Szakértői értelmezés{0}}Az első célzott gyógyszer 50 százalékkal késlelteti a veseműködés csökkenését

Az IgA nephropathiára hosszú ideig nem létezik specifikus kezelés, és számtalan fiatal és középkorú beteg vált idő előtt végstádiumú vesebetegséggé és veszítette el munkaképességét a hatékony beavatkozás hiánya miatt. A Nefecon (budezonid késleltetett felszabadulású kapszula, Naifukang), a világ első gyógyszere, amely az IgA nefropátia okát célozza meg, mint az első, a bélrendszert célzó nyálkahártya immunmodulátor, új reményt hozott a jelenlegi kezelési dilemmán való áttöréshez.

Kattintson ide a vesebetegségben szenvedő herba-cistanche-hez

Nemrég a Nefecon Phase III klinikai vizsgálata, a NefIgArd (B rész) feltárta, hogy a gyógyszer 50 százalékkal csökkentheti a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) csökkenését 2 év alatt 9 hónapos kezelés és 15 hónapos gyógyszermegvonás után. és jelentősen lelassítja a veseelégtelenség arányát. Funkcionális hanyatlás. Hogyan kell szemlélni ennek az eredménynek a klinikai jelentőségét? Mi a Nefecon jövőbeli pályázati lehetősége? Zhang Hong professzor és Lu Jicheng professzor a Pekingi Egyetem Első Kórházának Nefrológiai Osztályáról kifejtette nézeteit és véleményét az interjúban.

Q1. A Nefecon III. fázisú klinikai vizsgálata elérte az elsődleges végpontot. Hogyan befolyásolja ez a jövőben az IgA nephropathia kezelését?

Zhang Hong professzor: Az IgA-nefropátia a leggyakoribb primer glomeruláris nephropathia világszerte, és hazámban magas az IgA-nefropátia előfordulása. A betegség leginkább fiatal felnőtteket érint, és rendkívül káros. A betegek körülbelül 30 százaléka a kialakulás után 10-20 évvel végstádiumú vesebetegségbe, azaz urémiába jut. Sajnos az IgA nephropathia specifikus kezelése hiányzik, és a hagyományos programok, beleértve a RAS-gátlókat, hormonokat és immunszuppresszánsokat, mind nem okozati kezelések. A Nefecon megjelenése várhatóan megtöri ezt a helyzetet.

A patogenezis szempontjából a kóros bélnyálkahártya immunfunkciója játszik szerepet az IgA nefropátia előfordulásában és kialakulásában, amely az IgA nefropátia forrása és alapvető patogén láncszeme. A Nefecon egy speciális gyártási folyamat révén a budezonidot a terminális csípőbélben célozza meg és szabadítja fel, ahol a Peyer-foltok a bélnyálkahártya immunrendszerének fontos részei, valamint a patogén galaktózhiányos IgA1 molekula (Gd-IgA1) fő forrásai. A világ első gyógyszereként az IgA nefropátia kezelésére a Nefecon képes csökkenteni a forrásból származó patogén IgA1 termelődését. Fázis IIb/III klinikai vizsgálatokban a Nefecon jelentősen csökkentheti a Gd-IgA1 és IgA immunkomplexek szintjét a keringésben, megerősítve az ok-alapú kezelés koncepcióját.

A közelmúltban bejelentett NefIgArd III. fázisú klinikai vizsgálat (B rész) elérte az elsődleges végpontját, amely megerősíti, hogy a Nefecon jelentősen késleltetheti a vesefunkció romlását IgA nefropátiában szenvedő betegeknél a 9-hónapos kezelési időszak végén és az azt követő kezelési időszak végén. 15 hónapig a gyógyszer teljes megvonása után. Az eredmények fontos klinikai jelentőséggel bírnak, és erős, bizonyítékokon alapuló támogatást nyújtanak a Nefecon vesefunkciójának védelmében, ami a jövőben jelentős változást idézhet elő az IgA nephropathia kezelési mintájában.

Lv Jicheng professzor: A NefIgArd tanulmány két részre oszlik. A korábban publikált A rész eredményei megerősítették, hogy a Nefecon képes csökkenteni a proteinuriát, a nemrég megjelent B rész pedig azt, hogy hosszabb követési időszakban késlelteti a vesefunkció romlását és az eGFR csökkenését 2 éven belül. 50 százalék, ami nagy klinikai előny. A Nefecon az első olyan gyógyszer, amelyet a világon az IgA nefropátia specifikus kezelésére hagytak jóvá. A legtöbb beteg számára a hagyományos kezelési lehetőségek és azok korlátozott hatékonysága esetén a gyógyszer kétségtelenül új reményt hoz és több kezelési lehetőséget biztosít.

