Hagyományos kínai orvoslás készítmény a degeneratív csontbetegségek kezelésére, valamint előállítási módja és alkalmazásai
Nov 12, 2026
(57) Absztrakt
A jelen találmány egy hagyományos kínai gyógyászati készítményt ismertet degeneratív csontbetegségek kezelésére, valamint előállítási eljárását és alkalmazásait. A készítményt a következő gyógyászati alapanyagokból állítják elő tömegrészekben:
Elkészített rehmannia gyökér, 30-50 rész; szarvasagancs zselatin, 15-30 rész; cisztancsefű, 20-80 rész; morinda gyökér, 15-50 rész; teknőspáncél zselatin, 15-50 rész; goji bogyók, 30-80 rész; curculigo rizóma, 10-50 rész; eucommia kéreg, 15-50 rész; dögmag, 20-80 rész; kínai jamgyökér rizóma, 30-50 rész; drynaria rizóma, 15-50 rész; Huai achyranthes gyökér, 10-50 rész; taxillus gyógynövény, 20-50 rész; papír eperfa gyümölcs, 15-30 rész; klematisz gyökér és rizóma, 15-50 rész; és acanthopanax gyökérkéreg, 15-50 rész.
A "máj és vese együttes szabályozása, az esszencia és a vér pótlása, valamint a kiegészítés és a blokkolás feloldása" formulázási stratégiáján keresztül a találmány szisztematikusan szabályozza a csontanyagcsere egyensúlyát, a csontritkulás és az osteophytosis kettős megelőzését és kezelését éri el, kezeli a kiváltó okokat és megnyilvánulásokat, és magas biztonságot kínál a hosszú távú használat során.
Követelések
1. Összetétel
Hagyományos kínai orvoslás készítmény, azzal jellemezve, hogy a következő gyógyászati nyersanyagokból készül tömegrészekben:
Elkészített rehmannia gyökér, 30-50 rész; szarvasagancs zselatin, 15-30 rész; cisztancsefű, 20-80 rész; morinda gyökér, 15-50 rész; teknőspáncél zselatin, 15-50 rész; goji bogyók, 30-80 rész; curculigo rizóma, 10-50 rész; eucommia kéreg, 15-50 rész; dögmag, 20-80 rész; kínai jamgyökér rizóma, 30-50 rész; drynaria rizóma, 15-50 rész; Huai achyranthes gyökér, 10-50 rész; taxillus gyógynövény, 20-50 rész; papír eperfa gyümölcs, 15-30 rész; klematisz gyökér és rizóma, 15-50 rész; és acanthopanax gyökérkéreg, 15-50 rész.
2. Előnyben részesített összetevők aránya
2. Az 1. igénypont szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati alapanyagok a következő tömegrészekben vannak jelen:
Elkészített rehmannia gyökér, 35-45 rész; szarvasagancs zselatin, 20-25 rész; cisztanche gyógynövény, 40-60 rész; morinda gyökér, 25-35 rész; teknőspáncél zselatin, 25-35 rész; goji bogyó, 45-65 rész; curculigo rizóma, 20-40 rész; eucommia kéreg, 25-35 rész; dögmag, 40-60 rész; kínai jamgyökér rizóma, 35–45 rész; drynaria rizóma, 25-35 rész; Huai achyranthes gyökér, 20-40 rész; taxillus gyógynövény, 30-40 rész; papíreperfa gyümölcs, 20-25 rész; klematisz gyökér és rizóma, 25-35 rész; és acanthopanax gyökér kéreg, 25-35 rész.
3. Kivonat űrlap
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti hagyományos kínai orvoslás készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény hagyományos kínai orvoslás kivonat.
4. Segédanyagok
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény gyógyászatilag elfogadható segédanyagokat is tartalmaz.
5. Adagolási formák
5. A 4. igénypont szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy dózisformája orális készítmény.
Előnyösen az orális készítményt kapszulák, tabletták, pirulák, granulátumok, porok vagy orális folyadékok közül választjuk ki.
6. Elkészítési módszer
3. Eljárás az 1. vagy 2. igénypont szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a következő lépéseket tartalmazza:
Mérjük ki mind a 16 gyógyászati alapanyagot a megadott arányoknak megfelelően, és keverjük össze.
Adjunk hozzá vizet a gyógyászati alapanyagok össztömegének 6-12-szeresének megfelelő mennyiségben. A főzet kivonását 1-3 alkalommal végezzük, minden alkalommal 1-3 órán keresztül. A főzeteket egyesítjük, szűrjük és töményítsük, majd szárítsuk meg a szűrletet, hogy megkapjuk a készítményt.
Alternatív megoldásként adjunk hozzá 30–95 térfogatszázalékos etanolos oldatot a gyógyászati alapanyagok össztömegének 6–12-szeresében. Végezzen reflux extrakciót 1-3 alkalommal, minden alkalommal 1-3 órán keresztül. A kivonatokat egyesítjük, kinyerjük az etanolt, és a maradék folyadékot betöményítjük és szárítjuk a készítmény előállításához.
7. Előnyben részesített vízkivonási módszer
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (2) lépés a következőket tartalmazza:
A gyógyászati alapanyagok össztömegének 8-10-szeresének megfelelő mennyiségű víz hozzáadásával és kétszeri főzetextrakció végrehajtásával, az első extrakció 2 óra, a második extrakció 1,5 óra időtartamú.
A főzeteket összeöntjük, szűrjük és a szűrletet sűrű, 1,20-1,30 relatív sűrűségű kivonattá sűrítjük be, vagy szárítsuk tovább szárított kivonatporrá.
8. Jelentkezés csontritkulás ellen
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény alkalmazása csontritkulás kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállítására.
9. Jelentkezés csontfitózissal kapcsolatos fájdalomra
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény alkalmazása osteophytosis okozta fájdalom kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállítására.
A fordító megjegyzése: A 8. és 9. igénypontban az „1–6. állításokra” való hivatkozások megmaradtak a forrásból, bár a 6. állítás egy előállítási módszerre vonatkozó állítás.
Hagyományos kínai orvoslás készítmény a degeneratív csontbetegségek kezelésére, előállítási módja és alkalmazásai
Műszaki terület
[0001]A jelen találmány a hagyományos kínai orvoslás műszaki területére, közelebbről a degeneratív csontbetegségek kezelésére szolgáló hagyományos kínai gyógyászati készítményre, valamint előállítási eljárására és alkalmazásaira vonatkozik.
Háttér Art
[0002]A degeneratív csontbetegségek a krónikus betegségek egy csoportjának gyűjtőfogalma, amelyet elsősorban a csontok, ízületek és a környező lágyszövetek progresszív degenerációja jellemez. A gyakori klinikai állapotok főként a csontritkulás és az oszteofitózis, közismert nevén „csontsarkantyúk”.
A globális népesség elöregedésének felgyorsulásával a degeneratív csontbetegségek előfordulása évről évre nőtt, így jelentős népegészségügyi problémává váltak, amely súlyosan veszélyezteti a középkorú és idősebb felnőttek egészségét és életminőségét.
