A mediterrán étrend hatása az egészséges öregedésre 1. rész

Absztrakt: A világ népességének várható élettartama nőtt. Az öregedés természetes fiziológiai folyamat, amely komoly kihívások elé állítja az egyre hosszabb életű és gyengébbé váló populációt. Az öregedésben számos molekuláris mechanizmus vesz részt. Hasonlóképpen, a bél mikrobiota, amelyet olyan környezeti tényezők befolyásolnak, mint az étrend, döntő szerepet játszik e mechanizmusok modulálásában. A mediterrán diéta, valamint a benne található összetevők némi bizonyítékkal szolgálnak erre. Az egészséges időskor elérését az öregedéssel összefüggő kórképek kialakulását visszaszorító egészséges életmódbeli szokások népszerűsítésére, az idősödő lakosság életminőségének javítására kell összpontosítani. Ebben az áttekintésben elemezzük a mediterrán diéta hatását a molekuláris utakra és a kedvezőbb öregedési mintázatokkal összefüggő mikrobiotára, valamint az öregedésgátló kezelésként betöltött lehetséges szerepét.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti az okozott DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Cistanche tabletta előnyei elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Bemutatkozás

Jelenleg a világ népességének várható élettartama jelentősen megnövekedett az évtizedekkel ezelőttihez képest, és a legtöbb esetben meghaladja a 60 évet. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 2050-re a 60 év felettiek aránya világszerte megduplázódik [1]. A hosszabb várható élettartam azonban arra késztet bennünket, hogy ne csak az idős emberek egészségét gondoljuk át, hanem azt is, hogy az öregedés milyen következményekkel jár [2].

Az öregedés természetes élettani folyamat, amely a sejtfunkciók fokozatos elvesztéséhez vezet, aminek következményei az embereket a törékenység, a megbetegedések és a halálozás fokozott kockázatára hajlamosítják [3]. Az életmód és az étrend szerepe elősegítheti az „egészséges öregedést”, amelyben az életminőség élvez elsőbbséget. A WHO szerint ez a fogalom az időskori jólétet lehetővé tevő funkcionális kapacitás kialakításának és fenntartásának folyamatát jelenti [1,4].

Számos sejtes és molekuláris bélyeg vesz részt az öregedési folyamatban. Az öregedési folyamatban különösen kilenc jellemző meghatározó: genomi instabilitás, telomerkopás, epigenetikai változások, proteosztázis elvesztése, tápanyag-érzékelési zavar, mitokondriális diszfunkció, sejtek öregedése, őssejt-fogyás és megváltozott intercelluláris kommunikáció [5]. Ezek a molekuláris mechanizmusok szerepet játszanak az életkorral összefüggő betegségek, például a rák, az elhízás, a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a neurodegeneratív betegségek kialakulásában [3]. Ezeket az életkorral összefüggő betegségeket olyan kockázati tényezőkkel hozták összefüggésbe, amelyek főként az egészség egyik pillérét jelentő táplálkozással módosíthatók [6]. Ezenkívül a diéta által módosított mikrobióta is szerepet játszik az öregedésben [6]. Feltételezték, hogy az immunrendszer működésének korral összefüggő hanyatlása (immunoszenszcencia) és a krónikus, alacsony fokú gyulladás mikrobiota-zavarokhoz vezethet, amelyek számos korral összefüggő patológiával járnak. Így azt állítják, hogy a kiegyensúlyozott étrend módosíthatja a bél mikrobiotán belüli specifikus baktériumok szaporodását. Ez összefüggésbe hozható az idősek egészségi állapotának javulásával [7].

A fentiek fényében áttekintésünk célja a mediterrán diéta (MedDiet) egészének vagy egyes elemeinek az öregedés kilenc jellegzetességére gyakorolt ​​lehetséges hatásaival kapcsolatos rendelkezésre álló adatok elemzése volt, hogy további bizonyítékokat szolgáltassunk egészségi állapotáról. előnyöket. Ezenkívül áttekintettük a MedDiet mikrobiotára gyakorolt ​​hatását és az öregedéssel való kapcsolatát.

2. Öregedés és törékenység: biológiai kapcsolatok

Biológiai szempontból az öregedés úgy definiálható, mint az öregedő sejtek fiziológiás és progresszív felhalmozódása a szervekben és szövetekben, amely az egyén élete során következik be, és progresszív funkcionális lelassuláshoz vagy a funkció teljes elvesztéséhez vezet [8–10] .

