A szarkopénia hatása az egyidejű hasnyálmirigy- és vesetranszplantációs eredményekre: Retrospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat

Raphael PH Meier, MD, 1,2 Hiroshi Noguchi, MD, 1,3 Yvonne M. Kelly, MD, 1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D., 1 Giulia Conti, MSc, 1 Casey Ward, MD, 1 Ran Halleluyan, MD, 1 Mehdi Tavakol, MD, 1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 és Chris E. Freise, MD1

Háttér.

A szarkopéniát a műtéti eredmények előrejelző változójaként azonosították. Feltételeztük, hogy a szarkopénia kulcsfontosságú intézkedés lehet a gyenge betegek azonosításában, és potenciálisan rosszabb kimenetel előrejelzését az egyidejű hasnyálmirigy- és hasnyálmirigy-betegeknél.vese(SPK) transzplantációk. Mód. A szarkopéniát a psoas izomtömeg-index (PMI) mérésével becsültük meg. A PMI-t SPK-s betegek perioperatív komputertomográfiás (CT) vizsgálatán értékelték. Eredmények. A 2010 és 2018 között azonosított 141 beteg közül 107-nél volt elérhető CT-vizsgálat, és bevonták őket a vizsgálatba. A medián követési idő 4 év volt (0,5-9,1 év). Huszonhárom betegnél volt alacsony, 84 betegnél pedig normál PMI. A betegek jellemzői hasonlóak voltak a két csoport között, kivéve a testtömeg-indexet, amely szignifikánsan alacsonyabb volt az alacsony PMI-vel rendelkező csoportban (P<0.001). patient="" and="">vesea graft túlélése statisztikailag nem különbözött a csoportok között (P{{0}},851 és P=0,357). Egy többváltozós Cox-regressziós elemzés kimutatta, hogy az alacsony PMI-vel rendelkező betegek 6-szor nagyobb valószínűséggel vesztették el hasnyálmirigy-allograftjukat (kockázati arányok 5,4; 95 százalékos konfidencia intervallumok, 1.4-20.8; P=0). 015). Az alacsony PMI-csoportban 6 betegből három elvesztette hasnyálmirigy-graftját kilökődés miatt, míg a normál PMI-csoportban 9 betegből 1. Azoknál az alacsony PMI-betegeknél, akiknél CT-vizsgálatot végeztek, a funkcionális hasnyálmirigy-grafttal rendelkezők 62,5 százalékánál (5/8) a szarkopénia javult, vagy megszűnt, míg a hasnyálmirigy-graftjukat elvesztő betegek 75,0 százaléka (3/4) továbbra is elveszíti az izomtömeget.

Következtetés.A szarkopénia a hasnyálmirigy-graft-elégtelenség egyik előrejelzője lehet, ezért értékelni kell, és potenciálisan optimalizálni kell az SPK-recipienseknél.

További információért forduljon:emily.li@wecistanche.com

A Cistanche tubulosa megelőzi a vesebetegséget

BEVEZETÉS

Egyidejű hasnyálmirigy ésvese(SPK) a transzplantáció továbbra is a legjobb gyógymód az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, és egyes 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára.krónikus vesebetegség.1 Miután a betegek túl vannak a transzplantáció utáni kezdeti 3-6 hónapon, az eredmények kiválóak: az életminőség helyreáll,vesea graft funkciója megmarad a helyreállított euglikémiás állapotnak és a páciensnek köszönhetően

