A Gastrodia Elata Blume kivonat gátló hatása az alfa-melanociták stimuláló hormonok által kiváltott melanogenezisére rágcsáló B16F10 melanomában
May 17, 2023
HÁTTÉR/CÉLOK:A Gastrodia elata Blume (GEB) hagyományos gyógynövény-gyógyszert a keleti gyógyászatban neurológiai rendellenességek (pl. bénulás és stroke) és bőrproblémák (pl. atópiás dermatitisz és ekcéma) széles körének kezelésére alkalmazták. Ezt a vizsgálatot annak vizsgálatára tervezték, hogy a GEB kivonat gátolja-e a melanogenezis aktivitását rágcsáló B16F10 melanómában.
A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője a cistanozid, amely különféle hatásokkal rendelkezik, mint például antioxidáns, gyulladáscsökkentő és immunfunkciót serkentő. A cistanche és a bőrfehérítés közötti mechanizmus a cistanche glikozidok antioxidáns hatásában rejlik. Az emberi bőrben a melanin a tirozin tirozináz által katalizált oxidációjával keletkezik, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök a melanintermelést befolyásoló fontos tényezővé válnak. A Cistanche cisztanozidot tartalmaz, amely antioxidáns, és csökkentheti a szabad gyökök képződését a szervezetben, így gátolja a melanintermelést.
Kattintson a Cistanche Tubulosa Supplement elemre
További információért:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
BEVEZETÉS
Az emberi bőr színét a genetika és számos tényező befolyásolja, elsősorban a melanin mennyisége és típusa. A melanin a melanociták melanoszómáiban termelődik, és a melanocitákból az epidermisz bazális rétegében lévő keratinocitákba kerül át a bőr napfénynek való kitettségére, stresszre és melanin-stimuláló tényezőkre [pl. alfa-melanocyte stimuláló hormon (-MSH)] , nitrogén-monoxid és endotelin-1] [1,2]. Például az -MSH elősegíti a melanogenezist a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor (MITF) indukcióján keresztül, amely a melanocita-specifikus enzimek, például a tirozináz, a tirozinázzal rokon fehérje (Trp)1 és a Trp2 erős induktora [1]. A melanintermelést elsősorban a tirozináz szabályozza, a melanogenezis sebességét meszelő enzim, amely katalizálja a tirozin 3,4-dihidroxifenilalaninná (L-DOPA) mikofenolát által történő hidroxilezését, és az L-DOPA oxidációját dopakinonná difenoláz segítségével, amely mind az eumelanin, mind a pheomelanin bioszintézisének közös lépése. A következő lépésekben két további melanocita-specifikus enzim, a Trp1 és a Trp2 (más néven dopakróm tautomeráz) eumelanin (barna/fekete pigment) és cisztein/glutation-asszociált nem enzimatikus lépés a pheomelanin (vörös/sárga) előállítására. pigment), ill. A tirozináz inhibitorokat, például a hidrokinont [3, 4], a kojsavat [5], az aszkorbinsavat [6] és az arbutint [7] alkalmazták hiperpigmentációs rendellenességek kezelésére, de a közelmúltban beszámoltak róluk számos embernél jelentkező mellékhatásról [1, 2]. Következésképpen nagy figyelmet fordítanak a biztonságosabb és hatékonyabb, természetes forrásokból származó melanogén inhibitorok megtalálására, amelyek mellékhatások nélkül képesek depigmentációt kiváltani.
A Gastrodia elata Blume (GEB), egy klorofilltól mentes orchidea növény, a Mycena osmundicola és az Armillaria mellea szimbiotikus gombákra van szüksége csírázásához, illetve növekedéséhez/éréséhez [8,9]. A GEB-t keleti gyógymódként használták neurodegeneratív betegségek (pl. bénulás, szédülés, stroke, epilepszia és demencia) kezelésére [9,10]. A GEB-ből számos bioaktív vegyületet izoláltak, a legfontosabbak a fenolos vegyületek, mint például a gasztrodin, a 4-hidroxi-benzil-alkohol, a 4-hidroxi-benzaldehid, a vanillin, a vanillil-alkohol és a vanillinsav [{{6} }}]. Nemrég beszámoltak arról, hogy a GEB bioaktív vegyületei gátolják a tirozináz aktivitást [13-16]. Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok az ergothioneint (Ergo) [8,11] és a diosgenint [17] azonosították a GEB-ben. Ergo főleg a gombákban [18,19], míg a diosgenin a vadon élő jamban [20] található. Erős antioxidáns hatásuk miatt mindkettő szerepelt 2010-ben az öregedésgátló krémekben jelen lévő 10 legfontosabb botanikai összetevő között [21], ami arra utal, hogy a GEB funkcionális kozmetikai szerként és gyógyászati élelmiszerként is használható.
