Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

A vesebetegség kockázati tényezői a vizelet biomarker-koncentrációjával kapcsolatban HIV-pozitív személyeknél; keresztmetszeti tanulmány

Anthony N. Muiru1* et.al

Absztrakt

HáttérA HIV-pozitív személyek túlzott terhet viselnekkrónikus vesebetegség(CKD); a vese egészségi állapotának felmérésére szolgáló hagyományos módszerek azonban érzéketlenek és nem specifikusak a korai felismerésrevese sérülés. A vizelet biomarkerei korán felismerhetikvese sérülés, és segíthet csökkenteni a nyilvánvaló CKD kockázatát.

MódKeresztmetszeti vizsgálat HIV-pozitív személyekről a Multicenter AIDS Cohort Study és a Women's Interagency HIV Study keretében. 14 biomarker szintjét mértük meg, több dimenziót rögzítvevese sérülés. Ezt követően értékeltük az ismert CKD kockázati tényezők és a vizelet biomarkerek közötti összefüggéseit, minden egyes biomarkerhez külön, többváltozós korrigált modellek segítségével.

EredményekA 198 résztvevő egyharmada HAART-on volt, és vírusellenes. A túlnyomó többség (95 százalék) megőrizte a veseműködést a szérum kreatininszintje alapján, az eGFR medián értéke 103 ml/perc/1,73 m2 (interkvartilis tartomány (IQR): 88, 116). Többváltozós elemzéseinkben az egyes CKD kockázati tényezők és a vizelet biomarkerszintjének összefüggései nagyságrendileg eltérőek voltak. Például a HIV vírusterhelés túlnyomórészt az interleukin(IL)-18 és az albuminuria emelkedésével, míg a magasabb CD4 szint alacsonyabb monocita kemoattraktáns fehérjével-1 (MCP-1) és 2-mikroglobulin. Ezzel szemben az idősebb életkor szignifikánsan összefüggött a 1-mikroglobulinszint emelkedésével,vese sérülésmarker-1, klaszterin, MCP-1 és kitináz-3-szerű fehérje-1 szintje, valamint alacsonyabb epidermális növekedési faktor és uromodulin szint.

KövetkeztetésekA HIV-pozitív személyek körében a CKD kockázati tényezői a vizelet biomarkerszintjének egyedi és heterogén változásaihoz kapcsolódnak. További munkára van szükség olyan takarékos algoritmusok kifejlesztéséhez, amelyek több biomarkert és klinikai adatokat integrálnak a nyilvánvaló CKD kockázatának és progressziójának felismerése érdekében.

Kulcsszavakvizelet biomarkerek,Vese sérülés, HIV-fertőzés, Multicentrikus AIDS kohorsz vizsgálat (MACS), Női ügynökségek HIV-vizsgálata (WIHS)

Háttér

A kezelt HIV-pozitív betegek várható élettartamának javulását mérsékelte az életkorral összefüggő nem fertőző társbetegségek túlzott terhe, beleértve akrónikus vesebetegség(CKD). Ebben a populációban a krónikus vesebetegség nemcsak a hagyományos rizikófaktorok, mint például a cukorbetegség és a magas vérnyomás, hanem az emberi i.immunhiányvírussal (HIV) kapcsolatos kockázati tényezők], beleértve az ellenőrizetlen virémiát, a hepatitis C vírussal (HCV) való krónikus társfertőzést és a potenciálisan nefrotoxikus antiretrovirális (ART) gyógyszerekkel való érintkezést. Ezek a kockázati tényezők a CKD megnövekedett kockázatában csúcsosodnak ki a HIV-pozitív személyek körében az általános populációhoz képest. Fontos, hogy a CKD jelentősen hozzájárul a HIV-pozitív egyének túlzott megbetegedéséhez és mortalitásához. Korábbi felismerésevesekárosodáspotenciálisan segíthet csökkenteni a nyilvánvaló CKD kockázatát és következményeit. Sajnos a hagyományos mutatókvesebetegség, beleértve a szérum kreatinint és a proteinuriát, viszonylag érzéketlenek és nem specifikusak a korai felismeréshezvese sérülés.A vesebetegség ezen mutatói csak akkor válnak kórossá, ha jelentős károsodás, illdiszfunkcióelőfordult, és nem lokalizálják a sérülés konkrét helyét a nephronon belül.

