A napi változás és a nemi különbségek vizsgálata a hippokampusz neurofiziológiájában és a térbeli memóriában 3. rész

A nemek és a napszakok közötti különbségek vizsgálatához az anterior-posterior tengely régiója alapján rétegeztük adatkészletünket, amelyet háromutas faktoriális ANOVA követett. Megállapítottuk, hogy a nemnek nincs szignifikáns hatása a depolarizáló áraminjekciókra válaszul létrejövő akciós potenciálokra a sejtekben sem az elülső (p=0.321, a nem fő hatása, háromutas RM-ANOVA), sem a hátsó szeletekből (p)=0.568, a nem fő hatása, háromutas RM-ANOVA); így mindkét nem adatait összevonták a végső elemzéshez.

Az emlékezés nagyon fontos része életutunknak. Nemcsak az emlékezetre hagyatkozunk az új ismeretek elsajátítása során, hanem szükségünk van rá a problémák megoldásában és a döntések meghozatalában is.

A mechanizmusok ismerete azonban nem kielégítő. A sejtek testünk alapvető építőkövei, hogyan kapcsolódnak tehát a memóriához? A sejtek szerves szerepet játszanak a memóriában.

Először is, az intracelluláris jelátvitel emlékezetünk alapja. A memória és a tanulás során az idegsejtek megváltoztatják a neuronok közötti kapcsolatot, hogy új neurális hálózatokat hozzanak létre. Ez a változás neurotranszmittereken, köztük neurotranszmittereken és neuropeptideken keresztül valósul meg. A neurotranszmitterek és a neuropeptidek ezt az információt szinapszisokon keresztül a célsejtekhez viszik. Ezért az intracelluláris jelátvitel fontos része tanulási és memóriafolyamatainknak.

Másodszor, a sejtek minősége és mennyisége a memóriánkat is befolyásolhatja. Ha nincs elég sejtünk a testünkben, fáradtnak érezzük magunkat, és gyenge a memóriánk. Emellett a kutatások azt mutatják, hogy a sejtek tápláltsági állapota is befolyásolhatja a tanulást és a memóriát. Az új kutatási eredmények azt mutatják, hogy az omega{0}} zsírsavakat tartalmazó élelmiszerek javíthatják az idegsejtek minőségét és mennyiségét.

Emellett sejtjeink fizikai mozgással is befolyásolhatják a memóriát. A gyakorlatok elősegíthetik az idegsejtek új generációját, ezáltal javítva a memóriánkat. Az edzés során neurotróf faktorok szabadulnak fel, olyan anyagok, amelyek serkentik az idegsejtek regenerálódását és a szinaptikus kapcsolatok kialakulását.

Összefoglalva, a sejtek emlékezetünk alapját képezik, és mindennapi életünk is hatással van rájuk. Mindennapi életünkben elősegíthetjük a memória javulását a dohányzás és az alkoholfogyasztás elkerülésével, az egészséges életmód fenntartásával, az omega{0}} zsírsavakat tartalmazó élelmiszerek fogyasztásával és a megfelelő testmozgással, ezáltal tisztábbá és boldogabbá téve emlékeinket. Látható, hogy javítanunk kell a memóriánkat. A Cistanche deserticola jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola egy hagyományos kínai gyógyászati ​​anyag, számos egyedi hatással, amelyek közül az egyik a memória javítása. A darált hús hatékonyságát a benne található különféle hatóanyagok jelentik, beleértve a savakat, poliszacharidokat, flavonoidokat stb. Ezek az összetevők különféle módon elősegíthetik az agy egészségét.

Kattintson a know-kiegészítőkre a memória javítása érdekében

Az éjjel rögzített elülső sejtek több akciós potenciált bocsátottak ki, mint a nappal (p=0,046, a napszak fő hatása, kétirányú RMANOVA; 7B. ábra). A hátsó sejtek azonban nostatisztikus nappal-éjszaka különbséget mutattak a kilőtt akciós potenciálok számában (p=0,484, a napszak fő hatása, kétirányú RM-ANOVA; 7E. ábra).

Az alapvonal membránpotenciáljának vizsgálata nem mutatott ki különbséget a nemben vagy a napszakban az elülső szeletekből rögzített sejtekben (p=0,572 és 0,535, a nem és a napszak fő hatásai kétutas ANOVA; 7C. ábra). A hátsó szeletekről éjszaka rögzített sejtek membránpotenciálja azonban nemtől függetlenül jobban depolarizált, mint a nappal (p= 0.044, a napszak fő hatása, a kétirányú ANOVA; .7F).

