A HydroZitLa gátolja a kalcium-oxalát kőképződést nefrolitikus patkányokban, és elősegíti a hosszú élettartamot a Caenorhabditis Elegans fonálféregben 1. rész

A kalcium-oxalát (CaOx) nephrolithiasis fő okai az alacsony folyadékbevitel, az alacsony citrát-kiválasztás a vizelettel és a magas oxidatív stressz. A HydroZitLa citrátot és természetes antioxidánsokat tartalmaz, és ezt a három tényezőt egyidejűleg korrigálja. Az antioxidánsok elméletileg meghosszabbíthatják az élőlények élettartamát. Ebben a vizsgálatban preklinikailag vizsgáltuk a HydroZitLa antipatogén, élettartam-meghosszabbító és öregedésgátló hatásait HK-2 sejtekben, hím Wistar patkányokban és Caenorhabditis elegansban. A HydroZitLa szignifikánsan gátolta a CaOx kristály aggregációt in vitro és csökkentette az oxidatív stresszt a litogén faktorokkal fertőzött HK-2 sejtekben. A kísérleti nephrolithiasis esetében a patkányokat négy csoportra osztották: etilénglikol (EG), EG plusz HydroZitLa, EG plusz Uralyt-U és kezeletlen kontroll. Az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok veséjében a CaOx lerakódások szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az EG patkányoké. A 4-hidroxinonenál intrarenális expressziója EG plusz HydroZitLa patkányokban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az EG patkányoké. Az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok vizelet-oxalátszintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az EG patkányoké. Az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok vizelet-citrátszintje visszaállt a normál kontroll patkányok szintjére. A C. elegans esetében a HydroZitLa kiegészítés jelentősen, akár 34%-kal meghosszabbította a fonálférgek átlagos élettartamát anélkül, hogy megváltoztatta volna a táplálkozási képességet. A lipofuscin felhalmozódása a HydroZitLa-val kiegészített fonálférgekben szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nem kiegészített kontrolloké. Ezenkívül a HydroZitLa gátolta a telomerek rövidülését, a p16 felszabályozását és az idő előtti öregedést a litogén stresszhatásoknak kitett HK-2 sejtekben. Következtetések szerint a HydroZitLa gátolta az oxidatív stresszt és a CaOx képződést mind in vitro, mind in vivo. A HydroZitLa meghosszabbította az élettartamot és késleltette a C. elegans és az emberi vesesejtek öregedésének kezdetét. Ez a preklinikai bizonyíték arra utal, hogy a HydroZitLa jótékony hatású a CaOx kőképződés gátlásában, elősegíti a hosszú élettartamot és lassítja az öregedést.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Működik a Cistanche elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Rövidítések

BSA szarvasmarha szérum albumin

CaOx Kalcium-oxalát

COM Kalcium-oxalát-monohidrát

EG Etilénglikol

H2O2 Hidrogén-peroxid

HZL HydroZitLa

iCOCI Indol-reacted kalcium-oxalát kristályosodási index

NaOx Nátrium-oxalát

ROS Reaktív oxigénfajták

RTL Relatív telomerhossz

SIPS Stressz okozta korai öregedés

TA Tokoferil-acetát

TAC Teljes antioxidáns kapacitás

4-HNE 4-Hidroxinonenál

A húgyúti kövesség egy ősi betegség, amelyet az egyiptomi korszak óta dokumentáltak1,2. Ez a betegség továbbra is jelentős urológiai probléma világszerte, egyre növekvő gyakorisággal. A húgyúti kövek túlnyomórészt kalcium-oxalátból (CaOx) állnak, többnyire a vesékben képződnek, és erősen visszatérőek. Bár a vesekő széles körben nem életveszélyes állapotnak számít, halálos következményekkel jár. A kövek fokozatosan károsítják a veséket, és végül krónikus vesebetegséget okoznak3–7. A kőbetegség gazdasági terhe jelentős, mivel a kőkezelés és kezelés költsége összevethető a prosztata- és hólyagrák kezelésének együttes költségével8. Ezért új orvosi profilaxisra van szükség a kőképződés ellen.

