Glomeruláris C4d lerakódás és vesebetegség progresszió az IgA nephropathiában

További information:ali.ma@wecistanche.com

Glomeruláris C4d lerakódás és vesebetegség Progresszió az IgA Nephropathiában: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Yuanyuan Jiang, J és mtsai

Háttér:

A C4d glomeruláris lerakódása egy széles körben használt biomarker a lektin aktiválásához útvonal a komplementrendszerben, és jelenteni kell társítandóveseprogresszió a immunglobulin A nephropathia (IgAN). Célja ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje, hogy a glomeruláris C4d a lerakódás, mint új biomarker, javítja azveseprognózis az IgAN-ban.

A tanulmány tervezése:

Szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis

Beállítás & népesség:

Biopsziával bizonyított betegek elsődleges IgAN életkori korlátozások nélkül. Kiválasztási kritériumok a tanulmányokhoz: keresztmetszeti vagy kohorszvizsgálatok, amelyek a glomeruláris C4d lerakódás vagy annak az IgAN progresszióval való összefüggésének értékelése.

Előrejelzői:

Glomeruláris C4d lerakódás.

Eredmény:

Összetett progressziós esemény a becsült glomeruláris szűrés >30%-os csökkenése arány vagy végstádiumvesebetegség.

Eredmények:

12 vizsgálat 1 251 beteggel Tartalmazza. A glomeruláris C4d lerakódás prevalenciája 34% volt (95% CI, 27%41%), nagy heterogenitással (I 2 = 86%; P< 0.001).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" lower="" estimated="" glomerular="" filtration="" rates="" (mean="" difference="" [md],="" −11.48;="" 95%="" ci,="" −18.27="" to="" −4.70;="" p="">< 0.001)="" as="" well="" as="" higher="" urinary="" protein-creatinine="" ratios="" (md,="" 0.87;="" 95%="" ci,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" or="" 24-hour="" urinary="" protein="" excretion="" (md,="" 0.99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)="" and="" higher="" risk="" for="" hypertension="" (relative="" risk="" [rr],="" 1.45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="0.02)" than="" patients="" without="" c4d="" deposition.="" glomerular="" c4d="" deposition="" was="" associated="" with="" a="" high="" oxford="" classification="" score,="" including="" m1,="" e1,="" s1,="" and="" t1/2="" lesions="" (all="" p="" ≤="" 0.006).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" and="" immunosuppressants.="" glomerular="" c4d="" was="" found="" to="" be="" a="" risk="" factor="" for="" the="" composite="">veseesemény (RR, 3,17; 95% CI, 2,29-4,40; P< 0.001;="" adjusted="" hr,="" 2.05;="" 95%="" ci,="" 1.53-2.76;="" p="">< 0.001)="" and="" end-stage="">vesebetegség(RR, 4,37; 95% CI, 3.15-6.07; P< 0.001)="" without="" evidence="" of="">

Korlátozások:

A pozitív C4d definíciója nem volt egységes és nem minden tanulmány szolgáltatott adatokatveseEredmények.

Következtetések:

A glomeruláris C4d lerakódás kedvezőtlen prognózissal jár, és hasznos biomarker legyen a betegség előrejelzésében IgAN.

Kattintson a Cistanche kivonat előnyeire és a vesebetegség termékeire

Az immunglobulin A (IgA) nephropathia (IgAN) a leginkább gyakori primer glomeruláris betegség világszerte, és az IgA1 és C3 domináns lerakódását mutatja a mesangium.1,2 A klinikai megnyilvánulása és prognózisa Az IgAN az enyhe hematuriától és a proteinuriától kezdve változik hozvesekudarc.2 Az esetek körülbelül 20-40%-a előrehaladás a végszakaszigvesebetegség(ESKD) 10-től 20 év.3,4 Ezért a betegségre vonatkozó mutatók vizsgálata az ESKD progressziója és korai azonosítása magas kockázatú területen az egyéneknek nagy jelentősége van.

