A glutation fiziológiai tulajdonságain alapuló nano-drog tervezés Ⅱ

A -SMono-tioéter kötést (-S-) kötőanyagként tartalmazó nano-gyógyszert széles körben alkalmazzákdaganatellenesés nano-gyógyszer-adagoló rendszer tervezése. Cong et al. [73] sikeresen kifejlesztett egy új, kettős redox-reszponzív prodrug nanorendszert (PTX-S-OA/TPGS NP), amelyet hidrofób kis molekulájú prodrugokból állítanak össze. A PTX-S-OA/TPGS NP-k szignifikánsan jobbak voltak a diszulfifid konjugátumnál (PTX-2S-OA) a kettős redox-érzékeny gyógyszerfelszabadulás és in vivo tekintetébendaganatellenes hatékonyság. A PTX-S-OA/TPGS NP-k lenyűgözően magas gyógyszerterheléssel rendelkeznek, és hatékonyak a gyógyszerek szelektív felszabadításában a daganat helyén, amint az az ábrán látható.5A. Meng et al. [74] egy új DTX-S-LA prodrugot szintetizált, amely mono-tioéter kötést használt linkerként a linolsav (LA) és a docetaxel (DTX) áthidalására. A DTX-S-LA önszerelve DEPEG-PEG-gel nanorészecskéket képez 53,4 százalékos gyógyszerterhelési kapacitással. Ezek a nanorészecskék egységes részecskemérettel, nagy vérstabilitással és gyors gyógyszerleadásukkal rendelkeznek a tumorsejtekben, és nagyobb tumorgátlási arányt mutattak in vivo a szabad DTX-hez képest, amint az az ábrán látható.5B. Zhang és mtsai. [75] egyfajta CUR-S-CUR prodrugot szintetizált úgy, hogy két CUR molekulát mono-tioéter kötésekkel kapcsolt össze a GSH-re reagáló gyógyszerbejuttatás érdekében, amint az az ábrán látható.5C. Ezek a CUR-S-CUR NP-k jó kolloidstabilitást, hatékonyabb sejtfelvételt és intracelluláris/nukleáris hatóanyagleadást mutattak a szabad CUR-hoz képest.

5. ábra Különböző GSH-érzékenyek sematikus felépítéserákellenes gyógyszerek-S-vel. (A) A PTX-S-OA PEGilált prodrug NP-inek és GSH-val vagy ROS-szal történő hasításának sematikus ábrázolása [73]; (B) a DTX-S-LA vízben történő önszerveződésének és GSH-val történő hasításának sematikus ábrázolása tumorsejtekben [61]; (C) sematikus ábrázolása a CUR-S-CUR prodrug önszerveződésének és annak tumorsejtek általi felvételének [75].

Nano-Drug Pt-O-val

A Pt-O kötést a GSH csökkentheti és lehasíthatja, így aktív Pt(II) metabolit szabadul fel. Ezen elmélet alapján Ling et al. [76] megtervezte a GSH-érzékeny prodrug nanorészecskéket, a Pt(IV) hatékony gyógyszeradagoláshoz és rákterápiához. A Pt(IV) nano-drogok ellenállnak a tiol által közvetített méregtelenítésnek a GSH kimerülése révén. Miután a Pt(IV) nanorészecskéket GSH redukálta, a Pt-O lebomlott és elegendő aktív Pt(II) metabolit szabadult fel, amelyek kovalensen kötődtek a cél DNS-hez, és apoptózist indukáltak (6A. ábra). Huang et al. [77] azt találta, hogy a Pt(IV)NP-cRGD erős echogén jeleket és kiváló visszhangperzisztenciát mutatott ultrahangos képalkotás során. Ezenkívül a GSH-érzékeny gyógyszeradagoló rendszer nemcsak a terápiás hatást maximalizálta, hanem csökkentette a kemoterápia toxicitását is. A Pt(IV)NP-cRGD az ultrahangos képalkotással együtt csökkentette a GSH-t és megemelkedett a ROS-szinttel, ami mitokondriumok által közvetített apoptózishoz vezetett (6B. ábra).

6. ábra: Önszerelő Pt (IV) nanorészecskék Pt gyógyszerek specifikus szállításához. (A) A Pt (IV)-t GSH-val redukáltuk Pt (II)-vé [76]. (B) A Pt(IV)NP-cRGD-t GSH-val Pt(II)-vé redukáltuk [77].

