Fontosak az androgének a stresszes vizelet inkontinencia kialakulásában?

Bevezetés

A férfiak vizelet-inkontinenciája stressz-vizelet-inkontinenciára (SUI), túlműködő hólyag miatti kényszervizelési inkontinenciára (UUI) vagy vegyes vizelet-inkontinenciára osztható. Ezek negatívan befolyásolhatják a beteg életminőségét, pszichés szorongást okozhatnak, és anyagi terheket is okozhatnak. Az intraabdominális nyomás növekedése SUI-t okozhat. Az Amerikai Urológiai Szövetség ajánlásai szerint a sürgősségi túlnyomórészt vegyes vizelet-inkontinenciában vagy UUI-ban szenvedő betegeket ki kell értékelni és kezelni kell az Amerikai Urológiai Szövetség túlaktív hólyag-irányelvei szerint (1). Ez a fejezet az androgének hatásával foglalkozik a férfi stressz vizelet-inkontinencia sebészeti beavatkozására.

Kattints a tesztoszteron herba citanche-hoz

Férfi stressz vizelet-inkontinencia

A férfi betegek stresszes vizelet-inkontinencia általában a prosztatarák vagy a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás kezelésének következménye (2). Az Amerikai Urológiai Társaság (AUA)/Urodinamikai, Női Kismedencei Gyógyszerészeti és Urogenitális Rekonstrukciós Társaság (SUFU) 2019-es, a prosztatakezelés utáni inkontinencia iránymutatása lefedi azon betegek kezelését, akiknél radikális prosztataeltávolítás, sugárterápia és jóindulatú daganatok kezelése után később vizelet-inkontinencia alakult ki. prosztata hiperplázia (1).

Az inkontinenciát kismedencei műtét vagy trauma is okozhatja. A zavaró SUI-ban szenvedő betegek már hat hónappal a prosztatakezelés után kezelhetők, ha az inkontinencia a konzervatív kezelés ellenére sem javul. Ellenkező esetben az inkontinencia általában javul a műtét utáni 12 hónappal. Ha a műtét utáni 12 hónap elteltével is fennáll, akkor a kezelés felajánlható. Férfi húgycsőköteg az enyhe vagy közepesen súlyos vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek számára, akik nem estek át sugárzáson (3).

Mérsékelt vagy súlyos vizelet-inkontinenciában szenvedő betegeknél, valamint sugárkezelésen átesett betegeknél a mesterséges vizeletzáróizom (AUS) egy lehetőség. Megjegyzendő, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos SUI-ban szenvedő betegeknél súlyosabb inkontinencia lehet, ami hangsúlyozza az alapos fizikális vizsgálat fontosságát (4). Azoknak a betegeknek, akik az AUS behelyezését választják, megfelelő fizikai és kognitív képességekkel kell rendelkezniük az implantátum működtetéséhez (1). Azoknál a betegeknél, akiknél az AUS vagy heveder fertőzése vagy eróziója van, akut explantáción kell átesni, késleltetett pótlással.

Az androgének jelentősége a húgycső sebgyógyulásában

Korábban vita alakult ki a tesztoszteron-kiegészítéssel kapcsolatban gyermekkorú betegeknél a hypospadia helyreállítása előtt, mivel az az elképzelés, hogy a műtét könnyebb lehet a megnövekedett szöveti érrendszer és a pénisz hosszának hátterében (5). Sprague-Dawley patkányokon alapuló állatmodellt fejlesztettek ki, hogy tovább vizsgálják az androgének hatását a húgycső műtét utáni gyógyulására (5). Ebben a modellben kasztrált patkányokat használtak a pubertás előtt, hogy fenntartsák a pubertás előtti környezetet, amely még nem volt kitéve androgéneknek.

