1. rész: Hogyan segít a Cistanche a 2-es típusú cukorbetegségnek?

Összefüggések a szérum PFOA és PFOS szintek és az esemény krónikus vesebetegség kockázata között 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

További information:ali.ma@wecistanche.com

Kulcsszavak: CukorbetegségMellitus,Idültvesebetegség

ELVONT

Krónikus vesebetegséggyakori komorbiditás a 2-es típusú betegek körébenCukorbetegség. A perfluoroktánsavnak (PFOA) és a perfluoroktán-szulfonátnak (PFOS) való kitettség összefüggésbe hozható az általános populáció rosszabb vesefunkciójával, de a kapcsolódó vizsgálatok olyan egyéneknél, akikCukorbetegségnagyon korlátozottak voltak. Célunk a PFOA és a PFOS expozíció longitudinális összefüggéseinek vizsgálata volt, ésidültvesebetegségelőfordulás a körébenCukorbetegségBetegek. A PFOA és a PFOS kiindulási szintjét szérumban mértük a Dongfeng-Tongji kohorszból származó 967 cukorbetegnél. Többváltozós logisztikai regressziós modelleket használtunk a szérum PFOA és PFOS szintek és az incidensek közötti kapcsolat jellemzéséreidültvesebetegségkockázat (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)< 60="" ml/min/1.73="" m2).="" during="" a="" 10-years="" follow-up,="" 267="" incident="">idültvesebetegségeseteket azonosítottak. Csak a PFOS-szint kapcsolódott szignifikánsan az alacsonyabb kockázathozidültvesebetegség előfordulása (korrigált OR: 0,67; 95% CI: 0,51, 0,88). Ilyen inverz összefüggést csak az alacsonyabb eGFR-szintű résztvevők körében figyeltek meg (< 70="" ml/min/1.73="" m2),="" although="" the="" interaction="" did="" not="" achieve="" statistical="" significance.="" notably,="" an="" inverted="" u-shaped="" relationship="" between="" egfr="" and="" serum="" pfos="" level="" (p="" for="" nonlinearity="">< 0.001)="" was="" observed="" based="" on="" the="" 1825="" subjects="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" pfos="" exposure="" was="" negatively="" associated="" with="">idültvesebetegségelőfordulási gyakoriság azoknál a betegeknél, akiknélCukorbetegség, különösen azoknál, amelyek eGFR-alapszintje< 70="" ml/min/1.73="" m2.="" this="" may="" be="" explained="" by="" the="" implication="" of="" baseline="">vesefunkció a szérum PFAS-koncentrációkon, amelyek viszont befolyásolják a PFOS-expozíció és a váratlan esemény közötti kapcsolatotidültvesebetegségkockázat aCukorbetegség.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire és mellékhatásaira ÉS a Cistanche-ra vesebetegség esetén

1. Bevezetés

AzCukorbetegség Mellitusvilágszerte jelentősen növekedett, és a legújabb jelentés becslése szerint 463 millió embernek vanCukorbetegség2019-ben világszerte, és közel 90%- uk 2-es típusúCukorbetegség(Saeedi et al., 2019). Mint gyakori komorbiditás a 2-es típusú emberek körébenCukorbetegség,idültvese betegséga cukorbetegek közel felét érinti. Még az elmúlt években is, a cukorbetegek körében a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) különböző kockázati tényezőinek aktív kontrollja miatt a CVD által okozott halálesetek száma csökkent, de ez növelte aidültvesebetegség(Thomas et al., 2016). És az előfordulása és együttéléseidültvesebetegségtovább növelheti a cukorbetegek gazdasági és orvosi fogyasztását a kezelés alatt (Thomas et al., 2016). Kínában egy big data elemzés kimutatta, hogy a cukorbetegekkel kapcsolatosak számaidültvesebetegségkövetkezetesen magasabb volt, mint a glomerulonefritiszrel összefüggőidültvesebetegséga kórházba került városi betegek körében 2011 óta (Zhang et al., 2016). A kockázati tényezők átfogó azonosítása ezért fontos lépés aidültvesebetegségbanCukorbetegségBetegek. A legújabb kutatások fokozatosan feltárták, hogy a cukorbetegek jobban ki vannak téve a káros környezeti tényezőknek, például a magas hőmérsékletnek (Lam et al., 2018) és a légszennyezésnek (Liu et al., 2021; Yang et al., 2020). Így megvalósítható feltárni aidültvesebetegséga cukorbetegek körében a környezeti szennyező anyagok szempontjából. A per- és polifluor-alkil-anyagokat (PFAS), a szintetikus fluortartalmú vegyi anyagok csoportját az 1950-es évek óta széles körben használják számos ipari és fogyasztási termékben, mivel erősen poláris és erős szén-fluor kötéseik (Sunderland et al., 2019) vannak.

