A vesebiopszia nem határozza meg az okot? Vagy próbálja ki a genetikai tesztet
Aug 02, 2023
Világszerte a krónikus vesebetegség (CKD) több mint 840 millió embert érint. A CKD etiológiájának helyes azonosítása mindig is a CKD kezelésének középpontjában állt. Azonban az Egyesült Államokban, Németországban és Franciaországban a CKD-betegek 25 százalékát, 20 százalékát és 17,7 százalékát az átfogó fizikális vizsgálatok, vérvizsgálatok, képalkotó vizsgálatok és vesebiopsziák ellenére sem sikerült azonosítani. Más adatok azt mutatják, hogy a legtöbb fejlett országban az ismeretlen etiológiájú CKD-s betegek az összes CKD-beteg több mint 20 százalékát teszik ki; a legtöbb fejlődő országban az ismeretlen etiológiájú CKD-s betegek az összes CKD-beteg több mint 10 százalékát teszik ki. Ezen arány szerint országomban több ismeretlen etiológiájú CKD-beteg lehet.
Kattintson ide, hogy megtekinthesse a vese előnyeit és mellékhatásait
Érdemes megjegyezni, hogy a krónikus veseelégtelenségben, sőt a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél is előfordulhat családi öröklődés. Ezért a genetikai vizsgálatot, különösen az exome szekvenálást (ES) figyelembe kell venni a CKD diagnosztikai megközelítésében.
2023. július 21-én a Kidney International Reports kiadott egy tanulmányt Franciaországból. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az ismeretlen etiológiájú CKD-s betegeknél az ES-vizsgálatnak nagyon fontos diagnosztikus jelentősége van, és az orvosoknak oda kell figyelniük rá, és a fontos következtetések részletesen láthatók.
fontos következtetés
① Az exome szekvenálás az ismeretlen etiológiájú CKD-betegek 40 százalékának etiológiáját tudja meghatározni;
②Azoknál a CKD-betegeknél, akik nem tudják elfogadni a vesebiopsziát, például terhességet vagy vese-sorvadást, de a családban előfordult vesebetegség, az ES-vizsgálat jobb lehet, mint a vesebiopszia;
③Azoknak a betegeknek, akiknek a családjában előfordult vesebetegség, ES-vizsgálatot kell végezni;
④ES vizsgálat nemcsak az ismeretlen etiológiájú CKD-s betegek specifikus etiológiáját tudja tisztázni, hanem tisztázza a páciens immunszuppresszív terápiára adott válaszát, a veseátültetés utáni vesebetegség kiújulásának kockázatát, valamint az extrarenalis szervek elváltozásainak kockázatát is.
Kutatási terv
Ez egy egyközpontú retrospektív kohorsz-vizsgálat az ES-vizsgálat diagnosztikus képességének feltárására ismeretlen etiológiájú CKD-ben szenvedő betegeknél. A felvételi kritériumok a következők voltak: ①felnőttek; ②Azok a CKD-betegek, akiknek etiológiája átfogó fizikális, vér- és képalkotó vizsgálatok, valamint vesebiopszia után nem volt megállapítható. Figyelemre méltó, hogy a magas vérnyomás a krónikus vesebetegség kockázati tényezője és gyakori társbetegsége is. Ezért ebben a vizsgálatban az ismeretlen etiológiájú CKD olyan betegeket vont be, akik a CKD diagnózisának időpontjában esszenciális hipertóniában szenvedtek. Ezenkívül a Gitelman- vagy Bartter-szindrómára jellemző klinikai tünetekkel rendelkező betegeket kizárták ebből a vizsgálatból.
Az ES gyűjtése, tesztelése és értékelése megfelelt a géngyűjtő készlet utasításainak, az American College of Medical Genetics (ACMG) irányelveinek és más vonatkozó szabványoknak.
Kutatási eredmény
Összesen 52 beteget vontak be, ebből 32 férfi. A medián életkor 39,5 év volt (IQR 25,8-49,5 év). 6 beteg volt vér szerinti rokonságban, és 2 esetben gyaníthatóan vér szerinti rokonság. 37 beteg családtagjai vesebetegségben szenvedtek. A betegek egyharmadánál a vesebiopszia idején, és a betegek 58 százalékánál az ESRD vizsgálatakor alakult ki ESRD. A vesebiopszia és az ES vizsgálat közötti medián intervallum 1 év volt.
