Az élő donoros veseátültetésben részesülő betegek glomeruláris szűrési sebességének lefutását és lejtését meghatározó tényezők

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck és társai

Összegzés

Háttér A donor veseműködése az élő donor (LD) vesetranszplantáció utáni allograft túlélés kritikus meghatározója, de független hatása a graft funkciójának alakulására kevésbé jól meghatározott. A tanulmány célja az volt, hogy feltárja az LD vesefunkció relatív hozzájárulását a recipiensek becsült glomeruláris filtrációs rátájához (eGFR) és annak csökkenéséhez.

Módszerek Ebben a vizsgálatban 91 2007 és 2015 között végzett LD vesetranszplantációt vettek figyelembe. Az adományozott vesék eGFR értékét (eGFR-DK) a teljes LD eGFR-ből (eGFR-dt) számítottuk az izotópos nefrográfia eredményei alapján. A recipiens eGFR (eGFR-r) havonta meghatározott 6-havonta a transzplantáció utáni 36 hónapig szolgált függő változóként a vegyes lineáris modellekben, amelyek az allograft alapvonali funkciójának (intercept) és az eGFR-r meredekségének változásait becsülték. A modelleket vagy az eGFR-DK-ra vagy az eGFR-dt-re igazították, emellett egyéb lehetséges zavaró tényezőkhöz is.

Következtetés A donorral kapcsolatos jellemzők, leginkább az adományozott vesék funkciója és az LD-életkor, előre jelezték az eGFR-t a kiinduláskor. Az ABMR-t az allograft funkció fokozatos romlásának fő okaként azonosították.

Kulcsszavak:Antitest által közvetített kilökődés · Donoráció · Becsült glomeruláris filtrációs sebesség · Izotopenefrográfia· Veseátültetés

a cistanche deserticola előnyeivesére

Bevezetés

Az élődonoros (LD) vesetranszplantációt tekintik a legjobb kezelési lehetőségnek a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek számára, amely kiváló eredményeket tesz lehetővé a betegek túlélése, életminősége és egészségügyi kiadásai tekintetében. A gondos LD kiválasztása azonban elengedhetetlen a lehető legjobb kezelési eredmények és a maximális biztonság biztosítása érdekében mind a donorok, mind a recipiensek számára.

A potenciál kidolgozásának megkönnyítésevesedonorok számára számos nemzeti és nemzetközi irányelvet fogalmaztak meg, amelyek többsége egyetért abban, hogy a glomeruláris filtrációs rátát (GFR) az exogén filtrációs markerek közvetlen mérésével kell értékelni a szérum kreatinin alapú GFR becslésein kívül [1, 2]. . Szintjeivesefunkcióaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90 ml/perc 1,73 m2-enként, általában biztonságosnak tekinthető az adományozás. Emellett az izotópos nephrográfia (ING) segíthet a vese relatív működésének meghatározásában, ami alátámasztja a nephrectomia oldalának megválasztását [1, 2].

Az elmúlt években tendencia volt a szignifikáns LD társbetegségek elfogadása felé, különösen az idősebb egyéneknél, feltéve, hogy az élethosszig tartó kockázat akrónikusvesebetegségalacsony [3]. Ez magában foglalhatja azokat a donorokat is, akiknek GFR-je az általánosan elfogadott küszöbérték alatt van [4]. A marginális donorvesék használata azonban jelentősen befolyásolhatja az allograft teljesítményét. E tekintetben kiemelt kockázati tényezőnek bizonyult az LD életkor. Nagy kohorsz vizsgálatok gyengébb rövid és hosszú távú eredményeket tártak fel az idősebb donoroktól származó szervek esetében [5–10]. Az eredmények összhangban vannak az elhunyt donor (DD) vesetranszplantáció során végzett megfigyelésekkel, ahol a szervallokációt életkor-egyeztető algoritmusok támogatják, amelyek figyelembe veszik a recipiensek anyagcsere-szükségletét [11].

