APRIL szerepének feltárása az IgA nephropathia patogenezisében

A súlyos betegségteher és a korlátozott kezelési lehetőségek miatt az IgA nephropathia sürgős megoldást igényel.

Először is Lu Jicheng professzor az IgA-nefropátia betegségterhelését és kezelési státuszát dolgozta fel a betegség jelenlegi állapotából. Megemlítette, hogy az IgA nephropathia a leggyakoribb primer glomeruláris betegség a világon, melynek kóros jellemzője az IgA lerakódása a glomeruláris mesangialis területen [1-4]. Bár az IgA-nefropátia gyakran klinikailag tünetmentes, a betegek körülbelül 25-30%-a lassan veseelégtelenséggé alakul 20-25 éven belül [5]. Hazámban körülbelül 4,59 millió felnőtt IgA-nephropathiás beteg él, akik közül körülbelül 570-et{7}} diagnosztizáltak. A betegség többnyire fiatal felnőtteknél fordul elő, a betegek körülbelül 80%-a 20 és 59 év közötti. Az első diagnózis átlagos életkora 30,5 és 40 év között van. , nincs szignifikáns különbség a nemek arányában [6,7].

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

Ami a kezelést illeti, jelenleg nincs kezelés az IgA nephropathiára, és főként a klinikai gyakorlatban alkalmaznak támogató intézkedéseket. A TESTING vizsgálat eredményei alapján a szupportív kezelésben részesülő IgA nephropathiában szenvedő betegek veseelégtelenségének kockázata évente 7,8%-kal nő, és a betegek közel 80%-ánál 1{{17}en belül alakulhat ki veseelégtelenség. }} évek. A hormonterápia 40%-kal csökkentheti a veseelégtelenség kockázatát, de a betegek 50%-ánál 10 éven belül még mindig kialakulhat végstádiumú vesebetegség (ESKD) [8]. Emellett Lu Jicheng professzor hangsúlyozta, hogy a proteinuria szintje kulcsfontosságú tényező, amely befolyásolja a betegség prognózisát. A proteinuria szintjének minden 20%-os növekedésével a veseelégtelenség vagy a halálozás kockázata 26%-kal, minden 40%-os növekedés esetén pedig 58%-kal nő [9]. Azokhoz a betegekhez képest, akiknél a proteinuria szintje 0,3 g/nap alatt van, a 2,0 g/nap feletti proteinuriás betegeknél 38-szer nagyobb a vese összetett végpont eseményeinek kockázata [10].

Fordítson egyenlő figyelmet az elméletre és a kutatásra, hogy feltárja az APRIL szerepét az IgA nephropathia patogenezisében

Az elmúlt években az IgA nefropátia patogenezisével kapcsolatos kutatások folyamatosan új előrehaladást értek el. Jelenleg az IgA nefropátia nemzetközileg leginkább elismert patogenezise a „négy találat” elmélet. Ez a nézet összefoglalja ennek a betegségnek az előfordulási tényezőit, a fejlődési folyamatot, a romlási tényezőket, a prognózis folyamatát és a prognózist, és hatékonyan irányítja a klinikai gyakorlatot és gyakorlatot.

Lu Jicheng professzor részletesen értelmezte ezt az elméletet [11]. A „négy ütés” közül az első a Gd-IgA1 magas szintű keringése a beteg szervezetében, ami a betegség lefolyásának kiváltó tényezője. A második ütés a Gd-IgA1-et, mint autoantigént foglalja magában, ami autoantitestek termelését készteti a szervezetben. A harmadik csapás az, hogy a képződött cukorellenes antitestek és a galaktózhiányos IgA1 keringő immunkomplexeket képeznek, és lerakódnak a vesékben. A negyedik csapás az, hogy ezek a patogén immunkomplexek áthaladnak a glomeruláris endoteliális sejtablakon, és lerakódnak a glomeruláris mezangiumban, ezáltal aktiválják a komplement útvonalat és glomeruláris károsodást okoznak [11].