A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a komplement kaszkád részt vesz az IgAN patogenezisében és progressziójában.5,6 Számos tanulmány bizonyította, hogy a lektin útvonal aktiválása mindkettőben súlyos klinikai és patológiai megjelenésekkel, valamint gyenge hosszú távú vese túléléssel jár gyermekek és felnőttek.7-16 A C4d a C4 hasító terméke, amely kovalensen kötődik a sejtfelszínhez a tioészteren keresztül kötések,17,18 és a lektin és klasszikus utak. Mert a klasszikus út nem vesz részt az IgAN patogenezisében, a C4d lerakódásról úgy gondolják, hogy a lektin aktiválásával jár Út. A feltételezések szerint a C4d lerakódása lehet egy az IgAN súlyosságának és a kockázatnak az előrejelzésére szolgáló mutató tényezőveseEredmények. Azonban az a glomeruláris C4d lelőhelyek különböző országokban következetlenek voltak tanulmányok vagy populációk. A legtöbb vizsgálatban kis minta van méretek vagy végpontesemények, amelyek korlátozzák a tanulmányi teljesítményt.

Ezért ebben a szisztematikus áttekintésben és metaanalízisben, célunk a glomeruláris prevalencia vizsgálata volt C4d betétek IgAN-ban, valamint az C4d azveseeredmények a különböző etnikai populációkban, szakaszaivesebetegség, vagy a proteinuria szintjei.

MÓDSZEREK

Keresési stratégia

A PubMed és EMBASE adatbázisokban 2020. március 29. előtt indexelt cikkeket kerestünk, nyelv nélkül Korlátozások. Kombináltuk a tárgyszavakat és a szabad szavak az összes kapcsolódó cikk megszerzéséhez, például: "IGA nephropathia" és "komplement komponens 4d" (a a részletes keresési stratégiát az S1 táblázat tartalmazza). Az összes dokumentumot importálta az Endnote X9-be, hogy eltávolítsa duplikált dokumentumok. Két szerző (Y.J. és J.Z.) olvasta a cikk címe, absztrakt és teljes szöveg egymás után, a következők szerint: befogadási és kizárási kritériumok, valamint a cikkek szűrése megfelelt a befogadási kritériumoknak. A befogadás kritériumai és elemzése előre meghatározták és jegyzőkönyvben dokumentálták. A tanulmány regisztrációs száma CRD42020185862 (regisztrálva a PROSPERO-n).

Befogadási és kizárási kritériumok

Bevontuk a keresztmetszeti vagy kohorszvizsgálatokat, amelyek a a glomeruláris C4d lerakódás prevalenciája és értékelték annak asszociáció az IgAN progressziójával. Kizártuk a vizsgálatokat amely csak c4d-t mért vizelettel vagy szérummal. A kizárásról a kritériumok közé tartozott a nem eredeti kutatás, az esetjelentések is, a másodlagos IgAN tanulmányait és a csoportok közötti összehasonlítás hiányát.

Tanulmányminőség-értékelés és adatkinyerés

A Newcastle-Ottawa minőségértékelési skálát arra használták, hogy értékelje a kohorszvizsgálatok minőségét, és az Ügynökség Az egészségügyi kutatás és minőség (AHRQ) ellenőrzőlistája a következő volt: keresztmetszeti vizsgálatokra alkalmazták. Az AHRQ eredményei ellenőrzőlista és Newcastle-Ottawa skála a vonatkozó tanulmányokhoz az S2, illetve az S3 táblázatban láthatók. A következők: az adatokat kinyerték: szerző, év, ország, a vizsgálat típusa, a C4d pozitivitás meghatározása, alapkor, nem, szám magas vérnyomásban és mikroszkópos hematuriában szenvedő betegek, t proteinuria, szérum kreatininszint, becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR), Oxfordi osztályozás, angiotenzin-konvertáló enzim gátlás vagy angiotenzin receptor blokkoló gyógyszeres kezelés, immunszuppresszió, és nyomon követési idő években. Az elsődleges eredmény a következő volt: az eGFR >30%-os csökkenésének összetett értéke az alapértékhez képest értéket, vagy az ESKD kialakulását a nyomon követési időszak alatt. Dichotóm változók esetében összegyűjtöttük az események számát és a teljes mintaméretet. Folytonos változók esetén az átlag és a szórás vagy a medián és a kvartilis higgadt. A gyermekek magas vérnyomását úgy határozták meg, mint több mint az azonos korú csoport 95. percentilisértéke, nemet, magasságot és felnőtteknél a vérnyomást 140/90 Hgmm ≥ határozták meg abban az időben, amikorvesebiopszia. Jelent eGFR és átlagos albuminuria azvesebiopszia alcsoport-elemzésre használták.