Az előzetes adományozás relatív eredményhatásavesefunkcióLD transzplantációban kevésbé tanulmányozott. Norden et al. [12] a 344 LD vesetranszplantált recipiens populációjában a graft elvesztésének fokozott kockázatát figyelték meg, ha a donorok kiigazítatlan GFR-értéke 80 ml/perc alatt volt. Ezt a megállapítást hét tanulmány szisztematikus áttekintése támasztja alá, amelyek kimutatták a magasabb donor GFR és a jobb allograft funkció és a transzplantációs túlélés közötti összefüggést [13]. A GFR definíciói azonban heterogének voltak, nem volt korrekció a releváns zavaró tényezőkhöz, és nem vették figyelembe az adományozott és a megmaradt vesék közötti egyenlőtlen funkcionális eloszlás lehetséges hatását. Ezen túlmenően egyik tanulmány sem tartalmazta a recipiens becsült glomeruláris filtrációs rátájának (eGFR) meredekségének részletes elemzését, amely számos immunológiai és nem immunológiai tényezővel összezavarva hasznos helyettesítő végpontként szolgálhat a hosszú távú veseallograft túlélés előrejelzésében. 14, 15].

Ebben a retrospektív kohorsz vizsgálatban az LD független hatásavese funkcióa recipiens eGFR-en az alapvonalon (intercept) és sorozatos eGFR mérésekből számított meredeksége a transzplantáció utáni első 3 évben. Az analízis pontosabbá tétele érdekében az adományozott vesék eGFR-értékét külön számítottuk ki a Tc-99m-merkaptoacetil-triglicinsav (99mTc-MAG3) szcintigráfia eredményei alapján. Vegyes lineáris modelleket alkalmaztunk az LD vesefunkció allograft teljesítményre gyakorolt ​​hatásának számszerűsítésére, más, potenciálisan kimenetelhez kapcsolódó változókkal összefüggésben.

Anyagok és metódusok

A vizsgálat tervezése és a betegek

Ennek a retrospektív egyközpontú kohorszvizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy feltárja az LD veseműködés hozzájárulását, amit (i) az adományozott vese eGFR-je (eGFR-DK) vagy (ii) a teljes donor eGFR-je (eGFR-it) tükröz. , az allograft kiindulási funkciójához 6 hónapos korban (intercept) és lefolyása a transzplantáció utáni 36 hónapig (lejtő). A vizsgálatban a bécsi transzplantációs egység 258 LD allograft recipienséből 91 vett részt 2007 januárja és 2015 decembere között. A felvételi kritériumok a következők voltak: legalább 18 év, az adományozott vesék ING-alapú megosztott funkciójának elérhetősége, és teljes követés 2018 áprilisáig, beleértve a recipiens eGFR (eGFR-r) sorozatos mérését a kórházi elbocsátáskor, valamint a transzplantáció után 6, 12, 18, 24 és 36 hónappal. A címzettek közül 167 nem felelt meg ezeknek a kritériumoknak, ezért kizárták őket az elemzésből. A vizsgálat folyamatábrája az 1. ábrán látható. A tanulmányt az intézményi etikai bizottság hagyta jóvá (2252/2017. sz.), és a 2008. évi Helsinki Nyilatkozat és az Isztambuli Nyilatkozat elveinek megfelelően végezték el.

A veseműködés értékelése

A becsült GFR-t a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet segítségével számítottuk ki [16]. 2012 februárjáig a 24-h vizelet kreatinin-clearance-ét értékelték az LD szelekcióhoz. Ezt követően a donor feldolgozás magában foglalta a mért GFR (mGFR) értékelését króm-51 etilén-diamin-tetraecetsav (51Cr-EDTA) alkalmazásával. A donorok körülbelül 2 MBq radioaktívan jelölt szűrési markert kaptak, és szekvenciálisan vett vérmintákat (120, 180 és 240 perccel a beadás után) a plazma clearance meghatározására szolgáltak. A testfelülethez igazított GFR értékeket házon belüli szoftverrel számítottuk ki Geist et al. [17]. Helyi szabványunk szerint a kreatinin-clearance vagy a beállított mGFR 80 ml/perc alá a donor nephrectomia ellenjavallata volt.