A pleiotróp antagonista gének olyan génekből állnak, amelyek szabályozzák a sejt öregedését, és fontos szerepet töltenek be a rosszindulatú sejtek sejtciklusban történő degenerációjának megelőzésében [11,12]. Ezek a gének a fiziológiás sejtöregedési folyamatok és az életkorral összefüggő betegségek védőmechanizmusaiban is szerepet játszanak. Az öregedő sejtek azonban proinflammatorikus és lítikus extracelluláris mátrixmolekulákat termelnek az öregedéssel összefüggő komplex szekréciós fenotípus (SASP) néven ismert folyamat során, ami degenerációt és kóros öregedést eredményez. Ezenkívül az öregedési folyamat az immunrendszert is érinti; különösen a sejt által közvetített védekezési mechanizmus lelassul. Az öregedő sejtek nem termelnek elegendő jelet az immunsejtek aktiválásához. Hasonlóképpen, az öregedést a makromolekuláris károsodásért felelős különböző tényezők sejtszintű felhalmozódása indukálja, mint például az oxidatív károsodás miatti másodlagos DNS-elváltozások, a telomerek rövidülése és az endoplazmatikus retikulum (ER) degenerációja [13]. Így az öregedés a lokális és szisztémás környezeti tényezők, valamint a sejtek öregedéséből adódó involúciós tényezők közötti többtényezős kölcsönhatások eredménye. Ezért az öregedő sejtek száma az ember testében az életkor előrehaladtával növekszik, ahogy az öregedő immunrendszer kevésbé hatékony, és az öregedő sejtek felhalmozódnak. Ez az egyéneket sebezhetőbbé teszi a környezeti stresszhatásoknak való kitettség utáni további állapotromlással szemben [13]. A betegség akkor fordul elő, amikor a környezeti stresszorok megtámadják azokat a szöveteket, amelyekben már nagyon alacsony ellenálló képességű, öregedő sejtek jelen vannak [14,15].

A törékenység az általában az életkorral, a súlyos állapotromlással és a kóros állapotok kialakulásával összefüggő növekvő hanyatlás következtében alakul ki. Ez fokozott sérülékenységhez és csökkent alkalmazkodóképességhez vezet, és végső soron még enyhe stresszorok is negatív egészségügyi változásokat váltanak ki. Helyesebbnek tartják a "törékenységi szindrómáról" beszélni: olyan krónikus patológiás állapot, amely több tényező kölcsönhatásából ered, beleértve az öregedéssel összefüggő fiziológiai változásokat, a neuropatológiát, a táplálkozási hiányosságokat a súlyos alultápláltságig és a társadalmi-környezeti tényezők negatív hatását. [16]. Az alultáplált emberek nagy része gyenge, és az alultápláltság súlycsökkenéshez vezet, ami hozzájárulhat a gyengeség szindrómához [17]. A másik véglet, az elhízás növeli a törékenység kockázatát [18]. Ami a testösszetételt illeti, a törékenységet magasabb testzsírtömeggel és zsírszázalékkal, valamint alacsony izomtömeggel hozták összefüggésbe, és gyakran nincs összefüggésben a testtömeg-indexszel [19–21].

Mindez oda vezethet, hogy a törékeny időskorúak elveszítik minden önellátási képességét, növelik az esések kockázatát, és zavart állapotot eredményezhetnek a kognitív funkciók súlyos károsodásával, ami végső soron megnöveli a betegségek kialakulásának kockázatát [22].

3. A mediterrán diéta

A MedDiet kifejezést először Ancel Keys alkotta meg az 1960-as években [23]. A MedDiet a Földközi-tenger környéki civilizációkra jellemző táplálkozási mintákat tükrözi, különösen Görögországban, Kréta szigetén és Dél-Olaszországban az 1960-as évek elején [24]. A MedDiet szorosan kapcsolódik a mediterrán régió hagyományos olajbogyó-termesztő területeihez, és összefüggésbe hozható a krónikus betegségek alacsony arányával (alacsonyabb a szív- és érrendszeri betegségek és a túlsúlyhoz kapcsolódó anyagcsere-betegségek kockázata), és ennek következtében a magas várható élettartammal [24,25].

