Gao-Zi-Yao javítja a tanulást és a memória funkciót öreg spontán hipertóniás patkányokban 3. rész
Feb 19, 2024
A Gao-Zi-Yao hatása a Morris vízlabirintus paramétereire a régi SHR-ben
A Morris vízi labirintus adatai azt mutatták, hogy a Gao-Zi-Yao kezelés közepes és nagy dózisai is jelentősen csökkentették a menekülési lappangási időt az első edzésnapon, a második naptól kezdve a különbség nem volt (8A. ábra).
A menekülési késleltetés és a memória kapcsolata mindig is nagy aggodalomra ad okot. Gyakran úgy érezzük, hogy a memóriánk romlik, de nehéz meghatározni a pontos okot. A leselkedő emberek elől való menekülés gyakran sérti a memóriát. Hajlamosak elszakadni a kellemetlen élményektől, hogy kikerüljenek a bajból, ez azonban kimeríti az ember mentális energiáját, és ezért emlékezetkieséshez vezet.
A leselkedés elől való menekülés egy módja annak, hogy az emberek megbirkózzanak a stresszel, és ennek rövid távú előnyei nyilvánvalóak. A kellemetlen élmények elől menekülve az ember átmenetileg nyugodtnak érezheti magát. Ez a megközelítés azonban elmulasztja a kritikus tanulási lehetőségeket is. Amikor nehézségekkel vagy kudarcokkal találkozunk, gyakran igyekszünk elfelejteni ezeket az élményeket, mintha mélyen elrejteni őket. Valójában azonban az ezekből a tapasztalatokból származó tapasztalatok és tanulságok sokkal értékesebbek, mint amire számítottunk. Csak akkor nyerhet erőt és bölcsességet, ha valóban szembenéz problémáival.
Ezért a nehézségekkel való pozitív szembenézés a kulcsa a memória javításának. Egyes tanulmányok azt találták, hogy az emberi memória képességét befolyásolja a megismerés. Ha kihívás üzemmódban vagyunk, az agy automatikusan megtalálja az optimális megoldást a memória javítására.
A modern társadalomban gyakran szembesülünk olyan kihívásokkal és nehézségekkel, amelyekkel szembe kell néznünk, és nem menekülhetünk csak úgy. Csak azáltal, hogy aktívan szembenéz ezekkel a kihívásokkal, nyithat ötleteket, fedezhet fel az Ön számára megfelelő megoldásokat, és jobban kihasználhatja memóriáját és kreativitását. Ezért csak ha szembe mer nézni problémáival és aktívan keresi a megoldásokat, javíthatja memóriáját és életminőségét. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét. Ezek az anyagok nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyagot és energiát kapjon, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.
Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására
A célkvadráns átlépésének ideje minden dózissal kezelt csoportban a 6. napon jelentősen megnőtt a kontrollcsoporthoz képest (8B. ábra).
Csak a nagy dózisú Gao-Zi-Yao kezelés jelentősen növelte a célplatform kvadránsában eltöltött idő százalékos arányát és az úthossz százalékos arányát a kvadránsban (8C, D ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Gao-Zi-Yao javíthatja a tanulási és memóriafunkció hanyatlását a régi SHR-ben.
Gao-Zi-Yao hatása a hippocampus neuronjainak számára a régi SHR-ben
Nissl-festést végeztünk a hippokampuszban lévő neuronok számának demonstrálására (9A. ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a Gao-Zi-Yao-val végzett kezelés az összes dózissal nem gyakorolt jelentős hatást a hippocampus CA1 és CA2 területén található több neuronra (9B, C ábra).
Azonban a neuronok számát a DG területen jelentősen megnövelte a Gao-Zi-Yao közepes és nagy dózisai, de a Gao-Zi-Yao alacsony dózisai nem (9D. ábra). Az adatok azt sugallják, hogy a Gao-Zi-Yao megvédheti az öregedéssel összefüggő neuronveszteséget a régi SHR-ben.
A Gao-Zi-Yao hatása a tanulással és a memóriával kapcsolatos fehérje expressziójára a hippocampusban a régi SHR-ben
A Western blot eredmények azt mutatták, hogy a GluR1 fehérje expressziója nőtt a Gao-Zi-Yao magas dózisával (10A. ábra), az NMDAR 2B fehérje expressziója a Gao-Zi-Yao összes dózisával (10B. ábra), a foszforilált CaMK II pedig nőtt a Gao-Zi-Yao (10C. ábra) és a foszforilált CREB összes dózisát növelte a Gao-Zi-Yao nagy dózisa (10D. ábra).
Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a Gao-Zi-Yao képes lehet fokozni a szinaptikus plaszticitást a szinaptikus plaszticitáshoz kapcsolódó fehérjeexpressziók fokozásával.
Vita
Jelen tanulmányunkban megfigyelésünk feltárja, hogy a Gao-ZiYao vérnyomáscsökkentő és javítja a régi SHR tanulási és memóriafunkcióját, ami lehet az oxidatív stressz, a gyulladásos faktorok szabályozása, a hippocampalis DG területén lévő neuronszám és a funkció kifejeződése. a tanulással és a memóriával kapcsolatos fehérjék.
Egyre több bizonyíték mutat rá, hogy fontos kapcsolat van az öregedés és a magas vérnyomás között, és ezt alaposan felülvizsgálták[40].
Az öregedés fokozza az oxidatív stresszt, ami a magas vérnyomás kialakulásának egyik központi tényezője. A meglévő adatok azt mutatták, hogy az oxidatív stresszt csökkentő antioxidáns kezelés megakadályozza az életkorral összefüggő magas vérnyomás kialakulását SHR-ben [41, 42].
A jelenlegi GaoZi-Yao számos olyan gyógynövényt tartalmaz, amelyek antioxidáns hatással rendelkeznek, és szabályozhatják a szöveti oxidatív stresszt, mint például a Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum és Crocus sativus [126–21].
Jelenlegi adataink egyértelműen azt mutatták, hogy a Gao-Zi-Yao növelheti a szérum NO szintjét, és csökkentheti a szisztolés vérnyomást oldSHR-ben, ami arra utal, hogy a GAOZi-Yao vérnyomáscsökkentő tulajdonságait antioxidáns hatásának köszönheti.
Bár a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az Alzheimer-kóros demenciás esetek csak kétharmada tulajdonítható az általános korral összefüggő neuropatológiának [43], az öregedés általánosan elfogadott, hogy a demencia kialakulásának egyik fő tényezője [44, 45]. Állatmodellekben életkorfüggő memóriazavarokról számoltak be [46]. Számos bizonyíték igazolta, hogy a kognitív viselkedés hanyatlása tapasztalható a demenciás állatmodellekben [47].
Mindeközben a magas vérnyomást újabban összefüggésbe hozták az Alzheimer-kórral, amely az idősebb emberek demenciájának fő oka, és a magas vérnyomás elősegítheti az Alzheimer-kór hátterében álló neurodegeneratív patológiát is [48]. A legújabb klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a magas vérnyomás jobb kontrollja csökkenti a kognitív károsodás és a demencia kockázatát [49]. .
A jelen tanulmányban azt is megfigyeltük, hogy a tanulás és a memória funkciója a régi SHR-ben is hanyatlik, ami összhangban volt a korábbi megfigyelések szerint, miszerint a munkamemória és a tanulás károsodott az öregedés miatt [50]. Ezen túlmenően arról számoltak be, hogy a Morriswater labirintus teljesítménye szignifikánsan csökkent a 23-hetes SHR-ben, összehasonlítva az életkorú SD patkányokkal [51].
Összességében a meglévő bizonyítékok határozottan azt sugallják, hogy a régi SHR-ben hanyatlás tapasztalható a tanulási és memóriafunkciókban. Az öregedés és a magas vérnyomás együttesen kritikus tényező a demencia kialakulásában. A Gao-Zi-Yao funkcióját részben vérnyomáscsökkentő tulajdonságai révén fejti ki.
Emellett az oxidatív károsodás kulcsfontosságú összetevője az Alzheimer-kór etiológiájának és patogenezisének [52], a Gao-Zi-Yao növeli a szisztémás NO szintet, ami szintén hozzájárulhat az agyi rendszer diszfunkciójának javulásához. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy mind a lokális, mind a szisztémás gyulladás fontos szerepet játszik a demenciában [53], jelenlegi adataink azt is kimutatták, hogy a Gao-Zi-Yao szabályozó hatást fejt ki a szisztémás gyulladásra az IL-1, IL{{7 csökkentése révén. }}, és.