A csontritkulás egy szisztémás csontrendszeri betegség, amelyet alacsony csonttömeg és a csontok mikroarchitektúrájának romlása jellemez, ami a csontok fokozott törékenységét és törési hajlamát eredményezi. Patogenezise összetett, és főként az oszteoblasztok által közvetített csontképződés és az oszteoklasztok által közvetített csontreszorpció közötti dinamikus egyensúly megbomlásával jár. Ha a csontfelszívódás tartósan meghaladja a csontképződést, a csonttömeg nettó vesztesége következik be.
Az osteophytosis során csontos kinövések képződnek a csontszéleken a hosszan tartó egyenetlen terhelés, kopás vagy degeneráció következtében. Gyakran helyi gyulladással, a lágyszövetek összenyomódásával és tartós krónikus fájdalommal jár.
Ez a két állapot gyakran együtt él a klinikai gyakorlatban, és hatással vannak egymásra, jelentős nehézségeket okozva a kezelésben.
[0003] A létező nyugati orvosi kezelések, mint például a kalciumkészítmények, biszfoszfonátok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők elsősorban egyéni kóros folyamatokat céloznak meg. A hosszú távú használat jelentős káros hatásokkal jár, beleértve a gyomor-bélrendszeri irritációt, károsodott máj- és veseműködést, valamint szív- és érrendszeri kockázatokat, miközben az osteophytosishoz kapcsolódó krónikus fájdalom csillapítása továbbra is korlátozott.
Az akteozidokban és echinakozid-bioaktív vegyületekben gazdag cistanche kivonat jótékony hatással van a csontritkulásra.
Kattintson a 16%-os Acteoside Cistanche kivonat listájának megtekintéséhez
Bár a hagyományos kínai orvoslás előnyöket kínál a holisztikus szabályozásban, a meglévő készítmények általában egy szűk formulázási stratégiát követnek. A legtöbben vagy a vese-kiegészítést hangsúlyozzák, vagy a véraktiválást és a fájdalomcsillapítást, anélkül, hogy megfelelően kezelnék a „máj- és vesehiány, az esszencia és a vér elégtelensége, valamint az inak és a csontok nem megfelelő táplálása” alapvető patogenezisét.
Ezeknek a készítményeknek az a hátránya, hogy túlzott kiegészítést biztosítanak, de nem elégséges a blokkolás feloldása, ami a csontanyagcsere egyensúlyának hiányos szabályozását, a porcszövet védelmét és a krónikus csontfájdalom enyhítését eredményezi.
[0004]Ennek megfelelően a fenti problémák megoldására egy hagyományos kínai orvoslási készítményt javasolnak a degeneratív csontbetegségek kezelésére, annak elkészítési módszerével és alkalmazásaival együtt.
A találmány összefoglalása
[0005]A jelen találmány célja egy hagyományos kínai gyógyászati készítmény biztosítása degeneratív csontbetegségek kezelésére, annak előállítási módszerével és alkalmazásaival együtt.
A találmány célja a háttérben feltárt hiányosságok orvoslása: a meglévő nyugati osteophytosis gyógyszerek jelentős káros hatásokkal és korlátozott terápiás célokkal rendelkeznek, míg a meglévő hagyományos kínai gyógyszerek korlátozott formulázási stratégiákkal rendelkeznek, és nem tudják megfelelően kombinálni a "kiegészítő hiányt" a "blokkolás feloldásával".
Mindkét megközelítés nehezen tudja hatékonyan megszakítani a "máj- és vesehiány, az esszencia és a vér elégtelensége, valamint az inak és a csontok nem megfelelő táplálása" alapvető patogenezisét.
[0006]A fenti cél elérése érdekében a jelen találmány a következő műszaki megoldást nyújtja: hagyományos kínai orvoslás készítmény, amelyet az alábbi gyógyászati alapanyagokból tömegrészekben állítanak elő:
Elkészített rehmannia gyökér, 30-50 rész; szarvasagancs zselatin, 15-30 rész; cisztancsefű, 20-80 rész; morinda gyökér, 15-50 rész; teknőspáncél zselatin, 15-50 rész; goji bogyók, 30-80 rész; curculigo rizóma, 10-50 rész; eucommia kéreg, 15-50 rész; dögmag, 20-80 rész; kínai jamgyökér rizóma, 30-50 rész; drynaria rizóma, 15-50 rész; Huai achyranthes gyökér, 10-50 rész; taxillus gyógynövény, 20-50 rész; papír eperfa gyümölcs, 15-30 rész; klematisz gyökér és rizóma, 15-50 rész; és acanthopanax gyökérkéreg, 15-50 rész.
[0007]A gyógyászati alapanyagok előnyösen a következő tömegrészekben vannak jelen:
Elkészített rehmannia gyökér, 35-45 rész; szarvasagancs zselatin, 20-25 rész; cisztanche gyógynövény, 40-60 rész; morinda gyökér, 25-35 rész; teknőspáncél zselatin, 25-35 rész; goji bogyó, 45-65 rész; curculigo rizóma, 20-40 rész; eucommia kéreg, 25-35 rész; dögmag, 40-60 rész; kínai jamgyökér rizóma, 35–45 rész; drynaria rizóma, 25-35 rész; Huai achyranthes gyökér, 20-40 rész; taxillus gyógynövény, 30-40 rész; papíreperfa gyümölcs, 20-25 rész; klematisz gyökér és rizóma, 25-35 rész; és acanthopanax gyökér kéreg, 25-35 rész.
[0008]A hagyományos kínai orvoslás készítmény előnyösen hagyományos kínai orvoslás kivonat.
[0009]Előnyösen a hagyományos kínai gyógyászati készítmény gyógyászatilag elfogadható segédanyagokat is tartalmaz.
[0010]A hagyományos kínai orvoslás készítmény adagolási formája előnyösen orális készítmény. Előnyösen az orális készítményt kapszulák, tabletták, pirulák, granulátumok, porok vagy orális folyadékok közül választjuk ki.
[0011]A jelen találmány továbbá eljárást biztosít a hagyományos kínai orvoslás készítmény előállítására, amely a következő lépéseket tartalmazza:
Mérjük ki mind a 16 gyógyászati alapanyagot a megadott arányoknak megfelelően, és keverjük össze.
Adjunk hozzá vizet a gyógyászati alapanyagok össztömegének 6-12-szeresének megfelelő mennyiségben. A főzet kivonását 1-3 alkalommal végezzük, minden alkalommal 1-3 órán keresztül. A főzeteket egyesítjük, szűrjük és töményítsük, majd szárítsuk meg a szűrletet, hogy megkapjuk a készítményt.
Alternatív megoldásként adjunk hozzá 30–95 térfogatszázalékos etanolos oldatot a gyógyászati alapanyagok össztömegének 6–12-szeresében. Végezzen reflux extrakciót 1-3 alkalommal, minden alkalommal 1-3 órán keresztül. A kivonatokat egyesítjük, kinyerjük az etanolt, és a maradék folyadékot betöményítjük és szárítjuk a készítmény előállításához.
[0012]Előnyösen a (2) lépés a következőket tartalmazza:
A gyógyászati alapanyagok össztömegének 8-10-szeresének megfelelő mennyiségű víz hozzáadásával és kétszeri főzetextrakció végrehajtásával, az első extrakció 2 óra, a második extrakció 1,5 óra időtartamú.
A főzeteket összeöntjük, szűrjük és a szűrletet sűrű, 1,20-1,30 relatív sűrűségű kivonattá sűrítjük be, vagy szárítsuk tovább szárított kivonatporrá.