A perfluoroktánsav (PFOA) és a perfluoroktán-szulfonsav (PFOS) volt a két leggyakrabban tanulmányozott PFAS, és a jelentések szerint számos káros egészségügyi hatással hozhatók összefüggésbe (Sunderland et al., 2019). Bár a PFOS-t és a PFOA-t 2009-ben és 2019-ben felvették a környezetben tartósan megmaradó szerves szennyező anyagokról szóló stockholmi egyezmény listájára (Zhang et al., 2020), mindkettő még mindig globálisan kimutatható az emberi lények biomintáiban (Jain, 2021a), mivel rendkívül perzisztensek a környezetben, és akár más PFAS (Sunderland et al., 2019). Egy legújabb tanulmány 847 teljes vérmintát (410 női és 437 férfi egészséges felnőttet) elemzett Kína 13 városának általános lakosságából, és arról számolt be, hogy a PFOA és a PFOS szinte minden vérmintában kimutatható (846/847). Eközben először találtak szignifikáns összefüggést az ivóvízben és az általános népesség vérében lévő PFOA-koncentrációk és az általános népesség vére között (Zhang et al., 2019).

Avesea PFAS egyik célpontjaként ismerték el, mivel ezek a vegyi anyagok kiválasztódnak aveseanélkül, hogy biotranszformáción menne keresztül (Lau et al., 2007). Eközben számos állatmodellben megfigyelték a PFAS-expozíció által okozott cső alakú szövettani és sejtes változásokat (Stanifer et al., 2018). In vitro vizsgálatok a PFAS citotoxikus potenciálját is kimutatták az oxidatív stresszel és gyulladással kapcsolatos útvonalak megváltoztatásával (Stanifer et al., 2018). Az általános népességben nincsCukorbetegség, a PFAS-expozíció és a vesefunkció összefüggéseit következetlen eredményekkel igazolták. Számos keresztmetszeti vizsgálat azt sugallta, hogy a PFAS-nak való kitettség összefüggésbe hozható a Stanifer et al. (2018) által felülvizsgált alacsonyabb becsült glomeruláris szűrési sebességgel (eGFR), míg Dhingra et al. (2016) nem talált kapcsolatot a szérum PFOA becsült retrospektív éves koncentrációja és a szérum PFOA becsült retrospektív éves koncentrációja és aidültvesebetegséglongitudinális elemzésen alapul. De egy legutóbbi, 14 éves nyomon követésen alapuló prospektív tanulmány arról számolt be, hogy (Lin et al., 2021) a kiindulási PFAS-szintek negatívan kapcsolódtak az eGFR-hez a pre-Cukorbetegség.

Váratlanul egy keresztmetszeti vizsgálat 5210 olyan személy között, akiknélCukorbetegségaz Egyesült Államok C8 Health Projectjéből (Conway et al., 2018) kiválasztottak arról számoltak be, hogy a PFAS pozitívan kapcsolódott az eGFR-hez, különösen a cukorbetegek körében. Eközben két korábbi keresztmetszeti tanulmány, amelyek a PFOA és aidültvesebetegség(eGFR-ként definiálva)<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" adults="" (dhingra="" et="" al.,="" 2017)="" and="" children="" (watkins="" et="" al.,="" 2013)="" even="" emphasized="" that="" the="" reduced="">vesefunkció inkább az okok, mintsem a szérum PFOA emelkedésének eredményei. Ezenkívül egy nemrégiben készült tanulmány fordított U-alakú kapcsolatot tárt fel az eGFR és a perfluor-alkil-anyagok szintje között (Jain és Ducatman, 2019b). Mindenekelőtt a PFAS-kitettség és aidültvesebetegséga cukorbetegek körében az előfordulás kritikus fontosságú.

Ennek megfelelően e tanulmány célja az volt, hogy értékelje a PFOA-nak és a PFOS-nek való kitettség és a váratlan események kockázata közötti longitudinális összefüggéseketidültvesebetegségazoknál a betegeknél, akiknélCukorbetegség.