A nem megfelelő folyadékbevitel csökkentette a vizelet-citrát-kiválasztást és a fokozott oxidatív stressz a CaOx litogenezisének három fő okozója. Ezeket a tényezőket korrigálni kell a CaOx meszesedésének megelőzése érdekében. A napi 2,5–3 liter folyadékbevitel általános megelőző intézkedés9. A kálium-citrát a kőbetegség fő gyógyszere, mivel a hypocitraturia a CaOx kövek képződésének és kiújulásának legismertebb oka. Mivel a kálium-citráttal végzett hosszú távú kezelés szükséges a kőbetegség kiújulásának hatékony megelőzéséhez, a rossz tapadás problémát okoz mellékhatásai és rossz/sós íze miatt10–12. A szukralóz hozzáadásával történő ízfokozás javítja a kálium-citrát-kiegészítés toleranciáját13.

A reaktív oxigénfajták (ROS) által kiváltott oxidatív stressz létfontosságú szerepet játszik a CaOx litogenezisében14–19. Kimutatták, hogy az alacsony antioxidáns tartalmú étrend hozzájárul a kőképződéshez kísérleti patkányokban azáltal, hogy növeli a ROS-termelést, az oxidatív stresszt és az intrarenális CaOx-lerakódást20. Az antioxidáns beavatkozás csökkentette az oxidatív stresszt és gátolta a CaOx lerakódását nefrolitos patkányokban16, 21–23. A gyógynövény alapú gyógymódok és a kőkezelés hagyományos orvoslása alapvetően mérsékelte az oxidatív stresszt24.

A hagyományos gyógynövény- vagy fitomedicina előnye, hogy régóta használják a közösségben, és a betegek általában természetes és biztonságos kezelésnek tekintik őket. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy a hatásosságról és a biztonságosságról tudományos bizonyítékot kell szolgáltatni a klinikai végrehajtás előtt. Feltételeztük, hogy a modern és a hagyományos orvoslást ötvöző kezelési rend innovatív megoldás lehet a mellékhatások minimalizálására a terápiás hatékonyság veszélyeztetése nélkül. Kifejlesztettük a hagyományos és a modern orvoslás új kombinációját, a HydroZitLa-t (Hydrozitla vagy Hyla) a CaOx-kövek alternatív kezeléseként.

A HydroZitLa fő aktív antipatogén összetevői a citrát és a banánszár vízkivonat. A banánszár (Musa spp.) egy régóta ismert indiai ájurvédikus hagyományos orvoslás a húgykövek kezelésére25, és kőgátló hatását kísérletileg igazolták26–29. Poonguzhali és Chegu kimutatta, hogy a banánszár kivonat szignifikánsan csökkentette a vizelet oxalát kiválasztását hiperoxalurikus urolit patkányokban30. Pillai 1995-ös előzetes klinikai vizsgálata kimutatta, hogy a banán pseudostem magja felhasználható az urolithiasis kezelésében31. Ezen túlmenően a banánszár levének vizelethajtó hatása is van, amely segíthet kiöblíteni a litogén kristályokat és megkönnyíti a kövek áthaladását. Míg a kálium-citrát citráttal csak a hypocitraturia kockázati tényezőjét korrigálja, a HydroZitLa ital egyidejűleg képes korrigálni mindhárom fent említett CaOx kockázati tényezőt a folyadékbevitel növelésével, a vizelet-citrát helyreállításával és a természetes antioxidánsokkal.

Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy a HydroZitLa képes-e kifejteni a CaOx kőgátló hatását in vitro és in vivo modellekben. Meghatároztuk a HydroZitLa preklinikai toxicitását humán vese (HK{0}}) sejtekben és egerekben. Tekintettel arra, hogy a HydroZitLa növényi eredetű antioxidánsokat tartalmazott, megpróbáltuk meghatározni, hogy meghosszabbíthatja-e az élettartamot és csökkentheti-e az öregedés fenotípusát egy Caenorhabditis elegans modellben. Azt is megvizsgáltuk, hogy a HydroZitLa gátolja-e a telomer rövidülését és az idő előtti öregedést HK-2 sejtekben.

