A fáradtság etiopatogenezise: kiszámíthatatlan, összetett és tartós
May 16, 2022
Szerző:James E. Clark†, W. Fai Ng‡, Stuart Watson†és Julia L. Newton
Absztrakta Study on OkaiKrónikus fáradtság szindróma
Háttér:Krónikus fáradtság szindrómagyakori állapot, amelyet súlyosfáradtságterhelés utáni rosszulléttel, kognitív képességek romlásával, rossz alvásminőséggel, izomzattalfájdalom, több ízületi fájdalom, érzékeny nyirokcsomók, torokfájás vagy fejfájás. Meghatározótünet,a fáradtság számos betegségben gyakori.
Megállapodási területek:A kutatások átfogó képet alkottak a károsodásrólvegetatív, endokrin és gyulladásosbár úgy tűnik, a fejlődés elértezsákutcát.
Vitatott területek:A patofiziológiára vonatkozó egyértelmű konszenzus hiányaa fáradtság azt sugallja, hogy az egyik rendszer rendellenességeire való összpontosításról át kell váltani egykísérleti és klinikai megközelítés, amely integráljamegállapításaittöbb rendszeren keresztül ésalkotórészeiket, és több környezeti tényezőt is figyelembe vesz.
Növekedési pontok:Ezt három kulcstényezőre hivatkozva tárgyaljuk, a nem-determinizmusra, a nem-redukcionizmus és önszerveződés, és javasolják, hogy egy ezeken az elveken alapuló megközelítéstkoherens magyarázó keretet biztosíthat a megfigyelt jelenségek nagy részérekimerültség, és ígéretes utakat kínál a jövőbeli kutatás számára.
Kulcsszavak:fáradtság,bonyolultság,krónikus fáradtság szindróma
Az okokról szóló tanulmány bevezetéseKrónikus fáradtság szindróma
Krónikus fáradtság szindróma(CFS) gyakori conkiadás legalább 6-ig tartó súlyos fáradtság jellemzihónapokban olyan tünetek kísérik, amelyek magukban foglalják a megerőltetés utáni tüneteket isrossz közérzet, csökkent kognitív képesség, gyengealvásminőség, izomfájdalom, több ízületi fájdalom, érzékenységnyirokcsomók, torokfájás vagy fejfájás. A bíborostünet, fáradtság gyakran tapasztalható többbetegségekben szenvedő betegek akár 90 százalékánál jelentkeziksclerosis multiplex, A kezelés alatt álló betegek 90 százalékarák ellen, A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek 98 százaléka, és a major depressziós betegek 93,6 százalékarendellenesség.A CFS patofiziológiája ésa fáradtság tünete rosszul ismert,miközben a kutatások több iránya is érintettvegetatív, immun- és neuroendokrin rendszer,ok-okozati szerepük az etiológiában jelenleg nem tisztázottés meggyőző patofiziológiai biomarkerek rendelkeznekmegfoghatatlan maradt.Ez a világos konszenzus hiányaa fáradtság patofiziológiájának nézete azt sugalljaa rendellenességekre való összpontosításról való átállás szükségességeegy rendszerben egy kísérleti és klinikaiintegráló megközelítésmegállapításaittöbben keresztülrendszereket és azok alkotórészeit, és figyelembe veszitöbb környezeti tényező. Ezt megbeszéljük velehivatkozás három kulcstényezőre, a non-determinizmusra, a non-redukcionizmusraés az önszerveződés.