A MedDiet jellemzője az olívaolaj (OO) mint fő zsírforrás – különösen a szűz (VOO) és az extra szűz (EVOO) – magas fogyasztása, valamint a növényi élelmiszerek (zöldségek, gyümölcsök, hüvelyesek, burgonya, kenyér) magas fogyasztása. , és egyéb gabonafélék (minimálisan finomított), diófélék és magvak, valamint friss szezonális, helyben termesztett és minimálisan feldolgozott élelmiszerek. A tejtermékek fogyasztása mérsékelt (főleg sajtok és joghurtok), a halat (a hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k), különösen az omega-3 kiváló forrása) és a baromfihúst pedig alacsony vagy mérsékelt mennyiségben fogyasztják. A MetDiet magában foglalja a vörös húsok és édességek alacsony fogyasztását, valamint a bor mérsékelt fogyasztását étkezés közben. Hetente legfeljebb négy tojást fogyasztanak. Általánosságban elmondható, hogy a zsír formájában bevitt kalória nem haladja meg a bevitel 30 százalékát, a telített zsírok kevesebb mint 8-10 százalékát teszik ki. A MedDiet egyes bioaktív vegyületei közé tartoznak a vitaminok, ásványi anyagok, polifenolok, rostok, nitrátok, PUFA-k és egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA), amelyek kombinálva vagy külön-külön is jótékony hatással vannak az egészségre [26–28]. A PUFA-k közül az esszenciális omega-6 zsírsav a linolsav (LA). Ezenkívül a hosszabb omega{9}} PUFA-k, mint például az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA), az alfa-linolsav származékai. Ezek főleg a halolajokban vannak jelen [29]. Ezen okok miatt a MedDiet egyedülálló és különbözik a többi egészséges táplálkozási mintától [29].

4. A mediterrán étrend, az öregedés és a gyengeség kölcsönhatása

4.1. Mediterrán diéta és az öregedés jellemzői

Az öregedési folyamatot kilenc megkülönböztető sejtes és molekuláris jellemzővel hozták összefüggésbe [5] (1. ábra). Ezek mindegyike szerepet játszik a természetes öregedés pályájában; kísérleti exacerbációjuk felgyorsítja a folyamatot, optimalizálásuk pedig lassítja, így növeli az élettartamot [30]. A külső életmódbeli tényezők, mint például a diéta, módosíthatják az öregedési folyamatot [31,32].

4.1.1. Genomikus instabilitás

Az öregedés növeli az oxidatív stressz, az epigenetikai elváltozások, a sérült DNS és a telomerkopás kombinációjából eredő DNS-elváltozásokra való hajlamot [33]. A nem javított DNS növelheti a mutációk kockázatát, és elősegítheti az életkorral összefüggő betegségek kialakulását vagy kialakulását [34,35]. A MedDiet védő szerepet játszhat a genomiális változások ellen. Valójában a MedDietben található bioaktív vegyületek, mint például a melatonin, fitoszterolok, karotinoidok, polifenolok (például rezveratrol és hidroxitirozol (HT)), vitaminok és glükozinolátok (keresztes virágú zöldségekben) elősegíthetik a DNS-javítást és gyengíthetik a [telomerek]. 36,37]. Ezeket a pozitív hatásokat a MedDiet gyulladáscsökkentő hatása, valamint a MedDiet által a génexpresszióban kiváltott közvetlen és közvetett (epigenetikai) módosítások magyarázzák [38–41].

Az oxidatív stressz okozta DNS-károsodás az oxidatív károsodást javító mechanizmusok kudarcának a következménye a túlzott reaktív oxigénfajták (ROS) következtében [42]. A guanin a DNS oxidációjának fontos célpontja, oxidált metabolitokat termel. Közülük az 8-oxo- 2 0 -dezoxiguanozin (8-OHdG) a mutagén potenciállal rendelkező oxidatív stressz markere [43–45]. Urquiaga et al. összefüggésbe hozta a MedDiet-t, beleértve a mérsékelt vörösbor fogyasztást, a perifériás vér leukocita DNS-ében az 8-OHdG szintjének csökkenésével, ami pozitívan befolyásolja az oxidatív stressz kontrollját [46]. Hasonlóképpen, az EPIC (European Investigation into Cancer and Nutrition) vizsgálat olaszországi kohorszában az oxidatív stressz másik markere, a deoxiguanozin addukt alacsonyabb szintje a MedDiethez való nagyobb betartással járt [47].

