Az orális tesztoszteron a tesztoszteronpótló terápia új határaⅡ

Transzdermális terápia

Transzdermális tesztoszteron módozatokat alkalmaznak a bőrön, ami lehetővé teszi a hormon állandó felszabadulását, rendszeresebb ütemben, mint az injekciós adagolórendszerek. A gélkészítmények, mint például az Androgel vagy az Axiron, alkoholt tartalmaznak, és a herezacskón kívül minden területen az epidermiszre ajánlott felkenni.

Kattintson a cistanche tubulosa kapszulák tesztoszteronhoz

Az alkoholtartalom lehetővé teszi a gél gyors feloldódását a bőrön. A herezacskó alkalmazása ellenjavallt az 5-alfa-reduktáz megnövekedett szintje miatt, amely ezt követően a tesztoszteron 5-DHT-vé való átalakulása miatti prosztata hiperpláziához vezethet [13]. A tesztoszteron transzdermális úton is bejuttatható tapasz segítségével. Ezek a foltok az emberi fiziológiában megfigyelhető tesztoszteron-felszabadulás napi mintáját utánozzák.

A tesztoszteronszint az alkalmazás után 2-6 órán belül tetőzik, és 24 órán belül visszaesik, ezért 24 órán belül meg kell újítani. A tesztoszteron gélhez hasonlóan a transzdermális tapaszok bárhol felhelyezhetők a bőrön, kivéve a herezacskót, a fenéket vagy a csontos helyet. A nemkívánatos bőrgyógyászati ​​reakciók kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos az alkalmazás helyét hetente egyszer rendszeresen cserélni.

A szérum tesztoszteron szintje

A szérum tesztoszteronszintjének tesztoszteron-kiegészítés hatására bekövetkező változásait a hipogonadizmussal foglalkozó szakirodalom jól tanulmányozza. Transzdermális módszerek alkalmazásakor általában körülbelül 4-12 hét kell ahhoz, hogy a szérum tesztoszteronszintet az elfogadható 400-700 ng/dl-es tartományra növeljék [14]. J. Rodriguez-Tolra és munkatársai egy prospektív, nyílt vizsgálatában 50 hipogonadális férfi kapott napi 50 mg tesztoszteron gélt. A teljes és a szabad tesztoszteron szintet 12 és 24 hónapos kezelés után mérték. A résztvevők teljes tesztoszteronszintjét (294±104) ng/dl, a szabad tesztoszteron szintjét (51,9±14,4) pg/ml értékben mérték.

A 12. hónapban mért össz- és szabad tesztoszteron (555±291) ng/dl, illetve (121,2±83,7) pg/ml volt. A 24. hónapban a mérések (553±250) ng/dL teljes tesztoszteron és (115,4±49,0) pg/ml szabad tesztoszteron voltak [15]. Wang és mtsai. 222 alany bevonásával végzett vizsgálatot is, amelyben 73 résztvevő 50 mg tesztoszteron gélt, 78 résztvevő 100 mg tesztoszteron gélt, 76 pedig tesztoszteron tapaszt kapott naponta.

Az 50 mg/nap T-géles csoportban a teljes tesztoszteronszint (237 ± 15) ng/dl-ről (555 ± 34) ng/dl-re emelkedett 180 napos kezelés után. A 100 mg/nap T-géles csoportban a teljes tesztoszteron (248 ± 16) ng/dl-ről (713 ± 30) ng/dl-re emelkedett 180 nap után. A tapasz csoport a kiindulási (237 ± 16) ng/dl-ről 180 nap után (408 ± 25) ng/dl-re változott [16].

Test felépítés

J. Rodriguez-Tolra és munkatársai korábban említett tanulmányában a teljes csonttömeg-sűrűséget a 12. és 24. hónapban az ágyéki gerincben, a combcsontban, a trochanterben és a Ward-féle háromszögben is megmérték DEXA vizsgálattal. A vizsgálat a csonttömeg-sűrűség jelentős javulását mutatta ki az összes mért területen. Napi 50 mg tesztoszteron gél mellett az ágyéki gerinc (L1-L4) 4,5 százalékos BMD-növekedést mutatott, míg a trochanter 3,2 százalékos növekedést mutatott.

