A vakcinák erősen konzervált sejtes immunitást váltanak ki a SARS-CoV-2 Omicron ellen

A nagymértékben mutált SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) variánsról kimutatták, hogy elkerüli a WA1/2020 tüskeproteint1 kódoló jelenlegi vakcinák által kiváltott neutralizáló antitestválaszok jelentős részét. A sejtes immunválaszok, különösen a CD8+ T-sejtes válaszok valószínűleg hozzájárulnak a súlyos SARS-CoV{10}} fertőzés elleni védelemhez2–6. Itt megmutatjuk, hogy a SARS-CoV-2 elleni jelenlegi vakcinák által kiváltott sejtes immunitás erősen konzervált a SARS-CoV-2 Omicron spike fehérjére. Az Ad26.COV2.S vagy BNT162b2 vakcinát kapó egyének tartós tüske-specifikus CD8+ és CD4+ T-sejt-válaszokat mutattak, amelyek kiterjedt keresztreaktivitást mutattak mind a Delta, mind az Omicron variánsokkal szemben, beleértve a centrális és effektor memória sejtek alpopulációiban. A medián Omicron tüske-specifikus CD8+ T-sejt-válaszok a WA1/2020 tüske-specifikus CD8+ T-sejt-válaszok 82–84%-a volt. Ezek az adatok immunológiai hátteret adnak annak a megfigyelésnek, hogy a jelenlegi vakcinák még mindig erőteljes védelmet mutatnak a SARS-CoV-2 Omicron variáns súlyos betegségei ellen, annak ellenére, hogy jelentősen csökkent a neutralizáló ellenanyag-válasz7,8.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a vakcina által kiváltott neutralizáló antitestek (NAb-k) jelentősen redukálódnak a nagymértékben mutált SARS-CoV-2 Omicron variánsra1. A SARS-CoV-2 Omicron variáns elleni vakcina által kiváltott sejtes immunválasz keresztreaktivitásának értékelésére 47 beoltott egyénben értékeltük a CD8+ és CD4+ T-sejt-válaszokat. az adenovírus vektor alapú Ad26.COV2.S vakcinával9 (Johnson & Johnson; n=20) vagy az mRNS-alapú BNT162b2 vakcinával10 (Pfizer; n=27) Bostonban, MA, USA (Extended Data Asztal 1).

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

Humorális immunválaszok

Minden egyén a kórtörténet alapján naiv volt a SARS-CoV-2-ban, és negatív antitestválaszt is mutattak a nukleokapsziddal szemben (bővített adatok, 1. ábra). A BNT162b2-vel végzett oltást követően magas WA1/2020-specifikus pszeudovírus NAb-választ figyeltünk meg az 1. hónapban, amit a 8. hónapra erőteljes csökkenés követett (P < 0.0001, kétoldalas Mann–Whitney teszt), ahogy az várható volt11,12 (1a. ábra). Az Ad26.COV2.S oltást követően kezdetben lényegesen alacsonyabb volt a WA1/2020-specifikus pszeudovírus NAb válasz az 1. hónapban, de ezek a válaszok tartósabbak voltak, és a 8. hónapban is fennmaradtak (11. és 13. hivatkozás) (11. és 13. hivatkozás). 1a). Mindazonáltal minimális keresztreaktív Omicron-specifikus NAb-t figyeltek meg mindkét vakcinánál (P < 0,0001 mindkét oltásnál, kétirányú Mann–Whitney teszt) (1a. ábra), ami összhangban van a legutóbbi adatokkal, további emlékeztető oltás hiányában1. A receptorkötő domén-specifikus kötő antitestek válaszait ELISA-val értékeltük, és hasonló tendenciákat mutattak, minimális keresztreaktív Omicron receptor-kötő domén-specifikus kötő antitestekkel (1b. ábra, kiterjesztett adatok, 2. ábra).