A diófélék és az OO-t használó főtt paradicsomszósz kiemeli az oxidatív DNS-károsodás elleni védő szerepét [48–50]. Ezt a védekezési jelenséget a paradicsom [51,52], a brokkoli [53,54], a spenót [55,56] és az áfonya [57,58] fogyasztása után végzett intervenciós vizsgálatok során fedezték fel humán populációban. Ezenkívül egy VOO-val dúsított táplálékkal etetett patkányokon végzett vizsgálat összefüggést talált a perifériás vérsejtek genetikai anyagának kisebb károsodásával, mint a napraforgóolajjal etetett patkányokkal [59]. Ebben az összefüggésben a MUFA-k és PUFA-k védő szerepet játszanak az oxidatív stresszel és a DNS-károsodással szemben [60–62]. A PREDIMED vizsgálat egy részelemzésében a MedDiet MUFA-val (EVOO) vagy PUFA-val (dióval) végzett intervenciós csoport a kontrollhoz (alacsony zsírtartalmú diéta) képest szignifikáns javulást mutatott a kardiovaszkuláris kimenetelben, és alacsonyabb az oxidatív markerek aránya. vizeletben [63]. Hasonlóképpen, egy másik klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az érelmeszesedés-markerek jobban kontrollálhatók a MedDiet-et fogyasztó, OO-t fogyasztó egyéneknél; azonban csak az a csoport, amelynek fő zsírforrása a VOO volt, csökkentette a vizelet 8-OHdG szintjét [64]. Általánosságban elmondható, hogy a MedDiet és az OO intervenciós csoportok pozitív eredményeket mutattak a DNS-javító gének szabályozásában. A sérült DNS replikációjáért felelős fehérjét kódoló polimeráz k gén alacsony expresszióját a MedDiet és az OO intervenciós csoportokban azonosították [64]. Így ez a táplálkozási minta kedvező hatást mutatott a magas kardiovaszkuláris kockázattal küzdő emberek vérnyomására, inzulinérzékenységére és lipidszintjére [65–69].

A táplálkozási szokások mediterrán minta felé történő módosítása pozitív hatást fejt ki a rákos betegek oxidatív DNS-károsodásának csökkentésében [70]. Ezenkívül számos tanulmány fordított összefüggést mutat a MedDiet betartása és az olyan nagyon elterjedt neoplazmák között, mint az emlőrák, a vastagbélrák (CRC), a hólyagrák vagy a prosztatarák [71–73]. Pontosabban, a CRC-ben szenvedő és a MedDiet-hez erős adherenciával rendelkező egyének alacsonyabb szövettani fokozatot és alacsonyabb gyakorisággal szinkron adenomákat mutattak, mint azoknál az onkológiai betegeknél, akiknek alacsony volt a MedDiet-hez való ragaszkodása. Emelkedett (antioxidáns tulajdonságú) glutation-peroxidáz és csökkent 8-OHdG értékeket észleltek azoknál a betegeknél, akik jobban betartották a MedDiet-t [74].

Ami a neurodegeneratív betegségeket illeti, az Alzheimer-kór (AD) kockázatának csökkenése a MedDiet komponenseinek az AD patogenezisére gyakorolt ​​közvetlen hatásával függött össze [75,76]. Ennek a neurodegeneratív rendellenességnek a jótékony hatásai elsősorban az EVOO fogyasztásnak köszönhetőek. Az oleuropein (a zöld olíva pép egyik fő fenolos komponense) csökkentette a poli-ADP-ribóz polimeráz (PARP)-1 aktiválását, megvédve az idegsejteket az oxidatív károsodástól. Továbbá Zhang és mtsai. az 8-OHdG korfüggő növekedését figyelték meg az emberi agyszövetekben, különösen az AD-s betegekben [77]. Az enyhe kognitív károsodásban szenvedőknél az 8-OHdG növekedését észlelték bizonyos agyterületeken, és ez az AD patogenezisét előrejelző biomarkerként értelmezhető [78]. Így, amikor az oxidatív DNS-károsodást az 8-OHdG értékek alapján értékelték olyan enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél, akik egy évig EVOO-t fogyasztottak, az 8-OHdG szint csökkent [79].

Összességében úgy tűnik, hogy a mediterrán minta potenciálisan pozitív hatással van a genom instabilitására.

4.1.2. Telomer kopás

A telomerek a kromoszómák végén található nukleotidszekvenciák, amelyek az életkorral fokozatosan rövidülnek. Az öregedés biomarkereiként ismertek. A krónikus oxidatív stressz a telomerek kopásával jár [80]. Ezenkívül a gyulladás serkenti a telomerek rövidülését azáltal, hogy növeli a hematopoietikus őssejtek replikációjának sebességét, hogy kielégítse a gyulladásos folyamatban generált leukocita keresletet [81]. Bár a telomerhossz öröklődik, azt olyan külső tényezők befolyásolják, mint a dohányzás, az elhízás és a mozgásszegény életmód. A telomerek rövidülése viszont növeli a szív- és érrendszeri betegségek, a rák és a halálozás kockázatát, különösen korai életkorban [82,83].

