Mennyire fontos a renin-angiotenzin rendszer szerepe a krónikus vesebetegség kezelésében
Feb 03, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ RÉSZ: A vizelettel történő angiotenzinogén kiindulási szintje a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek veseműködésének romlását vetíti előre
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe és mások.
Bevezetés
A keringőrenin-angiotenzin rendszer(RAS) kritikus szerepet játszik az artériás nyomás és a nátrium homeosztázis szabályozásában (1). Szövetspecifikus RAS(renin-angiotenzin rendszer), független a keringő RAS-tól(renin-angiotenzin rendszer), több szervben is jellemezték. A kutatók arról számoltak be, hogy az intrarenális RAS(renin-angiotenzin rendszer)aktiválódik egyes állatmodelleknél és betegeknélkrónikus vesebetegség(CKD) vagy magas vérnyomás és az intrarenális RAS aktiválása(renin-angiotenzin rendszer)szorosan részt vesz a vesekárosodás patofiziológiájában (2-6).
Az angiotenzinogén (AGT) az egyetlen ismert szubsztrátja a reninnek, a RAS sebességkorlátozó enzimének.(renin-angiotenzin rendszer). Az AGT szintek befolyásolják a RAS-t(renin-angiotenzin rendszer)aktiváció, mivel közel vannak a renin Michaelis Menten-állandójához (7,8), és a vizelet AGT hasznos biomarker, amely tükrözi az intrarenális RAS-t.(renin-angiotenzin rendszer)aktivitás és CKD(krónikus vesebetegség)súlyosság (2,5,6,9-13).
A közelmúltban Lee és munkatársai 91, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget toboroztak, akiket 52 hónapig követtek nyomon, és megállapították, hogy a vizelet AGT változásai a vesefunkció hanyatlásával korrelálnak (14). Ezenkívül Sawaguchi és munkatársai arról számoltak be, hogy az emelkedett szintek A 2-es típusú diabéteszes albuminuriában szenvedő betegek vizeletből származó AGT-je a vese- és kardiovaszkuláris szövődmények súlyosbodásának kockázati tényezője volt (15). Mindazonáltal, hogy a vizelet kiindulási AGT-szintje előrejelzi-e a vesefunkció romlását minden CKD-ben.(krónikus vesebetegség)a CKD okától függetlenül(krónikus vesebetegség), nem egyértelmű.
Ezért jelen tanulmányban megvizsgáltuk a kiindulási vizelet AGT-szintjei és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változása közötti összefüggéseket kvartilisben a kiindulási vizelet AGT-szintje szerint.
Vesebetegség kezelése:cistanche kivonat
Anyagok és metódusok
Betegek
Ezt a tanulmányt a Hamamatsu Egyetem Orvostudományi Karának etikai bizottsága hagyta jóvá, és betartotta a Helsinki Nyilatkozat elveit. Egymás után 111 CKD-s beteget vettünk fel(krónikus vesebetegség)20-80 évesek, akiket kórházunkba vesebiopsziával végzett alapos kivizsgálásra vettek fel, és akiknek a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztását mérték a RAS értékelése céljából(renin-angiotenzin rendszer)2012 januárja és 2016 decembere között a vesefunkciót.(krónikus vesebetegség)akinek az eGFR volt<15 ml/min/1.73="">(krónikus vesebetegség)5. stádium), mivel ezek a betegek kevesebb, mint 1 éven belül dialízisre kerültek vagy veseátültetésen estek át, és nem volt várható éves követés. Ezenkívül 24 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget kizártunk(krónikus vesebetegség)akiknek 1 éves követési adatait például kórházváltás miatt nem szerezték be. Végül 62 CKD-s beteget értékeltünk(krónikus vesebetegség)ebben a tanulmányban (1. ábra). A betegeket 2018 decemberéig járóbeteg osztályunkon évente nyomon követtük. Minden betegtől írásos beleegyezést kaptunk.
1. ábra: A tanulmány felvétele és felvétele.Egymás után 111 krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő beteget vettünk fel(krónikus vesebetegség))20-80 évesek, akik kórházunkba kerültek, és akiknél 2012 januárja és 2016 decembere között mérték a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiválasztását. 25 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget kizártunk.(krónikus vesebetegség)amelynek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) volt<15ml in/1.73="">(krónikus vesebetegség)stádium 5). Ezenkívül 24 CKD-s beteget kizártunk(krónikus vesebetegség)akiknek egy éves követési adatai nem álltak rendelkezésre. Végül 62 CKD-s beteget értékeltünk(krónikus vesebetegség)ebben a tanulmányban.