[0013]A találmány tárgyát képezi továbbá a hagyományos kínai gyógyászati készítmény alkalmazása csontritkulás kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállítására.
[0014]A találmány tárgyát képezi továbbá a hagyományos kínai orvoslás készítmény alkalmazása olyan gyógyszer előállítására, amely az osteophytosis okozta fájdalom kezelésére és/vagy megelőzésére szolgál.
Jótékony hatások
[0015]A technika állásához képest a jelen találmány a következő jótékony hatásokat kínálja:
A "máj és vese együttes szabályozása, az esszencia és a vér pótlása, valamint a kiegészítés és a blokkolás feloldása" formulázási stratégiája, valamint egy speciális extrakciós folyamat révén a hagyományos kínai orvoslás összetétele szisztematikusan szabályozza a csontanyagcsere egyensúlyát, kettős megelőzését és kezelését éri el az oszteoporózis és az oszteofitózis között, kezeli mind a kiváltó okokat, mind a megnyilvánulásokat, és nagy biztonságot nyújt a hosszú távú használat során.
A konkrét előnyöket az alábbiakban ismertetjük.
Először is, a jelen találmány a létező nyugati orvosi kezelések korlátaival foglalkozik, beleértve azok szűk terápiás célpontjait és a gyomor-bélrendszeri irritációt, a károsodott máj- és veseműködést, valamint a hosszú távú használathoz kapcsolódó kardiovaszkuláris kockázatokat.
Ezenkívül foglalkozik a meglévő hagyományos kínai orvoslási készítmények hátrányaival is, amelyek általában vagy önmagában a kiegészítésre, vagy a vér aktiválására és a fájdalom csillapítására összpontosítanak, ami "túlzott kiegészítést, de elégtelen feloldást eredményez".
A találmány innovatív módon olyan formulázási stratégiát javasol, amely szerint "a máj és a vese együttszabályozása, az esszencia és a vér pótlása, valamint a kiegészítés és a blokkolás feloldása kombinálása".
A formula olyan összetevőket tartalmaz, mint a preparált rehmannia gyökér, szarvasagancs zselatin, teknősbékahéj zselatin, goji bogyók és dögmagok – állati eredetű gyógyszereket kombinálva hagyományosan a vesék kiegészítésére és az esszencia pótlására - a máj és a vesék erőteljes táplálására, valamint az esszencia és a velő pótlására.
Ezeket citanche gyógynövényekkel, morinda gyökérrel, curculigo rizómával, eucommia kérgével, Huai achyranthes gyökérrel és taxillus gyógynövényekkel kombinálják, hogy melegítsék a yangot, támogassák a veséket, erősítsék az inakat és a csontokat, ezáltal erősítve a megnyilvánulások kezelését.
A drynaria rizómát, a klematisz gyökerét és rizómáját, valamint az acanthopanax gyökér kérgét használják a szél és a nedvesség eloszlatására, a csatornák elzárására és a fájdalom enyhítésére, ezáltal kezelik a sürgős megnyilvánulásokat.
Az általános formula kiegészíti anélkül, hogy stagnálást okozna, és feloldja a blokkolást anélkül, hogy károsítaná az egészséges qi-t. Ez szorosan megfelel a degeneratív csontbetegségek összetett patogenezisének, amelyet egy mögöttes hiányosságként írnak le, amelynek több megnyilvánulása a "máj- és vesehiány, az esszencia és a vér elégtelensége, valamint az inak és a csontok nem megfelelő táplálása".
Ezáltal a csontanyagcsere-egyensúly holisztikus szabályozását éri el több célon és útvonalon keresztül.
[0016]Másodszor, az olyan speciális eljárások, mint például a vizes extrakció vagy az etanolos extrakció, megfelelően extrahálhatják a képlet kulcsfontosságú aktív összetevőit, beleértve a katalpolt, a zselatinból származó peptideket és aminosavakat, a naringint és az anemonint.
A jelen találmány szerinti készítmény szisztematikusan szabályozhatja a csontanyagcserét mindkét irányban, elősegítve a csontképződést és gátolva a csontreszorpciót a csont ásványianyag-sűrűségének növelése és a csont mikroarchitektúra javítása érdekében.
Ugyanakkor gátolja a porcmátrix lebomlását, védi az ízületi porcot, és hatékonyan enyhíti az osteophytosis okozta krónikus gyulladásos fájdalmat és a végtag kontraktúráját a gyulladásos faktorok felszabadulásának gátlásával és a helyi mikrokeringés javításával.
A technika állásához képest a jelen találmány nemcsak a csontritkulás és az oszteofitózis kettős megelőzését és kezelését biztosítja, hanem javítja az olyan szisztémás tüneteket is, mint a derék és a térd fájdalma és gyengesége azáltal, hogy kezeli a kiváltó okokat.
Így kezeli mind a kiváltó okokat, mind a megnyilvánulásokat, magas biztonságot és kevés mellékhatást kínál a hosszú távú használat során, és különösen alkalmas az idősebb, degeneratív csontbetegségben szenvedő betegek számára, akik hosszú távú kezelést igényelnek.
A kiviteli alakok részletes leírása
[0017]A jelen találmány kiviteli alakjainak műszaki megoldásait az alábbiakban egyértelműen és teljes mértékben ismertetjük.
A leírt kiviteli alakok a jelen találmány megvalósítási módjai közül csak néhányat, nem pedig az összeset.
Minden más, a szakterületen átlagosan képzett személy által a jelen találmány megvalósítási módjain alapuló és feltalálói erőfeszítés nélkül beszerzett kiviteli alak a jelen találmány oltalmi körébe tartozik.
1. példa
Nyersanyag tömegmérés
Mérjük le a gyógyászati alapanyagokat a következő tömegrészekben:
| Gyógyászati alapanyag | Kínai név / Pinyin | Alkatrészek tömeg szerint |
|---|---|---|
| Elkészített rehmannia gyökér | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Szarvasagancs zselatin | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Cistanche gyógynövény | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda gyökér | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Teknősbékahéj zselatin | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bogyók | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo rizóma | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia kéreg | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder magvak | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Kínai jamgyökér rizóma | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria rizóma | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai achyranthes gyökér | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxillus gyógynövény | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Papír eperfa gyümölcs | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Clematis gyökér és rizóma | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Acanthopanax gyökér kéreg | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
A Pinyin azonosítók a terminológia egyértelműségét szolgálják. Nem helyettesítik a beszerzéshez szükséges fajok azonosítását vagy gyógyszerkönyvi előírásait.
Előkészítési lépések
A fenti 16 gyógyászati alapanyagot porrá porítjuk, 40 mesh-es szitán átpasszírozzuk, és alaposan összekeverjük, hogy homogén kevert alapanyagport kapjunk.
Adjunk hozzá desztillált vizet a kevert nyersanyagpor össztömegének kilencszeresének megfelelő mennyiségben. A főzetkivonást kétszer végezzük, az első extrakció 2 óráig, a második 1,5 óráig tart. Keverje össze a két főzetet, és szűrje át egy 300 mesh-es szűrőkendőn, hogy eltávolítsa a maradékot és tiszta főzetet kapjon.