Eredmények

HydroZitLa: biztonságos ital fogyasztásra. A HydroZitLa negatív volt Clostridium spp./{{0}},1 g, Salmonella spp./25 g és Staphylococcus aureus/0,1 g. Arzént nem észleltek. Az ólom rendkívül alacsony szinten található (0.033 ppm). A fémek mennyisége, mint például Tl, As, Se, Mo, Zn, Sb, Pb, Cd, Co, Ni, Fe, Mn, Cr, Mg, V, Be, Ca, Cu, Ti, Sr és Li, Az induktív csatolású plazma-optikai emissziós spektrometriával (ICP-OES) mért HydroZitLa az 1. kiegészítő táblázatban látható. Toxikus fémek, köztük Cd, Cr, As, Ni, Tl, Sb, Co, Be, V és Li nem mutathatók ki. . Nyomelemeket, például Mg-t, Zn-t, Ca-t és Fe-t találtunk 14.04±{{20}}.05, 2,09±0,05, 0. 86±0,02, illetve 0,16±0,001 ppm.

In vitro, cytotoxicity of HydroZitLa in HK-2 cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was performed and reported in our previous study32. Increased HydroZitLa   concentration gradually decreased cell survival. Te IC50 of HydroZitLa in HK-2 cells was 24.7% v/v. In vivo, acute toxicity testing revealed that all HydroZitLa-administered mice survived until the end of the experiment  (14 days). No gross lesions were found in the visceral organs in the HydroZitLa-administered group and the control group. Therefore, the LD50 of HydroZitLa was>20 ml/kg.

A CaOx aggregáció gátlása és a HydroZitLa antioxidáns funkciója. A HydroZitLa szignifikánsan gátolta a magvak kalcium-oxalát-monohidrát (COM) kristályok aggregációját, de a szarvasmarha szérumalbumin (BSA, 1 mg/ml) nem (1A. ábra). A citromsav erősen gátolta a COM-aggregációt (1. kiegészítő ábra).

A 10%-os (v/v) HydroZitLa koncentráció a legnagyobb antioxidáns hatást a legalacsonyabb citotoxicitás mellett biztosította. Ezért 10% (v/v) HydroZitLa-t használtunk a következő kezeléshez a sejttenyésztési modellben. A H2O2-nak és COM-nak kitett HK-2 sejtekben a ROS termelés szignifikánsan megnövekedett a kontrollhoz képest, de a HydroZitLa együttes kezelés után szignifikánsan csökkent (1B. ábra). Ezenkívül a HydroZitLa jelentősen csökkentette a fehérje-karbonil-tartalom szintjét a H2O2-nak és COM-nak kitett HK-2 sejtekben (1C. ábra). A HK-2 sejtek H2O2-nak (1000 µM) és COM-nak (150 µg/cm2) való expozíciója változásokat okozott a sejtek morfológiájában és fokozta a sejthalált. A HydroZitLa-kezelés megakadályozta a morfológiai változásokat, megmentette a sejteket az apoptózistól, és helyreállította a sejtproliferációt (1D. ábra).

CaOx kristályok lerakódásának gátlása patkány vesében. A kísérleti patkányokból vett beavatkozás utáni 24-h vizeletminták (35. nap) biokémiai profilját az 1. táblázat mutatja be. Az etilénglikolos (EG) patkányok veséi megnagyobbodtak és sápadtak (2A. ábra), valamint tömegük szignifikánsan nagyobbak voltak, mint az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányoké (2B. ábra). A hematoxilin és eozin (H&E) festés azt mutatta, hogy az EG-patkányok veséjében a gyulladás erős jelei mutatkoztak, míg az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok veséi normálisnak tűntek, hasonlóan a normál kontrollpatkányokéhoz (2A. ábra). Az összes H&E-festett vesemetszet a 2. kiegészítő ábrán látható.

Kettős törésű CaOx-kristálylerakódásokat figyeltek meg EG-patkányok vesemetszeteiben, de a normál kontrollpatkányok vesemetszeteiben nem (3A. ábra). A CaOx-lerakódások szinte eltűntek az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok vese szakaszaiban. Az összes vesemetszet polarizált mikroképe a 3. kiegészítő ábrán látható.