Azt is felfedezték, hogy a C-telopeptid csökkent, ami azt mutatja, hogy a csontpusztulás lelassult [15]. A sovány testtömeg és zsírtömeg mérését Wang és munkatársai rögzítették, a T gél 50mg/nap csoportjában (1,59 ± 0,39) kg-mal nőtt a sovány testtömeg. 180 nap után látható. A T gél 100 mg/nap csoportja 180 nap után (3,03 ± 0,35) kg-mal nőtt. A T tapasz csoport (0,99 ± 0,38) kg változást mutatott 180 nap után.

A testzsír tömegét tekintve a T gél 50mg/nap csoportja (0,90 ± {{10}},32) csökkent. ) kg, a T gél 100 mg/nap csoportjában (1,05 ± 0,22) kg-os csökkenés, a T tapasz csoportban pedig nem tapasztalt változást (0,01 ± 0,2) kg. Ezeket az eredményeket a 90. napon észlelték, és a T-gélcsoportokban 180 nap után csökkentek [16].

Életminőség

Információkat gyűjtöttünk a transzdermális tesztoszteron életminőségi tényezőkre gyakorolt ​​hatásairól, beleértve a hangulatot és a szexuális funkciót. Pankaj Jain és munkatársai metaanalízise szerint a transzdermális tesztoszteronterápia hatékonyabb volt, mint az orális és injekciós módszerek, ha az erekciós diszfunkcióra gyakorolt ​​hatásukat vizsgáljuk.

A transzdermális tapasz beadásának válaszaránya 80,9 százalék volt, szemben az intramuszkuláris bejuttatással elért 51,3 százalékkal és az orális kiegészítéssel elért 53,2 százalékkal. A szerzők különböző adatbázisokat kutattak át 73 cikk után, amelyek a tesztoszteronpótló terápia erekciós diszfunkcióra gyakorolt ​​hatásait vizsgálták, hogy új kutatásokat indítsanak el. Felmerült, hogy a válaszadási arányok közötti eltérés a vizsgálatok nagyságából fakadhat; a transzdermális vizsgálatban 42 résztvevő volt, míg az intramuszkuláris vizsgálatokban sokkal nagyobb volt a részvétel [17].

Giovanni Corona és munkatársai külön metaanalízisében egy több mint 700 beteg bevonásával, transzdermális bejuttatási módszerrel végzett vizsgálat szignifikáns javulást mutatott a páciens szexuális funkciójában [18].

Káros hatások

A tesztoszteron géleket gyakrabban használják hipogonadizmus kezelési módjaként, könnyű használatuk és a betegek preferenciája miatt. Használatuk körül azonban komoly aggályok merülnek fel. Wang és mtsai. azt találta, hogy bőrirritációt a tesztoszteron géllel kezelt alanyok 5,5 százalékánál, a tesztoszteron tapasszal kezelt alanyok 66 százalékánál jelentettek [16].

Azt is fontos megjegyezni, hogy a nőknek és a gyermekeknek kerülniük kell az olyan ruházattal vagy bőrrel való érintkezést, amelyen gélmaradványok lehetnek a jelentett mellékhatások, például a másodlagos transzfer által okozott korai pubertás miatt. Cavender et al. esettanulmányt végzett, ahol egy ilyen incidens egy 10-hónapos férfinál történt. A betegben korai pubertás alakult ki a tesztoszteron átvitele miatt a páciens apjától, aki hipogonadizmus miatt helyi géllel kezelt.

A beteg tünetei enyhültek, miután apja kezelését bukkálisra változtatták [19]. Brachet és Heinrichs egy másik esettanulmánya azt fedezte fel, hogy egy 5-éves betegnél központi korai pubertás alakult ki, miután a tesztoszteron gélből másodlagos interperszonális átvitel révén hosszú ideig volt kitéve tesztoszteronnak, amit egy GnRH teszt határoz meg. A beteg másodlagos expozíciója méhen belüli állapotában kezdődött [20].