Nem-determinizmus
'Egy filozófus azt mondta egyszer:"Szükséges aa tudomány létezése, hogy ugyanazok a feltételekmindig ugyanazt az eredményt hozza." Hát őkDon't!'— Richard P. Feynman
Számos lehetséges ok-okozati tényezőt vontak befáradtságban és CFS-ben az elmúlt 25 évben. Ezektartalmazhatnak bizonyos vírusos kórokozókat (pl. az Epstein-Barrvírus, XMRV és humán herpeszvírus 6),Egyébbetegségek (pl. rák és rheumatoid arthritis),éspszichoszociális nehézségek (pl. gyermekkori trauma ésmunkahelyi stressz) és az edzéssel kapcsolatos tényezőkés a táplálkozás. Azt is meg kell jegyezni,azonban az idiopátiás fáradtság szórványos esetei aza szakirodalom tárgyalja.Az inkonzisztencia aezekmegállapításait arra utalhat, hogy sokfélepotenciális okok kiválthatják a közöstünetegyüttes,de kritikusan a jelenléteezek a potenciális okok nem feltétlenül vezetneka fáradtságra. Ez a nem determinisztikus nézet összeegyeztethetőjelenlegi bizonyítékokkal, amelyek azt mutatják, hogy konkrét tényezők növelhetik a fáradtság kockázatát, de nemelkerülhetetlen előfutárnak tekintendők.Ezért aa fáradtság jelenléte nem von maga után különösebbkiváltó ok vagy mechanizmus. Számítási értelemben,ez azt jelenti, hogy aa rendszer jelenlegi állapota független a kezdeti állapotátólállapot, a Markov néven emlegetett jelenségtulajdonság [A Markov-tulajdonság a statisztikaia sztochasztikus pillanatnyi állapotának függetlenségefolyamat a legutóbbi korábbi állapotok kivételével:
P(X_t|X_(t − 1)) = P(X_t |X_1,... X_(t − 1))].
Ban,-benfáradtság esetén ez azt jelenti, hogy minden beteg számára minem tudja biztosan megmondani, hogy a fent említettek közül valamelyiketiológiai tényezők jelen vannak a klinikai vizsgálat előttvizsgálatra, és egyetlen kísérletre sem tehetünkA mérés előtt biztosan mondja meg, hogy mi aátlagos pontszám néhány etiológiailag jelentősváltozótalán. Ezt a bizonytalanságot azonban számszerűsíthetjükvalószínűségek formájában és ez (mipróbaképpen reménykedni!) az alatta való jelentés lényegéhez jut el'rizikó faktorok' és'heterogenitás'.
Ez magában foglalja a vizsgálatok szélesebb körű megismétlését és a teljeselismerik, hogy egyes kísérletek nem hoznak jelentős eredményteredmények—valóban döntő fontosságúpontos valószínűségi eloszlásokat állítunk fel, amelyeket miismerje el azokat a vizsgálatokat, amelyek nem hoznak szignifikáns eredményt megállapításait. Az esélyhányadosok kifejezhetőkBayes-i terminusok az utólagos eloszlások arányakéntkét, ugyanazon bizonyítékon alapuló csoportbólígy a logisztikus regressziós elemzések hasznosakeredményeket, bár teljes mértékben számszerűsíti a feltételta fáradtság valószínűsége az egyes lehetséges kockázatok alapjánfaktor és kötőszavaik a következő lépés. BayesAz analitikai technikák természetes megoldást jelentenekerre a problémára azáltal, hogy lehetővé teszi a meglévő hiedelmek létezésétfrissítve az új bizonyítékok fényében. Ez ellentétesa kevésbé hasznos, de szélesebb körben használt frekventista számárapozíció, amelynek jóval kevésbé van előrejelző hasznossága. bayesia megközelítéseknek pragmatikai haszna is vannagyobbflrugalmasság és kevesebb feltevésre hagyatkozás. Az övékaz örökbefogadás tehát sokkal gazdagabb megbecsülést tesz lehetővéa fáradtság heterogenitásától és végső soronhasznos útmutatókat nyújtanak a célzott megelőzéshezbeavatkozások.Ennek természetesen erőteljes következményei vannakpatofiziológiai keresztmetszeti vizsgálatok, amelyek átlagosanbetegek nagy csoportjai között, és így kihagyhatja aennek az egyének közötti változékonyságnak a teljes természete. BeszéddelValószínűségi értelemben a nagy változékonyság egyszerűen megfelelaz elvárt hiedelmek pontosságának csökkentése, ésígy a változékonyság döntő jelentőségűvé válik az avalószínűségi keretrendszer és számszerűsíthetőban,-benvalószínűségi eloszlások precíziós statisztikái. Ezekelemi összehasonlításai segítségével analitikusan tesztelhetőezek az intézkedések a különböző demográfiai csoportokon, illfejlettebb statisztikák