A túlélés jelentősen javul.2,3 A hasnyálmirigy-graft elvesztésének okai többtényezősek, beleértve a technikai és érrendszeri szövődményeket, a szivárgást, a hasnyálmirigy-gyulladást, az akut és krónikus kilökődést, valamint az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség kiújulását. A graft elvesztésére vonatkozó klasszikus kockázati tényezőkön túlmenően, beleértve a donor/recipiens életkorát és a testtömeg-indexet (BMI), a hideg ischaemia időtartamát és az immunszuppresszió típusát,4 kevés módosítható előrejelzője van a hasnyálmirigy-graft túlélésének. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő cukorbetegeknél az objektív mérések, mint például a szarkopénia, egyre népszerűbbek a funkcionális tartalékok és a transzplantáció utáni szövődmények kockázatának előrejelzésére.{6}} A szarkopéniát a vázizomzat tömegének fokozatos csökkenése jellemzi, és a következőkkel becsülhető meg: a psoas izom területének mérése keresztmetszeti képalkotáson.9 Felismerték, hogy a gyenge tartalék fontos előrejelzője, és összefüggésbe hozták a nagy műtétek utáni szövődményekkel, morbiditással és mortalitással.{9}} Fukuda és munkatársai a szarkopénia szerepét elemezték. 41 SPK-ban részesülőben, és nem szignifikáns tendenciáról számoltak be, amely az alacsony psoas izomtömeg-indexhez (PMI) és a hasnyálmirigy-graft túléléshez kapcsolódik.6 Mindazonáltal szignifikáns összefüggést mutattak ki a vázizomzat minősége (a szarkopénia alternatív mérőszáma) és a hasnyálmirigy-graft túlélése és a hasnyálmirigy-graft túlélése között. posztoperatív szövődmények. Éppen ellenkezőleg, egy másik tanulmány azt sugallta, hogy az alacsony PMI védelmet jelenthet; azonban a számok nagyon kicsik voltak és I. típusú hibának voltak kitéve.1

Ezért arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk a szarkopénia hatását az SPK allograftot kapott betegek nagyobb csoportjában.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Betegek

Összesen 141 betegen esett át SPK 2010 októbere és 2018 júliusa között a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen. A betegeket 2019 decemberéig követték nyomon. Ebben a kohorszban nem történt retransplantáció. A perioperatív komputertomográfiás (CT) vizsgálattal nem rendelkező betegeket (n=34) kizártuk az elemzésből. Beteg jellemzők, demográfiai adatok, hasnyálmirigy ésvesefunkció, a betegek és a teljes graft túlélés (azaz nem halálos cenzúrázott graft túlélés), és az elhunyt donorok adatait diagramok áttekintéséből, adminisztratív adatbázisokból és a United Network for Organ Sharing adatbázisból gyűjtöttük össze. A hasnyálmirigy-donor kockázati indexét a korábban leírtak szerint számítottuk ki.15 A késleltetett graft funkciót olyan betegekként határozták meg, akiknek hemodialízisre volt szükségük a transzplantációt követő első héten. A fertőzést a fertőzés klinikai tüneteiként és a transzplantációt követő 6 hónapon belüli kórházi kezelésre szorulóként határozták meg (beleértve a húgyúti fertőzéseket, a műtéti hely fertőzéseit, a tályogokat, a tüdőgyulladást és a szepszist).Vesea hasnyálmirigy kilökődését pedig a alapján határozták megveseés a hasnyálmirigy biopszia eredményei.Vesea graft elégtelenségét a dialízishez való visszatérésként vagy a beteg halálaként határozták meg. A hasnyálmirigy-graft elégtelenségét az inzulinterápia újraindításaként vagy a beteg halálaként határozták meg. A tanulmányt a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem Humán Kutatási Bizottsága hagyta jóvá, és megfelelt a beleegyezéstől való lemondás kritériumainak.

A Psoas izomindex kiszámítása

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 évvel az átültetés előtt. A 76 posztoperatív CT-n átesett beteg közül 41-nél (54 százalék) volt CT a transzplantációt követő 2- héten belül. A negyedik/ötödik ágyéki csigolya szintjén készült CT-felvételeket és az Image J szoftvert (National Institute of Health, Bethesda, MD) használtuk a jobb és bal oldali psoas izom keresztmetszeti területének mérésére. A méréseket HN és RPHM végezte, vakon a csoportbeosztásra és az eredményekre. A PMI-t ezután a korábban leírt konvenciók szerint számítottuk ki6,14: PMI mint a kétoldali psoas izom keresztmetszete2/magasság2 (cm2/m2). Mivel a férfiak és a nők PMI tartománya eltérő, az alacsony PMI-t a férfiak és a nők legalacsonyabb kvartilisének határozták meg. A recipienseket 2 csoportra osztottuk, az alsó kvartilis értékeket használva a küszöbként, amely elválasztja a normál PMI-vel rendelkező betegeket az alacsony PMI-vel rendelkezőktől (a férfiak és nők normál PMI értéke nagyobb vagy egyenlő 7,43 és nagyobb vagy egyenlő, mint 6,20 cm2 / A férfiaknál és a nőknél alacsony volt a PMI<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Statisztikai elemzések