Ezzel szemben az új vizelet biomarkerek a korai időszak érvényes markereiként jelennek megvese sérülés. Ezekről a biomarkerekről kimutatták, hogy előrejelzik a longitudinális veseműködést, valamint más káros kimeneteleket specifikus klinikai forgatókönyvek esetén, például nagy szívműtétet követően,vesetranszplantációban részesülők, valamint a HIV-pozitív és negatív ambuláns populációk körében. Azonban a CKD (krónikus vesebetegség) patogenezise gyakran több kockázati tényezőt is magában foglal, amelyek sérülést okozhatnak a nefron különböző részein, és hozzájárulhatnak a vesefunkció progresszív elvesztéséhez. Ezért valószínűleg egyetlen biomarker helyett kiegészítő vizelet biomarkerek készletére van szükség ahhoz, hogy megragadjuk a vizelet több dimenzióját.vese sérülésvalamint a helyspecifikus kockázati tényezők megkülönböztetése a nefronon belül. Ideális esetben ezeknek a biomarkereknek a szintjei prognosztizálják a CKD-t is(krónikus vesebetegség) kockázatot, és ezáltal tájékozódhat a klinikai döntéshozatalban a HIV-pozitív személyek ellátása során felmerülő különféle klinikai körülmények között.

Annak értékelésére, hogy az egyes CKD(krónikus vesebetegség)kockázati tényezőnek külön mintázata vanvese sérülés, megvizsgáltuk összefüggéseiket a vesekárosodás vizelet-biomarkereinek paneljével olyan HIV-pozitív egyének körében, akik nem kaptak tenofovir-dizoproxil-fumarátot (TDF) a Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) és a Women's Interagency HIV Study (WIHS) során. Feltételeztük, hogy minden CKD kockázati tényező a vizelet biomarkereinek egyedi készletének szintjéhez kapcsolódik, ami a vesekárosodás és a vesekárosodás eltérő profilját jelzi.diszfunkció.

Cistanche kivonat vesebetegségek kezelésére

Mód

Vizsgálati populáció és vizsgálati terv

A MACS és a WIHS folyamatban lévő, longitudinális prospektív megfigyeléses tanulmányok férfiak és nők körében, akik vagy HIV-fertőzöttek, vagy akiknél magas a HIV-fertőzés kockázata. A MACS és a WIHS kohorsznak hasonló kutatási céljai vannak, amelyek magukban foglalják az ART hosszú távú előnyeinek és káros hatásainak jellemzését. Mindkét kohorszot korábban máshol részletezték. Röviden, a MACS 7355 férfit vett fel, akik 1984 és 2017 között szexeltek férfiakkal, négy vizsgálati helyszínről: Baltimore, MD/Washington, DC; Chicago, IL; Los Angeles, CA; és Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. A WIHS kezdetben összesen 4909 nőt vett fel 1994–1995-ben és 2001–2002-ben hat vizsgálati helyszínről: Bronx és Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles és San Francisco, CA; és Washington, DC A WIHS ezt követően további 1216 nőt vett fel 2011 és 2015 között az eredeti oldalakról, Atlanta, GA, Birmingham, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC és Miami, FL résztvevőivel. . Mindkét kohorszban standardizált kérdőíveket adnak ki a szociodemográfiai és klinikai információk megszerzésére a féléves tanulmányi látogatások során. Ezen kívül ezeken a látogatásokon fizikális vizsgálatokat és biológiai minták gyűjtését végzik. Bizonyos látogatások alkalmával vizeletmintákat is gyűjtöttek és tároltak minden kohorszban. A jelenlegi keresztmetszeti vizsgálat egy megfigyeléses vizsgálat adatait használta fel, amely a TDF-alapú ART összefüggését értékelte a vizelet biomarkerek szintjének változásaival. Mert minket a hagyományos CKD hatása érdekelt(krónikus vesebetegség)A vizelet biomarkereinek kockázati tényezőit, közvetlenül a TDF – egy ismert nefrotoxin – megkezdése előtt értékeltük a résztvevőket.

