Vese-tüdő kereszt beszélgetés az ARDS alatt: Mitokondriális DAMP-k csatlakoznak a beszélgetéshez
Mar 27, 2022
Az akut légzési distressz szindrómát (ARDS) hipoxémia és kétoldalú radiográfiai tüdőinfiltrátumok jellemzik egy helyi vagy szisztémás sértésre adott válaszként. A fertőzés az ARDS leggyakoribb oka, beleértve a SARSCoV2 vírusfertőzést is. A folyamatban lévő COVID19-világjárvány rávilágított az ARDS halálos voltára és morbiditására. Bár néhány ARDS-ben szenvedő beteg refrakter hypoxemia és nem megfelelő oxigénellátás miatt hal meg, nagyobb százalékban halnak meg progresszív többszervezetű elégtelenségben (1). A szervek közötti káros keresztbeszélgetés hozzájárul a több szervű elégtelenséghez az ARDS-ben szenvedő betegeknél, bár azok a mechanizmusok, amelyekkel ez bekövetkezik, továbbra sem teljesen ismertek.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE- ÉS VESEBETEGSÉGET
Vesekárosodásgyakori az ARDS-ben szenvedő betegeknél, és fokozott halálozással jár (2). Az ARDS terápiájának alappillére a mechanikus szellőzéssel járó támogató ellátás. Sajnos a mechanikus lélegeztetés vesekárosodást okozhat, és az akut mechanikai lélegeztetést igénylő betegekvesekárosodás (AKI) magasabb a halálozás, mint azoknál, akiknek nincsvesekárosodás(3). Bár az AKI-t leggyakrabban az ARDS során a tüdőkárosodás következményeként gondolják, az e szervek közötti keresztbeszélgetés kétirányú, és a tüdőkárosodás az AKI szövődményeként alakulhat ki. A térfogat túlterheléséből származó tüdőödéma a legismertebb tüdőszövődményvesediszfunkció, de az utóbbi években világossá vált, hogy vannak más mechanizmusok is, amelyek hozzájárulnak a tüdő sérüléséhez az AKI után (4). Korábbi tanulmányok elfogulatlan megközelítéseket alkalmaztak, például a tüdőszövet transzkriptomikus profilalkotását az AKI által kiváltott tüdőkárosodás mechanizmusainak feltárására (4); azonban továbbra sem teljes a megértésünk arról, hogy a tüdősérülés hogyan alakul ki az AKI után.
Kulcsszavak:vesekárosodás; veseátültetés; vese; vese; veseműködési zavar
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE DIALÍZIST
A Folyóirat e számában Hepokoski et al. (5) erre a szakirodalomra épít, és megvizsgálja a tüdősérülés mechanizmusait az AKI-t követően, a nem célzott metabolomikát felhasználva aveseischaemia-reperfúziós (I/R) sérülés. A tüdő metabolomikus profilozását végezték,vese, valamint a tüdőkárosodást követően az ischaemiás AKI-ból származó tüdőkárosodást követő plazma, amely a zsírsav-oxidációval (FAO) kapcsolatos metabolitok növekedését állapította meg mind a szervekben, mind a plazmában. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mitokondriális funkció károsodott a tüdőben és a plazmában a következők után:veseI/R. Ezeket a metabolikus változásokat a mitokondriális károsodással összefüggő molekuláris minták (mtDAMP-k) felhalmozódása kíséri, beleértve a mitokondriális DNS-t (mtDNS) és a mitokondriális transzkripciós faktor A-t (TFAM) a plazma és bronchoalveoláris mosásban. Érdekes, hogy amikor az ischaemiástól izolált mtDAMP-kvesenem sérült egereknek adták be, a FAO metabolitjainak hasonló növekedését figyelték meg a tüdőben. Ezek az adatok egy potenciálisan újszerű mechanizmust azonosítanak, amellyel avesea mitokondriális DAMP-ok felszabadulásához vezet, amelyek viszont hozzájárulnak a tüdőkárosodás kialakulásához.
