A Cisztanche-alapú mongol gyógynövény-receptek mechanikus vizsgálata az akut vesesérülések kezelésében: hálózati farmakológia, molekuláris dokkolás és in vivo validálási megközelítés
Oct 24, 2025
2. Eredmények
2.1 Hálózati farmakológiai elemzés
2.1.1 A Cistanche-alapú mongol előírás aktív komponenseinek és célpontjainak átvilágítása és a komponens-célhálózat kiépítése
A szűrési kritériumok szerint összesen 75 aktív komponenst gyűjtöttek össze, köztük 15-öt a származási helyrőlPiper longum, 8-tólAreca anya, 13-tólAlpinia officinarum, 32-tőlFahéj, 7-tőlGránátalmaés 4 -tőlAmomum villosum. KöztükGránátalmaésAlpinia officinarummegosztott 3 komponens, ésAmomum villosumésAlpinia officinarummegosztott 1 komponens. A megfelelő célok között 97 forPiper longum, 23 értAreca anya, 188 értAlpinia officinarum, 440 értFahéj, 181 forGránátalma, 78 pedigAmomum villosum. Az ismétlődések eltávolítása után összesen 682 egyedi célpontot kaptunk. Ezeket a komponenseket és célpontokat a Cytoscape-be importáltuk, hogy vizuális hálózatot hozzanak létre (1. ábra), ahol a nagyobb csomópontok magasabb fokú centralitást jeleznek.
2.1.2 AKI-célok gyűjtése
Az AKI-val kapcsolatos célpontokat a következő adatbázisokból gyűjtöttük össze:
GeneCards: 11 304 célpont
OMIM: 638 célpont
TTD: 4 célpont
DrugBank: 46 célpont
PharmGKB: 91 célpont
Az ismétlődések eltávolítása után összesen 11 792 egyedi AKI-vel kapcsolatos célpontot azonosítottak. Az átfedés vizualizálására Venn-diagram készült (2. ábra).
2.1.3 Az alapvető összetevők és célok átvilágítása és a PPI hálózat kiépítése
A 2.1.1. szakaszban szereplő komponens-célhálózatból a Cistanche-alapú mongol recept 7 fő aktív összetevőjét azonosították (lásd 2. táblázat). Egy Venn-diagram 613 átfedő célpontot mutatott be a vényköteles és az AKI-val kapcsolatos célpontok között (3. ábra). Ezeket bevittük a STRING adatbázisba egy PPI-hálózat felépítéséhez, amely 54 lehetséges célpontot és 6 fő célpontot azonosított (4. ábra).
Cistanche-alapú mongol recept a vese egészségének javítására
2.1.4 GO és KEGG dúsítási elemzés
A GO dúsítási elemzése 3943 megjegyzést eredményezett, köztük 3454 biológiai folyamatot (BP), 194 sejtkomponenst (CC) és 295 molekuláris funkciót (MF). A –log10(P-érték) szerinti 10 legjobb bejegyzést vizualizáltuk.
BP: DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás, szteroid hormon szabályozás, mieloid sejt differenciálódás
CC: transzkripció szabályozó komplex, membrán raft, vezikulák
MF: transzkripciós faktor-kötés, foszfatáz-kötés, citokin-kötés (5. ábra)
A KEGG útvonalelemzés 212 dúsított útvonalat azonosított, amelyek közül a legjobb 20 látható volt. Ezek a következők voltak:
PI3K/Akt jelátviteli útvonal
IL-17 jelzési útvonal
TNF jelátviteli útvonal
HIF-1 jelzési útvonal (6. ábra)
Összetett-célpont-betegség-útvonal hálózatot építettünk fel, hogy szemléltesse a Cistanche-alapú mongol gyógyszer többcélú, többútvonalas mechanizmusát az AKI kezelésében (7. ábra).
2.1.5 Molekuláris dokkolási eredmények
A fő összetevőkkvercetin, T-Muurolol, Hexadekánsav, Alfa-kariofilén, Linolsav, Cisz-fahéjaldehid, ésFenetil-acetátdokkoló volt a fő célpontokkalAKT1 (EPB: 1nq), TNF (PDB: 5uui), IL6 (PDB: 1alu), TP53 (PDB: 3d06), IL1B (PDB: 5r8q), ésEGFR (PDB: 8a27).