Az eredmények átlag±SD-ként, valamint a kategorikus változókra vonatkozó számok és százalékok formájában jelennek meg, hacsak nincs másképp megadva. A csoportok közötti különbségeket a folytonos változók esetében a t-próbával, a bináris és a kategorikus változók esetében a Khi-négyzet próbával elemeztük. A túlélési elemzéseket Kaplan-Meier módszerrel végeztük, a csoportokat pedig log-rank teszttel hasonlítottuk össze. A technikai és korai kudarcokat (az első 40 napon belül) kizártuk a hasnyálmirigy túlélési elemzéséből (n{5}}). Egyváltozós és többváltozós Cox-arányos-hazard regressziót használtak a kockázati arányok kiszámításához. P-vel ellátott változók<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

EREDMÉNYEK

Kiindulási jellemzők és rövid távú eredmények

Összesen 107 beteget soroltak be vagy az alacsony PMI-csoportba (a legalacsonyabb kvartilis, n=23), vagy a normál PMI-csoportba (a legalacsonyabb kvartilis felett, n=84). Átlagosan 2,0±5,9 és 2,3±6,9 hónappal a műtét előtt végeztek CT-vizsgálatot az alacsony és a magas PMI-s csoportokban (P=0,820). A betegek és a donor jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A recipiens BMI szignifikánsan alacsonyabb volt az alacsony PMI-csoportban, mint a normál PMI-csoportban (22,5±3,8 versus 25,8±3,3 kg/m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

A hasnyálmirigy-graft túlélése összességében,

a hasnyálmirigy-graft túlélése 83,4 százalék volt 5 év után. Megfigyeltük, hogy az alacsony PMI-csoportba tartozó betegeknél csökkent a hasnyálmirigy-graft túlélése, mint a normál PMI-csoportban (P=0.031) (2A. ábra). A túlélési arány 79,9% és 86,7% volt 5 év után az alacsony és normál PMI-csoportokban. Ennek megfelelően a hemoglobin A1c az utolsó követéskor magasabb volt az alacsony PMI-vel rendelkező betegeknél; A csoportok közötti különbség azonban a sikertelen hasnyálmirigy-allografttal rendelkező betegek kizárása után már nem mutatkozott meg (2. táblázat). A műtét előtti vagy utáni CT-vizsgálattal rendelkező és nem végzett betegek érzékenységi elemzése nem mutatott különbséget a hasnyálmirigy-graft túlélése tekintetében (S1A és S1B ábra, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Az alacsony PMI-csoportban a 6 hasnyálmirigy-graft veszteség közül 3 a kilökődés, 2 pedig a cukorbetegség kiújulása miatt, míg a normál PMI-csoport 9 graftvesztesége közül 3 vaszkuláris szövődmények, 1 pedig elutasítás (3. táblázat). A hasnyálmirigy túlélési kimeneteleinek előrejelzőit Cox-regressziós modellben elemeztük (4. táblázat). Az egyváltozós elemzésben a női nem, a fekete vagy afroamerikai rassz, a magasabb PRA és az alacsony PMI összefüggést mutattak ki a hasnyálmirigy allograft kudarcával. Megjegyzendő, hogy az alacsonyabb recipiens BMI-hez nem társult a hasnyálmirigy-graft túlélése (4. táblázat és S1C ábra, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Minden változó P-vel<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">VeseDonor Profil Index) (4. táblázat).

A szarkopénia evolúciója transzplantáció után

Az alacsony PMI-s csoportban 12 beteget azonosítottunk, akiknél rendelkezésre állt a hasi CT-vizsgálat. A transzplantáció után 3.0±2,8 évvel CT-vizsgálatot végeztünk. A hasnyálmirigy-elégtelenség felé haladó betegek 750 százalékánál (3/4) csökkent a PMI, szemben azoknál a betegeknél, akiknél a végén működő hasnyálmirigy allograft volt, 37,5 százalék (3/8). a nyomon követés (3. ábra). Két olyan betegnél, akiknek kezdetben alacsony volt a PMI-je, és akik nem veszítették el a graftjukat, javult a szarkopénia a transzplantáció után, és a követés végén normális volt a PMI (3. ábra, 5. és 7. páciens). Érdekes módon a transzplantáció előtt megfigyelt normál és alacsony PMI-csoportok közötti BMI különbségek részben korrigáltak a transzplantáció után (2. táblázat). Nincs különbség bennevesevagy hasnyálmirigy-graft túlélést figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek CT-vizsgálatot (S2A és S2B ábra, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Vesegraft túlélése és általános túlélése