A MedDiet-hez való nagyobb ragaszkodás hosszabb telomerekkel és nagyobb telomeráz aktivitással járt [84,85], ami a gyulladás és az oxidatív stressz alacsonyabb szintjéhez vezethet [84,86]. Metaanalízisükben Canudas et al. pozitív összefüggést állapított meg a MedDiet adherenciája és a vérsejtek telomerhossza között, kivéve a férfiaktól vett mintákat [87]. Meg kell azonban jegyezni, hogy a mellékelt vizsgálatok keresztmetszeti jellegűek voltak, és ezért nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést. Mindazonáltal ez az eredmény szembeállítható az eddig elvégzett két prospektív vizsgálattal [88,89]. Meinilä et al. prospektív módon 1046 holland alanyt vizsgáltak meg, akiknek átlagéletkora 61 év volt 10 év felett, és nem talált összefüggést a férfi nem és a MedDiet betartása között. Ugyanebben a vizsgálatban a nőknél gyorsabb volt a telomer rövidülés [89]. Ebben a témában a mai napig az egyetlen klinikai vizsgálatot García-Calzón és munkatársai végezték; ez a PREDIMED-Navarra tanulmány egy részelemzése volt, amely 520 személyt értékelt, amelyek 55 százaléka 55–80 éves nőkből állt. Három intervenciós csoportot véletlenszerűen besoroltak egy kontroll vagy alacsony zsírtartalmú étrendre, és két MedDiet csoport volt, az egyik EVOO-val, a másik pedig vegyes diófélékkel volt kiegészítve. A kiindulási keresztmetszeti elemzésben a MedDiethez való jobb ragaszkodás csak a nőknél volt összefüggésbe hozható a hosszabb telomerekkel. A MedDiet-nuts csoportba való besorolás azonban a beavatkozást követő 5 év elteltével a telomer rövidülésének nagyobb kockázatával járt, és az EVOO-val kiegészített csoport esetében nem volt különbség [88]. Ezekre a megállapításokra nem volt következetes magyarázat, bár a kohorszváltozók, mint például az etnikai hovatartozás, a genetika vagy a nem összefügghetnek. Gu és munkatársai munkáiban pozitív összefüggést találtak a MedDiet betartása és a telomerhossz között a nem spanyol fehér emberekben [90]. Ezt az összefüggést nem találták meg az afro-amerikaiak és a spanyolok [90]. A PREDIMED-Navarra tanulmány egy másik alelemzése azonban kimutatta, hogy a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor 2 (PPAR 2) gén Pro12Ala polimorfizmusa kölcsönhatásba lép a MedDiet-tel, hogy megakadályozza a telomerek rövidülését [91].

Ami a PUFA-kat illeti, az omega-3 jobb volt, mint az omega-6, mivel gyengített telomer-rövidülést mutattak ki egy 65 év feletti, enyhe kognitív károsodásban szenvedő, ilyen zsírsavval kiegészített embercsoportban [92]. Hasonlóképpen, a Breitas–Simoes klinikai vizsgálat a telomerkopás mérséklődését mutatta ki olyan kognitívan nem sérült idős embereknél, akik szokásos étrendjüket dióval (amely omega{4}} PUFA-forrás) egészítették ki 2 éven keresztül [36]. Azonban a közelmúltban szívinfarktuson átesett 299 idős emberből álló LA-kiegészítés a leukocita telomerek megnövekedett hosszával járt együtt, és nem állapítottak meg kapcsolatot más PUFA-kkal [93]. Általánosságban elmondható, hogy előnyös az egészséges étrend követése, amelyben a PUFA-k jelen vannak.

A telomerek hosszát számos ráktípushoz kötik. A rövid telomerek megtalálása a CRC-ben arra utal, hogy a telomerek lerövidülése hozzájárul a daganatképződéshez és a premalignus sejtek genetikai instabilitásához. Kimutatták, hogy a súlyosan rövid telomerek öregedést okoznak az egészséges sejtekben vagy genomi instabilitást a premalignus sejtekben [83, 94, 95]. Valójában a megváltozott telomerhosszúságú homeosztázis és a helyreállíthatatlan DNS-károsodás kulcsfontosságúnak számított a CRC kialakulásában, progressziójában és prognózisában [95]. Ebben a tekintetben a MedDiet elsősorban megelőző terápiaként lehet hasznos, mivel több tanulmány is összefüggést mutat a MedDiet jó betartása és a telomerek megőrzése között [84,91].

Ezen túlmenően a telomerek rövidülését a neurodegeneratív betegségekkel is összefüggésbe hozták [96,97]. Guo et al. azt sugallta, hogy a telomerhossz ok-okozati hatással van az oxidatív stressz és gyulladás miatti AD kockázatára [97]. Ezenkívül a telomerek rövidülését összefüggésbe hozták kognitív károsodással, amiloid patológiával és a tau protein hiperfoszforilációjával [96]. Ebben a tekintetben az OO-ból származó oleuropein aglikon gátolja a fehérje aggregációt AD-ben [98]. Ezenkívül a mediterrán étrend megakadályozhatja a telomerek lerövidülését az oxidatív károsodás után, köszönhetően az antioxidánsokban gazdag zöldségeknek, például a dióféléknek és a magvaknak [99]. A resveratrol (szőlőben jelenlévő antioxidáns) neuroprotektív hatást váltott ki az AD egérmodelljén végzett vizsgálat során [100].

