Hibrid és csorda immunitás 6 hónappal a SARS-CoV-2 expozíció után a közösségi kezelési programban részt vevő egyének körében

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV{2}}) okozta halálozási arány 2022-ben alacsonyabb volt, mint 2021-ben, amikor a fertőzési arány nőtt. Az oltás és fertőzés kombinációja által biztosított hibrid immunitás, beleértve a tünetmentes fertőzést is, hatékony védelmet nyújthat a halál ellen. A tünetmentes fertőzés és a hibrid immunitás együttes hatását a SARS-CoV-2 elleni T-sejt- és antitestválaszok vizsgálatával vizsgáltuk az otthoni egészségügyi ellátásban kezelt egyének körében 6 hónappal a SARS-CoV{10}} expozíció után. Tünetmentes SARS-CoV{12}} fertőzést a közeli érintkezések 24,4%-ánál mutattak ki. Az immunitás szintje nem különbözött a betegek és a közeli érintkezések között. A SARS-CoV-2 elleni anti-RBD IgG dózisfüggő módon nőtt az oltóadagok számával. Érdekes módon a T-sejtes válasz röviddel a vakcina emlékeztető dózisa után csökkent. A tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés nem tudta fokozni a SARS-CoV-2 elleni immunitást a beoltott közeli érintkezők körében. A teljes vakcinázás kulcsfontosságú volt a hibrid immunitás biztosításához. Az oltási stratégiák kialakításakor azonban figyelembe kell venni a többszöri oltás utáni T-sejtek kimerülését.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

2020 eleje óta a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) világszerte elterjedt, és világjárványmá vált. 2021. augusztus közepére Thaiföld szembesült a SARS-CoV-2 delta-változatával, a fertőzési ráta elérte a napi 20,000 esetet, és körülbelül napi 300 igazolt haláleset1. Számos intézkedést hajtottak végre a fertőzési arány és a halálozás csökkentése érdekében, beleértve az országos oltási programot, amely előtérbe helyezte a súlyos betegségek kialakulásának magas kockázatával rendelkező populációkat. A fertőzések arányának csökkenését figyelték meg a vakcinák, különösen az mRNS-oltások szélesebb körű elfogadásával együtt.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

A Centers for Disease Control (CDC) jelentése szerint az amerikaiak 66%-a teljesen beoltva volt, és sokkal alacsonyabb a halálozási arányuk, mint a be nem oltottaké (0,1 vs. 0,76/1{{8}). }0,000 személy); az Egyesült Államokban azonban az mRNS-vakcinákat elsődleges oltási lehetőségként alkalmazták. Ezzel szemben Chile lakosságának 91%-a teljesen be volt vakcinázva, de többnyire inaktivált vakcinákkal. A chilei halálozási arány különbsége kevésbé volt szignifikáns a teljesen beoltott és a be nem oltott csoportok között (0,41 vs. 0,8/100,{13}} fő), összehasonlítva az USA2-vel. 2022 utolsó trimeszterében Thaiföldön a lakosság több mint 75%-a (70 millió ember) volt teljesen beoltva, többnyire vírusvektor és mRNS vakcinákkal. A SARS-CoV-2 Omicron variánsa 2022-ben megugrott, és a mai napig Thaiföldön 4 millió ember fertőzött (a lakosság 5%-a). A SARS-CoV-2 fertőzés új esetei vagy a visszatérő fertőzéses esetek napi 50000-ra nőttek. A halálozási arány azonban alacsonyabb volt (napi 120) a Delta-változat csúcsának idején tapasztalt halálozási arányhoz képest (300 naponta)1. Sok tudós arra számított, hogy a populáció nagy részének immunizálása után kialakul az állományimmunitás, akár vakcina által generált immunitás, akár a SARS-CoV-2 fertőzés elleni természetes immunitás révén. Mindazonáltal valószínűtlen volt, hogy az állomány immunitási küszöbértékét elérjék az oltással való tétovázás és az új változatok megjelenése miatt. A pandémia hosszú távú kilátásai a SARS-CoV-2 endémiás betegségként való befolyása lehet, és egy olyan új normális megfontolása, amely nem tartalmazza az állományimmunitást. Érdekes módon egy egyesült királyságbeli tanulmányból3 származó bizonyítékok feltárták, hogy a „hibrid immunitás” (a definíció szerint a SARS-CoV-2 elleni immunitás, amelyet heterogén elsődleges emlékeztető oltások generálnak SARS-CoV-2 fertőzéssel kombinálva) hosszú ideig. tartós és rendkívül hatékony védelmet nyújtott a tünetekkel járó betegségek ellen legalább 6-8 hónapig az oltást követően, az Omicron érkezése előtt. Alacsonyabb fertőzési arányt figyeltünk meg azon SARS-CoV{46}} betegek közeli kapcsolatai között, akik favipiravirt kaptak otthoni egészségügyi ellátásban a bangkoki Delta-járvány idején. A járvány kitörése során több mint 30,{49}} esetet kezeltek otthon, a helyszűke és a fertőzött esetek egy háztartáson belüli száma miatt hiányzott a társadalmi távolságtartás. Feltételeztük, hogy az alacsonyabb halálozási arány az Omicron alacsonyabb virulenciája mellett a csordaimmunitásnak és a hibrid immunitásnak is köszönhető. Ezenkívül a bizonyítékok azt mutatták, hogy a SARS-CoV-2 elleni (memória) T-sejtes immunitás szoros kapcsolatokban alakult ki, akik tünetmentesnek minősültek4. Ezek a tünetmentes fertőzések hozzájárulhatnak bizonyos fokú állományimmunitáshoz és hibrid immunitáshoz a társadalomban. Ezért megvizsgáltuk a T-sejtes immunitást és a SARS-CoV{56}} elleni antitestválaszokat olyan betegek és közeli kapcsolatok körében, akiket a bangkoki otthoni egészségügyi szolgálatban regisztráltak 6 hónappal a SARS-CoV-2 expozíció után.