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Sejtes immunválaszok

Ellentétben az antitest-válaszokkal, az összevont peptid IFN ELISPOT tesztekkel értékelt tüske-specifikus sejtes immunválaszok jelentős keresztreaktivitást mutattak az Omicronnal (bővített adatok 3. ábra, 1. kiegészítő táblázat). Ezt követően a tüske-specifikus CD8+ és CD4+ T-sejt-válaszokat intracelluláris citokinfestési tesztekkel értékeltük (bővített adatok, 4., 5. ábra, 1. kiegészítő táblázat). Az Ad26.COV2.S által kiváltott átlagos tüske-specifikus IFN CD8+ T-sejt-válaszok 0.061%, 0.062% és { {30}.051% a WA1/2020, Delta és Omicron ellen az oltást követő 8. hónapban (2a. ábra). A BNT162b2 átlagos tüske-specifikus IFN CD8+ T-sejt-választ 0,028%-kal, illetve 0,023%-kal indukált a WA1/2020 és Omicron ellen az oltást követő 8. hónapban (2a. ábra). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a medián Omicron-specifikus CD8+ T-sejt-válaszok 82-84%-ban keresztreaktívak voltak a WA1/2020-specifikus CD8+ T-sejt-válaszokkal (a P-érték nem volt szignifikáns kétfarkú Mann–Whitney teszt). Az Ad26.COV2.S által kiváltott Spike-specifikus IFN CD4+ T-sejt-válaszok mediánja 0,026%, 0,030% és 0,029% volt a WA1/2020, Delta és Omicron ellen, a BNT162b2 pedig medián volt. 0,033% és 0,027% a WA1/2020-hoz és az Omicronhoz képest a 8. hónapban, ami azt jelzi, hogy a medián Omicron-specifikus CD4+ T-sejt-válaszok 82-100%-ban keresztreaktívak voltak a WA1/2020- specifikus CD4+ T-sejt válaszok (a P érték nem volt szignifikáns; kétirányú Mann–Whitney teszt) (2b. ábra). Ezek az adatok jelentős CD8+ és CD4+ T-sejt-keresztreaktivitást mutatnak az Omicronnal szemben, bár a válaszreakciók bizonyos személyeknél nagyobb hatással lehetnek (3a. ábra). Jelentős Omicron keresztreaktivitást figyeltek meg a tüske-specifikus IFN-, TNF- és IL{84}}-kiválasztó CD8+ és CD{86}} T-sejt-válaszok esetében is (bővített adatok, 6. ábra). .

1. ábra|Humorális immunválasz az Omicronra. Antitestreakciók az Ad26.COV2.S (n=20) vagy BNT162b2 (n=27) ​​végső vakcinációját követő 1. és 8. hónapban. Semlegesítő antitest (NAb) titerek luciferáz alapú pszeudovírus neutralizációs vizsgálattal. b, Receptor-kötő domén (RBD)-specifikus kötő antitest titerek ELISA-val. A válaszokat a SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (béta) és B.1.1.529 (Omicron) változatokhoz viszonyítva mértük. A mediánok (piros sávok) vannak ábrázolva és numerikusan ábrázolva.

Ezzel szemben a nem oltott, nem fertőzött egyének elhanyagolható tüske-specifikus CD8+ és CD4+ T-sejt-választ mutattak (2a, b ábra). Az Omicron-specifikus CD8+ T-sejt-válaszok korreláltak a WA1/2020--specifikus CD8+ T-sejt-válaszokkal az Ad26.COV2.S vakcina esetében mindkét időpontban (R=0 .78, P < 0.0001, lejtő=0,75) és a BNT162b2 vakcina (R=0.56) , P < 0.0001, lejtő=0,81), bár két személynek nem volt kimutatható Omicron-specifikus CD-je8+ T-sejt-válaszok BNT162b2-vel végzett vakcinázást követően (3b. ábra). Hasonlóképpen, az Omicron-specifikus CD4+ T-sejt-válaszok korreláltak a WA1/2020-specifikus CD4+ T-sejt-válaszokkal mind az Ad26.COV2.S vakcina esetében (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, lejtő=0,83) és a BNT162b2 vakcina (R {{45 }},90, P < 0.0001, lejtő=0,88) (3c. ábra). Az Ad26.COV2.S által kiváltott tüske-specifikus IFN CD8+ és CD4+ T-sejt központi (CD45RA− CD27+ ) és effektor (CD45RA− CD27− ) memória alpopulációk szintén kiterjedteket mutattak keresztreakció a Delta és Omicron változatokkal. A 8. hónapban a CD8+ T-sejtes központi memóriaválaszok 0,076%, 0,054% és 0,075%, a CD8+ T-sejt-effektor memóriaválaszok 0,168%, 0,143% és 0,146%, CD{{ 77}} A T-sejtes központi memória válaszok 0,030%, 0,035% és 0,038%, a CD4+ T-sejt-effektor memóriaválaszok pedig 0,102%, 0,094% és 0,083% voltak a WA1/202, Delta és Omicron ellenében ( 4. ábra).

