferroni többszörös összehasonlítási eljárást P kisebb vagy egyenlő, mint 0.05 (3a. ábra). A kérgi vastagság és a CAMDEX-DS összpontszám szintén szignifikánsan negatív korrelációt mutatott 14 régióban, ahol a parietális, temporális és frontális régiók mutatták a legerősebb negatív korrelációt (r ∼ −0.4 - -0.44, P kisebb vagy egyenlő, mint 0,05), az életkor és az értelmi fogyatékosság mértékének figyelembevétele után. Azonban ezeknek a régióknak egyike sem élte túl a Bonferroni-féle többszörös összehasonlítási eljárást 0,05-nél kisebb vagy azzal egyenlő P értéknél (3b. ábra); ez nem volt meglepő, tekintettel a korrekció konzervatív jellegére és a mintaméretben rejlő korlátozott statisztikai erőre.
A Cistanche deserticola fő kémiai összetevői
Vita
Diagnosztikai küszöbértékek az Alzheimer-kórban szenvedők osztályozására
Legjobb tudomásunk szerint ez az első olyan tanulmány, amely a CAMDEX-DS adatközlői interjú diagnosztikai küszöbértékeit vezeti le. A ROC-elemzések segítségével a CAMDEX-DS pontszámok pontosságának felmérése a demencia diagnosztizálására az aranystandard pszichiátriai diagnózissal összehasonlítva, a 7,5-nél és a 3,5-nél nagyobb összpontszámmal besorolták a résztvevőket az Alzheimer-kór diagnózisának csoportjába, illetve a prodromális Alzheimer-kór csoportjába. nagyfokú pontosság az egészséges Down-szindrómás felnőttekhez képest. A 6,5-nél nagyobb vagy egyenlő CAMDEX-DS memória- és tájékozódási pontszám képes volt besorolni a résztvevőket az Alzheimer-kór diagnózisának csoportjába, összehasonlítva a Down-szindrómás és mentális betegségekben szenvedő, de demenciával nem rendelkező felnőttekkel; A CAMDEX-DS pontszámok nem tudták pontosan besorolni a prodromális Alzheimer-kórt a Down-szindrómában szenvedő felnőttekhez képest, akiknek mentális egészségi állapota van, de nem volt demenciája. Az itt levezetett küszöbértékek szabványos diagnosztikai folyamatot biztosítanak, amely lehetővé teszi a CAMDEX-DS használatát kutatási környezetben anélkül, hogy tapasztalt klinikusra lenne szükség, csökkentve ezzel a kutatási költségeket. Ezek a küszöbértékek egyszerűbb szűrést is lehetővé tesznek az alapellátás szintjén anélkül, hogy több időpontban kellene interjúkat készíteni.
A CAMDEX-DS pontszámok összefüggése az A kötéssel és a kérgi vastagsággal
A CAMDEX-DS összpontszámok szoros feltérképezése az agyi A-kötéssel (amelyet Pittsburgh-i B vegyület A-lerakódásokhoz való kötődésével mérve) és a kérgi vastagsággal tovább igazolja a származtatott pontszámok hasznosságát, és bizonyítja, hogy képesek klinikai reprezentációt nyújtani az in vivo patológiás betegségekről. Alzheimer-kór markerei Down-szindrómás emberekben. A CAMDEX-DS összpontszám és az ebben a tanulmányban megfigyelt kortikális atrófia között a temporoparietális és frontális területeken megfigyelt összefüggés hasonló a közelmúltbeli jelentésekhez, amelyekben az agyi régiók atrófiáját összefüggésbe hozták az Alzheimer-kórral Down-szindrómás betegeknél. A