A vesekárosodás vizelet biomarkereinek mérése

A tiszta vizeletmintákat prospektíven gyűjtöttük, a gyűjtés után azonnal lehűtöttük, majd centrifugáltuk. A felülúszókat ezután 1- ml-es alikvot részekben –80 fokon tároltuk a biomarker mérésig, előzetes fagyasztás-olvasztás nélkül. 14 vizelet biomarker szintjét mértük meg, amelyek mindegyike a feltételezések szerint a vizelet egy külön dimenzióját jelzivesekárosodás és diszfunkció.Bár ezeknek a biomarkereknek a pontos patogén mechanizmusa nem teljesen ismert, korábbi tanulmányok alapján a következőképpen fogalmaztuk meg őket: 1) glomeruláris/endothel sérülés: albumin-kreatinin arány (ACR) és osteopontin (OPN); 2) proximális tubulárisdiszfunkció: cisztatin C (CysC), 1-mikroglobulin (1 m) és 2-mikroglobulin (2 m); 3) tubuláris sérülés:vese sérülésmolekula-1 (KIM-1), trefoil faktor 3 (TFF3); klaszterin, neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL) és interleukin (IL)-18; 4) Henle-diszfunkció hurok: uromodulin (UMOD); és 5) tubulointerstitialis sérülés és fibrózis: monocita kemoattraktáns fehérje-1 (MCP-1), epidermális növekedési faktor (EGF) és. Az összes vizelet biomarkert a Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD) multiplex immunoassay segítségével mértük, kivéve a vizelet kreatinint, amelyet a Roche enzimatikus kreatinin teszttel (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), és az 1 m-t, amelyet kereskedelmi teszttel mértek. (Siemens BN II Nephelometer, München, Németország). A vizsgálaton belüli variációs koefficiensek 15 százalék alatt voltak az összes biomarker esetében.

Cistanche kivonat vesekárosodás és diszfunkció kezelésére

A CKD kockázati tényezőinek meghatározása

A következő CKD-t értékeltük(krónikus vesebetegség)kockázati tényezők: 1) életkor, 2) saját bevallása szerint rassz/etnikai hovatartozás, 3) saját bevallása szerint cigarettafogyasztás, 4) diabetes mellitus, 5) magas vérnyomás, 6) HCV társfertőzés, 7) plazma HIV-1 RNS (vírusterhelés), és 8) CD4 plusz szám. A nemzeti irányelvek definícióival és a korábbi MACS- és WIHS-analízisekkel összhangban a diabetes mellitus meghatározása a hemoglobin A1c legalább 6,5 százaléka, az éhomi plazma glükóz értéke legalább 126 mg/dl (7 mmol/l), vagy önmaga. bejelentett cukorbetegség anamnézisében, saját bevallásuk szerint antidiabetikus gyógyszerek használatával. A magas vérnyomást a következőképpen határozták meg: a szisztolés vérnyomás (SBP) két egymást követő mérése 140 Hgmm vagy annál nagyobb vagy diasztolés vérnyomás (DBP) 90 Hgmm vagy annál nagyobb, vagy a kórelőzményben saját maga által bejelentett magas vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel [36]. A HCV-fertőzést kimutatható HCV-RNS-sel határoztuk meg, miután pozitív HCV-antitest-eredményt kaptunk. A kimutatható HIV vírusterhelést plazma HIV-1 RNS-ként határozták meg, amely 80 kópia/ml vagy annál nagyobb. A MACS-ban a plazma HIV RNS-koncentrációit a Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 monitorvizsgálattal (alacsonyabb kimutatási szint (LLD) 50 kópia/ml) vagy a Roche Taqman HIV-1 teszttel mérték. (LLD 20 példány/ml). A WIHS-ben a plazma HIV RNS-t a Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 teszttel (LLD 20 vagy 48 HIV RNS/ml kópia) mérték. A szérum kreatinin alapú becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) a CKD-EPI egyenlet segítségével számítottuk ki.

