A cisztatin C felülmúlása a kreatininnel szemben az akut vesekárosodás korai diagnosztizálásához gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában/limfoblasztos limfómában

Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Takashi Yamazoe és mtsai

A pontos előfordulásaakut vesekárosodás (AKI)Az akut limfoblasztos leukémia (ALL)/lymphoblastic lymphoma (LBL) kemoterápiája során nem ismert. Ezenkívül a gyermekkori rákot túlélők ki vannak téve az AKI-krónikus kockázatnakvesebetegségátmenet. Ezért az AKI korai diagnózisa kulcsfontosságú. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy tisztázza az AKI előfordulását a gyermekkori ALL/LBL miatt kemoterápiában részesülő betegeknél, és összehasonlítsa a szérum cisztatin C (CysC) és kreatinin (Cr) alapú becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) hasznosságát diagnosztikai intézkedésként. 16 ALL/LBL-ben szenvedő, összesen 75 kemoterápiás kúrával kezelt beteg adatait retrospektív módon elemezték. A CysC- és Cr-alapú eGFR-t a terápia előtt és hetente háromszor mértük. Az eGFR kiszámításához a japán gyerekekre vonatkozó egyenletet használtuk. Az AKI-t akkor diagnosztizálták, amikor az eGFR legalább 25 százalékkal csökkent a kemoterápia kezdete óta mért legmagasabb eGFR-értékhez képest. Az AKI-t a gyermekkori kockázat, sérülés, kudarc, veszteség, végstádiumú vesebetegség skála alapján értékelték. Minden betegnél AKI alakult ki a kemoterápia során; azonban az esetek több mint 90 százaléka enyhe volt, és végül meggyógyult. Nem találtunk szignifikáns különbséget az AKI előfordulási gyakoriságában a CysC- és Cr-alapú eGFR között (p=0.104). Az AKI diagnózisáig eltelt medián idő szignifikánsan rövidebb volt a CysC-alapú eGFR-ben, mint a Cr-alapú eGFR-ben (8 vs. 17 nap, p < 0,001).="" ebben="" a="" vizsgálatban="" minden="" gyermekkori="" all/lbl-ben="" szenvedő="" betegnél="" enyhe="" aki="" alakulhatott="" ki="" a="" kezelés="" során.="" a="" cysc-alapú="" egfr="" hatékonyabb="" intézkedés="" az="" aki="" korai="" diagnosztizálására,="" mint="" a="" cr-alapú="">

Kulcsszavak: akut vesekárosodás;akut limfoblaszt leukémia; kemoterápia; kreatinin; cisztatin C

Bevezetés

Akut vesekárosodás (AKI)a leukémia kezelésével kapcsolatos súlyos kísérőbetegségek egyike, mivel növeli a halálozási arányt. Felnőtt leukémiában (akut myeloid leukémia és magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma) a kemoterápiában részesülő betegek egyharmadánál alakul ki AKI, és ezeknél a betegeknél a halálozási arány ötszörösére nő (Lahoti et al. 2010). Mindazonáltal mind a felnőtt, mind a gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában (ALL) az AKI előfordulása a kemoterápia során nem ismert, kivéve azokat, amelyek a tumorlízis szindrómához kapcsolódnak, vagy olyan kemoterápiás kezelésekkel kapcsolatosak, mint a metotrexát (Perazella 1999), a ciszplatin (Pabla és Dong). 2008), és ifoszfamid (Ciarimboli et al. 2011).

Az AKI kockázati tényező a krónikus betegségek jövőbeni kialakulásábanvesebetegség(CKD), a vesefunkció progresszív elvesztésével jellemezhető állapot. A Childhood Cancer Survivor Study korábbi jelentései szerint a CKD prevalenciája 2,4 százalék és 32 százalék között mozog a gyermekkori rákot túlélők körében (Kooijmans et al. 2019). Így az AKI korai diagnózisa és kezelése az ALL kemoterápia során, ami csökkentheti az AKI-CKD átmenet kockázatát, klinikai jelentőséggel bír.

Bár a szérum kreatinint (Cr) széles körben használják az AKI diagnosztizálására, számos egyéb tényező is befolyásolja, mintvese-funkció, beleértveszex, életkor és izomtömeg (Kellum et al. 2013). A cisztatin C (CysC), amelyet nem befolyásolnak a fent említett tényezők (Laterza et al. 2002), potenciálisan alkalmasabb és érzékenyebb lehet a gyermekek vesefunkciójának értékelésére (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et. al. 2017).

Ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy tisztázzuk az AKI incidenciáját gyermekkori ALL/lymphoblastic lymphomában (LBL) a kemoterápia során, és összehasonlítsuk a CysC-alapú becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a Cr-alapú eGFR hatékonyságát a kemoterápia során. AKI az ALL/LBL kezelés alatt.

Cistanche vesekárosodás miatt

Anyagok és metódusok

Etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez

Az ebben a tanulmányban végrehajtott összes eljárás összhangban volt a vizsgálatokat végző intézményi kutatóbizottság (Kansai Medical University; 2019288. sz.) etikai normáival, valamint az 1964-es Helsinki nyilatkozattal és annak későbbi módosításaival vagy hasonló etikai normákkal. A szerzők ebben a tanulmányban nem végeztek kísérleteket állatokon.