CAMDEX-DS összpontszámmal korrelált agyi régiók temporális területei itt korábbi tanulmányokat tükröznek, amelyekben gyakran jelentettek temporális lebeny atrófiát amiloid-pozitív Down-szindrómás betegeknél.9 Ezen túlmenően, a CAMDEX-DS összpontszám és az A-kötés összhangja A frontotemporális régiókban volt a legnyilvánvalóbb, ami összhangban van a Down-szindrómás felnőtteknél a demencia diagnosztikai státuszával kapcsolatos amiloid patológiát nyomon követő korábbi tanulmányokkal.6,10 Keator és munkatársai11 megállapították, hogy az A kötődés különösen a középső és felső orbitofrontális, valamint a felső temporális lebenyben volt összefüggésben demencia státusszal, tükrözve eredményeinket, amelyek ezekben a régiókban mutatják a legerősebb korrelációt a CAMDEX-DS összpontszámmal. Egy újabb tanulmányban azonban, amely Down-szindrómás emberek enyhe kognitív károsodását (amely ebben a vizsgálatban a prodromális Alzheimer-kórhoz hasonló) hasonlította össze kognitívan stabil résztvevőkkel, Keator és munkatársai12 csak kis különbségeket találtak az orbitális frontális A kötődésben. Tekintettel a Down-szindrómás és enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek bevonására, de nem az Alzheimer-kór előrehaladottabb stádiumában szenvedőkre, Keator és munkatársai12 azt feltételezték, hogy ez a gyengébb kapcsolat azért lehet, mert az orbitofrontális A növekedése a betegség előrehaladottabb progresszióját jelzi Down-szindrómában. . Összességében lehetséges, hogy a CAMDEX-DS pontszámok hatékonyan tükrözik az Alzheimer-kór későbbi szakaszait. Bár az orbitofrontális A kötődés mutatta a legerősebb korrelációt (azaz az Alzheimer-kór későbbi stádiumú patológiája), a frontális és temporális régiók általánosabb korrelációt mutattak a CAMDEXDS összpontszámmal. A frontális és halántéklebeny károsodása, amely klinikailag érzelmi és viselkedési nehézségek, valamint végrehajtói diszfunkció formájában jelentkezik, feltételezhető, hogy a Down-szindrómás populációban a demencia korai stádiumában áll. pontszám és A kötődés a frontotemporális régiókban, valamint a prodromális Alzheimer-kór pontos diagnosztizálásának képessége azoknál, akiknek nincs mentális egészségi állapota, arra utalnak, hogy a CAMDEX-DS pontszámok bizonyos mértékig tükrözik ezeket a korai változásokat.
2. ábra A CAMDEX-DS pontszámok és a diagnózis megfelelése
3. ábra: Az A-kötés és a kéregvastagság regionális korrelációja a kéregben és a CAMDEX-DS összpontszámában. (a) Az A kötés régiói szignifikáns korrelációkkal ábrázolva. A piros adatpontok azokat a régiókat jelzik, amelyek szignifikánsan korreláltak a P-értékek Bonferroni módszerrel történő módosítása után. (b) A kérgi vastagságú régiók szignifikáns korrelációkkal ábrázolva. Egyetlen régió sem maradt szignifikánsan korrelált a P-értékek Bonferroni módszerrel történő módosítása után. A, amiloid; CAMDEX-DS, Cambridge-i vizsgálat Down-szindrómás idősek és más értelmi fogyatékossággal élő emberek mentális zavaraira.