Megvizsgáltunk 15 további membrántulajdonságot, beleértve a reobázisáram-injektálás, a megereszkedés és a bemeneti ellenállás által kiváltott egyedi akciós potenciál akciós potenciál tulajdonságait (1. táblázat). Az elülső idegsejtekben szignifikánsan befolyásolta a szexuális hatáspotenciál emelkedési idejét (férfi:0.295 6 0.01 ms, nő: 0.275 6 0.01 ms; p=0.047, kétirányú ANOVA). Egyetlen más paraméter sem érte el a statisztikai szignifikanciát (kibővített adattábla 1-1).

Tekintettel arra, hogy az akciós potenciál tüzelése és a membránpotenciál a neuronok ingerlékenységének mértéke, arra a következtetésre juthatunk, hogy a hippocampális áramkörben lévő CA1 piramis neuronok éjszaka összességében ingerlékenyebbek, de az éjszakai ingerlékenység fokozódásának hátterében álló mechanizmusok változhatnak a hippocampalis elülső-hátulsó tengelyén.

A CA1 piramis neuronexcitabilitásának nappali-éjszaka közötti különbségei nem belsőek

Mivel az ingerlékenység megfigyelt nappali-éjszakai változását szinaptikus és/vagy belső tényezők okozhatják, ismét megvizsgáltuk az ingerlékenységet egy külön állatcsoportban szinaptikus antagonisták (CPP, NBQX, GBZ) jelenlétében, hogy elkülönítsük a CA1 piramis neuronját az áramkörből. .Ilyen körülmények között nem találtunk szignifikáns hatást a napszaknak a depolarizáló áraminjekciókra válaszul generált akciós potenciálok számában, amelyeket mind az elülső, mind a hátsó szeletekből rögzítettek (p=0,933 az elülső és p { {6}}.569 a napszak hátsó, főhatása, kétirányú RM-ANOVA; 8A, D ábra).

Ezen túlmenően az alappotenciálokat ilyen körülmények között nem befolyásolta sem a napszak, sem a nem az elülső sejtekben (p=0.896 és 0.888, a nem és az idő fő hatása). nap, rendre kétutas ANOVA; 8B. ábra) vagy hátsó szeletek (p {{10}},999 és 0,702, a nem és a napszak fő hatása, kétirányú ANOVA; 8E). További membrántulajdonságokat vizsgáltunk szinaptikus antagonisták jelenlétében, beleértve a reobázisáram injektálása, megereszkedése és bemeneti ellenállása által kiváltott egyedi akciós potenciálok hatásos potenciálját (2. táblázat).

Mind a gyors, mind a közepes hatású potenciális hiperpolarizáció (fAHP és mAHP) nagyobb volt nappal (fAHP: 5.776 0.74mV, mAHP: 9.296 0.65mV), összehasonlítva az éjszakai elülső részekkel neuronok (fAHP: 4.08 6 0.51 mV, mAHP: 7.06 6 0.59 mV; p=0.044 és 0,024 fAHP és mAHP esetén, kétirányú ANOVA; 2. táblázat). Az elülső idegsejtekben az fAHP nagyobb volt a férfiakban (5.827 6 0.56 mV), mint a nőkben (3.98 6 0.58 mV; p=0.034, kétutas ANOVA; táblázat). 2). Egyik másik paraméter sem az elülső, sem a hátsó neuronokban nem érte el a statisztikai szignifikanciát (ExtendedData Table 1-1).

Összességében, a fokozott éjszakai neuronális ingerlékenység (membránpotenciál és akciós potenciál tüzelési sebesség) hiánya szinaptikus antagonisták jelenlétében arra utal, hogy a gyors serkentő és/vagy gátló szinaptikus bemenet napi különbségei legalább részben hozzájárulnak az ingerlékenység éjszakai fokozásához.