Statisztikai analízis

A demográfiai és klinikai jellemzőket összességében összegezték, és csoportonként rétegezték. A kockázati tényezők biomarkerszintekkel való összefüggéseit modellsorozatban értékeltük: 1) különálló, korrigálatlan lineáris regressziós modellek; 2) többváltozós egyidejű lineáris egyenletek;

és 3) többváltozós ritka csoport legkisebb abszolút zsugorodás és kiválasztási operátor (MSG-LASSO). Minden modellben a biomarker-koncentrációkat log-transzformálták, hogy normalizálják eloszlásukat, az eredményeket pedig visszatranszformálták, hogy becsült százalékos különbségeket kapjanak.

az egyes kockázati tényezőknek tulajdonítható biomarker szinteken. Minden elemzésben ellenőriztük a vizelet kreatinint, hogy figyelembe vegyük a vizelet tónusát. A további kovariánsok közé tartozott az egyéb fajok, a spanyol fajok, a múltbeli dohányzás és az ART használatának története.

Minden biomarkerhez külön lineáris regressziós modelleket használtunk, hogy értékeljük a korrigált kockázati tényezők összefüggéseit robusztus Huber-Weight standard hibákkal. Ezt követően többváltozós egyidejű lineáris egyenleteket használtunk (amelyeket háromlépcsős legkisebb négyzetekkel állítottunk össze) a

összefüggések a vizelet biomarkerei között. Ez a módszer megfelelőbb, mint az egyedi regressziós modellek, tekintettel a biomarker mérések rokonságára. Az utolsó lépésben, ahelyett, hogy hagyományos többszörös összehasonlítási beállításokat használtunk volna az I. típusú hibaarány szabályozására, a biomarkereket kombinálva modelleztük az MSG-LASSO módszerrel a változók kiválasztásához. A LASSO által kiválasztott változók megfelelő 95 százalékos konfidencia intervallumának és p-értékének megszerzéséhez többváltozós lineáris regresszióval kombinálva modelleztük a biomarkereket.

elemzés L1 büntetéssel.

A LASSO elemzést az MSGLasso R csomag segítségével valósítottuk meg. Az összes többi elemzést a SAS rendszer 9.4-es verziójával végeztük (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Eredmények

A 198 HIV-pozitív résztvevő többsége (64 százalék) fekete volt, több mint fele (56 százalék) nő, és a medián életkor 48 év volt (interkvartilis tartomány [IQR]: 41, 54) (1. táblázat). A CD4 plusz szám mediánszáma 483 sejt/mm3 ([IQR]: 338, 682), a személyek 29 százalékának volt kimutathatatlan HIV-vírusterhelése (HIV RNS < 80="" kópia/ml),="" 33="" százalékuk="" art-ban,="" 48="" százalékuk="" magas="" vérnyomásban="" szenvedett,="" 17="" százalék="" százalékuk="" cukorbeteg,="" 17="" százalékuk="" pedig="" hcv-vel="" együtt="" fertőzött.="" a="" résztvevők="" többsége="" (95="" százaléka)="">veseműködésa szérum kreatininszintje alapján 103 ml/perc/1,73 m2 medián eGFR mellett (IQR: 88, 116). Ezenkívül a résztvevők minimális albuminuriában szenvedtek, mindössze 8 százalékuknak volt ACR > 30 mg/g. Az egyes kohorszok jellemzőit az 1. táblázat mutatja be.