Q2. Hogyan látja az eGFR adatok klinikai jelentőségét? A Nefecon késleltetheti a vesefunkció romlását?

Zhang Hong professzor: A III. fázisú vizsgálatban 364, vesebiopsziával diagnosztizált IgA nephropathiában szenvedő beteget randomizáltak 1:1 arányban, hogy 16 mg/nap Nefecont kapjanak orálisan vagy placebót 9 hónapig az optimalizált RAS-gátló kezelés alapján, majd abbahagyták a gyógyszer szedését. megfigyelés 15 hónap. Az 2-éves vizsgálati időszak alatt az eGFR átlagos változása a kiindulási értékhez képest a Nefecon-kezelési csoportban -2,47 ml/perc/1,73 m2, míg a placebo csoportban -7 ,52 ml/perc/1,73 m2. Az átlagos eGFR a Nefecon kezelési csoportban magasabb volt, mint a placebo csoportban 5,05 ml/perc/1,73 ㎡, a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Lv Jicheng professzor: A III. fázisú klinikai vizsgálatban a Nefecon-kezelési csoport eGFR-előnye 15 hónappal a gyógyszer abbahagyása után is fennmaradt, ami a gyógyszer ok-specifikus kezelési mechanizmusának köszönhető. A Nefecon az IgA nefropátia patogenezisének forrására hat, a patogén IgA1 termelés lokális gátlásától az ileumban, a vesében az IgA immunkomplex lerakódás csökkentéséig és a vesefunkciós mutatók javításáig. Ez egy folyamatot igényel. A III. fázisú vizsgálatban a keringő Gd-IgA1 szintje szignifikánsan, 21,4 százalékkal csökkent a Nefecon kezelés 3 hónapja után, és tovább csökkent 34 százalékra a 9 hónapos kezelés után; a proteinuria a kezelés körülbelül 3 hónapja után szignifikánsan csökkenni kezdett, 9 hónap után jelentősen, 27 százalékkal csökkent, és a proteinuria folyamatos csökkenése a gyógyszer abbahagyása után is megfigyelhető volt; Az eGFR nem változott szignifikánsan a kezelési időszak alatt, és a vesefunkció stabil maradt. Más szóval, ha a betegség előrehaladása a forrástól kezdve alapvetően javul, a vesefunkció védelmének késleltetett hatása tükröződik. Ez magyarázza a Nefecon tartós előnyeit az eGFR és a proteinuria esetén a kezelés abbahagyása után. Remélhetőleg a vesepatológia javulását a jövőben tovább erősítheti a betegek vesebiopsziájának újbóli vizsgálata.

Q3. Milyen lehetséges következményei lehetnek a vesefunkció megőrzésében a Nefecon által a proteinuria tartós csökkentésének?

Lu Jicheng professzor: A vesefunkció helyettesítő indikátoraként a proteinuria fontos szerepet játszott az IgA-nefropátia, sőt a vesebetegség egész területének kutatásában, ami nagymértékben lerövidítheti a klinikai kutatási ciklust. Jó lineáris kapcsolat van a proteinuria csökkenése és a jövőbeni veseelégtelenség kockázatának csökkenése között, ami az új gyógyszerek jóváhagyásának fontos értékelési indexévé vált. A NefIgArd vizsgálat A. részének eredményei alapján (elsődleges végpontként a proteinuriával) a Nefecon 2021-ben gyorsított forgalomba hozatali engedélyt kap az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA), 2022-ben pedig feltételes forgalomba hozatali engedélyt az Európai Bizottságtól. .