Az ES 21 betegnél (40 százalék) 13 vesebetegséghez kapcsolódó monogén variánst mutatott ki. Az egyetlen génváltozatok közül a glomeruláris betegséggel összefüggő elváltozások voltak a leggyakoribbak, ezek aránya 57,1 százalék (12/21), ebből a IV-es típusú kollagénnel összefüggő nephropathia volt a leggyakoribb. A fennmaradó veseelváltozások csillók és tubulusok voltak. Csak 1 esetben találtak összefüggést a veseérbetegséggel.
A vesebetegség családi anamnézisében szignifikánsan magasabb volt az ES-ben diagnosztizált betegeknél, mint a nem diagnosztizált betegeknél (71,4% vs 38,7%; P=0,026). Ezenkívül a megerősített ES-ben szenvedő nők aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a nem diagnosztizált betegeké (57,1 százalék vs 25,8 százalék, P=0,04). Nem volt azonban statisztikailag szignifikáns különbség a kezdeti életkorban, a rokonságban és a vesebiopszia korában.
Az ES a vesebetegség kezelését és kezelését is irányíthatja. Összesen 4 beteg ES vizsgálati eredménye mutatta, hogy nem alkalmasak immunszuppresszív terápia megkezdésére/folytatására; 12 beteg családtagjainál vesebetegséggel összefüggő génmutációt is kimutattak; veseátültetés utáni vesebetegség kiújulását 6 betegnél azonosították Magasabb kockázat; és elváltozások kimutatása a páciens más rendszereiben, például szemek, fülek, máj stb.
kutatási vita
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CKD genetikai vizsgálatának elfogadottsága alacsony. Az orvosok mindössze 3,8 százaléka gondolja úgy, hogy genetikai vizsgálatot el lehet végezni CKD-ben szenvedő felnőtt betegeken, és több orvos gondolja úgy, hogy az ES alkalmas csecsemőknél, nem pedig felnőtteknél. Egyre több kutatás bizonyítja azonban, hogy a genetikai vizsgálat indokolt az ismeretlen etiológiájú CKD-ben szenvedő felnőtteknél. Fontos hangsúlyozni, hogy genetikai vizsgálatot fel kell ajánlani azoknak a felnőtteknek, akiknek a családjában előfordult vesebetegség, függetlenül az ismert etiológiától.
Érdemes megjegyezni, hogy számos tanulmány kimutatta már, hogy vannak bizonyos genetikai tényezők a CKD-ben és az ESRD-ben. Korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy a CKD-betegek 25 százalékának a családjában szerepel vesebetegség. Freedman és munkatársai azt találták, hogy a dializált betegek családtagjainak körülbelül 20 százalékánál alakul ki ESRD. Connaughton és mtsai. azt találták, hogy az ír populációban a leggyakoribb családi vesebetegség a policisztás vesebetegség volt, amelyet az ismeretlen etiológiájú CKD követett. A klinikai gyakorlatban a páciens családi anamnézisét a kezdeti diagnózis során meg lehet erősíteni, ami irányítja a diagnosztikai folyamatot és megkönnyíti a genetikai értékelést.
However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 százaléka, ami arra utal, hogy az ES első vonalbeli diagnosztikai eszközként használható ezeknél a betegeknél. A kutatócsoport úgy véli, hogy a vesebiopsziát (például terhességet vagy vese-sorvadást) nem fogadó CKD-betegek esetében, de a családban előfordult vesebetegség, az ES jobb lehet, mint a vesebiopszia; Azoknál a betegeknél, akiknek a családjában szerepel vesebetegség, az ES-t el kell fogadni. Ezenkívül az ismeretlen etiológiájú CKD-ben szenvedő betegeknél az ES és más genetikai tesztek szintén kötelezőek.
Általánosságban ez a tanulmány azt sugallja, hogy: ① Azoknál a CKD-s betegeknél, akik nem tudják elfogadni a vesebiopsziát, például terhességet vagy vese-sorvadást, de a családban előfordult vesebetegség, az ES-vizsgálat jobb lehet, mint a vesebiopszia; ② Betegek, akiknek a családjában előfordult vesebetegség, minden betegnek ES-vizsgálatot kell végeznie; ③ES vizsgálat nemcsak a vesebetegség etiológiáját tudja tisztázni ismeretlen etiológiájú CKD-s betegeknél, hanem tisztázza a páciens immunszuppresszív terápiára adott válaszát, a veseátültetés utáni vesebetegség kiújulásának kockázatát, valamint az extrarenalis szervek elváltozásainak kockázatát.
referenciák:
1. Robert T, Greillier S, Torrents J és mtsai. Ismeretlen etiológiájú vesebetegségek diagnosztizálása biopsziás-genetikai elemzéssel. Kidney International Reports (2023). 2023. július 03.