A pontosság, a szakirodalom keresése és kiválasztása érdekében, adatkinyerés és az összes jogosult minőségi értékelése az irodalmat 2 szerző önállóan végezte (Y.J. és J.Z.). Egy harmadik bíráló (J.L.) megoldotta a vizsgálat támogathatóságával vagy minőségével kapcsolatos esetleges eltéréseket.

Statisztikai elemzés

A relatív kockázat (RR) és a megfelelő 95% CI a dichotóm változók hatásának mérésére szolgál. Ban több tanulmány, folytonos változók nem normális az eloszlást mediánként és alacsonyabbként foglaltuk össze kvartilis-felső kvartilis. Ezekben az esetekben a módszert használtuk Hozo és munkatársai19 javasolták az átlag és a szórás becslésére. A súlyozott átlagkülönbség (MD) a következő volt: a csoportkülönbségek összehasonlítására szolgál. Véletlenszerű hatású modellt alkalmaztunk az elsődleges vizsgálatokból származó adatok szintetizálására. A heterogenitás értékelését a χ2 teszt segítségével végeztük el, és Én 2 teszt. Az alacsony, közepes és magas cutoff értékek a heterogenitás 25%, 50% és 75% volt. Alcsoport-elemzést is végeztek a heterogenitás lehetséges forrásainak feltárására. A publikációs elfogultságot a következőképpen értékelték: egy tölcsér telek ellenőrzése. Minden statisztikai teszt kétoldalú volt, és P< 0.05="" was="" considered="" significant.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" revman="" software="" (version="" 5.3;="" cochrane="">

EREDMÉNYEK

A mellékelt tanulmányok jellemzői Összesen 12 vizsgálat8-14,16,20-23, 1 251 beteggel Tartalmazza. A kizárás okait az 1. ábra sorolja fel. Mind a 12 a jelenlegi elemzésben szereplő vizsgálatok klinikai és patológiai adatokat szolgáltattak; az adatbemutatások azonban eltérőek voltak. A mellékelt vizsgálatok jellemzőit a 1. és 2. táblázat. A vizsgálatokban 7 kohorsz és 5 keresztmetszeti vizsgálat vett részt. Kilenc tanulmány9-14,16,21,22 leírta a a glomeruláris C4d lerakódás meghatározása, de a meghatározás következetlen volt: a "C4d pozitív" C4d-ként volt meghatározva lerakódás a nemklerotikus glomerulusok >25%-ában 3-ban tanulmányok,12,14,21 >50% 4 vizsgálatban,10,11,16,22 >75% 1-ben tanulmány,13 vagy nagyobb, mint bármely 1 nemklerotikus glomerulus a egy másik tanulmány.9 Négy vizsgálatot10,11,21,23 (n = 484) toboroztak ázsiai populációkból származó betegek, beleértve a japánokat és Koreai betegek, és 8 vizsgálat8,9,12-14,16,20,22 (n = 767), főként európai és dél-amerikaiból toborzott Populációk. A 7 kohorszos vizsgálatból öt12,13,16,21,22 (n = 817), feltéve, hogy az átlagos nyomon követés 5,7 év 199 kompozitveseesemények és 126 ESKD esemény; ez az 5 vizsgálatokat használtunk a C4d prediktív értékének elemzésére lerakódásveseEsemények.