2. Módszerek

2.1. Vizsgálati populáció

A vizsgálat minden résztvevője a Dongfeng-Tongji (DFTJ) kohorszból származott, és a DFTJ kohorsz beiratkozási és adatgyűjtési módszereit korábban részletesen leírták (Wang et al., 2013). Röviden, a DFTJ-t 2008 szeptemberében 2008 szeptembere és 2010 júniusa között indították el a Dongfeng Motor Corporation 27 009 nyugdíjasának beiratkozásával. A résztvevőket felkérték, hogy 5 évente vegyenek részt egy nyomon követési vizsgán, hogy megismételjék a kérdőíves interjút és a fizikális vizsgálatot. Eddig két nyomon követési látogatást tettek 2013-ban 2013 júniusa és 2013 októbere között, illetve 2018-ban 2018 júniusában és 2018 decembere között. A résztvevők kitöltötték a kérdőív adatait, fizikai méréseken és klinikai vizsgálatokon estek át, és éhgyomri vérmintákat adtak. Ez a vizsgálati minta 2027-ből álltCukorbetegségazoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási értéken szérum PFOA- és PFOS-koncentrációmérések álltak rendelkezésre. Továbbá kizártuk a rákos résztvevőket a kiindulási időpontban, a kovariánsokra vonatkozó hiányzó adatokkal (a diagnózis idejeCukorbetegségés testtömeg-index (BMI)) és a nyomon követés során elhunyt alanyok. Ezenkívül kizártuk azokat a résztvevőket, akiknek a szérum kreatininre vonatkozó adatai hiányoztak az eGFR-nek a kiindulási időpontban és a vizsgálati időszak alatt történő meghatározásához. Végül összesen 1825, illetve 967 egyedet vontak be a keresztmetszeti, illetve a longitudinális elemzésekbe (ábra. S1). Az alapjellemzők hasonlóak voltak a prospektív elemzésekben szereplő egyének és a hiányzó adatokkal rendelkező egyének között, amelyek az eGFR kiindulási időpontban történő meghatározásához a szérum kreatininre utaltak (n = 323) (S1 táblázat).

Ezt a tanulmányt a Közegészségügyi Iskola, a Tongji Orvostudományi Főiskola, a HUST és a Dongfeng Általános Kórház Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá,CukorbetegségMellitus. Minden résztvevő írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta.

2.2. A szérum PFOA- és PFOS-koncentrációjának mérése

A PFOA és a PFOS szérumszintjét a nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (Agilent 1290, Technology, USA) tandem API6500 hármas kvadrupól tömegspektrométerrel (ABSCIEX, USA) határozták meg ESI-negatív ion többszörös reakciós módban (MRM), és az elemzési módszerek hasonlóak voltak a korábbi szakirodalomban részletesen leírt folyamathoz (Nie et al., 2021). Röviden, miután összekevertük a belső ( 13C4-PFOA és 13C4-PFOS) anyagot, a szérummintákat az injekciós palackokba helyeztük, hogy egy sor extrakciós folyamat után kimutassuk őket. Ami a minőség-ellenőrzést illeti, minden tételkísérlet során egyszerre egy üres és egy vegyes minőség-ellenőrzési mintát készítettünk. A PFOA és a PFOS mennyiségi meghatározási határa (LOQ) 0,05 ng/ml, illetve 0,02 ng/ml volt, a PFOA és a PFOS kimutatási határa (LOD) pedig 0,01 ng/ml volt. Azok számára, akiknek pFOA- vagy PFOS-koncentrációja az LOD alatt van, LOD/√2 értéket kapott (Richard és Hornung 1990).