Amint az a 2. táblázatban látható, az egyes biomarkerekhez kapcsolódó kockázati tényezők eltérő mintázatait figyeltük meg a kiigazítatlan elemzések során. Például a fekete faj, a jelenlegi dohányzás, a cukorbetegség, a HCV-szeropozitivitás és a magasabb HIV-vírus terhelés egyénileg magasabb IL-18-szinttel, míg a magasabb CD4-szám alacsonyabb IL-18-szinttel társult. . Ezzel szemben, ha az egyes CKD szemszögéből értékeljük(krónikus vesebetegség)kockázati tényező, a kapcsolódó biomarkerek heterogén mintázatúak és változó nagyságrendűek voltak. Például a jelenlegi dohányzásnak volt a legerősebb kapcsolata az 1 méteres emelkedésekkel, és a pontbecslés nagysága 3-szerese volt az életkor 10-évenkénti növekedésével megfigyelt emelkedésnek (106 százalékkal nagyobb a1m a jelenlegi dohányzáshoz képest 36 százalék az életkor szerint).

A CKD között(krónikus vesebetegség) kockázati tényezők, az idősebb kor szinte minden dimenziójával statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatottvese sérülés. Kiigazítatlan elemzések szerint az idősebb kor szignifikánsan összefüggött: 1) a proximális tubuláris vizelet markerszintjeivel.diszfunkció(1 m); 2) a tubuláris sérülés magasabb vizeletmarkerszintje (KIM-1, clusterin és NGAL); 3) alacsonyabb UMOD szintek, ami Henle-diszfunkció hurokra utal; 4) nagyobb albuminuria, amely glomeruláris sérülést jelez; és 5) magasabb YKL-40, magasabb MCP-1 és 6) alacsonyabb EGF-koncentráció, ami tubulointerstitialis fibrózisra utal. Ezzel szemben a HIV vírusterhelés túlnyomórészt az IL-18, 2-m és a CysC emelkedett szintjével függött össze. A magasabb CD4 plusz szint alacsonyabb 1 m, 2-m, IL-18, MCP-1 és CysC szintekkel társult. A feketéknél magasabb volt az NGAL, 2m, IL-18, TFF3 és YKL-40 szintje a nem feketékhez képest, valamint alacsonyabb volt az EGF szintje a nem korrigált elemzésekben.

Amint az 1. és 2. ábrán látható, bár a kockázati faktor és a biomarker szintű asszociáció csillapodott, számos kockázati tényező és biomarker szintű asszociáció megmaradt az egyidejű lineáris egyenletekben végzett többváltozós kiigazítás után (1. ábra) és az MSG-LASSO szelekciót követően (2. ábra). Például az idősebb életkor szignifikánsan összefüggött a proximális tubuláris diszfunkció és sérülés markereivel, a Henle-diszfunkció egy hurokkal és a tubulointersticiális fibrózissal, még a modellben szereplő összes többi kockázati tényező ellenőrzése után is. Míg azonban a többváltozós modellben az életkor szignifikánsan magasabb YKL40 szinttel járt (plusz {{10}.14, p=0.04), ez az asszociáció gyengült a LASSO kiválasztása után ( plusz 0.09, p=0.1). Ezenkívül a többváltozós modellben (plusz 0.07, p=0.4) vagy a LASSO-választásban (0.{19}}) az életkor már nem volt szignifikáns összefüggésben az ACR-rel. , p=0.9). A HIV vírusterhelés túlnyomórészt az IL-18 és az ACR szintekkel függött össze, míg a magasabb CD4 plusz szám az alacsonyabb MCP-1 szintekkel maradt összefüggésben. Megjegyzendő, hogy a magasabb CD4 plusz számok alacsonyabb 1 m-es szintekkel jártak (- 0,16, p=0,02) a kezdeti többváltozós modellben, de nem a végső MSG-LASSO-ban (- 0,11, p=0). 08), és alacsonyabb 2 m-es szintek az MSG-Lasso-ban (- 0,14, p=0,04), de nem a többváltozós modellben (- 0,14, p=0,08).