alapján vizsgálhatóaz entrópia és a keresztentrópia mértékéről, ahogyan ez történtszabványossá vált a bioinformatikában, és alkalmaztákegyes tanulmányokban CFS-ben szenvedő betegeknél érdekesés informatív eredményeket.31,32 Ezért a lebonyolításbanezeket a tanulmányokat, miközben összehasonlítja a különböző átlagpontszámokateredményváltozókat, döntő fontosságú lesz megvizsgálni aváltozatosság a betegek között.A non-determinizmus tehát erős, de gyakranalulértékelt koncepció a fáradtsággal kapcsolatos gondolkodásbanbetegség. Ezt a megközelítést alkalmazva megtehetjükértékelik az etiopatogenezis hatalmas heterogenitásátés valójában maga a fő paraméterek változékonysága ispotenciális markerekként jelennek meg. A változékonyságra gondolvavalószínűségi (statisztikai) megközelítést igényel, azazkísérletek nagy ismétlődése ésúj következtetési módszereket is tartalmazhat, különösenBayesi elemzés.
Nem-redukcionizmus
'Az egész több, mint a részek összessége'— Arisztotelész
Kimutatták, hogy a fáradtság és a CFS több érintett isrendellenesen működő szabályozási rendszerek. Aza legkövetkezetesebben kimutatott rendellenességek abban rejlenekaz autonóm idegrendszer, a HPA tengely és aimmunrendszer.33–35 Ennek ellenére az azonosítás ezekhez a rendszerekhez kapcsolódó diagnosztikai markerekmegfoghatatlan marad,12 így most nem világos, hogy értékvesztésről van-e szóminden rendszerben központi etiológiai jelentőségűvagy olyan epijelenséget képvisel, amelyhez társuláltalánosabb ok-okozati mechanizmus. Míg a modellekjavasoltak, amelyek több tényezőt kombinálnak,36 hiányosnak vagy nehéznek bizonyultaktesztelni ésáltalában továbbra is lineáris megközelítést alkalmaznak. Ezzel vitatkozunkez az intim megbecsülésének kudarcából adódika különböző alrendszerek közötti kapcsolatok, amelyekkulcsfontosságú a betegség folyamatában. A jelenlegi nézet azeredendően redukcionista, és feltételezi, hogy néhány egyedülállófaktor (vagy faktorok gyűjteménye) képes megmagyarázni és előre jeleznia fáradtság kezdete.
Ez tükröződiktöbb módszertaniolyan megközelítések, amelyek megpróbálták azonosítani a biomarkereketbeleértve a vérnyomás változékonyságát,37 emelkedettgyulladást elősegítőcitokin szint,38 emelkedett természetesgyilkos sejtek39, és bizonyos nukleotid-polimorfizmusokkulcsfontosságú neuroendokrin génekben (glükokortikoid receptor,NR3C1 és katekol-o-metiltranszferáz)40,41 denem sikerült átvinni a klinikai diagnózist, és megvanmás vizsgálatokban nem reprodukálták.25 Lényegében aa redukcionista megközelítések valamilyen egyetlen tényezőt keresnek, illaz összehasonlított betegeknél megváltozott tényezők gyűjteményevezérlőkkel és pozíciókkal, amelyeket ezek megmagyaráznak (vagy talánsőt szó szerinti értelemben) fáradtság. Ez az analitikaannak a következménye, hogy feltételezzük, hogy a kóros állapotok (beleértveegészség) az alkotórészek lineáris összegzése.Mint ilyen, bár a kutatás megállapítottanéhány kulcsfontosságú területAz eddigi kutatások során a redukcionista megközelítés megvanakadályozta a további fejlődést.Ezzel szemben a nem-redukcionizmus azt feltételezi, hogy adöntő szempont a fáradtság nem összetevőimaguk ezek az alrendszerek, hanem inkább az interakciókközöttük. E keretek között a fáradtsága rendszerdinamika felbukkanó tulajdonságává válikegészének tekintve és az intercelluláris szerepétjelátvitel és molekuláris dinamika válikalapvető.11 Heurisztikusan ez az orvosbiológiai módszerek egyik formájaholizmus, és a rendszerszemlélet foglalja magábana biológiához.42,43
Ez ezt mondja ahelyett, hogy az adalékanyagra összpontosítanaminden lehetséges etiológiai tényező hatását meg kell vizsgálnunkösszpontosítson arra, hogyan változik egy változóváltozást idéz elő a többi változóban. Ennek vanjelentőset szerzetta biomedicina egyéb vonatkozásaiban, különösen a genetika, ahol a bioinformatikaa megközelítések szabványossá válnak,44,45 bár vannem fogadták el a kutatók a fáradtságban, ahol aztvalószínűleg jelentős haszonnal jár.