Bár vannak jelentések a fagyasztva szárított és gőzzel szárított GEB [22] összetételéről, kémiai összetevőiről [11,12,23], valamint antioxidáns [12], vérlemezke- és antitrombotikus [24] hatásairól, kevés ismert a GEB kivonat melaninszintézisre és releváns enzimjeire gyakorolt gátló hatásairól B16F10 melanomában. Mivel a GEB-t bioaktív vegyületei és antioxidáns tulajdonságai miatt neurológiai rendellenességek és bőrproblémák hagyományos gyógymódjaként használják, rágcsáló B16F10 melanomában elemeztük a melanintartalmat és a tirozináz aktivitást, valamint a transzkripciós faktorok és szabályozó enzimek molekuláris szintjét.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Gastrodia elata Blume (GEB) kivonat készítése
Sejttenyésztés
Sejtéletképességi vizsgálat
A B16F10 sejteket 4 × 104 sejt/lyuk sűrűséggel szélesztettük egy 24-lyukú lemezre. A 100%-ban konfluens sejteket 0-25 mg/ml GEB-kivonattal előkezeltük 24 órán át 200 nM -MSH-val vagy anélkül (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA). A táptalajt egy 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5- difenil-tetrazólium-bromidra (MTT; Amresco, Solon, OH, USA) helyettesítettük. ) festékoldatot [5 mg/ml foszfáttal pufferolt sóoldatban (PBS)] 37 fokon 3 órán át. A felülúszót dekantáltuk, és a formazánsókat 500 μl izopropanolban oldottuk. Az abszorbanciát 570 nm-en mértük spektrofotométerrel (Gen5.2; Biotek, Winooski, VT, USA).
Melanin tartalomelemzés
A B16F10 sejteket 0-5 mg/ml GEB-kivonattal vagy 400 ug/ml arbutinnal (pozitív kontroll; Sigma-Aldrich) kezeltük 72 órán át 200 nM -MSH-val vagy anélkül 24 órán át. A sejteket kétszer mostuk 1X PBS-sel, majd lízist végeztünk radioimmunprecipitációs vizsgálati (RIPA) lízispufferben (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA), majd centrifugáltuk 14, 000 fordulat/perc mellett 10 percig 25 fokon. A pelletet (körülbelül 105 sejt) 1 ml 1 N NaOH-ban 10%-os dimetil-szulfoxiddal 2 órán át 80 °C-on szolubilizáltuk. A felülúszó abszorbanciáját 470 nm-en mértük. A minták melaninkoncentrációját szintetikus melanin (Sigma-Aldrich) standard görbéből származtattuk. Mindegyik mintát a Pierce® BCA módszerrel (Thermo Scientific) a teljes sejtfehérje-tartalomra normalizáltuk.
A tirozináz aktivitás mérése
A B16F10 sejteket 0-5 mg/ml GEB-kivonattal vagy 400 ug/ml arbutinnal (pozitív kontroll) kezeltük 72 órán át 200 nM -MSH-val vagy anélkül 24 órán át. A sejteket kétszer mostuk 1X PBS-sel, majd lízist végeztünk RIPA lízispufferben (Thermo Scientific), majd centrifugáltuk 15, 000 fordulat/perc mellett 20 percig 4 fokon. A felülúszót (100 μL) egy 96-lyukú lemezre helyeztük, és 100 µl 5 mM L-DOPA-val összekevertük, és 37 fokon 2 órán át inkubáltuk. Az abszorbanciát 420 nm-en mértük. Mindegyik mintát a Pierce® BCA módszerrel (Thermo Scientific) a teljes sejtfehérje-tartalomra normalizáltuk.