TNF-, amely szintén szerepet játszhat a jelen állatmodellben. Ezen túlmenően az idegsejtek számának kifejezett, életkorral összefüggő csökkenését figyelték meg állatokban [54], az öregedés a Nisslbody mennyiségének jelentős csökkenését okozta a hippocampalis CA1 és CA3 régiókban, inszenescencia felgyorsult egerekben [55], jelen tanulmányban azt is megfigyeltük. vagyis a neuronok számának csökkenése a hippocampusban az idős SHR-ben a fiatal SHR-hez képest, ami arra utal, hogy a tanulás és a memória romlása a régi SHR-ben a neuron elvesztésének tudható be. A középkorú patkányok hippocampusszeleteinek hosszú távú potenciálja jelentős mértékben romlott a fiatal patkányokéhoz képest, valamint csökkent a GluR1 és az NMDAR fehérje expressziója, ami az öregedés miatti szinaptikus plaszticitás károsodására utal [56].
A szinaptikus plaszticitás többi markere, a kalmodulin-dependens protein kináz II (CaMKII) és a foszforilált CaMKII, a CREB és a foszforilált CREB szintén az öregedéssel kapcsolatos [57]. Jelen tanulmányunk azt is kimutatta, hogy a szinaptikus plaszticitáshoz kapcsolódó fehérjeexpressziók (GluR1, NMDAR 2B, foszforilált CaMKII, foszforilált CREB) alacsonyabb szintjei vannak a régi SHR-ben, ami arra utal, hogy a szinaptikus plaszticitás is csökken, ami hozzájárulhat a tanulás és a tanulás károsodásához. memóriafunkció a régi SHR-ben. Egyre több bizonyíték igazolja, hogy a TCM-terápia potenciális hatással van a kognitív funkciók javítására [58]. Randomizált, kontrollált vizsgálati adatok alátámasztották a TCM pozitív hatásait az életkorral összefüggő memóriazavarra [59].
Számos klinikai vizsgálat is kimutatta, hogy a TCM hatékonyan javítja az idős betegek vagy egészséges személyek memóriáját [60,61]. Számos, a jelen receptben szereplő gyógynövényről kimutatták, hogy javítja a kognitív funkciókat. A loganin a Corni fructusból nyert fő iridoid glikozid, amely fokozza a hosszú távú potencírozást, és helyreállítja a szkopolamin által kiváltott tanulási és memóriazavarokat [62].
A Semen Cuscutae csökkenti a szkopolamin által kiváltott memóriahiányt egerekben [63]. A Gastrodin, a Rhizome Gastrodiae-ból izolált anaktív komponens, szignifikánsan javította a memóriazavarokat a Morris vízi labirintus tesztben egereken [64].
A Rhizoma AtractylodisMacrocephalae vényköteles készítmény védőhatással rendelkezik az ischaemia által kiváltott idegrendszeri és kognitív károsodásokkal szemben [65]. - Az izokubebenolt és a dezoxischisandrint a Fructus Schisandrae Chinensis-ből izolálták, és védő hatást mutattak a kognitív károsodás ellen [66,67]. A Ziziphi Spinosae sperma javítja a memóriát és a tanulási teljesítményt egerekben [23, 68]. Az MSS, amely posta (Prunus mume Sieb. et Zucc) koncentrátum, dinátrium-szukcinát és Span80 keveréke (3,6:4,6:1 arány) jelentős javulást mutatott a patkányok memóriájában [69].
A Crocus sativus L. kivonatok antagonizálják a memóriazavarokat patkányok különböző viselkedési feladatai során [70]. A panaxnotoginseng csökkenti a tanulási és memóriakárosodást krónikus stádiumú ischaemia-reperfúziós sérült patkányokban[71] és A (1–42) injekciót kapott patkányokban [72]. A Radix Ophiopogonis, a Shengmaisan egyik összetevője, javítja a patkányok tanulási és memóriaképességét [73]. A berberin, a Rhizoma coptidis-ből izolált naturalizokinolin alkaloid, enyhíti a kognitív hanyatlást az Alzheimer-kór egérmodelljében [74, 75].
Az összes fent említett irodalom alátámasztja, hogy a Gao-Zi-Yao javíthatja a tanulást és a memóriát a régi SHR-ben. Adataink azt mutatták, hogy a Gao-Zi-Yao kezelés csökkenti a szisztolés vérnyomást, szabályozza az oxidatív stresszt és a gyulladást, javítja a tanulást és a memóriát, valamint felszabályozza számos neuron és szinaptikus plaszticitással kapcsolatos fehérje expresszióját. Ezek az adatok erősen megerősítik, hogy a Gao-Zi-Yao neuroprotektív hatást fejthet ki.