Izotóp nefrográfia

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 százalék vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Immunszuppresszió

A résztvevők többsége (89 százalék) kalcineurin-inhibitor-alapú fenntartó immunszuppressziót kapott, általában hármas terápiát, beleértve a takrolimuszt, mikofenolsavat és szteroidokat (1. táblázat). A legtöbb címzett (90 százalék) interleukin (IL)- 2 receptor antitest-indukciót is kapott. A követés során a fenntartó immunszuppresszió a betegek közül 14-nél módosult (takrolimusz ciklosporin A-ra: n= 4; takrolimusz szirolimuszra vagy everolimuszra: n= 4; belatacept takrolimuszra: n= 3; szirolimusz vagy everolimusz takrolimuszra: n= 2; ciklosporin A takrolimuszra: n= 1). A takrolimusz minimális minimális szintje 7,7 ng/ml és 6,3 ng/ml volt 6, illetve 12 hónap után. A betegek közül nyolc beteget ültettek át fő ABO-gáton, ABO antigén-specifikus (n= 6) vagy félszelektív (további előre kialakított anti-HLA donor-specifikus antitestek, DSA esetén: n{ {23}}) immunadszorpció és egyszeri adag rituximab és intravénás immunglobulin (IVIG).

Transzplantációs biopsziák

Indikációs biopsziát végeztünk graft diszfunkció és/vagy jelentős proteinuria miatt. Szabványunk nem tartalmazta a felügyeleti biopsziát. A hisztomorfológiát és az immunhisztokémiát formalin fixált paraffinba ágyazott metszeteken értékeltük. A T-sejt-mediált kilökődés (TCMR) és az antitest-mediált kilökődés (ABMR) meghatározása a renális allograft patológia Banff-osztályozásának 2015-ös frissítése szerint történt [21].

Statisztikai analízis

A folyamatos adatokat medián és interkvartilis tartományban (IQR), a kategorikus változókat pedig abszolút és relatív gyakorisággal fejeztük ki. A graft és a beteg túlélés kiszámításához Kaplan-Meier analízist alkalmaztunk. Az LD vesefunkció kiindulási eGFR-r-re és annak meredekségére gyakorolt ​​hatását vegyes lineáris modellekkel értékeltük. Két különálló modellt számoltunk, amelyekben az LD vesefunkciót vagy eGFR-dk-val vagy eGFR-dt-vel jellemeztük, és mindegyik számításba beleszámítottuk az LD vesefunkciót és az időt. A lejtőbecslések emellett figyelembe veszik a változók idővel való kölcsönhatását. A redukált modellben számos egyéb donor és recipiens változót egyenként hozzáadtunk. A többváltozós modellt P-értékű változókkal bővítettük<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche hindi nyelven

Eredmények

A páciens jellemzői

A vizsgálatban 91 felnőtt LD vese allograft recipiens vett részt. A kulcsfontosságú felvételi kritériumok a részletes ING-alapú LD-feldolgozás és a teljes recipiens nyomon követése voltak.

A donor és recipiens kiindulási adatait az 1. és 2. táblázat tartalmazza. A recipiens medián életkora 42 év volt, és a betegek 35 százaléka nő volt. Az ESRD leggyakoribb oka a glomerulonephritis és a policisztás vesebetegség volt, a betegek 31 százaléka esett át preemptív transzplantáción, 11 százalékuk pedig re-transzplantáción esett át. Az A, B és DR HLA eltéréseinek medián összege három volt (1. táblázat).

Az LD átlagosan 52 éves volt, és 63 százalékuk nő volt, és a donorok 53 százaléka élethez köthető. Az LD vesefunkció értékelése szerint a medián eGFR-dt 87 ml/perc/1,73 m2, a medián mGFR-dt pedig 120 ml/perc/1,73 m2. Az ING-alapú elemzés 2,9 perc medián MTT-t és relatív medián értéket mutatott ki. szervfunkció 51 százaléka az adományozott vesék esetében, ebből 80,2 százalék a bal vese. A medián eGFR-dk és mGFR-dk 43 és 62 ml/perc/1,73 m2 volt (2. táblázat).