A Nano-Drug Se-Se Diselenide-konjugált kötéssel (Se-Se) egyedülálló kettős redox érzékenységgel rendelkezik. A tumorokban a GSH magas expressziója vagy az oxidatív stressz, például a H2O2 által generált ROS megszakíthatja a diselenidhez konjugált kötést a redox válasz befejezéséhez. Manjare et al. [78] egy új GSH redukcióval kiváltott flfluoreszcens próbát (A) szintetizált két BODIPY-Se molekula diselenidhez konjugált kötéssel összekapcsolásával, amely felhasználható a GSH vagy H2O2 kimutatására rákos sejtekben. A flfluoreszcens próba (A) diszelenidhez konjugált kötését GSH elhasította, majd ROS-szal reagáltatva fluoreszcenciát bocsátott ki. Han és mtsai. [79] 9, 10-disztiril-antracén (DSA) származékot (SeDSA) tartalmazó flfluoreszcens molekula diszelenid SeDSA nanorészecskéket állított elő aggregáció-indukált emisszióval (AIE). A SeDSA a daganatellenes prodrugdal és a diselenid-tartalmú paklitaxellel (SePTX) együtt SeDSA-SePTX Co-NP-ket (Co-NP-ket) képezhet. A SeDSA-SePTX Co-NP-k gyorsan szétesnek, és AIE festéket és PTX-et szabadítanak fel a redukáló környezetben, ami a tumor képalkotásban és a tumorterápiában játszott szerepet. Zhao et al. [80] szabad gyökös kopolimerizációval diszeleniddel térhálósított polimer géleket (SeSey-PAA-TPEx) tervezett. A gélekben lévő diselenid térhálósító szer H2O2 vagy GSH jelenlétében fragmentálódhat, mivel redox-reszponzív tulajdonsága a daganat diagnosztizálásában.

Kattintson ide a Cistanche gyógynövények beszerzéséhez-Rák

Nano-Drug Se-N-vel

A Se-N konjugált kötése egy új, kettős redox-érzékeny kötés, amely nem csak a GSH-val reagál Se-H képzésére, hanem reagál a H2O2-ra is, hogy Se-N-t képezzen, kettős redox-reszponzív hatást érve el. Xu et al. [81] ezen elmélet alapján új, kettős redox-érzékeny flfluoreszcens szondát (Cy-O-Eb) fejlesztettek ki, amely dinamikusan követte a H2O2 és a GSH változásait élő sejtekben, és közvetlenül követte a sejtek redox állapotát. A HepG2 tumor apoptózis folyamatát a Cy-O-Eb sikeresen megfigyelte. Ebben a jelentésben a Se-N kötés megszakadása és keletkezése a szerkezetben a fluoreszcens szonda fluoreszcenciájának változását okozza két különböző környezetben. A GSH hatására a Se-N kötés megszakad és Se-H szerkezetet hoz létre, és a fluoreszcencia intenzitása jelentősen csökken. Ellenkezőleg, a Se-N kötés regenerálódott és a fluoreszcencia helyreállt H2O2 hatására, ahogy az a 7. ábrán látható.

7. ábra: A szonda (Cy-O-Eb) kettős reakciója GSH/H2O2-vel [81]. A Cy-O-Eb-ben lévő Se-N kötést (erős fluoreszcencia) GSH-val redukáltuk Se-H kötés kialakítására (gyenge fluoreszcencia). A Se-N regenerálásra került és a fluoreszcencia helyreállt H2O2 hatására.

Nano-Drug -Se-vel A monoszelénkötés (-Se-) egy oxidációs ingerekre reagáló kötés, amelyet főként ROS, például H2O2 oxidál, és felszakadva nano-drogok szabadulnak fel. Wang és mtsai. [82] szelénbe inszertált kopolimer (I/D Se-NP) gyógyszerrel töltött polimer nanorészecskéit állította elő. Az I/D-Se-NP-k néhány perc alatt gyorsan disszociálnak a ROS közvetítésével, és elősegítik a daganatellenes szerek folyamatos felszabadulását. Ezenkívül Jiang et al. [83] kettős ingerekre reagáló és féregszerű micella rendszert (C11-Se-C11) fejlesztett ki kapcsolható szeléntartalmú felületaktív anyag felhasználásával. Zhang és mtsai. [84] egy viszkoelasztikus, féregszerű micellás oldatot tervezett egy új redox-érzékeny felületaktív anyagon, nevezetesen a nátrium-dodecil-szelanil-propil-szulfáton (SDSePS). A nanorészecskékben lévő fenti szelénkötés H2O2-vel oxidálható Se=O-vá, amely relatív aktivitást fejt ki.