Valós idejű polimeráz láncreakció elemzése (valós idejű PCR)
A B16F10 sejteket 0-5 mg/ml GEB-kivonattal vagy 400 ug/ml arbutinnal (pozitív kontroll) kezeltük 72 órán át 200 nM -MSH-val vagy anélkül 24 órán át. A sejtek teljes RNS-ét Trizol reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) és RNS extrakciós kit (RNase Mini kit; Qiagen, Hilden, Németország) segítségével izoláltuk. A teljes RNS-t (2 ug) reverz transzkripciós master premix (ELPIS, Daejeon, Korea) alkalmazásával reverz transzkripcióval írtuk le. A valós idejű PCR-t (LightCycler 96; Roche, Indianapolis, IN, USA) a következő primerekkel végeztük: egér MITF előre 5'-GGCCAAGGCAGAGCAACTT-3', visszafelé 5'-GCCCATGGTGGCAAGCT-3'; tirozináz előre 5′-ATAGGTGCATTGGCTTCTGG-3′, hátra 5′-CCAACGATCCCATTTTTCTT-3′; Trp1 előre 5′-GAGTGACATCCTGTGGCTCA-3′, hátra 5′-CGATACCCTGGGAACACTTT-3′; Trp2 előre 5′-GCATCTGTGGAAGGGTTGTT-3′, hátra 5′-ACTCCTTCCTGAATGGGACC-3′; gliceraldehid 3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) előre 5′-TCAATGAAGGGGTCGTTGAT-3′, hátra 5′-CGTCCCGTAGACAAAATGGT-3′. Az expressziós szinteket a GAPDH szintjére normalizáltuk.
Western blot analízis
Statisztikai analízis
EREDMÉNYEK
A Gastrodia elata Blume (GEB) hatása a sejtek életképességére B16F10 sejtekben
A GEB-kivonat lehetséges toxicitásának vizsgálatához először a GEB citotoxicitását értékeltük úgy, hogy a B16F10 sejteket különböző koncentrációjú (0-25 mg/ml) GEB-kivonattal inkubáltuk 200 nM -MSH-val vagy anélkül történő kezelés után 24 percig. h. Az -MSH stimulációtól függetlenül a sejtek életképességét nem gátolta az alacsony GEB koncentráció (0.{8}} mg/ml), míg a magasabb koncentrációk (10-25 mg/ml) szignifikánsan toxicitást indukáltak (1. ábra). A sejtek életképessége 10 és 25 mg/ml GEB mellett a kezeletlen kontrollé 85,9, illetve 68,7 százaléka volt. A sejtek életképessége 10 és 25 mg/ml GEB mellett -MSH stimuláció után a kezeletlen kontroll 89,9%-a, illetve 65,3%-a volt. Ezért a további kísérletekben 0-5 mg/ml koncentrációt alkalmaztunk.
A Gastrodia elata Blume (GEB) hatása a melaninszintézisre és a tirozináz aktivitásra B16F10 sejtekben
A GEB-kivonat melanogenezis aktivitásának felmérésére melanintartalmat mértünk -MSH-val kezeletlen és -MSH-kezelt B16F10 sejtekben egyaránt. A sejteket 24 órán át -MSH-val vagy anélkül kezeltük, majd 72 órán át GEB-kivonattal kezeltük 0-5 mg/ml vagy 400 ug/ml arbutin dózisban. A GEB kezelés dózisfüggő módon szignifikánsan csökkentette a celluláris melanin tartalmat nagyobb dózisok (2-5 mg/mL) mellett az -MSH-val kezelt és az összes -MSH-val nem kezelt csoportban. Az -MSH önmagában 180 százalékkal növelte a melanin tartalmat a kontrollhoz képest, és a GEB kezelés jelentősen gátolta a melanin szintézist az -MSH által kiváltott hiperpigmentációs állapotban dózisfüggő módon az -MSH-val nem kezelt csoportokhoz képest (2. ábra).