1998-ban a tudósok az APRIL-t a tumor nekrózis faktor (TNF) szupercsalád 13. tagjaként azonosították, kódoló génjét pedig a TNFSF13 [12]. Ezt követően egy genomszintű asszociációs vizsgálat (GWAS) elemzése során a TNFSF13 kulcsfontosságú lókusznak találták, amely az IgA nephropathiában szenvedő betegek glomeruláris elváltozásaihoz kapcsolódik [13]. Ráadásul a "négy ütés" szemszögéből az APRIL főként az első szakaszban játszik kulcsszerepet, vagyis az egész betegségfolyamatot felfelé érinti. Pontosabban, az APRIL jelentősen növeli a Gd-IgA1 termelést a szervezetben azáltal, hogy elősegíti a B-sejtek aktiválását. A Gd-IgA1 a fő autoantigén az IgA nephropathiában, túlzott termelődése és abnormális aggregációja pedig azok a beindító tényezők, amelyek a későbbi immunkomplex kialakulását és vesekárosodást váltják ki [14].

Az elméleti alátámasztások mellett releváns tanulmányok is alátámasztják az APRIL fontos szerepét az IgA nephropathia patogenezisében. A Pekingi Egyetemi Első Kórház által végzett vizsgálat 166 IgA nephropathiás betegtől és 77 egészséges kontrolltól gyűjtött mintát 2014 januárja és augusztusa között. A plazmájukban az APRIL szintjét ELISA technológiával, az APRIL és receptora mRNS expresszióját pedig a módszerrel mutatták ki. relatív kvantitatív PCR módszer. A kutatási eredmények azt mutatják, hogy az IgA nephropathiában szenvedő betegek APRIL szintjei szignifikánsan magasabbak, mint az egészségeseknél, és szintjük pozitívan korrelál a Gd-IgA1/IgA1 aránnyal. Ezenkívül az adatok elemzése azt mutatta, hogy a magasabb APRIL-szinttel rendelkező betegek vizeletfehérje-szintje és alacsonyabb eGFR-értéke gyakran magasabb volt, ami arra utal, hogy a krónikus vesebetegség előrehaladottabb stádiumában lehetnek (4-5 stádiumú CKD) [15]. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy az APRIL új terápiás célpont lehet, és gátlása új utakat nyithat meg az IgA nefropátia progressziójának megelőzésében.

Megjelentek az APRIL-t célzó gyógyszerekkel kapcsolatos kutatási eredmények, amelyek lenyűgöző hatékonyságot mutatnak

A „négy ütés” elmélete alapján az IgA nephropathia kezelési területe új áttörést hozott. Lu Jicheng professzor a konferencián bemutatta, hogy a bélnyálkahártya immunitását célzó gyógyszerek, a BAFF/APRIL gátlók és a terminális komplement útvonalat célzó kezelések jelenlegi kutatási hotspotokká váltak. Jelenleg négy APRIL-t célzó gyógyszert fejlesztettek ki az IgA nefropátia kezelésére, amelyek közül a Sibeprenlimab (VIS-649) különösen figyelemfelkeltő.

A sibeprenlimab egy humanizált IgG2 monoklonális antitest, amely blokkolja a patogén IgA1 termelődését az APRIL-hez való kötődés és semlegesítés révén, új terápiás lehetőséget biztosítva az IgA nefropátia kezelésére. Állatkísérletekben a 16 6-hetes nőstény IgA nefropátiás egereket két csoportra osztották. Az egyik csoport Sibeprenlimab kezelést, a másik csoport izotípus kontroll antitest kezelést kapott, amit hetente egyszer intravénásan injekcióztak összesen 4 héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a Sibeprenlimab jelentősen csökkentheti a szérum IgA szintjét és csökkenti a vese immunrendszeri lerakódásait [16].

A klinikai vizsgálatban a Sibeprenlimab klinikai fázis 2b vizsgálata véletlenszerűen 155 IgA nephropathiában szenvedő beteget 4 csoportba osztott. Három csoport kapott Sibeprenlimab-kezelést 2 mg/kg (38 fő), 4 mg/ttkg (41 fő) és 8 mg/kg (38 fő) dózisban, az utolsó 38 fős csoport pedig placebót kapott, havonta egyszer. intravénás infúzióval 12 hónapig, a követési idő pedig 16 hónap volt.