5.3.4. Glutation érzékeny fotodinamikus terápia

A fototerápia fototermikus terápiára (PTT) és fotodinamikus terápiára (PDT) osztható. A PTT egy kezelési módszer a daganatok elpusztítására, fototermikus anyagok befecskendezésével a szervezetbe, és közeli infravörös fénnyel (750-1400 nm) történő besugárzással. Ha a tumorszöveteket/sejteket 40–45 ◦C-ra melegítik, a sejtmembránok és a nukleinsavak károsodnak, vagy mitokondriális diszfunkció lép fel a hipertermia folyamatában. A magas hőnek való hosszan tartó expozíció végül a daganatszövet/sejtek pusztulásához vezet. A PTT során a tumorszövet/sejtek alacsonyabb hőtűréssel rendelkeznek, mint a normál szövetek/sejtek. Ezért lehetőség van a daganatos szövetek/sejtek szelektív elpusztítására a helyi tumormelegítés képességének felhasználásával, miközben nem károsítjuk a normál szöveteket/sejteket [85].

A PDT olyan betegségkezelési technikaként jelent meg, amely három alapvető összetevőt igényel: fényérzékenyítőket (PS), meghatározott fényhullámhosszakat (ultraibolya fény, látható és közeli infravörös fény) és oxigént. A fénygerjesztés egy meghatározott helyen fotokémiai reakciót vált ki a PS-ben, ami reaktív oxigénfajták (ROS) termelődését eredményezi, amely ezt követően szövet-/sejtek károsodást és halált okoz. A PDT pontos ingert tud nyújtani, amely meghatározott időpontban és meghatározott helyen kiváltja a ROS termelést, ami jelentősen csökkenti az egészséges szövetekre kifejtett off-target hatásokat [86,87].

Az intracelluláris ROS koncentrációja közvetlenül meghatározza a fotodinamikus terápia hatását. Ezért a GSH csökkenése növelheti a ROS szintjét és elősegítheti a sejt apoptózist, ami a fotodinamikus terápia elsődleges elmélete. Ruan et al. [88] létrehoztak egy nanorendszert, a Cu-tripton nanorészecskéket (Cu-Try NP-k), amelyek a GSH fogyasztása révén elősegítették a fotodinamikus terápiát. Bebizonyította, hogy a Cu-Try NP-k kimeríthetik a GSH-t az intracelluláris ROS növelése és a fotodinamikus terápia javítása érdekében. Chen et al. [89] egyfajta hidrofób cisztein alapú polidiszulfidamid (Cys-PDSA) polimert fejlesztettek ki, és feketefoszfor kvantumpontok nanohordozóként használták fel. Paclitaxelt (PTX) töltöttek be a nanorészecskékbe, hogy elérjék a kemoterápia és a rák fototermális terápia kombinációját a diszulfifid kötés által közvetített GSH redukció révén. Yang et al. [90] új típusú pH/GSH multi-response kitozán nanorészecskéket (SA-CS-NAC) és SA-CS NAC-val töltött fényérzékenyítő ICG-t készítettek az amfoter merkapto kitozán nanorészecskék (SA-CS-NAC@ICG NP) kialakítására. önszereléssel. Az SA-CS-NAC@ICG NPS sikeresen elérte a többszörös választ az ICG felszabadítására olyan mikrokörnyezetben, ahol alacsony pH és magas GSH a tumorsejtekben. Ugyanakkor az in vitro sejtkísérletek megerősítették, hogy az SA-CS-NAC@ICG NPS erős sejtfelvevő képességgel, alacsony biotoxicitással és jó tumorgátlással rendelkezik.