A Yasue-festés megerősítette, hogy a CaOx kristályok (fekete csapadékok) nagyrészt felhalmozódtak az EG-patkányok veséjében (mind a kéregben, mind a velőben), de ezt a CaOx-lerakódást a HydroZitLa és az Uralyt-U jelentősen gátolta (3A. ábra). A fekete CaOx-csapadékok száma az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok vesemetszetében szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az EG patkányokban (3B. ábra). Az összes vesemetszet Yasue-festésének eredményei a 4. kiegészítő ábrán láthatók.

A 4-hidroxinonenál (4-HNE) expressziójának csökkentése a veseszövetekben. A 4-HNE, mint oxidatív stressz marker intrarenális expressziója jelentősen megnövekedett EG-patkányokban a normál kontroll patkányokhoz képest (4A. ábra). Összességében a 4-HNE expressziója az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok veséjében alacsonyabb volt, mint az EG patkányokban. Kvantitatív szempontból azonban a 4-HNE-pozitív sejtek aránya csak az EG plusz HydroZitLa patkányokban volt szignifikánsan alacsonyabb, mint az EG patkányokban (4A. ábra). 4-Az összes vesemetszet HNE-festésének eredményeit az 5. kiegészítő ábrán mutatjuk be. Ebben a vizsgálatban a hasított kaszpáz-3 immunhisztokémiai festését is elvégeztük, de ebben az apoptózisban nem tapasztaltunk szignifikáns változást. marker a csoportok között (kiegészítő 6. ábra).

A vizelet oxalát és az indol-reagált kalcium-oxalát kristályosodási index (iCOCI) szintjének csökkentése. A vizelet oxalát szintje emelkedett volt EG patkányokban a kontroll patkányokhoz képest. Ez a vizelet oxalátszint-emelkedése szignifikánsan csökkent a HydroZitLa és Uralyt-U kezelések után (4B. ábra). Ezzel szemben a vizelet-citrát csökkent EG patkányokban a kontroll patkányokhoz képest. Bár a HydroZitLa és Uralyt-U kezelések nem növelték szignifikánsan a vizelet citrát szintjét az EG patkányokhoz képest, vissza tudták állítani a vizelet citrát szintjét a normál kontroll patkányoknál tapasztalt szintre (4C. ábra). A vizelet húgysavszintje az EG, EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U csoportok között nem különbözött szignifikánsan (4D. ábra). A vizelet-oxaláthoz hasonlóan az EG plusz HydroZitLa és EG plusz Uralyt-U patkányok vizeletben mért iCOCI szintjei szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az EG patkányoké (4E. ábra).

C. elegans élettartamának meghosszabbítása. A HydroZitLa-val történő kiegészítés (10–40 térfogatszázalék) jelentősen meghosszabbította a vad típusú C. elegans maximális élettartamát (5A. ábra). A legnagyobb élettartam-meghosszabbító hatás 30 térfogatszázalék volt, ami a fonálférgek átlagos túlélését 16,0 napról (kontroll) 21,5 napra (34,4 százalékos növekedés) növelhette. A 10, 20 és 40 térfogatszázalékos HydroZitLa-val kiegészített fonálférgek átlagos túlélése jelentősen meghosszabbodott: 18,5 (15,6 százalékos növekedés), 19,5 (21,9 százalékos növekedés), illetve 21,0 (32,3 százalékos növekedés) napra. A HydroZitLa összes vizsgált koncentrációjának (1-100 térfogatszázalék) hatását a C. elegans túlélésére a 7. kiegészítő ábra mutatja.

A táplálékfelvételi viselkedés, amint azt a garat pumpálási sebessége jelzi, a 0., 5., 10. és 15. napon nem különbözött szignifikánsan a HydroZitLa-val kiegészített (20 százalék, 30 százalék és 40 térfogatszázalék) és a nem. kiegészített kontroll fonálférgek (5B. ábra).

Az autofluoreszcens lipofuscin (öregedési marker) szintjét a fonálférgek belsejében figyelték meg 20%-os, 30%-os és 40%-os térfogatszázalékos HydroZitLa-val történő kiegészítést követően (6A. ábra). A HydroZitLa-kiegészítések az összes vizsgált koncentrációban szignifikánsan csökkentették a lipofuscin felhalmozódását fonálférgekben a kontrollhoz képest (6B. ábra).