Átfogóvesea graft túlélése 91,7 százalék volt 5 év után. A kreatininszintek nem különböztek a csoportok között a követés végén (2. táblázat). Azvesetúlélésrátát nem befolyásolta a kezdeti PMI állapot (2B. ábra). A betegek teljes túlélése 95,4 százalék volt 5 év után. Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbséget a betegek túlélésében az alacsony és normál PMI-csoportok között (2C. ábra).

VITA

A jelenlegi tanulmányban SPK-transzplantált betegek izomtömeget mértük, hogy elemezzük a szarkopénia és a transzplantáció utáni eredmények közötti lehetséges összefüggéseket. Azt találtuk, hogy az SPK-recipiensek alacsony PMI-je szignifikánsan alacsonyabb hosszú távú hasnyálmirigy-graft túlélési arányokkal jár. A kilökődés és a cukorbetegség kiújulása volt a hasnyálmirigy-graft elvesztésének fő oka az alacsony psoas izom indexű betegeknél.Vesea graft túlélését és a betegek teljes túlélését nem befolyásolta a kezdeti PMI állapot.

A szarkopéniát a vázizomzat tömegének és funkcióinak elvesztéseként definiálják17, és mind a sebészi, mind a nem sebészeti beavatkozáson átesett betegek törékenységével, mortalitásával és rossz eredménnyel jár.18 A törékenységet a következő tényezők közül 3 megléte határozza meg: alacsony fogási erő, alacsony energia, lelassult járási sebesség, alacsony fizikai aktivitás és nem szándékos fogyás.19 A szarkopénia kockázati tényezői közé tartozik az életkor, a nem, a fizikai aktivitás szintje, az alultápláltság és a különböző társbetegségek.17,18,20 Érdekes módon az 1-es típusú cukorbetegség szarkopénia az előrehaladott glikációs végtermékek felhalmozódása révén.21 A szarkopéniáról korábban kimutatták, hogy a májtranszplantáció,5,22 élődonoros májtranszplantáció7 és a hasi aorta aneurizma helyreállítása utáni magasabb mortalitás,23 valamint magasabb posztoperatív fertőzési kockázat valamint késleltetett felépülés a vastag- és végbélrák reszekciós műtéteiből24 és a laparotomiából.

Eredményeink összhangban vannak egy korábbi tanulmány eredményeivel, amely az intramuszkuláris (psoas) zsírszövet tartalmával számszerűsített vázizomzat minőségét a posztoperatív szövődmények magasabb kockázatával és a hasnyálmirigy-graft kedvezőtlen túlélésével kapcsolta össze.6 A szerzők arról számoltak be, hogy az alacsonyabb PMI-vel rendelkező betegeknél alacsonyabb volt a hasnyálmirigy túlélése; a különbség azonban nem volt statisztikailag szignifikáns, valószínűleg a vizsgálatban résztvevők alacsony száma miatt. Nagyobb kohorsz esetén szignifikáns összefüggést mutatunk ki az alacsony PMI és a kedvezőtlen hasnyálmirigy-graft túlélés között. Ezt a megfigyelést többváltozós modellünk is megerősítette. A különbségek a közép- és hosszú távú túlélésben voltak láthatóak, és arra utalnak, hogy a szarkopénia a transzplantáció után is fennmarad. A transzplantáció után CT-vizsgálaton átesettek adatai tovább erősítik ezt a hipotézist: az alacsony kezdeti PMI-vel és a követés végén működő grafttal rendelkező betegek 62,5 százalékának (5/8) javult a PMI-je (37,5). százalék ) vagy megoldódott a szarkopénia (25.0 százalék ). Másrészt az alacsony PMI-vel rendelkező betegek 75.0 százaléka (3/4), akik elvesztették hasnyálmirigy-allograftját, szintén folyamatosan veszített izomtömegből. A Cox egyváltozós analízisében a szarkopénia, a női nem, a fekete vagy afroamerikai rassz,4 és a magasabb PRA alacsonyabb hasnyálmirigy-graft túléléssel járt. A többváltozós Cox-modell rávilágított a PMI jelentős szerepére, amely modellünkben továbbra is a hasnyálmirigy-graft túlélés egyetlen előrejelzője maradt. Az SPK utáni graft-elégtelenség további jól ismert rizikófaktorai közé tartozik a fiatal életkor, a 30 kg/m2 feletti BMI, az idősebb donor életkora és a hosszabb megőrzési idő.4 Nem tudtuk mindegyiket szignifikánsan kiemelni a kohorszunkból, valószínűleg hiányosság miatt. a hatalom. Érdekes módon gyenge korrelációt találtunk a recipiens PMI és a BMI között. Felmerülhet a kérdés, hogy a recipiens BMI előrejelzője lehet-e a hasnyálmirigy-graft túlélésének is. A Scientific Registry of Transplant Recipiens adatállományában, hasonlóan a túlsúlyhoz, alulsúlyhoz (BMI)<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