A transzdermális gélek esetében mély aggodalomra ad okot az érintkezés útján történő átvitel, amely virilizációhoz vezethet, különösen gyermekeknél [21]. Egyes transzdermális gélek nem teszik lehetővé a beteg számára, hogy órákon át lemossák az alkalmazás helyét, ami növeli az átvitel valószínűségét [22]. A korábban említett Wang et al. az 50 mg-os, 100 mg-os T-gél és a T tapasz használatát összehasonlító tanulmány; azonban a kezelés során mért PSA-szintek jelentős változásokat mutattak.

A tanulmány az átlagos szérum PSA-szint jelentős növekedését észlelte az 100 mg T-gélt kapó csoportban (0,89±0-tól).{12} }8) ng/mL a kezdeti méréskor a 0. napon – (1,19±0.12) ng/mL a 9. napon {{20}}. Az 50 mg/nap csoportban a kiindulási PSA-szint (0,88±0,08) ng/ml volt, amely (1,19±0,12) ng/ml-re emelkedett. Nem volt jelentős változás a PSA-szintben a T tapasz csoportban; a kiindulási szinteket (0,89±0,10) ng/ml-nek, a 90. napon pedig (0,88±0,09) ng/ml-nek mérték a PSA-szinteket [16].

Orális terápia

Az androgének hagyományosan nem adhatók orálisan a kiterjedt hepatikus first-pass metabolizmus miatti gyenge biohasznosulás miatt [23]. Az egyetlen szájon át beadható tesztoszteron észter készítmény a tesztoszteron undekanoát. A tesztoszteron undekanoát legnagyobb felszívódása magas zsírtartalmú ételek egyidejű elfogyasztása esetén következik be.

Ez egy "hidrofób, hosszú alifás láncú észternek" köszönhető, amely "előnyben részesíti a gasztrointesztinális nyirokkerekekbe belépő, és nagyrészt a máj first-pass metabolizmusát megkerülő chilomikronokba történő preferenciális felszívódást". Az észter hozzáadása ellenére a többszöri, 160 mg-os vagy 240 mg-os napi dózisok a leghatékonyabbak az undekanoát változó és inkonzisztens biohasznosulása és rövid hatástartam miatt [24]. Az orális tesztoszteron terápiával kapcsolatos tanulmányok összeállítása után a következő eredmények születtek:

Szérum tesztoszteron

Szintek Zhang és munkatársai egy-vak vizsgálatában 160, legalább 50 éves férfinél a teljes reggeli szérum tesztoszteronszint < 230 ng/dl, vagy a reggeli szabad tesztoszteronszint 230 ng/dl volt.<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

A kutatók azt találták, hogy a szérum teljes tesztoszteron koncentrációja a beavatkozás előtt és után (230 ±21) ng/l, illetve (395±34) ng/dl volt, a szabad tesztoszteron koncentrációja pedig a beavatkozás előtt és után (3). 0.0±5,0) pg/mL és (62,1±9,0) pg/ml [25]. Az összes beteg átlagos teljes szérum tesztoszteron- és szabad tesztoszteron-koncentrációja a hat hónapos követés során a felnőtt férfiak referenciatartományán belül maradt, és szignifikánsan magasabb volt, mint a megfelelő kiindulási szint [25].

Park et al. hasonló vizsgálatot végzett orális tesztoszteron undekanoát adagolásával egy egyszeres vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 33 hipogonadizmusban szenvedő résztvevővel. A betegeket a fenti vizsgálathoz hasonló kritériumok alapján választottuk ki; 27-nek naponta kétszer 80 mg tesztoszteron undekanoátot, míg hatnak placebót adtak. Ami a szérum teljes tesztoszteronszintjét illeti, három hónapos kezelés után (260±130) ng/dl-ről (400±180) ng/dl-re emelkedett, ami statisztikailag szignifikánsnak bizonyult [26].