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Anyagok és metódusok

Tantárgyak.

Ebben a megfigyeléses vizsgálatban 15 családból származó 79 résztvevőt vontak be, akiket véletlenszerűen hívtak meg különböző bangkoki nagyvárosi régiókból. Minden családban legalább egy SARS-CoV-2-fertőzött betegnek kellett lennie a bangkoki otthoni egészségügyi szolgálat adatbázisában 2021. augusztus 1. és 31. között. Ezen kívül legalább 1 tünetmentes betegnek kellett lennie. negatív antigénnel való érintkezés ugyanazon a szálláshelyen, a nemzeti egészségpolitikai rendelet alapján. Harmincnégy eset olyan személy volt, aki legalább 4 héttel a beiratkozás előtt felépült a SARS-CoV-ból{10}}, míg 45 esetben szoros kapcsolat volt. A kiszámított mintanagyság 90 eset volt a tünetmentes SARS-CoV-2 előfordulása alapján a kínai populációban jelentett közeli érintkezők körében4, amelyek 80%-os képességgel rendelkeznek a tünetmentes fertőzés kimutatására. Perifériás vért (15 ml) vettünk a résztvevők tájékozott beleegyezése után. Ezt a tanulmányt a Ramathibodi Kórház, a Mahidol Egyetem (MURA2021/923) és a Bangkok Kórház (BHQ-IRB 2021-11-34) etikai bizottsága hagyta jóvá a Helsinki Nyilatkozat, a Belmont-jelentés, a CIOM irányelvei és a Nemzetközi Konferencia a helyes klinikai gyakorlat harmonizációjáról (ICH-GCP).

Anyagok és reagensek.

A citokin kimutatására FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) áramlási citométert, a CBC meghatározásához pedig Beckman Coulter FC 500 sorozatát (Beckman Coulter, USA) alkalmaztuk. Az Alinity és az ARCHITECT Systems rendszert használtuk a SARS-CoV-2 elleni IgG-szintek meghatározásához, az EUROIMMUN Analyzer I-t pedig az ELISA olvasóhoz. Az inkubátor, a centrifuga, az örvénykeverő és az automatikus sejtszámláló a Termo Fisher Scientifc, Inc.-től (USA). A 7,4-es pH-jú foszfáttal pufferelt sóoldatot (PBS) a Sigma‒Aldrich (USA), a heparint és az EDTA csöveket a Becton Dickinsontól (USA), az RPMI{6}} tápközeget pedig a Life Technologiestől (USA) vásároltuk. ).

Az enzimhez kötött immunszorbens folt (ELISpot) vizsgálat és T-SPOT.