A C4d lerakódás prevalenciája IgAN-ban szenvedő betegeknél

Összesen 12 tanulmány 1,251 résztvevővel számolt be a a glomeruláris C4d lerakódás prevalenciája az IgAN-ban. Átfogó a C4d-lelőhelyek prevalenciája 34% volt (95% CI, 27–41%; 2. ábra), nagy heterogenitással (I 2 = 86%; P< 0.001).="" subgroup="" analysis="" was="" performed="" based="" on="" age,="" race,="" and="" the="" definition="" of="" c4d="" positivity="" and="" showed="" no="" heterogeneity="" (all="" p="">0.05). A prevalencia a C4d-t meghatározó vizsgálatokban pozitivitás, mint C4d lerakódás >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75%,13 vagy bármely9 nemszklerotikus glomerulusban 33% (95% CI, 16–49%), 40% (95% CI, 24%-56%), 33% (95% CI, 17–49%), és 20% (95% CI, 14–26%), illetőleg (S1 ábra). Bár a C4d prevalenciája a lerakódás magasabb tendenciát mutatott az ázsiai lakosság körében (46%; 95% CI, 21–71%), mint a nem ázsiai populációkban (30%; 95% CI, 23%-36%), a jelentőség nem volt elérve (P = 0,22; 2. ábra).

A C4d és a Clinicopathologic közötti összefüggés Jellemzők

A C4d lerakódás és a klinikai a jellemzőket a 3A ábra szemlélteti. Összehasonlítva a következőkkel: glomeruláris C4d lerakódás nélküli betegeknél, azok ilyen lerakódással (8 vizsgálat 1 051 beteggel) alacsonyabb volt az eGFR-ek (MD, −11,48; 95% CI, −18,27 –4,70-re; P< 0.001),="" with="" heterogeneity="" (i="" 2="80%;" p="">< 0.001).9,10,12-14,16,21,23="" glomerular="" c4d-positive="" patients="" also="" exhibited="" higher="" urinary="" proteincreatinine="" ratios="" (md,="" 0.87;="" 95%="" ci,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" or="" 24-hour="" urinary="" protein="" excretion="" (md,="" 0.99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9,10,12-14,16,21,23="" than="" glomerular="" c4d-negative="" patients.="" eight="" studies8,9,12-14,16,21,23="" reported="" that="" c4d-positive="" patients="" had="" a="" high="" risk="" for="" hypertension="" (rr,="" 1.45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="0.02)." there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" c4d-positive="" and="" -negative="" groups="" in="" regard="" to="" hematuria9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95%="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0.18)." nine="" studies8-10,12-14,16,21,23="" with="" 1,094="" patients="" found="" associations="" between="" c4d="" deposition="" and="" pathologic="" lesions="" based="" on="" the="" oxford="" classification="" (fig="" 3b).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" more="" frequently="" showed="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95%="" ci,="" 1.12-="" 1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95%="" ci,="" 1.23-2.22;="" p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95%="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," and="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95%="" ci,="" 1.81-3.53;="" p=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d betegséggel kapcsolatos lerakódás Sorozat

Öt vizsgálat14,15,18,21,22 817 beteggel 199-ben Kompozitveseesemények és 126 ESKD esemény. Összevont elemzés (5 vizsgálat 817 résztvevővel), olyan betegeknél, akik a glomeruláris C4d lerakódás magas kockázatot mutatott a kompozit veseesemények tekintetében (RR, 3,17; 95% CI, 2,29-4,40; P< 0.001;="" i="" 2="32%;" p="0.21)" or="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95%="" ci,="" 3.15-6.07;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="0.80)," with="" no="" heterogeneity="" (fig="" 4).="" after="" adjusting="" for="" potential="" confounders="" (studies9,12,16,21,22="" with="" 974="" patients),="" glomerular="" c4d="" deposition="" was="" an="" independent="" risk="" factor="" for="" igan="" progression="" (hazard="" ratio="" [hr],="" 2.05;="" 95%="" ci,="" 1.53-2.76;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="0.42;" fig="" 4).="" we="" further="" conducted="" sensitivity="" analysis="" using="" a="" hard="" end="" point="" of="" 50%="" egfr="" decline="" or="" eskd.="" we="" found="" that="" c4d="" was="" still="" an="" independent="" risk="" factor="" for="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95%="" ci,="" 3.06-5.41;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="">

