Mit játszhat Cistanche a Medulláris szivacs vesebetegségben?

Az autoszomális atípusos klinikai bemutatása Recesszív policisztás vese utánzása medulláris szivacs vesebetegség

További information:ali.ma@wecistanhce.com

Kulcsszavak:medulláris szivacs vese,idültvesebetegség

BEVEZETÉS

Medulláris szivacsvesea betegség a nephropathia, amelyet az a csészék cső alakú ectázia szórványos csatornákkal cisztás fejlődés, több veseköv, és/vagy nephrocalcinosis (a vese parenchyma meszesedése), és gyakran tubuláris savanyítási hiba. A legtöbb eseteket, mindkettőtveseérintettek. A medulláris prevalenciája szivacsveseaz általános népességben még mindig nem ismert. Ban különösen, egyes betegeknél tubuláris ectasia alakulhat ki ismétlődő nélkülvesekőképződés; így diagnosztizálatlan maradhat. Közöttvesekődarabok, az általános népesség 10%-át elérő állapot,medullárisszivacsveseprevalenciája >8%1%

A beteget azmedulláris szivacsvesefennáll annak a veszélye, hogy visszatérő veseköveket képez, amelyek felelősek a vese kólikáért és a többszörös urológiai beavatkozásokért. Mindazonáltal a krónikus vese betegségritkán jelentenek róla. Sok beteg érintette:medullárisszivacsvesepanaszkodjon a krónikus szárnyfájásra, még szabadalmas vesekólika hiányában.2

Kattintson a Cistanche vesebetegségre gyakorolt hatásaira

Feltételezték, hogy amedullárisszivacsveselehet egy genetikai alap. Jelenleg csak néhány eset csoportosítódik családokról számoltak be, ami arra utal, hogy nem teljes penetrance.medullárisszivacsvesekülönböző rendellenességek, mint például a Beckwith Wiedemann-szindrómában megfigyeltek vesefejlődési hibákkal. Májbetegségeket, például caroli betegséget írtak le, amelyek felelősek az epevezetékek tágulásáért.3

A GDNF, a RET liganduma, lehetővé teszi az ureterikus bud Q5-öt a metanefrikus blastema elágazása és inváziója a gyűjtőcsatornákkal és az upstream-kelveseképződés. A közelmúltban gDNF variánsokat azonosítottak a azoknál a betegeknél, akiknélmedullárisszivacsvese, támogatva azt az elképzelést, hogymedullárisszivacs vesék lehetnekcalycealis és gyűjtőcsatornából származó eredmény fejlesztési hibák.4

Figyelembe véve a lehetséges genetikai eredetetmedullárisszivacsvese, 2 felnőtt betegnél javasolták a teljes exom szekvenálástmedullárisszivacsvesevalidültvesebetegség, nem gyakori állapotmedullárisszivacsvese.

AZ ÜGY BEMUTATÁSA

Kórtörténet

1. eset

Egy fiatal nőnek kétoldalú voltmedullárisszivacsvese2010-ben diagnosztizálták amikor 20 éves volt (1. ábra). Nem volt családi esetemedullárisszivacsvese. Több vesein keresztüli terápiában is átesett kólikát, de kő nem elemzett. Enyhe voltidültdiagnosztizált vesebetegség2012-ben (szérum kreatinin 130 mmol/l), vizelet üledék rendellenessége nélkül, ami súlyosbodott első terhessége alatt, 2015-ben. Renoureteroszkópia mutatták be a papillát tipikusanmedullárisszivacsveseElváltozások. Vesefunkciója gyorsan csökkent, a végstádiumú veseelégtelenség felé haladva, és ő kapott egyveseallograft 2019-ben. Vizelet kalcium a kiválasztás 2012-ben normális volt, de a beteg volt már érintetteIdültvesebetegségjelenleg.

2. eset

Egy férfit vese colika érintett a visszatérő vese miatt kövek 28 éves kora óta, 1996-ban. Övé testvérét Caroli-kór érintette.medullárisszivacsveseVolt 1996-ban diagnosztizálta az i.v. urográfia, és megerősítette számítógépes tomográfiai vizsgálat 2019-ben. Övévesetöbbvesekövek és szöveti meszesedések. Fokozatosan kifejlesztett egyidültvesebetegség: szérum kreatinin a szint 189 mmol/l volt 2019-ben, és glomerulárisan mérték szűrési sebesség (dietilén-triamin pentaacetát-tetracénium renális clearance) 35 ml/perc volt 1,73-ra m2-et. Enyhe tubuláris proteinuria (0,16 g/l) volt, és a vizelet üledéke normális volt. A vizelet biokémiai vizsgálata nem hiperkalciuria feltárása (vizelet kalcium kiválasztása: 2,25 mmol/d), de aidültvesebetegség. Ő alacsony vizelet-citrát kiválasztása volt (1,38 mmol/nap), és fokozott vizelet-oxalát kiválasztás (0,61 mmol/nap). Nem követ elemeztek.

Genetikai elemzések Mivel a vesefunkció gyorsan romlott, újabb vesebetegség nélkül, mintmedullárisszivacsvese, az egész exome szekvenálás volt mindkét betegnek javasolták. Az egész exome elemzés az 1. esetben a PKHD1 2 mutációját tárta fel. Elseje a mutáció hülyeség volt (kb. 7514T>A, p.Leu2505*) az apai eredetű, a második pedig a missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) az anyától örökölt és az IPT/TIG 11 tartományt érintő (2. ábra).