Amellett, hogy fogalmilag szűkszavú, ezmegközelítésnek van értelme, tekintettel arra a bizonyítékra, hogy avegetatív idegrendszer, az immunrendszer, illa HPA tengely szorosan kapcsolódik egymáshoz. Például agyulladáscsökkentőAz emelkedett kortizol tulajdonságaijól bebizonyították, hogy a glükokortikoidúgy tűnik, hogy a receptor aktiválása pozitív hatással van agyulladáscsökkentőcitokin termelés46 oly módon, hogy,stressz kiváltása után Th2 dominancia állapotés gyulladáscsökkentőtevékenység történik.10,47 Hasonlóképpen mindkét rendszert befolyásoljaaz akció általaz autonóm idegrendszer. Noradrenerg előrejelzésekaz agytörzsből különböző változatokban vannak jelenbéta-adrenerg receptorokat expresszáló immunszervek.48,49 A noradrenalin beidegzés tehát gátoljagyulladást elősegítő anyagok felszabadulásacitokinek soránfeszültség.50,51.
A PNS-nek gátló hatása is vana gyulladásosválasz az acetilkolin általi moduláción keresztül.52,53 Egyértelműnek tűnik, hogy az interakció változásaiezek között a rendszerek között döntő jelentőségű lehetfontossága a fáradtság etiopatogenezisében ésa további vizsgálat középpontjában kell állnia.Amint az az előző bekezdésből kiderül, az anem redukcionista keretrendszer, rendszer- és rendszeren belüliA molekuláris jelátvitel döntő fontosságúvá válik.54 Ez érdekesmegjegyezni, hogy a legújabb bizonyítékok katekolamit mutattakinzulin stressztesztre nem reagáló ideges,55 felfokozottA HPA tengely válasza farmakológiai kihívásra33 és a citokin hálózatok közötti kommunikáció elvesztése.56 Ez egyértelmű bizonyítékot ad arra, hogy a természetfáradtság és CFS lehet a hatékonyságbanüzenetrőláthaladó és sejtközi kommunikáció közöttfiziológiai hálózatok változatos skálája. Bárfeltáratlan, ez is kísérleti hipotézist admegmagyarázva a rengeteg egyéb rendellenességet, amelybenfáradtság található, mint funkcionális/strukturális változás atezeknek a hálózatoknak bármely pontja képes indukálnia kibocsátás globális változása és a változó neuropeptidterjedés. Valójában ez a keretrendszer kereséseket végezkonkrétbiomarkerek némileg hiábavalóak, és így továbbszéles jellemzés révén lehet sikert elérnia hálózatok integritása a rendszereken belül.Ezt fontos részletesebben is elismerniaz egyik csoport a rendszerszemléletet vette át a magukébanfáradtságvizsgálatok információelméleti módszerekkela kölcsönös függőség mértéke.31,32