Zhang Hong professzor: Tudjuk, hogy az IgA nefropátia immunmediált betegség. Bár a RAS-gátlók, mint a szupportív kezelés optimalizálásának fontos eszközei, bizonyos mértékig csökkenthetik a proteinuriát és védhetik a veseműködést, sok beteg proteinuriája tovább fejlődik. Az IgA-nefropátiában szenvedő betegeknél, akiknél magas a progresszió kockázata, a proteinuria szabályozása különösen fontos terápiás stratégia a vesefunkció stabilizálására. A III. fázisú vizsgálat egy ilyen IgA nefropátiás csoportot tartalmazott. Legalább 3 hónapos RAS-gátlókkal végzett optimalizált kezelés után az 24-órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása 1 g-nál nagyobb vagy egyenlő, vagy vizeletfehérje-kreatinin arány (UPCR) nagyobb vagy egyenlő, mint 0. 8g/g a magas kockázatú progressziós csoportba tartozott. Az eredmények azt mutatták, hogy az UPCR csökkenése a kiindulási értékhez képest a Nefecon-kezelés 9 hónapja után szignifikánsan jobb volt, mint a placebo csoporté (34 százalék vs. 5 százalék), és 3 hónapos gyógyszermegvonás után az UPCR szignifikánsan csökkent 48 százalékkal a kiindulási értékhez képest a placebo csoporthoz képest. A hatás 15 hónapos gyógyszermegvonás után is fennmaradt, és a Nefecon-kezelési csoportban az UPCR szignifikánsan, 31 százalékkal csökkent a kiindulási értékhez képest 2 év után, míg a placebo csoportban csak 1 százalék. Az eredmények alátámasztják, hogy a Nefecon hosszan tartó védelmet nyújthat a veseműködés számára.

Q4. A Nefecon kínai betegek számára is alkalmas? Kérjük, várja meg a III. fázisú vizsgálat kínai alcsoportjának eredményeit.

Zhang Hong professzor: A NefIgArd vizsgálatba 60 kínai beteget vontak be. Kína a III. fázisú vizsgálatot később kezdte meg, mint a nemzetköziek, és a beiratkozások aránya elmarad. A kínai alcsoport adatait egyelőre nem hozták nyilvánosságra. Úgy gondolom, hogy a proteinuria és az eGFR eredményeinek összhangban kell lenniük a globális eredményekkel. Általánosságban elmondható, hogy a külföldi populációkkal összehasonlítva az ázsiai vagy kínai populációkban az IgA nefropátia súlyosabb klinikai és patológiás megnyilvánulásai vannak, és gyorsabb a progressziója, így feltételezhető, hogy a Nefecon-kezelés jobban hasznot húzhat.

Lu Jicheng professzor: A Nefecon előnyei között fennálló faji különbség valóban olyan probléma, amelyre klinikailag oda kell figyelni. A NefIgArd-tanulmány a kínai populáción kívül más ázsiai populációkat is bevont, adatai bizonyos referenciaként szolgálhatnak. Elméletileg, rassztól függetlenül a bélnyálkahártya a kóros IgA-termelés fontos forrása, ezért feltételezhető, hogy a Nefecon alkalmas a legtöbb IgA nephropathiás beteg számára, beleértve a kínai lakosságot is. Nagyon várom a kínai alcsoport 2-éves nyomon követésének mielőbbi eredményhirdetését.

Q5 .Kérjük, várja a Nefecon jövőbeli alkalmazási lehetőségeit. Milyen jó javaslatok vannak az IgA nephropathia klinikai gyógyszeres kezeléséhez?

Zhang Hong professzor: A Nefecon a világ első célzott, ok-specifikus gyógyszere az IgA nephropathia kezelésére, ezért fontos mérföldkő. Jelenleg a III. fázisú klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy csökkentheti a proteinuriát, késlelteti az eGFR csökkenését, és egyértelműen védő hatással van a vesefunkcióra. Klinikai alkalmazása várhatóan széles körű kilátásokkal rendelkezik. Mechanizmus és koncepció szempontjából minden IgA nephropathiában szenvedő beteg kezelését alapkezelésként kell kezelni, illetve egyes speciális típusok, mint például a crescentic IgA nephropathia esetében más gyógyszeres kezeléssel is kombinálható. A jövőben több lehetőség lesz az IgA nephropathia célzott terápiás gyógyszerei közül. A klinikai gyógyszeres kezelési rendnek optimalizálnia kell az egyes célpontok kezelését, hogy maximalizálja a vesefunkció védő hatását, miközben minimalizálja a mellékhatásokat, figyelembe véve mind a hatékonyságot, mind a biztonságosságot.

Lu Jicheng professzor: Az IgA-nefropátia kezelési lehetőségei nagyon korlátozottak, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a perzisztáló proteinuria 1 g/nap felett van a megfelelő szupportív kezelést követően, beleértve a vérnyomáscsökkentő és RAS-gátló kezelést. ~80 százaléka urémiává fejlődik, és sürgősen új beavatkozási módszerekre van szükség. A Nefecon új és hatékony eszközt kínál az IgA nephropathia progressziójának további késleltetésére, valamint növeli az orvosok és a betegek kezelésbe vetett bizalmát. A jövőben az új gyógyszerek piacra kerülésével és egyre több kezelési lehetőséggel, a kombinált kezelések optimalizálása a klinikai kutatás új irányvonalává válik.