Alcsoport-elemzést is végeztünk a szakasz szerint krónikusvesebetegségvagy proteinuria, hasonló eredményekkel a glomeruláris C4d lerakódásokra a krónikusvese betegségSzakaszában. Fontos, hogy a glomeruláris C4d lerakódás független kockázati tényező volt a vese progressziójában az IgAN korai szakasza, átlagos eGFR-rel ≥ 90 ml/perc/ 1,73 m2 (HR, 2,52; 95% CI, 1,12-5,70; P = 0,03; S2 ábra).

MEGBESZÉLÉS

A C4d glomeruláris lerakódása széles körben használt biomarker komplement lektin útvonalaktiválásához igAN-ban. Ban ez az 1,251 beteget érintő vizsgálatok metaanalízise és 199veseeseményeken értékeltük a glomeruláris C4d lerakódás és IgAN betegség súlyossága. Az eredmények alátámasztják, hogy a glomeruláris C4d lerakódása erősen társul a magas proteinuria, magas vérnyomás, t és csökkent GFR. C4d lerakódásban szenvedő betegek súlyosabbvesea biopsziás elváltozások, t beleértve az M1, E1, S1 és T1/2 elváltozásokat, a

Oxfordi osztályozási pontszám. Az összevont többváltozós analízisben a glomeruláris C4d erős, független kockázati tényező volt azvesekudarc, még a betegeknél is az IgAN korai szakaszával. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a glomeruláris C4d lerakódás stabil lehet biomarker azvesesorozat.

A komplementaktivációnak szerepe van a fejlesztésben és az IgAN progressziója. Az IgA1 képes aktiválni mind a lektint és alternatív útvonalak in vitro és útvonalkomponensek jelen vannak a meszangiális lerakódásokban, beleértve a properdin és a H tényező az alternatív útvonalban és a mannán-kötődésben lektin, mannán-kötő lektinnel társult szerin proteázok 1 és 2, valamint C4d a lektin útvonalon. Újabb tanulmányok azt sugallják, hogy a komplement faktorok és azok töredékei szérum, vizelet, vagyvesea szövet biomarkerként szolgálhat IgAN; a legtöbbet azonban még nem érvényesítették.

Ebben a metaanalízisben, amely 8 nem ázsiai tanulmányt tartalmaz populációk és 4 ázsiai populációs vizsgálat, mi megállapította, hogy a betegek körülbelül egyharmada glomeruláris C4d lerakódás. Ezenkívül az összevont elemzés kimutatta, hogy a glomeruláris C4d-t következetesen összefüggésbe hozták az IgAN káros prognózisával. Érdekes módon a a C4d lelőhelyek aránya az ázsiai populációkban magasabb, mint a nem ázsiai populációkban, ami arra utal, hogy hogy az ázsiai populációban több beteg tapasztalja meg lektin útvonal komplement aktiváció. Ez következetes a gyulladásos megnövekedett arányok megállapításával léziók (endokabiláris hipercellulárisság és/vagy félholdak jelenléte) és az ESKD progressziójának nagyobb kockázata ázsiai IgAN-nal rendelkező populációk, mint a nem ázsiai populációkban IgAN.24

A C4d pozitivitás definíciói azonban különbözőek a vizsgálatok következetlenek voltak. Ázsiai kohorszvizsgálatokban a a C4d pozitivitás definícióját úgy jelentették, hogy a C4d lerakódás 50%10,11%> vagy >25% -át a nem szklerotikus glomerulusok 25% -át jelentették.21 Az nem ázsiai kohorszok, a C4d-lerakódásként jelentett meghatározás >75%,12,13 >50%,16,22 vagy a nemszklerotikus >25% -a volt glomerulusok.14 Így az volt-e a különbség a C4d lerakódásban az ázsiai és nem ázsiai populációk között, az volt-e a egy másik faj eredménye, vagy a meghatározásnak további szüksége van rá vizsgálat. Ezenkívül a C4d betétek gyakoribbak voltak a az IgAN súlyos esetei, beleértve a súlyosabb proteinuriát vagy csökkent GFR-ek; így a betegszelekciós torzítás is előfordulhat befolyásolta a jelentett prevalenciát.14

