A hemodialízis növeli az oxidatív stresszt a szén-központú gyökökön keresztül a jobb biokompatibilitás ellenére Ⅱ

Eredmények

A betegcsoport profilja.Klinikai demográfiai adatokA 2. táblázatban foglaltuk össze.vesepótló kezelésa két csoport között. ESR spektrumok becsléseMULTls-ben és i-STRapban. A MULTIS folyamatában megfigyelt spin-csapdázó szer adduktjainak „OH, O”, RO, ROO és „O” ESR spektrumai

és az i-STrap mérések összhangban voltak a megfelelő gyök korábban közölt spektrumaival. Az adduktumok. A megerősített The by A hiperfinom csatolási állandók (Kiegészítő 1. ábra*).23,27) Az i-STRap mérésekből kapott ESR spektrumok is megegyeztek egy előző) adataival. Mindkét módszernél a jelintenzitás egy a megfelelő spin-csapdás reagens koncentrációjának növekedése és szérum hozzáadásával csökkent, ami arra utal, hogy ezek a módszerek aantioxidánsokszérumban vagy teljes vérben.

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEMŰKÖDÉSÉRT

A HD hatása többre

A ros-fogó aktivitást MULTlS és i-STRap segítségével mértük. Először is többszörösen elemeztük a változásokatROS-eltávolítási tevékenységekHD előtt és után a teljes betegcsoportban a MULTIS módszerrel. Az egyes öblítési aktivitás értékek a 3. táblázatban láthatók, a HD előtti és utáni értékek változásainak grafikus ábrázolása pedig az 1A-F. Az „OHHD-betegek scavinging aktivitásaA dialízis előtt 6,37 mM-GSHeg volt (95% CI: 4,16-8,59), ez a szám megegyezik a korábban közölt „OH-megkötő aktivitással 5-ös stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél.22Öblítő tevékenységszignifikánsan javult egy HD munkamenet után, és a HD előtti és utáni értékek közötti különbség szignifikáns volt (átlagos különbség: 6,9495% CI3,96-9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inROS-eltávolítási tevékenységekegy HD munkamenet okozta a 3. ábrán látható.

Vita

Korábbi jelentések vizsgálják aHD kezelés hatásaiaantioxidatív állapotellentmondásos eredményeket hoztak. E jelentések közül kevés tanulmány vizsgálta a ROS részvételét az upstream oxidatív stresszhez kapcsolódó reakciókban, amelyek során előfordulnak. A legtöbb ROS-t vizsgáló jelentés nem specifikus gyököket vizsgált, és csak néhány jelentés azonosította részletesen a ROS típusát. Ezen túlmenően a legtöbb ilyen tanulmány az "OH és O"-ra korlátozódott.(a1129.30) A korábbi jelentések az "OH és O" hatásokat értékelték, az "ESR spin-trapping technikával végzett tisztító tevékenységeket". (22.31) Következetes jelenlegi eredményenkkel korábban már beszámoltunk arról, hogy a szérum OH-megkötő aktivitása lecsökken a HD-betegeknél, és egyetlen HD kezeléssel ez az aktivitás visszaállítható az egészséges embernél tapasztalt szintre.3n Bár ellentmondásos eredményekről számoltak be a A HD hatása az "OH-megkötő aktivitásra, az ESR-t használó korábbi vizsgálatok a kötőaktivitás növekedését mutatták ki, függetlenül a hidroxilgyökök generálási módszerétől.c23o Így határozottan azt javasoljuk, hogy az "OH-megkötő aktivitás HD-vel visszaállítható. A HD hatása az O-ra, dinamika továbbra is ellentmondásos. Számos korábbi tanulmány megállapította, hogy a HD-betegek szérumában megnőtt az O"-termelés.67,38) Társszerzőnk egy korábbi jelentése feltárta, hogy az O, "megkötő aktivitás fokozódott a HD-betegek szérumában.e2) Ezzel szemben a {{ 20}}", a HD-betegek ürítési aktivitása, amelyet közvetlen ürítési mérésekkel vagy O, "diszmutáz (SOD)enzim vizsgálattal elemeztek, a jelentések szerint magasabb a CKD-ben szenvedő betegeknél, mint az egészségeseknél.2,3s39 Ezekkel a jelentésekkel összhangban eredményeink nem mutatott jelentős változásokat a "tisztító aktivitásban egyetlen HD kezelés után. Sőt, az E-vitaminnal bevont dializátor hosszú távú használata, amely közvetlenül; az intraradializátor O, fokozta a 0, a scavenging scavenges aktivitást.s) Mivel az urémiás Maga az állapot erősen oxidatív állapot, azt javasoljuk, hogy az urémiás oxidatív stressz elleni állandó javulás nagyobb hatást gyakorol, mint az egyetlen HD folyamat által előidézett O-termelés. (1-3.4.40) Az RO hatásai A vesebetegségekben előforduló „és ROO”-t ritkán vizsgálták (41-43), és egyetlen tanulmány sem elemezte a HD-vel való összefüggésüket. Eredményeink azt mutatták, hogy mind a ROO', mind az RO' scavenging tevékenység romlott egyetlen HD munkamenet után, ami arra utal, hogy mindkét gyök ellenőrizetlen termelődését HD során. Noha korlátozott számú tanulmányok vizsgálták a ROO-k patofiziológiai szerepét a betegségekben, a megalapozott jelentések erős citotoxicitásukat jelezték, ami karcinogenezishez és szív- és érrendszeri károsodáshoz vezet.