Az allograft és a recipiens eredményei

A transzplantációs eredményeket a 3. táblázat részletezi. Az eGFR-r lefolyását a transzplantáció utáni 36 hónapig a 2. ábra szemlélteti. A teljes kohorszban a kiigazítatlan átlagos kiindulási eGFR-r 6 hónap után (intercept) 56,5 ml/perc/1,73 volt. m2 (95 százalékos CI: 52,3–60,7 ml/perc/ 1,73 m2), és az allograft funkció (lejtés) korrigálatlan átlagos éves csökkenése –0,2 (–1,8–1,3) mL/perc/1,73 m2 .

Az eGFR-r szintjei a kórházi elbocsátáskor korreláltak az adományozás előtti LD eGFR-rel (3. ábra). Az összefüggések erősebbek voltak, ha a donor veseműködését az eGFR-dk jellemezte, mint az eGFR-dt (rho=0.32 versus rho=0.23). Ezen túlmenően szoros korreláció volt az adományozás előtti LD eGFR, a fennmaradó vese eGFR dt-jeként vagy eGFR-jeként kifejezve (eGFR-RK) és a donor utáni LD eGFR (rho=0.65) között (3. ábra). ).

Az indikációs biopsziák leggyakoribb hisztopatológiai leletei a TCMR (n= 18) és az ABMR (n= 10) voltak. A Banff 2015 sémát követve 3 recipiensnél diagnosztizáltak akut aktív ABMR-t, és 7 recipiensnél krónikus aktív ABMR-t (3. táblázat).

Az 1-év, 3-év és 5-év halálozási cenzúrázott graft túlélési aránya 100 százalékos, 98 százalékos és 95 százalékos volt (2. ábra). A betegek közül 9 veszítette el a transzplantációját átlagosan 5,7 év után, leggyakrabban (6 eset) ABMR (BK vírus nephropathia: n= 1; ismeretlen ok: n= 2) következtében. A betegek túlélése 1, 3 és 5 éves korban 100%, 98% és 98% volt (3. táblázat). Összességében három halálesetet regisztráltak a követés során (kettőt működő allografttal).

A donor vesefunkciójának hatása a recipiens eGFR-re

Két különálló vegyes lineáris modellt alkalmaztunk az LD vesefunkció eGFR-r-re gyakorolt ​​hatásának jellemzésére. Az első modellt (4. táblázat) az eGFR-dk-ra és más releváns donorokkal vagy recipiensekkel kapcsolatos változókra korrigáltuk. A többváltozós elemzés kimutatta, hogy az eGFR-dk szignifikáns hatást gyakorolt ​​az eGFR-r-re a kiinduláskor (0,6 ml/perc/1,73 m2, 95 százalékos CI: 0,1–1,1 ml/perc/1,73 m2 átlag becsült növekedés egységenként; P= 0.02), de nem az eGFR-r meredekségén (P= 0.27). Az ABMR volt az eGFR-r meredekségének legerősebb előrejelzője (átlagos becsült éves csökkenés: –5,8 (–10,4 és –1,2) mL/perc/1,73 m2; P= 0,01). Szintén marginális hatást figyeltünk meg a donor testtömeg-indexére (BMI; P= 0.04). A többváltozós elemzéshez kiválasztott egyéb változóknak, beleértve az LD életkorát, a donor és a recipiens nemét, a kiindulási immunszuppressziót vagy az MTT-t, azonban nem volt jelentős hatása. Figyelemre méltó, hogy a megelőző transzplantáció sem járt együtt az allograft funkcióval.

