A polimixin B-vel összefüggő akut vesekárosodás kockázati tényezői

ABSZTRAKT

Célok:Ennek a tanulmánynak a célja a polimixin B-vel kapcsolatos jelenlegi előfordulási gyakoriság és kockázati tényezők felmérése voltakut vesekárosodás (AKl)kínai kórházakban a polimixin B hatékonyabb klinikai felhasználása érdekében. Módszerek: Ebben a többközpontú, retrospektív kohorsz vizsgálatban 14 kínai oktatókórház olyan páciensei vettek részt, akik polimixin B terápiában részesültek. Egyváltozós és többváltozós logisztikus regressziós modelleket használtunk a polimixin B-vel kapcsolatos incidenssel kapcsolatos tényezők meghatározásáraAKl. Továbbá egy többváltozós logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk a független kockázati tényezők azonosításáraAKI.

Eredmények:Összesen 251 beteget vontak be az elemzésbe. Az egészAKl előfordulása33,5% volt. Egy többváltozós logisztikus regressziós modell azonosította a telítő dózist (kockázati arány (HR), 1,84; 95% konf. dencia intervallum (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) és kettő vagy több használatanefrotoxikus gyógyszerek(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029), mint független kockázati tényezőkAKl előfordulása. Eközben a becsült glomeruláris filtrációs sebesség védőhatást fejtett ki (HR, {{0}},99; 95% C, 0.98-0,99; P= 0,0006 ) az AKl előfordulásáról. A polimixin B napi adagja, kumulatív dózisa és a kezelés időtartama nem befolyásolta az AKl előfordulását.

MENNYI IDEIG TELJES, HOGY A CISTANCHE MŰKÖDIK A VESEBETEGEKNÉL?

Bevezetés

Nefrotoxicitásfontos tényező a polimixinek klinikai hatékonyságának értékelésében. Amikor a polimixineket éppen a klinikákon használták, a nemkívánatos események előfordulása nagyon magas volt, különösen a nefrotoxicitás és a neurotoxicitás; bár a nefrotoxicitás definíciója nem jól megalapozott, a tanulmányok arról számoltak be, hogy előfordulása 10–50% volt (Falagas és Kasiakou, 2006). A nefrotoxicitás magas előfordulási gyakorisága és az új, alacsony toxicitású antibiotikumok (például aminoglikozidok, valamint a második és harmadik generációs cefalosporinok) megjelenése azt eredményezte, hogy az 1970-es évek óta kevesebb polimixint használnak a klinikán.

Jelenleg számos tanulmány értékeli a polimixinnel összefüggő nefrotoxicitást, és ezek több mint 80%-a a kolisztinra specifikus. Kvitko et al. (2011) azt találták, hogy a Pseudomonas aeruginosa fertőzés által okozott bakteremia kezelésére polimixin B-t kapó betegek 36%-ánál (16/45) alakult ki nephrotoxicitás, míg azoknál a betegeknél, akiknél ugyanez az állapot más antibiotikum kezelés után, csak 11%-ánál (10/88) alakult ki (P=0.002). Egy másik tanulmányban Paul et al. (2010) a P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii vagy Enterobacteriaceae fertőzések esetén a kolisztinnel vagy más antibiotikumokkal végzett kezelés utáni nefrotoxicitás előfordulását hasonlították össze; azt találták, hogy az előbbi alkalmazásakor a nefrotoxicitás előfordulása 16% (26/128), míg a kontrollcsoportban csak 7% (17/244) (P=0.006). Az irodalomban közölt polimixin B-vel összefüggő nefrotoxicitás előfordulási gyakorisága azonban igen változatos, 4%-tól (Ramasubban et al. 2008) egészen 60%-ig (Kubin et al. 2012) terjed. Az ilyen ellentmondásos eredmények fő oka ezekben a vizsgálatokban a polymyx ins dózisának különbségei és a nefrotoxicitás eltérő meghatározásai. Például a RIELF (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage vesebetegség) nefrotoxicitási kritériumokat alkalmazó tanulmányok a nefrotoxicitás 39%-os (122/330) előfordulási gyakoriságáról számoltak be (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014), míg az egyéb kritériumokat alkalmazók 17%-os (16/96) előfordulást jelentettek (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009). Figyelemre méltó, a leggyakrabban használtnefrotoxicitási kritériumokpublikált klinikai vizsgálatokban a RIELF kritériumok. A Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) diagnózis kritériumait később vezették be, és egyes tanulmányok kimutatták, hogy több AKI-s beteg azonosítható a KDIGO-kritériumok segítségével (Zhou et al. 2016).

A karbapenem-rezisztens organizmusok számának folyamatos növekedése miatt a polimixinek (köztük a kolisztin és polimixin B) 1990-es években újra bekerültek a klinikai gyakorlatba. A polimixinek nefrotoxicitása azonban továbbra is aggodalomra ad okot a klinikusok számára. A Polymyxin B 2017 végén lépett be a kínai piacra, azóta nagyon elterjedt a rendszertelen használata (például nincs töltődózis, alacsony fenntartó dózis stb.). Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy felmérje a polimixin B-vel kapcsolatos nefrotoxicitás jelenlegi előfordulását és kockázati tényezőit a kínai kórházakban, hogy a klinikusokat a polimixin B hatékonyabb felhasználása felé irányítsa.