Különösen egynagy és elegáns tanulmány vizsgálta a gyulladásos CFS-ben szenvedő betegek körében, hogy jelentős bizonyítékot szolgáltassonhogy az a-val foglalt kölcsönös információcitokin hálózat–A citokin kölcsönhatások megváltoznakbetegeknél, és a Th1 koncentrált hubja írja lesejteket.56 Ez annak ellenére van, hogy ezeknek a citomáknak a jelenléte csökkentkines,57 szabályozásának változásaira utalvaban benflgyulladásos rendszer és a visszacsatolás elvesztése között akét cellahálózat. Ez feltűnő demonstrációja annaka különböző tényezők hatásának változásai mindegyikremás döntő fontosságú lehet a fáradtság és hasonlók vizsgálatábanmegközelítéseket kell általánosan elfogadni. Ez azzal járnagyszabású tanulmányok, amelyek több szempontot vizsgálnak avegetatív, immun- és neuroendokrin rendszerekreteljes leírást kaphat a fáradtságról és etiológiájárólés kezelés. Kimondottan,számítási modellezésekülönböző szabályozási rendszerek és az azt követő tesztelésa nagyobb fókuszú tanulmányok előrejelzései indokoltak.
Önszerveződés
'Az élő anyag kikerüli az egyensúlyba való bomlást'— Erwin Schrödinger
Alapos előadássorozatában'Mi az élet?' Schrö-Dinger azt javasolta, hogy a biológiai rendszerek rendelkeznek adöntő képessége, hogy megőrizzék belső közegüket aa folyamatosan változó környezet arca.58 Ezaz önszerveződés elve írja le, amely általaz ilyen rendszerek biztosítják, hogy korlátozottan foglalnak helyetbelsőleg konzisztens környezeti állapotok számahomeosztázis létrehozására és fenntartására.59 Ez az önszerveződőa viselkedés alapvető a kitartáshozaz idő múlásával, és úgy gondoljákbelső és külső állapotok beállításával érhető elamíg el nem érik a legkisebb egyensúlyi sűrűségetentrópia.60,61 Érdekes módon ez az elv azt jelentiA biológiai rendszerek termodinamikailag nyitottak62 ami heurisztikusan azt jelenti, hogy megváltoztathatják a sajátjukatélettani igényeiknek megfelelő környezetetvagy megváltoztathatják fiziológiai konfigurációjukat így jobban illeszkedik a környezethez. A gyakorlatban ezreprezentálja a tipikus negatív visszacsatolási hurkokat, amelyekJellemezze a homeosztatikus szabályozókat (pl. kortizol).visszacsatolás a kortikoszteroid receptoroktól, a baroreceptortólreflex) és biztosítja a környezetvédelmiaz egyes cellák által vett jelek konzisztensekegy rendszer alapértékével. Ez tehát lehetővé teszia rendszert, hogy elkerüljük az egyensúlyba való bomlást.