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Vita

Adataink azt mutatják, hogy az Ad26.COV2.S és a BNT162b2 széles körben keresztreaktív sejtes immunitást vált ki a SARS-CoV-2 variánsokkal, köztük az Omicronnal szemben. E megfigyelések konzisztenciája két különböző vakcinaplatform-technológiában (vírusvektor és mRNS) arra utal, hogy ezek az eredmények általánosíthatók. Az Omicron-specifikus CD8+ és CD4+ T-sejtes válaszok kiterjedt keresztreaktivitása éles ellentétben áll az Omicron-specifikus antitestválaszok jelentős csökkenésével. Ezek az adatok összhangban vannak azokkal a korábbi tanulmányokkal, amelyek a vakcina által kiváltott sejtes immunválasz nagyobb keresztreaktivitását mutatták ki, mint a SARS-CoV-2 alfa-, béta- és gamma-változatai elleni humorális immunválaszok14. A T-sejtes válaszok a tüskeprotein több régióját célozzák meg, összhangban az Omicronra adott, nagyrészt megőrzött sejtes immunválaszokkal6,14. Az Omicronra adott CD8+ T-sejt-válaszok 82–84%-os keresztreaktivitása szintén összhangban van az Omicron mutációkon alapuló elméleti előrejelzésekkel. Vizsgálatunk korlátai közé tartozik a nagy dózisú peptidek kostimulációval történő alkalmazása az intracelluláris citokinfestési vizsgálatokban, valamint a mutációk antigénfeldolgozásra gyakorolt ​​hatásának értékelésének hiánya. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CD8+ T-sejtek hozzájárulnak a SARS-CoV-2 elleni védelemhez rhesus makákókban, különösen akkor, ha az antitestválaszok szuboptimálisak5. Tartós CD8+ és CD4+ T-sejtes válaszokat is jelentettek fertőzést és vakcinázást követően2–4, 6, 11, 13, 15, 16. Tekintettel a CD8+ T-sejtek vírusfertőzések kiküszöbölésében betöltött szerepére, valószínű, hogy a sejtes immunitás jelentősen hozzájárul a súlyos SARS-CoV-2 betegség elleni vakcina elleni védekezéshez. Ez különösen fontos lehet az Omicron esetében, amely drámaian elkerüli a neutralizáló antitest válaszokat. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az Ad26.COV2.S és a BNT162b2 85%-os, illetve 70%-os védelmet nyújtott az Omicron variáns miatti kórházi kezelés ellen Dél-Afrikában7,8. Adataink immunológiai hátteret biztosítanak annak a megfigyelésnek, hogy a jelenlegi vakcinák még mindig erőteljes védelmet nyújtanak a SARS-CoV-2 Omicron variáns által okozott súlyos betegségek ellen, annak ellenére, hogy jelentősen csökkent a neutralizáló antitest válasz.

2. ábra|Sejtes immunválasz az Omicronra. T-sejtes válaszok az Ad26.COV2.S (n = 20) vagy BNT162b2 (n = 27) ​​végső vakcinációját követő 1. és 8. hónapban. a, b, Összevont peptid tüske-specifikus IFN CD{10}} T-sejt-válaszok (a) és CD4+ T-sejt-válaszok (b) intracelluláris citokinfestési tesztekkel. A válaszokat a SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) és B.1.1.529 (Omicron) változatokhoz mértük. Öt nem oltott, nem fertőzött egyén válaszát is bemutatjuk. A média hátterét kivontuk a konkrét értékekből. A mediánok (piros sávok) vannak ábrázolva és numerikusan ábrázolva.