2.3. A kovariánsok értékelése

A szakirodalom alapján, amely feltárja aidültvesebetegség(Ku et al., 2019; Muntner et al., 2000; Obermayr et al., 2008; Shankar et al., 2011), kovariánsokat, például életkort, nemet, hiperlipidémiát, magas vérnyomást, éhgyomri vércukorszintet (FBG) és húgysavat is bevontak ebbe a vizsgálatba. Pontosabban, a kovariánsok adatait, például a társadalmi-demográfiai tényezőket (életkor és nem), az életmódot (dohányzási státusz, alkoholfogyasztási státusz és fizikai aktivitás), valamint a betegség családi előzményeit képzett interjúalanyok gyűjtötték össze személyes interjúk során. A kovariánsok osztályozását és meghatározását pedig az előző szakirodalom részletesen leírja (Wang et al., 2013). Például a dohányzást vagy az ivási állapotot a jelenlegi, korábbi és soha nem dohányzó vagy ivó csoportokba sorolták. A magas vérnyomást olyan személyekként határozták meg, akiknek az orvos által önjelölt magas vérnyomása vagy vérnyomása 140/90 Hgmm, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása van. A hiperlipidémiát úgy határozták meg, mint az összes koleszterint, > 5,72 mmol / l vagy trigliceridek > 1,70 mmol / l-t az orvosi vizsgálat során, vagy a hiperlipidémia korábbi orvos diagnózisát, vagy lipidcsökkentő gyógyszert szednek. A BMI-t úgy számítottuk ki, hogy a kilogrammban kifejezett súlyt elosztottuk a méterben kifejezett magassággal. Ezenkívül az eGFR-szinteket aIdültVeseBetegségEpidemiológiai együttműködés (idültvesebetegség-EPI) egyenlet (Levey et al., 2009).

2.4. A 2-es típusú cukorbetegség megállapítása

A 2. típus meghatározásaCukorbetegségaz amerikaiCukorbetegségTársulási (ADA) kritériumok (amerikai)CukorbetegségEgyesület, 2011), ha az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesült: (1) saját bevallása az orvos diagnózisárólCukorbetegség, (2) FBG szint ≥ 7,0 mmol/l, (3) Hemoglobin A1C (HbA1c) szint ≥ 6,5%, (4) 2-h 75 g orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) értéke ≥ 11,1 mmol/l, és (5) aCukorbetegséggyógyszer (inzulin vagy orális hipoglikémiás szer). Mivel az OGTT-tesztet nem végezték el, és a HbA1c-szintet nem határozták meg a kiindulási időpontban, a cukorbetegeket így az önbevallási adatok, az éhgyomri vércukorszint és aCukorbetegséggyógyszer.

2.5. Az új krónikus vesebetegségek előfordulásának megállapítása

AzidültvesebetegségeGFR-ként határozták meg< 60="" ml/min/1.73="" m2="" during="" the="" 10="" years="" follow-up="" period.="" specifically,="" two="" follow-up="" visits="" have="" been="" completed="" in="" 2013="" and="" 2018,="" respectively.="" the="" egfr="" was="" estimated="" based="" on="" the="" blood="" creatinine="" value="" measured="" in="" the="" laboratory="" examination="" at="" the="" two="" follow-up="">

2.6. Statisztikai elemzések

Az alapváltozókat t-tesztekkel vagy Mann-Whitney U tesztekkel hasonlítottuk össze folytonos változókra, és chi-négyzetes tesztekkel kategorikus változókra. A PFOA és a PFOS koncentrációja természetes logaritmus (ln) volt, amelyet a ferdeség csökkentése érdekében alakítottak át.

A PFAS-szintek és az incidens közötti kapcsolatokidültvesebetegséga kockázatot 2018-ig a többváltozós logisztikai regressziós modellekkel értékelték, amelyekben a PFOA és a PFOS külön-külön vagy egyidejűleg szerepelt a modellekben. A regressziós elemzéseket incidenssel végeztükidültvesebetegséga függő változó kockázata a kovariánsokhoz (életkor, nem, BMI, oktatás, dohányzási állapot, ivás állapot, fizikai aktivitási állapot, hiperlipidémia, magas vérnyomás, időtartam) igazító független változókkal (ln transzformált PFOA- és PFOS-koncentrációk) szembenCukorbetegség, FBG-szint, húgysavszint és eGFR a kiindulási időpontban). Eközben, figyelembe véve a két vegyi anyag szérumkoncentrációja közötti korrelációkat (amelyeket Spearman rangkorrelációs analízisével teszteltek), a legkevésbé abszolút zsugorodási és szelekciós operátor (LASSO) büntetett regresszióanalízist használtuk az eseményhez kapcsolódó legjelentősebb vegyi anyag kiválasztásáhozidültvesebetegségkockázat a logisztikai regresszióban szereplő ugyanazon kovariánsok kiigazításával. Ezenkívül logisztikai regressziós modellekhez kapcsolódó korlátozott köbös spline regressziót (RCS) végeztünk a PFAS-expozíció és az incidens közötti esetleges nemlinearitás kimutatásáraidültvesebetegségbanCukorbetegségbetegeknél, ugyanazokra a kovariánsokra történő kiigazítással, mint a longitudinális elemzésekben.