Tanulmányi protokollok
A felvételkor ambuláns vérnyomásmérés (ABPM) automatikus készülékkel (TM 2431; A és D, Tokió, Japán) 24 órán keresztül, 30 perces időközönként történt, és a vérmintákat 6:00 AM az ABPM végén, a CKD-s betegek után(krónikus vesebetegség)legalább 15 percig fekvő helyzetben pihent. Vizeletmintákat is vettünk egész nap az ABPM végrehajtásának napján. A vérmintákat 3, 000 fordulat/perc fordulatszámmal, 4 fokon 10 percig, míg a vizeletmintákat 1500 fordulat/perc sebességgel 4 fokon 5 percig centrifugáltuk. Mindkét mintát -80 fokon tároltuk a vizsgálatok elvégzéséig. Ezeket a kísérleteket a korábban leírtak szerint végeztük (2, 16-18). Ezt követően járóbeteg osztályunkon évente követtük a betegeket.
Klinikai adatok
A betegek klinikai adatait, beleértve életkorukat, nemüket és testtömeg-indexüket (BMI), a felvételkor rögzítették. A 24 órás ABPM során a vérnyomást noninvazív módon, 30 percenként mérték, a fent leírtak szerint. A szérum és a vizelet kreatinin koncentrációját a Hamamatsu Egyetem Orvostudományi Karának klinikai laboratóriumában mérték. A vizelet AGT szintje, amelyről ismert, hogy az intrarenális RAS helyettesítő markere(renin-angiotenzin rendszer)aktivitást (2, 5, 6, 9-13) egy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mértük, a korábban leírtak szerint (19). A vizelet albumin koncentrációját és a plazma angiotenzin I (Ang II) szintjét radioimmunoassay (SRL, Tokió, Japán) segítségével határoztuk meg. A szérum kreatininkoncentrációját reggel 6:00 hajnalban vett vérben mértük, és az eGFR-t a japán eGFR egyenletben szereplő szérum kreatinin koncentrációk alapján számítottuk ki (20). Kiszámoltuk a vizelet AGT/kreatinin (AGT/Cr) kiürülési arányát. Az eGFR éves változásának mértékét (mL/perc/1,73 m²/év) az eGFR lineáris regressziós analízisével számított meredekségből határoztuk meg, amelyet az egyes egyedeknél évente mértek a követés során, a korábban leírtak szerint (14,15).
statisztikai elemzések
Az eredményeket átlag±szórásban fejezzük ki. A Shapiro Wilk tesztet annak vizsgálatára végezték el, hogy a változók normális eloszlásúak-e vagy sem. Mivel a napi vizeletalbumin-kiválasztás és a vizelet AGT/Cr szintjei nem oszlottak meg normálisan, logaritmikus transzformációt alkalmaztunk. Az eGFR éves változása és az életkor, a nem, a BMI, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a szívfrekvencia és az eGFR kiindulási szintje, a napi vizeletalbumin-kiválasztás, a plazma Ang I és a vizelet AGT/Cr közötti összefüggéseit értékelték. Pearson termékmoment korrelációs tesztjét használva. Többféle lineáris regressziós elemzést végeztek az eGFR éves változása és a vizelet AGT/Cr alapszintje közötti összefüggések értékelésére. Az életkort, nemet, BMI-t és a kiindulási eGFR-t független változóként választottuk ki, mivel ezeket a paramétereket általában többszörös lineáris regressziós elemzésekben vették figyelembe.
1. táblázat. A páciens jellemzői.