Korlátozások
A prodromális Alzheimer-kór diagnózisa
Megjegyzendő, hogy a CAMDEX-DS pontszámok az Alzheimer-kórban szenvedő és az Alzheimer-kórban nem szenvedő mentális egészségi állapotú résztvevők között különböztek a mindennapi készségeket (A rész), a memóriát és a tájékozódást (B rész), valamint az egyéb kognitív képességeket (C1 szakasz) értékelő szakaszokban. A pontszámok azonban nem különböztek a személyiséget, viselkedést és öngondoskodást értékelő résznél (C2. szakasz). Tekintettel arra, hogy a C2 szakasz pontszámai különböztek a tünetmentes résztvevők és az Alzheimer-kórban szenvedők között, előfordulhat, hogy ez a szakasz nem tesz hatékonyan különbséget a mentális egészségi állapotok és az Alzheimer-kór által okozott viselkedések között. Így a C2 szakasz pontszámai hatékonyan torzulhatnak, amikor a mentális egészségi állapottal küzdőket értékelik azokkal összehasonlítva, akiknek nincs mentális egészségük. A prodromális Alzheimer-kór diagnózisa a CAMDEX-DS pontszámokból valószínűleg a C2-es szakaszra támaszkodik a frontotemporális lebeny diszfunkció klinikai megjelenése miatt. Valójában a C2 szakasz pontszámainak torzulása részben megmagyarázza, hogy a CAMDEX-DS pontszámok miért veszítik el előrejelző erejüket, amikor megkülönböztetik a prodromális Alzheimer-kórban szenvedőket a demencia nélküli mentális egészségi állapotúaktól, és alátámasztja azt az elképzelést, hogy az érzelmi és viselkedési nehézségek valóban a demencia korai jelei. Down-szindrómás embereknél. A demencia korai stádiumában továbbra is szükség van klinikai adatokra, utalva a megadott ICD{10}}, DSM-IV és CAMDEX-DS diagnosztikai útmutatásokra. Bár a CAMDEX-DS interjú másodszori kitöltése segíthet a diagnózisban, további munkára van szükség annak érdekében, hogy a CAMDEX-DS pontszámok érzékenyebbek legyenek a demencia korai jelei iránt azoknál a Down-szindrómás betegeknél, akiknek mentális egészségi állapota is van.
Küszöbértékek az értelmi fogyatékosság és életkor közötti tartományban
Ebben a vizsgálatban minden résztvevő közepes vagy enyhe értelmi fogyatékos volt. Ezért nem lehetett felmérni, hogy az ebben a tanulmányban levezetett küszöbértékek pontosak-e a súlyosabb értelmi fogyatékossággal élőkre. Tekintettel azonban arra, hogy a CAMDEX-DS a premorbid működési szinttől származó változásokra összpontosít, így figyelembe véve a kiindulási képességek különbségeit, valószínű, hogy az értelmi fogyatékosság szintje csekély hatással van a küszöbértékekre. Szükség van azonban az értelmi fogyatékosságra vonatkozó küszöbértékek további értékelésére. Mivel ebben a vizsgálatban nem szerepelnek idős Down-szindrómás emberek a demenciában nem szenvedő csoportokban, a származtatott CAMDEX-DS diagnosztikai küszöbértékek alulreprezentálhatják a Down-szindrómás idős emberek kognitív és funkcionális jellemzőit. Mivel azonban a Down-szindrómás emberek öregedése mindig összefüggésbe hozható az Alzheimer-kór patológiájával, nehéz lehet a normális öregedés jellemzőit ebben a csoportban elkülöníteni. Mindazonáltal további vizsgálatokra van szükség, beleértve egy szélesebb korcsoportot is, hogy megerősítsék ezeket a küszöbértékeket a Down-szindróma élettartama során.