Helyezzük a tiszta főzetet egy forgó bepárlóba, és 60 fokon és 0,08 MPa-on koncentráljuk addig, amíg sűrű extraktumot nem kapunk, amelynek relatív sűrűsége 1,25, 60 fokon forrón mérve. Ezt követően helyezzük a vastag kivonatot vákuumszárító kemencébe, és 65 fokon és 0,09 MPa-on tömegállandóságig szárítjuk. Porítjuk, és 80 mesh-es szitán szűrjük át, így szárított hagyományos kínai orvoslás kivonatport kapunk, amely a jelen találmány szerinti készítményt alkotja.
2. példa
Nyersanyag mérés
Mérjük le a gyógyászati alapanyagokat a következő tömegrészekben:
| Gyógyászati alapanyag | Alkatrészek tömeg szerint |
|---|---|
| Elkészített rehmannia gyökér | 30 |
| Szarvasagancs zselatin | 15 |
| Cistanche gyógynövény | 20 |
| Morinda gyökér | 15 |
| Teknősbékahéj zselatin | 15 |
| Goji bogyók | 30 |
| Curculigo rizóma | 10 |
| Eucommia kéreg | 15 |
| Dodder magvak | 20 |
| Kínai jamgyökér rizóma | 30 |
| Drynaria rizóma | 15 |
| Huai achyranthes gyökér | 10 |
| Taxillus gyógynövény | 20 |
| Papír eperfa gyümölcs | 15 |
| Clematis gyökér és rizóma | 15 |
| Acanthopanax gyökér kéreg | 15 |
Előkészítési lépések
A fenti 16 gyógyászati alapanyagot porrá porítjuk, 40 mesh-es szitán átpasszírozzuk, és alaposan összekeverjük, hogy homogén kevert alapanyagport kapjunk.
Adjunk hozzá 70 térfogatszázalékos etanolos oldatot a kevert nyersanyagpor teljes tömegének hatszorosában. Helyezzük az elegyet egy visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett extrakciós berendezésbe, és végezzük el az extrakciót háromszor, minden alkalommal 1 órán keresztül. Keverjük össze a három kivonatot, és szűrjük át egy 300 mesh-es szűrőruhán, hogy eltávolítsuk a maradékot, és tiszta kivonatot kapjunk.
Helyezze a tiszta kivonatot egy rotációs bepárlóba, és 55 fokos és 0,07 MPa-os etanolt nyerjen vissza, amíg etanolszag nem marad. Folytassa a koncentrálást, amíg 1,20 relatív sűrűségű, 60 °C-on forrón mért sűrű kivonatot nem kapunk. Vákuumszárítás 60 fokon és 0,09 MPa tömegállandóságig. Porítjuk, és 80 mesh-es szitán szűrjük át, így szárított hagyományos kínai orvoslás kivonatport kapunk, amely a jelen találmány szerinti készítményt alkotja.
A fordító megjegyzése: A nyomásértékek a leírtak szerint jelennek meg. A forrás nem határozza meg, hogy abszolút nyomást, túlnyomást vagy egy megadott vákuumnagyságot jelentenek-e.
3. példa
[0022]Vegyünk 100 rész az 1. példában előállított szárított hagyományos kínai orvoslás kivonatport, és adjunk hozzá gyógyászatilag elfogadható segédanyagokat, nevezetesen 20 rész keményítőt és 2 rész magnézium-sztearátot.
Alaposan keverje össze, és használjon kapszulatöltő gépet az üres kapszulahéjak kitöltéséhez. Minden kapszula 0,5 g szárított hagyományos kínai orvoslás kivonat port tartalmaz, így kapjuk meg a jelen találmány szerinti készítmény kapszulakészítményét.
Állatkísérletek
[0023]A jelen találmány szerinti hagyományos kínai gyógyászati készítmény terápiás hatásának és biztonságosságának igazolására csontritkulás és osteophytosis okozta fájdalom kezelésére a következő kisállatkísérleteket végeztük.
Minden kísérleti állat specifikus kórokozó-mentes, vagy SPF-patkány volt. Lakáskörnyezetük megfeleltKörnyezeti és tartási létesítmények laboratóriumi állatokra vonatkozó követelményei, GB 14925-2023.
1. kísérlet: A készítmény terápiás hatásai csontritkulásban szenvedő patkányokban
Kísérleti anyagok
[0024]A következő anyagokat használtuk fel:
Hatvan SPF nőstény Sprague–Dawley patkány, 220 ± 20 g súlyú és 6-8 hónapos korú.
A jelen találmány szerinti hagyományos kínai orvoslás készítmény: az 1. példában előállított szárított kivonatpor, amelyet fiziológiás sóoldattal különböző koncentrációjú szuszpenziókká formálunk.
Pozitív kontroll gyógyszer: nátrium-alendronát tabletta, őrölve és fiziológiás sóoldattal szuszpenzióvá formálva.
Fiziológiás sóoldat.
Csontdenzitométer.
Szérum csont-turnover marker tesztkészletek P1NP és CTX vizsgálatokhoz.
Mikro-számítógépes tomográfia vagy mikro-CT szkenner.
Modell létrehozása
[0025]Az oszteoporózis petefészek-eltávolítással kiváltott patkánymodelljét a következő eljárással hozták létre:
A patkányokat 3 ml/kg 10%-os klorálhidrát intraperitoneális injekciójával érzéstelenítettük. Középvonali hasmetszést végeztünk, mindkét petefészket feltártuk és eltávolítottuk, majd a metszést rétegesen lezártuk.
Az áloperált csoportban a hasüreget kinyitották, a petefészkeket feltárták, de nem távolították el, majd a metszést lezárták.
A patkányokat a műtét után 2 hónapig rutin tartási körülmények között tartottuk. Ezután megmértük az ágyéki csont ásványi sűrűségét, hogy megerősítsük a sikeres modell létrehozását. A modellcsoportban a csontsűrűség alacsonyabb volt, mint az áloperált csoportban, P < 0,01.
Kísérleti csoportok
[0026]Azokat a patkányokat, amelyekben a modellt sikeresen létrehozták, véletlenszerűen öt csoportba osztották, csoportonként 10 patkánnyal.
Egy 10 patkányból álló áloperált csoportot és egy 10 patkányból álló normál kontrollcsoportot is bevontunk, akik nem részesültek sebészeti beavatkozásban.
A csoportok a következők voltak:
| Csoport | Kezelés |
|---|---|
| Normál vezérlés | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Áloperált | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Modellvezérlés | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Pozitív kontroll | Rutinszerű állattartás; alendronát-nátrium szuszpenzió, napi 0,2 mg/ttkg szájszondán keresztül |
| Alacsony dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, napi 1,0 g/kg szájon át, szárított kivonatporban kifejezve |
| Közepes dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, 2,0 g/ttkg naponta, szájszondával, szárított kivonatporban kifejezve |
| Nagy dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, napi 4,0 g/kg szájon át, szárított kivonatporban kifejezve |
A fordító megjegyzése: A forrás 60 patkányt sorol fel az anyagok részben, de hét 10 patkányból álló csoportot ír le, összesen 70-et. Ezt az ellentmondást inkább megtartották, mintsem csendben korrigálták.
Adminisztráció
[0027]A kezelést naponta egyszer adtuk be szájszondával 12 egymást követő héten keresztül.
Az adminisztráció ideje alatt minden csoportot azonos tartási körülmények között tartottak fenn, szabad hozzáféréssel ivóvízhez és élelemhez.