Résztvevők és mintagyűjtés

Tizennégy, a Kansai Medical University Hospital Gyermekgyógyászati ​​Osztályán 2016 februárja és 2020 júliusa között kezelt, 2-18 éves korú LBL-beteget vettek figyelembe. Egyetlen résztvevő sem mutatott emelkedett Cr- vagy CysC-szintet tumorlízis szindróma vagy blast infiltráció miatt a diagnóziskor. A betegek összesen 75 kemoterápiás kúrát kaptak. A szérum CysC- és Cr-szinteket mértük az eGFR (CysC-alapú eGFR, illetve Cr-alapú eGFR) kiszámításához (Uemura et al. 2014a, b), minden kemoterápia előtt és hetente háromszor. 14 indukciós, 12 korai konszolidációs, 25 konszolidációs és 24 re-indukciós tanfolyam volt (1. táblázat). Ezek a kemoterápiák a következők voltak: ciklofoszfamid, citarabin, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etopozid, ifoszfamid, L-aszparagináz, merkaptopurin, metotrexát, pirarubicin, vinkrisztin és vindezin. A betegeket a japán gyermekleukémia/lymphoma vizsgálati csoport protokollja szerint kezelték.

Az AKI értékelése

Az AKI-t akkor diagnosztizálták, amikor az eGFR legalább 25 százalékkal csökkent a kemoterápia kezdete óta mért legmagasabb eGFR-értékhez képest. Az AKI-t a gyermekgyógyászati ​​kockázat, sérülés, kudarc, veszteség, végstádiumú vesebetegség skála (pRIFLE) alapján osztályozták (Akcan-Arikan et al. 2007), amint az a 2. táblázatban is látható, bár a vizeletkibocsátás csökkentését ebben nem alkalmazták. tanulmány. Az AKI-t egymástól függetlenül CysC- és Cr-alapú eGFR-rel diagnosztizálták, és a diagnózisokat összehasonlították az AKI előfordulási gyakorisága, súlyossága és az AKI diagnózisáig eltelt napok tekintetében az egyes kezelési kurzusok kezdetétől.

Hosszú távú követés

A hosszú távú vese kimenetelek, például a krónikus vesebetegség kialakulásának értékelésére a CysC-alapú eGFR-t 2021 márciusáig vizelet- és vérvizsgálatokkal követték nyomon. A CKD-t elsősorban aVeseBetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) definíciója: vagy alacsony eGFR (eGFR < 90 ml/perc/1,73 m2 ) vagy proteinuria (fehérje 1 plusz vagy nagyobb, vizeletmérő pálca szerint) (Vesebetegség: Globális eredmények javítása (KDIGO) CKD munkacsoport, 2013)

statisztikai módszerek

A nemre, életkorra, a leukémia típusára, a kockázatra, a kúrák számára, a kezelés dózisára és időtartamára vonatkozó adatokat az orvosi feljegyzésekből vontuk ki. Az adatok elemzéséhez Mann–Whitney U-próbát vagy khi-négyzet próbát használtunk, és a p < 0.05-öt="" tekintettük="" szignifikánsnak.="" az="" eredmények="" igazolására="" 0,05-re="" állított="" szignifikanciaszintű="" post="" hoc="" teljesítményelemzést="" végeztünk="" a="" g*power="" 3.1.9.4-es="" verziójával="" (heinrich-heine="" egyetem,="" düsseldorf,="" németország)="" (faul="" et="" al.="">

1. táblázat A betegek klinikai jellemzői és az akut előfordulásavesesérülés(AKI)

I, indukció; EK, korai konszolidáció; C, konszolidáció; R: újraindukció; ALL, akut limfoblaszt leukémia; Ph, Philadelphia kromoszóma; AKI, akutvesesérülés; BMI, testtömeg-index; Cr, kreatinin; CysC, cisztatin C; IQR, interkvartilis tartomány; LBL, limfoblaszt limfóma. *A CysC-alapú eGFR által diagnosztizált AKI-epizódok száma; †A Cr-alapú eGFR által diagnosztizált AKI-epizódok száma; ‡A CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR által diagnosztizált AKI-epizódok száma.

2. táblázat: Gyermekkori kockázat, sérülés, kudarc, veszteség, végstádiumú vesebetegség skála (pRIFLE) besorolása

eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta. Átdolgozva: „Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Módosított RIFLE-kritériumok kritikus állapotú, akut gyermekeknélvesesérülés. Kidney Int., 71, 1028-1035." az International Society of Nephrology engedélyével

Eredmények

Az AKI előfordulási aránya és súlyossága

16 személyt vizsgáltunk meg, akik összesen 75 kemoterápiás kúrán estek át. Közülük 12 férfi volt, a medián életkor 9,4 év volt, az interkvartilis tartomány (IQR) 7,2 és 13,1 év között volt. A medián magasság 132,5 cm (IQR, 117,8-153,4 cm), a medián testsúly 28,7 kg (IQR, 19,1-42,4 kg) volt. A testtömegindex 16,3 (IQR, 15,7-18,4) kg/m2 volt. A japán növekedési standardok alapján (Isojima et al. 2{{30}}16) a magasságra és súlyra vonatkozó medián Z-pontszám −0,3 (IQR, −1).{36 }} – 0,5) és –0,6 (IQR, –1,1 – 0,3) (1. táblázat).