telítetlen zsírsav. (46) Egy vas(III)-nitrilotriacetát (Fe-NTA) által kiváltott vesekarcinóma patkánymodellben ROO"-t mutattak ki a veseszövetben. (4) Ezenkívül a ROO felezési ideje hosszabb in vivo, mint biológiai körülmények között más gyököké (4). ami a szénközpontú gyökök további termeléséhez vezet. (47 Ezért a ROO"-generáció szabályozása fontos stratégia lehet a HD-betegek túlélési arányának javításában. Ezenkívül a lipofil szén. központú gyökök citotoxikusak és viszonylag hosszú felezési idővel rendelkeznek. Ezekről a gyökökről számoltak be akut tüdőkárosodásban és krónikus alkohol által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladás patkánymodelljeiben. (449) Scavenginge két ROS elleni aktivitás döntő markerként szolgálhat a biokompatibilitás értékeléséhez.

Ebben a tanulmányban számos korlátozás van. Először is, módszerünk értékelte a ROS-eltávolító aktivitást, de magát a ROS-t nem észlelte közvetlenül. A biológiai mintákban a ROS közvetlen kimutatása nehéz, és bizonyos eltérések mutatkoznak a ROS és a ROS scavenging tevékenység dinamikája között. A mérés azonban ascavening tevékenység egy adott ROS ellenegy jól bevált módszer, és kiértékelő eszközként szolgálhat a ROS dinamikájához.(22s0-52) Így a ROS scavenging tevékenység értékelése során a scavenging tevékenységeket az adott scavenger egyenértékű egységére konvertálják minden ellen ROs. A lipofil szén-központú gyök elleni tisztító aktivitást 10/-1 értékben fejezzük ki (lásd Anyagok és módszerek). HD, hemodialízis, DM, diabetes mellitus; Ros, reaktív oxigénfajták; 95% Cl, 95% konfidencia intervallum; GsH, glutation; TROL0X, 6-hvdroxi-2,5,7,8-tetrametil-ikromán-2-karbonsav; aLA a-liponsav; SOD, szuperoxid-diszmutáz; LCCR, lipofil szénközpontú gyök.

poliszulfon membránokat tartalmazó dializátorok. Vizsgálati populációnk jellemzői azonban hasonlóak a japán HD-betegek populációjához az életkor, a dialízistörténet és az elsődleges betegségek megoszlása ​​tekintetében.63) A poliszulfondializátorok a leginkább biokompatibilis dializátorok, és széles körben használatosak.36s3,s4) Így úgy gondoljuk, hogy vizsgálati kohorszunk a dializált betegek általános populációját tükrözi. További vizsgálatok során más membránanyagokkal végzett értékelésekre van szükség.

Eredményeink szerint az alkil- és lipofil szénközpontú gyökök elleni i-STrap-mal mért scavenging aktivitás csak a DM-ben szenvedő betegeknél csökkent, jelezve, hogy az ROsscavenging aktivitás romlása jelentősebb volt a DM csoportban, mint a nem DM csoportban. A DM-ben szenvedő betegek prognózisa kedvezőtlenebb, mint a nem DM-ben szenvedőknek a magasabb kardiovaszkuláris szövődmények aránya miatt. E szövődmények patofiziológiája erősen összefügg az oxidatív stresszel.s-s7) Eredményeink tehát arra utalnak, hogy a DM-es HD-betegek prognózisa javítható. Ígéretes stratégia a ROO" radikális és a szén-központú gyök elleni védekezés.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt a Tsukuba Műszaki Egyetem oktatásának és kutatásának kifinomultabb fejlesztését célzó promóciós projektje finanszírozta, a H29-A osztály-03 számú ösztöndíjjal (AH-nak) Köszönetet szeretnénk mondani Yashige Kotake professzornak, az Oklahomai Orvostudományi Kutatási Alapítványtól , az Egyesült Államokban, a MULTIS mérések során nyújtott támogatásáért és Takashi Moritake professzor rákbetegségért. Lue Sun, a Japán Foglalkozási és Környezet-egészségügyi Egyetem Ipari Ökológiai Tudományok Intézetének Radiológiai Egészségtudományi Tanszékének munkatársa, az i-STRap mérések során nyújtott támogatásukért. A cikk angol nyelvét az Editage (www.editage.jp) lektorálta.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem számolnak be a tanulmány szempontjából releváns biomedicinális pénzügyi érdekekről vagy potenciális összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oxidatív stressz végstádiumú vesebetegségben: a páciens kimenetelét érintő növekvő veszély. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROxidatív stressz a hemodialízisben: oki mechanizmusok, klinikai következmények és lehetséges terápiás beavatkozások. Semin Dia!2019; 32: 58-71.Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al. Az alultápláltság, a gyulladás és az érelmeszesedés közötti szoros kapcsolat krónikus veseelégtelenségben.

KidneyInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Az elefánt az urémiában: az oxidáns stressz mint a szív- és érrendszeri betegségek egyesítő fogalma az urémiában.Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm-inflammatorikus citokinek és leukociták oxidatív burst inKrónikus vesebetegség: bűnösök vagy ártatlan szemlélők? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.