Mód

Dizájnt tanulni

Beteg kiválasztási kritériumok

Adult patients(>18 éves), akiknél a carbapenem-rezisztens A. baumannii (CRAB) vagy a carbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae miatt kórházban szerzett tüdőgyulladást (HAP) diagnosztizáltak, és akik intravénás polimixin B-t kaptak, ebbe a vizsgálatba bevonták. A betegeket két csoportra osztották az AKl jelenléte és hiánya alapján: az AKl csoportba és a nem AKl csoportba. A HAP diagnózisa idején AKl-ben szenvedő betegeket és azokat, akik a polimixin B alkalmazását követő 48 órán belül meghaltak, kizárták ebből a vizsgálatból.

Vizsgálja meg a változók definícióit

A vizsgálat elsődleges eredménye az AKI előfordulása volt a kórházi kezelés során. Az AKI meghatározása és színpadra állítása a KDIGO szabványokon alapult (Khwaja, 2012). Összegyűjtöttünk minden lehetséges zavaró változót, beleértve a demográfiai adatokat, az alapállapotokat, a Charlson komorbiditási indexet (Charlson et al. 1987), a gépi lélegeztetést, a laboratóriumi vizsgálatokat, az akut fiziológiát és a krónikus egészségértékelés II. pontszámát (Knaus et al. 1985), a szekvenciális szervi elégtelenséget. értékelési pontszám (Vincent et al. 1996), mikrobiológiai adatok, a polimixin B használatának jellemzői és az egyidejűleg előforduló nefrontoxinok. A HAP-t új tüdőgyulladásként határozták meg (alsó légúti fertőzés, amelyet a képalkotáson új tüdőinfiltrátum jelenléte igazol), amely több mint 48 órával a felvétel után alakult ki nem intubált betegeknél (Modi és Kovács, 2020). A polimixin B telítő dózist a fenntartó dózist meghaladó első dózisként határoztuk meg. Az ideális testsúly meghatározása a korábban leírtak szerint történt (Lee et al. 2015). A becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) egy korábbi képlet alapján számítottuk ki (Teo et al. 2011).

Statisztikai analízis

lépésenkénti többváltozós logisztikus regressziós modellben, P < {0}}.20 belépési feltétellel és P > 0,05 kilépési feltétellel. Minden P érték kétoldalú volt, és statisztikailag P < 0,05 volt

jelentős.

Eredmények

A betegek kiindulási jellemzői

Összesen 251 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba elemzés céljából. Az AKI csoportban 84, a nem AKI csoportban 167 beteg volt. E betegek demográfiai és klinikai adatait az 1. táblázat foglalja össze. Az AKI összesített előfordulása 33,5% (84/251), és összesen 176 (70,1%) férfi volt. A leggyakoribb izolált baktériumok a karbapenem-rezisztens A. baumannii (136/251; 64,9%) és a karbapenem-rezisztens Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%) voltak. Az összes beteg 67,3%-ának (169/251) több mint egy kórokozó által okozott fertőzése volt, és 27 betegnél szerepelt krónikus vesebetegség (CKD). Nem volt szignifikáns különbség az AKI és a nem AKI csoportok között a kiindulási szérum kreatininszint tekintetében (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Továbbá nem volt szignifikáns különbség a betegség súlyossága tekintetében a két csoport között, nevezetesen a SOFA (szekvenciális szervi elégtelenség értékelése) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) és APACHE II (akut) tekintetében. fiziológia és krónikus egészségi állapot értékelése II. pontszám) (16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 7.00; P=0,6811) pontszámok. Ezenkívül a prokalcitonin és a C-reaktív fehérje szepszis biomarkerei sem mutattak statisztikai eltérést a két csoport között. Az AKI-csoport azonban alacsonyabb eGFR-t és magasabb kreatininszintet mutatott, amikor HAP-t diagnosztizáltak, annak ellenére, hogy a normál tartományon belül volt (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs. 57,95 ± 40,80; P=0,0008). Az AKI-csoportban azoknak a betegeknek az aránya, akiknek napi expozíciós dózisa meghaladta az ajánlott dózist, magasabb volt, mint a nem AKI-csoportban (14,3% vs 4,2%). A kábítószer-használat aránya és a nefrotoxikus gyógyszerek száma is szignifikánsan magasabb volt az AKI csoportban, mint a nem AKI csoportban.

Az AKI előfordulásával kapcsolatos kockázati tényezők

Az AKI előfordulásával összefüggő kockázati tényezőket a 2. táblázat sorolja fel. A többváltozós elemzésben csak három változó (eGFR, telítő dózis és két vagy több nefrotoxikus gyógyszer alkalmazása) mutatott független korrelációt az AKI előfordulásával a korrekciót követően. mögöttes zavaró tényezők. Ezek közül az eGFR védő hatást fejtett ki (HR, 0,99; 95% CI, 0,98–0,99; P=0,0006) a AKI előfordulása. A telítő dózis (HR, 1,84; 95% CI, 1,01–3,38; P=0,0491) és két vagy több nefrotoxikus gyógyszer alkalmazása (HR, 3,56; 95% CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) független kockázati tényezői voltak az AKI-nak. Nevezetesen, az elemzési eredmények azt mutatták, hogy néhány aggodalomra okot adó tényező, mint például a napi dózis/tényleges testtömeg, a kumulált dózis és a kezelés időtartama nem befolyásolta az AKI előfordulását.

Az AKI súlyosságához kapcsolódó kockázati tényezők

Az AKI súlyosságával összefüggő kockázati tényezőket a 3. táblázat sorolja fel. Azt találtuk, hogy a magasabb kiindulási kreatininszintű betegeknél súlyosabb lehet az AKI. Az, hogy a betegnek volt-e CKD a múltban, és a betegség súlyossága nem függött közvetlenül össze az AKI súlyosságától.