Vita

Ebben a jól jellemzett HIV-pozitív férfiak és nők keresztmetszeti elemzésében megfigyeltük, hogy minden hagyományos és HIV-specifikus CKD kockázati tényező a komplementer vizelet biomarkerek egyedi készletének szintjéhez kapcsolódik, amelyek nagyságrendje változó. Megjegyzendő, hogy ez a vizsgált populáció rendelkezettmegőrzött vesefunkcióa szérum kreatininszint alapján, de CKD (krónikus vesebetegség) kockázati tényezők összefüggésbe hozhatók a vizelet biomarkerek szintjének megváltozásával, kiemelve, hogy a vese egészségi állapotának felmérésére szolgáló hagyományos módszerek nem biztos, hogy megfelelően rögzítik koránvese sérülés.Ezeknek a biomarkereknek a többségét a vesefunkció longitudinális hanyatlásával hozták összefüggésbe, ami arra utal, hogy a biomarker panel a kezdődő állapotot tükrözi.vesebetegségkockázatot korai stádiumban, mint a jelenlegi módszerekkel klinikailag kimutatható.

A CKD patofiziológiája(krónikus vesebetegség)összetett, különösen a HIV-pozitív személyek körében, és több kockázati tényezőt is magában foglal. Ezek a kockázati tényezők egyidejűleg hozzájárulhatnak a nefron különböző szegmenseinek sérüléséhez, ami végül a nefron progresszív elvesztéséhez vezethet.veseműködés. Egy adott CKD közötti kapcsolat(krónikus vesebetegség)kockázati tényező és a vizelet biomarkerek szintjének változásának sajátos mintája segíthet megkülönböztetni az egyes kockázati tényezők vesekárosodáshoz való hozzájárulását a HIV-ellátás során előforduló különféle klinikai körülmények között. Például a jelenlegi cigarettázás túlnyomórészt az 1 méteres emelkedéshez kapcsolódott végső modelleinkben, míg a HIV vírusterhelés túlnyomórészt az IL-18 és az ACR emelkedésével volt összefüggésben. A jelenleg dohányzó, HIV-pozitív betegek vizeletének 1 m-rel magasabb koncentrációja megkülönböztetheti a dohányzást, mint elsődlegesveseinzultus, míg az IL-18 emelkedése az ACR-rel együtt ugyanabban a betegben HIV-virémiára utalhat, mint a domináns tettesre. Az egyes kockázati tényezők vesekárosodáshoz való hozzájárulásának mértékének és jellegének megkülönböztetése megalapozhatja a klinikai döntéshozatalt, például a vesevédő terápia intenzitását, a módosítható kockázati tényezők agresszív kezelését, valamint a potenciális nefrotoxinok azonosítását és eltávolítását.

Ezenkívül a vizelet biomarkerszintjének értékelése segíthet a sérülés helyének lokalizálásában a nefronban. Például a magas vérnyomás magasabb ACR-szinttel járt együtt. Ismeretes, hogy a hipertónia glomeruláris endothel károsodást okoz, amit az albuminuria is tükröz [39]. Az idősebb életkor a vizelet biomarkereiben bekövetkezett változásokkal járt együtt, amelyek az egész nefronra kiterjedő sérülésre utalnak, beleértve a proximális tubulus diszfunkciót (1 m), a tubuláris sérülést (KIM-1, clusterin és NGAL), egy Henle-hurkot.diszfunkció(UMOD), valamint tubulointersticiális sérülés és fibrózis (YKL-40). Azt is megjegyeztük, hogy az idősebb életkor alacsonyabb EGF-szinttel jár, amely fehérje a regeneratív tubuláris tartalék helyettesítő markere, amely elősegítheti aa vese képességéthogy felépüljön a sérülésből és a CKD lassú progressziójából. Ennek a helyreállító útvonalnak a szabályozási zavara azonban, amelyet a vizeletből származó magas EGF-kiválasztás tükröz, elősegítheti a fibrózist, a gyulladást és a CKD progresszióját. Megfigyelt összefüggésünk az idősebb kor és a kiterjedt panel közöttvese sérülésmarkerek, amelyek a nefron összes régiójában sérülést jeleznek, összhangban vannak a jól leírt szerkezeti és funkcionális változásokkal.öregedő vesebeleértve a funkcionális glomerulusok számának csökkenését, a proximális tubulusok zsugorodását, a tubuláris atrófiát és az intersticiális fibrózist. Mivel ez a kohorsz középkorú volt, hasonló vizsgálatokat kell végezni HIV-negatív személyek körében annak megállapítására, hogy az életkor milyen hatással van avesea HIV-fertőzés felgyorsítja.