Önkéntesektől származó friss heparinizált teljes vérmintákat (10 ml) izoláltunk perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) kimutatására SepMate PBMC izolációs csövek (STEMCELL Technologies Inc., Kanada) segítségével. A heparinizált vért RPMI tápközeggel (1:1) hígítottuk SepMate PBMC izolációs csövekben, és 1700 g-vel 20 fokon 20 percig centrifugáltuk. A különálló PBMC-ket kétszer mostuk PBS-sel, és 500xg-vel 5 percig 4 fokon újra centrifugáltuk. PBMC-ket (2,5 × 105 sejt) adtunk a T-SPOT® COVID teszt (Oxford Immunotec, Ltd., Egyesült Királyság) anti-IFN-g antitestével előzetesen bevont lyuklemezekre. A lemez minden négy üregből álló mintát két antigénnel stimulált a SARS-CoV{{ tüske (S) fehérje és nukleokapszid (N) fehérje, membrán glikoprotein (M) és RNS-függő RNS (O) ORF1ab régiója ellen. 19}} Alfa-változat; a fitohemagglutinint (PHA) és a táptalajt önmagában alkalmaztuk pozitív és negatív kontrollként. A lemezeket egy éjszakán át 37 °C-on tartottuk 5%-os szén-dioxiddal párásított atmoszférában, foszfáttal pufferolt sóoldattal mostuk, és anti-IFN-g antitest konjugátum és szubsztrát felhasználásával fejlesztettük ki a szekretált IFN-g jelenlétének kimutatására. A foltképző sejteket (SFC-ket) automata ELISpot olvasóval (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA) számoltuk meg. Kevesebb, mint 10 SFC/250,000 sejt jelentett normál háttérként a gyártó ajánlásai szerint, ami ebben a vizsgálatban hasonló volt a SARS-CoV-2 betegek SFC-k legalacsonyabb kvartiliséhez.

A SARS-CoV-2 IgG szintje a receptorkötő doménben (RBD).

Humán EDTA plazmamintákat mértünk a SARS-CoV-2 tüskereceptor-kötő doménje (RBD) elleni IgG antitestek kvantitatív meghatározására, amely a SARS-CoV-2 IgG II Quant vizsgálatot alkalmazta az Alinity és ARCHITECT I Systems. A kemilumineszcens reakciót relatív fényegységként (RLU) számítottuk, és számított indexként (S/C) fejeztük ki. A SARS-CoV-2 IgG II Quant vizsgálat határértéke 50 AU/ml volt, és az 50 AU/ml-nél nagyobb értékeket pozitívnak értelmeztük.

ELISA a SARS-CoV{1}}specifikus neutralizáló antitestek kimutatására.

A humán EDTA plazmamintákat 1:5 arányban hígítottuk mintapufferben, amit a gyártó Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Németország) utasításai szerint végeztünk. Röviden, 100 μl hígított mintát, kontrollt vagy vakmintát adtunk lyukanként, és 37 fokon 1 órán át inkubáltuk. Az automata mosópufferrel háromszor mosta a lemezt; majd 100 μl enzimkonjugátumot adtunk hozzá, és szobahőmérsékleten 30 percig inkubáltuk. A mosási ciklus után 100 μl szubsztrát oldatot adtunk hozzá, és a lemezt szobahőmérsékleten 15 percig inkubáltuk. Végül lyukonként 100 μl leállító oldatot adtunk hozzá, és az abszorpciót 450 nm-en mértük EUROIMMUN Analyzer I segítségével. A mintákat egyetlen ismétlésben elemeztük. A százalékos gátlást (%IH) a következőképpen számítottuk ki: 100% − [(minta kioltása × 100%)/vakminta kioltása]. Az Euroimmun az eredményeket a következőképpen értelmezi: %IH<20: negative; %IH>20-tól<35: borderline; and %IH>35: pozitív. Statisztikai analízis. A leíró eredményeket mediánok (interkvartilis tartományok) és százalékok±szórásként mutatjuk be. A megfelelő következtetési összehasonlításokat a t-teszt vagy a Mann‒ Whitney U teszt segítségével végeztük, a korrelációs elemzést pedig a GraphPad Prism 9.4-es verziójával számítottuk ki.0 Windows, GraphPad Software, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Eredmények

Tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés közeli érintkezések között.