Rétegzett elemzéseket végeztünk úgy, hogy a pfas-t bevontuk a többváltozós modellekbe, és a megfelelő dichotóm változókat az alapjellemzőkre, beleértve az életkort is (<65, ≥65="" years),="" gender="" (male,="" female),="" bmi=""><24, ≥24="" kg/m2),="" hypertension="" (yes,="" no),="" hyperlipidemia="" (yes,="" no),="" smoking="" status="" (never-smokers,="" ever-smokers),="" drinking="" status="" (never-drinkers,="" ever-drinkers),="" fbg="" level=""><7, ≥7="" mmol/l),="" egfr="" (60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2),="" and="">Cukorbetegségidőtartam (<5, ≥5="" years).="" in="" addition,="" we="" tested="" the="" potential="" interaction="" by="" adding="" interaction="" terms="" of="" these="" covariates="" (continuous)="" with="" the="" untransformed="" pfas="" (continuous)="" in="" the="" adjusted="" statistical="">

Egy sor érzékenységi elemzést végeztünk. Először is kizártuk azokat a személyeket, akiknek hiányzó adatai a kiindulási időpontban a proteinuriára utaltak, és tovább igazítottuk a proteinuria -hoz (5 kategória). Másodszor, kizártuk azokat a vizsgálati alanyokat, akik a kiindulási időpontban 80 évesek vagy idősebbek voltak, mivel azidültvesebetegségaz idősebb felnőttek körében az eGFR csökkenése miatt (Hommos et al., 2017). Harmadszor, kizártuk azokat a személyeket, akiknek a PFOA- vagy PFOS-koncentrációja alacsonyabb volt, mint az LOD. Negyedszer, olyan embereket is felvettünk, akiknek hiányoztak a BMI adatai, akiknek a BMI értékeit kitöltötték az átlagos szinttel. Ötödször, mivel a longitudinális elemzésből lemorzsolódó résztvevők száma meglehetősen jelentős volt, az inverz valószínűségi súlyozás (IPW) módszerét alkalmaztuk a résztvevők lemorzsolódásából eredő esetleges elfogultság figyelembevételére. Hatodszor, mivel a károsodott vesefunkció megzavarhatja a veseszekréció és a PFAS reabszorpciójának egyensúlyát is, ami viszont megváltoztatja a vér PFAS-koncentrációját (Olsen et al., 2007), kizártuk azokat a személyeket, akiknek az eGFR-szintje a kiindulási értéknél alacsonyabb volt, mint 70 ml/perc/1,73 m2.

kizártuk azokat a résztvevőket, akiknek a családjában előfordult nefritisz. Végül annak értékelése, hogy aCukorbetegséggyógyszeres kezelés (inzulin vagy orális hipoglikémiás szer) az eredményekre, tovább alkalmazkodtunk az antidiabetikushoz. A legújabb szakirodalom kimutatta, hogy a PFAS magnitúdója a glomeruláris funkció különböző szakaszaiban változik (Jain és Ducatman, 2019b). Így összehasonlítottuk a PFOS és a PFOA medián szintjét az eGFR-szintek szakaszaival (<45, 45–60,="" 60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" the="" 1825="" participants="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" meanwhile,="" rcs="" linked="" to="" linear="" regression="" models="" were="" conducted="" to="" accommodate="" nonlinearity="" in="" the="" associations="" of="" continuous="" serum="" pfas="" concentrations="" and="" baseline="" egfr,="" with="" adjustment="" for="" the="" same="" covariates="" as="" in="" the="" longitudinal="" analyses.="">

Ezenkívül a PFAS-szintek és aidültvesebetegséga kiindulási értéken a többváltozós logisztikai regressziós modellekkel értékelték, amelyekben a PFOA-t és a PFOS-t külön-külön vagy egyidejűleg bevonták a modellekbe. A regresszióanalíziseket úgy végeztük, hogy aidültvesebetegségmint függő változó, szemben a független változókkal (ln transzformált PFOA és PFOS koncentrációk), amelyek a longitudinális elemzésekben szereplőkkel azonos kovariánsokhoz igazodnak. Minden adatot SPSS szoftverrel (22.0-s verzió, SPSS Inc., Chicago, IL) és R szoftverrel (3.6.1-es verzió, R Foundation for Statistical Computing) elemeztünk. Kétoldalas P-érték< 0.05="" was="" considered="" statistically="">

Kattintitta 2. részhez