Eredményeink alapján úgy gondoljuk, hogy a szarkopénia fontos prediktív tényező lehet, amelyet meg kell mérni az SPK jelölteknél. Jelenleg minden központunkban felsorolt ​​SPK-beteg kap nem kontrasztos CT-vizsgálatot a PMI mérésére; folyamatban van a tapadási szilárdság mérése, az időzített székállványok és a törékenység becslésére szolgáló egyensúlytesztek megvalósítása. Ennek fontos hatása lehet, mert a szarkopénia preoperatív azonosítása lehetővé tenné a beavatkozást ezeken a potenciálisan módosítható kockázati tényezőkön. Megjegyzendő, hogy a progresszív rezisztencia-tréning és a táplálkozási módosítások kiváló beavatkozást jelentenek a szarkopénia visszafordítására.28 A szarkopéniával kapcsolatos sikeres beavatkozások feltétele más jól bevált kockázati tényezők, például a recipiens kora, a BMI, a donor életkora és a tartósítási idő ellenőrzése.

A szarkopénia és a hasnyálmirigy alacsonyabb túlélésének mechanizmusa még tisztázásra vár. Tekintettel az események alacsony számára, nehéz találgatni a szarkopénia és a hasnyálmirigy-graft elvesztése közötti lehetséges összefüggést illetően. A hasnyálmirigy-graft elvesztése gyakran többtényezős, és többszörösen felhalmozódó nemkívánatos események eredménye. Lehetséges, hogy a szarkopén betegek több közvetett kockázatot (beleértve a súlyosabb posztoperatív szövődményeket, szubklinikai fertőzéseket, kilökődéseket stb.) szenvednek, amelyek együttesen csökkentik a hasnyálmirigy-graft élettartamát. A "találatok" progresszív felhalmozódása összhangban van az alacsony és normál PMI-csoportok között megfigyelt lassú és fokozatos túlélési különbséggel. Ezek a fokozatos különbségek tovább magyarázhatók azzal a ténnyel, hogy a betegek a graftvesztési folyamat nagyon késői részéig képesek fenntartani a normoglikémiát, és elviselik béta-sejttömegük akár 80 százalékának elvesztését is.29 A mi kohorszunkban a szövődmények általános aránya nem volt statisztikailag csoportok között különbözik. Azonban a súlyos szövődmények (pl. Clavien-Dindo nagyobb vagy egyenlő, mint 3b) gyakrabban fordultak elő az alacsony PMI-csoportban (21,6% versus 15,5%). Másrészt a kevésbé súlyos szövődmények gyakrabban fordultak elő a normál PMI-csoportban (59,4 százalék versus 39,1 százalék).