A SARS-CoV-2 expozíciós időszaka alatt a betegek és a közeli kapcsolatok minden családjában ugyanazon a szálláshelyen éltek. 15 család élt 200 m2 (medián, 30-400 m2) területen, családonként 11 egyedből (medián, 3-30 tartomány). A résztvevők többsége nő volt (58%), 60 évnél fiatalabb (91%), és testtömeg-indexe 30 alatt volt (81%). A súlyos SARS-CoV-2 fertőzés kockázataként definiált társbetegségeket a résztvevők egyötödénél észlelték (26,5% a betegeknél és 15,5% a közeli érintkezéseknél) (1. táblázat). Adataink azt mutatták, hogy az S-antigénre adott T-sejt-válasz szoros érintkezésben nem különbözött a felépült SARS-CoV{26}} betegek válaszától (1. ábra). Mivel a résztvevők 75%-a teljesen be volt vakcinázva, az S-antigénre adott T-sejt-válasz ebben a vizsgálati populációban vagy korábbi fertőzés vagy vakcinázás eredménye lehet. Ezért elemeztük az NMO antigénekkel szembeni T-sejtes választ, és pozitív T-sejtes választ találtunk (10 SFC/250,000 sejt értéknél) a közeli érintkezések 45 esetéből 11-ben (24,4%). amelyet a korábbi fertőzés bizonyítékának tekintettek (1. ábra). A teljes vírusmolekulával (inaktivált vakcina) történt oltás azonban ellentmondó tényező lehetett. A résztvevők egynegyedét teljesen beoltották inaktivált vakcinával 3,5 hónappal a beiratkozás előtt. Ennek a kérdésnek a feltárása érdekében elemeztük az oltás történetét 11 közeli kapcsolattartó körében, és csak 2 olyan esetet találtunk, amelyekben inaktivált vakcinát kaptak. Ezért ezekben az esetekben az NMO-antigénre adott T-sejt-válaszok nagy valószínűséggel tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzések következményei.

Hibrid immunitás és állományimmunitás a SARS-CoV-2 ellen felépült betegeknél és közeli kontaktusoknál.

Ebben a vizsgálati populációban a vakcina adagok számát a betegek egy csoportja (korábban SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegek) és egy közeli érintkezésben lévő betegek csoportja szerint osztályozták (nincs a kórelőzményében SARS-CoV-2 fertőzés). ), amint azt az 1. táblázat mutatja. 4 be nem oltott beteg és 9 nem oltott, közeli kontaktus volt. Négy személy kapott egy oltóadagot 7 beteg és 9 13 közeli kontaktus közül, 13 kapott 2 vakcinaadagot 35, 22 pedig 35 közeli kontaktus közül, 9 kapott 3 vakcinaadagot 18 beteg közül, 9 pedig 18 közeli kontaktus közül, 4 pedig 4-et. vakcinaadagok 6 beteg és 2 6 közeli érintkezés körében.

A SARS-CoV-2 alfa-változata elleni neutralizáló antitest százalékos aránya (%NT) korrelált az RBD IgG szintjével (2. ábra). A SARS-CoV-2 expozíció után 6 hónappal a be nem oltott betegeknél nagyon alacsony volt az RBD IgG szintje, összehasonlítva a közeli érintkezésben lévőkével. Ezenkívül a SARS-CoV-2 elleni T-sejt- és antitestválaszok tünetmentes fertőzéssel szoros érintkezésben (pozitív T-sejtes válasz NMO-antigénekre) nem különböztek a szoros érintkezés egyéb eseteitől (3. ábra). ). A hibrid immunitást és állományimmunitást demonstráló SARS-CoV-2 elleni T-sejtes és antitestválaszokat a 4. ábra mutatja be. Hibrid immunitást azonosítottak a korábban SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő vakcinázott betegeknél, míg a csordaimmunitást. korábban SARS-CoV-2 fertőzésben átesett, beoltatlan betegek és olyan beoltott, közeli érintkezések között azonosították, akiknél nem szerepelt SARS-CoV{20}} fertőzés. Ezenkívül 9 olyan közeli kapcsolatot figyeltünk meg, akik nem voltak beoltva. Elméletileg ezeknél a betegeknél nem alakult ki immunitás a SARS-CoV-2 ellen a vizsgálati időszak alatt. Néhányuk azonban T-sejtes választ mutatott az S antigénnel szemben, amint az a 4B. ábrán látható. Tus, állományimmunitás alakulhatott ki náluk a tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzésekkel szemben.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

