Fáradtság akut Q-láz után: Szisztematikus irodalmi áttekintés

Gabriella Morroy1, Stephan P. Keijmel2,3,4, Corine E. Delsing5, Gijs Bleijenberg4,Miranda Langendam6, Aura Timen7, Chantal P. Bleeker-Rovers2,3*

1 Fertőző Betegségek Osztálya, Városi Egészségügyi Szolgálat Hart voor Brabant, 's-Hertogenbosch,Hollandia,

2 Radboud Expertise Center for Q-láz, Belgyógyászati ​​Osztály, Fertőző Betegségek Osztálya, Radboud Egyetemi Orvosi Központ, Nijmegen, Hollandia,

3 Belgyógyászati ​​Klinika, Fertőző Betegségek Osztálya, Radboud Egyetemi Orvosi Központ, Nijmegen, Hollandia,

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

gyógynövényes tartályok

Absztrakt

Háttér

Tervezés

Eredmények

Következtetések

Az akut Q-láz utáni hosszú távú fáradtság, amelyet általában QFS-nek neveznek, jelentős egészségügyi vonatkozásúkövetkezményei. A QFS etiológiájával, megelőzésével, kezelésével és prognózisával kapcsolatos információk azonban alulreprezentáltak a nemzetközi irodalomban. Az eredmények összehasonlításának megkönnyítése érdekében, valamint a jövőbeni tanulmányok platformjaként egységes definíciót és diagnosztikai feldolgozást, valamint egységes mérési eszközöket javasolunk a QFS számára.

Bevezetés

A Q-láz, amelyet a Gram-negatív intracelluláris coccobacillus Coxiella burnetii okoz, világszerte előforduló zoonózis [1]. 2007 és 2010 között a szakirodalomban valaha leírt legnagyobb Q-láz járvány Hollandiában fordult elő, amely 4107 bejelentést eredményezett [2]. Az akut Q-lázat követő fáradtságot, más néven Q-láz fáradtság szindrómát (QFS) világszerte a betegek 20%-ánál -30%-ánál írták le [3–8], és ez akár tíz évig is eltarthat. hosszabb [7, 9]. Bár néhányan vitatták a QFS kifejezést [10], a szakirodalomban gyakran használják. A QFS-ben szenvedő betegek egészségi állapotának romlása, tüdőbetegségek, valamint az általános és szociális működés romlása [3, 7–9, 11, 12], és a QFS-ben szenvedő betegek a Q-lázzal kapcsolatos jelentős gazdasági költségeket okozták a holland járvány idején [13]. Ezért, bár nem mindig ismerik fel (diagnosztikai) problémaként, ennek a folytatásnak jelentős következményei vannak. A "szindróma" szó más, gyakran kísérő nem specifikus tünetekre utal [3, 8, 9, 14], amelyek a krónikus fáradtság szindrómához (CFS) hasonlítanak [15, 16]. CFS-ben azonban az ok általában nem ismert, míg a QFS-ben C. burnetii fertőzés azonosítható a kiváltó okként. Ezenkívül a QFS-ben hirtelen fellép a fáradtság, míg a CFS-ben gyakran nem ez a helyzet. Számos kérdés merül fel a QFS-sel kapcsolatban egyértelmű válaszok nélkül. Egységes nemzetközi definíció nem áll rendelkezésre, és a szindróma és következményeinek felmérésére szolgáló eszközök eltérőek [5, 6, 17]. Az etiológiával kapcsolatos hipotézisek ellentmondásosnak tűnnek [18], és a megváltozott citokintermeléstől [6, 19], a gazdaszervezet által meghatározott tünetek kialakulásától és a genetikai tényezőktől [19–21] a pszichogén tényezők és viselkedés miatti tünetek fennmaradásáig terjednek. 8]. Továbbá a QFS lehetséges kezeléséről megoszlanak a vélemények [5, 6, 17], és vannak kérdések a megelőzést és a prognózist illetően. Az emberek akut Q-láz utáni fáradtságáról szóló első szisztematikus áttekintés célja, hogy áttekintést nyújtson az összes vonatkozó rendelkezésre álló irodalomról, és azonosítsa a definícióval, diagnózissal, háttérrel, leírással, etiológiával, megelőzéssel, terápiával és prognózissal kapcsolatos tudásbeli hiányosságokat. Ez bizonyítéktérképet nyújt mind az orvosok, mind a betegek számára.

Módszer

Keresési stratégia és kiválasztási kritériumok

A releváns cikkeket a Medline, az Embase és a PsycInfo tudományos adatbázisokban végzett szisztematikus szakirodalmi kereséssel azonosították 2015. május 26-ig (1. táblázat). Mivel a Pubmedet a Medline-ben való keresésre használták, ebben a cikkben csak a Pubmed szerepel. Nem volt korlátozás a megjelenés évére, nyelvére és cikkére vagy tanulmánytípusára vonatkozóan. A teljes szöveg nélküli absztraktokat, valamint a nem humán tanulmányokat kizártuk. Az első kiválasztási lépés során a potenciálisan releváns referenciákat két vizsgáló (GM és SPK, mindkettő tartalomszakértő) által végzett címek és/vagy absztraktok átvilágítása alapján választották ki. A potenciálisan releváns cikkeket a teljes szöveges értékeléshez mellékeltük. Cikkek az akut Q-láz utáni fáradtságról, amelyek a következő területekről nyújthatnak információkat: diagnózis (azaz meghatározás és/vagy diagnózis), háttér/leíró(azaz előfordulása, prevalenciája, a fáradtság lefolyása és a társbetegségek szerepe, valamint a fáradtságon kívüli egyéb panaszok), etiológiát (azaz patofiziológiát, prediktorokat), prevenciót/terápiát és prognózist. A teljes szöveges értékelés során az eredeti vagy releváns adatokkal nem rendelkező cikkeket minden vizsgáló független döntése alapján kizárták, majd szükség esetén konszenzussal. Bármilyen nézeteltérés esetén egy harmadik független nyomozó ítélete volt perdöntő. Ha GM vagy SPK egy potenciálisan releváns cikk (társ)szerzője volt, egy harmadik független vizsgáló értékelte és döntött (mindkét kiválasztási lépésben) a felvételről. A GM és az SPK nem angol nyelvű cikkeket fordított, szükség esetén anyanyelvi beszélőket kerestek. Ha az anyanyelvi beszélők nem voltak elérhetők, felvették a kapcsolatot a megfelelő szerzővel. Ha ez nem adott választ, a cikket kizárták. A mellékelt teljes szövegű cikkek referencialistáiban kézzel kerestük a további releváns publikációkat. Ha a cím (vagy a címben szereplő kulcsszó) potenciális információkat sugall a témával kapcsolatban, akkor a visszakeresés és a teljes szöveges értékelés következett. Végül az Egészségügyi Világszervezet, a Centers for Disease Control and Prevention (CDC), a Queensland Health és a gov.UK weboldalain kerestek iránymutatásokat. A keresés során azonosított, de lektorált cikkek közé nem sorolt ​​releváns információkat tartalmazó dokumentumok szürke irodalomként szerepeltek.

Minőségének értékelése

Az eset-kontroll és a kohorsz tanulmányok módszertani minőségét a Newcastle-Ottawa Skála (NOS) [22] segítségével értékelték, amely a kiválasztást (maximum 4 csillag), az összehasonlíthatóságot (maximum 2 csillag) és az eredményt (maximum 3 csillag) értékeli. ). A gazdasági értékelésekhez az „Evers ellenőrzőlistát” [23] használták. Az esetsorozatokat 18 szempontú minőségértékelési eszközzel értékelték. A 14 kritériumból álló pontszám (70 százalék) elfogadhatónak tekinthető [24]. Nincsenek konkrét eszközök az eseti jelentések minőségének értékelésére, amelyek általában alacsony szintű bizonyítékkal rendelkeznek. Ezért a minőséget a CoCanCPG európai rákklinikai gyakorlati iránymutatásokon alapuló módszerrel értékelték, amely nyolc kritériumot vett figyelembe: megfelelő és egyértelműen fókuszált kérdés, reprezentatív populáció, a felmérési módszer vagy adatgyűjtés leírása, az eredménymutatók meghatározása. és leírták, a válaszadási arányt jelentették, és az eredmények érvényesek és alkalmazhatók a megcélzott betegcsoportra. A cikkek pontszáma: -/-, -, plusz /-, plusz vagy plusz plusz ezeken az elemeken. Bár személyes vélemények is szerepeltek, hogy teljes áttekintést kapjunk az összes szakirodalomról, ezek minőségét nem értékelték, mivel a minőség általában alacsonynak tekinthető.

Adatok kinyerése és bemutatása

A tanulmányi populációkat és a cikkenkénti definíciókat külön táblázatban (S1 táblázat) foglaltuk össze. A benne szereplő cikkeket fő tartományi táblázatokban foglaltuk össze: diagnózis, háttér/leíró, etiológia, megelőzés/terápia és prognózis (S2–S5 táblázatok). Ha a cikkek további információkat tartalmaztak más tartományokról, ezt a fő táblázatban feljegyeztük. Cikkenként a következő információkat közöltük, adott esetben: a megjelenés éve időrendben, a legrégebbi cikkekkel kezdve; első szerző; ország; a tanulmány éve; tanulmányi időszak és időtartam; tanulmány típusa; a betegek és a kontrollok száma; a beteg jellemzői; társbetegségek; eredménymérési eszközök; beavatkozás(ok); eredmény; következtetés(ek)/ajánlás(ok); és a cikk minősége. Abban az esetben, ha egy cikk egyik említett eszközzel sem volt értékelhető, a minőségértékelés (QA) oszlopban lévő táblázatban nem alkalmazható (NA)ként szerepel. A szürke irodalmat hasonlóan külön táblázatba (S6 Table) rendeltük.

Eredmények

cikkek felvétele

A keresés 1044 hivatkozást eredményezett (1. ábra); Megjelent: n=537, Embase n=489, PsycInfo n=18, amelyből 223 ismétlődő volt. Az első kiválasztási szakaszban 680 hivatkozást kizártak, mint nem relevánsat, 141-et potenciálisan relevánsként azonosítottak, és a teljes szövegű cikkeket megkeresték. Egy teljes szövegű cikket (spanyol) nem sikerült beszerezni három különböző könyvtárból, és mivel a szerzőt nem lehetett elérni, a cikket kizárták. Három konferencia absztraktot, teljes szövegű cikkek nélkül kizártak. A fennmaradó 137 teljes szövegű cikkből 51 cikk nem volt releváns, 29-nek nem volt eredeti adata, három esetében pedig nem volt elérhető fordítás (két orosz, egy japán). A fennmaradó 54 cikk bekerült, és a hivatkozási listáik kézi keresése 22 potenciálisan releváns cikket eredményezett, amelyek közül három a teljes szöveges értékelés után került be. A bekerült cikkek hivatkozási listáiból egy útmutatót, egy disszertációt, két könyvfejezetet és egy gazdasági jelentést azonosítottunk. A relevancia megerősítése után ezek szürke irodalomként szerepeltek, kivéve egy könyvfejezetet, mivel visszakeresése nem volt lehetséges. Összesen 57 cikket és négy szürke szakirodalmi dokumentumot vettünk fel.