6. Nano-Drug Design a GSH szerepe alapján neurológiai betegségekben

A GSH részt vett a neurodegeneratív változásokbanParkinson kór, főleg az oxidatív stressz során kialakuló intracelluláris ROS termelés ellen. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél drámaian csökkent a GSH koncentrációja a substantia nigrában, ami szoros összefüggést jelez a GSH, az oxidatív stressz és a Parkinson-kór között. A fenti elmélet alapján Ma et al. [91] Ag44(SR)30 ezüst nanoklasztereket állított elő 5-merkapto-2-nitrobenzoesav ligandjával, és befejezte a GSH nagy pontosságú kimutatását, amely lehetővé teszi a Parkinson-kór pontosabb és átfogóbb diagnosztizálását és értékelését. Beszámoltak arról, hogy az autizmus spektrum zavarai (ASD) is társultak a GSH-hoz [92–95]. A kutatás azt találta, hogy mind a csökkent GSH, mind a teljes GSH szint alacsonyabb volt az ASD csoportban, mint a kontrollcsoportban [96]. Ezenkívül néhány tanulmány azt találta, hogy a GSH-kezelés hatékonyan védi a vese tubuláris epiteliális sejtjeit, csökkenti az akut vesekárosodás vagy akár az akut veseelégtelenség előfordulását, és javítja az agyvérzésben szenvedő betegek túlélési arányát [97]. Bár a GSH közvetlenül vagy közvetve részt vesz a neurológiai betegségek patogenezisében, a GSH oxidatív stresszben betöltött szerepén alapuló nano-gyógyszer-tervezésről nem számoltak be. Ez a nanotudományos kutatás gyenge és vak területe, teljes mértékben ki tudjuk használni a nanotechnológia előnyeit, az idegrendszeri betegségek jellemzőit ötvözve új célzott nano-gyógyszerek kifejlesztésére.

7. Fluoreszcens nano-szonda tervezés a GSH fiziológiai tulajdonságai alapján

Az intracelluláris ROS és GSH vizuális kvantitatív meghatározásának hagyományos módszerei többnyire műszeres analízisek. A minta előkezelése azonban bonyolult, a meghatározás időigényes, és a GSH és a ROS in vivo nem követhető valós időben. Ezzel szemben a fluoreszcens szondatechnológia előnyei a nagy érzékenység, a jó szelektivitás és a jó valós idejű teljesítmény, amelyek kiemelkedő tulajdonságokat mutatnak a GSH és ROS in vivo és in vitro monitorozásában [98–100]. Az alábbiakban bemutatjuk a flfluoreszcens nanoszondák tervezését a GSH fiziológiai tulajdonságai alapján, remélve, hogy e cikk összefoglalóján keresztül referenciaként szolgálhatunk a nanoszondák klinikai alkalmazásához.

Liu et al. [101] egy új, kétfotonból álló MT-1 fluoreszcens szondát szintetizált a biológiai merkaptánok, elsősorban a GSH kimutatására mitokondriumokban. 4-dinitrobenzolszulfonilcsoport (DNBS) egy fluoreszcens szondában, amely a GSH érzékeny csoportjaként működött. A DNBS elektronelnyelő hatása miatt a szonda fluoreszcenciája kioltódik. De amikor a próba reagált a mitokondriumokban lévő GSH-val, a DNBS megszűnt, és a próba fluoreszcenciája helyreállt, hogy közvetlenül megfigyelhessék a biológiai merkaptánt élő sejtekben és szövetekben, amelyeket a sejtállapot kimutatására és megfigyelésére használtak. Chen et al. [102] fluoreszcens próbát készített a GSH vizes oldatban és élő sejtekben történő kimutatására oly módon, hogy dinitro-fenil-étert vittek be 2-(20 -hidroxi-30 -etoxifenil)-benzotiazolba. A szonda fluoreszcenciáját a nitrocsoport erős elektronabszorbeálása miatt kioltották, de amikor a szondát GSH-val redukálták, a fluorofor felszabadult, és 485 nm-en erős fluoreszcenciát bocsátott ki. Mindkét fenti kialakítás egy erős elektronelnyelő csoportot visz be a próba szerkezetébe, és a próba fluoreszcenciája a GSH szabályozása után kioltódik vagy feléled. Ennek a kialakításnak az alkalmazására vonatkozóan is található néhány hivatkozás [103–109].