A transzplantációbanvesebiopsziás minták, C4d festése egy hosszan tartó marker, amely azonosítja azokat a helyeket, ahol az antitestek kötődtek a graft endotheliumhoz és aktiválódtak kiegészít. Ezenkívül ez egy potenciális diagnosztikai eszköz C3 glomerulonefritisz vagy trombotikus mikroangiopátia esetén.25,26 Ebben a vizsgálatban több mint 1,000 beteg, megerősítettük, hogy a glomeruláris C4d festés stabil biomarkerként is használható a betegség progressziójához az IgAN-ban.

Mielőtt azonban a klinikai gyakorlatban alkalmaznák, egy szám a kérdéseket meg kell oldani. Először is, még mindig nincs egyenruha a glomeruláris C4d pozitivitás meghatározása. Megfigyeltük, hogy a C4d festési pozitivitás meghatározása a következőképpen változott: vizsgálatok, beleértve a C4d lerakódást >25%, >50%, >75% -ban, vagy bármilyen nemklerotikus glomerulus. Másodszor, más a glomeruláris C4d festés módszereit különböző esetekben alkalmazták Tanulmányok. Harmadszor, a legtöbb tanulmány retrospektív volt, és a prospektív kohorszvizsgálatokra továbbra is szükség van a ennek a biomarkernek a klinikai alkalmazása. A C4d lerakódás eredete az IgAN-ban nem világos; azt feltételezik, hogy a C4d a lektin útvonalaktiváció, mert a C1q mindig negatív a IgAN. Az IgG azonban megtalálható a glomerulus mesangiális területén az IgAN-ban immunfluoreszcencia vagy sok más alkalmazásával magasabb a spektrometriai analízisben. A C4d lerakódás oka további vizsgálatot igényel a jövőbeli tanulmányokban.

Tanulmányunk átfogó bizonyítékot szolgáltat a következőkre: glomeruláris C4d lerakódás, mint potenciálisan hasznos biomarker az IgAN-ban. Ez a tanulmány profitál abból, hogy az adatok mennyisége a következőből származik: különböző populációk és az alkalmazott szigorú módszertan.

Tanulmányunknak azonban számos korlátja van. A fő a vizsgálat korlátai az, hogy főként a kicsi korlátozott mintaméretekkel és végponti eseményekkel végzett vizsgálatok, a C4d festés hasonló módszere vagy meghatározása nélkül. Másodszor, a legtöbb tanulmány nem ázsiai populációkat érintett. Az ázsiai populációkból származó további adatokra még mindig szükség volt mert ez a betegség az ázsiai betegeknél a leggyakoribb. Végül csak a glomeruláris C4d szerepét értékeltük betétek a C4d lerakódás elemzése nélkül más helyszíneken. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a glomeruláris C4d és az arterioláris A C4d mindkettőhöz kapcsolódikveseeredmények, de hogy a az utóbbinak erősebb a kapcsolata a progresszív vesebetegséggel, mint az előbbinek.27 Szintén nem tudtuk értékelni hogy a C4d lerakódások előre jelezhetik-e a betegek válaszát immunszuppresszív terápia. Így több tanulmány szükséges az arteriolák C4d lerakódásainak és az IgAN progressziójával való összefüggéseinek vizsgálatához.

Összefoglalva, tanulmányunk erős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a glomeruláris C4d lerakódások káros klinikai és patológiai jellemzőkkel járnak, és függetlenek kockázati tényezővesekudarc az IgAN-ban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy hogy a glomeruláris C4d potenciálisan hasznos biomarker lehet a prognózis előrejelzésére az IgAN-ban. A jövőbeli tanulmányoknak értékelje, hogy javul-e a C4d lerakódás hozzáadása a nemzetközi IgAN-előrejelzés prediktív ereje Eszköz.