Vita

Itt megvizsgáltuk a nem és a napszak hatásait a hippokampusz fiziológiájának több aspektusára, a viselkedéstől az egyéni neuronális fiziológiáig. Kimutattuk, hogy a napszak befolyásolja a térbeli tanulást és a memóriát, az LTP nagyságát, a CA1 piramis neuronok szinaptikus gátlását és a CA1 piramis neuronok ingerlékenységét. Azt találtuk, hogy a szex befolyásolta leginkább az OLM-teljesítmény nappali és éjszakai különbségeit, míg a szinaptikus transzmisszióra, az LTP-nagyságra és a neuronális ingerlékenységre gyakorolt ​​hatása finom volt vagy teljesen hiányzott. Ezen túlmenően azt találtuk, hogy az elülső-hátulsó tengely mentén elhelyezkedő pozíció szignifikánsan befolyásolja a CA1 piramisneuronokat. Ezek az eredmények illusztrálják a hippocampális hálózat összetettségét és annak fontosságát, hogy a jövőbeni tanulmányokban figyelembe vegyék az olyan tényezőket, mint a nem és a napszak.

Míg a cirkadián ritmusok szabályozzák az LTP-t és a hippocampális függő tanulást és memóriát, addig a nemi napi különbségek szerepe ezekben a folyamatokban korábban ismeretlen volt. Meglepő módon azt találtuk, hogy a cirkadián ritmusok nemtől függő módon szabályozzák a hippokampusz-függő memóriateljesítményt. A hím egerek jobban teljesítettek az éjszakai OLM-feladatban, amint arról korábban beszámoltunk (Takahashi és mtsai, 2013; Snider et al., 2016). A Femalemice azonban napközben jobban teljesített. Nem világos, hogy a nőstény egerek miért teljesítenek jobban inaktív időszakukban, de a lehetséges magyarázat az ivarzási ciklus lehet, amelyet a jelen tanulmány nem kontrollált.

Míg a természetesen kerékpározó nőstényeken további kutatásra van szükség ahhoz, hogy végleges következtetéseket lehessen levonni az ivarzási ciklusnak a hippocampus-függő térbeli memóriára gyakorolt ​​​​specifikus hatásáról, a patkányokon végzett vizsgálatok azt találták, hogy a proestrusban és az ivarzásban élő nőstények tárgyfelismerési és tárgyelhelyezési feladatokban jobban teljesítenek, mint a diesztrusban (Frye et al. ., 2007; Paris és Frye, 2008). Az ösztrogénszint valóban befolyásolja a hippocampus-függő memóriafeladatok teljesítményét, és az exogén ösztradiol beadása javítja a hippocampus-függő memóriafeladatok teljesítményét (Luine és mtsai, 2003; Li és mtsai, 2004; Phan és mtsai, 2012; Vedder et al., 2013, 2014; Tuscher et al., 2015). Érdekes és fontos téma lesz a jövőbeli kutatások számára annak megértése, hogy az ivarzási ciklus és a cirkadián ciklus hogyan konvergál a nők megismerésének modulálására.

Érdekes módon azt találtuk, hogy ezek a nemi hatások az OLM-teljesítmény napi különbségeire nem terjedtek ki az LTP napi szabályozására, amelyet a tanulás és a memória celluláris korrelációjának tekintenek. Fontos megjegyezni, hogy a két kísérletben használt CT és ZT idők nem tükrözték tökéletesen egymást. Az OLM vizsgálatokat a szubjektív nappali és éjszakai periódusok közepén, állandó sötétségben végezték (CT 4 és CT 16), adaptációja szerint (Snider et al., 2016), míg az elektrofiziológiai kísérleteket kora nappal és kora éjszaka vizsgálták LD ciklusban (ZT). 1–6 és ZT 12–18).

Mindazonáltal ez a kissé váratlan felfedezés példa lehet arra, hogy ugyanaz a fiziológiai folyamat (LTP) hogyan használható különböző eredmények elérésére a kontextustól függően (férfiak és nők). Ezenkívül, bár az általunk választott OLM-feladat hippokampuszfüggő (Barker és Warburton, 2011); A tanulás és a memória összetett folyamatok, amelyek több memóriarendszerre is támaszkodhatnak, és a nők talán nagyobb mértékben támaszkodnak más áramkörökre, mint a férfiak. Ezenkívül az ivarzási ciklus befolyásolhatja a tanulási stratégiákat és a különböző női memóriaáramkörök relatív hozzájárulását (Korol et al., 2004).