Eredményintézkedések és eredmények
Csont ásványi sűrűség
12 hetes beadás után a patkányokat intraperitoneális adagolással elaltattuk, és csontdenzitométerrel mértük az ágyéki csont ásványi sűrűségét L3-L5-nél.
Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat: Az ágyékcsont ásványi sűrűsége az egyes patkánycsoportokban
| Csoport | Csont ásványi sűrűség, BMD | Összehasonlítás a modellvezérléssel |
|---|---|---|
| Normál vezérlés | 0.286 ± 0.015 | - |
| Áloperált | 0.278 ± 0.013 | - |
| Modellvezérlés | 0.201 ± 0.011 | - |
| Pozitív kontroll | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Alacsony dózisú összetétel | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Közepes dózisú összetétel | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Nagy dózisú összetétel | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
A mellékelt táblázat nem adja meg a BMD mértékegységét.
Amint az 1. táblázatban látható, a csont ásványianyag-sűrűsége a modell kontrollcsoportban alacsonyabb volt, mint a normál kontrollcsoportban és az áloperált csoportban, P < 0,01, ami az oszteoporózis modell sikeres létrehozását mutatja.
A modell kontrollcsoporttal összehasonlítva a csont ásványianyag-sűrűsége nőtt a jelen találmány szerinti készítményt kapó összes dóziscsoportban. A különbség szignifikáns volt P < 0,05 értéknél az alacsony dózisú csoportban és P < 0,01 értéknél a közepes és nagy dózisú csoportban.
A csont ásványianyag-sűrűsége a nagy dózisú csoportban megközelítette az áloperált csoportét, és a hatás jobb volt, mint a pozitív kontroll csoportban.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény növelheti a csont ásványianyag-sűrűségét csontritkulásban szenvedő patkányokban, javíthatja a csontanyagcserét, és kedvező terápiás hatást biztosíthat a csontritkulás ellen.
Szérum csont-turnover markerek
12 hetes beadás után a patkányokból orbitális mintavétellel vért vettünk, és a szérumot centrifugálással választottuk el.
A P1NP csontképző marker, az I-es típusú prokollagén N-terminális propeptidje és a CTX csontreszorpciós marker, az I-es típusú kollagén C-terminális térhálós telopeptidje szérumkoncentrációit ELISA-val határoztuk meg.
Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat: Szérum csontforgalom markerek az egyes patkánycsoportokban
| Csoport | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Normál vezérlés | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Áloperált | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Modellvezérlés | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Pozitív kontroll | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Alacsony dózisú összetétel | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Közepes dózisú összetétel | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Nagy dózisú összetétel | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Amint a 2. táblázat mutatja, a szérum P1NP csökkent és a CTX nőtt a modell kontrollcsoportban, P < 0,01, ami csökkent csontképződést, fokozott csontreszorpciót és a csontanyagcsere egyensúlyhiányát jelzi.
A modell kontrollcsoporttal összehasonlítva a szérum P1NP növekedett és a CTX csökkent a készítményt kapó összes dóziscsoportban, P < 0,05 vagy P < 0,01.
A nagy dózisú csoport nem mutatott különbséget az áloperált csoporthoz képest.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény mindkét irányban szabályozhatja a csontanyagcserét azáltal, hogy elősegíti a csontképződést és gátolja a csontfelszívódást, ezáltal kezeli a mögöttes osteoporoticus állapotot.
Ez összhangban van a "máj és vese együttszabályozása, valamint az esszencia és a vér pótlása" megfogalmazási stratégiájával, és hatékonyan képes helyreállítani a csont mikroarchitektúrájának károsodását.
Bone Microarchitecture
12 hetes beadás után az L4 csigolyatestet összegyűjtöttük és mikro-CT-vel szkenneltük a következő paraméterek alkalmazásával:
Feszültség: 80 kV.
Áram: 500 μA.
Felbontás: 13 μm.
Trabekuláris vastagság, Tb.Th; trabekuláris szám, Tb.N; és a trabekuláris szeparációt (Tb.Sp) elemeztük.
Az eredményeket a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat: Csont mikroarchitektúra paraméterei az egyes patkánycsoportokban
| Csoport | Trabekuláris vastagság, Tb.Th, μm | Trabekuláris szám, Tb.N, 1/mm | Trabekuláris elválasztás, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normál vezérlés | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Áloperált | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Modellvezérlés | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Pozitív kontroll | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Alacsony dózisú összetétel | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Közepes dózisú összetétel | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Nagy dózisú összetétel | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Amint a 3. táblázatban látható, a modell-kontrollcsoport csökkent trabekuláris vastagságot és számot, valamint megnövekedett trabekuláris szeparációt mutatott, P < 0,01, ami a csont mikroarchitektúra súlyos romlására utal.
A modell-kontrollcsoporthoz képest a készítményt kapó összes dóziscsoportban megnövekedett trabekuláris vastagság és szám, valamint csökkent trabekuláris elválasztás, P < 0,05 vagy P < 0,01.
A csont mikroarchitektúra paraméterei a nagy dózisú csoportban megközelítették az áloperált csoportét.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény hatékonyan javítja a csont mikroarchitektúráját csontritkulásban szenvedő patkányokban, fokozza a csont szilárdságát és csökkenti a törések kockázatát.
2. kísérlet: A készítmény terápiás hatásai csontfitózissal összefüggő fájdalommal küzdő patkányokban
Kísérleti anyagok
[0034]A következő anyagokat használtuk fel:
Hatvan SPF Sprague–Dawley patkány, egyenlő számú hím és nőstény, 200 ± 20 g tömegű és 6–8 hónapos korú.
A jelen találmány szerinti készítmény: az 1. példában előállított szárított kivonatpor, amelyet fiziológiás sóoldattal különböző koncentrációjú szuszpenziókká formálunk.
Pozitív kontroll gyógyszer: ibuprofen szuszpenzió.
Fiziológiás sóoldat.
Von Frey filamentek a fájdalomküszöb teszteléséhez.
ELISA készletek IL-6 és TNF- . számára
Safranin O-Fast Green festőkészlet.
Fénymikroszkóp.
Modell létrehozása
[0035]Az osteophytosis vagy osteoarthritis patkánymodelljét mediális meniszkusz szakadás vagy MMT módszerrel hozták létre.
Az eljárás a következő volt:
A patkányokat 3 ml/kg 10%-os klorálhidrát intraperitoneális injekciójával érzéstelenítettük. A jobb térd környékét szőrtelenítették és fertőtlenítették, és egy mediális bemetszést végeztek a térdízület feltárására.
A mediális kollaterális szalagot átmetszettük, a medialis meniszkusz elszakadt, és a bemetszést rétegesen lezártuk.
Az áloperált csoportban a térdízületet felnyitották, a mediális kollaterális szalagot és a meniszkuszt sérülés nélkül feltárták, majd a metszést lezárták.
A patkányokat a műtét után 4 hétig rutin tartási körülmények között tartottuk.
A modell sikeres felállítását a jobb hátsó végtag fájdalomküszöbének von Frey filamentekkel történő mérése és térdízületi röntgenfelvétel igazolta. A modellcsoport csökkent fájdalomküszöböt, osteophyták képződést és ízületi tér beszűkülést mutatott, P < 0,01.
Kísérleti csoportok
[0036]Azokat a patkányokat, amelyekben a modellt sikeresen létrehozták, véletlenszerűen öt csoportba osztották, csoportonként 10 patkánnyal.