Korlátozás
Meg kell jegyezni, hogy a jelen megfigyelés nem tartalmazta azt, hogy a vérnyomás csökkenése hozzájárul-e a kognitív funkciók javulásához. Mivel a magas vérnyomásról kimutatták, hogy független tényező a demencia kialakulásában, ésszerű a feltételezés, hogy a vérnyomás csökkenése a kognitív funkciók javításában is szerepet játszhat.
Következtetések
Összefoglalva, jelen tanulmányunk bemutatja a Gao-Zi-Yao vérnyomáscsökkentő és neuroprotektív hatását. Adataink alapvető bizonyítékot szolgáltathatnak a Gao-Zi-Yao klinikai alkalmazására idős hipertóniás betegek kezelésében.
Rövidítések
SHR: Spontán hipertóniás patkányok; AD: Alzheimer-kór; TCM: Hagyományos kínai orvoslás; SBP: szisztolés vérnyomás; GluR1: glutamát receptorA1; NMDAR: N-metil-d-aszpartát receptor; CaMKII: Calmodulin-dependens protein kinase II; p-CREB: foszforilált cAMP-re reagáló elemkötő fehérje; DG: Gyrus fogazata.
Köszönetnyilvánítás
Nem alkalmazható
A szerzők hozzászólásai
Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang és Rong Xue végzett kutatásokat. Guo-Xing Zhang elemezte az adatokat, és megírta a dolgozatot. JingWei Chen tervezte a kutatást. A szerző(k) elolvasták és jóváhagyták a végleges kéziratot.
Finanszírozás
Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81970422), a Suzhou Városi Tudományos és Technológiai Iroda (SS201745, GSWS2019022) és a Jiangsu tartomány 5. 333-as projektje támogatta.
Az adatok és anyagok elérhetősége
A tanulmány során generált vagy elemzett összes adat szerepel ebben a publikált cikkben.
Nyilatkozatok
Etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez
A kísérleteket a National Institutes of Health Guidelines for the Use of Laboratory Animals (NIH, kiadvány száma 85-23, felülvizsgálva 1996.) szerint végeztük, amelyeket jóváhagyott és az állatok gondozására és felhasználására vonatkozó irányelvek szerint végeztek, amelyeket az Etikai Engedélyezési Bizottság határoz meg. Soochow Egyetem. A Gao-Zi Yao elkészítéséhez felhasznált összes gyógynövényt és egyéb anyagot a Kínai Népköztársaság Nemzeti Egészségügyi Bizottsága jóváhagyta. A jelen tanulmányról az ARRIVE irányelvei számolnak be.
Hozzájárulás a közzétételhez
Nem alkalmazható.
Versengő érdekek
Nem alkalmazható.
A szerző adatai
1 Élettani Tanszék, Soochow Egyetem Medical College, 199Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Kínai Népköztársaság. 2Suzhou Key Laboratory of Drug Research for Prevention and Treatment of Hyperlipidamic Diseases, Medical College of Soochow University, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Kínai Népköztársaság. 3 Belgyógyászati Osztály, a kapcsolt Suzhou Kínai Hagyományos Orvosi Kórház, Nanjing Egyetem Kínai Orvostudományi Egyetem, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Kínai Népköztársaság.
Hivatkozások
1. Craik FIM, Salthouse TA. Az öregedés és a megismerés kézikönyve. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.
2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. A motoros adaptáció életkorral összefüggő csökkenése: az agy szerkezeti összefüggései és az explicit memória szerepe. Neurobiol öregedés. 2020;90:13.
3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Normatív kognitív hanyatlás idős korban. Ann Neurol. 2020;87(6):816.
4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Hosszú út az öregedés, agy öregedés és Alzheimer-kór felé az oxidatív stressz nyomait követve. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.
5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Brain aging and late-onset Alzheimer-kór: megnövekedett amiloid vagy csökkent energia kérdése? JAlzheimers-kór. 2018;64(s1):S397–404.
6. Zverova M. Az Alzheimer-kór klinikai vonatkozásai. Clin Biochem.2019;72:3–6.
7. Zis P, Strydom A. Az Alzheimer-kór klinikai vonatkozásai és biomarkerei Down-szindrómában. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.
8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Az Alzheimer-kór és a demencia epidemiológiája arab országokban: szisztematikus áttekintés. Behav Neurol.2019;2019:3935943.
9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Magas vérnyomás, Alzheimer-kór és vérnyomáscsökkentő kezelés. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.
10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Életmódbeli beavatkozások a kognitív károsodás, demencia és Alzheimer-kór megelőzésére. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.
For more information:1950477648nn@gmail.com