Mivel a tirozináz a melaninszintézis sebességkorlátozó enzime, meghatároztuk a GEB kivonat gátló hatását a celluláris tirozináz aktivitásra B16F10 sejtekben. Az -MSH 171,2 százalékkal indukálta a tirozináz aktivitást a B16F10 sejtekben. Az -MSH kezeléstől függetlenül a GEB kivonat jelentősen gátolta a tirozináz aktivitást. Az arbutin jól ismert, mint a tirozináz útvonalon keresztül történő melaninszintézis gátlója [7], amely szignifikánsan, 35-40 százalékkal gátolt a kezeletlen kontrollhoz képest mind az -MSH-val kezeletlen, mind az -MSH-val kezelt csoportban (3. ábra). . A GEB kivonat melanintartalma és tirozináz aktivitása 2 és 5 mg/ml koncentrációban hasonló volt a 400 ug/ml arbutinhoz, ami arra utal, hogy a GEB dózisfüggő anti-melanogenezis aktivitást mutat a pozitív kontroll szintjéig, és ez a melanogenezis gátlása A GEB-kivonat által a csökkent celluláris tirozináz aktivitással függ össze (3. ábra).
A Gastrodia elata Blume (GEB) hatása a MITF, tirozináz, Trp1 és Trp2 mRNS szintjére és fehérje expressziójára B16F10 sejtekben
Annak megállapítására, hogy a melaninszintézis GEB-kivonat általi gátlása összefüggésben áll-e a melanogenezishez kapcsolódó génexpresszióval, valós idejű PCR-t végeztünk, hogy megvizsgáljuk a MITF, tirozináz, Trp1 és Trp2 mRNS szintjét. Mindezen gének mRNS-szintjét a GEB-kivonat dózisfüggő módon csökkentette mind az -MSH-val nem kezelt, mind az -MSH-val kezelt csoportban, de elhanyagolható volt az -MSH-val kezeletlen sejtekben. A MITF, a tirozináz, a Trp1 és a Trp2 molekuláris szintjei alacsony GEB-koncentrációnál (0.5-1 mg/ml), magasabb koncentrációknál pedig jelentősen, de nem szignifikánsan gátoltak (2-5 mg) /ml) -MSH-val kezeletlen sejtekben. Az -MSH jelentősen indukálta ezen gének mRNS szintjét, de a GEB kivonat csökkentette azt. Még az -MSH-val kezelt sejtekben is alacsonyabb dózisú GEB-kivonat csökkentette az MITF-, tirozináz-, Trp1- és Trp2-mRNS-szinteket, míg a GEB-kivonat nagyobb dózisai jelentősen gátolták ezen gének mRNS-szintjét. A GEB kivonat gátlási szintje nagyobb dózisok mellett hasonló volt az arbutinhoz, amely a kozmetikumok jól ismert bőrfehérítő összetevője (4. ábra).
Továbbá Western blot analízissel értékeltük ennek a transzkripciós faktornak és a melanogén enzimeknek a fehérje expresszióját. Az -MSH kezelés szignifikánsan indukálta a fehérje expresszióját, valamint ezen gének mRNS szintjét, amelyek dózisfüggő módon kinyerhetők. Míg a GEB-kivonat alacsonyabb dózisai csökkentették a MITF, a tirozináz, a Trp1 és a Trp2 -MSH által kiváltott fehérje expresszióját, a nagyobb dózisok dózisfüggő módon szignifikánsan gátolták ezeket a markereket az -MSH-val kezelt B16F10 sejtekben. A GEB-kivonat gátlási szintje magasabb dózisok mellett ugyanolyan hatásos volt, mint az arbutin (5. ábra).
VITA
Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy a GEB-kivonat gátló hatással bír a melanogenezis ellen, valamint releváns enzimei, például a MITF, tirozináz, Trp1 és Trp2 aktivitása és molekuláris expressziója rágcsáló B16F10 melanomasejtekben. A GEB kivonat 0.5-5 mg/ml dózisban dózisfüggő módon gátolta a melanogenezishez kapcsolódó markereket. Míg a GEB kivonat alacsonyabb dózisai (05-1 mg/ml) csökkentették a melanogenezist, a tirozináz aktivitást, az mRNS-szinteket és a MITF, a tirozináz, a Trp1 és a Trp2 fehérje expresszióját, míg a nagyobb dózisok ({{12} } mg/ml) GEB-kivonat szignifikánsan gátolta ezeket a markersejteket dózisfüggő módon mind az -MSH-val kezeletlen, mind az -MSH-val kezelt B16F10-ben. A GEB-kivonat gátló hatásai magasabb koncentrációban hasonlóak voltak a 400 ug/ml arbutin gátló hatásaihoz.