Egy 10 patkányból álló áloperált csoportot és egy 10 patkányból álló normál kontrollcsoportot is bevontunk, akik nem részesültek beavatkozásban.
A csoportok a következők voltak:
| Csoport | Kezelés |
|---|---|
| Normál vezérlés | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Áloperált | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Modellvezérlés | Rutinszerű állattartás; fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Pozitív kontroll | Rutinszerű állattartás; ibuprofén szuszpenzió, napi 20 mg/ttkg szájszondán keresztül |
| Alacsony dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, napi 1,0 g/kg szájon át, szárított kivonatporban kifejezve |
| Közepes dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, 2,0 g/ttkg naponta, szájszondával, szárított kivonatporban kifejezve |
| Nagy dózisú összetétel | Rutinszerű állattartás; összetételű szuszpenzió, napi 4,0 g/kg szájon át, szárított kivonatporban kifejezve |
A fordító megjegyzése: Az 1. kísérlethez hasonlóan az anyagok rész 60 patkányt sorol fel, míg a megadott kiosztáshoz 70 patkány szükséges.
Adminisztráció
[0037]A kezelést naponta egyszer adtuk be szájszondával 8 egymást követő héten keresztül.
Az adminisztráció ideje alatt minden csoportot azonos tartási körülmények között tartottak fenn, szabad hozzáféréssel ivóvízhez és élelemhez.
Eredményintézkedések és eredmények
Fájdalomküszöb
Beadás előtt, valamint 4 és 8 hetes beadás után von Frey filamentumok segítségével megmértük a jobb hátsó végtag mechanikai fájdalomküszöbét.
Fájdalomküszöbként azt a minimális nyomásértéket vettük fel, amely mancs-visszahúzási választ váltott ki.
Az eredményeket a 4. táblázat tartalmazza.
4. táblázat: A hátsó végtagok mechanikai fájdalomküszöbe az egyes patkánycsoportokban
| Csoport | Beadás előtt | 4 hét után | 8 hét után |
|---|---|---|---|
| Normál vezérlés | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Áloperált | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Modellvezérlés | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Pozitív kontroll | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Alacsony dózisú összetétel | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Közepes dózisú összetétel | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Nagy dózisú összetétel | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
A mellékelt táblázat nem adja meg a mechanikai küszöbértékek mértékegységét.
Amint a 4. táblázat mutatja, a beadás előtt a fájdalomküszöbök nem különböztek a modellpatkányok csoportjai között (P > 0,05), és alacsonyabbak voltak, mint a normál kontroll és az áloperált csoportoké, ahol P < 0,01.
A beadás után a fájdalomküszöbök a készítményt kapó összes dóziscsoportban fokozatosan növekedtek a kezelés időtartamával.
8 hét elteltével a fájdalomküszöb minden dóziscsoportban magasabb volt, mint a modell-kontroll csoportban, P < 0,01.
A nagy dózisú csoportban a fájdalomküszöb megközelítette az áloperált csoportét, és jobb volt, mint a pozitív kontrollcsoporté.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény hatékonyan enyhíti az osteophytosis okozta fájdalmat, és tartós és stabil hatást biztosít.
Ez összhangban van az olyan összetevők hagyományos funkciójával, mint a klematisz gyökér és rizóma, az acanthopanax gyökérkéreg és a drynaria rizóma a szél és a nedvesség eloszlatásában, a csatornák feloldásában és a fájdalom enyhítésében.
Szérum gyulladásos faktorok
8 hetes beadás után a vért orbitális mintavétellel vettük, és a szérumot centrifugálással választottuk el.
A gyulladásos faktorok IL-6, az interleukin-6 és a TNF-, a tumor nekrózis faktor-alfa szérumkoncentrációját ELISA-val határoztuk meg.
Az eredményeket az 5. táblázat tartalmazza.
5. táblázat: Szérum gyulladásos faktorok az egyes patkánycsoportokban
Átlag ± szórás; n=10; pg/ml.
| Csoport | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normál vezérlés | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Áloperált | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Modellvezérlés | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Pozitív kontroll | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Alacsony dózisú összetétel | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Közepes dózisú összetétel | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Nagy dózisú összetétel | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Amint az 5. táblázatban látható, a szérum IL-6 és a TNF-koncentráció nőtt a modell-kontrollcsoportban, P < 0,01-gyel, ami kifejezett krónikus gyulladásos választ jelez az osteophytosisban szenvedő patkányokban.
A modell kontrollcsoporttal összehasonlítva a szérum IL-6 és TNF-koncentrációja a készítményt kapó összes dóziscsoportban csökkent, P < 0,05 vagy P < 0,01.
A gyulladásos faktor szintje a nagy dózisú csoportban megközelítette az áloperált csoportét.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény hatékonyan gátolja a gyulladásos faktorok felszabadulását, csökkenti az ízületi gyulladást, és ezáltal enyhíti a fájdalmat.
Ez összhangban van a javasolt mechanizmussal, amely magában foglalja a helyi mikrocirkuláció javítását és a gyulladásos válaszok gátlását.
Ízületi porcszövettan
8 hetes beadás után a patkányokat elaltattuk, a jobb térdízületeket összegyűjtöttük, vízkőtelenítettük, paraffinba ágyaztuk, és metszeteket készítettünk.
Safranin O–Fast Green festést végeztünk, és fénymikroszkóp alatt vizsgáltuk az ízületi porc morfológiáját.
A porckárosodást 0 és 14 közötti módosított Mankin-pontszámmal értékelték, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb porckárosodást jeleztek.
Az eredményeket a 6. táblázat tartalmazza.
6. táblázat: A térdízületi porcokra vonatkozó módosított emberi pontszámok az egyes patkánycsoportokban
Átlag ± szórás; n=10; pontokat.
| Csoport | Mankin pontszáma | Összehasonlítás a modellvezérléssel |
|---|---|---|
| Normál vezérlés | 1.25 ± 0.42 | - |
| Áloperált | 1.58 ± 0.51 | - |
| Modellvezérlés | 9.86 ± 1.25 | - |
| Pozitív kontroll | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Alacsony dózisú összetétel | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Közepes dózisú összetétel | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Nagy dózisú összetétel | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Amint a 6. táblázat mutatja, a térdízületi porc Mankin pontszámai nőttek a modell kontrollcsoportban, P < 0,01.
A festés a porcfelület károsodását, a porcsejtek elvesztését és jelentős proteoglikán-kiürülést mutatott, ami a csökkent Safranin O festődésben tükröződik.
A modell kontrollcsoporthoz képest a Mankin pontszámok csökkentek a készítményt kapó összes dóziscsoportban, P < 0,05 vagy P < 0,01.
A nagy dózisú csoport pontszáma megközelítette az áloperált csoportét. A festés tendenciát mutatott az ép porcfelszín felé, a porcsejtek rendezettebb elrendezése és a csökkent proteoglikánveszteség felé.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény gátolja a porcmátrix lebomlását, védi az ízületi porcot, késlelteti az osteophytosis progresszióját, és kezeli mind a kiváltó okokat, mind a megnyilvánulásokat.
3. kísérlet: A készítmény hosszú távú biztonsága
Kísérleti anyagok
[0044]A következő anyagokat használtuk fel:
Negyven SPF Sprague–Dawley patkány, egyenlő számú hím és nőstény, 200 ± 20 g tömegű és 6-8 hónapos korú.