Ahogy a 3. táblázat mutatja, mind a 16 betegnél AKI alakult ki a kemoterápia során (100 százalékos incidencia), és végül felépült. A 75 kúra során az AKI-t 58 kúrában diagnosztizálták CysC-alapú eGFR-rel (77 százalék: „kockázat” 72 százalék, „sérülés” 4.{21}} százalék, „kudarc” 1,3 százalék, „veszteség” 0 százalék). és 49 kurzusban Cr-alapú eGFR-rel (65 százalék: „kockázat” 61 százalék, „sérülés” 2,7 százalék, „kudarc” 1,3 százalék, „veszteség” 0 százalék). Az AKI-t 42 kúra során diagnosztizálták CysC-alapú eGFR-rel és Cr-alapú eGFR-rel (56 százalék), bár egyiknél sem alakult ki tumorlízis szindróma a kemoterápia során.

Mivel a glükokortikoidok befolyásolhatják a szérum CysC-szintet (Bardi és mtsai. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), a CysC-alapú eGFR alapján az AKI előfordulását összehasonlították a glükokortikoid terápia státuszával. Az AKI előfordulási gyakoriságában nem találtak szignifikáns különbséget: 77,4 százalék glükokortikoidos kemoterápia során, 77,3 százalék glükokortikoid nélküli kemoterápia során. Az AKI előfordulási gyakoriságát a kemoterápia típusa szerint a 4. táblázat mutatja. Az AKI gyakran előfordult a metotrexátot tartalmazó konszolidációs tanfolyamokon. Az AKI-t a CysC-alapú eGFR alapján 25 konszolidációs kurzusból 24-ben (96 százalék), Cr-alapú eGFR alapján pedig 25 konszolidációs kurzusból 22-ben (88 százalék) mutatták ki (4. táblázat).

23 tanfolyamnál találtak eltérést a CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR által diagnosztizált AKI előfordulását illetően: 7 tanfolyamban csak Cr-alapú eGFR, míg 16 tanfolyamban csak CysC- alapú AKI-t diagnosztizáltak. alapú eGFR (3. táblázat). Az AKI előfordulási gyakoriságában azonban nem volt szignifikáns különbség, függetlenül attól, hogy CysC-alapú eGFR-t vagy Cr-alapú eGFR-t használtak a diagnózishoz (p=0.104).

Napok az AKI kezdetéig

Ezenkívül a 42 kúra esetében, amelyekben az AKI-t CysC- és Cr-alapú eGFR-rel is diagnosztizálták, összehasonlítottuk az egyes kezelési kurzusok kezdetétől az AKI diagnózisáig eltelt napok számát. Az AKI diagnózisáig eltelt medián idő szignifikánsan rövidebb volt a CysC-alapú eGFR esetében (8 nap [IQR, 4–21 nap]), mint a Cr-alapú eGFR esetében (17 nap [IQR, 10–31 nap]), p < 0,001)="" (1.="" ábra).="" a="" 42="" kúra="" közül,="" amelyben="" az="" aki="" kifejlődött,="" sorozatos="" változások="" következtek="" be="" a="" cysc-="" és="" cr-alapú="" egfr="" csökkenési="" arányában="" a="" kemoterápia="" kezdete="" óta="" eltelt="" 2="" hét="" során="" (2.="" ábra).="" a="" cysc-alapú="" egfr="" korábbi="" csökkenést="" mutatott,="" mint="" a="" cr-alapú="">

Hosszú távú nyomon követés

A 16 beteg közül 13-at követtek nyomon 2021 márciusáig. Három beteget elveszítettek a nyomon követés, miután távoli helyre költöztek. Az újraindukciós terápia utáni követési időtartam 18 és 57 hónap között volt (medián, 29 hónap; IQR, 18-45 hónap). Egyetlen betegnél sem jelentkezett jelentős proteinuria, vagy CysC-alapú eGFR < 90="" ml/perc/1,73="">

Cistanche a veseműködésért

Post hoc teljesítményelemzés

Post hoc teljesítményelemzést végeztünk a G*Power 3.1.9.4 (Heinrich-Heine Egyetem, Düsseldorf, Németország) segítségével az AKI diagnózisáig eltelt idő elsődleges kimenetelének értékelésére (Faul et al. 200 7). Adataink hatásmérete {{10}}.609 volt. Amikor a szignifikanciaszintet 0,05-re állítottuk, a teljesítmény 0,855 volt, ami nagyobb, mint 0,80. Ezért az elemzés megerősítette, hogy a minta mérete kellően nagy volt a statisztikai elemzéshez (Cohen 1992).

3. táblázat. Az akutvesesérülés(AKI) a kemoterápia során gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában/limfoblasztos limfómában (ALL/LBL)

AKI, akutvesesérülés; CysC, cisztatin C; Cr, kreatinin; eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta; ESRD, végstádiumú vesebetegség.

4. táblázat. Az akutvesesérülés(AKI) a kemoterápia típusa és kezelési rendje szerint gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában/limfoblasztos limfómában (ALL/LBL).

AKI, akutvesesérülés; CysC, cisztatin C; Cr, kreatinin; eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta; ESRD, végstádiumú vesebetegség.