Összefoglalva, a MedDiet fokozott betartása csökkentheti a telomerek kopását. Ezek a jótékony hatások azonban a lakosság bizonyos alcsoportjaira korlátozódhatnak. A felmerült viták megoldásához további vizsgálatokra van szükség.

4.1.3. Epigenetikai hatások

Az epigenetika olyan öröklött genomi változásokat foglal magában, amelyek közvetlen DNS-károsodás hiányában következnek be. Fiatal, egészséges egyedek fenntartják a kompakt kromatint és a biológiai folyamatok optimális epigenetikai szabályozását. Az öregedés azonban kedvez a kromatin károsodásának felhalmozódásának, ami veszélyezteti a genom integritását és megváltoztatja a sejtfunkciókat [101]. A DNS-metiláció (mDNS) az egyik legismertebb epigenetikai marker. Az mDNS-t óraként használják a biológiai életkor kiszámításához [102]. A hosszú közbeiktatott nukleáris elemet (LINE-1) a globális mDNS markereként használták, mivel ez a leggyakoribb ismétlődő szekvencia az emberi genomban, és az mDNS 1/3-a a LINE-1-ben található [103,104 ]. Pontosabban, a LINE-1 hipometilációja az öregedés során következik be, és több rákkal és szív- és érrendszeri betegséggel is összefüggésbe hozható [105]. Emellett az oxidatív stressz a széncikluson keresztül szerepet játszik az mDNS-ben [42], tehát minél több a ROS, annál nagyobb a DNS-károsodás; végül a DNS hipometiláción megy keresztül, hogy megvédje magát [106]. Ebben az összefüggésben egy antioxidánsokban gazdag étrendet, például a mediterrán étrendet javasolják epigenetikus étrendnek.

A mai napig számos tanulmány összefüggésbe hozta a MedDiet betartását a LINE{0}} hipometilációval. Pontosabban, két klinikai vizsgálat fordított összefüggést állapít meg e két tényező között [107,108]. Agodi és munkatársai munkája szerint a MedDiet-hez kevésbé ragaszkodó, fogamzóképes korú nők, különösen azok, akik kevesebb gyümölcsöt fogyasztanak, nagyobb volt a LINE-1 hipometiláció kockázatának [109]. Ez a megállapítás összefügghet azzal a ténnyel, hogy a gyümölcs folsavban gazdag élelmiszer, a folát pedig a metilcsoportok fontos donora. A MedDiet más specifikusabb összetevői, mint például a dió és az EVOO, számos perifériás fehérvérsejt-génben metilációs változásokat idézhetnek elő, amelyek a cukorbetegséggel, gyulladással és jelátvitellel kapcsolatosak, ami potenciális egészségügyi előnyökkel járhat [110]. Hasonlóképpen, a MedDiet hozzájárulhat a DNS-metilációs folyamatokkal összefüggő karcinogenezis folyamatának késleltetéséhez, mivel számos tanulmány alacsonyabb LINE-1-metilációs szintet mutatott ki különböző típusú daganatokban, például CRC-ben vagy emlőrákban [111,112].

A CVD-vel kapcsolatban Muka et al. alátámasztotta azt a feltételezést, hogy a globális mDNS az ismételt LINE-1 hipometiláció szerint fordítottan összefügg a CVD-kockázattal, függetlenül a megállapított kardiovaszkuláris kockázati tényezőktől [105]. Általánosságban elmondható, hogy a LINE-1 hipometiláció kedvezőtlen kardiovaszkuláris kockázati profilhoz kapcsolódik, mivel összefüggésben áll a cukorbetegséggel, az elhízással, az alacsonyabb HDL-koleszterinszinttel, az emelkedett összkoleszterinszinttel és a gyulladással [113,114].