Az eredmények azt mutatták, hogy a hatékonyság tekintetében 12 hónapos kezelés után a 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg sibeprenlimab csoport és a placebo csoport 24-óra vizeletfehérje/kreatinin aránya átlagosak voltak az alapvonalhoz képest. 47,2±8,2%-kal, 58,8±6,1%-kal, 620±5,7%-kal és 20},0±12,6%-kal csökkent, ami dózisfüggő összefüggést mutat.

12 hónapos kezelés után az átlagos glomeruláris filtrációs ráta 7,4 ml/perc/1,73 ㎡-vel csökkent a placebóhoz képest. A Sibeprenlimab 4 mg-os csoportba tartozó betegek átlagos glomeruláris filtrációs rátája azonban nemhogy nem csökkent, de még nőtt is. A két csoport átlagos glomeruláris filtrációs rátája 7,6 ml/perc/1,73 ㎡ eltérést mutatott.

Farmakodinamikai szempontból a Sibeprenlimab szinte teljesen és következetesen elnyomta a szérum APRIL-szintet dózisfüggő módon mind a 4 mg-os, mind a 8 mg-os Sibeprenlimab-csoportban. A sibeprenlimab-kezelés abbahagyása után az átlagos APRIL-szintek visszatértek a kiindulási értékre, dózisfüggő farmakokinetikai profillal. Biztonsági szempontból a Sibeprenlimab jó biztonsági profillal rendelkezik, alacsony a súlyos nemkívánatos események előfordulása, és nincs megnövekedett fertőzési kockázata [17].

Lu Jicheng professzor rámutatott, hogy jelenleg az IgA nephropathia kezelési lehetőségei korlátozottak. Ezért a Sibeprenlimab kutatási előrehaladása nemcsak a jelenlegi kezelési állapotot változtathatja meg, hanem új tudományos alapot is biztosíthat a jövőbeni betegségkezelési stratégiákhoz. Jelenleg a gyógyszer III. fázisú klinikai vizsgálatai folynak, amelyek célja, hogy átfogóan értékeljék biztonságosságát és hatékonyságát szélesebb betegpopulációban. Ez a nagyszabású tanulmány összesen 470 IgA nephropathiában szenvedő beteg felvételét tervezi, köztük kínai betegeket is, hogy biztosítsák az adatok sokféleségét és reprezentativitását. Lu professzor elmondta, hogy nagyon várja a kutatás végső eredményeit. Úgy véli, hogy ezek a kutatási eredmények demonstrálják az orvosi kutatások fontosságát a betegek kimenetelének és életminőségének javításában, és a globális kutatásokat is arra ösztönzik, hogy további ismeretlen területek feltárását folytassák.

A találkozó végén Liu Hong professzor záróbeszédet mondott. Rámutatott, hogy a „forráscélok” stratégiai alkalmazása döntő fontosságú számos betegség kezelésében. A Sibeprenlimab klinikai vizsgálatai különösen az IgA nefropátia kezelésében mutatták ki, hogy beavatkozhat a betegség kialakulásának kezdeti szakaszában, így jó klinikai terápiás hatást érhet el. Klinikai kutatási adatok szerint a Sibeprenlimab nemcsak az 24-óra vizelet fehérje/kreatinin arányát csökkenti, hanem hatékonyan késlelteti a glomeruláris filtrációs ráta csökkenését is. Ugyanakkor a Sibeprenlimab havi adagolási gyakorisága és jó biztonsági profilja kényelmet nyújt a klinikai alkalmazáshoz. Összefoglalva, a Sibeprenlimabban nagy lehetőségek rejlenek az IgA nephropathia kezelésében, és előreláthatólag az IgA nephropathia precíz kezelését a jövőben is alkalmazni fogják.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseEgészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami a vesefunkció károsodásához vezethet. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.