3. ábra|A variánsspecifikus és a WA1/2020-specifikus celluláris immunválaszok összefüggései.a, Omicron aránya WA1/2020 CD8+ (fent) és CD4+ (lent) T-sejt-válaszokhoz egyéni résztvevők. b, c, A log Delta-specifikus és Omicron-specifikus korrelációi a log WA1/2020-specifikus CD8+ T-sejt-válaszokhoz (b) és CD4+ T-sejt-válaszokhoz (c) intracelluláris citokinfestési vizsgálatok. A lineáris regressziós korrelációk kétoldali, korrigálatlan P és R értékei láthatók, valamint a legjobb illeszkedés és a meredekség vonalai láthatók.

4. ábra|A sejtes immunmemória alpopulációi az Omicronhoz. Összevont peptid-tüske-specifikus IFN CD8+ és CD4+ központi memória (CD45RA−CD27+) és effektor memória (CD45RA−CD27−) T-sejt-válaszok intracelluláris citokinfestési vizsgálatokkal, hónapokon belül 1. és 8. Ad26.COV2.S (n=20) végső vakcinációt követően. A válaszokat a SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) és B.1.1.529 (Omicron) változatokhoz viszonyítva mérték. A mediánok (piros sávok) vannak ábrázolva és numerikusan ábrázolva.

Online tartalom

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Bármilyen módszer, további hivatkozások, Nature Research jelentési összefoglalók, forrásadatok, bővített adatok, kiegészítő információk, elismerések, szakértői értékelési információk; a szerzői hozzájárulások és a versengő érdekek részletei; valamint az adatokról és a kód elérhetőségéről szóló nyilatkozatok a https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y címen érhetők el.

Hivatkozások

1. Cele, S. et al. Az Omicron nagymértékben, de hiányosan elkerüli a Pfizer BNT162b2 semlegesítését. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. A SARS-CoV-2 immunológiai memóriáját a fertőzés után legfeljebb 8 hónapig értékelték. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Adaptív immunitás SARS-CoV-2 és COVID-19 ellen.Sejt184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Az mRNS vakcinák tartós immunmemóriát indukálnak a SARS-CoV-2 és aggodalomra okot adó változatai ellen.Tudomány374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. A SARS-CoV-2 elleni védelem összefüggései rhesus makákókban.Természet590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. A SARS-CoV-2 koronavírusra adott T-sejt-válasz célpontjai COVID-19-betegségben szenvedő és nem exponált egyéneknél.Sejt181, 1489–1501.e15 (2020) A szerzői hozzájárulások és a versengő érdekeltségek részletei; valamint az adatokról és a kód elérhetőségéről szóló nyilatkozatok a címen érhetők elhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. A BNT162b2 vakcina hatékonysága az Omicron variáns ellen Dél-Afrikában.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. A védőoltás hatékonysága a kórházi felvételek ellen azoknál a dél-afrikai egészségügyi dolgozóknál, akik az Ad26.COV2 homológ booster-jét kapták az Omicron COVID-19 hulláma során: a Sisonke 2 tanulmány előzetes eredményei. Előnyomtatás atmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Az egyszeri dózisú Ad26.COV2.S Covid elleni vakcina biztonságossága és hatékonysága-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. A BNT162b2 mRNS Covid-19 vakcina biztonságossága és hatékonysága.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. A Covid{1}} vakcinák által kiváltott immunválaszok eltérő kinetikája.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. SARS-CoV-2 semlegesítés BNT162b2 vakcinával, 3. dózis.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Tartós humorális és celluláris immunválasz 8 hónappal az Ad26.COV2.S vakcináció után.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Az Ad26.COV2.S vakcina immunogenitása a SARS-CoV-2 variánsok ellen emberekben.Természet596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. A SARS-CoV-2 fertőzés szövetben lokalizált immunológiai memóriát generál az emberben.Sci. Immunol.6, ebal9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. A korai pandémiás szérumok által aggodalomra okot adó SARS-CoV-2 variánsokkal szembeni neutralizáció korrelációi.J. Virol.95, e0040421 (2021).