Ha azonban a környezet elegendőszélső,ez valószínűleg fiziológiai változást tesz szükségesséállapot (sőt, ennek elmulasztása valószínűleg azt eredményezia fiziológiai integritás súlyos megsértése, ha nem halál63). A környezetvédelem nagy skálájának döntő szerepeA fáradtság etiológiájában és kialakulásában szerepet játszó tényezőkaz epigenetika mint kulcsterületa kutatás64 támogatja ezt mintdöntő szempont. Például krónikus fertőzésa betegek gyakran számolnak be a kicsapódásrólbetegségükben és a közelmúltbeli epigenombanvizsgálatok hipometilációt mutattak ki több CpG-benimmunmoduláló gének szigetei.65 MetilezésA HPA tengely és az autonóm tónus szempontjából kulcsfontosságú génekkörnyezeti hatásokra reagálva bizonyítottákkihívások egészséges mintákban és más betegségekbenamely érdekes módon a POTS-okat tartalmazza.66–68 Tekintettel arengeteg bizonyíték utal arra, hogy a biológiaia fáradtság romlása döntően három homeosztatikusrendszerek és a környezetükkel való interakcióAz epigenetika kulcsfontosságú terület a jövőbeli vizsgálatok számára.Azt is fontos megjegyezni, hogy a környezet utalbármelyikhezflkamatrendszeren kívüli ingadozások, teháta HPA tengely környezete jeleket tartalmazaz autonóm és az immunrendszertől. Mint olyan,az önszerveződés elve azt állítja, hogy a fáradtság aza biológiai küzdelmek terméke mint belső rendszerekmegpróbálják összeegyeztetni fiziológiai állapotukatkrónikus környezetük. Érdekes módon ez az elvsugallja az epigenomot és a belső változásokatfiziológiai közeg pragmatikusan alkalmazkodóválasz a kiszámíthatatlan stresszhatásokra, a következményekamelyek tünet jelentkezését eredményezik.32 A biológiai rendszerek szabályozási képességeélettani paramétereik a sztochasztikuskörnyezetifldöntő fontosságú, de gyakran figyelmen kívül hagyják. A találathogy a fáradtság döntő fontosságúnak tűnikfügg a három fő homeosztatikus funkciótólrendszerek a kölcsönhatás döntő szerepére mutatnak ráa környezet és a fiziológia között.
A tanulmány megbeszéléseokairólKrónikus fáradtság szindróma
Ebben a cikkben három alapelvet emeltünk kiamelyeknek a kutatási megközelítésekben kell tájékozódniukfáradtság és CFS. Bár egyesekben utalhatnak rájuktanulmányokat és szempontokat a szakterület elismerheti általánosságban, formális leírás és kapcsolatukaz irodalomban található bizonyítékok nemcsak hasznosak, hanemszükséges a további fejlődéshez. Valóban, ezen vitatkozunka fáradtság bármely elméleti megközelítésének képesnek kell lennie arrabeépíteni ezeket az elveket.Az érintett szabályozási rendszereka fáradtság véletlenszerű környezeti hatásoknak van kitéveflucéletük során, és így megkísérlika stabilitás érvényre juttatásához mind a konfigurálássalegy meghatározott pontamely maximális előrejelzést és változtatással tesz lehetővéa belső élettani közeg.69 Ez azt jelentia fiziológiai output egy elvárás értékkalkuaz előző bemenet függvénye, amely maga aa kimenet szorzata. Van benne egy körlevélok-okozati összefüggésebben a keretben, amely megőrzi a rendszerek önszerveződő jellegét. Ennek a formalizmusnak az alkalmazásával elméleti leírásokat dolgoztak ki az agyműködésről, amelyek az agyat felülről lefelé irányuló előrejelzések generátoraként írják le a szenzomotoros és interoceptív adatok valószínű összetevőiről, amelyeket meg kell támadni a valós perturbációkkal szemben.70–72 adatok tömbje alátámasztja ezt az állítást.73 Ennek megfelelően az agyi kapcsolódás bármely ponton egyfajta valószínűség-eloszlást kódol a környezetében, a tónusos szinaptikus hajtásokra és a pontosságra vonatkozó elvárásokkal, amelyek tükrözik az alulról felfelé irányuló üzenettovábbítás vagy a szinaptikus erősítés mértékét.70 Ha az előrejelzések váratlan környezeti adatok megsértik, a szinaptikus aktivitás megváltoztatható, a környezet módosítható az előrejelzés fenntartása érdekében, vagy a pontosság lazítható.69 Az allosztázis lényegében a második jelenséget írja le69, és nagyon pontos kódolást igényel. Az ilyen pontosság előre nem látható körülmények között képes csillapítani az autonóm reflexeket, hogy visszaállítsa a rendszereket a stabil tónusos hajtóerőhöz.