Megfigyeltük, hogy az alacsony PMI csoportban 6 hasnyálmirigy-elégtelenségből 3 esetben kilökődés volt az oka. Ez összhangban van azzal, amit korábban a májátültetett betegeknél megfigyeltünk, akiknél a gyengeség az akut sejtkilökődés megnövekedett arányával járt.30 A magasabb kilökődési arány lehetséges mechanizmusai azt jelentik, hogy a gyenge betegek gyulladásos állapota megnövekedett31, és nagyobb arányban tapasztalnak A mikofenolát dózis csökkentése, mint a nem gyenge betegeknél.30 Más szóval, feltételezhető, hogy az alacsony PMI-s betegek kevesebb immunszuppressziót kapnak, mivel a vezetők hajlamosabbak csökkenteni a dózisokat, hogy elkerüljék a túlzott immunszuppresszióval kapcsolatos szövődményeket ezeknél a gyenge betegeknél.

Egy másik lehetséges fontos mechanisztikus magyarázat az, hogy maga az izomtömeg és a testmozgás közvetlen védő hatást gyakorolnak a sejtek túlélésére és működésére.32 Megjegyzendő, hogy a szarkopéniáról kimutatták, hogy súlyosbítja az elhízással összefüggő inzulinrezisztenciát és a dysglikémiát.33,34 Az interleukin-szekréció Ennek a hatásnak az egyik fontos közvetítőjeként az izom által termelt {5}} mutatkozott.32,35,36 Egy másik fontos tényező a 21-es fibroblaszt növekedési faktor, egy ismert sejtvédő faktor, amelyet az izom választ ki az inzulin hatására. .37 A telített zsírsavakra válaszul az izmok irisint is termelnek, amely in vivo beadva elősegíti a sejtek túlélését és fokozza a glükóz által stimulált inzulin szekréciót.38 Figyelembe véve ezt a miociták és sejtek közötti átbeszélést, szintén érdekes megjegyezni hogy a hasnyálmirigyhez kapcsolódó kimenetelekkel ellentétben a szarkopénia nem társult szignifikánsanvesegraft túlélése kohorszunkban. Ez összefügghet azzal, hogyvesea graftok általában jobb túlélési arányt mutatnak, mint a hasnyálmirigy graftok. A katabolizmus és a glükóz homeosztázis közötti kapcsolat valószínűleg érzékenyebbé teheti a hasnyálmirigyet avese. Nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a betegek teljes túlélése tekintetében az alacsony PMI és a normál PMI betegek között. A kohorszunk általános alacsony halálozási aránya valószínűleg megakadályozott bennünket abban, hogy jelentős különbséget figyeljünk meg.

A jelen tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, egyetlen transzplantációs központból származó betegek kis csoportjáról számolunk be, és tanulmányunk retrospektív jellege nem teszi lehetővé az ok-okozati összefüggésre vonatkozó végleges következtetéseket. Ezzel a korlátozott számú esettel az eredményeket, különösen a hasnyálmirigy-graft elvesztésének okait illetően, óvatosan kell értelmezni. További, többközpontú adatokat is tartalmazó tanulmányok szükségesek a szarkopénia hatásának megerősítésére ezen a területen. Másodszor, korlátozott a szelekciós torzítás a vizsgálati csoportban, mivel csak azokat a betegeket vettük figyelembe, akiknél a hasi CT-vizsgálatot a perioperatív időszakban végezték el (n=107), bár a kizárt betegek csak korlátozott százalékot képviseltek (19,9 százalék, 28/). 141). Szenzitivitás-analízissel azt találtuk, hogy a hasnyálmirigy-graft túlélése nem különbözött a CT-vizsgálattal rendelkező és anélküli betegek között. Ezenkívül csak a hasi CT-vizsgálaton átesett betegek graft túlélési arányait hasonlítottuk össze, ezért következtetéseink továbbra is érvényesek maradnak. Elismerjük azt a tényt is, hogy nem minden CT-vizsgálatot végeztek közvetlenül a műtét előtt, ami az ideális időpont lenne a méréshez. A legtöbb CT-vizsgálatot azonban a műtét előtt vagy röviddel utána végezték, és nem volt különbség a CT-vizsgálatok időpontjaiban a csoportok között, vagy a hasnyálmirigy-graft túlélésében nem volt különbség a különböző CT-vizsgálati dátumokkal. Ezen túlmenően a szarkopénia visszafordítása időbe telik,39 és pre/perioperatív rezisztenciatréning vagy táplálkozási beavatkozás hiányában valószínűleg nem javul a transzplantáció előtt vagy közvetlenül utána. Ezért úgy gondoljuk, hogy a megfigyelt értékek elfogadható becslést adnak az átültetéskori izomtömegről populációnkban. Fontos megjegyezni azt is, hogy ebben a tanulmányban a törékenységnek csak egy összetevőjét írjuk le, nevezetesen a szarkopéniát a betegek fiatal populációjában. Elismerjük, hogy a szarkopénia fogalmát a geriátriai populációkban fejlesztették ki és értékelik a legjobban. A jövőbeli prospektív tanulmányok pontosabb mérési eredményeket gyűjthetnek a szarkopéniáról, és potenciálisan tartalmazhatnak egy olyan beavatkozást is, amely az átültetés előtti izomtömeg-vesztés káros hatását kezeli.