A vakcinázást követően az RBD IgG szintjének növekedését figyelték meg dózisfüggő módon, a vakcina adagjainak számától függően mind a betegek, mind a közeli kontaktusok körében. A T-sejtes válasz azonban nem nőtt az RBD IgG-vel azonos mintázatban. Szignifikánsan csökkent az S antigén elleni T-sejtes válasz azoknál a résztvevőknél, akik három és négy adag vakcinát kaptak. A vakcina típusának, mint zavaró tényezőnek a feltárásához értékeltük a vizsgálati populációban lévő vakcinák típusait, és azt találtuk, hogy a résztvevők 75%-a teljesen beoltva volt inaktivált vakcinával vagy vírusvektor vakcinával (3,5 hónappal a beiratkozás előtt), míg kevesebb mint egyharmaduk a résztvevők a harmadik vagy negyedik emlékeztető oltást kapták egy mRNS-oltásból (1 hónappal a beiratkozás előtt) (5. ábra). A demográfiai adatokban a betegek és a közeli érintkezések körében a vakcinák számát és típusát is ismertetjük (1. táblázat).

Vita

A „csordaimmunitást” vagy vakcina által generált immunitás, vagy a SARS-CoV-2 fertőzés elleni természetes immunitás révén alakítják ki. A „hibrid immunitás” (a definíció szerint a SARS-CoV-2 elleni immunitás, amelyet a heterogén elsődleges emlékeztető vakcinák és a SARS-CoV-2 fertőzés együttesen generálnak) rendkívül hatékony védelmet nyújthat a védőoltás után a tünetekkel járó betegségek ellen3. Ezenkívül a bizonyítékok tünetmentes SARS-CoV{10}} fertőzést tártak fel közeli érintkezésben, amelyet a SARS-CoV-24 elleni T-sejtes válasz határoz meg. A tünetmentes fertőzések hozzájárulhatnak bizonyos fokú hibrid immunitás kialakulásához a társadalomban.

Hat hónappal a SARS-CoV-2 expozíció után T-sejtes választ figyeltünk meg NMO-antigénekkel szemben (interferonfelszabadulási vizsgálat)5 45 közeli érintkezésből 11-ben. A tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés aránya a vizsgált populációban 24,4% volt, hasonlóan egy korábbi vizsgálathoz, amely a tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzések 16-26%-át számolta be közeli kapcsolatokban, amelyeket (pl. vivo) CD4 és CD8 memória T-sejt válaszok4. Sajnos nem figyeltünk meg a SARS-CoV-2 elleni, teljes oltás után generált immunválaszt a korábban SARS-CoV-2-fertőzött betegeknél, mint a közeli érintkezésekben, amint azt az ellenanyag- és T-sejt-válaszok mutatják. a SARS-CoV alfa-változata-2. Ezen túlmenően hasonló immunitást tártunk fel a SARS-CoV-2 ellen a tünetmentes fertőzéssel járó és anélküli szoros érintkezések között (amelyet az NMO-antigénekkel szembeni T-sejtes válasz határoz meg). Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a résztvevők körében a SARS-CoV{29}} elleni immunitást főként a vakcinázás serkentette mind a betegek, mind a közeli érintkezések körében. Ennek ellenére nem rendelkeztünk megfigyelési adatokkal az újrafertőződési arányról, és nem volt olyan résztvevő, aki újrafertőződött volna SARS-CoV-vel-2 a vizsgálati időszakban.

1. táblázat Demográfiai adatok.

1. ábra: T-sejt válasz a SARS-CoV tüske (S) fehérje (A) és nukleokapszid (N) fehérje, membrán glikoprotein (M) és RNS-függő RNS (O) ORF1ab régiója ellen-2 ( B) az ELISPOT értékelte (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

2. ábra: Az RBD IgG-re adott antitestválasz az antitestszintek és a SARS-CoV alfa-változata -2 (R=0.5571, P) elleni neutralizációs kapacitása közötti összefüggést mutatja.<0.0001).

3. ábra: SARS-CoV-2 vírusantigénekkel szembeni immunválasz tünetmentes fertőzéssel és tünetmentes fertőzéssel járó szoros érintkezés között, antitestválasz (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-sejt válasz a P=0.5325 tüskeprotein ellen, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV{15}} receptorkötő domén immunglobulin G, AU/ml=tetszőleges egység milliliterenként.