A második modell (5. táblázat) ugyanazokat a változókat tartalmazza, de az eGFR-dt-re korrigált. Az eGFR-dt-nek nem volt szignifikáns hatása az eGFR-r-re sem a kiindulási értéknél (P= 0.14), sem annak meredekségében (P= 0.52). Ebben a modellben azonban a növekvő LD-életkor marginális összefüggést mutatott az alacsonyabb kiindulási eGFR-r-rel (–0,5 (–1–0) mL/perc/1,73 m2 átlagos becsült csökkenés évente; P=0.05). Az első modellhez hasonlóan az ABMR előfordulása erős hatással volt az eGFR-r meredekségére (átlagos becsült éves csökkenés: –5,7 (–10,4 és –1,0) mL/perc/1,73 m2; P= 0,02). Ebben a modellben csak csekély hatást figyeltek meg a BMI-re (P= 0.05).

Vita

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy feltárja az LD vesefunkció relatív hatását a recipiens kiindulási eGFR-ére (intercept) 6 hónap után és az eGFR meredekségére. A többváltozós elemzés fő eredménye az volt, hogy az adományozott vesék eGFR-je és ezen túlmenően az LD-kor is független hatást gyakorolt ​​az allograft funkcióra a kiinduláskor, míg az eGFR meredekségére nem volt jelentős hatása. Korábbi tanulmányokkal [23–25] összhangban az ABMR volt a domináns oka a transzplantációs funkcionális hanyatlásnak, a kapcsolódó átlagos eGFR meredeksége hozzávetőlegesen –6mL/perc/1,73 m2/év, szemben a –0.2mL/ min/1,73 m2/év a teljes kohorszban.

Az LD vesetranszplantáció a legjobb elérhető kezelési lehetőség az ESRD-ben szenvedő betegek számára, amely kiváló klinikai eredményeket tesz lehetővé, Európában 96 százalékos 1- és 5-éves graft-túlélési arány 87 százalék [26] . A jelentős demográfiai változások miatt azonban folyamatosan növekszik a donorszervek iránti kereslet. Az elmúlt években fokozatosan nőtt az idősebb LD-k használata, amelyek gyakran további kockázati tényezőkkel járnak, mint például az elhízás, a magas vérnyomás vagy a normálisnál alacsonyabb GFR-szint (akár 60 ml/perc/1,73 m2 alatt is) [4]. A marginális donorok használatára irányuló tendencia komoly biztonsági aggályokat vet fel a hosszú távú LD kimenetelekkel kapcsolatban. Ezenkívül az ilyen változók, leginkább az LD-kor és a vesefunkció, szintén fontos független korrelációi lehetnek a recipiens allograft funkciójának. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az idősebb donoroktól származó vesék recipienseinél fokozott a késleltetett graftfunkció, a graft elégtelensége és a halálozás kockázata [5, 6]. Hasonló összefüggéseket figyeltek meg a szubnormális adományozás előtti GFR esetében, de kisebb recipiens kohorszokban és kevésbé jól megtervezett vizsgálatokban [13].

Vizsgálatunkhoz a 6 hónapos kiindulási eGFR-r-t és a 6-havi mérésekből számított eGFR-r meredekségét választottuk függő változóként vegyes lineáris modellekben. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az eGFR csökkenés mértéke az idő múlásával értékes helyettesítő végpontként szolgálhat a hosszú távú vese túlélés szempontjából, mind transzplantációban [14, 15], mind natív vesebetegségben [27, 28]. Például Wiebe et al. [23] szoros összefüggést írt le az eGFR és a graft hosszú távú túlélése között. A de novo donor-specifikus antitesteket (dnDSA) fejlesztő vese allograft recipiensek egy speciális alcsoportjára összpontosítva a dnDSA utáni graft elvesztésének kockázatának rendkívül szignifikáns, 6 százalékos növekedését számították ki minden 1 ml/perc/1,73 m2-es eGFR-es halálozás esetén. 3 évvel a szubklinikai dnDSA megjelenése után [23].