Egy Swerdloff és munkatársai által a közelmúltban végzett nyílt vizsgálatban 221, 18-65 év közötti férfi beteg vett részt, akiknél konzisztens szérum össz-T<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Az orális tesztoszteron-undekanoát csoport a vizsgálatot 237 mg tesztoszteron-undekanoát adagolásával kezdte naponta kétszer, reggeli és vacsora előtt, hogy egy 12-órás ablakot hagyjon be. A vizsgálat 21. és 56. napján mért átlagos tesztoszteronszintek alapján az adagokat 316 mg-ra, majd 396 mg-ra, vagy 198 mg-ra és 158 mg-ra csökkentették a tesztoszteron-undekanoát.

A 105-napos vizsgálat végén az orális tesztoszteron undekanoátot kapó betegek 87,3 százalékánál a szérum tesztoszteronszint 489±128 ng/dl volt [27]. Ezekből az eredményekből biztonságosan levonható az a következtetés, hogy a szérum tesztoszteronszintet illetően a tesztoszteron undekanoát orális adagolása hatékony módszer a hipogonadizmusban szenvedő betegek terápiás fiziológiai szintre emelésére.

Test felépítés

Az orális tesztoszteronterápia során a csont ásványianyag-sűrűségében, a vázizomzatban és a zsírtömegben bekövetkezett változások jól ismertek. Bouloux et al. azt találta, hogy az orális tesztoszteron undekanoát 160 mg/nap dózisban szignifikánsan növelte a csont ásványianyag-sűrűségét az ágyéki gerincben (L1-L4) és a trochanterben a placebóhoz képest. 12 hónapos kezelés után az ágyéki gerincben (1,68 ± 3,35) százalékos, a trochanterben pedig (1,37 ± 4,{11}}) százalékos változás volt tapasztalható.

Dózisfüggő válaszról is beszámoltak mind a sovány, mind a testzsír tömegére; 160 mg/nap orális TU 1,3 kg-mal, míg 240 mg/nap 1,7 kg-os növekedést eredményezett. A testzsír tömege 1,4 és 1,2 kg-mal csökkent 12 hónapos orális TU 160 és 240 mg/nap kezelés után [28]. Wittert et al. rávilágított az orális tesztoszteron testösszetételre gyakorolt ​​hatására.

Hat hónapos terápia után, amely 160mg/nap orális TU-t tartalmazott, a sovány testtömeg (0,91 ± 0.03) kg-mal csökkent a placebo csoportban, és (1.04 ± 0.07) kg-mal nőtt a tesztoszteron csoportban. A zsírtömeg (0,85 ± 0,19) kg-mal nőtt a placebo csoportban, és csökkent (0,2 ± 0,1) kg-mal a tesztoszteron csoportban [29].

Életminőség

Továbbá azt találtuk, hogy az életminőséget befolyásoló tényezők, például a szexuális funkció, a hangulat és a mentális állapot jól dokumentáltak az orális terápia során. Ugyanez a tanulmány Park et al. azt találták, hogy a tesztoszteron undekanoát kezelés szignifikánsan javította a szexuális diszfunkciót az alapvonalhoz és a placebóhoz képest.

A kezelt csoport tagjai fokozott libidóról, csökkent erekciós diszfunkcióról és csökkent ejakulációs nehézségről számoltak be. Hasonlóképpen, ami a hangulatot és a mentális állapotot illeti, a kezelt csoport átlagosan szignifikánsan csökkent idegességről vagy depresszióról, fokozott étvágyról, valamint megnövekedett memóriáról és koncentrációról számolt be [26]. Hasonlóképpen Haren et al. a tesztoszteron undekanoát 12 hónapos adagolásának hatásai az idős, hipogonadizmusban szenvedő férfiakra az életminőség jelentős javulását mutatták ki; a kezelt csoport csökkent szomorúságról/mogorvságról és javult az erekciós erőről számolt be [30].

A Swerdloff és munkatársai által végzett vizsgálatban az orális terápiás csoportba tartozó betegek negatív hangulata jelentősen csökkent, pozitív hangulatuk, szexuális vágyuk, heti szexuális aktivitásuk (partnerrel és partner nélkül) és szexuálisan jelentősen megnőtt. energia egy partnerrel [27]. A férfi betegek általános életminősége több vizsgálat során is javult.