1. ábra: A kemoterápia kezdetétől az akut vesekárosodás (AKI) diagnózisáig eltelt napok összehasonlítása. Az AKI-hez szükséges napok mediánja (a CysC-alapú eGFR csökkenése legfeljebb 25 százaléka) 8 nap volt (interkvartilis tartomány, 4-21 nap), szemben a 17 nappal (interkvartilis tartomány, 10 31 napig) Cr-alapú eGFR-ben (p < 0,001).="" a="" négyzetekben="" lévő="" vízszintes="" vonalak="" a="" medián="" értékeket,="" a="" dobozok="" alsó="" és="" felső="" része="" pedig="" a="" 25.="" és="" 75.="" percentilist="" jelöli.="" a="" függőleges="" vonalak="" a="" doboztól="" az="" 5.="" és="" 95.="" percentilisig="" terjednek.="">akut vese sérülés; Cr, kreatinin; CysC, cisztatin C; eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta.

Megbeszélés Vizsgálatunk kimutatta, hogy az ALL/LBL kezelés során minden betegnél legalább egyszer előfordult AKI, és az összes kemoterápiás tanfolyam 77 százalékában AKI-t diagnosztizáltak CysC-alapú eGFR alkalmazásával. Egy tanulmány 16,2 százalékos incidenciáról számolt be egy 831 betegből álló kohorszban, akik újonnan fellépő gyermekkori akut mieloid leukémia miatt kaptak kemoterápiát (Fisher et al. 2010). Egy másik jelentés az AKI 39 százalékos előfordulását mutatta ki egy 23, szolid daganatos gyermek bevonásával végzett vizsgálatban (McMahon et al. 2018). Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem értékelte az AKI előfordulását a gyermekkori ALL/LBL betegek körében. A jelen tanulmányban az AKI előfordulási gyakorisága a kemoterápia során magasabb lehet, mint a gyermekonkológusok elvárásai vagy más, korábban bejelentett előfordulási arányok a gyermekrákos betegeknél. Ez az eltérés az AKI előfordulási gyakoriságában több okkal magyarázható. Először is, a gyermeknefrológusok tanácsa alapján végzett gyakori vesefunkció-felmérés, hetente legalább 3 alkalommal végzett vérvétel, figyelmesebb megfigyelésekhez vezetett, és még nagyon enyhe AKI-t is tudtunk diagnosztizálni. Másodszor, a korábbi tanulmányok különböző kritériumokat alkalmaztak. Az AKI diagnózisához egyes tanulmányok a Kidney Disease: Improving Global Outcomes Guidelines (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) vagy a pRIFLE kritériumokat (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015) alkalmazták. mások a betegségek és a kapcsolódó egészségügyi problémák nemzetközi statisztikai osztályozási kódjait használták (Ko et al. 2018). Harmadszor, a különböző protokollokban használt gyógyszerek befolyásolhatták az eredményeket. Negyedszer, a legtöbb tanulmányban Cr-alapú eGFR-t alkalmaztak a vesefunkció értékelésére (McMahon et al. 2018), a CysC-alapú eGFR-t pedig ritkán (Yong és mtsai 2017; Nakamura et al. 2018).

A gyermekkori rákos betegek diagnosztizálásának és kezelésének javulása a rákot túlélők számának növekedéséhez vezetett. Sok gyermekkori ráktúlélőnél azonban évekkel később egészségügyi problémák jelentkeznek a rákkezelés következtében. Kooijmans et al. (2019) áttekintette a gyermekkori ráktúlélők veseműködési zavarairól szóló korábbi tanulmányokat. Beszámoltak arról, hogy a CKD prevalenciája 2,4 százalék és 32 százalék között mozog. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az 1970-es és 1980-as években kezelt több mint 10, 000 gyermekkori rákot túlélő 0,5 százalékánál alakult ki veseelégtelenség, vagy dialízisre volt szükség a kezdeti rákdiagnózis után 18 évvel. Kilencszer nagyobb volt a kockázatuk, mint testvéreiknek, akiknél nem volt rákos (Oeffinger et al. 2006). A kemoterápia által kiváltott AKI-t számos kóros állapot jellemzi, mint például podocitopátia, akut tubuláris sérülés és kristálynephropathia (Perazella 2012). Bár az AKI felépülése, a maladaptív javítás és az ismétlődő sérülés a legtöbb esetben tubulointerstitialis fibrózishoz és glomerulosclerosishoz vezethet, ami CKD-t eredményez (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), eredményeink arra utalnak, hogy az onkológusok figyelmen kívül hagyhatták az enyhe AKI-kat. A rákos betegek általában több kemoterápiás kúrán esnek át, ami ismételt vesekárosodáshoz és a krónikus vesebetegség fokozott kockázatához vezethet. Ezért az onkológusoknak és a nefrológusoknak gondosan fel kell mutatniuk az enyhe AKI-t is a kemoterápia során.