A 0 kJ/mol alatti kötési energia potenciális kötődést jelez, míg -7 kJ/mol alatti erős kötődést. Az összes dokkolási energia –7 kJ/mol alatt volt, ami erős kötési kölcsönhatásokat mutat. A legjobb 6 interakciót vizualizáltuk (9. ábra):
IL1B-T-Muurolol
TP53 – cisz-fahéjaldehid
TP53 – Alfa-kariofillén
IL1B – alfa-kariofillén
TNF-T-Muurolol
TP53-T-Muurolol
A T-Muurolol és az Alpha-Caryophyllene voltak a legerősebb kölcsönhatások a célpontokkal, így valószínűleg kulcsfontosságúak az AKI Cistanche-alapú kezelésében.
2.2 In vivo kísérleti eredmények
2.2.1 Az egerek általános állapota, testtömege és vese indexe
A modellcsoport egerei csökkent táplálékfelvételt és vizeletkibocsátást, letargiát, valamint megnövekedett légzés- és szívfrekvenciát mutattak. Ezek a tünetek javultak a kezelt csoportokban. A kontrollhoz képest a modellcsoport egereinek testtömege jelentősen csökkent (P < 0,01, F=6.979), míg mind az alacsony, mind a nagy dózisú csoportok jelentős súlygyarapodást mutattak (P < 0,01, 11. ábra). A vese index szignifikánsan emelkedett a modellcsoportban (P < 0,01, F=8.56) és a kezelés után dózisfüggően csökkent (P < 0,05, 12. ábra).
2.2.2 A Cistanche-alapú vény hatása a BUN-ra, Scr-re és UA-ra
A modellcsoport egereinek vér karbamid-nitrogén (BUN), szérum kreatinin (Scr) és húgysav (UA) szintje szignifikánsan emelkedett a kontrollhoz képest (P < 0,01). Mindkét kezelési csoport csökkentette a BUN-t (P < 0,01, F=12.46), a nagy dózisú csoport pedig jelentősen csökkentette az Scr és az UA szintet (P < 0,01, F=12.8 és 13,77, illetve). Az UA szignifikánsan alacsonyabb volt a nagy dózisú csoportban, mint az alacsony dózisú csoportban (P < 0,05, 13. ábra).
2.2.3 A veseszövet kórszövettani változásai (HE-festés)
A HE festés normális vesemorfológiát mutatott a kontrollcsoportban. A modellcsoport tubuláris epiteliális sejtvesztést, gipszet, glomeruláris duzzanatot és gyulladásos infiltrációt mutatott. Mindkét kezelési csoport gyengült patológiás károsodást mutatott (14. ábra).
2.2.4 TNF-, IL-6 és IL-1 hatás
Ezek a gyulladásos citokinek a Cistanche-alapú kezelés fő célpontjai. A TNF-, IL-6 és IL-1 szintjei jelentősen megemelkedtek a modellcsoportban (P < 0,01, 15. ábra). Mindkét kezelési csoport szignifikánsan csökkentette ezeket a szinteket, a nagy dózisú csoportban kifejezettebb hatások mutatkoztak.
2.2.5 Hatás a PI3K/Akt Pathway Protein Expresszióra
A kontrollhoz képest a PI3K és p-Akt/Akt fehérje expressziós szintje szignifikánsan csökkent a modellcsoportban (P < 0,05). A kezelés dózisfüggő módon jelentősen visszaállította ezeket a szinteket (P < 0,01, 16. ábra).
3. Megbeszélés
Az AKI továbbra is jelentős globális egészségügyi probléma, évente több mint 2 millióan halnak meg. Összetett etiológiája, magas előfordulási gyakorisága és rossz prognózisa súlyos terhet ró a betegekre és az egészségügyi rendszerekre. Jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony gyógyszerek; a kezelés nagyrészt támogató és költséges.