Ha azonban a környezet kiszámíthatatlanná válik és vadul ingadozik (pl. túledzés, gyermekkori trauma, krónikus fertőzés stb.), a pontosság lehetetlenné válik, és a megfelelő autonóm reflexek fennmaradnak. Természetesen, ha az ilyen környezeti kiszámíthatatlanság krónikussá válik, akkor a szenzomotoros/interoceptív adatok pontossága jelentősen csökken, ami fokozott autonóm hajtóerőt eredményez. Ez megszünteti az elavult ellentétet az agy bemenete és kimenete között, és a hangsúlyt az agy azon próbálkozásaira helyezi, hogy feloldja a kettő közötti különbségeket. Lényegében azt javasoljuk, hogy a fáradtság egy számítási kórkép eredménye, amelyet a felülről lefelé irányuló előrejelzések (azaz tónusos autonóm hajtások) és az alulról felfelé irányuló adatok (azaz autonóm reflexívek) összeegyeztetésének krónikus képtelensége jellemez. Ennek megnövekedett szimpato-vagális tónusban kell megnyilvánulnia az alulról felfelé irányuló visszacsatolás elvesztésével (azaz a baroreflex-erősítés elvesztésével) – ez az autonóm profil, amelyet általában a fáradtságban észlelnek. Ez az autonóm idegrendszert helyezi a fáradtság és különösen a szabályozó visszacsatolási hurkok kudarcának középpontjába a megfelelő autonóm tónus fenntartásában.
Természetesen a nem-redukcionizmus elve szerint ez a pontosságvesztés a megnövekedett katekolamin jelátvitel miatt más szabályozási rendszerek változásait is eredményezi. Az ebből eredő dinamika vagy a fiziológiai állapot megváltozását, vagy a felszálló visszacsatolási hurkok feletti kontroll megerősödésének ellazulását indokolja, és a CFS-ben látható tipikus HPA tengelyprofil valószínűleg ez utóbbit tükrözi, amit a cirkadián ritmus és a kortizol változási sebességének elvesztése jelez.75 Cirkadián A kortizol változásai a mellékvese és a glükokortikoid receptorok érzékenysége feletti kitűnő kontroll következményei, amely a krónikus környezeti stressz miatti nyereségkontroll elvesztésével javul. Valójában ezt a képet támasztja alá egy közelmúltbeli áttekintés, amely a CFS legkonzisztensebb rendellenességeként a kortizol ébredési válasz gyengülését mutatja.76 Valójában előfordulhat, hogy a HPA bazális tengelytónusára vonatkozó következtetések elhomályosulnak, ha egyetlen statisztikai mérést veszünk figyelembe a kortizol egészében. nap anélkül, hogy figyelnénk a cirkadián változásokra. Pontosabban, hasznos lehet a jövőbeli munka annak feltárása, hogy a kortizol változásának geometriai mintázata a cirkadián periódus során megváltozott-e a betegekben a kontrollokhoz képest. A gyulladásos markerek valószínűleg hasonló módon változnak, és a visszacsatolás elvesztése a citokin hálózatokon belül, pontosan összhangban Broderick és munkatársaival. (2010).56 Az általunk felhozott hipotézis szerint ez a környezeti bizonytalanságot és az autonóm reflexívekre gyakorolt felerősítő hatásokat tükrözi. E felfogás szerint a fáradtság az elhúzódó és hiperaktív autonóm hajtás időszaka, és ennek hatásai más szabályozórendszerekre. A krónikus fáradtság a reflex-visszacsatolás szabályozásának nem megfelelő elvesztésével és ennek az immun-/endokrin működésre gyakorolt káros hatásaival függ össze.