A jelen találmány szerinti készítmény: az 1. példában előállított szárított kivonatpor, amelyet fiziológiás sóoldattal szuszpenzióvá formálunk.
Fiziológiás sóoldat.
Automatizált biokémiai analizátor.
Teljes vérkép vizsgálati reagensek.
Kísérleti csoportok
[0045]A patkányokat véletlenszerűen négy csoportba osztották, csoportonként 10 patkányt:
| Csoport | Kezelés |
|---|---|
| Normál vezérlés | Fiziológiás sóoldat, napi 10 ml/ttkg szájszondával |
| Alacsony dózisú összetétel | Összetételű szuszpenzió, napi 2,0 g/ttkg szájszondával, szárított kivonatporban kifejezve |
| Közepes dózisú összetétel | Összetételű szuszpenzió, 4,0 g/kg naponta, szájszondával, szárított kivonatporban kifejezve |
| Nagy dózisú összetétel | Összetételű szuszpenzió, 8,0 g/kg naponta szájon át, szárított kivonatporban kifejezve; a javasolt klinikai dózis 10-szerese |
Adminisztráció
[0046]A kezelést naponta egyszer adtuk be szájszondával 24 egymást követő héten keresztül.
Az adagolás során megfigyelték a patkányok általános állapotát, beleértve a táplálékfelvételt, a vízfelvételt, az aktivitást, a testtömeget és a szőrzet állapotát. Minden halálesetet feljegyeztek.
Eredményintézkedések és eredmények
Általános állapot
Az adagolás során a táplálékfelvétel, a vízfelvétel és az aktivitás minden csoportban normális volt.
A testtömeg az idő múlásával fokozatosan nőtt, a szőrzet sima maradt, nem figyeltek meg abnormális viselkedést, és egyetlen patkány sem pusztult el.
Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy a készítmény nem okozott nyilvánvaló akut vagy hosszú távú toxicitást patkányokban.
Teljes vérkép, valamint máj- és vesefunkció
24 hetes beadás után orbitális mintavétellel vért vettünk, és a szérumot centrifugálással választottuk el.
Automatizált biokémiai analizátort használtunk a teljes vérkép paraméterek, valamint a máj- és vesefunkciós indexek meghatározására, beleértve:
Fehérvérsejtszám, WBC.
Vörösvérsejtszám, RBC.
Hemoglobin, Hb.
Thrombocytaszám, PLT.
Alanin aminotranszferáz, ALT.
Aszpartát-aminotranszferáz, AST.
Szérum kreatinin, Kr.
Vér karbamid-nitrogén, BUN.
Az eredmények azt mutatták, hogy a teljes vérkép, valamint a máj- és vesefunkció paraméterei minden csoportban a normál tartományon belül voltak, és nem tértek el a normál kontrollcsoportétól, P > 0,05.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a készítmény hosszú távú adagolása nem károsítja a máj-, a veseműködést vagy a hematológiai rendszert patkányokban, és a készítmény nagy biztonságot nyújt, és alkalmas hosszú távú használatra.
A fordító megjegyzése: A forráscsoportok teljes vérképvizsgálatot végeznek a szérum biokémiai elemzésével együtt. A gyakorlatban a teljes vérkép megfelelő teljes vérmintát és hematológiai vizsgálatot igényel; elválasztott szérumon nem végezhető el.
Záró nyilatkozat
[0049]Bár a jelen találmányt részletesen ismertettük az előző kiviteli alakokra hivatkozva, a szakember továbbra is módosíthatja az ezekben a kiviteli alakokban leírt műszaki megoldásokat, vagy egyenértékű helyettesítéseket végezhet bizonyos műszaki jellemzőkkel.
A jelen találmány szellemén és alapelvein belül végzett bármilyen módosítás, egyenértékű helyettesítés vagy fejlesztés a jelen találmány oltalmi körébe tartozik.
Kereskedelmi forgalomba hozatal előtt: Mit kell ellenőriznie a fejlesztőcsapatnak?
A mellékelt specifikáció hasznos technikai kiindulópontot ad, de számos kérdést meg kell oldani az engedélyezés, a méretnövelés, a klinikai fejlesztés vagy a forgalomba hozatal előtt.
1. Ellenőrizze a szabadalmat és a mögöttes vizsgálati feljegyzéseket
Kér:
A szabadalmi közzétételi és bejelentési számok.
A pályázó és a feltaláló adatai.
Benyújtási, közzétételi és adományozási dátumok.
Jelenlegi jogi státusz minden egyes tervezett piacon.
A teljes eredeti dokumentum és az esetleges későbbi módosítások.
Teljes állatkísérleti jelentések, egyedi állatokra vonatkozó adatok és etikai jóváhagyások.
A szabadalmi dokumentum nem hatósági jóváhagyás, és a szabadalmi igénypontok nem igazolják függetlenül a kísérleti eredményeket. A kereskedelmi felhasználás különálló működési szabadság értékelést is igényelhet.
2. Oldja meg az állat-szám inkonzisztenciát
Mindkét hatékonysági kísérlet azt állítja, hogy 60 patkányt használtak, de mindegyik hét 10 patkányból álló csoportot ír le.
Mielőtt az eredményekre hagyatkozna, egyeztesse:
A vásárolt állatok száma.
Az egyes eljárásokon átesett szám.
Modellezési hibák.
Kizárások és halálesetek.
Az egyes csoportokban elemzett végső szám.
Ez az eltérés önmagában nem bizonyítja a megállapítások érvénytelenségét. Ez azt jelenti, hogy a bejelentett vizsgálati populációt ellenőrizni kell.
A megadott életkor és testsúly kombinációkat is össze kell hasonlítani az eredeti állatnyilvántartással.
3. Szerezze be a statisztikai elemzést
A specifikáció P értékeket közöl, de nem írja le kellő részletességgel a statisztikai módszereket.
Egy hiteles fejlesztési csomagnak azonosítania kell:
Elsődleges és másodlagos végpontok.
Mintanagyságú indoklás.
Randomizációs és vakítási módszerek.
Statisztikai tesztek és modellfeltevések.
Többszörös összehasonlító eljárások.
Ismételt mérések kezelése a fájdalomvizsgálatban.
Hatásméretek és konfidenciaintervallumok.
Szükség esetén szex-specifikus elemzések.
A számszerűen jobb átlag nem azonos a kimutatott statisztikai fölénnyel.A táblázatok nem adnak közvetlen statisztikai összehasonlításokat az alendronáttal vagy az ibuprofénnel szembeni fölény megállapítására.
Hasonlóképpen,A P > 0,05 nem bizonyítja az egyenértékűséget, és nem bizonyítja a károsodás hiányát.
4. Különítse el a mért eredményeket a javasolt mechanizmusoktól
A mellékelt tanulmányok a BMD-ről, a szérum markerekről, a mikro-CT paraméterekről, a fájdalommal kapcsolatos viselkedésről, a gyulladásos markerekről és a porcpontszámokról számolnak be.
Nem hoznak létre közvetlenül minden, a narratívában állított mechanizmust.
Például:
A helyi mikrokeringés javulását közvetlenül nem mérték.
A klinikai töréscsökkentést nem vizsgálták.
Nem írnak le csontszilárdsági vizsgálatot.
Az osteophyta regressziót nem számszerűsítették.