A telomerek kopásának, a p16 felszabályozásának és a korai öregedésnek a gátlása HK-2 sejtekben. A H2O2-val, NaOx-szal és COM-mal kezelt HK-2 sejtek relatív telomerhossza lényegesen rövidebb volt, mint a kezeletlen kontrolloké (6C. ábra). A HydroZitLa együttes kezelés jelentősen akadályozta a telomerek lerövidülését a H2O2-val, NaOx-szal és COM-mal kezelt HK-2 sejtekben.

Az öregedéssel összefüggő -galaktozidáz (SA- -gal) és a p16 kettős festési eredményei azt mutatták, hogy a H2O2, NaOx és COM által kiváltott stressz által kiváltott idő előtti öregedés (SIPS), amit az SA{{8 megnövekedett aránya jelez. }}gal-pozitív sejtek és p16-upreguláció a HK-2 sejtekben (6D. ábra). A p16 intenzíven jelölődött azokban az SA- -gal-pozitív sejtekben. A HydroZitLa együttes kezelés szignifikánsan gátolta a SIPS-t (csökkent SA- -gal-pozitivitás) és a p16-upregulációt a H2O2-nak, NaOx-nak és COM-nak kitett HK-2 sejtekben (6D. ábra).

Vita

A vesekőbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztése viszonylag lassú, és évtizedek óta egyetlen új gyógyszert sem alkalmaztak klinikailag33. Az alkáli-citráttal végzett helyettesítő terápia még mindig széles körben alkalmazott gyógyszer a kövek kiújulásának megelőzésére. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások és a rossz íz a kálium-citrát-kezelés fő hátrányai, amelyek rossz együttműködést okoznak11–13. Az EAU urolithiasis irányelve kimondta, hogy az ideális gyógyszernek meg kell állítania a kőképződést, nem kell mellékhatásokat okoznia, és könnyen beadhatónak kell lennie, és ezek az elemek fontosak a jó compliance eléréséhez9. Ebben a tanulmányban a HydroZitLa-t úgy fejlesztettük ki, hogy kezeljük a kálium-citrát hátrányait, és a lehető legjobban megfeleljünk az ideális gyógyszerkritériumoknak. A Te HydroZitLa ital finom savanykás-édes ízű. Úgy gondoltuk, hogy a kálium-citrát rossz ízűsége megoldható a HydroZitLa-val, hasonlóan Mechlin és mtsai. akik bebizonyították, hogy a Splenda kálium-citráthoz való hozzáadása javította a kálium-citrát-terápia megfelelőségét13.

Az alacsony folyadékbevitel fontos kockázati tényező a CaOx kövek kialakulásában. A kőbetegségben szenvedő betegek folyadékbevitelét napi 2,5-3.{3}} literre javasolt növelni, de viszonylag nehéz fenntartani az adherenciát, különösen hosszú távon. A jelenlegi kőgyógyszerek por vagy tabletta formájában készülnek. Ezekkel a gyógyszerekkel a vízbevitel általában nem megfelelő, és betegek között változó. Ezzel szemben a HydroZitLa ivása lehetővé tette a betegek számára, hogy minden elfogyasztott tasakkal legalább 500 ml-rel növeljék vízfelvételüket. Hosszú távú használat esetén a HydroZitLa elősegítheti az étkezési szokások megváltoztatását a napi folyadékbevitel növelése felé. A toxicitásértékelési adatok biztosították, hogy a HydroZitLa fogyasztása biztonságos. A Te HydroZitLa italkoncentrátumot a Tai Food and Drug Administration (FDA) hivatalosan jóváhagyta, és 2019 óta elérhető Thaiföldön. Tudomásunk szerint a fogyasztók nem számoltak be toxicitásról vagy súlyos mellékhatásokról.

A HydroZitLa szignifikánsan gátolta a COM kristályok aggregációját in vitro. Bár az albumint a CaOx aggregáció gátlójaként számolták be34, nem figyeltük meg a CaOx aggregáció BSA általi szignifikáns gátlását tesztrendszerünkben. Ezzel szemben a citromsav erősen gátolta a COM-aggregációt a mi vizsgálatunkban. Valószínűleg a HydroZitLa-ban lévő citromsav volt felelős a COM-aggregáció blokkolásáért.