Zhang Hong professzor:

főorvos, doktori témavezető

Diplomát szerzett a Pekingi Egyetem Orvostudományi Karán, az Okayama Egyetem orvostudományi doktora, Japán, vendégkutató, a Yale Egyetem Orvostudományi Karának genetikai osztályán, az USA-ban. Különleges kínai orvosi tehetségek, az Oktatási Minisztérium új századi kiváló tehetségei, a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány kiemelkedő ifjúsági nyertesei.

A Pekingi Nephrológiai Társaság alelnöke, a Nemzetközi Nephrológiai Társaság (ISN) Továbbképzési Tanácsadó Bizottságának (ISN CME Tanácsadó Bizottságának), az ISN Klinikai Vizsgálatokat Promóciós Szövetségének (ISN-ACT) tagja, az ISN Klinikai Kutatási Bizottságának (ISN-) CRP), a Nemzetközi IgA Nephrology Alliance (IIGANN) Szakértői Bizottságának tagja és főtitkára; Az Asia-Pacific Nephrology Nephrology felelős szerkesztőbizottsági tagja.

Kutatási irány: glomeruláris betegségek patogenezise és diagnosztikai és kezelési stratégiái.

Számos országos és miniszteri szintű projektben, valamint nemzetközi együttműködési kutatásban elnökölt. Globális vezetője az IgA nephropathia nemzetközi többközpontú kutatásának TESTING kutatásnak, valamint a kínai CREDENCE kutatás vezetője. A felügyelt posztgraduálisok közül ketten országos kitűnő doktorátust, egy pekingi kiváló doktorátust, hárman pedig a Pekingi Egyetem kiváló doktorátust kaptak. Az elmúlt 5 évben több mint 200 SCI-cikk jelent meg.

Lu Jicheng professzor:

főorvos, doktori témavezető

A Nemzetközi IgA Nephropathia Szövetség (IIgANN) Kutatási Tudományos Bizottságának tagja

Országos Kiváló Ifjúsági Alap nyertes (2019)

Fiatal és középkorú tudományos és technológiai innovációs vezető tehetségek a Tudományos és Technológiai Minisztériumban (2018)

A Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány kiemelkedő ifjúsági alapja (2013) nyertese

Az Oktatási Minisztérium új századi kiváló tehetségei (2012)

Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD és más folyóiratok bírálója

A fő kutatási irány az IgA nephropathia patogenezise és kezelése; kutatás a krónikus vesebetegség bizonyítékokon alapuló gyógyászatával kapcsolatban

Több mint 100 SCI-cikk publikált, köztük a Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD és más folyóiratok, amelyek közül sok befolyásolta a nephritis és hypertonia területére vonatkozó nemzetközi irányelvek felülvizsgálatát;

Számos átalakítási eredményt fejlesztett ki, beleértve az IgA nephropathia I. osztályú új gyógyszerét (első osztályú), non-invazív diagnosztikai készleteket és otthoni vesefunkció-vizsgáló berendezéseket, több mint 200 millió RMB átalakítási összeggel.

Hogyans Cistanche vesebetegség kezelésére?

A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük vesebetegségek kezelésére. Úgy gondolják, hogy a Cistanche olyan vegyületeket tartalmaz, amelyek vesevédő hatásúak, ami azt jelenti, hogy segíthetnek megvédeni a veséket a károsodástól és támogatják működésüket.

Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche javíthatja a veseműködést krónikus vesebetegségben szenvedőknél. Ez a gyógynövény antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek segíthetnek csökkenteni a gyulladást és az oxidatív stresszt a vesékben, ezáltal javítva azok működését.

Ezenkívül a Cistanche immunmoduláló hatással is rendelkezik, ami azt jelenti, hogy segíthet szabályozni az immunrendszer válaszát és csökkenteni a vesék autoimmun károsodását.

Összességében a Cistanche hasznos lehet a vesebetegségek kezelésében azáltal, hogy javítja a veseműködést, csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt, valamint szabályozza az immunrendszer válaszát. Azonban fontos, hogy beszéljen egy egészségügyi szakemberrel, mielőtt a Cistanche-t vagy bármely más gyógynövényt egészségügyi állapot kezelésére használná.