Ezért az OLM feladatban megfigyelt nemtől függő hatásokat a CA3-CA1 szinapszis LTP-től eltérő mechanizmusa közvetítheti. Az is lehetséges, hogy az alkalmazott nagyfrekvenciás stimuláció, szemben a fiziológiásabb stimulációval (azaz a théta robbanással), elzárta az LTP nemtől függő szabályozásának kimutatását. Az OLMassay további korlátozása, amelyet érdemes megemlíteni, a viselkedési ritmusok lehetséges megzavarása, amely az edzés és tesztelés előtt 4 db ismételt kezelés (5 perc/nap) eredménye. Mindazonáltal ezek az eredmények jól példázzák a nemek és a napszakok figyelembevételének fontosságát a kutatási tanulmányok tervezésekor és az eredmények értelmezésekor.

Laboratóriumunk korábbi munkái kimutatták, hogy az sIPSCsonto CA1 piramis neuronok nappali különbségeket mutatnak, amelyek elvesznek az Alzheimer-kór egérmodelljében (Fusilier et al., 2021). Itt megismételtük és kiterjesztettük a korábbi eredményeket azáltal, hogy megvizsgáltuk az sIPSC-ket mindkét nemben, és további kísérleteket végeztünk TTX (mIPSC) jelenlétében, hogy elkezdjük azonosítani azokat a preszinaptikus és posztszinaptikus mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a napi különbségekhez. A napi különbségek hiánya az mIPSC-k IEI-ben arra utal, hogy a CA1 piramissejtek akciópotenciálfüggő gátlása nappal nagyobb, mint éjszaka mind a hím, mind a nőstény egerekben. Tekintettel arra, hogy ezeket a gátló áramokat farmakológiailag glutamát receptor antagonistákkal izolálták, valószínűleg spontán módon megnövekedett nappali interneuronaktivitás jön létre. Valójában a korábbi jelentések azt sugallják, hogy a CA1 területen egyes interneuronok spontán módon aktívak (Sik és mtsai, 1995; Maccaferri és McBain, 1996; Oliva és mtsai, 2000; Amilhon és mtsai, 2015; Huh et al., 2016; Miri et al. ., 2018); hiányzik azonban a hippokampuszban a spontán interneuron tüzelés napi változásának egyértelmű bizonyítéka, és ez a jövőbeni tanulmányok fontos területe lesz, amely betekintést nyújthat a hippocampális hálózat túlzott ingerlékenységével járó betegségekhez kapcsolódó cirkadián diszfunkcióba, beleértve az Alzheimer-kórt és az epilepsziát.

Amellett, hogy a helyi interneuron populációk gátló inputot kapnak, a CA1 piramissejtekbe történő fő serkentő bemenet a CA3 downstream terület fő idegsejtjeinek axonjaiból (Schaffer kollaterális; CA3 piramissejtek) vagy az entorhinalis kéregből (temperoammonikus útvonal) érkezik. Az sEPSC-k vizsgálata azt mutatta, hogy a CA1 piramissejtekbe történő serkentő bemenet éjszaka nagyobb, mint nappal. Az akciós potenciáltól függő neurotranszmitter felszabadulás hiányában ez a jelenség továbbra is fennáll a férfiaknál, de nem a nőknél, ami arra utal, hogy a nőstényeknél a fokozott éjszakai izgalom valószínűleg akciós potenciál által vezérelt. A CA3 piramissejtek napi ingerlékenységbeli különbségeket is mutatnak, így az éjszakai sejtek nagyobb kalciumáramot, csökkent utóhiperpolarizációt és alacsonyabb tüskefrekvencia-adaptációt mutatnak a nappali sejtekhez képest (Kole és mtsai, 2001). Ez a megnövekedett éjszakai CA3 piramissejtek ingerlékenysége a megnövekedett sEPSC-t CA1 piramissejtekre fordíthatja éjszaka a nappalhoz képest.