Osztályozás tartományokba

Az 57 szereplő cikket az egyik fő tartományba sorolták be: diagnózis (n=4, S2 táblázat), háttér/leíró (n=29, S3 táblázat), etiológia (n=18, S4 táblázat), valamint a megelőzés/terápia (n=6, S5 táblázat). Mivel egyik cikk sem írta le a fáradtság lefolyását a QFS-ben, egyetlen cikk sem került besorolásra a tartomány prognózisába. A szürke irodalmat (n=4) az S6 táblázat mutatja be.

A mellékelt irodalom minősége

A táblázat diagnózisában szereplő négy cikk közül egy cikket a NOS-sel értékeltek, és 4/9 lehetséges csillagot kaptak [25]. A fennmaradó elemeket (öt csillag) nem lehetett értékelni, mivel ezek a tételek nem alkalmazhatók ebben a vizsgálatban. A másik három cikk személyes vélemény volt [10, 26, 27]. 21/29 cikk minőségét a domain háttérben/leírójában értékelték a NOS-szel. A legtöbb cikk közepes minőségű volt; azonban egyik sem ért el minden konkrétan alkalmazandó kritériumot, főleg a tervezés vagy elemzés nem megfelelő kontrollja miatt. Négy cikk esetében nem lehetett minden elemet értékelni, mivel ezek nem vonatkoztak ezekre a tanulmányokra. Három esetjelentés (n=1) ​​minősége alacsony volt [28–30]. A betegségteherrel kapcsolatos egyik vizsgálat minőségét nem értékelték [31], mivel ehhez a vizsgálati kategóriához nem állt rendelkezésre szabványos minőségértékelési ellenőrző lista. Egy gazdasági értékelés jó eredményt ért el (16/19) [32]. Két cikk személyes vélemény [33, 34], egy pedig személyes megfigyelés [35]. 15/18 etiológiai cikk minőségét a NOS értékelte. Bár egyik sem ért el minden konkrét alkalmazható kritériumot, a cikkek minőségét közepesnek ítélték. Hét cikk nem kapott pontszámot az összehasonlíthatóságra, bár alkalmazható volt, mivel hiányoztak az eredményt magyarázó egyéb tényezők korrekciója. Négy cikk esetében nem lehetett minden lehetséges csillagot visszakeresni, mivel ezek a tételek nem voltak alkalmazhatók ezekhez a vizsgálatokhoz. Két laboratóriumi esettanulmány minőségét nem értékelték [36, 37], egy cikk pedig személyes vélemény volt [38]. 2/6 prevenciós/terápiás cikk minőségét a NOS-sel értékelték. Az egyik tanulmány 4/9 csillagot ért el, de az összehasonlíthatóság tekintetében egyiket sem [39], míg a másik 4/5-öt az alkalmazható elemre [6]. Két esetjelentés (n=1) [40, 41] minősége az átlag alatt volt, csakúgy, mint az esetsorozaté (n=3) [5], amely csak 9/18 kritérium alapján ért el. . Egy cikkben, egy vizsgálati protokollban, nem értékelték a minőséget [42]. A holland QFS-irányelv az AGREE kritériumai alapján készült [43], ezért jó minőségűnek tekinthető [17]. A többi szürke irodalom minőségét nem értékelték.

Cistanche echinakozidja

Definíció és diagnózis

Tizenkilenc cikk tartalmazott információt a diagnózisról, amelyek közül négyet a főtáblázat-diagnózisba (S2 táblázat) soroltak be [10, 25–27]. Terminológia. A QFS nevet 1992-ben vezették be [44]. Amióta vita folyik arról, hogy az akut Q-láz utáni fáradtság külön entitás-e a fertőzés utáni fáradtság más formáihoz vagy a CFS-hez képest [27]. Egyesek azzal érvelnek, hogy a krónikus fáradtság a Q-láz utáni nem specifikus szubjektív állapot vagy tünet, nem pedig diagnózis [27]. Mások a QFS-t a CFS leírásának tekintik, amely egy adott mikroorganizmusra utal, és ez a terminológia megnövekedett egészségügyi költségeket eredményezhet [10]. Mások azt állították, hogy az ok-okozati tényező meggyőző bizonyítéka miatt a QFS a CFS ok-okozatilag meghatározott részhalmaza, és ennek a faktornak elsőbbséget kell élveznie a diagnosztikai nyilatkozatban [26]. Az akut Q-láz utáni fáradtság jelzésére használt nevek a következők: Q-láz utáni reziduális asthenia [38], fertőzés utáni fáradtság vagy fertőzés utáni fáradtság szindróma [10, 12, 18, 31, 45–47], fertőzés utáni krónikus fáradtság [38] 11], Q-láz utáni debilitási szindróma [35], Q-láz utáni krónikus fáradtság szindróma [35], qCFS [36], Q-láz által kiváltott krónikus fáradtság szindróma [48], Q-láz utáni fáradtság vagy poszt- Q-láz fáradtság szindróma [36, 49], poszt-(akut) Q-láz (fáradtság) szindróma [5, 14, 26, 28, 33, 50], és leggyakrabban Q-láz fáradtság szindróma (QFS vagy QFFS) [6, 8, 10, 19–21, 26, 30, 33, 36, 39, 42, 50–52]. Összefoglalva, a QFS kifejezést évek óta használják, és általánosan elfogadottnak tűnik.

A QFS definíciója.

A cikkek (S1 táblázat) és a szürke szakirodalom (S6 táblázat) áttekintést nyújtanak a vizsgálati populációkról és a használt definíciókról. Hét cikkből hiányzott a vizsgálati populáció vagy a QFS meghatározása [10, 26, 27, 33–35, 38]. 32 cikkben meghatározták a vizsgált populációt, de a QFS-t nem [3, 7, 9, 11, 12, 14, 18, 25, 31, 32, 36, 37, 45–47, 49, 52–67]. Öt cikkben az egyes betegeket QFS-nek tekintették anélkül, hogy definíciót adtak volna [5, 28–30, 40]. Hat cikk adta meg a QFS meghatározását [6, 8, 19, 39, 42, 48], amelyet a következő években használt cikkekben [20, 21, 50, 51]. A QFS részletes leírását egy tézisben publikálták [44], de az retrospektív összehasonlító kohorsz vizsgálaton alapul, és nem érhető el online. A holland QFS-irányelv [17] a QFS-t olyan súlyos fáradtságként definiálja, amely a mindennapi életben jelentős fogyatékosságot okoz, legalább 6 hónapig fennáll, időbeli összefüggésben az akut Q-lázzal, és nem társbetegség okozza. A fáradtságnak hiányoznia kell az akut Q-láz előtt, vagy a fertőzés óta jelentősen növekednie kellett. Összefoglalva, a QFS-re nincs nemzetközi egységes definíció.

Diagnózis.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) és a kábítószerrel való visszaélésnek a QFS diagnosztizálásától való tartózkodáshoz kell vezetnie. A QFS nem diagnosztizálható a következő esetekben: depresszió (ha ez megelőzte a jelenlegi tüneteket), skizofrénia, pszichózis, demencia vagy étkezési zavarok (kivéve, ha már legalább 5 éve megoldódott) [17]. Összefoglalva, a QFS-ről szóló holland iránymutatás egyértelmű diagnosztikai munkát biztosít

Háttér/leíró

A 40, háttér-/leíró információt tartalmazó cikkből 29 a háttér/leíró főtáblázatba (S3 táblázat) került besorolásra [3, 7–9, 11, 12, 14, 28–35, 52, 53, 56–59, 61 , 62, 64–69].

A C. burnetii fertőzést követő fáradtság előfordulása és gyakorisága.

Az akut Q-láz utáni fáradtságot először 1960-ban írták le [68]. Anélkül, hogy az akut Q-lázhoz való időbeli összefüggést jelezték volna, 1990-ben megállapították, hogy az akut Q-láz esetek 4 százalékában volt elhúzódó fáradtság [53]. 1992-ben azt állították, hogy a vizsgálati alanyok körülbelül 23 százalékánál alakult ki QFS az akut Q-láz után 12 hónapon belül [44]. Azóta, hogy az akut Q-láz utáni fáradtságról több tanulmány is eltérő előfordulásról számolt be. Megállapították, hogy a betegek 5-10 százaléka tapasztal reziduális astheniát hat hónappal az akut Q-láz után, és csak néhányuk egy év után [38]. Egy reakcióban hangsúlyozták, hogy az akut Q-lázas betegek jelentős részének az akut fertőzés után 6-9 hónapig a QFS-hez hasonló tünetei vannak, majd gyógyulnak, de a betegek 8-10 százaléka legalább egy évig mutat tüneteket. 33]. Ez hasonló más jelentésekhez, amelyek két évnél tovább tartós tüneteket mutatnak [3], a fertőzés után legfeljebb hat évig, a betegek 66 százaléka számolt be fáradtságról [14]. Ausztráliában a QFS az akut Q-láz leggyakoribb következménye, amely a betegek 10-15 százalékát érinti [70]. Az akut Q-láz után 5-14 évvel a betegek akár 28 százaléka is megfelelt a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ CFS-kritériumainak, míg a kontrollcsoportban senki sem [8, 15]. A bejelentett fáradtság legmagasabb százaléka 69 százalék volt öt évvel az akut Q-láz után [9]. A CFS-kritériumokat a C. burnetii-vel fertőzött betegek 42 százaléka és a kontrollok 26 százaléka teljesítette [9, 15]. Tíz évvel az akut Q-láz után a betegek 68 százaléka számolt be bármilyen időtartamú fáradtságról [54], közülük 20 százalékuk teljesítette a CFS-kritériumokat [15]. A komorbiditást leszámítva a betegek 8 százaléka felelt meg a CFS-kritériumoknak, szemben a kontrollok egyikével sem [54]. A C. burnetii-nek kitett alanyokhoz képest tíz évvel később a fáradtság gyakorisága 65% és 35% volt, és 19% vs. 4% teljesítette a CFS-kritériumokat [7, 15]. Ennek megfelelően a későbbi eredmények azt mutatták, hogy a fáradtság gyakoribb volt a Q-láz után a kontrollokhoz képest [58], legfeljebb kettő [61] és hat évvel később [49, 69]. Az Epstein-Barr vírus, Ross River vírus vagy C. burnetii fertőzést követő fertőzés utáni fáradtságot az esetek 35 százalékában hat hét után, 27 százalékában három hónap után, 12 százalékában hat hónap után, 9 százalékában pedig 12 hónap után jelentettek. a fertőző ágens [12]. És bár nem különbözött szignifikánsan, 12 hónappal az akut Q-láz után a betegek fáradtabbak voltak, mint a légiós betegség után, miközben fiatalabbak voltak és kevesebb egészségügyi problémájuk volt [11]. Azoknál az alsó légúti fertőzésben szenvedő betegeknél, akik C. burnetii szeropozitívak voltak 10-19 hónappal az akut betegség után, 40 százalékuk számolt be klinikailag jelentős fáradtságról, szemben a szeronegatív betegek 64 százalékával, ami arra a következtetésre jutott, hogy a betegeknek hosszú távú egészségügyi problémái vannak az alsó légúti kezelést követően. traktus fertőzése általában [64]. Összefoglalva, az akut Q-láz utáni fáradtság nem feltétlenül specifikus, de gyakran előfordul, és évekig fennmaradhat. A Q-láz utáni fáradtság prevalenciájában nagy eltérésekről számoltak be az országok között, a definíciók, a vizsgálati tervek és a populációk, valamint a mérési eszközök különbségei miatt, ami rontja a közvetlen összehasonlítást.

maca ginseng cistanche

Egészségi állapot, a betegségek terhe és a gazdasági hatás.