Az RNS (ribonukleinsav) expressziója azonban hozzájárul a génexpresszió epigenetikai modulációjához, amely megváltoztatja a sejtfunkciókat. Ebben az összefüggésben a miR-155-3p túlzott expresszióját a karcinogenezissel hozták összefüggésbe [115]. Ping Li és mtsai. a miR-155-3p fokozott expresszióját mutatta ki CRC tumornövekedésben [116]. Ezenkívül a hiszton H2B ubikvitinációjának szabályozója, a Let-7b valószínűsíthető daganatellenes hatást mutatott [117]. Ezzel a vonallal kapcsolatban Li et al. kimutatták, hogy a let-7b-3p gátolta a tumornövekedést és a metasztázisokat tüdőrákban, ami összefüggésben áll ennek a molekulának az alacsony expressziójával és rossz prognózissal tüdőadenokarcinómás betegekben [118]. Megelőző terápiás stratégiaként a MedDiet helyes betartása csökkentheti a miR-155-3p expresszióját és növelheti a let-7b-3p expresszióját, javítva a rák kockázatát és fejlődését [ 119].

Az öregedéssel összefüggő neurodegeneratív betegségek tekintetében az epigenetikai módosulások fontos szerepet játszanak az AD-ben [120]. Pontosabban, az mDNS egy erősen ellenőrzött mechanizmus, amely magában foglalja a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD)-függő Sirtuin 1 (SIRT1) dezacetilázt, amely megakadályozza a megváltozott metilációt [121]. Ezzel kapcsolatban Luccarini et al. kimutatták, hogy a kvercetin és más EVOO polifenolok szuggesztív terápiás és megelőző előnyökkel aktiválják a SIRT1 útvonalat [122,123].

Ezért valószínű, hogy létezik egy életkorral összefüggő betegség – epigenetikai kölcsönhatás, amelynek előnyös lehet az egészséges mediterrán étrend.

4.1.4. Proteosztázis

A proteosztázis vagy fehérjehomeosztázis a sejtműködéshez és életképességhez nélkülözhetetlen útvonalak komplex hálózatának munkájára utal, amely biztosítja a fehérjék megfelelő koncentrációját, feltekeredését és kölcsönhatásait a szintézistől a lebontásig [5]. Konkrétan a chaperonok és két proteolitikus rendszer (az ubiquitin-proteaszóma és a lizoszóma-autofágia rendszer) felelős a proteosztázis fenntartásáért [124]. A sejtfehérje-homeosztázis progresszív elvesztése az öregedés során észlelhető, és a leghosszabb életű fajokban stabilabb vagy a változásokkal szemben ellenállóbb proteomokat találnak [125].

A proteosztázis életkorral összefüggő romlása hatással van a chaperon működésére az öregedéssel együtt járó sejtenergia-deficit miatt [126]. Ezenkívül az autofágia és a proteaszóma az életkorral megváltozik, befolyásolva a proteosztázist [127,128]. Ebben a tekintetben az autofágia-aktiváló tulajdonságokat fokozó kísérleti beavatkozások az egészségesebb öregedéssel jártak [129]. Az étkezési szokások előnyösek lehetnek a proteosztázis optimalizálása szempontjából. Valójában a MedDiet polifenolok, mint például a rezveratrol, közvetlenül aktiválhatják az autofágiát [129]. Hasonlóképpen, az oleuropeint autofágia fokozóként emelték ki a rapamicin (mTOR) fehérje emlős célpontja és az adenozin-monofoszfát-aktivált protein kináz (AMPK) függő mechanizmusa révén [130]. Ezenkívül a MedDiet ezen összetevőinek antioxidáns tulajdonságai csökkenthetik az oxidált fehérjék feleslegét, amely az öregedéssel és az életkorral összefüggő betegségekkel kapcsolatos [131].

Az életkorral összefüggő betegségek, például a neurodegeneratív betegségek (különösen az AD és a Parkinson-kór, PD) összefüggésbe hozhatók a proteosztázis romlásával [132]. AD-ban a hiperfoszforilált tau fehérje abnormálisan aggregálódott, és oldhatatlan neurofibrilláris gubancokat hozott létre, amelyek szerepet játszottak a neurodegenerációban [133, 134]. Ezenkívül az amiloid-béta (A ) peptid felhalmozódott és plakkokat képezett, amelyek károsították az idegsejteket [135]. A PD-vel kapcsolatban az oldhatatlan -synuclein protein fibrillumok aggregátumai voltak jelen a PD-ben szenvedők neuronjaiban, és neurotoxikusak voltak [136]. Összességében a neurodegeneratív betegségekben a proteosztázis elvesztése szorosan összefügg a gyulladással és a sejt öregedésével [13,137]. Shannon et al. a MedDiet-et javasolta a neurodegeneráció megelőzésére szolgáló mechanizmusként, a fehérje homeosztázisra gyakorolt ​​moduláló hatása miatt [30]. Az autofágia fokozásával az OO mérsékelheti a toxikus vaszkuláris ágensek hatásait, elősegítve a késői kezdetű AD megelőzését [29]. Pontosabban, az oleokantál csökkentheti a tau fehérje polimerizációját [138]. Az oleokantál és tau fehérjék közötti kölcsönhatás tau-átrendeződést indukál, ami megmagyarázhatja az oleokantál antifibrillogén hatását [139]. Így kimutatták, hogy az egerekben végzett oleokantális beavatkozás növeli az A-peptideket (P-glikoprotein és kis sűrűségű lipoprotein receptorral rokon protein 1) eltávolító vér-agy gát transzporter fehérjék aktivitását. Így a lebontott A-peptidek százalékos aránya magasabb volt a kezelt csoportban [140]. Az oleocanthal egerekben kifejtett jótékony hatása emberi sejtvonalakra is kiterjeszthető volt, mivel az A-szekretáló sejtek A transzportja javulását figyelték meg 72 órás oleocanthal beadása után [141]. Továbbá a resveratrol csökkentette a -szekretáz aktivitást és az A-peptid aggregációt AD egérmodellekben, és neuroprotektánsként működött AD és PD esetén [142].