A hagyományos mongol orvoslás szerint a vesét aBadaganelv, és a "víz" elemhez tartozik, szabályozza a testnedveket. A Badagan feleslege belső nedvességhez és veseműködési zavarokhoz vezet. ACistanche alapú mongol formula, amelyből állCistanche, Gránátalma, Fahéj, Piper longum, Alpinia officinarum, ésAmomum villosum, célja a vese felmelegítése és a három gyökér (Badagan, Heyi és Shira) egyensúlyának helyreállítása.
Minden gyógynövény bizonyos funkciókat tölt be:
Cistanche: tonizálja a vese yangot, javítja a vérkeringést
Piper longum: elűzi a hideget, erősíti az alkatot
Alpinia officinarum: felmelegíti a gyomrot, enyhíti a fájdalmat
Fahéj: felmelegíti a vese yangot, növeli az energiát
Gránátalma: oltja a szomjat, csillapítja a fájdalmat
Amomum villosum: összehúzza és felmelegíti a lépet
Együtt kiűzik a vese hidegét és helyreállítják az egyensúlyt, így kezelik a vesebetegségeket.
Ez a tanulmány használthálózati farmakológiahogy szisztematikusan feltárja a Cistanche-alapú mongol orvoslás hatóanyagait és mechanizmusait. Az azonosított fő összetevők -kvercetin, T-Muurolol, Hexadekánsav, Alfa-kariofilén, Linolsav, Cisz-fahéjaldehid, ésFenetil-acetát- irodalom támogatja:
kvercetincsökkenti az apoptózist és a gyulladást AKI-ban
T-Muurolol, illóolajokból, gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik
Hexadekánsavgátolja a sejtburjánzást
Alfa-kariofiléngyulladáscsökkentő, antimikrobiális és rákellenes hatása van
Linolsavmodulálja a makrofágok által közvetített gyulladást
Cisz-fahéjaldehidantioxidáns és antibakteriális aktivitást mutat
Fenetil-acetátaromaterápiával szabályozza az idegrendszert
A PPI hálózatelemzés főbb célokat tárt fel:AKT1, TNF, IL6, TP53, IL1B, EGFR. Ezek részt vesznek a gyulladásban, a sejtek túlélésében, az apoptózisban és az immunszabályozásban.
A GO és a KEGG dúsítása különösen összetett biológiai folyamatokat és kulcsfontosságú útvonalakat javasoltPI3K/Akt, IL-17, TNF, ésHIF-1. A PI3K/Akt útvonal volt a leginkább gazdag, és kritikus szerepet játszik az anyagcserében, a növekedésben és a gyulladásban. Ennek az útvonalnak a modulálása csökkentheti az AKI-t az apoptózis és a gyulladás csökkentésével.
A molekuláris dokkolás megerősítette a magvegyületek és a célpontok közötti erős kötődést, alátámasztva azok relevanciáját az AKI kezelésében.
In vivo kísérletekvalidálta a hálózat farmakológiai megállapításait:
Javult a testsúly és a vese index
Csökkentett BUN, Scr és UA
Enyhült kórszövettani károsodás
Csökkentett TNF-, IL-6, IL-1 szintek
Felszabályozott PI3K és p-Akt/Akt expresszió
Mechanikusan,PI3Ka PIP2-t PIP3-má alakítja, ami aktiváljaAkt, gátolja a gyulladásos citokin felszabadulását. A gyulladás csökkentése elősegíti a tubuláris hám helyreállítását és helyreállítja a veseműködést.
Következtetés
Ebből a tanulmányból kiderülA Cistanche alapú mongol orvoslás az AKI-t kezelitöbb aktív vegyületen, célponton és útvonalon keresztül – különösen aPI3K/Akt jelátviteli útvonal, amely modulálja a gyulladást és védi a veseműködést. Míg a hálózati farmakológiai eredményeket állatmodellekben validálták, a jövőbenin vitro és nagyszabású klinikai vizsgálatokszükségesek az AKI hagyományos mongol gyógyászatának klinikai használatának és fejlesztésének támogatásához.