KIEGÉSZÍTŐ ANYAGOK

Kiegészítő fájl (PDF)

S1 ábra: A C4d lerakódás prevalenciájának alcsoportos elemzése IgAN (az alcsoport-elemzést életkor szerint, c4d pozitívat végeztünk definíció).

S2 ábra: A C4d lelőhelyek alcsoportjának elemzése aveseprogressziós események a CKD vagy a proteinuria stádiumának megfelelően.

S1 táblázat: Keresési stratégia. S2 táblázat: Az AHRQ ellenőrzőlista.

S3 táblázat: A NOS.

Feladó: "Glomeruláris C4d lerakódás ésVesebetegségProgresszió az IgA Nephropathiában: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis Yuanyuan Jiang, J és mtsai

--VeseMed 3. kötet | Iss 6 | 2021. november–december

HIVATKOZÁSOK

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT és mtsai. KDIGO klinikai gyakorlati iránymutatás a glomerulonefritiszhez.VeseInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nephropathia. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y és mtsai. Hosszú távú vese túlélés és a kapcsolódó kockázati tényezők IgA nefropátiában szenvedő betegeknél: egy kínai felnőtt populációban 1155 esetből álló kohorsz eredménye. Nephrol Dial transzplantáció. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. A kortikoszteroidok tesztelése IgA nephropathiában: folyamatos kihívás. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA és mtsai. A komplement szerepének jelenlegi megértése az IgA nephropathiában. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. A komplementum szerepe az IgA nephropathiában. J Nefrill. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Mesangial C4d lerakódás: az IgA nephropathia új prognosztikai tényezője. Nephrol Dial transzplantáció. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. A glomeruláris C4d immunstaining hasznossága vesebiopsziában immunglobulin A nephropathiában szenvedő betegeknél. Klinopatológiai vizsgálat. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Mesangial C4d lerakódások a korai IgA nephropathiában. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Mesangial C4d lerakódás a gyermekkori immunglobulin diagnózisakor A nephropathia. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng Y-I, Kim M-K, Park J-B és mtsai. Glomeruláris és cső alakú C4d lerakódások az IgA nephropathiában: kapcsolatok a kórszövettannal és az albuminuriával. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M és mtsai. A C4d lerakódás összefüggése az IgA nephropathia klinikai eredményeivel. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F és mtsai. A glomeruláris C4d festés prognosztikai értéke IgA nefritiszben szenvedő betegeknél. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nephropathia: a C4d társulása a klinikai és kórszövettani leletekkel és az IgM lehetséges szerepével. Vese nem sikerül. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Az IgA nephropathia és a C4d lerakódás oxfordi osztályozása; korreláció és annak következményei. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. A mesangiális C4d lerakódás megjósolhatja avesebetegségIgA nephropathiában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Coppo R. C4d lerakódások az IgA nephropathiában: honnan származik a komplement aktiváció? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d az őshonos glomeruláris betegségekben. Am J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. A minta mediánjától, tartományától és méretétől való átlag és eltérés becslése. BMC Med Res Methodol. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi PARLAMENTI KÉPVISELŐ, Calvaresi N és mtsai. A komplement lipcsútjának glomeruláris aktiválása IgA nephropathiában súlyosabb vesebetegséggel jár. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC és mtsai. A meszangiális C3 és C4d lerakódás prediktív értéke IgA nephropathiában. Clin Immunol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombinált C4d és CD3 immunfoltosodás immunglobulin (Ig)A nephropathia progresszióját jósolja előre. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. A C4d lerakódás klinikai jelentősége gyermek immunglobulin A nephropathiában. Magzati Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D és mtsai. Az IgA nephropathia oxfordi osztályozásának értékelése: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Én J vagyokVeseDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M és mtsai. A C4d komplement faktor a trombotikus mikroangiopátia gyakori nevezője. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Főzzük a HT.-t. C4d festést a C3 glomerulopátia diagnózisában. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, et al. Arteriolar C4d in IgA nephropathia: kohorsz vizsgálat. Én J vagyokVeseDis. 2020;76(5):669-678.