A HydroZitLa fenoltartalma banánszárból, kékborsóvirágból és szappanfából származik. A banánszár 35, a kékborsóvirág 36 és a szappan geszt 37 kivonat antioxidáns tulajdonságai jól dokumentáltak. Jelen tanulmány kimutatta, hogy a HydroZitLa szignifikánsan csökkentette az intracelluláris ROS termelést és a fehérje oxidációt a H2O2-nak és COM-nak kitett HK-2 sejtekben. Ezenkívül a HydroZitLa alaposan megmentette a HK-2 sejteket a H2O2 és COM által kiváltott apoptotikus sejthaláltól. Ezek az adatok rávilágítottak arra, hogy a HydroZitLa antioxidáns funkcióval rendelkezik a vese tubuláris sejtjeinek oxidatív stresszének csökkentésében.

Ebben a vizsgálatban egy patkánymodellben kimutattuk a CaOx nephrolithiasisát, amelyben a HydroZitLa szignifikánsan gátolta a CaOx lerakódását a patkányok veséjében, és antipatogén hatékonysága megegyezett az Uralyt-U gyógyszerével. Érdekes módon a HydroZitLa szignifikánsan csökkentette az intrarenális 4-HNE expressziót, de az Uralyt-U nem. A HydroZitLa antioxidánsokat tartalmazott, de az Uralyt-U nem. Adataink arra utalnak, hogy az oxidatív stressz enyhítése a HydroZitLa előnye a kálium-citráttal szemben. A HydroZitLa és az Uralyt-U összehasonlítható hatékonysággal csökkentette a vizelet oxalát mennyiségét nefrolitos patkányokban, bár ez a HydroZitLa esetében kifejezettebb volt. A vizelet iCOCI-szintjének szignifikáns csökkenését (a CaOx-kristályosodás vizeletképességének indikátora38) is megfigyelték HydroZitLa-val és Uralyt-U-val kezelt patkányokban. Ezek azt mutatták, hogy a vizeletben a CaOx kristályosodásának lehetősége csökkent a HydroZitLa és Uralyt-U kezelések után. Úgy tűnt, hogy a HydroZitLa antipatogén hatást fejt ki elsősorban a vizelettel történő oxalát-kiválasztás csökkentésén keresztül. A finanszírozást megerősítették Poonguzhali és Chegu jelentései, amelyek kimutatták, hogy a vizes banánszár-kivonattal kezelt hiperoxaurikus patkányok jelentősen csökkentették a vizelet oxalát-kiválasztását30. Jelen eredmények alapján a HydroZitLa a jelenleg használt kálium-citráttal egyenértékű CaOx kő gátló hatást váltott ki, és klinikailag hasznos lehet a CaOx nephrolithiasis új terápiás alternatívájaként.

A HydroZitLa és Uralyt-U kezelések után a vizelet citrátszintjének szignifikáns növekedését nem észlelték nefrolitos patkányokban. Mindazonáltal mindkét kezelés után megfigyelhető volt a fokozott vizelet-citrát-kiválasztás tendenciája. Ez a kis mintamérettel (n=6) vagy a nem megfelelő citrátdózissal magyarázható (2 mekvivalens naponta, ami átlagosan napi 0,4 g/kg-nak felel meg). Yasui et al. kálium-citrátot (Uralyt, Nippon Chemiphar, Japán) napi 0,5 g/kg (alacsony dózis) és 20 g/kg (nagy dózis) dózisban alkalmaztak kísérleteikben, hogy a vizelet citrátszintjének jelentős növekedését találják kísérleti patkányok39. Ghaeni et al. EG patkányokat napi 2,5 g/kg kálium-citráttal (Sepidaj, Irán) kezeltek, hogy a kezelést követően a vizelettel történő citrát-kiválasztás szignifikáns növekedését figyeljék meg40. Így az alacsony dózisú citrát valószínűleg oka annak, hogy a HydroZitLa és Uralyt-U kezeléseket követően patkánymodellünkben nem találtunk szignifikánsan emelkedett vizelet-citrátot. A HydroZitLa és Uralyt-U kezelések azonban visszaállíthatták a vizelet-citrátot a normál kontroll patkányoknál megfigyelt szintre. Ez a vizelet-citrát normalizálás legalább részben hozzájárulhat a CaOx képződés gátlásához.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】