Ebben a vizsgálati populációban a résztvevők többsége heterogén prime-boost vakcinát kapott, amely inaktivált vakcinát, vírusvektor vakcinát és mRNS vakcinát tartalmazott. Egy korábbi jelentés feltárta a heterogén prime-boost vakcina nagy hatékonyságát a semlegesítő antitestek és a T-sejtes válaszok tekintetében6. Megvizsgáltuk azonban az RBD IgG semlegesítő képességét a SARS-CoV alfa-variánsával szemben-2. A közelmúltban bizonyítékok azt mutatták, hogy az RBD IgG csökkent semlegesítő kapacitása a SARS-CoV-2 mutáns variánsaival szemben a vad típusú SARS-CoV-2-hoz képest különböző vakcinázási stratégiák esetén, korábbi fertőzéssel vagy anélkül7,8.

A T-sejt-működési zavar a krónikus fertőzések, rák és autoimmun betegségek hosszan tartó antigénstimulációjának hátterében fordul elő. A klinikai kimenetel azonban minden összefüggésben eltérő lehet. A CD8+T-sejtek citokintermelése és citotoxicitása fokozatosan csökken, ezt az állapotot "T-sejt-kimerülésnek" nevezik9. Három és négy adag vakcina után alacsonyabb T-sejt-választ figyeltünk meg a tüskefehérje ellen, szemben a magasabb RBD IgG-szintekkel. Ez ellentmond egy korábbi tanulmány adatainak, amely összefüggést tárt fel a tüske- és nukleoprotein/membránfehérjékre adott T-sejt-válasz és a csúcs antitestszint között5. A SARS-CoV-2 (T-sejt-kimerülés) elleni csökkent T-sejtes választ figyeltek meg 1 hónappal három és négy vakcinaadag után. Ezek az adatok ellentétesek egy korábbi jelentésben szereplő adatokkal, amelyek azt mutatták, hogy a CD4+T-sejt-válasz, amely jellemzően az indítás utáni 8. napon volt kimutatható, röviddel a vakcina emlékeztető dózisa után érte el a csúcsot, majd az emlékeztető szintre esett. 4 hónap után 10. Mindazonáltal, amint azt ebben a vizsgálatban megfigyeltük, rövid ideig tartó T-sejt-kimerülés után a T-sejt-válasz 3 hónappal az emlékeztető oltás után helyreállhatott, amint azt Zuo et al. a SARS-CoV-2 Omicron variáns elleni antitest- és T-sejt-válaszok kimutatása inaktivált vakcinával, majd mRNS emlékeztetővel végzett heterogén immunizálás után11. Reinscheid és munkatársai legújabb bizonyítékai. Az is kiderült, hogy a tüske-specifikus CD8+T memória őssejt-készletet nem befolyásolja a vakcina harmadik adagja. Ezenkívül a vakcina emlékeztető dózisa és a SARS-CoV-2 Delta vagy Omicron variánsaival való áttöréses fertőzések gyorsan újraaktiválták a CD8+T-memóriasejteket 3 hónappal az előző oltási adag után12.