Az egészségi állapot vagy az egészséggel összefüggő életminőség tartós romlásáról számoltak be [3, 58, 61]. Tizenkét hónappal az akut Q-láz után a betegek 50 százaléka csökkent általános életminőséget [11]. Más tanulmányok szignifikáns lineáris javulást mutatnak az egészségi állapotban az akut Q-láz után, de ez 24 hónap után is csökkent a betegek több mint egyharmadánál [67]. Huszonhét hónappal az akut Q-láz után a betegek 52 százaléka számolt be tartós tünetekről és alacsonyabb pontszámokról az 5/8 Short Form 36 (SF-36) skálán [71] a nem fertőzött kontrollokhoz képest [3]. Négy évvel az akut Q-láz után a betegek egészségi állapota is jelentősen romlott az egészséges kontrollokhoz képest [65]. A betegek egészségi állapotának részletes áttekintése érdekében a teljes Nijmegen Clinical Screening Instrument (NCSI) [72] és az SF aldomainjei (Fizikai szerep, testi fájdalom, szociális működés és érzelmi szerep) kombinációja-36 azt tanácsolták [25]. Két tanulmány az akut Q-láz utáni fáradtság okozta betegségteherre összpontosít [31, 32], az egyik a hollandiai járvány gazdasági hatását is felmérte [13]. 1992-ben az ausztrál C. burnetii-vel fertőzött vágóhídi dolgozók számára kiszámították az évi orvosi ellátás költségeit, valamint az endocarditis és a QFS miatti bérkiesést [44]. A QFS jelentette a legnagyobb betegségterhet [32, 44]. Mások azt is megállapították, hogy bár a rokkantsághoz igazított életévek száma magasabb volt az influenza esetében, esetenkénti alapon a Q-láz súlyosabb volt, és összességében a betegségteher több mint nyolcszorosa az influenza esetében. hosszú távú következményekig [31]. A becsült bevételkiesés a betegszabadság előre jelzett időtartama miatti időbeli felhalmozódás miatt volt a legnagyobb, és a QFS a becslések szerint az egyik legnagyobb Q-lázhoz kapcsolódó gazdasági költség volt a holland járvány idején [13]. Összefoglalva, egyértelmű jelek mutatnak arra, hogy az akut Q-láz utáni fáradtság magas betegségteherhez vezet, jelentős negatív hatással van a betegek egészségi állapotára, és jelentős gazdasági következményei vannak.

Munkával kapcsolatos következmények.

1960-ban észrevették, hogy az akut Q-lázas betegek többsége heteken belül felépült, és visszatért a munkába [68]. Ez a lábadozási időszak azonban a 6 hétnél hosszabb ideig távol lévő esetek 25 százalékában, 20 százalékában 8 hétnél tovább, 23 hétig megnyúlt [68]. A betegszabadság átlagos időtartama az életkorral nőtt [68]. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy az akut Q-láz után a betegek 40 százaléka több mint egy hónapig távol maradt a munkától [62]. 12-26 hónap elteltével 9 százalékuk nem tudott a betegség előtti szinten funkcionálni a fáradtság és a koncentráció csökkenése miatt, míg több mint 30 százalékuk nem kezdte teljesen újra a napi tevékenységet, 81 százalékuk pedig fáradtság miatt [62]. Emellett a munkával kapcsolatos következmények miatt a betegek nagyobb valószínűséggel számoltak be funkcionális károsodásról a napi tevékenységek végzése során, mint az egészséges kontrollok [46]. A Q-lázban szenvedő betegek részvétele csökkent a munkában, három hónap után 45 százalékról 12 hónap után 19 százalékra, szemben a légiós betegségben szenvedő betegek 15 százalékával 12 hónap után [66]. A csökkentett munkában való részvételhez kapcsolódó tényezők a következők voltak: tünetek; magasabb szintű bánat; volt dohányos (a soha nem dohányzóhoz képest); nem fogyaszt alkoholt, és kezelésben részesül a Q-láz egészséggel összefüggő hatásai miatt [66]. Összefoglalva, a betegek többsége az akut Q-láz utáni első 12 hónapon belül visszatér a munkába, bár akár 20 százalékuk is csökkent a munkában való részvételről.

Az akut Q-láz utáni fáradtság lefolyása és a társbetegségek szerepe.

Az akut Q-láz után a betegek 69 százaléka számolt be fáradtságról, ami hat hónapra 52 százalékra, 12 hónapra pedig 26 százalékra esett vissza [57]. Az NCSI-t használó tanulmányok azt találták, hogy az akut Q-láz utáni súlyos fáradtság a három hónapos 73 százalékról 12 hónapra 60 százalékra javult [11, 67]. 12-26 hónappal az akut Q-láz után a betegek 59 százaléka számolt be fáradtságról, ebből 44 százalékuk súlyos fáradtságról [59], míg 24 hónap elteltével a betegek 37 százaléka számolt be súlyos fáradtságról, szemben az egészséges kontrollok 3 százalékával [67]. . A fertőzés után négy évvel magasabb, 51 százalékos arányt írtak le [65]. A legtöbb cikk folyamatos fáradtság szindrómát ír le, akár 74 hónappal a kezdeti fertőzés után [19], miközben úgy tűnt, hogy visszatérő vagy remittens fáradtság mintázatok is előfordulnak [3], egészen 57 hónapig [19] az akut Q-láz után. Egy cikk egy 2–4 hónapos fáradtságmentes periódusról számolt be az akut Q-láz után, amit végül a QFS követett [5]. 20 évig terjedő beteges időszakról is beszámoltak [44]. A már meglévő egészségügyi problémákhoz hosszú távú egészségi állapotromlás társult, beleértve a fáradtságot is [59, 62, 67]. Összefoglalva, az akut Q-láz után súlyos fáradtságot tapasztaló betegek százalékos aránya lassan csökken az idő múlásával, főként az első 6–12 hónapban. A fáradtság a betegek hozzávetőleg 20 százalékánál továbbra is tartós panasz, változó százalékos arányban és az akut Q-láz utáni fáradtság lefolyásában változó mértékben, és akár 20 évig is fennállhat.

Panaszok a fáradtságon kívül.

A QFS-t gyakran hasonlítják össze a CFS-sel, és a nemzetközi CFS-kritériumokat definíció szerint teljesítő betegek több tünetet mutatnak [15, 16]. A tünetek átlagos száma magasabb volt a Q-láznak kitett alanyokban 10 évvel az expozíció után, mint a kontrollokban [7]. A fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegek, beleértve a Q-láz okozta fertőzés utáni fáradtságot is, általában több tünetről számoltak be, és különösen a fáradtsághoz kapcsolódó tünetekről [46]. 12-26 hónappal az akut Q-láz után a betegek 40 százaléka számolt be további panaszokról [62]. Az alábbiakban áttekintést adunk az akut Q-láz utáni fáradtság mellett gyakran jelentett panaszokról. Mozgásszervi panaszok. A myalgia és az arthralgia gyakran panaszkodott a QFS-ben szenvedő betegeknél [5, 6, 17, 28, 39, 40, 44, 70]. Az izom-csontrendszeri fájdalom több fertőzés után 12 hónappal kísérte a fáradtságot [12], és magasabb életkorral járt [18]. A myalgia szignifikánsan gyakrabban fordult elő 5-14 évvel az akut Q-láz után, mint a kontrolloknál [8]. 12-26 hónappal az akut Q-láz után a betegek 4 százaléka számolt be izomfájdalmakról [62]. Az akut Q-láz után 12 hónappal a dolgozó betegek 23 százalékánál a myalgia volt a fő panasz [66]. Az akut Q-láz után hat évvel a betegek 69 százaléka számolt be arthralgiáról [14], és súlyosabb volt a kontrollokhoz képest [9]. Mind a myalgiát, mind az arthralgiát a betegek akár 70 százalékánál is leírták egy laboratóriumilag dokumentált C. burnetii fertőzés után [52]. A kontrollokhoz képest a feltételezett QFS-betegeknél magasabb volt a fájdalompontszám [48]. Neurokognitív problémák. Bár egyes szerzők nem találtak összefüggést a C. burnetii szeropozitivitás és a koncentrációs nehézségek között [56], neurokognitív nehézségeket írtak le fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegeknél, beleértve a QFS-es betegeket is, 12 hónappal az elsődleges fertőzés után [12]. Ezenkívül az idősebb alanyok több neurokognitív tünetről számoltak be [18].

gyógynövényes tartályok

12-26 hónappal az akut Q-láz után a betegek 4 százalékának voltak koncentrációs nehézségei [62]. A koncentrációs és memóriaproblémák szintén fő panaszok voltak a Q-lázas dolgozó betegek 24 százalékánál 12 hónappal a fertőzés után [66]. Bár nem találtak különbséget a memóriaproblémák gyakoriságában az esetek és a kontrollok között, a súlyosság szignifikánsan magasabb volt a Q-láz után [9]. Az akut Q-láz után egy éven belül a koncentráció hiányáról és a rövid memória romlásáról is beszámoltak [17, 44], míg egy másik tanulmány csökkent koncentrációt és mentális élességet talált, amely akár 5-10 évig is eltarthat [70]. Alvási problémák. Hat évvel az akut Q-láz után a betegek 65 százaléka számolt be alvászavarról, ami szignifikánsan gyakrabban fordult elő, mint a kontrolloknál [14]. Erről mások is beszámoltak [17, 29, 44, 70], beleértve a nem frissítő alvást [5]. Fejfájás. Gyakran jelentettek fejfájást [5, 6, 17, 28, 30, 39, 52, 68, 70]. Tizenkét hónappal az akut Q-láz után a dolgozó betegek 24 százaléka számolt be gyakori fejfájásról [66]. Egy másik tanulmány a betegek 47 százalékánál fejfájásról számolt be hat évvel az akut Q-láz után [14]. Bár a fejfájás gyakorisága hasonló volt a kontrollokéhoz, ugyanazok a szerzők azt találták, hogy a fejfájás súlyossága mélyebb volt a Q-láz után [9]. Homályos látás. A homályos látás hat évvel az akut Q-láz után hasonló volt a kontrollokéhoz [14], de gyakoribb és súlyosabb volt öt évvel az akut Q-láz után, mint egy másik vizsgálatban (34 százalék vs. 18 százalék) [9]. Mások is beszámoltak homályos látásról [17, 44]. A betegek 2 százaléka észlelt látási panaszokat 12-26 hónappal az akut Q-láz után [62]. Fokozott (éjszakai) izzadás. Az akut Q-láz után 6–12 hónappal kezdődő éjszakai izzadást írtak le [70]. 12-26 hónappal az akut Q-láz után a betegek 3 százaléka számolt be éjszakai izzadásról [62].

