A fejlődő csecsemőmirigy réteges immunitása

A Blood ebben a számában Elsaid és munkatársai megerősítik az embriogenezis során az immunrendszer rétegződésének időbeli és térbeli összetettségét a korai csecsemőmirigy progenitorok (ETP) 2 különböző hullámának bonyolult szétválasztásával, amelyek különböző módon járulnak hozzá a normál csecsemőmirigy-organogenezishez és homeosztázishoz.1 A "réteges immunitás" fogalma ”, a fejlődésileg eltérő progenitor populációkból származó különböző immunsejtek hullámai formájában, kezdetben veleszületettszerű limfocitákra írták le, beleértve a B1-B-sejteket és a gd T-sejteket.2,3 A réteges immunitás által létrehozott sejtrekeszek. ma már túlmutat a veleszületett-szerű B- és T-sejtek alcsoportjain, beleértve a szövetekben rezidens makrofágokat,4 veleszületett limfoid sejteket (ILC),5 és hízósejteket.6

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

A magzati fejlődés során a progenitorok átmeneti hullámai keletkeznek, és különálló immunsejteket hoznak létre, amelyek fennmaradnak és hozzájárulnak az érett immunrendszerhez. Elsaid és munkatársai elegánsan demonstrálják, hogy az ETP-k 2 különböző hulláma HSC-eredetű progenitorokból származik, és eltérően járulnak hozzá a thymus veleszületett immunsejtek kialakulásához és az mTEC éréséhez. Az első, de nem a második ETP-hullám blokkolása anti-IL7Ra injekcióval jelentősen kevesebb thymus LTi sejtet, Vg51 gd T sejtet és érett mTEC-t eredményez.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ezeket az eredményeket a teljes thymectomia után újszülötteknél összegezték. Összességében ezek az adatok azt sugallják, hogy az ETP-k kezdeti hulláma kifejezetten hozzájárul a veleszületett immunsejt-kompartmentek kialakulásához a fejlődő csecsemőmirigyben, és szükséges az AIRE-t expresszáló mTEC-k éréséhez. AGM, aorta-gonad-mesonephros; dHSC, végleges HSC; drHSC, fejlődésileg korlátozott HSC; EMP, eritro-mieloid progenitor; GM, granulocita/monocita; pHSC, primitív HSC.

A réteges immunitással kapcsolatos egyik kiemelkedő kérdés a fejlődésileg szabályozott immunsejtek hullámai és az általuk magolt fejlődő szövetek közötti egyedi kölcsönhatások meghatározása. Fontos, hogy ezek a kölcsönhatások meghatározzák mind a szövetben rezidens immunsejt azonosságát és működését, mind pedig az általános szöveti homeosztázist. Ha ezek a kölcsönhatások szabályozatlanok, immun- és szöveti diszfunkcióhoz vezethetnek. A szerzők azzal járulnak hozzá ehhez a témához, hogy meghatározzák a differenciálódási potenciál és a veleszületett immunsejtek kialakulásának különbségeit a fejlődő csecsemőmirigyben az első (embrionális 13. nap [E13]) és a második (E18) ETP-hullám között. Az egysejtes tenyésztési vizsgálatok korlátozott differenciálódási potenciált mutattak az E13 ETP-k között, mint az E18 ETP-k között, az előbbi csak limfoid szövet-induktor (LTi) sejteket és T-sejteket termel. Ezenkívül az in vitro magzati csecsemőmirigy szervtenyésztési kísérletek, amelyeket in vivo összegeztek, kimutatták, hogy az LTi és Vg51 gd T-sejt-képződést kifejezetten az E13 ETP-knek, és nem az E18 ETP-knek tulajdonították, rávilágítva arra, hogy a csecsemőmirigy veleszületett immunsejtek képződése időlegesen szabályozott. Korlátozott differenciálódási lehetőségükkel összhangban az egysejtű transzkripciós analízis kimutatta, hogy az E13 ETP-k transzkripciósan beindulnak az LTi és az invariáns T-sejt profilok felé. Fontos, hogy ezek az adatok azt sugallják, hogy a magzati májon (FL) kívül az LTi sejtgeneráció korábban nem ismert forrása, amely jelenleg az LTi sejtek elsődleges forrása a magzati fejlődés során. Továbbá kimutatták, hogy a csecsemőmirigy szövetben rezidens Vg51gd T-sejtek, a nyirokcsomókban lévő Vg61 gd T-sejtek és a csecsemőmirigyben a velős csecsemőmirigy-hámsejtek (mTEC) érésének függősége elsősorban az E13 ETP-knek tulajdonítható olyan kísérletek során, amelyekben az első hullám a csecsemőmirigy fejlődését vagy monoklonális anti-IL7Ra antitesttel vagy újszülöttkori thymectomiával blokkolták. Összességében ezek az adatok erősen arra utalnak, hogy a funkcionális csecsemőmirigy az egyedi differenciálódási potenciállal rendelkező ETP-k időlegesen szabályozott rétegződésétől függ (lásd az ábrát).