Káros hatások

A tesztoszteron-kiegészítés általános káros hatásait széles körben tanulmányozták, de magáról az orális tesztoszteronról eltérő adatok állnak rendelkezésre. Az orális tesztoszteron sokféleképpen elkészíthető, hogy megbízható felszívódást biztosítson a rendszerben. A metil-tesztoszteron, az 17-alkilezett tesztoszteron a portálrendszeren keresztül szívódik fel, és hepatotoxicitást okozhat.

A tesztoszteron undekanoát azonban egy nem alkilezett tesztoszteron-észter, amely a bél nyirokrendszerén keresztül szívódik fel, és megkerüli a portális rendszert, így csekély mértékű hepatotoxicitást tesz lehetővé. Park et al. Normál AST- és ALT-szinteket regisztráltak a TU-használat mellett, amely a májra gyakorolt ​​nemkívánatos hatások hiányát mutatta, nagyon jól tolerálható módnak tekinthető.

Következtetések

Kutatásunk kimutatta, hogy a tárgyalt módozatok közel azonos hatékonysággal emelik a szérum tesztoszteronszintet fiziológiás és terápiás eugonadális szintre. Hasonló hatékonyságot mutattak ki a testösszetétel és az életminőség javításában a hangulati és szexuális funkciók mérésében. Ezért az egyes módozatok előírása az egyes mellékhatásprofilokon alapul.

Az IM tesztoszteron terápiában részt vevő betegek fő panasza az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, ami a beteg együttműködésének csökkenését eredményezi. A transzdermális tesztoszteronterápia, mint például a gélek és tapaszok, elkerüli ezt a fájdalmat az injekció beadásának helyén, és még azzal az előnnyel is jár, hogy csökkenti a klinikai látogatások számát a páciensnek; azonban más lehetséges súlyos következményekkel és mellékhatásokkal is járnak.

Az orális tesztoszteron undekanoátot a gélterápia egyenértékű alternatívájaként találták szerte a világon, így Európában is; azt tapasztaltuk, hogy az orális tesztoszteron undekanoátnak minimális mellékhatásai vannak, amelyeket az adagolás megváltoztatásával lehet elfojtani. A gélek és az orális készítmények egyszerű használata lehetővé teszi a betegek fokozott együttműködését.

Az orálishoz képest azonban a géleknél fennáll a tesztoszteron interperszonális átvitelének kockázata, amint azt különböző esettanulmányok megjegyezték, és a PSA-szint növekedése nem tapasztalható az orális kezelés során. Az FDA közelmúltbeli jóváhagyása alapján úgy gondoljuk, hogy több kutatást kellene végezni az Egyesült Államokban a hipogonádális kezelésben alkalmazott tesztoszteron orális alkalmazását illetően, mivel a tesztoszteron ugyanolyan hatásos, mint a többi módszer, könnyű használhatósága, amely a betegek fokozott együttműködését eredményezi, és enyhe. mellékhatás profil.

A Cistanche mechanizmusa fokozza a tesztoszteron hatást

Megállapították, hogy a Cistanche több módon is növeli a tesztoszteronszintet. Először is, echinakozid és akteozid néven ismert vegyületeket tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy fokozzák a luteinizáló hormon (LH) termelődését az agyalapi mirigyben. Az LH serkenti a herék Leydig sejtjeit tesztoszteron termelésére. A Cistanche poliszacharidokat és fenil-etanol-glikozidokat is tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez segíthet csökkenteni az oxidatív stresszt és a herék gyulladását, ami ronthatja a tesztoszterontermelést. Ezenkívül a Cistanche-ról megállapították, hogy fokozza a tesztoszteronszintézisben részt vevő gének expresszióját, és csökkenti a tesztoszteront lebontó enzimek aktivitását, mint például a {{1} }alfa-reduktáz. Összességében úgy gondolják, hogy ezeknek a mechanizmusoknak a kombinációja hozzájárul a Cistanche tesztoszteron-növelő hatásaihoz.