A kontrollokhoz képest az éjszakai izzadás gyakoribb volt az akut Q-láz után [17, 44, 70]. A legtöbb QFS-betegnél ez a tünet 5-10 évig [70], legfeljebb 14 évig [8, 28] volt. Az éjszakai izzadás és a fokozott izzadás kombinációjáról is beszámoltak [30]. Fokozott izzadás 53 százalékkal gyakrabban fordult elő akut Q-láz után a kontrollokhoz képest [14]. Mások az esetek 53 százalékában fokozott izzadásról számoltak be [5, 9]. Egyes szerzők a kóros izzadást évente legalább tízszer a QFS fő tünetének tekintették [44]. Légúti problémák. Az akut Q-láz után a betegek 9 százaléka panaszkodott tartós mellkasi tünetekre [53]. Mások arról számoltak be, hogy a feltételezett QFS-betegek 47 százaléka köhögésről és torokfájásról panaszkodott, átlagosan négy éves tünetekkel [52]. Mások is beszámoltak ezekről a panaszokról [17, 28–30, 39]. Öt évvel az akut Q-láz után az esetek 51 százaléka panaszkodott erőkifejtés közbeni légszomjra [9], szemben a kontrollcsoportok 32 százalékával. Hat évvel az akut Q-láz után a betegek 59 százaléka panaszkodott köhögésre, 49 százaléka légszomjra és 51 százaléka mellkasi fájdalomra, mindezt szignifikánsan gyakrabban, mint a kontrollcsoportban [14]. Ezen túlmenően összefüggés van a QFS és a bronchiális asztma között [30]. Hangulati zavarok. Az akut Q-láz után fáradt betegekről számoltak be fokozott ingerlékenységről [14], hangulati zavarokról [12, 17] és dühről [70]. Mentális problémák, például depresszió és instabil hangulatok az akut Q-láz után egy éven belül jelentkezhetnek [44], míg a depresszió tekintetében a legtöbb alany egészséges volt a fertőzés előtt [44]. Két évvel az akut Q-láz után több pszichoszociális panaszt figyeltek meg a kontrollokhoz képest [61]. A pszichés distressz gyakori tüneteiről szignifikánsan gyakrabban számoltak be a fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegeknél, beleértve a QFS-ben szenvedő betegeket is, mint az egészséges kontrolloknál [46]. Mások azt feltételezik, hogy a Q-lázzal összefüggő fáradtság pszichés szorongással magyarázható, amelyet a betegségükkel kapcsolatos bizonytalanság és az ismételt orvosi érintkezések okoznak, amelyek megerősítik a rossz egészségi állapot megítélését [7]. Néhányan ellentmondanak ennek a hipotézisnek [67].

A C. burnetii fertőzést az esetek 10 százalékában depresszió követte [53]. Három esetjelentés (mind n=1) [28–30] C. burnetii által kiváltott depresszióról számolt be, ami halálgondolatokhoz [28], öngyilkossági kísérlethez [30] és öngyilkossághoz [29] vezetett. A felvetés az volt, hogy a C. burnetii fertőzés utáni citokinhálózati rendellenességek állhatnak a depresszió kialakulásának hátterében [28, 29, 73]. Bár feltételezték a magas IgG II. fázisú C. burnetii antitestek és a depresszió közötti kapcsolatot [69], mások nem találtakkapcsolat a szeropozitivitás, a depresszió, a depresszív gondolatok vagy az általános pszichiátriai morbiditás között [56]. Egyéb panaszok. A Q-láz utáni elhúzódó fáradtságot kísérő egyéb jelentett tünetek a súlyos rossz közérzet [40, 41], az erőkifejtés utáni visszaesés és az egyszerű feladatok utáni hosszan tartó pihenés szükségessége [5, 8, 68], rossz étvágy [30, 68], gyomor-bélrendszeri tünetek [5, 8, 68]. 6, 17, 29, 30, 44, 70], izomfaszkuláció vagy görcsök [8, 17, 41, 44, 70], szédülés [14, 17, 30], fényérzékenység [8, 19], fülzúgás [28] , ízérzészavar [28, 29], libidóvesztés [17, 19], orr- és hörgőtorlódás [8, 17], valamint megnagyobbodott vagy fájdalmas nyirokcsomók [17, 70]. A bradycardiát a QFS jeleként feltételezték [35], és leírták a palpitációt [30]. Annak ellenére, hogy több tanulmány is beszámolt [8, 17, 19, 44], az alkoholintolerancia statisztikailag nem volt gyakoribb a Q-lázos csoportban hat évvel az akut Q-láz után, a kontrollokhoz képest [14]. Enyhén emelkedett testhőmérsékletet (38 Celsius-fok alatt) írtak le QFS-es betegeknél [5, 6, 28, 30, 39–41, 44, 70]. A feltételezett QFS-betegek 53 százaléka négy évig lázas volt [52]. Összefoglalva, a fáradtság, mint fő panasz mellett számos nem specifikus tünetet írtak le, amelyek a C. burnetii fertőzések utáni fáradtságot kísérték. A gyakran jelentett tünetek közé tartoznak a mozgásszervi panaszok, a neurokognitív tünetek, az alvási problémák, a fejfájás, a homályos látás, a fokozott (éjszakai) izzadás, a légúti panaszok és a hangulati zavarok.

Etiológia

Az etiológiára vonatkozó információkat tartalmazó 28 cikk közül 18 az etiológia főtáblázatába (S4 táblázat) került besorolásra [18–21, 36–38, 45–51, 54, 55, 60, 63].

Kórélettan.

Genetikai variancia és kapcsolat a fáradtsággal. Nem találtak összefüggést [3] vagy összefüggést [47] a genetikai tényezők és a QFS között. A kohorszok között korreláló génexpresszió koherens halmazának hiánya a fertőzés utáni fáradtság vagy CFS genetikai aláírása ellen érvelt [47]. Ezzel szemben egy másik tanulmány hasonló génexpressziós mintázatot talált QFS- és CFS-betegeknél [48]. A humán leukocita antigén – DR csoport (HLA-DR)-11 gyakorisága szignifikánsan megnőtt a QFS-betegekben a kontrollokhoz képest. Ezenkívül az NRAMP1 génen belül több, a vad típustól eltérő polimorf variánst találtak, valamint szignifikáns különbségeket az allélvariánsok gyakoriságában az interferon-y (IFNy) géneken belül, de úgy gondolták, hogy a hatások multigénikusak és kumulatívak. Feltételezték, hogy a QFS a C. burnetii elleni immunválasz egyéni eltéréseiből fakadhat [50]. A QFS betegek a HLA-DRB1 11 hordozásának gyakoriságában és az IFNy intron 1 mikroszatellit 2/2 genotípusában különböztek a kontrollcsoportokhoz képest [51]. A hordozó a stimulált perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) származó csökkent IFNy- és interleukin(IL){17}}-válaszokkal járt együtt [51]. Összefoglalva, a QFS-ben a gazdaszervezet immunválaszának genetikai variációira vonatkozó eredmények ellentmondásosak voltak. Immunológiai vonatkozások. A QFS vagy más fertőzés utáni fáradtság szindróma immunológiai alapjait több cikk is vitatta. A bejelentett fáradtság csökkenése korrelált a késleltetett típusú túlérzékenységi bőrreakció javulásával és az általános egészségi pontszámokkal [45]. Úgy tűnt, hogy az akut fertőzés utáni fáradtság feloldása a sejt által közvetített immunitás javulásával jár, ami alátámasztja a fertőzés utáni fáradtság immunológiai alapját [45]. A 2',5'-oligoadenilát szintetáz (2-5AS) aktivitásának fokozódása CFS-betegek PBMC-jében jelen volt, de a C. burnetii antitest-titerek és az 2-5AS aktivitás között nem volt kapcsolat [55].

Felmerült azonban, hogy a C. burnetii fertőzés összefüggésben áll az 2-5AS aktivitással egyes CFS-betegeknél, mivel az 2-5AS aktivitás pozitívról negatívra változott egy CFS-betegben, amikor a C. burnetii antitestek eltűntek [ 55]. Akut Q-lázban az IL{5}} és a CRP súlyosabb betegséget jelez előre, de nem találtak alátámasztást arra vonatkozóan, hogy ezek a hosszan tartó fáradtsággal jártak volna [63]. A gyulladás markerei és a proinflammatorikus citokinkoncentráció nem változott a fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegeknél [12, 18]. Összefoglalva, nincs egyértelmű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az 2- 5AS, IL-6 és a CRP a QFS kialakulásának immunológiai alapja lenne. Immunmoduláló komplex és sejt-mediált immunitás. A C. burnetii vagy antigénjeinek perzisztenciája, amely krónikus immunstimulációt és ezt követő fáradtságot [8, 19–21, 36, 37, 49], vagy a makrofág/T-limfocita tengely diszregulációját okozza, ezt követően aberráns monokin- és limfokintermelést közvetítő tünetekkel [8], feltételezték. A QFS-betegek PBMC-jének citokine felszabadulási mintázatai aberránsak voltak, az IL-6 fokozott felszabadulása, az IL-2 válaszadók számának csökkenése és az IFNy-re reagálók számának növekedése [19]. In vitro, humán minták felhasználásával, fokozott sejtes immunválaszt és citokin diszregulációt találtak, emelkedett IL-6 és IL-10 szinttel, valamint csökkent IL-2 szinttel [70]. Szignifikáns korrelációt találtak az IL-6 és a kulcstünetek és a teljes tünetek pontszámai között [19]. A C. burnetii DNS alacsony szintjének kimutatása csontvelő-aspirátumokban, vékony tűs májbiopsziákban és vér mononukleáris sejtekben támogatja a C. burnetii perzisztencia által okozott citokin szabályozási zavarokat és immunmodulációt [20]. Mások összetettebb kölcsönhatást mutattak ki a gazdaszervezet által szabályozott betegség és a C. burnetii perzisztáló DNS-hordozása között – akár élő, akár alvó, akár elhalt, de degradálatlan DNS-sel – a csontvelőben, a klinikai állapottól függetlenül [21]. A sejt által közvetített immunitás gazdaszabályozásának egy további, de változó tényezőjét feltételezték, amely meghatározza a perzisztencia szintjét és a tüneti kimeneteleket.