A fentiek mindegyike kis molekuláris fluoreszcens próbák, és rossz tumor-célzott képességük és oldhatóságuk korlátozta in vivo alkalmazásukat. Annak érdekében, hogy hatékonyan behatoljanak a daganatokba, különösen a sűrű stromával rendelkező daganatokba, Niko et al. [110] GSH-re reagáló flfluoreszcens szondát tervezett, amelyben az NR12D amfifil flfluoreszcens anyagot önszerelték, és diszulfifid kötéseket tartalmazó polimer DSP-vel vonták be. Li és mtsai. [111] micellákat állított elő a NIR flfluoreszcens festék dimetil-4H-pirán (DCM) kovalensen összekapcsolásával a gemcitabin daganatellenes gyógyszerrel, diszulfifid kötést használva hídként, hogy elérje a nanoszonda célzott pozicionálását és terápiás hatását. Zhang és mtsai. [112] GSH-re reagáló szondát szintetizáltak az amantadin-naftálimid fluoreszcens anyag és a kamptotecin rákellenes gyógyszer felhasználásával, hogy aktív fluoreszcens képalkotást érjenek el rákos sejtekben. Lu és mtsai. [113] doxorubicinnel bevont üreges mezopórusos szenet (HMC) és oltott redukcióra érzékeny közeli infravörös festéket (HMC SS-CDPEI) használtak a doxorubicin felszabadulás monitorozására szolgáló nanoszondának elkészítéséhez. Choi et al. [114] GSH-re reagáló flfluoreszcens szén nanoszondát tervezett és szintetizált. Mindezek a szondák a GSH hatására szétesnek, és a fluoreszcens emisszió valós időben tudja nyomon követni a gyógyszer felszabadulását.

8. A GSH fiziológiai tulajdonságain alapuló nano-képalkotás

A nano-képalkotási technológia célja GSH-érzékeny nanorészecskék tervezése, amelyekben nano-leképező anyagokat kapszuláznak a nanorészecskékbe a kettős módú képalkotás és a kombinált terápia érdekében. Li és mtsai. [115] arról számolt be, hogy a paclitaxel (PTX) és a hidroxi-etil-keményítő diszulfidkötésekkel kötötte össze, majd a DiR fluorofor a nanorészecske magjába kapszulázódott az önszerveződés során, amely során a DiR fluoreszcenciája kioltódott. Amikor a nanorészecskéket a tumorsejtek endocitózták, a diszulfifid kötések a túlzott GSH hatására felhasadtak, ami DiR és PTX egyidejű felszabadulását eredményezte a nanorészecskékben. A DiR fluoreszcenciája helyreállt és alkalmazható volt a fotoakusztikus képalkotásban. Yang et al. [116] GSH-re reagáló hialuronsav (HA) és poli (ε-kaprolakton) kopolimer nanorészecskét szintetizáltak DOX-szal és szuperparamágneses vas-oxiddal (SPIO) kapszulázva. A magas szintű GSH hatására ezeknek a nanorészecskéknek a diszulfifid kötései megszakadtak, felszabadítva a belső DOX-ot és SPIO-t. A SPIO-t mágneses rezonancia képalkotásban, míg a DOX-ot kemoterápiában alkalmazták, lehetővé téve a képalkotás és a kemoterápia kombinációját. Yang et al. [117] beszámolt arról, hogy amfifil dextránszármazékokat diszulfidhoz kötött dextrán-g-poli-(N-3-karbobenziloxi-L-lizin) ojtott polimerből (Dex-g-SS-PZLL) fejlesztettek ki, és terápiás nanohordozóként használták kemoterápia és mágneses rezonancia képalkotás. Következésképpen ezek a redukcióra érzékeny nanorészecskék ígéretes terápiás nanohordozók a mágneses rezonancia képalkotás és a kemoterápia számára.

9. A nanoméretű GSH alkalmazása az élelmiszeriparban

A nátrium-alginát és kitozán kétrétegű módosított GSH nanoliposzómák tervezését Wei et al. [118]. A tárolási stabilitás és a gyomor-bélrendszeri stabilitás eredményei azt mutatták, hogy a nátrium-alginát és kitozán kétrétegű liposzómák nemcsak a GSH stabilitását növelték, hanem jelentősen csökkentették a GSH felszabadulási sebességét a gyomor-bél traktusban. Ezért egy összetett élelmiszer-feldolgozó rendszerben a nátrium-alginát és kitozán kétrétegű liposzómák alkalmazása elkerülheti a GSH gyors felszabadulását, növelheti a GSH stabilitását, és ezáltal elősegítheti a GSH felszívódását a gyomor-bélrendszeri sejtekben, és javíthatja a táplálkozást. élelmiszer értéke. Ez a tanulmány referencia alapot és adattámogatást nyújt a nátrium-algináttal és kitozánnal módosított GSH nanoliposzómák élelmiszer-fifieldben történő alkalmazásához.