Összefoglalva, a szarkopénia a hasnyálmirigy-transzplantáció csökkenésével járt az SPK-transzplantációban részesülő betegeknél. A megfelelő izomtömeg sejtműködésre gyakorolt ​​ismert védő szerepe magyarázatot adhat ezekre az eredményekre. A szarkopénia szisztematikus azonosítása SPK jelöltekben segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknek fiziológiai puffere csökkent. Az izomtömeg-csökkenésben szenvedő betegeknél a rezisztencia edzéssel és a táplálkozás módosításával végzett beavatkozás a szarkopénia visszafordítása és a transzplantáció utáni eredmények javítása érdekében lehetséges.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Köszönjük Anna Mellónak a betegadatbázis kezelésében nyújtott segítségét.

IRODALOM

1. Gruessner RW, Gruessner AC. A hasnyálmirigy-átültetés jelenlegi állása.Nat Rev Endocrinol. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW, et al. Az egyidejű hasnyálmirigy-vesetranszplantáció hatása a -1 típusú diabetes mellitusban és végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek mortalitására.Gerely.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT et al. A hasnyálmirigy-vese egyidejű transzplantációja csökkenti a végstádiumú vesebetegségben szenvedő 1-es típusú cukorbetegek túlzott mortalitását.Vese Int. 2000;57:2129–2135.

4. Gruessner AC, Gruessner RWG. Hasnyálmirigy-átültetés 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek számára az Egyesült Államokban: nyilvántartási jelentés.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K, et al. Szarkopénia és halálozás májátültetés után.J Am Coll Surg. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H és mtsai. A preoperatív szarkopénia klinikai hatása a hasnyálmirigy-transzplantáció utáni posztoperatív eredményekre.World J Surg. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S és mtsai. A vázizom minőségének és mennyiségének hatása a májátültetés utáni eredményekre.Liver Transpl. 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. A közvetlen szegmentális többfrekvenciás bioelektromos impedanciaanalízis hasznos a szarkopénia értékelésére.Am J Transzplantáció.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM és társai; Az időskorúak szarkopéniájával foglalkozó európai munkacsoport. Sarkopénia: Európai konszenzus a meghatározásról és a diagnózisról: az idős emberek szarkopéniájával foglalkozó európai munkacsoport jelentése.Kor Öregedés. 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S et al. A szarkopénia negatívan befolyásolja a vastagbél-máj metasztázis miatti májreszekción átesett betegek rövid távú kimenetelét.HPB (Oxford). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A és mtsai. A szarkopénia hatása a hasnyálmirigy-adenokarcinóma reszekcióját követő eredményekre.J Gastrointest Surg. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S és mtsai. A műtét előtti intramuszkuláris zsírszövettartalom egy új prognosztikai előrejelző a hepatocelluláris karcinóma hepatektómiája után.J Hepatobiliáris hasnyálmirigySci. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Válasz a vázizomzat preoperatív mennyiségének és minőségének hatása az extrahepatikus epeúti rosszindulatú daganatok reszekciója utáni eredményekre.Sebészet. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K és mtsai. A műtét előtti izomtérfogat előrejelzi a graft túlélését hasnyálmirigy-transzplantáció után: retrospektív megfigyelő kohorsz vizsgálat.Transzplantáció Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH és mtsai. A hasnyálmirigy allograft minőségének, eredményeknek és a felhasználás földrajzi eltéréseinek szisztematikus értékelése.Am J transzplantáció. 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. A műtéti szövődmények osztályozása: Új javaslat 6336 betegből álló kohorsz értékelésével és egy felmérés eredményeivel.Ann Surg. 2004;240:205–213.