A donor vesefunkcióját és a korábbi tanulmányokkal [9, 10] összhangban a donor életkorát a kiindulási eGFR-r független előrejelzőjeként azonosítottuk, megerősítve e paraméterek hasznosságát a potenciális vesedonorok szerveinek kockázati rétegződésében. Az LD veseátültetések csoportjában az eGFR-dk a recipiens kiindulási eGFR-értékének átlagos becsült 0,6 ml/perc/1,73 m2/egység-növekedésével, a donor életkorának növekedése pedig a recipiens kiindulási eGFR-jének marginális csökkenésével járt. Ezzel szemben az eGFR dt-módosított modellben nem találtunk szignifikáns hatást a teljes vesefunkcióra. Ez az eredmény az ING diagnosztikai előnyeit jelzi a funkcionális oldaleloszlás értékelésében az LD értékelés összefüggésében; ugyanakkor tisztában vagyunk a korlátozott mintamérettel, amely kizárhatta a finom eltérések kimutatását. Egy másik ING-alapú paraméter – a parenchymalis nyomjelző tranzit dinamikáját számszerűsítő MTT – esetében nem találtunk összefüggést egyik végponttal sem, ami arra utal, hogy ennek a paraméternek korlátozott diagnosztikus értéke lehet a normális működésű vesék értékelésében; azonban a károsodott veseátranzit segíthet bizonyos betegségi állapotok, például az akut tubulussérülés vagy a ciklosporin-toxicitás szétválasztásában [29].

cistanche előnyei

Érdekes módon, bár a BMI-re marginális hatás volt, vizsgálatunk nem tárt fel szignifikáns hatást az LD vesefunkcióra (és az életkorra) az eGFR-r meredekségére. Ez a megállapítás váratlan volt, figyelembe véve az alacsonyabb donor GFR-hez kapcsolódó korlátozott vesefunkciós tartalék lehetséges funkcionális hatását, amely végső soron sérülést okozhat a fennmaradó nefronok hiperfiltrációja miatt [30]; azonban szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy helyi szabványunk nem fogadott be olyan donorokat, akiknek korrigált mért GFR-je (vagy vizelet kreatinin-clearance-e) volt.<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 százalékos oldalkülönbség), és ez a politika azt eredményezte, hogy összességében a kedvező alapfunkciójú adományozott veséket vették figyelembe (medián eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) ml/perc/1,73 m2; medián relatív funkció: 51 (48–). 54) százalék). Eredményeink összhangban vannak egy korábbi, 4488, többségében DD-recipiensen végzett elemzéssel, ahol a donor életkora szignifikáns hatással volt a recipiens eGFR-ére 12 hónapos korban, de nem volt hatással az eGFR meredekségére [9]. Talán az esetek kiválasztásában rejlő különbségek eredményeként, amelyek a donor jellemzőinek jelentős eltéréseit is magukban foglalhatják, más tanulmányok ellentmondásos eredményeket tártak fel. Például Issa et al. [8] az LD vese-recipiensek eGFR változását a transzplantációt követő 2 év alatt –8,76 ml/perc/1,73 m2-re becsülték, ha a donorok életkora legalább 45 év, és –7,40 ml/perc/1,73 m2, ha a donorok korrigálás előtti eGFR értékkel rendelkeztek<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Vizsgálatunk egyik fő eredménye az volt, hogy az ABMR (10 recipiens a kohorszunkban) bizonyult az éves eGFR-r csökkenés legerősebb előrejelzőjének. Az akut vagy krónikus aktív ABMR diagnózisa, amely a graft-elégtelenség vezető oka kohorszunkban (kilenc regisztrált allograft veszteségből hat), az átlagos eGFR-r meredeksége körülbelül –6 ml/perc/1,73 m2/év. . Ez a megfigyelés összhangban van a korábbi irodalommal, amely megerősíti az ABMR káros hatását a vese allograft kimenetelére [31]. Kevés tanulmány elemezte a dnDSA megállapítását vagy az ABMR diagnózisát az eGFR-csökkenés dinamikájával összefüggésben. Például Wiebe et al. [23] évi –3,15 és –5,61 ml/perc/1,73 m2 eGFR csökkenést talált szubklinikai (n= 19) és klinikai (n= 45) dnDSA-s betegeknél. Ezenkívül egy közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban, amelyben 44 késői ABMR-ben szenvedő alanyon értékelték a bortezomibot, az eGFR meredeksége körülbelül –5 ml/perc/1,73 m2/év volt mind a placebo-, mind a kezelési csoportban [24]. Hasonló eredményekről számoltak be (az eGFR meredeksége megközelítőleg –7 ml/perc/1,73 m2 évente 25 randomizált alany körében) egy olyan vizsgálatban, amely a kombinált IVIG és rituximab hatását értékelte a transzplantációs glomerulopathiával járó ABMR-ben [25]. Az ABMR-ben szenvedő betegek allograft funkciójának kedvezőtlen lefolyása, szemben a TCMR-rel, azt tükrözheti, hogy jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony terápiás intézkedések az ilyen típusú kilökődés ellen, különösen a krónikus irreverzibilis sérüléssel összefüggő késői ABMR [24, 25]. Adataink megerősítik annak szükségességét, hogy hatékony intézkedéseket hozzanak az ABMR megelőzésére vagy kezelésére