10. Összefoglalás és perspektívák

A GSH tablettákat és a GSH injekciókat széles körben használják a klinikákon. A GSH egyfajta polipeptid, amely nem létezik stabilan a szállítás és a tartósítás során, ami bizonyos nehézségeket okozklinikai megőrzés, szállítás és alkalmazás. Ezért nagyon fontos a fejlesztésnano-drogokés azon alapuló technológiákA GSH kóros jellemzőihogy a GSH sokkal nagyobb szerepet kaphasson a klinikai gyakorlatban. A GSH nanorészecskék azonban alapvető kísérletekre korlátozódnak, és a klinikai gyakorlatban nem alkalmazták széles körben. Tekintettel a nanotechnológia klinikai betegségekben felmerülő problémáira, szükséges az intelligens nanorészecskék tervezése interdiszciplináris integráció segítségével. A nanorészecskék úgy állítják be kémiai és biológiai funkcióikatreagáló szerkezeti változások ösztönzése, az intelligens orvosbiológiai alkalmazások megvalósítása érdekében, ami egy új interdiszciplináris kutatási irány.

a GSH-t, és kiváló nano-drog tervezési módszereket dolgoznak ki, amelyek fontos tudományos jelentőséggel és alkalmazási értékkel bírnak a kapcsolódó betegségek kutatásában, amelyekben a GSH részt vesz.

Finanszírozás: A szerzők köszönetet mondanak a Harbin Orvostudományi Egyetem Daqing Campus Yu Weihan Kiváló Ifjúsági Alapjának (DQYWH201603) és Heilongjiang tartomány szokásos egyetemi, innovatív személyzeti képzési programjának (UNPYSCT-2015036). Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (82173153).

Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Liu, Y.; Hyde, AS; Simpson, MA; Barycki, JJ Emerging Regulatory Paradigms in Glutation Metabolism. Adv. Cancer Res. 2014, 122, 69–101.

2. Harington, CR; Mead, TH Glutation szintézise. Biochem. J. 1935, 29, 1602–1611. [CrossRef]

3. Penninckx, MJ; Elskens, MT A glutation metabolizmusa és funkciói mikroszervezetekben. Adv. Microb. Physiol. 1993, 34, 239–301.

4. Bachhawat, AK; Yadav, S. A glutation ciklus: Glutation Metabolism Beyond the Gamma-Glutamyl Cycle. IUBMB Life 2018, 70, 585–592. [CrossRef]

5. Bachhawat, AK; Kaur, A. Glutation Degradation. Antioxidáns. Redox. Jel. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]

6. Jana, A.; Joseph, MM; Munan, S.; Sharma, K.; Maiti, KK; Samanta, A. Egyetlen benzol fluoreszcens szonda a hatékony formaldehid érzékeléshez élő sejtekben, glutationt erősítőként használva. J. Photochem. Photobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]

7. Shuhua, X.; Ziyou, L.; Ling, Y.; Fei, W.; Sun, G. A fluorid szerepe a szabad gyökök képződésében és az oxidatív stresszben BV-2 Microglia sejtekben. Mediat. Inflflamm. 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]

8. Meister, A. Glutation, Ascorbate és Cellular Protection. Cancer Res. 1994, 54, 1969–1975.

9. Rodrigues, C.; Percival, SS A glutation, a fokhagyma származékok és a hidrogén-szulfid immunmoduláló hatásai. Nutrients 2019, 11, 295. [CrossRef]

10. Song, D.; Lin, Z.; Yuan, Y.; Qian, G.; Li, C.; Bao, Y. DPEP1 Balance GSH Vegyen részt a kadmium stresszre adott válaszában a Blood Clam Tegillarca granola esetében. Elülső. Physiol. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]

11. Agarwal, P. A glutation fő antioxidáns öregedésgátló hatékonyságának értékelése. Int. J. Sci. Basic Appl. Res. 2017, 33, 257–265.