cistanche merevedési zavar

Feltételezték, hogy a következmények nélküli Q-lázban az élő Coxiella szaporodási folyamata nagyrészt a csontvelőre korlátozódott, ellentétben a QFS-sel, amelyben a modulált immunválasz a C. burnetii genomjának megnövekedett szintjét okozta a csontvelőben, fokozott leválás mellett. a perifériás vérbe [21]. Ezt követően az egyik feltételezett alaphipotézis egy immunmodulátor komplex jelenléte volt, amely nem életképes, degradálatlan C. burnetii DNS-ből vagy antigénjéből áll, ami abnormális sejt-mediált immunválaszt okoz a sérült makrofágokon keresztül [37]. Ez megakadályozza, hogy a páciens teljesen kiürítse a mikrobát, ami a gyulladást elősegítő citokinek folyamatos termelődéséhez és ezt követően fáradtsághoz vezet. A QFS-betegekkel ellentétben az akut Q-lázból teljesen felépülteknél nem volt immunmoduláló komplexum [37]. A bakteriémiát a humorális és sejt-mediált immunitás, a C. burnetii DNS-t tartalmazó, sejt-mediált immunitást immunmoduláló hatású komponenseket és a dendrites sejteket tartalmazó, diszregulációt okozó komponensek, citokinek és egyéb tüneteket okozó immunmediátorok kiürülése korlátozza [70]. A komplexek valószínűbbnek tűntek az akut fertőzés bakteremiája során az eredeti, erős oltás maradványainak, nem pedig a fertőzés folyamatos szaporodásának, pusztításának és megújulásának termékei [21]. A QFS klinikai nyilvánvaló fertőzést, ritkán szubklinikai fertőzést követ, és a QFS szisztémás tünetei a parazitált mononukleáris fagociták széles eloszlását tükrözhetik [36, 37]. Más betegcsoportokban sem életképes C. burnetii-t, sem DNS-t nem mutattak ki a PBMC-ben [49]. Összefoglalva, számos tanulmány utal a citokin diszreguláció közvetítő tüneteire a QFS-ben. Ez egy életképtelen, lebontatlan C. burnetii DNS-ből vagy antigénjeiből álló immunmoduláló komplexből származhat. A maradék C. burnetii DNS-sel kapcsolatos eredmények azonban ellentmondásosak voltak. Szív érintettség a QFS-ben. A Coxiella-expozíciónak kitett, fáradtsággal járó kohorszban nem találtak túlzott EKG-eltéréseket a kontrollokhoz képest [54].

A fertőzés utáni fáradtság nagyobb szívverés-megkülönböztetési pontossággal, megnövekedett nyugalmi pulzusszámmal, csökkent szívfrekvencia-variabilitással és alacsonyabb nyomású fájdalomküszöbkel járt [46]. A megváltozott szívreakcióról azt hitték, hogy stresszreakció, amely egy túlzottan reagáló, dinamikus rugalmasságot nélkülöző rendszert ábrázol [46]. Fokozott interoceptív érzékenységet is találtunk, erős tünetkorrelációval. Ez fiziológiás túlzott éberségre és válaszreakció rugalmatlanságára utal a fertőzés utáni fáradtság esetén [46]. Összefoglalva, nincs bizonyíték a szívvel kapcsolatos közvetlen érintettségre a QFS-ben, de van néhány bizonyíték a fiziológiás túlzott éberségre és a válasz rugalmatlanságára a fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegeknél. A QFS (bio)pszichológiai eredete. Nem ismert, hogy a Q-láz utáni krónikus fáradtságot közvetlenül a baktérium okozza-e, vagy (bio)pszichológiai eredetű [38]. Mivel a szubjektív tüneteket nehéz számszerűsíteni, azt állították, hogy megfigyelési torzítást, C. burnetii törzset vagy kulturális különbségeket vagy genetikai érzékenységet tükrözhetnek [38]. Az immunstimulációs hipotézis mellett az értelmezések a kompenzáció által vezérelttől az eredeti tünetek pszichogén állandósulásáig vagy a depresszióig terjednek [8]. A fáradtság tüneteit mutató Q-lázas betegek magasabb szomatizációs pontszámot értek el, nagyobb volt a hajlam a hipochondriás aggodalmakra és hiedelmekre, magasabb volt a pszichoszociális panaszok szintje, és csökkent az életminőségük [61]. A nem bizonyított feltételezés az volt, hogy a Q-láz kimerültség kialakulását váltotta ki, és a tünetek kialakulásának kockázatát növelhetik a hipochondriás jellemzők és a szomatizációs hajlam, ami egy biopszichológiai etiológiát támaszt alá [61]. Összefoglalva, néhány tanulmány alátámasztotta a QFS biopszichológiai etiológiájának nézetét.

A fertőzés utáni fáradtság szindróma előrejelzői, beleértve a QFS-t.

Pszichológiai tényezők és demográfia. Úgy tűnt, hogy a fertőzés utáni fáradtság sztereotip a különböző fertőzési kiváltó tényezők között, és azt feltételezték, hogy a gazdaszervezet válasza, nem pedig pszichológiai vagy mikrobiális tényezők határozzák meg a folyamatos tüneteket [18]. Egyetlen expozíciós forrás sem társult tartós tünetek kialakulásához [3]. A premorbid és interkurrens pszichiátriai rendellenességek nem jelezték előre a fertőzés utáni fáradtságot [12]. Ellentétben a biopszichológiai etiológiával [61], a közelmúltban azt javasolták, hogy a pszichológiai szorongás nem volt fontos tényező az akut Q-láz utáni megnövekedett fáradtság magyarázatában [67]. Bár egyesek úgy találták, hogy a nem nem előrejelző [12], mások azt találták, hogy a nők túlreprezentáltak a fáradtság, hangulati zavarok és neurokognitív nehézségek súlyossági csoportjaiban [60]. A női vagy fiatal felnőtt lét és a dohányzás olyan jellemzők voltak, amelyek szignifikánsan összefüggtek a hosszú távú csökkent egészségi állapottal, beleértve a fáradtságot [62, 67]. Ezzel szemben egy másik tanulmány nem talált összefüggést a fáradtság és az életkor között [59]. Összefoglalva, úgy tűnik, hogy sem pszichológiai, sem mikrobiális tényezők nem jelzik előre a fertőzés utáni fáradtságot, beleértve a QFS-t is. Az akut betegség súlyossága. Megállapították, hogy a fertőzés utáni fáradtság kialakulásának egyik kulcsfontosságú kockázati tényezője, beleértve a QFS betegeket is, az akut betegség súlyossága [12]. A fertőzés utáni fáradtságban szenvedő betegeknél hosszabb volt az akut betegség átlagos időtartama, és több napot töltöttek ágyban, illetve az akut fázisban a szerepvállaláson kívüli napot a kontrollokhoz képest [18].

Az akut Q-láz klinikai kifejeződése lényeges tényezőnek tűnt az egészségi állapot későbbi tartós romlásában [58], amit alátámaszt az a megállapítás, hogy a QFS általában az akut Q-lázat és ritkán, ha egyáltalán tünetmentes fertőzést követ [70]. A már meglévő egészségügyi problémák [62, 67] és a kórházi kezelés, mint a kezdeti fertőzés súlyosságának mutatója, szintén a fáradtság előrejelzője volt [59, 62]. Az akut Q-láz fertőzés során egyetlen tünet sem jelezte előre a tartós tüneteket [3], és ezek nem határozták meg a hosszú távú egészségi állapotot sem [65]. Sem az IL-6- és CRP-szintek, sem az akut fertőzés alatti antibiotikum-kezelés nem jelezte előre az elhúzódó fáradtság kialakulását [3, 63]. Nem találtak összefüggést a fáradtság és az antitesttiterek között hat évvel a Q-láz fertőzés után [49]. Összefoglalva, az akut Q-láz fertőzés súlyossága kulcsfontosságú tényezőnek tűnik a hosszú távú egészségi állapot rosszabbodásához, beleértve a fáradtságot és a QFS-t. Genetikai tényezők a fáradtság előrejelzésében. Az IFNy plusz 874T/A T allél egyetlen nukleotid polimorfizmusa (SNP) bizonyult a fokozott fáradtság legjobb előrejelzőjének számos fertőzés, köztük a C. burnetii akut fázisa után [60]. Míg az IL-10-592C/A SNP C allélja protektív hatást fejtett ki a neurokognitív nehézségekre, addig az IL-10-592 SNP A allél és az IL-6- 174G/C SNP G allél megnövekedett hangulatzavar [60]. Összefoglalva, mivel kevés a bizonyíték, több kutatásra van szükség a QFS-ben a fáradtságot előrejelző genetikai tényezők tekintetében.

Megelőzés/terápia

Tizenegy cikk tartalmazott információkat a prevencióról/terápiáról, ebből hat a prevenció/terápia főtáblázata (S5 táblázat) [5, 6, 39–42].

Megelőzés.

Nem találhatók a QFS megelőzésével foglalkozó cikkek. A holland QFS-irányelv azt javasolja, hogy az akut Q-láz vagy a kialakult QFS utáni első hat hónapon belül tanácsot adjon a betegeknek, hogy i) maradjanak mentálisan és fizikailag a lehető legaktívabbak, szükség esetén módosítsák a tempót; ii. alternatív tevékenységek, tevékenységeken belül is; iii) továbbra is betölteni a szerepet a mindennapi életben; iv) rendszeres alvás-ébrenlét minta fenntartása; v) kerülje a fáradtságra való összpontosítást, és vi) összpontosítson a megvalósítható tevékenységekre, és értékelje az elért eredményeket [17]. Azt is javasolják, hogy magyarázza el, hogy a legtöbb beteg az akut Q-láz első 6–12 hónapjában felépül.

Antibiotikumos kezelés.