Azvese-az AKI során a tüdő keresztezését korábban preklinikai modellekkel vizsgálták. Tekintettel arra, hogy az I/R és azvesekárosodáshelyi és szisztémás gyulladással járnak, több csoport is tanulmányozta, hogy a keringő gyulladást elősegítő citokinek hogyan vezethetnek tüdőkárosodáshoz. A plazma interleukin-6 (IL-6) szintje növekszik az AKI-ban és ARDS-ben szenvedő betegeknél, valamint az AKI számos preklinikai modelljében. Klein és munkatársai (6) kimutatták, hogy az IL-6- knockout egereket az ISCHA-t vagy a kétoldali nephrectomia okozta AKI-t követően védve voltak a tüdőkárosodástól. Más csoportok kimutatták, hogy a neutrofil kemokinek, mint például a KC/IL-8, megnövekedtek az ischaemiás AKI és az AKI-ban szenvedő betegek egérmodelljeiben (4). Egy másik mechanizmus, amellyel az egyik szerv sérülése a másik távoli sérüléséhez vezethet, a károsodással összefüggő molekuláris minták (DAMP-k) néven ismert molekulák felszabadulása. Leggyakrabban ezek a molekulák intracelluláris fehérjék, amelyek gyulladásos válaszhoz vezetnek, amikor a szövetkárosodást követően az extracelluláris térbe kerülnek. Az extracelluláris mitokondriális fehérjékről és a nukleinsavakról (azaz az mtDAMP-król) ismert, hogy szerepet játszanak az AKI szepszisből eredő patogenezisében (7). Hepokoski és kollégái elsőként mutatják ki, hogy a sérültektől származó mtDAMP-kvesefelszabadulnak a keringésbe, és hozzájárulnak a tüdőkárosodás kialakulásához.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/ VESEFERTŐZÉST
Az anyagcsere-diszfunkciót, beleértve a fao károsodását is, ARDS-ben szenvedő betegeknél kimutatták (8). Nem világos azonban, hogy a Hepokoski és kollégái által megfigyelt metabolikus degenerációk az mtDAMP-k okozta tüdőkárosodás közvetlen okai vagy e sérülés következménye-e. A megkülönböztetés azért fontos, mert tájékoztathatja, hogy mely stratégiákat előzi meg a legnagyobb valószínűséggelvese-indukált tüdősérülés. Cui és kollégái (9) nemrégiben megállapították, hogy az intratrachealis endotoxinnak kitett egerek károsították a FAO-t az alveoláris hámsejtekben, és hogy a FAO-t (azaz fenofibrátot) felborító terápiával történő kezelés védő volt. Munkájuk azt sugallja, hogy bizonyos metabolikus derangementek lehetnek a tüdőkárosodás közvetlen okai, és hogy a FAO-t helyreállító gyógyszerekkel történő kezelés életképes stratégia lehet a tüdőkárosodás megelőzésére az AKI beállításában. Alternatív stratégiaként Hepokoski és munkatársai azt javasolják, hogy közvetlenül az mtDNS-t célozzák meg a DNAse használatával, hogy megszakítsák a káros kommunikációt aveseés tüdő. Ezen a ponton nem világos, hogy a veszélyes kommunikáció vagy az anyagcsere-elváltozás megcélzása hatékonyabb stratégia lesz-e az AKI okozta tüdőkárosodás megelőzésére.
Hepokoski és munkatársai tanulmányának vannak olyan korlátai, amelyeket érdemes megjegyezni. Bár az I/R modell közvetlenül releváns avesekárosodásszívmegállás után figyelték meg, vagyveseátültetés, a szerzők elismerik, hogy avesea vérellátóval nem gyakran találkoznak az intenzív osztályon (ICU). Azonban az ischaemia avesea sokk alatti hipoperfúzió az AKI egyik leggyakoribb oka az intenzív osztályos betegeknél. Azt is nehéz megállapítani, hogy az mtDAMP-k szerepet játszanak-e az AKI-ban szenvedő betegek tüdőkárosodásának kialakulásában, mivel az összes eddigi adat egy purinmodellből származik. Az I/R gyulladásos hatásai mellett a vizsgált egerek valószínűleg károsodtak isvesefunkció, amely hozzájárulhatott a tüdőben megfigyelt metabolikus változásokhoz. A sejt- és szervanyagcsere dinamikus folyamatok, és a szerzők ezeket a változásokat egyetlen korai időpontban vizsgálták. Végül van néhány bizonyíték arra, hogy más szöveti ágyak I/R-je után metabolikus eltérések figyelhetők meg, ami arra utal, hogy ez a jelenség nem feltétlenül specifikus az AKI által kiváltott tüdőkárosodásra (10). Reméljük, hogy a jövőbeli tanulmányok segítenek megválaszolni ezeket a kérdéseket. Mindazonáltal megdicsérjük a szerzőket, hogy hozzájárultak a vese és a tüdő közötti káros keresztbeszélgetés megértéséhez kritikus betegség esetén, és úgy gondoljuk, hogy ezek az eredmények fontos lépést jelentenek az ARDS célzott terápiája felé.