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Figyelemre méltó, hogy az ETP legkorábbi eredetének boncolgatására tett kísérletük során a szerzők többféle leszármazási módszert alkalmaztak a különböző leszármazási vonalak eredetének tesztelésére. Az IL7R1 ETP-k legkorábbi progenitorának kimutatására létrehozott Il7raCreRosa26YFP vonalkövetési modell segítségével a szerzők kimutatták, hogy bár az IL7R expresszióval jelölt YFP{5}}expresszáló sejtek már az E9.5-től kimutathatók a tojássárgája tasakban (YS), amint arról korábban beszámoltunk,7 ezek az IL7R-jelzett progenitorok nem rendelkeznek limfoid potenciállal ex vivo tenyészetben. Ez éles ellentétben áll ugyanazokkal az (IL7R1) YS Kit1 progenitorokkal az E10.5-nél, amelyek ugyanolyan körülmények között könnyen létrehoztak T-sejt-alcsoportokat. Érdekes módon az E9.5 YFP1 és YFP2 sejtek transzkripciós profilja azt mutatta, hogy ez a két populáció nem különbözött szignifikánsan a transzkriptum expressziójában, és a 47 YFP1 sejt közül csak 6 expresszált együtt IL7Ra transzkriptumot. A közelmúltban az IL7ra üzenet és a felszíni expresszió átmeneti expresszióját írták le szövetben rezidens makrofágokban8, ami arra utal, hogy a magzati hematopoiesis során a hagyományos limfoidokhoz kapcsolódó leszármazási elkötelezettség és a differenciálódási potenciál szétvál. Fontos, hogy a szerző azon megállapítása, hogy egy limfoidhoz kapcsolódó leszármazási marker tranziens expressziója kísérő limfoid potenciál nélkül, megkérdőjelezi a differenciálódási potenciál és a leszármazási elkötelezettség megértését, hangsúlyozva nemcsak a transzkripciós profilalkotás fontosságát, hanem a leszármazási hozzájárulás in vivo tesztelését is.

cistanche növény-növelő immunrendszer

A szerzők megfelelően elismerték, hogy a konstitutív Il7raCreRosa26YFP vonalkövetési modellből hiányzik a képesség az embrionális eredetű limfoid sejtek eredetének hű nyomon követésére az YFP expressziója miatt a downstream progenitor és érett sejtekben. Ennek a pontnak a megoldására egy Csf1rMeriCreMerRosa26YFP vonalkövetési modellt is alkalmaztak, hogy jobban meghatározzák az ETP-k első hullámának eredetét az embriogenezis során. Mivel az ETP-ket csak 4-hidroxitamoxifen impulzus hatására jelölték meg az E10.5-nél, ami egybeesett a hematopoietikus őssejtek (HSC) megjelenésével és az FL ős- és progenitorpopulációk együttes jelölésével, de nem az E8.5-nél a pulzussal, a szerzők meggyőzően javasolják hogy az ETP-k kizárólag HSC2-ből származnak, és nem YS2-ből. Fontos azonban megjegyezni azt a figyelmeztetést, hogy bár a sorsfeltérképezés nagyon hatékony megközelítés, sok leszármazási modell egyszerre tökéletlen és átfedésben van. Az impulzusos címkézés különböző fejlesztési ablakokon belüli alkalmazása eltérő eredetet sugall és sugallhat attól függően, hogy pontosan mikor indukálják a címkét, és hogyan értelmezik az adatokat. Továbbra is szükség van a különböző embrionális progenitorok specifikusabb molekuláris markereinek azonosítására, hogy pontosabban meg lehessen különböztetni egymástól az immunfejlődés különböző hullámait az embriogenezis során. Mindazonáltal az Elsaid és munkatársai által bemutatott munka jelentős hozzájárulást tükröz a fejlődési immunrétegződés hátterében álló mechanizmusok megértéséhez, valamint ahhoz, hogy a réteges immunitás hogyan járul hozzá a funkcionális immunrendszer kialakulásához.

cistanche növény-növelő immunrendszer

Összeférhetetlenség közzététele: A szerzők nem nyilatkoznak egymással versengő pénzügyi érdekekről.

IRODALOM

1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O és munkatársai. A bipotens T/ILC-korlátozott progenitorok hulláma időfüggő módon alakítja az embrionális csecsemőmirigy mikrokörnyezetét. Vér. 2021;137(8):1024-1036.

2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Réteges evolúció az immunrendszerben. Modell több limfocita vonal ontogeneziséhez és fejlődéséhez. Ann NY Acad Sci. 1992;651(1):1-9.

3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I, et al. A csecsemőmirigy-limfociták érési potenciáljában fejlődési váltás történik a vérképző őssejtek szintjén. Sejt. 1990;62(5): 863-874.

4. Ginhoux F, Guilliams M. Szövet-rezidens makrofág ontogeny and homeostasis. Immunitás. 2016;44(3):439-449.

5. Schneider C, Lee J, Koga S és mtsai. Szövetben rezidens 2. csoportba tartozó veleszületett limfoid sejtek, amelyek réteges ontogenetikai és in situ perinatális priming révén differenciálódnak. Immunitás. 2019;50(6): 1425-1438.e5.

6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G és mtsai. A hemogén endothel sorstérkép feltárja a hízósejtek kettős fejlődési eredetét. Immunitás. 2018;48(6): 1160-1171.e5.

7. B¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M és mtsai. A definitív hematopoietikus őssejtek előtt kialakuló immun-korlátozott progenitor limfomieloid hozzájárulása. Sejt őssejt. 2013;13(5):535-548.

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. A limfoidokhoz kapcsolódó interleukin 7 receptor (IL7R) szabályozza a szövetekben rezidens makrofágok fejlődését. Fejlesztés. 2019;146(14): dev176180.