Ezt követően meg akartuk vizsgálni, hogy a serkentő és gátló szinaptikus transzmisszió napi változásai hogyan befolyásolhatják a CA1 piramis neuronok ingerlékenységét. Egy korábbi patkányokon végzett vizsgálat azt találta, hogy a membrán ingerlékenysége a cirkadiáns időben ingadozott, és a neuronok jobban depolarizálódtak a szubjektív éjszakai/szubjektív korai nap folyamán (Naseri Kouzehgarani et al., 2020). Egy nemrégiben készült tanulmány megnövekedett éjszakai ingerlékenységet mutatott ki az egér CA1 piramis neuronjaiban (Fusilier et al., 2021). Itt megismételtük a korábbi eredményeket, és kiterjesztettük vizsgálatunkat, hogy figyelembe vegyük a lehetséges nemi különbségeket és az elülső-hátulsó hippocampális tengely hatását. Összességében azt találtuk, hogy egy sértetlen szinaptikus körben (azaz szinaptikus antagonisták nélkül) a CA1 piramis neuronjai nemtől függetlenül ingerlékenyebbek voltak éjszaka, mint nappal. Érdekes módon az éjszakai ingerlékenység fokozódása nem volt egyenletes a hippokampusz elülső-hátulsó tengelyében. Míg az elülső szeletekből rögzített neuronok több akciós potenciált váltottak ki a depolarizáló áraminjekciókra adott válaszként, és nem mutattak nappali különbséget az alapvonal membránpotenciáljában, a hátsó neuronok éjszaka jobban depolarizálódtak, de nem mutattak statisztikailag szignifikáns éjszakai növekedést számos kiváltott akciós potenciál esetében.

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a neuronális ingerlékenység éjszakai fokozásának mögöttes mechanizmusai eltérőek lehetnek az anterior-posterioraxis elhelyezkedésétől függően. Míg a koronális szelet előkészítése azt jelentette, hogy nem tudtuk valóban elkülöníteni a ventrális hippocampust a dorsalis hippocampustól, megfigyeltük, hogy a hátsó szeletek neuronjai a ventrális CA1 piramis neuronjairól korábban publikált adatokkal megegyező jellemzőket mutattak, míg az elülső neuronok neuronjai a dorzális CA1-vizsgálati adatokkal összhangban voltak. Malik és mtsai, 2016; Milior és mtsai, 2016). Pontosabban, a hátsó (ventrális-szerű) neuronok izgatottabbak voltak az elülső neuronokhoz képest, korábban érték el a maximális tüzelési sebességet, mint az elülső neuronok, nagyobb volt a bemeneti ellenállás és alacsonyabb a reobázis értéke az elülső neuronokhoz képest. dorsalis-szerű) neuronok. Tekintettel a dendrites morfológia és az ioncsatorna-expresszió közötti ismert különbségekre az indorsalis és a ventrális hippocampális neuronok között (Bannermanet al., 2004; Fanselow és Dong, 2010; Marcelin és mtsai, 2012; Dougherty et al., 2012, 2013; Hönigsperger et al., 201 Kim és Johnston, 2015; Malik et al., 2016; Milioret al., 2016; Soltesz és Losonczy, 2018), nem meglepő, hogy a nappali különbségek ingerlékenységének hátterében álló mechanizmusok ezekben a populációkban eltérőek lehetnek. Az idegsejtek ingerlékenysége szinaptikus antagonisták jelenlétében arra utal, hogy a szinaptikus bemenetek legalább részben hozzájárulnak az ingerlékenység éjszakai fokozásához. Azonban jövőbeli kísérletekre van szükség annak meghatározásához, hogy mind a szinaptikus, mind a belső tényezők milyen specifikus szerepet játszanak a fiziológia napi különbségeinek szabályozásában a CA1 piramis neuronokban.

Ezenkívül az anterior és a posterior sejtek közötti különbség csökkent szinaptikus antagonisták jelenlétében, ami arra utal, hogy a szinaptikus faktorok legalább részben felelősek az általunk megfigyelt regionális különbségek egy részéért. Érdekes lesz leszűkíteni, hogy a különböző neurotranszmitter receptorok és ioncsatornák expressziója és működése hogyan modulálódik mind a napszakban, mind a hossztengely mentén. A jelen tanulmányban használt vak tapasz technika előnye, hogy képes adatokat gyűjteni a szövet felszíne alatt mélyen elhelyezkedő neuronokból, ahol a sejtek egészsége és életképessége a legnagyobb, de a neuronok vizualizált célzása nehéz lenne. Ez a megközelítés azonban tiltja a specifikus idegi szubpopulációk megcélzását. ; így a piramis neuronok a CA1 piramissejtek rétegének minden területén részt vettek a vizsgálatban. A CA1 piramissejtek különböző alpopulációiban (pl. mély és felületes neuronok) a napszakra és a nemre gyakorolt ​​​​hatásokat vizsgáló jövőbeni tanulmányok hasznosak lesznek a sejttípus-specifikus fiziológia megértéséhez.