A Cistanche javíthatja a veseműködést

A jelen vizsgálatban a 75 kúra során az AKI-t 58 kúrában CysC-alapú eGFR (77 százalék) és 49 kúra Cr-alapú eGFR (65 százalék) alapján diagnosztizálták. Ezen esetek közül az AKI diagnózisa jó egyezést mutatott a két értékelési módszer alkalmazásával 42 tanfolyamon. Ezzel szemben eltérés mutatkozott a CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR által diagnosztizált AKI előfordulási gyakoriságában 23 kúra során, bár nem találtak szignifikáns különbséget az AKI előfordulási gyakoriságában, függetlenül attól, hogy CysC-alapú eGFR vagy Cr-alapú eGFR. diagnózishoz használták (p=0.104). Javasoljuk, hogy a következő mechanizmusok járulnak hozzá ehhez az eltéréshez: A hét, csak Cr-alapú eGFR-rel diagnosztizált AKI-s kezelés közül hat beteg (86 százalék) kapott aszparaginázt közvetlenül az AKI kialakulása előtt. Mivel az aszparagináz csökkentheti a szérum CysC-szintet azáltal, hogy elnyomja a vér trijód-tironinszintjét, ami elősegíti a CysC szekrécióját a simaizomból a növekedési faktor-béta 1 átalakításával, ezért a CysC-alapú eGFR-rel értékelt AKI figyelmen kívül hagyható, mivel az aszparaginázt kapó betegek szérum CysC-szintje csökken. Ferster és mtsai 1992; Kotajima és mtsai 2010). Eközben az AKI-val diagnosztizált 16 kúra közül a CysC-alapú eGFR-rel egyedül a legtöbben negatív Z-pontszámmal rendelkeztek a testtömegre vonatkozóan, ami arra utal, hogy csökkent az izomtömegük. Mivel a szérum Cr-szintet nagymértékben befolyásolja az izomtömeg, ez hamis negatív eredményeket eredményezhetett az AKI Cr-alapú eGFR-re támaszkodó diagnózisában. Lényegében Rayar et al. (2013) arról számoltak be, hogy az ALL-ben szenvedő gyermekek vázizomzata alacsonyabb volt (az átlagos Z pontszám -0,18), mint az egészséges gyermekeknél a diagnózis idején.

2. ábra: A CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR csökkenés mértéke akut vesekárosodással (AKI) járó kemoterápiás tanfolyamok során. A CysC-alapú eGFR (folytonos vonal) és a Cr-alapú eGFR (szaggatott vonal) átlagos csökkenési aránya a kemoterápia kezdete óta 42 AKI-s kúra közül látható. A négyzetekben lévő vízszintes vonalak a medián értékeket, a dobozok alsó és felső része pedig a 25. és 75. percentilist jelöli. A függőleges vonalak a doboztól az 5. és 95. percentilisig terjednek. AKI,akut vese sérülés; Cr, kreatinin; CysC, cisztatin C; eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta.

A Cr szérumot jellemzően az AKI diagnosztizálására és a vesefunkció monitorozására használják. Azonban szintje nem változhat mindaddig, amíg a veseműködés körülbelül 50 százaléka elveszett (Nguyen és Devarajan 2008). A CysC egy alacsony molekulatömegű fehérje, amelyet folyamatosan termelnek és szekretálnak a sejtmagos sejtek az egész testben. A glomerulus szabadon szűri, és a vese proximális tubulusai teljesen újra felszívódnak és metabolizálódnak; fordított korrelációt mutat a GFR-rel, radioizotópokkal mérve (Coll et al. 2000). Ezen biológiai jellemzők miatt a CysC potenciálisan alkalmasabb lehet gyermekek veseműködésének értékelésére (Lankisch és mtsai. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2017). Egy közelmúltban végzett metaanalízis kimutatta, hogy a CysC felülmúlja a Cr-t az AKI diagnosztizálásában (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), amely megfelelő alternatívát jelent a nefrológiában alkalmazott hagyományos diagnosztikai intézkedésekkel szemben. Mindazonáltal, asztmában és szolid tumorokban szenvedő felnőtt betegek glükokortikoid alkalmazása a vesefunkciótól függetlenül növelheti a szérum CysC-szintet, bár a pontos mechanizmus ismeretlen (Bjarnadottir és mtsai. 1995; Manetti és mtsai. 2005). Ez az AKI előfordulási gyakoriságának hamis növekedését eredményezheti, ha CysC-alapú eGFR-rel értékelik. Ezzel szemben vita van azzal kapcsolatban, hogy a glükokortikoidok befolyásolják-e a szérum CysC-szintet gyermekgyógyászati ​​betegekben (Bokenkamp és mtsai. 2002; Foster és mtsai. 2006; Bokenkamp és mtsai. 2007; Bardi és mtsai. 2010; Slort és mtsai. 2012). Ezért jelen vizsgálatban az AKI előfordulását külön-külön hasonlítottuk össze a glükokortikoid terápia státusza szerint. Az eredmények nem mutattak szignifikáns különbséget a két kezelés között az AKI tekintetében: az előbbi 77,4 százalék, míg az utóbbi 77,3 százalék (3. táblázat). Ezenkívül a CysC-alapú eGFR csökkenés ütemének sorozatos változásai az AKI 42 kúra során, amelyből 28 glükokortikoid kúra volt, a vesefunkció javulását mutatták 12 napon belül a 2 hetes folyamatos glükokortikoid-kezelés ellenére. Összességében úgy gondoljuk, hogy a glükokortikoidok elhanyagolható hatással vannak a szérum CysC-szintre és a CysC-alapú eGFR-re, és hogy vizsgálatunk eredményei arra utalnak, hogy a CysC-alapú eGFR érzékenyebb, mint a Cr-alapú eGFR az ALL/-ben szenvedő betegek vesefunkciójának értékelésére. LBL. Összehasonlítottuk az AKI előfordulását a kemoterápia típusa szerint is. Az AKI gyakran előfordult a konszolidációs kurzusok során, valószínűleg a nagy dózisú metotrexát alkalmazása miatt. Bár statisztikailag nem szignifikáns, mind a négy tanfolyamtípusban gyakrabban észlelték az AKI-t, ha CysC-alapú eGFR-rel határozták meg a Cr-alapú eGFR-rel szemben, ami bizonyítja a CysC-alapú eGFR hasznosságát az AKI kemoterápia során történő diagnosztizálásában.