Tanulmányunknak számos eredendő korlátja van. Az egyik fő korlátozás a viszonylag kis mintaméret, amely a monocentrikus vizsgálati felépítésnek és az ING adatok korlátozott elérhetőségének köszönhető a kohorszunkban. Míg sikerült boncolgatnunk a graftfunkció evolúciójának erős független előrejelzőit, tanulmányunkban meglehet

nem volt elég erős ahhoz, hogy észlelje néhány más, potenciálisan zavaró változó finom hatását, mint például a kiindulási immunszuppresszió (pl. kalcineurin inhibitorok versus belatacept, ami késleltetheti a progresszív funkcióromlást [32]). Egy másik korlát a középtávú követés (medián 7 év), amely az LD vesetranszplantált betegek kohorszában egybeesett a graft elvesztésének alacsony arányával (10 százalék). Ezért korábbi tanulmányok alapján az eGFR meredekségét választottuk helyettesítő végpontnak, amely lehetővé tette számunkra, hogy még (i) kisebb kohorszban és (ii) rövidebb követési időszak után is észleljük a releváns kimenetelkülönbségeket. Végül az is korlátnak tekinthető, hogy elemzésünk a donor vesefunkciójának szérum kreatinin-alapú becslésén alapult. A mért GFR csak a benne foglalt LD felénél volt elérhető, és a kapott mintaméret túl kicsi lett volna a jelentős hatások kimutatásához. Vizsgálatunkhoz a CKD-EPI egyenletet választottuk, amely más egyenletekkel, például az MDRD egyenlettel ellentétben pontosabban tükrözheti a GFR-t normál vesefunkciójú alanyokban [16].

Míg eredményeink alátámasztják, hogy az LD vesefunkció és az életkor egymástól függetlenül előrejelzi az allograft működését a kiinduláskor, nem tudtuk kimutatni, hogy ezek a változók szignifikánsan befolyásolják a recipiens GFR meredekségét. Ezzel szemben az ABMR előfordulása bizonyult a legerősebb kockázati tényezőnek az allograft funkció felgyorsult elvesztésében LD vesetranszplantáció után.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnének köszönetet mondani ElisabethLehnernek az adatgyűjtésben nyújtott értékes támogatásáért és PeterSchaffarichnak az archivált szcintigráfiai képalkotási adatok importálásáért.

Finanszírozás

A nyílt hozzáférésű finanszírozást a Bécsi Orvostudományi Egyetem biztosítja.