A hippokampusz az egyik legtöbbet tanulmányozott és jól jellemzett áramkör az emlősök agyában. Ennek az áramkörnek a működésével kapcsolatos ismeretek többsége azonban napközben, főként hím, éjszakai rágcsálókon végzett vizsgálatokon alapul. Ha nem veszik figyelembe az olyan tényezőket, mint a napszak és a nem, hiányos képet kapunk a hippokampusz fiziológiájáról és arról, hogyan működik dinamikusan többféle összefüggésben. A nem és a napszak különösen fontos szempontok a hippokampusz tanulmányozásának transzlációs relevanciája szempontjából olyan betegségek modelljeiben, mint az Alzheimer-kór vagy az epilepszia, amelyeket a cirkadián ritmusok befolyásolnak, és eltérően érinthetik a férfiakat és a nőket.

Fontos megjegyezni, hogy az OLM-et tesztelő kísérletek kivételével ebben a tanulmányban minden kísérletet világos-sötét ciklusban végeztek. Ezért a jövőben állandó körülmények között végzett vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a cirkadián rendszer milyen szerepet játszik a megfigyelt napi különbségekben. Bár itt csak két időpontot vizsgáltunk, érdekes és hasznos lesz annak meghatározása, hogy a hippokampusz fiziológiája hogyan dinamikus a cirkadián ciklus több időpontjában a jövőbeni tanulmányok során. Összefoglalva, ez a tanulmány feltárja a hippocampalsynapticus és a neuronális funkciók napi változásait, és hangsúlyozza a nem, a cirkadián ritmusok és az agyi régión belüli neuronális heterogenitás figyelembevételének fontosságát az idegi áramkörök tanulmányozása során.

Hivatkozások

Amilhon B, Huh CYL, Manseau F, Ducharme G, Nichol H, Adamantidis A, Williams S (2015) Parvalbumin interneurons of hippocampus hangolja a populáció aktivitását théta frekvencián. Neuron86: 1277–1289.

Bannerman DM, Rawlins JNP, McHugh SB, Deacon RMJ, Yee BK, Bast T, Zhang WN, Pothuizen HHJ, Feldon J (2004) Regionális disszociációk a hippocampuson belül – memória és szorongás. NeurosciBiobehav Rev 28:273–283.

Barker GRI, Warburton EC (2011) Mikor vesz részt a hippokampusz a felismerési memóriában? J Neurosci 31:10721–10731.

Az RC mellett Rogers CO, Paul JR, Hablitz LM, Johnson RL, McMahonLL, Gamble KL (2017) a GSK3 aktivitása szabályozza a hippocampális óra génexpressziójának ritmusait és a szinaptikus plaszticitást. Hippocampus 27:890–898.

Buijs RM, Soto Tinoco EC, Hurtado Alvarado G, Escobar C (2021) A cirkadián rendszer: az óráktól a fiziológiáig. Handb ClinNeurol 179:233–247.

Cao G, Nitabach MN (2008) A membrán ingerlékenységének cirkadián szabályozása a Drosophila melanogaster oldalsó ventrális óra neuronjaiban. JNeurosci 28:6493–6501.

Chao OY, Huston JP, Nikolaus S, de Souza Silva MA (2016) A tárgy és a hely memória egyidejű értékelése: bizonyíték a perirhinális kéreg és a hippokampusz eltérő fontosságára, valamint egy neurokinin-3 R agonista prognosztikai hatására.Neurobiol Learn Mem 130:149–158.

Chaudhury D, Wang LM, Colwell CS (2005) A hippocampalis hosszú távú potencírozás cirkadián szabályozása. J Biol Rhythms 20:225–236.

Colwell CS (2021): A cirkadián zavar meghatározása neurodegeneratív rendellenességekben. J Clin Invest 131:e148288.

Cook RL, Kelso NE, Brumback BA, Chen X (2016) Analitikai stratégiák az időben változó expozíció HIV-vel kapcsolatos kimenetelekkel való összefüggésének értékelésére: például alkoholfogyasztás. Curr HIVRes 14:85–92.

Davis JA, Paul JR, McMeekin LJ, Nason SR, Antipenko JP, YatesSD, Cowell RM, Habegger KM, Gamble KL (2020) A magas zsír- és szacharóztartalmú étrendek rontják a hím egerek térbeli munkamemóriájának napszaki különbségeit. Obesity (Silver Spring) 28:2347–2356.

For more information:1950477648nn@gmail.com