Jövőbeli munka TanulmányokairólKrónikus fáradtság szindróma
Tekintettel a fáradtságra és a CFS-re vonatkozó nézetre, több út is lehetségesa lehetséges jövőbeni munka fontossá válik. Talánleginkább a javasolt variabilitásra vonatkozikfiziológiai profilokbanamelyek ez alapján várhatókformalizmus és azt mondja, hogy keres egy következetesbiomarker megfoghatatlannak bizonyulhat redukcionista alattmegközelítés. Ehelyett rendszeralapú kutatást kell végezni.Az elsőbenez például matematikai és számítási alapúmodellezés, Bayesi technikávalkérdések,77 a megértés alapvető megközelítésének kialakításarendszer integritása, amely azután megvizsgálhatóa léziókból különböző pontokba felbukkanó fenotípusokezeken a rendszereken belül vagy a neuromoduban bekövetkezett változásokláció. Hasonló eredmények várhatókszámos ponton a törlésekből nyert, stbennek a megközelítésnek az etiológiai vizsgálatokra való lefordítása lehetinkább a rendszer általános integritásának mértékét kell keresnimint egyedi paraméterek. Hasonlóképpen maga a változékonyságszámszerűsíthető, és ez hasznosnak bizonyulhat a megértésheza patogén folyamat. Ennek fordításában aaz alapkutatási képalkotás számítógépes megközelítésema már léteznek olyan technikák, amelyek lehetővé teszik annak vizsgálatátfunkcionális kapcsolat a különböző agyi régiók között.
Feltételezzük, hogy az összeköttetésben változások lesznekszembetűnő a fáradtság, és ez termelékenyebb leszútvonalat, mint az által vezérelt analitikai technikákatáltalános lineáris modell.Természetesen ez az új megközelítés sokfélét sugallszintek, amelyekre a kezelés irányulhat (ábra).1). Azelsővisszaállítja a környezeti nyereség ellenőrzésétviselkedésvezérelt beavatkozáson keresztül, és ezmagyarázatot adhat a látszólagos hatékonyságrakognitív-viselkedésiterápia és fokozatos gyakorlatterápia.78 Továbbá, azt közvetlen gyógyszeres kezeléssel lehetne elérniaz autonóm tónus visszaállítása vagy újbóli létrehozásanegatív visszacsatolási hurkok az autonóm hierarchián belül. Az alapvető körkörösség, amit egy nem-redukcionista sugalmaz, az önszervező keretrendszer célzást jelentmindhárom a legvonzóbbnak bizonyulhat. Valóban, eztrámutathat arra, hogy miért van az egyetlen farmakológiai ágenskorlátozott sikert mutattak a klinikai vizsgálatokban (1. rovat). KövetkeztetésA fáradtság és a CFS heterogének, gyakoriak ésfogyatékos, és mégis megértjük az alapvető neuropatológiáta folyamat gyenge, és ennek megfelelőenkezelési lehetőségek jelenleg korlátozottak. Javasoltukhárom alapelv, amelyeket a szakirodalom kötelezővé teszde amelyeket a mai napig elhanyagoltak. Általezeken az elveken alapuló megközelítés ösztönzése,koherens magyarázó kerethez jutunka megfigyelt jelenségek nagy része a fáradtságban, hogyígéretes utakat kínál a jövőbeli kutatásokhoz.
TALÁLJA MEG A LEGJOBB BOTANIKAI HOLISSZTIKAI ÁPOLÁST A STRESSZ ELVEZETÉSÉHEZ
Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. elképesztő potenciált mutat a STRESSZ FELDOLGOZÁSÁRA
Magába foglalja:
Cistanchea hagyományos kínai orvoslás leggyakrabban használt gyógynövénye a fizikai fáradtság enyhítésére és a gyógyulásraideggyengeség. Valójában,Cistancheegyfajta élelmiszer-anyag. A hagyományos orvoslás elméleti alapjain a modern orvoslás is rengeteg kutatást végzett a fáradtság elleni hatásról.Cistanche. Kísérletek bizonyították, hogy afáradtság ellenihatásaCistanchea testszervek javulásának köszönhetőCistanche. Cistanchejavíthatja a vese és a máj működését, ezáltal elérheti afáradtság gátló hatás. Az alábbiakban áttekintést adunk arról, hogy a Cistanche hogyan enyhítheti a fáradtságot.
(KATTINTSON A FENTI LINKRE, HA TOVÁBBI RÉSZLETET TUDNAK A CISTANCHE-RŐLFÁRADÁS ELLENI FUNKCIÓ)