A melanin L-tirozinból képződik a melanoszómákban, és ez határozza meg a bőr, a haj és a szem jellegzetes színét [1]. Bár a melanin védő szerepet játszik az ultraibolya (UV) fénnyel és a stresszel szemben, a melanin pigment túltermelése és felhalmozódása hiperpigmentációhoz és számos bőrproblémához, például szeplőkhöz, öregségi foltokhoz és melazmához vezet emlősöknél [25]. Ezért a melanogenezis gátlása aggodalomra ad okot a bőr depigmentációjának és halványításának gyógyszeres és kozmetikai kezelésében. Az -MSH kötődése a melanokortin-1 receptorhoz (MC1R) növeli a ciklikus adenozin-monofoszfátot (cAMP), és ezt követően aktiválja a MITF-et. A MIFT hatékonyan fokozza a melanogén enzimek, köztük a tirozináz, a Trp1 és a Trp2 expresszióját, amelyek szerkezetileg 40-45 százalékban hasonlóak [1,2]. Leginkább a tirozináz gátlása a leggyakoribb módszer a bőr hipopigmentációjának elérésére, mivel ez az enzim katalizálja a pigmentáció sebességkorlátozó lépését. A Trp1 és a Trp2 egyaránt részt vesz a melanin következményes bioszintézisében [1,2].
Lee et al. [26] 100 kozmetikai felhasználásra szánt növényi kivonatot vizsgáltak meg a tirozináz és a DOPA autooxidáció gátló aktivitásának mérésével, és arról számoltak be, hogy számos növényi kivonat, például Gastrodia elata, Chaenomeles speciosa, Dryopteris crassirrhizoma, Glycyrrhizaglabra, Morusalba, Myristica palfragrans, Rheumphmaturagrans japonica a gomba tirozináz aktivitásának gátlását mutatta. Chen et al. [2] 78 gyógynövény-növényt is átvizsgáltak, és rájöttek, hogy a GEB rizómája képes gátolni a tirozináz aktivitást. Bár a GEB-t keleti gyógymódként használták a neurodegeneratív betegségek kezelésére, ezekből a szűrési vizsgálatokból nagy a lehetőség a GEB tirozináz inhibitorként való alkalmazására.
Egy közelmúltban végzett tanulmány [9] 64 GEB komponensről számolt be különböző kromatográfiás technikák alkalmazásával. Ezek közül a legfontosabb fenolos vegyületek a gasztrodin [4-( -d-glucopiranoziloxi)-benzil-alkohol], 4-hidroxi-benzil-alkohol (4-HBA), 4-hidroxi- benzaldehid, vanillin (4-hidroxi-3-metoxibenzaldehid), vanillil-alkohol (4-(hidroximetil)-2-metoxifenil) és vanillinsav (4-hidroxi{{14) }}metoxibenzoesav) [8-12]. A közelmúltban új természetes vegyületeket találtak a GEB-ben; bisz(4- hidroxi-fenil)-szulfid [2], Ergo [8] és dioszgenin [17]. A hidrokinon és a GEB fő fenolos vegyületeinek szerkezete meglehetősen hasonló [27]. A hidrokinon hidroxilcsoportja (-OH) egy hidroxi-metil-csoporttal (-CH2OH) van helyettesítve a 4-HBA-ban [27] és egy karbonilcsoporttal (-CHO) a 4-hidroxi-benzaldehidben. A hidrokinonhoz egy metoxicsoportot (-OCH3) adva vanillil-alkoholt, a 4-hidroxi-benzaldehidet pedig vanillint képeznek. A vanillinsav a vanillin oxidált formája.