Bár mind a CysC-, mind a Cr-alapú eGFR-nek vannak előnyei és hátrányai, határozott érdemeket találtunk a CysC-alapú eGFR-ben a Cr-alapú eGFR-rel szemben az AKI korai diagnosztizálásában ALL/LBL-ben szenvedő, kemoterápiában részesülő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Az AKI korai stádiumban történő felismerése megfelelő védőintézkedéseket tesz lehetővé a további vesekárosodás megelőzésére. A lehetséges megelőző terápiás lehetőségek, beleértve a gyógyszeradag csökkentését, a hidratálást, a diuretikumok (Horie et al. 2018) és más vesevédő szerek adását, hozzájárulhatnak a jövőbeni CKD megelőzéséhez. Ebben a vizsgálatban a betegeket átlagosan 29 hónapig követtük az újraindukciós kúrák után, hogy megerősítsük a CKD kialakulását; egyetlen betegnél sem volt csökkent eGFR. Mivel az AKI-t tapasztaló betegeknél fennáll a jövőbeni CKD kockázata, folytatjuk a további nyomon követést.

Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, amelyeket figyelembe kell venni. Először is, mivel az összes vizsgálati beteg természetes úton felépült, az AKI kezelésére semmilyen beavatkozást nem hajtottak végre. További vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, hogy a gyógyulás felgyorsítható-e olyan beavatkozásokkal, mint a rákellenes szerek dóziscsökkentése, nagy térfogatú folyadék infúzió vagy lúgosítás. Ezenkívül jövőbeli prospektív tanulmányokra van szükség annak megállapítására, hogy a korai beavatkozás csökkentheti-e a CKD kialakulásának kockázatát. Másodszor, az előző kezelési kurzusokból származó gyógyszereknek maradvány hatása lehet a következő kezelésekre. Mindazonáltal, mivel a CysC-alapú eGFR medián értéke az egyes kezelési kurzusok kezdetén 160 volt (IQR, 135-181), úgy gondoljuk, hogy ez a lehetőség meglehetősen alacsony. Harmadszor, a minta mérete kicsi volt. A minta mérete azonban elegendő volt az AKI diagnózisáig eltelt idő elsődleges kimenetelének értékeléséhez. Vizsgálatunkban a hatásméret 0,609 volt, ami nem-paraméteres adatokhoz elegendő. A kis mintaméret korlátozta az egyes kezelési protokollok vagy gyógyszerek hatásaival kapcsolatos további részletes vizsgálatokat. Részletesebb vizsgálatokra van szükség több beteggel.

Összefoglalva, vizsgálatunk eredményei rávilágítottak a gyermekkori ALL/LBL miatt kemoterápiában részesülő betegek AKI-jával kapcsolatos két fontos szempontra. Először is megmutattuk az AKI magas előfordulásának lehetőségét a betegek körében. Bár a nefrotoxicitás jól ismert bizonyos specifikus gyógyszereket alkalmazó kemoterápiával, egyetlen jelenlegi jelentés sem értékelte az ALL/LBL-kezelés miatti nefrotoxicitást gyermekeknél. A gyakori megfigyelések lehetővé tették számunkra, hogy még enyhe AKI-t is észleljünk. Másodszor, a CysC-alapú eGFR lehetővé tette az AKI korábbi diagnosztizálását, mint a Cr-alapú eGFR. Ezért, figyelembe véve a CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR előnyeit és hátrányait a gyermekkori AKI kemoterápia során történő diagnosztizálásában, javasoljuk, hogy mindkét intézkedéssel gyakori vesefunkció-felmérést végezzünk.

A Cistanche tonizálhatja a vesét

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük az Editage-nek (https://www.editage.com) az angol nyelvű szerkesztést.

Szerzői hozzájárulások

SA, ST és KK tervezte a tanulmányt; A TY, SA és YA adatokat gyűjtött; TY, SA, YA és SY elemzett adatok; TY, SA, MR és YA írta a kéziratot; és SY, TO, TK és ST technikai támogatást nyújtott és kritikusan felülvizsgálta a kéziratot. A KK a teljes tanulmányi folyamatot felügyelte. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Módosított RIFLE-kritériumok akut vesekárosodásban szenvedő, kritikus állapotú gyermekeknél. Kidney Int, 71, 1028-1035.

Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) A kortikoszteroidok differenciális hatása a szérum cisztatin C-re thrombocytopeniás purpurában és leukémiában. Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Munkacsoport (2016) Progresszió az AKI után: a maladaptív javítási folyamatok megértése a terápiás kezelések előrejelzéséhez és azonosításához. J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697.

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promoter-mediált, dexametazon által kiváltott növekedés a cisztatin C-termelésben HeLa sejtekben. Scand. J. Clin. Labor. Invest., 55, 617-623.

Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD és Stoffel-Wagner, B. (2007) A kortikoszteroid terápia hatása a vesefunkció alacsony molekulatömegű fehérjemarkereire. Clin. Chem., 53, 2219-2221.

Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ és Stoffel-Wagner, B. (2002) A kortikoszteroid-terápia hatása a szérum cisztatin C és béta2-mikroglobulin koncentrációjára. Clin. Chem., 48, 1123-1126.

Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Új nyomok az ifoszfamid által kiváltott nefrotoxicitáshoz: preferenciális renális felvétel a humán szerves kationtranszporteren keresztül 2. Mol. Pharm., 8, 270-279.

Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) A cystatin C, a cisztein proteinázok erős inhibitora, szintje emelkedett asztmás betegekben. Clin. Chim. Acta, 300, 83-95.

Cohen, J. (1992) A power primer. Psychol. Bull., 112, 155-159. Coll, E., Botey, A., Alvarez, L., Poch, E., Quinto, L., Saurina, A., Vera, M., Piera, C. & Darnell, A. (2000) Serum cystatin C a glomeruláris filtrációs ráta noninvazív becslésének új markereként és a korai vesekárosodás markereként. Am. J. Kidney Dis., 36, 29-34.

Faul, F., Erdfelder, E., Lang, AG & Buchner, A. (2007) G*Power 3: rugalmas statisztikai erőelemző program a társadalom-, viselkedés- és orvosbiológiai tudományok számára. Behav. Res. Methods, 39, 175-191.

Ferster, A., Glinoer, D., Van Vliet, G. & Otten, J. (1992) Pajzsmirigy funkció L-aszparagináz terápia során akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél: különbség az indukció és a késői intenzifikáció között. Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 14, 192-196.

Fisher, BT, Zaoutis, TE, Leckerman, KH, Localio, R. & Aplenc, R. (2010) A veseelégtelenség kockázati tényezői akut myeloid leukaemiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél: retrospektív kohorszvizsgálat. Pediatr. Vérrák, 55, 655-661.

Foster, J., Reisman, W., Lepage, N. & Filler, G. (2006) Az általánosan használt gyógyszerek hatása a cisztatin C-eredetű glomeruláris filtrációs sebesség pontosságára. Pediatr. Nephrol., 21, 235-238.

Horie, S., Oya, M., Nangaku, M., Yasuda, Y., Komatsu, Y., Yanagita, M., Kitagawa, Y., Kuwano, H., Nishiyama, H., Ishioka, C., Takaishi, H., Shimodaira, H., Mogi, A., Ando, ​​Y., Matsumoto, K., et al. (2018) Útmutató a vesekárosodás kezeléséhez a rák kemoterápia során, 2016. Clin. Exp. Nephrol., 22, 210-244.

Isojima, T., Kato, N., Ito, Y., Kanzaki, S. & Murata, M. (2016) Growth standard charts for Japanese children with mean and standard deviation (SD) values ​​based on the year 2000 national survey. Clin. Pediatr. Endocrinol., 25, 71-76.

Kellum, JA & Lameire, N.; KDIGO AKI Irányelv Munkacsoport (2013) Az akut vesekárosodás diagnosztikája, értékelése és kezelése: a KDIGO összefoglalója (1. rész). Crit. Gondozás, 17, 204.

Vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) CKD munkacsoport (2013) KDIGO 2012 klinikai gyakorlati útmutató a krónikus vesebetegség értékeléséhez és kezeléséhez. Vese Inter. Melléklet, 3, 1-150.

Ko, S., Venkatesan, S., Nand, K., Levidiotis, V., Nelson, C. & Janus, E. (2018) A betegségek és a kapcsolódó egészségügyi problémák nemzetközi statisztikai osztályozása kódolás alábecsüli az akut vese előfordulási gyakoriságát és prevalenciáját sérülések és krónikus vesebetegségek általános orvosi betegeknél. Gyakornok. Med. J., 48, 310-315.

Kooijmans, EC, Bokenkamp, ​​A., Tjahjadi, NS, Tettero, JM, van Dulmen-den Broeder, E., van der Pal, HJ & Veening, MA (2019) Korai és késői káros vesehatások gyermekkori potenciálisan nefrotoxikus kezelés után rák. Cochrane Database System. Rev., 3, CD008944.

Kotajima, N., Yanagawa, Y., Aoki, T., Tsunekawa, K., Morimura, T., Ogiwara, T., Nara, M. & Murakami, M. (2010) Influence of thyroid hormones and transforming growth factor -béta1 a cisztatin C koncentrációkon. J. Int. Med. Res., 38, 1365-1373. Lahoti, A., Kantarjian, H., Salahudeen, AK, Ravandi, F., Cortes, JE, Faderl, S., O'Brien, S., Wierda, W. & Mattiuzzi, GN (2010) Predictors and result of of akut vesekárosodás akut mielogén leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél. Rák, 116, 4063-4068.

Lankisch, P., Wessalowski, R., Maisonneuve, P., Haghgu, M., Hermsen, D. & Kramm, CM (2006) A szérum cisztatin C megfelelő marker a vesefunkció rutin monitorozására gyermekrákos betegeknél, különösen nagyon fiatal korú. Pediatr. Vérrák, 46, 767-772.