Összeférhetetlenség

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz, B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker és GA Böhmig kijelentik, hogy nincsenek egymással versengő érdekeik.

a cistanche deserticola előnyei

Hivatkozások

1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. KDIGO-klinikai gyakorlati útmutató az élő vesedonorok értékeléséről és gondozásáról. Átültetés. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D és munkatársai. A Brit Transzplantációs Társaság/Veseszövetség egyesült királyságbeli irányelveinek összefoglalása az élődonoros veseátültetésre vonatkozóan. Átültetés. 2012;93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS és mások. A veseelégtelenség kockázatának előrejelzése az élő vesedonor jelölt számára. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Jelentős eltérések az orvosilag összetett élő vesedonorok elfogadásában az egyesült államokbeli vesetranszplantációs központokban. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM és munkatársai. Élődonoros veseátültetés kockázati indexe. Am J transzplantáció. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Élő donor életkora és vesetranszplantációs eredmények: a kockázat értékelése az életkorkontinuumban. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS,TonelliM,MixCH,PereiraBJ.A megváltozott allograft funkció a hosszú távú vesetranszplantált recipiensek körében. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R és mtsai. A graft kimenetelét befolyásoló donor tényezők élő donoros veseátültetésben. Átültetés. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, etal. A hosszú távú graftfunkció megváltoztatja a transzplantációs recipiensek nyálkahártyáját. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Az élő donor életkora és a veseátültetés eredményei. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Az eurotransplant senior program értékelése. Az első év eredményei. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Alacsony abszolút glomeruláris filtrációs ráta az élő vesedonorban: a graft elvesztésének kockázati tényezője. Átültetés. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Élő vesedonorok kibővített kritériumainak címzettjei: szakadás a jelenlegi bizonyítékok és a gyakorlat között. Am J transzplantáció. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Kapcsolat az eGFR csökkenése és a veseátültetések utáni nehéz kimenetelek között. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Olyan vesetranszplantátumok azonosítása és jellemzése, amelyek 1 év után jó glomeruláris filtrációs rátával rendelkeznek, de ezt követően progresszív vesefunkcióvesztés. Átültetés. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH és munkatársai. Egy új egyenlet a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Glomeruláris szűrési sebesség és hibaszámítás a slopeintercept módszer alapján króm-51 etilén-diamin-tetraecetsavval egy új klinikai szoftveren keresztül: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. Az SNMMI eljárás szabványa/EANM gyakorlati útmutatója a vizelethajtó veseszcintigráfiához felnőtteknél, akiknél feltételezhető a felső húgyúti elzáródás1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF – egy világméretű tanulmány a radioizotópos vese hasadási funkciójáról: a vese split funkció értékelésének reprodukálhatósága gyermekeknél. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE és munkatársai. Radionuklidok a Nephrourology Nemzetközi Tudományos Bizottsága (ISCORN) konszenzusa a vese tranzitidő méréséről. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K et al. A Banff 2015. évi vesetalálkozó jelentése: a kilökődés osztályozásának jelenlegi kihívásai és a molekuláris patológia elfogadásának kilátásai. AmJ transzplantáció. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Modellkiválasztási kritériumok és modellkiválasztási tesztek regressziós modellekben. Scand Stat Theory Appl. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. A de novo donor-specifikus antitesttel rendelkező vese allograft recipienseknél a graft elégtelenségig való progresszió aránya és meghatározó tényezői. AmJ transzplantáció. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, etal. A bortezomibinlát antitest által közvetített vesetranszplantációs kilökődés véletlenszerű vizsgálata. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF,CrespoM,RuizJC,etal. Krónikus antitestek által közvetített kilökődés kezelése intravénás immunglobulinokkal és rituximabbal: többközpontú, prospektív, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat. Am J transzplantáció. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. A veseátültetések jelenlegi állapota: meghalni a túlélésért. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, etal. Csökken a becsült glomeruláris filtrációs ráta és a végstádiumú vesebetegség és mortalitás kockázata. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. A GFR csökkenése, mint végpont a CKD-vizsgálatokban: az FDA álláspontja. Am J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. A (99m)Tc-DTPA szcintigráfia pontossága az acuterenalis graftszövődmények kiértékelésében. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltráció a maradék nefronokban: potenciálisan káros válasz a vese ablációjára. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Szilárd organallograftok antitest-mediált kilökődése. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J és mtsai. A belatacept és a veseátültetés hosszú távú eredményei. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.