A kísérleti patkánycsoportot tesztoszteron-cipionát (3 mg/kg) intramuszkuláris injekcióval egészítették ki, és összehasonlították a nem táplált patkányokból álló kontrollcsoporttal. Mindkét csoport uretroplasztikán esett át. A tesztoszteron jelenléte növeli a pénisz hosszát és lerövidíti a műtéti időt. Azt is megállapították, hogy növeli a gyulladásos választ és a gyulladásos fázis időtartamát, amit egy elhúzódó proliferatív fázis és a húgycső általános késleltetett gyógyulása is követett (5). A tesztoszteronnal újra kiegészített kasztrált patkányok szöveti érrendszeri növekedését tapasztalták. Így az androgének jelenléte vagy hiánya megváltoztathatja a szövetek regenerálódását

Mesterséges húgyúti sphincter erózió és hipogonadizmus

Amint azt a közelmúltban tárgyaltuk, az alacsony tesztoszteron csökkent szöveti érrendszerrel hozható összefüggésbe. Az androgének elengedhetetlen vaszkuláris funkciókat biztosítanak, és összefüggésbe hozhatók az ischaemiás események utáni vaszkuláris remodelling és angiogenezis szabályozásával (5). Ezért úgy gondolják, hogy a hipogonadizmus növeli az AUS erózió kialakulásának kockázatát. Az AUS kerületi húgycső kompressziót biztosít az elzáráshoz.

Ez megakadályozza a vizelet szivárgását. Megjegyzendő, hogy a kompressziót csak 60-90 másodpercre emelik fel, ekkor a páciens ürülni szeretne. Ez minden nap csak néhány percnyi enyhült kompressziót eredményez. Ez a tömörítés erózióhoz vezethet. Az erózió egyéb kockázati tényezői közé tartozik a korábbi húgycsőműtét és a sugárterápia (6). A sugárzás mikroangiopátiát indukál, a húgycső műtét pedig a corpus spongiosum átmetszésével jár, ami megszakítja a húgycső vérellátását.

Egy retrospektív megfigyeléses vizsgálatot végeztek, amelyben 53 AUS-beültetésen átesett beteget értékeltek (5). A tesztoszteron státuszt az AUS műtét után két éven belül megállapították ezeknél a betegeknél, mint normogonadális vagy hypogonadalis. Az alacsony tesztoszteronszint az egyetlen független kockázati tényező az AUS mandzsetta eróziójában, ami 16-szeres kockázatot jelent (5).

Az összes AUS-erózió 90%-a hypogonadalis betegeknél fordult elő, és az erózió kockázata idővel nőtt, ami nyolc éven belül szinte minden hipogonadizmusban szenvedő beteg eróziójához vezetett. A feltételezett mechanizmus az, hogy az alacsony tesztoszteron leszabályozza az androgénreceptort, amely leszabályozza a TIE-t{0}} (az angiopoietin 1 és 2 androgénreceptor által szabályozott receptora, amely az endothel sejtekben található, és elősegíti az angiogenezist).

Úgy gondolják, hogy a TIE{0}} az androgénreceptor-jelátvitel és az angiogenezis közötti kapcsolat. A csökkent TIE-2 csökkenti az angiogenezist. A húgycső és a corpus spongiosum csökkent érellátása így veszélyezteti a húgycső azon képességét, hogy ellenálljon a nyomás alatt álló AUS mandzsettának. Ez húgycső atrófiát okoz, és növeli az AUS eróziójának kockázatát.

A tesztoszteron és az ösztrogén hatása a húgycső sebgyógyulására

A tesztoszteron és az ösztrogén kiegészítése helyreállíthatja az androgénhiányhoz kapcsolódó periurethralis érrendszert. Ezt egy patkánymodellben mutatták ki, amely összehasonlította a nem kasztrált, a kasztrált patkányok, a tesztoszteron-kiegészítéssel kasztrált és az ösztrogén-kiegészítéssel kasztrált patkányok húgycsövét (5). Ebben a vizsgálatban hat nem kasztrált és 18 kasztrált Sprague-Dawley patkány vett részt. A sebészi kasztrálást 6,5 hetesen végezték el, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elérték a szexuális érettséget.

Hat tesztoszteronnal kiegészített patkány kapott intramuszkulárisan 3 mg/kg tesztoszteron-cipionátot és hat ösztrogénnel kiegészített patkány kapott intramuszkulárisan 1 mg/kg ösztradiol-valerátot. 15 hétig pótolták újra. A kasztrált patkányok csökkent periuretrális érrendszert mutattak. Az ösztrogénnel újra kiegészített kasztrált patkányok fokozott érrendszert mutattak a nem kasztrált patkányokhoz képest, bár ez szignifikánsan alacsonyabb maradt, mint a tesztoszteron-kiegészítés mellett kasztrált patkányoknál.