A 2. esetben a teljes exome elemzés 2-et is feltárt mutációk a PKHD1-ben, amelyek a következők: egy kereteltolódás mutáció: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, és a missense patogén variáns: c.5134G>A; p.Gly1712Arg a PKHD1 IPT/TIG 12 doménjében (2. ábra). Nem végeztek szegregációs analízist erősítse meg az allélok apai vagy anyai eredetét.

Ezek a mutációk a jelentések szerint patogének voltak a autoszomális recesszív policisztás vese által érintett betegek betegség (ARPKD).

MEGBESZÉLÉS

Több mint 300 PKHD1 patogén mutáció volt rögzített, amelyek felelősek az ARPKD-ért. A PKHD1 egy 500 kilobázisú gén, amely a 6. kromoszómán található (6p21.1- p12) policisztin kódolása.5 A policisztin kifejeződése avese, a nefron disztális részében, különösen a gyűjtőcsatornában, az epevezeték epitéliumában, és a hasnyálmirigy. A policisztin az elsődlegeshez kapcsolódik csillók és bazális testek, amelyek a csillókkal kapcsolatos szerepre utalnak a sejtek funkciói (az vesetubulus architektúra).6 A legtöbb beteg összetett heterozigóta, 2 különböző allélt hordoz. Az ARPKD a genetikai okok egyik leggyakoribb oka vesebetegségek, amelyek előfordulási gyakoriságát 1/20 000-re becsülik Születések. A méhen vagy a születéskor tartott előadás klasszikus az ARPKD-ben, asszociálva az oligohidramnionokat, a pulmonalis hypoplasia-t és a megnagyobbodott echogéntvese. Avesea cisztás dilatáció befolyásolja őket, és a vesegyűjtő tubulusok ectasia és veleszületett májfibrózis. A betegség rendkívül súlyos, magas halálozással. Az újszülöttet túlélő betegek számára időszakban 50% -uknak végstádiumú veseelégtelensége lesz a az első évtizedben. Mindazonáltal a diagnózis is lehet a policisztás hepatorenális betegségben szenvedő fiatal felnőtteknél kell figyelembe venni, mint az ARPKD által érintett egyes betegeknél kevésbé súlyos betegség alakul ki késleltetett állapotbanidültvesebetegség.7

Kapcsolat a PKHD1 mutációk és amedullárisszivacsvesevan Gunay-Aygun et al. feltételezte.8 Ultrahangvizsgálatot végeztek a betegek 110 szülőjén az ARPKD által érintett.8 Ezek a szülők egyetlenet is magukkal vittek. a mutáció átkerült a probandra, de nem az ARPKD által érintett. 6-an voltak, akik fokozott medulláris echogenitás és 10, akik kis máj ciszták. A medulláris echogenitást nephrocalcinosisként azonosították, és figyelembe véve a gyakori jellemzők közöttmedullárisszivacsveseés az ARPKD, a szerzők azt feltételezték, hogymedullárisszivacsveselehet a következménye heterozigóta PKHD1 mutációk. Újabban Shan et al.9 arról számolt be, hogy heterozigóta Pkhd1 mutáns egerek cisztás májbetegség és tubulus ectasia kialakulása utánzó medulláris szivacsvese.

A PKHD1 vegyület által érintett 2 betegnél heterozigóta mutációk, azmedullárisszivacsveseVolt korán készült, de a (nagy) veseciszták hiánya nem történt meg azt sugallják, hogy ezek a betegek PKHD1 mutációkat hordozhatnak. Egyes PKHD1 mutációk ezért egy "köztes" betegség, közöttmedullárisszivacsveseés ARPKD, a fiatal felnőtteket érintő. Mindkét beteget érintette a krónikus vesebetegség. Figyelemre méltó, hogy azmedullárisszivacsvesenem könnyű, mert még mindig képalkotáson és számítógépes tomográfián alapul előfordulhat, hogy a szkennelés nem működik, mint például az urográfia, finomanmedullárisszivacsveseesetek, és amint az ebben a 2 esetben egyértelműen kiderül, a hasonló fenotípus fordul elő más körülmények között is (ARPKD, de potenciálisan a nephrocalcinosis más formái is). Ezek a megfigyelések további tanulmányokat érdemelnek a nagyobb a betegek kohorszaiMedullárisszivacsvesea PKHD1 mutációk prevalenciájának és annak értékelésére, hogy heterozigóta-e a hordozók ki vannak téve a Medullary szivacs kialakulásának kockázatánakvesevagy hogy szükség van-e 2 mutációra.

KÖVETKEZTETÉS

Itt leírjuk, hogy a PKHD1 biallelikus mutációk "hibrid" betegséghez vezethet, a következők között:medullárisszivacsveseés ARPKD, multicisztás fenotípus nélkül és hatás nélkül felnőttek (1. táblázat). Mindkét beteget érintette aidültvesebetegség, gyors és súlyos progresszióval és klinikusokkal tisztában kell lennie azzal, hogy aidültvesebetegségegy betegben diagnosztizálták, mintmedullárisszivacsvesePKHD1 mutációkból származhatnak. Ezenkívül ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy amedulláris szivacsveseösszefüggésben lehet a csősejtek csillókkal kapcsolatos károsodott funkcióival.

HIVATKOZÁSOK

A forrás forrása: Emmanuel Letavernier et, al onVeseInt Rep (2021)