Négy cikk számolt be a hosszú távú antibiotikum-kezelés hatásáról feltételezett QFS-betegeknél [5, 6, 39, 40]. Nem találtak randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT). 3 hónapig tartó 200 mg/nap minociklin (n=18), 200 mg/nap levofloxacin (n=1) vagy 400 mg/nap eritromicin (n=1) kezelés, javítja a teljesítményt és csökkentette a fáradtságot [6], és arra a következtetésre jutott, hogy a minociklin hasznos volt a QFS kezelésében [6]. Egy kísérleti vizsgálatban három hónapos 100 mg/nap minociklin (n=29), 100 mg/nap doxiciklin (n=26) vagy 200 mg/nap levofloxacin (n=3) kezelés, javulást mutatott a teljesítmény állapotában, a fejfájásban és a heti átlaghőmérsékletben [39]. Egy esetsorozat (n=3) [5] és esetjelentés (n=1) [40] a hosszú távú antibiotikumokkal végzett kezelés ellentmondó eredményeit mutatta. Mások szerint az antibiotikus kezelés pozitív hatása a QFS-re nem igazolt és nem javasolt [17]. A hosszú távú antibiotikum-kezelés hatékonyságát most RCT-ben tesztelik, de még nem állnak rendelkezésre eredmények [42]. Összefoglalva, a QFS hosszú távú antibiotikumos kezeléséről rendelkezésre álló adatok szűkösek és következetlenek.

cistanche eladó

Kognitív-viselkedési terápia (CBT) és fokozatos edzésterápia (GET).

A CBT hatékonynak bizonyult a tünetek csökkentésében és a funkciójavításban CFS-ben szenvedő betegeknél [74, 75], valamint krónikus fáradtság esetén a krónikus betegségekben [76–78]. Kezelési lehetőségként javasolták olyan QFS-betegek számára, akik pszichés szorongást tapasztalnak [61]. A CFS-irodalom, valamint a CFS és a QFS közötti hasonlóságok alapján a CBT a holland QFS-irányelvben javasolt, bár feltételezhető, hogy nem minden beteg számára előnyös [17]. A QFS CBT-kezelésének hatékonyságát jelenleg vizsgálják [42]. A GET a QFS-ben szenvedő betegek számára is javasolt, mivel hatékonynak bizonyult a CFS-ben szenvedő fáradtság csökkentésében [17]. Összefoglalva, bár bizonyítékok hiányoznak, a CBT és a GET hatékony lehet a QFS-betegek fáradtságának csökkentésében.

QFS-hez kapcsolódó tünetek kezelése.

Három cikk (mind n=1) számolt be a QFS-hez kapcsolódó tünetek kezeléséről [28–30]. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a QFS-sel és a QFS-sel kapcsolatos tünetekkel kapcsolatos oktatást és tanácsadást kell biztosítani a QFS-betegeknek [28]. A páciens mentális állapotára való odafigyelés szükséges ahhoz, hogy felismerjük a kísérő tüneteket, pl. depressziós gondolatokat, amelyeket kezelni kell [30], és megfontolandó a pszichiáter mielőbbi bevonása [29]. Ezt már korábban is felismerték, ha a triciklikus antidepresszánsok jótékony hatással voltak az akut Q-láz utáni mentális problémákra [44]. Összefoglalva, fontosnak tűnik a betegek oktatása és tanácsadása a QFS-sel és a QFS-sel kapcsolatos tünetekkel kapcsolatban, valamint a páciens mentális állapotának figyelembevétele.

Alternatív kezelés.

Alternatív terápiákat írtak le QFS-betegek számára (mindkettő n=1), beleértve a Kampo formula Tsumura Hochu-ekki-To granulátumot, amely úgy tűnt, hogy nem volt hatékony [40], és a Kampo formula Shakuyaku-Kanzo-To granulátumot, aminek eredményeként a kéz és a kar merevségének enyhítésére [41]. Jelenleg nincs bizonyíték az alternatív kezelések alkalmazására.

Vita

Ez az első szisztematikus áttekintés az akut Q-láz utáni fáradtságról 57 cikket és négy szürke dokumentumot tartalmaz 2015. május 26-ig. A fő korlátozás a Q-láz utáni fáradtság egységes meghatározásának hiánya, valamint a szabványos diagnosztikai eszköz hiánya. . Emellett mind a fáradtság, mind a C. burnetii-vel kapcsolatos fáradtság terminológiája publikációnként és időben eltérő volt. Következésképpen az eredmények összehasonlítása nehéz vagy lehetetlen. Bár nem minden cikk értékelhető minőségben, ezek mégis szerepeltek, mivel az információikat értékesnek ítélték. A QFS nemzetközi egységes definíciója, amely megkülönbözteti a C. burnetii által okozott fáradtságot más posztinfekciós fáradtságszindrómáktól és CFS-től, nem áll rendelkezésre [19, 26, 36]. Mivel a holland QFS-irányelv adja meg a QFS legrészletesebb leírását [17], javasoljuk annak meghatározását és diagnosztikai feldolgozását nemzetközileg is. A nemzetközi egységes definíció lehetőséget ad a diagnózis, a kezelés és a kutatási eredmények összehasonlításának egységességére. Elismerést ad az orvosoknak és elismerést a betegeknek, csökkenti a betegségükkel kapcsolatos bizonytalanságtól való félelmet, lehetőséget ad a gyógyulás felé vezető út folytatására [79, 80]. Vitatható, hogy az akut Q-láz utáni fáradtság külön entitás-e a fertőzés utáni fáradtság egyéb formáihoz képest [10, 12, 18, 27, 44, 47, 81], de ez nem akadályozhatja a QFS kifejezés használatát. Bár az előfordulási gyakoriság és a prevalencia különbségeiről számoltak be, a betegek körülbelül 20 százaléka marad krónikusan fáradt az akut Q-láz fertőzést követően. Ezek a különbségek a felismerés, az egységes definíció és a diagnosztikai feldolgozás, a nyomon követés és az értékelési eszközök hiányával magyarázhatók.

Hasonló validált szűrőeszközök használata elengedhetetlen a vizsgálatok összehasonlításához [34]. Ezért javasoljuk validált szűrőműszerek használatát a fáradtság súlyosságának és fogyatékosságainak mérésére, lehetőleg nemzetközileg elérhető eszközökkel [82], mint például a Checklist Individual Strength vagy a Chalder Fatigue Scale a fáradtság mérésére [83, 84] és az NCSI, SF{{4 }}, vagy a fogyatékossággal kapcsolatos betegség hatásprofilja [71, 72, 85]. Ez is segít feltérképezni a QFS hatását. A QFS diagnosztizálására 6 hónapos határidőt javasoltak, mivel a legtöbb beteg ezen időszak alatt spontán felépül, ami megfelel a CFS nemzetközileg elfogadott definíciójának [15, 16]. A QFS-ben a fáradtság gyakran egy évnél tovább tart, és többnyire 5-10 évnél is tovább [8, 14]. A QFS-ben a fáradtságot kísérő számos nem specifikus tünetet nem monitoroztak szisztematikusan, mivel nem álltak rendelkezésre prospektív adatok. A legtöbb tanulmány nem számolt be e tünetek, a fáradtság és a Q-láz fertőzés közötti időbeli összefüggésről, sem az előfordulás gyakoriságáról. Ezért nem lehetett felsorolni a C. burnetii fertőzést követő fáradtsággal esetlegesen összefüggő összes tünetet, sem időbeli vagy ok-okozati összefüggést közölni. A krónikus fáradtság vizsgálatára vonatkozó irányelveket azonban követni kell, hogy kizárjanak más olyan betegségeket, amelyek krónikus fáradtságot okozhatnak. Számos hipotézist javasoltak a QFS mögöttes patofiziológiai mechanizmusára vonatkozóan, de meggyőző válaszokat még nem azonosítottak. A genetikai tényezők és a QFS közötti kapcsolat kutatása ellentmondásos és ritka. Számos tanulmány utal a citokin diszregulációt közvetítő tünetekre a QFS-ben, beleértve a nem életképes, degradálatlan C. burnetii DNS-ből és/vagy antigénjeiből álló immunmoduláló komplexet.

Ezek az eredmények azonban további megerősítésre szorulnak, mivel a témával kapcsolatos legtöbb tanulmányt ugyanaz a vizsgálati csoport végezte, és ellentmondásos eredmények léteznek a C. burnetii DNS jelenlétét illetően a QFS-ben. Számos kérdés létezik a QFS előrejelzőivel kapcsolatban. Úgy tűnt, hogy sem pszichológiai, sem mikrobiológiai tényezők nem jelezték előre a fertőzés utáni fáradtságot. Csak az akut Q-láz fertőzés súlyossága jelenik meg a hosszú távú egészségi állapot romlásának előrejelzőjeként. Nincs egységesség a QFS optimális kezelését illetően. A hosszú távú antibiotikumokat alkalmazó RCT-k eredményei nem állnak rendelkezésre, és a rendelkezésre álló tanulmányok mindegyike számos fontos korláttól szenved, mint például a világos QFS-leírás hiánya, az 1-4 hónapig tartó tünetekkel rendelkező betegek bevonása, valamint a pozitív C. burnetii PCR-rel rendelkező betegeknél, ami valószínűleg krónikus Q-lázra utal, ezért nem általánosítható. Mivel a QFS-betegek jótékony antibiotikum-kezelésére vonatkozó bizonyítékok hiányoznak, nem szabad QFS-betegeknek felírni. A holland QFS-irányelvben a QFS diagnosztizálása után javasolt kezelés a CFS-irodalomon alapul, és CBT-ből és, ha elérhető, GET-ből áll. Ezeknek a kezeléseknek a hatékonysága a QFS-ben még nem bizonyított. Jelenleg egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek a hosszú távú doxiciklin és a CBT hatékonyságának értékelésére QFS-betegeknél [42]. A kezelésnek legalább az orvosi ellátásra, a fizikai rehabilitációra és a további pszichológiai támogatásra kell összpontosítania [81]. Ezenkívül az orvosoknak tisztában kell lenniük a kísérő panaszokkal, különösen a depressziós gondolatokkal, amelyek korai stádiumban kezelést igényelnek [29]. Az alternatív kezelések csak egy esetjelentésben voltak hatékonyak, ezért nem javasoltak.

Végül, a QFS-betegek prognózisa nem világos, függetlenül attól, hogy kezelték-e vagy sem. Összefoglalva, az akut Q-láz utáni fáradtság előfordulása és hosszú távú fennmaradása, amelyet általában QFS-nek neveznek, jelentős egészségügyi következményekkel jár. A QFS etiológiájával, megelőzésével, kezelésével és prognózisával kapcsolatos információk alulreprezentáltak a nemzetközi irodalomban. Az eredmények összehasonlításának megkönnyítése érdekében, valamint a jövőbeni lehetőleg prospektív tanulmányok platformjaként javasoljuk a QFS egységes meghatározását és egységes mérőeszközök használatát. Ezen túlmenően a több fertőző ágens utáni hosszú távú következmények összehasonlításának megkönnyítése és a további lehetőleg prospektív tanulmányok platformjaként kívánatos nemzetközi együttműködés és kutatási menetrend a fertőzés utáni fáradtságot okozó mikroorganizmusok tekintetében, amelyben kétségtelenül szerepelnie kell a C. burnetii-nek.

Ez a mi fáradtság elleni termékünk! További információkért kattintson a képre!