Megjegyzendő, hogy az androgén expressziót csak a tesztoszteronnal kiegészített és nem kasztrált patkányokban azonosították. Ez azt mutatja, hogy csak tesztoszteron jelenlétében expresszálódott, kasztrált vagy ösztrogénnel kiegészített patkányokban nem. Ez továbbá alátámasztja azt az elképzelést, hogy tesztoszteron hiányában az androgénreceptor expressziója csökken. Nem észleltek különbséget az androgénreceptor-expresszióban nem kasztrált és tesztoszteron-kiegészítést kapott patkányokban.

Ez arra utal, hogy a tesztoszteron-kiegészítés visszaállítja az androgénreceptorok fiziológiás expresszióját.

Tesztoszteron és ösztrogén sebészeti állatmodellben

A tesztoszteron- és ösztrogén-kiegészítésnek a húgycsőre gyakorolt ​​hatását húgycsőműtéten átesett kasztrált patkányoknál is megfigyelték (5). A szerzők azt találták, hogy a húgycső szövetének vascularitása megnőtt a nem kasztrált, valamint a tesztoszteronnal vagy ösztrogénnel kiegészített kasztrált patkányokban (5). A húgycső szövetének vascularitása szignifikánsan alacsonyabb volt azokban a kasztrált patkányokban, amelyek nem kaptak tesztoszteront vagy ösztrogént.

Ez tovább támasztja azt a gondolatot, hogy a hipogonadizmus korlátozza a húgycső regenerációs potenciálját, és rávilágít a műtét előtti hormonpótló terápia fontosságára.

Következtetések

A húgycső gyógyulási folyamata döntő fontosságú a rekonstrukciós sebészetben. A hipogonadizmus akadályozhatja a húgycső gyógyulását, ami húgycsősorvadást okozhat. Ez később olyan szövődményeket okoz, mint az erózió az AUS-ban. Úgy tűnik, hogy a tesztoszteronnal és kisebb mértékben ösztrogénnel történő kiegészítés helyreállítja az angiogenezist és a szöveti érrendszert.

Ez a megállapítás a tesztoszteron pótlása mellett szól azoknál a hypogonadal férfiaknál, akik húgycsőműtéten esnek át, és különösen az AUS elhelyezésén. Az androgének szerepének megértése segíthet a műtéti eredmények optimalizálásában a stresszes vizelet-inkontinencia miatt sebészeti kezelés alatt álló betegeknél.

A Cistanche mechanizmusa fokozza a tesztoszteron hatást

Megállapították, hogy a Cistanche több módon is növeli a tesztoszteronszintet. Először is, echinakozid és akteozid néven ismert vegyületeket tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy fokozzák a luteinizáló hormon (LH) termelődését az agyalapi mirigyben. Az LH serkenti a herék Leydig sejtjeit tesztoszteron termelésére. A Cistanche poliszacharidokat és fenil-etanol-glikozidokat is tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez segíthet csökkenteni az oxidatív stresszt és a herék gyulladását, ami ronthatja a tesztoszterontermelést. Ezenkívül a Cistanche-ról megállapították, hogy fokozza a tesztoszteronszintézisben részt vevő gének expresszióját, és csökkenti a tesztoszteront lebontó enzimek aktivitását, mint például a {{1} }alfa-reduktáz. Összességében úgy gondolják, hogy ezeknek a mechanizmusoknak a kombinációja hozzájárul a Cistanche tesztoszteron-növelő hatásaihoz.

Hivatkozások

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C et al. Inkontinencia prosztata kezelés után: AUA/SUFU irányelv. J Urol 2019;202:369-78.

2. Koch GE, Kaufman MR. Férfi stressz vizelet inkontinencia. Urol Clin North Am 2022;49:403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D és munkatársai. Férfi heveder stressz vizelet inkontinencia ellen: tippek és trükkök a sikerhez. Int Braz J Urol 2021;47:1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr, Bhanvadia RR és társai. A férfiak stresszes vizelet-inkontinenciáját gyakran aluljelentik. Can J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. 5 - fejezet Az androgének szerepének felfedezése a húgycső homeosztázisában és regenerációjában. In: Hofer MD, szerkesztő. Tudományos fejlődés a rekonstrukciós urológia és a szövetmérnökség területén. Akadémiai Kiadó: 2022:105-24.

6. Brant WO, Erickson BA, Elliott SP, et al. A mesterséges húgyúti sphincterek eróziójának kockázati tényezői: többközpontú prospektív tanulmány. Urológia 2014;84:934-8.