Cistanche a veseműködési zavarok javítására

Korábban már beszámoltunk a HIV-virémia és a megnövekedett vizelet IL{0}} és ACR-szintek közötti összefüggésről, és megerősítettük ezeket a megállapításokat ebben az elemzésben, amely férfiakra és nőkre egyaránt kiterjedt. Bár konzisztens összefüggést mutattunk ki a HIV-vírus terhelése és a vizelet biomarkerszintje között, nem találtuk, hogy a fekete faj összefüggést mutatott volna akár az ACR-, akár az IL-18-szinttel, amint azt korábban közöltük. Hasonlóképpen, vizsgálatunkban nem figyeltünk meg összefüggést a cukorbetegség és az ACR szintje között. Ennek a megfigyelésnek több lehetséges magyarázata is van. Először is, a jelenlegi elemzésben vizsgált résztvevők közül csak 32 volt cukorbeteg, így valószínűleg nem rendelkeztünk elegendő erővel a vizelet biomarkerszintjei közötti különbségek kimutatására a cukorbetegek és a nem cukorbetegek között. Másodszor, vizsgálatunk résztvevői rövid ideig cukorbetegségben szenvedtek, a cukorbetegség medián időtartama 6,5 ​​év (IQR 2,3–9,3). Ezenkívül a WIHS-ben a hemoglobin A1c medián értéke 6,7 (IQR 5,9–7,8) volt, ami kiváló glikémiás kontrollra utal, és a cukorbetegek legalább 40 százalékát renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlókkal kezelték. Mindezek a tényezők a klinikai vizsgálatok során alacsonyabb ACR-rel és javult veseeredményekkel jártak együtt.

Eredményeinket vizsgálatunk korlátaival összefüggésben kell értelmezni. Először is, ez egy keresztmetszeti vizsgálat, amely ok-okozati összefüggéseket okoz a CKD között(krónikus vesebetegség)kockázati tényezők és a vizelet biomarker szintje nem feltételezhető. Másodszor, ebben a vizsgálatban olyan személyek vettek részt, akik nem részesültek TDF-en, és eredményeink nem biztos, hogy általánosíthatók az ilyen ART-t kapó betegekre. Harmadszor, hiányoztak a vesebiopsziás eredményeink a jelenlétének megerősítésérevese sérülésszövettanilag; mindazonáltal az ebbe az analízisbe kiválasztott vizelet biomarkerek mindegyike kapcsolatban áll az akuttalvese sérülés, hosszantiveseműködéshanyatlás és halálozás. Végül a mintaméretünk nem lehetett elegendő a mérsékelt hatásmérettel járó eredmények kimutatására, különösen a nagyon konzervatív LASSO megközelítés alkalmazása esetén.

Következtetések

Kimutattuk, hogy minden ismert CKD(krónikus vesebetegség) kockázati tényező a vizelet biomarkerek szintjében bekövetkező változások eltérő mintázatához kapcsolódik. Míg eredményeink rávilágítanak a több biomarker szint rutinszerű mérésének lehetséges klinikai hasznára, eredményeinket nagyobb, változatosabb betegpopulációkon kell validálni. A biomarker mérés prediktív teljesítményének értékelése az itt leírt betegpopulációkban egy szükséges lépést jelent a vizelet biomarkerszint-mérés potenciális értékének meghatározásában, szélesebb klinikai környezetben történő felhasználásra. Végső soron a több biomarker szintű eredményt a klinikai adatokkal együtt integráló takarékos algoritmusok kritikusak lesznek ezen új diagnosztikai stratégiák szabványos klinikai gyakorlatba való átültetésében.

Feladó: „A vesebetegség kockázati tényezői a vizelet biomarker-koncentrációjával kapcsolatban HIV-pozitív személyeknél; keresztmetszeti tanulmány, Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.

----NaplóBMC nefrológia, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y