Hivatkozások

1. Kaplan MM, Bertagna P. A Q-láz földrajzi elterjedése. Az Egészségügyi Világszervezet közleménye. 1955; 13(5):829–60.

2. Országos Közegészségügyi és Környezetvédelmi Intézet.

3. Hatchette TF, Hayes M, Merry H, Schleich WF, Marrie TJ. A C. burnetii fertőzés hatása a betegek életminőségére a Q-láz kitörését követően. Epidemiol Infect. 2003; 130. (3):491–5. Epub 2003/ 06/27.

4. Leung-Shea C, Danaher PJ. Q-láz az Egyesült Államok fegyveres erőinek Irakból visszatérő tagjainál. Clin Infect Dis. 2006; 43. (8): E77–E82. WOS:000240666200030.

5. Ledina D, Bradaric N, Milas I, Ivic I, Brncic N, Kuzmicic N. Krónikus fáradtság szindróma Q-láz után. Med Sci Monit. 2007; 13. (7): Cs88–92. Epub 2007/06/30.

6. Arashima Y, Kato K, Komiya T, Kumasaka K, Matsukawa Y, Murakami M stb. Krónikus nem specifikus tünetek javulása hosszú távú minociklin kezeléssel Coxiella burnetii fertőzésben szenvedő japán betegeknél, akiknek Q-láz utáni fáradtság szindrómája van. Intern Med. 2004; 43. (1):49–54. Epub 2004/02/18.

7. Wildman MJ, Smith EG, Groves J, Beattie JM, Caul EO, Ayres JG. Coxiella burnetii (Q-láz) fertőzést követő krónikus fáradtság: az 1989-es Egyesült Királyság járványkitörésének tízéves követése. QJM. 2002; 95 (8):527–38. Epub 2002/07/30.

9. Ayres JG, Flint N, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond K és társai. Q-láz után fertőzés utáni fáradtság szindróma. QJM. 1998; 91(2):105–23. Epub 1998/05/14.

10. Oosterheert JJ, Kampschreur L, Hoepelman AI. [Fáradtság Q-láz után: semmi új. Nederlands Tijds chrift voor Geneeskunde. 2012; 156(48):A5474. Epub 2012.11.30.

11. van Loenhout JA, van Tiel HH, van den Heuvel J, Vermeulen JH, Bor H, van der Velden K, et al. A Q-láz és a légiós-kór súlyos, hosszú távú egészségügyi következményei. J Infect. 2014. Epub 2014/01/29.

12. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, Vollmer-Conna U, Cameron B, Vernon SD és társai. Vírusos és nem vírusos kórokozók által kiváltott fertőzés utáni és krónikus fáradtság szindrómák: prospektív kohorsz vizsgálat. BMJ (Clin Res Ed). 2006; 333(7568):575. Epub 2006/09/05.

13. Tempelmann C, Prins J, Koopmans C. A Q-láz járvány gazdasági következményei [hollandul], SEO Econ. Res. (2011) 2011–2015.

14. Ayres JG, Smith EG, Flint N. Elhúzódó fáradtság és gyengeség az akut Q-láz után. Gerely. 1996; 347 (9006): 978–9. Epub 1996/04/06.

15. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study. Ann Intern Med. 1994; 121(12):953–9.

16. Reeves WC, Lloyd A, Vernon SD, Klimas N, Jason LA, Bleijenberg G és társai. A kétértelműségek azonosítása az 1994-es krónikus fáradtság szindróma kutatási esetdefiníciójában és megoldási javaslataiban.BMC Health Serv Res. 2003; 3. (1):25.

17. Országos Közegészségügyi és Környezetvédelmi Intézet. Holland iránymutatás Q-láz fáradtság szindróma (QFS) [hollandul] 2012.

18. Vollmer-Conna U, Cameron B, Hadzi-Pavlovic D, Singletary K, Davenport T, Vernon S et al. A fertőzés utáni fáradtság szindróma nem társul megváltozott citokintermeléssel. Clin Infect Dis. 2007; 45 (6):732–5.

19. Penttila IA, Harris RJ, Storm P, Haynes D, Worswick DA, Marmion BP. Citokin diszreguláció a Q-láz utáni fáradtság szindrómában. QJM. 1998; 91(8):549–60. Epub 1999/01/20.

20. Harris RJ, Storm PA, Lloyd A, Arens M, Marmion BP. A Coxiella burnetii hosszú távú fennmaradása a gazdaszervezetben az elsődleges Q-láz után. Epidemiol Infect. 2000; 124(3):543–9. Epub 2000/09/12.

21. Marmion BP, Storm PA, Ayres JG, Semendric L, Mathews L, Winslow W és mások. A Coxiella burnetii hosszú távú fennmaradása akut primer Q-láz után. QJM. 2005; 98 (1):7–20. Epub 2004/12/31.

22. Wells G, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M és munkatársai. A Newcastle-Ottawa Skála (NOS) a 2008-as metaanalízisek során végzett nem véletlenszerű vizsgálatok minőségének felmérésére.

23. Evers S, Goossens M, de Vet H, van Tulder M, Ament A. Kritériumlista a gazdasági értékelések módszertani minőségének értékeléséhez: Consensus on Health Economic Criteria. Int J Technol Assess Health Care. 2005; 21(2):240–5.

24. Moga C, Guo B, Schopflocher D, Harstall C. Minőségértékelő eszköz fejlesztése esetsorozat-tanulmányokhoz módosított Delphi technikával; 2012.

25. van Loenhout JA, Paget WJ, Sandker GW, Hautvast JL, van der Velden K, Vercoulen JH. A Q-lázas betegek egészségi állapotának és életminőségének felmérése: A Nijmegen Clinical Screening Instrument versus a Short Form 36. Health Qual Life Outcomes. 2013; 11. (1) bekezdése alapján.

26. Scadding JG. Fáradtság szindrómák. QJM. 1999; 92(5):293–4. Epub 2000/01/01.

27. Raoult D. Krónikus Q-láz: szakértői vélemény versus irodalmi elemzés és konszenzus. J Infect. 2012; 65 (2):102–8. Epub 2012.04.28.

28. Arashima Y, Yakubo S, Nagaoka H, ​​Komiya T, Murakami M, Nakayama T és társai. Egy beteg, akinél a Coxiella burnetii fertőzés kezelése enyhítette a depressziós állapotot és a közelgő halál gondolatait. Nemzetközi Orvosi Folyóirat. 2012; 19. (1):65–6.

29. Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Nakayama T, Komiya T és mások. Az első eset, amikor egy Coxiella burnetii fertőzésben szenvedő beteg depressziós állapotból eredő öngyilkosságot kísérel meg. Nemzetközi Orvosi Folyóirat. 2012; 19(4):312–3. 30. Arashima Y, Yakubo S, Ueda Y, Munemura T, Komiya T, Isa H és mások. Az első asztmás eset, amelyet feltételezhetően Coxiella burnetti fertőzés okoz. Nemzetközi Orvosi Folyóirat. 2013; 20(6):699–700.

31. Brooke RJ, van Lier A, Donker GA, VDH W, Kretzschmar ME. Két egyidejű fertőző betegség kitörésének a holland lakosságra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása 2009-ben, rokkantsághoz igazított életévek alapján. Epidemiol Infect. 2014:1–10. Epub 2014.01.31.

32. van Asseldonk MA, Prins J, Bergevoet RH. A Q-láz gazdasági értékelése Hollandiában. Előző Vet Med. 2013; 112(1–2):27–34. Epub 2013.07.23.

33. Marmion BP, Harris RJ, Storm PA, Semendric L. Q-láz: még mindig rejtélyes betegség. QJM. 2002; 95 (12):832–3. Epub 2002/11/28.

34. Wildman MJ, Ayres JG. Q-láz: még mindig rejtélyes betegség. QJM. 2002; 95(12):833–4. Epub 2003/01/15.

35. Harvey-Sutton PL. Post-Q láz szindróma. Med J Aust. 1995; 162(3):168. Epub 1995/02/06.

36. Sukocheva OA, Marmion BP, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Graves S. Nem fertőző Coxiella burnetii sejtkomponensek, beleértve az antigéneket, hosszú távú fennmaradása akut Q-láz után. QJM. 2010; 103 (11):847–63. Epub 2010/07/20.

37. Marmion BP, Sukocheva O, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Kok T és társai. Q-láz: a Coxiella burnetii antigén életképtelen sejtmaradványainak fennmaradása a gazdaszervezetben – következményei a Q-láz fertőzés utáni fáradtság szindrómára és más krónikus következményekre. QJM. 2009; 102(10):673–84. Epub 2009.06.27.

38. Raoult D. Q-láz: még mindig rejtélyes betegség. QJM. 2002; 95(8):491–2. Epub 2002/07/30.

39. Iwakami E, Arashima Y, Kato K, Komiya T, Matsukawa Y, Ikeda T és mások. Krónikus fáradtság szindróma kezelése antibiotikumokkal: kísérleti tanulmány, amely felméri a Coxiella burnetii fertőzés érintettségét. Intern Med. 2005; 44(12):1258–63. Epub 2006/01/18.

40. Yakubo S, Ueda Y, Arashima Y. Egy fiú hosszú távú hiányzása az iskolából, aki súlyos általános rosszullétben szenved a Coxiella burnetii fertőzéstől. Nemzetközi Orvosi Folyóirat. 2013; 20(6):688–90.

41. Yakubo S, Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Munemura T és mások. A Kampo Formula Shakuyaku-kanzo-To enyhíti az izomgörcs érzését a Coxiella burnetii fertőzésben. Nemzetközi Orvosi Folyóirat. 2013; 20(2):218–20.

42. Keijmel SP, Delsing CE, Sprong T, Bleijenberg G, van der Meer JW, Knoop H, et al. A Qure tanulmány: Q-láz fáradtság szindróma – válasz a kezelésre; randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. BMC Infect Dis. 2013; 13:157. Epub 2013.03.30.

43. Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, ​​Burgers JS, Cluzeau F, Feder G és társai. AGREE II: az irányelvek kidolgozásának, a jelentéstételnek és az értékelésnek az előmozdítása az egészségügyben. CMA. 2010; 182(18): E839–42. Epub 2010/07/07.

44. Shannon M. A Q-láz utáni fáradtság szindróma: epidemiológiai vizsgálat (disszertáció). Adelaide: Adelaide-i Egyetem; 1992.

45. Bennett BK, Hickie IB, Vollmer-Conna US, Quigley B, Brennan CM, Wakefield D stb. A fáradtság, a pszichológiai és immunológiai változók kapcsolata az akut fertőző betegségekben. Aust NZJ Pszichiátria. 1998; 32. (2):180–6. Epub 1998/05/20.

46. ​​Kadota Y, Cooper G, Burton AR, Lemon J, Schall U, Lloyd A és mások. Autonóm hiperéberség a fertőzés utáni fáradtság szindrómában. Biol Psychol. 2010; 85. (1):97–103.