A szív- és érrendszeri betegségekről a fehérjehomeosztázis változásai és a proteom stabilitása befolyásolhatja a szív egészséges öregedését [143]. A hibásan hajtogatott fehérje aggregátumok fokozott felhalmozódását CVD-ben a HSP70 chaperon downregulációja mutatta ki az érszövetben az öregedés során [144,145]. Általánosságban elmondható, hogy csökkent proteaszóma aktivitást mutattak ki idős patkányok és idős betegek aterogén plakkjaiban [124,146]. Ebben az összefüggésben az oleuropein megnövelte a proteoszóma által közvetített degradáció sebességét humán fibroblaszt tenyészetekben, élettartamuk megnőtt, és az öregedés 15 százalékkal késett [147]. Az EVOO-ban gazdag étrend szintén növelte az LC3 autofágia marker hírvivő RNS szintjét idősebb patkányokban, összehasonlítva azokkal a patkányokkal, amelyeket más táplálékzsírforrással etettek [148].

Urra et al. a megváltozott proteosztázist a rák jellemzőjeként azonosították. A rákos sejtek hipermetabolizmusa és az onkogének túlzott expressziója összefüggött az ER stresszel. Erre a stresszre válaszul létrejött az unfolded protein response (UPR) [149]. Ezért az UPR adaptív mechanizmusként működött a rák progressziója során [149]. Mindazonáltal az UPR aktiválása a rákfejlődés különböző szakaszaiban összetett progresszión ment keresztül [149]. Az UPR szerepe a rák kialakulásának korai szakaszában megakadályozta az onkogén által kiváltott rosszindulatú progressziót [150]. Az onkogén által kiváltott apoptózist túlélő sejtek megemelkedett az UPR aktivációs szintje. Így a rák progressziójának későbbi szakaszaiban az UPR módosította funkciójának egy részét, és hozzájárult a tumor növekedéséhez, az agresszivitáshoz, a mikrokörnyezeti alkalmazkodáshoz és a kezeléssel szembeni rezisztenciához [149]. Valójában az emlőrák, limfóma vagy mielóma multiplex humán biopsziájában az x-box-kötő fehérje -1 (XBP-1), egy olyan fehérje, amely az UPR komplex aktiválását jelzi, erősen expresszálódott. és rossz prognózissal korrelált [151–154]. Ezenkívül az IRE1 -XBP1 UPR jelátviteli útvonal a hármas humán emlőrák [155], prosztata [156] és hepatocelluláris rák [157] elősegítésével függött össze. Ebben az értelemben a MedDiet megakadályozhatja ennek a folyamatnak a fennmaradását. Yubero-Serrano et al. megfigyelték, hogy a MedDiet csökkentette az endoplazmatikus eritrocita stresszel kapcsolatos gének, például az XBP1 expresszióját [158]. Ezenkívül az OO MUFA-k „kolonizálták” a sejt lipidmembránjait, ami az ER-stresszre és az apoptózisra való csökkent érzékenységgel járt [159]. Ezenkívül a secoiridoidok, mint például az EVOO oleuropein, a kompenzáló UPR aktivitás elősegítésével elősegítették a rosszul hajtogatott fehérjék forgalmát a sejtben. Mindazonáltal ezek a bioaktív vegyületek képesek voltak gátolni a rendkívül agresszív emlős rosszindulatú sejtek növekedését [160,161].

Összességében a neurodegeneratív, CVD és onkológiai betegségek megelőzése nagy érdeklődésre tarthat számot, tekintettel a MedDiet egyes összetevőinek proteosztázis-aktiváló szerepére. Mindazonáltal további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy tisztázzuk a MedDiet specifikus tápanyagainak szerepét ezen patológiák megelőzésében.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】