4. ábra. A SARS-CoV-2 elleni antitestválaszt (A) és T-sejtes választ (B) betegekben (korábbi fertőzés) és közeli érintkezésben (nem fertőzés) a vakcina adagjainak száma alapján rétegeztük. Nem volt szignifikáns különbség az ellenanyag-válasz vagy a T-sejtes válasz között a betegek és a közeli kontaktusok között, a vakcina adagok száma szerint rétegezve. A SARS-CoV-2 elleni antitestválasz a betegekben és a közeli érintkezésekben dózisfüggő módon nőtt az oltási dózisok számának megfelelően. Szignifikáns különbség volt az RBD IgG-szintekben a 2 és 3-4 adagot kapók között (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Az egyének eltérő celluláris és humorális immunválaszt mutathatnak az elsődleges vírusfertőzés során, egyes betegek vírusspecifikus B-sejtes és T-sejtes immunitása kiegyensúlyozatlan, különösen azoknál az egyéneknél, akik súlyos és hosszan tartó tüneteket szenvednek13. Mivel vizsgálati populációnk többsége emlékeztető oltásként kapta az mRNS vakcinát, az is lehetséges, hogy az mRNS vakcina gátolja a T-sejtek működését az oltás után14,15. Mindazonáltal ez az eredmény aggodalomra adott okot a T-sejt-kimerüléssel kapcsolatban egy vakcina többszöri beadása után, különösen röviddel az ismételt vakcinázás után (1-3 hónap). Ez a megfigyelés magyarázatot adhat a herpes zoster reaktiválására egy átmeneti limfopéniával járó vakcina emlékeztető dózisának beadása után16. Ezért az immunhiányos gazdaszervezetek esetében, akiknek T-sejtes válaszreakciója gyenge, és a fertőzések tekintetében zárt megfigyelés alatt áll, különös megfontolásokkal többszörös dózisú vakcinát kell alkalmazni, különösen korán az emlékeztető oltás után. A legújabb bizonyítékok foglalkoznak a memória B-sejtek döntő szerepével az azonos antitestek előállításában ugyanazzal a vírussal történő újrafertőzés után, és az antitestmutációk könyvtárát kódolják. Mindazonáltal a T-sejtekre szükség van a változatos memória B-sejtek létrehozásához17. Ezen túlmenően, a jelenlegi helyzetben, amikor az Omicron-változat9 elleni neutralizáló antitestek mennyisége csökkent, T-sejt-alapú vakcinára van szükség10,18. Még a vizsgálat korlátai ellenére is, mint például a résztvevők kis száma, a SARS CoV-2 expozíció utáni hosszú időtartam (6 hónap) és az oltással összezavart immunválasz, ez a vizsgálat feltárta az antitest- és T-sejt-válaszokat tünetekkel járó és tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzések, amelyeket a közösség egyéni immunválaszai határoznak meg, amelyek hibrid immunitásként hosszú távú védelmet eredményezhetnek. Vakcina-stratégiákat kell kidolgozni a következő világjárványra.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Az adatok elérhetősége

A jelenlegi vizsgálat során felhasznált és/vagy elemzett adatkészletek ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

5. ábra: A résztvevők SARS-CoV-2 elleni vakcináinak típusai egy kördiagramon láthatók, amelyek bemutatják azoknak az embereknek az arányát, akik megkapták az 1. adagot (A), a 2. adagot (B) és a 3. adagot (C). a 4. vakcina (D) és inaktivált vakcina, vírusvektor vakcina és mRNS vakcina dózisára; Nincsenek=oltatlan személyek.

Hivatkozások

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Védelem a SARS-CoV-2 ellen Covid-19 oltás és korábbi fertőzés után. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. A SARS-CoV-2 fertőzés kimutatható vírusfertőzés hiányában T-sejt-memóriát generál. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. A robusztus SARS-CoV-2-specifikus T-sejt-immunitás az elsődleges fertőzést követően 6 hónapig fennmarad. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homológ és heterológ Covid{1}} emlékeztető oltások. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. A SARS-CoV-2 Omicron BA.1 variáns elleni semlegesítő antitestek homológ és heterológ CoronaVac vagy BNT162b2 vakcinációt követően. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Ígéretes oltási stratégia a COVID ellen-19 a láthatáron: Heterológ immunizálás. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH A spektrum nem túl ellentétes végei: CD8+ T-sejt-diszfunkció krónikus fertőzés, rák és autoimmunitás esetén. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Két adag SARS-CoV-2 vakcina erőteljes immunválaszt vált ki a SARS-CoV-2 aggodalomra okot adó újonnan megjelenő variánsaival szemben. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Az inaktivált vakcinával végzett heterológ immunizálás, amelyet mRNS-erősítő oltás követ, erős immunitást vált ki a SARS-CoV-2 Omicron variáns ellen. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. A COVID-19 mRNS emlékeztető vakcina tranziens CD8+ T efector sejtválaszokat indukál, miközben megőrzi a memóriakészletet a későbbi újraaktiváláshoz. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-sejtes immunválasz SARS-CoV ellen-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Az mRNS-t, vírusvektort és fehérje-adjuváns vakcinákat tartalmazó heterológ COVID-19 elsődleges oltás immunogenitása, biztonságossága és reaktogenitása az Egyesült Királyságban (Com-COV2): Egyszeri vak, randomizált, 2. fázis, nem inferioritás próba. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. A heterológ ChAdOx1-BNT162b2 vakcinázás immunogenitása és hatékonysága. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster COVID oltás után. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hibrid immunitás, COVID{1}} vakcinaválaszok betekintést nyújtanak abba, hogy az immunrendszer hogyan érzékeli a fenyegetéseket. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ A COVID-re adott T-sejt-válasz megértése-19 elengedhetetlen a közegészségügyi stratégiák megismeréséhez. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).