17. Santilli V, Bernetti A, Mangone M és mtsai. A szarkopénia klinikai meghatározása.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J és munkatársai. A szarkopénia következményei nagy műtétekben.Nutr Clin gyakorlat. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. A törékenység szindróma: meghatározás és természetrajz.Clin GeriatrMed. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J et al. A szarkopénia, a cachexia és a pre-cachexia konszenzusos meghatározása: a Special Interest Groups (SIG) közös dokumentuma: „cachexia-anorexia krónikus sorvadásos betegségekben” és „táplálkozás a geriátriában”.Clin Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H, Kuroda A, Araki M és mtsai. A fejlett glikációs végtermékek az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő japán betegek izomgyengeségének kockázatát jelentik.J Diabetes Investig. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ et al. Válasz a következőre: A szarkopénia mérései közötti eltérések összehasonlítása mágneses rezonancia képalkotás és számítógépes tomográfia segítségével.AmJ Transzplantáció. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM és munkatársai; Michigan Analytic Morphomics Group (MAMG). A nyitott hasi aorta aneurizma helyreállításán átesett betegek törékenysége, törzsizom mérete és mortalitása.J Vasc Surg. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K et al. A szarkopénia a posztoperatív fertőzéssel és a vastag- és végbélrák reszekciós műtétje utáni késleltetett felépüléssel jár.Br J Rák. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM és társai. A műtéti hely fertőzése és a testösszetétel analitikus morfometriai értékelése középvonali laparotomián átesett betegeknél.J Am Coll Surg. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS, et al. A recipiens testtömeg-indexének hatása a hasnyálmirigy-graftok rövid és hosszú távú túlélésére.Átültetés. 2015;99:94–99.

27. Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. Morphometric and metabolic correlates of frailty in pancreastransplant recipiens.Am J transzplantáció.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM és társai. A szarkopénia prevalenciája és beavatkozásai idősödő felnőtteknél: szisztematikus áttekintés. A Nemzetközi Sarkopénia Kezdeményezés (EWGSOP és IWGS) jelentése.KorÖregedés. 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P és mtsai. Sziget autotranszplantáció kiterjesztett pancreatectomia után a hasnyálmirigy fokális jóindulatú betegsége miatt.Átültetés. 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A és mtsai. A törékenység az akut sejtkilökődés megnövekedett arányával jár a májátültetést követő 3 hónapon belül.Liver Transpl. 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A, et al. Az idősebb felnőttek törékenysége a gyulladásos mediátorok plazmakoncentrációjával jár, de nem a limfocita-alpopulációkkal.Front Immunol.2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M, et al. A vázizom és a hasnyálmirigy-sejtek közötti átbeszélés: az izomösszehúzódás és az akut gyakorlat által felszabaduló humorális mediátorok hatása a sejt apoptózisára.J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS. A szarkopénia súlyosbítja az elhízással összefüggő inzulinrezisztenciát és a diszglikémiát: az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérés III.PLoS Egy.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT és munkatársai; A Florey Adelaide Férfi Öregedési Tanulmány tagjai. Fordított összefüggések az izomtömeg, az erő és a metabolikus szindróma között.Anyagcsere.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, et al. Az interleukin-6 fokozza az inzulinszekréciót azáltal, hogy fokozza a glukagonszerű peptid-1 szekrécióját az L- és alfa-sejtekből.Nat Med. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. Az IL-6 fiziológiás koncentrációinak az INS-1 832/3 inzulinóma sejtek általi inzulinszekréciójára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata cukorbetegséghez hasonló körülmények között.Int J Mol Sci. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR et al. A fibroblaszt növekedési faktort{1}} a hiperinzulinémia indukálja az emberi vázizmokban.Cukorbetegség.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G és munkatársai. A miokin irisin a telített zsírsavak hatására szabadul fel, és elősegíti a hasnyálmirigy-sejtek túlélését és az inzulin szekréciót.Cukorbetegség. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ és mtsai. A szarkopénia megfordítása a transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás stent utáni túlélést jósolja.EurJ Gastroenterol Hepatol. 2013;25:85–93.