Superman gyógynövények cistanche
A pontszámok körforgása
A tanulmány további lehetséges korlátja a pontszámok lehetséges körkörössége, tekintettel arra, hogy a pszichiáter által adott klinikai diagnózis a CAMDEX-DS interjú válaszaiból származott; ugyanazokat a válaszokat használták a numerikus CAMDEX-DS pontszám létrehozásához. Ennek a tanulmánynak azonban a célja a CAMDEX-DS kodifikálása volt, és olyan számszerű pontszámot hozott létre, amely megszünteti a speciális klinikai ismeretek szükségességét, nem pedig a CAMDEX-DS validálását (lásd Ball és munkatársai4 a CAMDEX-DS validálásához). Jelenleg a Down-szindrómás betegek demenciájának diagnózisa végső soron a pszichiáter klinikai megítélésén alapul, miután áttekintette az egyén klinikai anamnézisét. Itt a CAMDEX-DS interjú részletezi a strukturált klinikai anamnézist, és a javasolt küszöbértékek a pszichiáter megítélésének próbájaként szolgálnak; a numerikus pontszámok hatékonyan kodifikálják azt a speciális ismeretet és klinikai tapasztalatot, amelyet a pszichiáterek alkalmaznak a CAMDEXDS interjúk válaszaiban a diagnózis felállításához. Ezek a küszöbértékek alkalmazhatók a CAMDEX-DS interjúra, és pszichiáter jelenléte nélkül is felállíthatók a diagnózis. Összefoglalva, a klinikai gyakorlatban és a Down-szindrómás betegek demenciájának kutatásában szükség van egy világos és tömör, de széles körű diagnosztikai eszközre. A CAMDEX-DS-t erre a célra tervezték, és a diagnosztikai küszöbök és a pontozási kritériumok értékes kiegészítését mutatjuk be. Bár további kutatásokra van szükség ezen megállapítások szélesebb életkori és értelmi fogyatékossági szinten történő megerősítéséhez, az ebben a tanulmányban felvázolt diagnosztikai küszöbértékek alapot adnak az Alzheimer-kóros demencia és a prodromális Alzheimer-kór pontos diagnózisához Down-szindrómás felnőtteknél szaktudás és/vagy hosszadalmas és költséges képzés szükségessége. A CAMDEX-DS jellemzői pontos keresztmetszeti diagnózist is lehetővé tesznek, ezáltal tovább csökkentve a vizsgálati igényeket és költségeket.
Hivatkozások
1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. A demencia leendő 20-éves longitudinális nyomon követése Down-szindrómás személyeknél. J Intellect Disabil Res 2017; 61 (9): 843–52.
2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Az Alzheimer-kór diagnosztizálásának életkorának és túlélésének előrejelzői Down-szindrómában. J Alzheimer-kór, 2018; 61. (2): 717–28.
3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ és társai. Az Alzheimer-kór genetikai oka: mechanikus betekintés a Down-szindrómából. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.
4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. A módosított CAMDEX informátori interjú érvényes és megbízható eszköz a Down-kóros felnőttek demencia diagnosztizálására. J Intellect Disabil Res 2004; 48. (6): 611–20.
5 Fischl B, Dale AM. Az emberi agykéreg vastagságának mérése mágneses rezonancia felvételekről. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.
6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A et al. Az amiloid felhalmozódás mintázata Down-szindrómás felnőttek agyában. Alzheimer-kór 2016; 12. (5): 538–45.
7 Tomczak M, Tomczak E. A hatásméret-becslések jelentésének szükségessége újra megvizsgálva. A hatás méretének néhány ajánlott mértékének áttekintése. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.
8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I stb. Az Alzheimer-kór klinikai és biomarker változásai Down-szindrómás felnőtteknél: keresztmetszeti vizsgálat. Lancet 2020; 395(10242): 1988–97.
9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S és mások. Demencia Down-szindrómában: MRI összehasonlítás az Alzheimer-kórral az általános populációban. J Neurodev Disord 2013; 5. cikk (1): 19.
10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR és mások. Az agy amiloid és tau szintjének pozitronemissziós tomográfiája Down-szindrómás felnőtteknél. Arch Neurol 2011; 68. (6): 768–74.
11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA és mások. [18 F]- Florbetapir PET: a demencia előrejelzése Down-szindrómás felnőtteknél. BioRxiv [Preprint] 2018. Elérhető: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [idézve 2020.11.17.].
12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J és társai. Down-szindróma: az agyi amiloid megoszlása enyhe kognitív károsodásban. Alzheimer-kór (Amst) 2020; 12. cikk (1): e12013.
13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. A demencia korai bemutatása Down-szindrómás emberekben: a longitudinális vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Neuropsychol Rev 2017; 27. (1): 31–45.
14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. A demencia státusszal kapcsolatos maladaptív viselkedések Down-szindrómás felnőtteknél. Am J Ment Retard 2008; 113. (2): 73–86.