A szérummarkerek változásai önmagukban nem hoznak létre specifikus molekuláris mechanizmust.
A megnevezett aktív összetevők jelenlétét és koncentrációját analitikai eredmények nem igazolták.
A legpontosabb megfogalmazás tehát az"összeegyeztethető", "javasolja", vagy"támogatja a további vizsgálatot"nem pedig "bizonyítja a mechanizmust".
Az MMT modellt is elsősorban úgy kell leírni, mint egyosteoarthritis modell, ahelyett, hogy felcserélhető lenne minden olyan állapottal, amelyet általában "csont hiperpláziának" neveznek.
5. Nyersanyag-azonosító és gyártásellenőrzések létrehozása
A beszerzés előtt minden összetevő esetében adja meg az elfogadott fajt, gyógyászati részt, feldolgozási módot és az alkalmazandó gyógyszerkönyvi szabványt.
Az állati eredetű anyagok esetében ellenőrizze a fajok azonosságát, a nyomon követhetőséget, a legális beszerzést és a célpiaci behozatali követelményeket.
A kivonat és a késztermék esetében állapítsa meg:
| Fejlesztési terület | Szükséges információ |
|---|---|
| Nyersanyag minőség | Azonosság, hitelesség, feldolgozási állapot, szállítói minősítés és szennyeződés-ellenőrzés |
| Kitermelés | Az extrakciónkénti oldószermennyiségek, az extrakciós hozam, a folyamat reprodukálhatósága és az összetevők visszanyerése |
| Zselatin tartalmú összetevők | Visszanyerés és elosztás a víz- és etanolfeldolgozás során |
| Kémiai konzisztencia | Kromatográfiás ujjlenyomatok és indokolt kvantitatív markervizsgálatok |
| Szárítás | Meghatározott nyomáskonvenció, szárítási végpont, nedvességtartalom és folyamatstabilitás |
| Maradék oldószerek | Validált analitikai vizsgálat, nem pedig az etanol szagának hiánya |
| Kész kapszulák | Töltési tömeg szabályozása, kivonattartalom egyenletessége, szétesés vagy feloldás, szükség szerint |
| Szavatossági idő | Stabilitási adatok a javasolt csomagolásban |
Az azonosítás, a kémiai és biológiai szabványosítás, a toxikológia, a kölcsönhatás-értékelés és a klinikai kutatások fontosságát a Biztonságos és hatékony botanikai étrend-kiegészítők fejlesztése is tárgyalja.
6. Ne kezelje a vizet és az etanolos kivonatokat felcserélhetőként
Az állatkísérletekben az 1. példa szerinti vizes kivonatot alkalmaztuk.
A sokkal szélesebb – 30%-tól 95%-ig terjedő – állítólagos etanol-tartomány lényegesen eltérő összetevőprofilokat eredményezhet. Ez különösen fontos a zselatin eredetű komponenseket tartalmazó formulák esetében.
A kereskedelmi forgalomban kapható etanollal extrahált változathoz összehasonlító jellemzésre és megfelelő bizonyíték-áthidaló stratégiára lenne szükség. Az, hogy a szabadalom tartalmazza mindkét módszert, nem bizonyítja azok egyenértékűségét.
7. Emberbiztonsági és dózisfejlesztési stratégia kidolgozása
A 24 hetes vizsgálat általános megfigyelésekről és kiválasztott laboratóriumi eredményekről számol be, de nem tartalmaz számszerű biztonsági táblázatokat, részletes szervpatológiát, expozíciós méréseket vagy validált humán adagolási indoklást.
Az az állítás, hogy 8,0 g/kg a javasolt klinikai dózis 10-szerese, nem igazolható a benyújtott információkból.
Az állati adagokat nem szabad egyszerű testtömeg-szorzással fogyasztói adaggá alakítani. A dózis kiválasztása megköveteli a kivonat összetételének, az expozíciónak, a toxikológiának és a tervezett populációnak minősített értékelését.
Hasonlóképpen,0,5 g kivonat kapszulánként a készítmény részletezése – nem egy megalapozott klinikai adagolási ajánlás.
Gyakran Ismételt Kérdések
Klinikailag bizonyított természetes kezelés ez a csontritkulás kezelésére?
Nem. A mellékelt anyag állatkísérletekről számol be. Nem nyújt humán klinikai vizsgálati eredményeket, amelyek megállapítanák az oszteoporózis kezelésének hatékonyságát, a törések csökkentését vagy a hosszú távú emberi biztonságot.
A készítmény teljes mértékben növényi alapú?
Szarvasagancs zselatint és teknőspáncél zselatint tartalmaz.
Ezen összetevők eltávolítása vagy cseréje módosított készítményt eredményez. Az eredeti állati eredményeket nem szabad automatikusan a módosított terméknek tulajdonítani.
Mi a dokumentum kereskedelmi szempontból leghasznosabb része?
Értéke egy meghatározott készítmény, egy leírt előállítási folyamat és több bejelentett preklinikai végpont kombinálásában rejlik.
Ez segíthet a fejlesztőcsapatnak eldönteni, hogy mit reprodukáljon, szabványosítson és teszteljen legközelebb.
A bejelentett 33,3%-kal magasabb BMD hasonló előnyt jelent az emberekben?
Nem. Az ábra egy 12 hetes patkánykísérletben a nagy dózisú és kezeletlen modell-kontroll átlagból lett kiszámítva.
Ez nem emberi eredmény, nem alanyon belüli javulás a kiindulási értékhez képest, és nem előrejelzett klinikai hatás.
Eladható-e a tápszer csontritkulás kezelésére szolgáló kiegészítőként?
A szabadalom nem alapozza meg ezt a jogot.
Az összetevők alkalmasságát, a termék besorolását, az állításokat és a forgalomba hozatali engedélyt minden joghatóság esetében értékelni kell. Az Egyesült Államokban a csontritkulás kezelésére vonatkozó állítások általában gyógyszerszabályozást jelentenek; A kiegészítő marketing nem feltételezheti, hogy az ilyen állítások megengedettek.
Mit kérjen először a leendő vásárló?
Kezdje három csomaggal:
Szellemi tulajdon:szabadalmi azonosítók, tulajdonjog, jogi státusz és licenc hatálya.
Bizonyíték:teljes vizsgálati jelentéseket, nyers adatokat, statisztikai elemzéseket és biztonsági dokumentációt.
Gyártás:összetevők specifikációi, kivonathozam, tételelemzések, stabilitási adatok és folyamatszabályozások.
Következtetés: Kutatási vezető, még nem hitelesített kereskedelmi terápia
Ez a 16 összetevőből álló TCM készítmény határozott kiindulópontot kínál a természetes eredetű csontegészségügyi kutatásokhoz. Jelentett állati adatai kiterjednek a csontsűrűségre, a forgalom markereire, a mikroarchitektúrára, a fájdalommal kapcsolatos viselkedésre, a gyulladásra és a porcszövettanra.
Egy komoly fejlesztőcsapat számára a következő lépés nem az állítások felerősítése. Ennek célja a vizsgálati feljegyzések ellenőrzése, az eredmények reprodukálása, a vizsgált kivonat szabványosítása, valamint a megfelelő szabályozási és klinikai fejlődési útvonal meghatározása.
Így válik egy formulázási koncepció hiteles termékfejlesztési lehetőséggé.