Ezután az összes beteget kvartilisekre osztottuk a kiindulási vizelet AGT/Cr kiválasztódása szerint. Ezt követően a négy csoport összehasonlítását varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük a Tukey Kramer HSD teszttel vagy Games Howell teszttel. Kovarianciaanalízist végeztünk a vizelet AGT/Cr kiindulási kvartiliseinek és az eGFR éves változásának korosztályhoz, nemhez, BMI-hez és kiindulási eGFR-hez igazított éves változása közötti összefüggés vizsgálatára. A p értékeit vettük figyelembe<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Eredmények
A páciens jellemzői
Hatvankét CKD-s beteg(krónikus vesebetegség)akik a vizsgálat időtartama alatt kórházunkba kerültek ebbe a vizsgálatba. Kiindulási jellemzőiket az 1. táblázat mutatja be. Mivel a legtöbb beteget krónikus glomerulonephritis miatt vették fel vesebiopsziára, a legtöbb beteg középkorú volt (48,5±17,7 éves), és vesefunkciója megmaradt (szérum kreatinin: 1.{101} {7}}5±0,45 mg/dL;eGFR:59,8±22,6 ml/perc/1,73 m), a vizelet albumin-kiválasztása logaritmikusan 2,42±0,60 mg/nap. A RAS-t kapott betegek száma(renin-angiotenzin rendszerblokkolók 17 [Ang I receptor blokkolók (ARB), n=16; angiotenzin konvertáló enzim gátlók (ACE-Is), n=1] a vizsgálat kezdetén és 35 (ARB, n=33;ACE-Is, n=2) a vizsgálat során ez a tanulmány.
CISTANCHE KIEGÉSZÍTŐ A VESEMŰKÖDÉS JAVÍTÁSÁRA
Az eGFR éves változása minden betegnél
Az átlagos követési időszak 3,4±1,5 év volt, és az eGFR átlagos éves változása 0,93±6,16 ml/perc/1,73 m² volt ebben az időszakban.
Az eGFR éves változása és számos klinikai paraméter, köztük a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztás közötti kapcsolat
Először értékeltük az eGFR éves változása és számos klinikai paraméter, köztük a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztás közötti kapcsolatot. Szignifikáns negatív összefüggést találtunk az eGFR éves változása és az életkor között (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| 2. táblázat.A becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) éves változása és egyes klinikai paraméterek közötti kapcsolat. | 3. táblázat.Többszörös lineáris regressziós elemzések a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) éves változása és a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintje között az életkor, nem, testtömeg-index (BMI) és kiindulási eGFR alapján. |
| 
|
Az eGFR éves változásának összehasonlítása a kvartilisek között a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás alapján
Ezután a betegeket kvartilisekre osztottuk a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás alapján, és összehasonlítottuk a klinikai paraméterek szintjeit a kvartilisek között. A szisztolés és diasztolés vérnyomás a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás legmagasabb kvartilisében (4. csoport) (szisztolés vérnyomás: 124,9±12,7 Hgmm és diasztolés vérnyomás: 77,5±10,4 Hgmm) szignifikánsan magasabb volt, mint az 1. csoportban (szisztolés vérnyomás: 9±109). Hgmm; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
2. ábra.A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változása és a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintje közötti összefüggés. Az eGFR éves változása szignifikánsan és negatívan korrelált a vizelettel történő AGT-kiválasztással (r=0.31, p{2}}.015).
Kovarianciaanalízis az alapvonal vizeletből történő AGT-kiválasztás kvartilisei és az eGFR éves változása között a korrekció után
Kovarianciaanalízist is végeztek, hogy megvizsgálják az összefüggést a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás kvartilisei és az eGFR éves változása között, korhoz, nemhez, BMI-hez és kiindulási eGFR-hez. A kovarianciaanalízis azt mutatta, hogy a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztás kvartilisei szignifikánsan eltértek az eGFR korrekció utáni éves változásától (1. modell: 1. csoport vs. 4. csoport, p=0.11; 2. csoport vs. 4. csoport , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Megjegyzés: A hagyományos kínai gyógynövény cistanche (más néven "sárkányfű" és "sivatagi ginzeng") csak a száraz és meleg sivatagokban nő. A kilenc halhatatlan gyógynövény egyikeként a Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) gazdag hatékony összetevőket tartalmaz, mint például echinakozid, akteozid, teljes fenil-etanoid glikozidok, flavonoidok, poliszacharidok, ezek az előállított értékes poliszacharidok stb. tápláló gyógynövények és táplálékanyagok az emberek immunitásának, a belső szerveknek, az agysejteknek és neuronoknak stb. számára. A modern farmakológiai vizsgálatok megerősítették a cistanche következő hatásait (a cistanche előnyei): javítja az immunitást; javítja a szexuális funkciót és a veseműködést; fáradtság gátló; öregedésgátló; javítja a memóriát; Parkinson-kór elleni küzdelem; anti-Alzheimer-kór; antioxidáns; könnyű székrekedés; gyulladáscsökkentő; elősegíti a csontok növekedését, fehéríti a bőrt; védi a májat; stb.