A legújabb tanulmányok arról számoltak be, hogy ezeknek a vegyületeknek a többsége gátló hatást fejt ki a gomba tirozináz és melanogenezis ellen B16 [14,28] és HM3KO melanomasejtekben [13], normál humán fityma fibroblasztokban [29] és in vivo zebradániás modellekben [2,29]. Például a butanollal extrahált GEB-ből izolált fenolos frakció [14] gátló hatást fejtett ki a melanogenezisre azáltal, hogy csökkentette a tirozináz, a Trp1 és a Trp2 aktivitását, valamint ezen enzimek mRNS- és fehérjeexpresszióját. A Gastrodin [15] és a 4-HBA [16] elnyomta a melanogenezist a tirozináz aktivitás gátlásával a B16 melanoma sejtekben. A gastrodin és a 4-HBA hidroxilcsoportjai elsősorban a tirozináz aktív helyén lévő hisztidin-maradékokkal léptek kölcsönhatásba, ami a tirozináz aktivitásának gátlásához vezetett [30]. A 4-HBA fenolos OH-jából származó oxigén nukleofil támadás révén befolyásolja a tirozináz katalitikus aktivitását [31]. A vanillinsav és a vanillil-alkohol hidroxi- és metoxicsoportjai gátolják a tirozináz difenenoláz aktivitását [32], és különösen a vanillil-alkoholban lévő CH2OH átalakulását -COOH-vá (vanillinsav), ami a tirozináz gátlás jelentős növekedéséhez vezet [32] ]. Az Origanum vulgare-ből izolált vanillinsav csökkentette a celluláris tirozináz aktivitást, a DOPA oxidáz és a melanin tartalmát, valamint csökkentette az MC1R, MITF, Trp1 és Trp2 expresszióját -MSH-val stimulált B16F10 sejtekben. A vanillin nem gátolta a tirozináz aktivitást [29]. A közelmúltban egy GEB-ből izolált természetes termék, a bisz(4-hidroxi-benzil)-szulfid erős kompetitív tirozináz-inhibitorként működött, és gátolta a melaninszintézist humán epidermális melanocitákban és zebradánmodellekben azáltal, hogy koordinálta a bisz ({{) kénatomját. 33}}hidroxi-benzil)-szulfid rézionokkal a tirozináz aktív helyén számítógépes molekulamodellezéssel [2]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a GEB számos fenolos vegyülete tirozináz-inhibitorként működhet azáltal, hogy kölcsönhatásba lép a tirozináz aktív helyén lévő rézionokkal és/vagy hisztidin-maradékokkal.
Az Ergo-t és a diosgenint a 2010-es öregedésgátló krémek 10 legfontosabb növényi összetevője közé választották [21]. Ergo egy természetes vízoldható tiol aminosav [18,19], nemrégiben találták meg a GEB-ben [8]. Fiziológiás pH-n az Ergo főleg tion (= S) formájában létezik, nem pedig tiol (-SH) formában [19]. Lassú lebomlása, diszulfidképződéssel szembeni ellenállása és autooxidációja stabilabbá teszi, mint a glutation [18,19]. A kén-szubsztituált imidazolgyűrű jelenléte az Ergo-ban dózisfüggő módon gátolta a gomba tirozináz aktivitását [33]. Egy másik vegyület, a vadon élő jamgyökér (Dioscorea villosa) kivonatából származó diosgenin depigmentáló hatású, ezért melasma, melanodermatitis és naplentigo kezelésére használható [34]. Egy melanomasejteken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a depigmentáló hatás a sejtekben a foszfatidil-inozitol- 4,5-biszfoszfát 3-kináz útvonal aktiválásával függ össze, ami arra utal, hogy a diosgenin hatékony inhibitor lehet. hiperpigmentáció [34]. Ezenkívül gyulladásgátló és öregedésgátló tulajdonságokkal rendelkezik azáltal, hogy indukálja az anti-kollagenáz aktivitást [35].
A melanogenezis szabályozásában legalább három lehetséges jelút szerepel; cAMP-függő, Wnt és extracelluláris szignál által szabályozott kináz jelátviteli útvonalak [1]. Mindezek a jelutak szabályozzák a melanogenezishez kapcsolódó enzimeket, azaz a tirozinázt, a Trp1-et és a Trp2-t a MITF expresszióján és/vagy aktivitásán keresztül [1]. Ezeknek a jelutaknak a GEB általi melanogenezis elnyomásában való lehetséges részvétele a jövőben még vizsgálatra szorul.
ÉRDEKÜLÉKENYSÉG
IRODALOM
További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