Laterza, OF, Price, CP és Scott, MG (2002) Cisztatin C: a glomeruláris filtrációs ráta jobb becslése? Clin. Chem., 48, 699-707. Manetti, L., Genovesi, M., Pardini, E., Grasso, L., Lupi, I., Linda Morselli, L., Pellegrini, G. & Martino, E. (2005) Early Effects of methylprednisolone infusion on serum cisztatin C súlyos Graves-ophthalmopathiában szenvedő betegeknél. Clin. Chim. Acta, 356, 227-228.

McMahon, KR, Harel-Sterling, M., Pizzi, M., Huynh, L., Hessey, E. & Zappitelli, M. (2018) Ciszplatinnal, karboplatinnal vagy ifoszfamiddal kezelt gyermekek hosszú távú vesekövetése : kísérleti tanulmány. Pediatr. Nephrol., 33, 2311-2320.

Meersch, M., Schmidt, C., Hoffmeier, A., Van Aken, H., Wempe, C., Gerss, J. & Zarbock, A. (2017) A szívsebészettel összefüggő AKI megelőzése a KDIGO irányelveinek megvalósításával biomarkerek által azonosított magas kockázatú betegeknél: a PrevAKI randomizált, kontrollált vizsgálat. Intensive Care Med., 43, 1551-1561.

Nakamura, N., Watanabe, H., Okamura, K. & Kagami, S. (2018) Assessment of renal Function in Japanese children with malignus using serum cystatin CJ Med. Invest., 65, 231-235.

Nakhjavan-Shahraki, B., Yousefifard, M., Ataei, N., Baikpour, M., Ataei, F., Bazargani, B., Abbasi, A., Ghelichkhani, P., Javidilarijani, F. & Hosseini, M (2017) A cisztatin C pontossága a gyermekek akut vesekárosodásának előrejelzésében; szérum- vagy vizeletszint: melyik működik jobban? Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BMC Nephrol., 18, 120.

Nguyen, MT & Devarajan, P. (2008) Biomarkerek az akut vesekárosodás korai kimutatására. Pediatr. Nephrol., 23, 2151- 2157.

Oeffinger, KC, Mertens, AC, Sklar, CA, Kawashima, T., Hudson, MM, Meadows, AT, Friedman, DL, Marina, N., Hobbie, W., Kadan-Lottick, NS, Schwartz, CL, Leisenring , W. & Robison, LL; Childhood Cancer Survivor Study Group (2006): Krónikus egészségi állapotok gyermekkori rák túlélőinél. N. Engl. J. Med., 355, 1572-1582.

Pabla, N. & Dong, Z. (2008) Cisplatin nephrotoxicity: mechanizmusok és renoprotektív stratégiák. Kidney Int., 73, 994-1007.

Perazella, MA (1999): Kristályindukált akut veseelégtelenség. Am. J. Med., 106, 459-465. Perazella, MA (2012) Onko-nefrológia: kemoterápiás szerek vesetoxicitása. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 7, 1713- 1721.

Rayar, M., Webber, CE, Nayiager, T., Sala, A. & Barr, RD (2013) Sarcopenia gyermekeknél akut limfoblaszt leukémiában. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 35, 98-102.

Sethi, SK, Kumar, M., Sharma, R., Bazaz, S. & Kher, V. (2015) Akut vesekárosodás gyermekeknél kardiopulmonális bypass után: kockázati tényezők és kimenetel. Indian Pediatr., 52, 223-226.

Slort, PR, Ozden, N., Pape, L., Offner, G., Tromp, WF, Wilhelm, AJ & Bokenkamp, ​​A. (2012) A cisztatin C és a kreatinin összehasonlítása a gyermekkori akut vese-allograft diszfunkció diagnosztizálásában. Pediatr. Nephrol., 27, 843-849.

Sutherland, SM, Byrnes, JJ, Kothari, M., Longhurst, CA, Dutta, S., Garcia, P. & Goldstein, SL (2015) AKI kórházi gyermekeknél: a pRIFLE, AKIN és KDIGO definíciók összehasonlítása. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 10, 554-561.

Uemura, O., Nagai, T., Ishikura, K., Ito, S., Hataya, H., Gotoh, Y., Fujita, N., Akioka, Y., Kaneko, T. & Honda, M. ( 2014a) Kreatinin alapú egyenlet a glomeruláris filtrációs ráta becslésére krónikus vesebetegségben szenvedő japán gyermekek és serdülők esetében. Clin. Exp. Nephrol., 18, 626-633.

Uemura, O., Nagai, T., Ishikura, K., Ito, S., Hataya, H., Gotoh, Y., Fujita, N., Akioka, Y., Kaneko, T. & Honda, M. ( 2014b) Cisztatin C-alapú egyenlet a glomeruláris filtrációs ráta becslésére japán gyermekeknél és serdülőknél. Clin. Exp. Nephrol., 18, 718-725.

Venkatachalam, MA, Weinberg, JM, Kriz, W. & Bidani, AK (2015) Sikertelen tubulus helyreállítás, AKI-CKD átmenet és vesebetegség progressziója. J. Am. Soc. Nephrol., 26, 1765- 1776.

Yong, Z., Pei, X., Zhu, B., Yuan, H. & Zhao, W. (2017) A szérum cisztatin C prediktív értéke akut vesekárosodás esetén felnőtteknél: prospektív kohorszkísérletek metaanalízise. Sci. Rep., 7, 41012.