47. Galbraith S, Cameron B, Li H, Lau D, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Perifériás vér génexpressziója a fertőzés utáni fáradtság szindrómában három különböző kiváltó fertőzés következtében. J Infect Dis. 2011; 204(10):1632–40. Epub 2011/10/04.

48. Zhang L, Gough J, Christmas D, Mattey DL, Richards SC, Main J et al. Mikrobás fertőzések a krónikus fáradtság szindróma/myalgiás encephalomyelitis nyolc genomiális altípusában. J Clin Pathol. 2010; 63 (2):156–64. Epub 2009/12/04.

49. Hussain-Yusuf H, Islam A, Healy B, Lockhart M, Nguyen C, Sukocheva O és társai. Q-lázas betegek elemzése 6 évvel a Newportban, Walesben, Egyesült Királyságban kitört járvány után. QJM. 2012; 105(11):1067–73. Epub 2012/ 07/10.

50. Helbig KJ, Heatley SL, Harris RJ, Mullighan CG, Bardy PG, Marmion BP. Az immunválasz gének változása és a krónikus Q-láz. Fogalmak: előzetes teszt Q-láz utáni fáradtság szindrómával. Gének Immun. 2003; 4(1):82–5. Epub 2003/02/22.

51. Helbig K, Harris R, Ayres J, Dunckley H, Lloyd A, Robson J és társai. Immunválasz gének a Q-láz utáni fáradtság szindrómában, a Q-láz endocarditisben és a szövődménymentes akut primer Q-lázban. QJM. 2005; 98(8):565–74. Epub 2005/06/16.

52. Kato K, Arashima Y, Asai S, Furuya Y, Yoshida Y, Murakami M és mások. A Coxiella burnetii specifikus DNS kimutatása krónikus nem specifikus tüneteket mutató japán betegek vérmintáiban beágyazott polimeráz láncreakcióval. FEMS Immunol Med Microbiol. 1998; 21(2):139–44. Epub 1998/07/31.

53. Reilly S, Northwood JL, Caul EO. Q-láz Plymouthban, 1972–1988. Áttekintés, különös tekintettel a neurológiai megnyilvánulásokra. Epidemiol Infect. 1990; 105(2):391–408. Epub 1990/10/01.

54. Ayres JG, Wildman M, Groves J, Ment J, Smith EG, Beattie JM. Az 1989-es Q-láz kitöréséből származó betegek hosszú távú követése: nincs bizonyíték a túlzott szívbetegségre a fáradtságban szenvedőknél. QJM. 2002; 95 (8):539–46. Epub 2002/07/30. P

55. Ikuta K, Yamada T, Shimomura T, Kuratsune H, Kawahara R, Ikawa S és társai. A 2', 5'-oligoadenilát szintetáz aktivitások és az Epstein-Barr vírus és a Coxiella burnetii elleni antitestek diagnosztikai értékelése krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegeknél Japánban. Mikrobák fertőznek. 2003; 5(12):1096–102. Epub 2003/10/14.

56. Thomas HV, Thomas DR, Salmon RL, Lewis G, Smith AP. Toxoplasma és Coxiella fertőzés és pszichiátriai morbiditás: retrospektív kohorsz elemzés. BMC Pszichiátria. 2004; 4:32. Epub 2004/10/20.

57. Limonard GJ, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Wijkmans C, Besselink R, Horrevorts AM és társai. A folyamatban lévő holland Q-láz kitörésének pácienseinek egyéves követése: klinikai, szerológiai és echokardiográfiás leletek. Fertőzés. 2010; 38(6):471–7. Epub 2010.09.22.

58. Limonard GJ, Peters JB, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Besselink R, Groot CA és társai. A Q-lázas betegek egészségi állapotának részletes elemzése 1 évvel az első holland járvány után: eset-kontroll vizsgálat. QJM. 2010; 103(12):953–8. Epub 2010.08.31.

59. Morroy G, Peters JB, van Nieuwenhof M, Bor HH, Hautvast JL, van der Hoek W és mások. A Q-lázas betegek egészségi állapota hosszú távú követés után. BMC Infect Dis. 2011; 11:97. Epub 2011.04.20.

60. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. A fáradtság genetikai asszociációi és a fertőzésre adott akut betegségreakció egyéb tüneti tartományai. Brain Behav Immun. 2012; 26(4):552–8. Epub 2012/01/10.

61. Strauss B, Loschau M, Seidel T, Stallmach A, Thomas A. A Q-láz fertőzést követő fáradtsági tünetek és krónikus fáradtság szindróma a pszichoszociális változókkal kapcsolatos? J Psychosom Res. 2012; 72 (4): 300–4. Epub 2012/03/13.

62. Morroy G, Bor HH, Polder J, Hautvast JL, van der Hoek W, Schneeberger PM és mások. Q-lázas betegek saját bevallású betegszabadsága és hosszú távú egészségügyi tünetei. Eur J Közegészségügy. 2012; 22(6):814–9. Epub 2012/02/09.

63. Kremers MN, Janssen R, Wielders CC, Kampschreur LM, Schneeberger PM, Netten PM stb. A perifériás vér Coxiella burnetii DNS-terhelése, az interleukin-6 szintje és a C-reaktív fehérje szintje közötti összefüggések akut Q-lázban szenvedő betegeknél. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21(4):484–7.

64. van Dam S, van Loenhout JA, Peters JB, Rietveld A, Paget WJ, Akkermans RP és mások. Egy keresztmetszeti vizsgálat az alsó légúti fertőzésekben, köztük a Q-lázban szenvedő betegek hosszú távú egészségi állapotának felmérésére. Epidemiol Infect. 2014:1–7. Epub 2014/03/15.

65. van Loenhout JA, Wielders CC, Morroy G, Cox MJ, van der Hoek W, Hautvast JL és mások. A nem bejelentett Q-lázas betegek súlyosan károsodott egészségi állapota a betegség valódi terhének alulbecsléséhez vezet. Epidemiol Infect. 2015:1–8. Epub 2015/01/15.

66. van Loenhout JA, Hautvast JL, Akkermans RP, Donders NC, Vercoulen JH, Paget WJ és társai. Q-lázas és légionárius-betegségben szenvedő betegek munkában való részvétele: 12-hónapos kohorszvizsgálat. Scand J Public Health. 2015; 43(3):294–301.

67. van Loenhout JA, Hautvast JL, Vercoulen JH, Akkermans RP, Wijkmans CJ, van der Velden K és társai. A Q-lázas betegek egészségi állapota még jóval a betegség akut fázisa után is károsodott: ez egy 24-hónapos kohorszvizsgálat eredménye. J Infect. 2015; 70. (3):237–46.

68. Powell O. "Q" láz: klinikai jellemzők 72 esetben. Aust Ann Med. 1960; 9:214–23.

69. van Woerden HC, Healy B, Llewelyn MB, Matthews IP. Egy egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálat fokozott krónikus fáradtságot mutatott hat évvel a Q-láz kitörése után. Microbiol Res. 2011; 2(e19):69–72.

71. Ware JE Jr., Kosinski M, Bayliss MS, McHorney CA, Rogers WH, Raczek A. Az SF-36 egészségprofil pontozási és statisztikai elemzési módszereinek összehasonlítása és az összefoglaló intézkedések: az Orvostudományi Egyetem eredményeinek összefoglalása Eredmények tanulmány. Med Care. 1995; 33 (4. melléklet): AS264–79.

72. Peters JB, Daudey L, Heijdra YF, Molema J, Dekhuijzen PN, Vercoulen JH. Műszerkészlet fejlesztése COPD-s betegek egészségi állapotának részletes mérésére rutin ellátásban: a Nijmegen Clinical Screening Instrument. Qual Life Res. 2009; 18(7):901–12.

73. Vollmer-Conna U, Fazou C, Cameron B, Li H, Brennan C, Luck L és társai. A gyulladást elősegítő citokinek termelése korrelál az emberek akut betegséges viselkedésének tüneteivel. Psychol Med. 2004; 34 (7): 1289–97.

74. Castell BD, Kazantzis N, Moss-Morris RE. Kognitív viselkedésterápia és fokozatos gyakorlatok krónikus fáradtság szindróma esetén: Meta-analízis. Clin Psychol-Sci Pr. 2011; 18(4):311–24.

75. Malouff JM, Thorsteinsson EB, Rooke SE, Bhullar N, Schutte NS. A kognitív-viselkedési terápia hatékonysága a krónikus fáradtság szindróma esetén: metaanalízis. Clin Psychol Rev. 2008; 28(5):736–45.

76. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. A kognitív viselkedésterápia hatásai súlyosan fáradt, betegségmentes rákos betegeknél a kognitív viselkedésterápiára váró betegekkel összehasonlítva: randomizált, kontrollált vizsgálat. J Clin Oncol. 2006; 24(30):4882–7.

77. Voet N, Bleijenberg G, Hendriks J, de Groot I, Padberg G, van Engelen B és társai. Mind az aerob gyakorlat, mind a kognitív-viselkedési terápia csökkenti a krónikus fáradtságot az FSHD-ben: egy RCT. Ideggyógyászat. 2014; 83 (21): 1914–22.

78. van Kessel K, Moss-Morris R, Willoughby E, Chalder T, Johnson MH, Robinson E. A kognitív viselkedésterápia randomizált, kontrollált vizsgálata sclerosis multiplex fáradtság esetén. Psychosom Med. 2008; 70 (2): 205–13.

79. A Royal Australasian College of Physicians munkacsoportja. Krónikus fáradtság szindróma. Klinikai gyakorlati irányelvek – 2002. Med J Ausztrália. 2002; 176 Melléklet: S23–56.

80. Drachler MD, Leite JCD, Hooper L, Hong CS, Pheby D, Nacul L és munkatársai. A krónikus fáradtság szindrómában / myalgiás encephalomyelitisben szenvedők kifejezett igényei: szisztematikus áttekintés. BMC Közegészségügy. 2009; 9. Artn 458.

81. Hickie I, Lloyd A, Wakefield D, Ricci C. Van-e fertőzés utáni fáradtság szindróma? Ausztrál háziorvos. 1996; 25(12):1847–52. Epub 1996/12/01. PMID: 9009004.

82. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. A fáradtság felmérése: gyakorlati útmutató klinikusok és kutatók számára. J Psychosom Res. 2004; 56. (2): pp.

83. Vercoulen J, Swanink C, Fennis J, Galama J, van der Meer J, Bleijenberg G. A krónikus fáradtság szindróma dimenziós értékelése. J Psychosom Res. 1994; 38(5):383–92. 27

84. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D és munkatársai. Fáradtsági skála kialakulása. J Psychosom Res. 1993; 37(2):147–53.

85. Bergner M, Bobbitt RA, Carter WB, Gilson BS. A betegség hatásprofilja – az egészségügyi állapotra vonatkozó mérés kidolgozása és végső felülvizsgálata. Med Care. 1981; 19(8):787–805.