A Cistanches Herba terápia neuroprotektív hatásai közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
Mar 02, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu és Xiaojie Fu
Absztrakt
Cistanches HerbaA (CH) a hagyományos kínai orvoslás "Yang-élénkítő" anyagának tartják. Értékeltük a neuroprotektív hatásátCistanches HerbatovábbAlzheimer kór(AD) betegek. Mérsékelt AD(Alzheimer kór)A résztvevőket 3 csoportba osztották:Cistanche Herbakapszula (CH, 𝑛=10), Donepezil tabletta (DON, 𝑛=8) és kezelés nélküli kontrollcsoport (𝑛=6). A hatékonyságot MMSE és ADAS-cog módszerrel értékeltük, a hippocampus térfogatváltozásait pedig 1,5 T MRI felvételekkel vizsgáltuk. A teljes-tau (T-tau), a tumor nekrózis faktor-𝛼 (TNF-𝛼) és az interleukin- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) fehérje-, mRNS-szintje és szekréciója a cerebrospinális folyadékban (CSF) Western blot-tal, RT-PCR-rel és ELISA-val detektáltuk. A pontszámok statisztikai különbséget mutattak 48 hetes kezelés után a kontrollcsoporthoz képest. Eközben a hippocampus térfogatváltozásai csekélyek voltak a gyógyszeres kezelésben részesülő csoportokban, de eltérőek voltak a kontrollcsoportban; a T-tau, a TNF-𝛼 és az IL{17}}𝛽 szintje csökkent a kontrollcsoporthoz képest.Cistanches Herbajavíthatja a mérsékelt AD kognitív és önálló életképességét(Alzheimer kór)betegeknél lelassítja a hippocampus térfogatváltozásait, és csökkenti a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 szintjét. Azt sugalltaCistanches Herbapotenciális neuroprotektív hatása volt mérsékelt AD esetén (Alzheimer kór).
1. Bemutatkozás
Alzheimer kór(AD) a neurodegeneráció által okozott klinikai szindróma sorozata, amelyet a kognitív képességek és az önálló életre való képesség fokozatos romlása jellemez. A becslések szerint körülbelül 28,4 millió ember él a Kr. u(Alzheimer kór)világszerte 2010-ben [1]. Most nincs betegségmódosító terápia az AD megelőzésére vagy kezelésére(Alzheimer kór)elérhetőek. Hiperfoszforilált tau fehérje, amely intracellulárisan aggregálódik az AD-ben(Alzheimer kór)agy és neurofibrilláris gubancok és amiloid-béta (A𝛽) fehérje, amely extracellulárisan felhalmozódik az AD-ben(Alzheimer kór)Az agy és a kortikális öregkori plakkok felépítése az AD fő neuropatológiai jelei. A liquor (CSF) össz-tau (T-tau) megnövekedett tartalmát következetesen kimutatták AD-ben(Alzheimer kór)[2]. Széles körben megfigyelhető a különböző agyi régiók progresszív atrófiája az AD-ben, különösen a hippocampusban, amely a megismerésben, a memóriában és a tanulásban részt vevő régió. A posztmortem jelentések korai neuropatológiai elváltozásokat és idegsejtek elvesztését mutatták ki a hippocampusban [3]. Mivel a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szerkezetileg nyomon követheti a hippocampus atrófiáját az AD középső és késői állapotában(Alzheimer kór), ez lehet az AD másik jelzője(Alzheimer kór)[4]. A közelmúltban az abnormálisan aktivált neurogliából származó ideggyulladás az AD folyamat egyik fontos mechanizmusaként jelent meg [5]. A megnövekedett A𝛽 szint és a lerakódás az immunrendszer krónikus aktiválódását és a mikroglia clearance funkcióinak zavarát okozza. Az epidemiológiai adatok a natív immunrendszer, mint betegséget elősegítő faktor aktiválásában kulcsszerepet jeleztek [6]. Úgy gondolják, hogy a citokinek részt vesznek az amiloid plakkok felhalmozódásában, és a gyulladásos folyamatban való részvétel révén felgyorsítják az A𝛽 káros hatásait [7]. Egyre több bizonyíték tárja fel, hogy az agy jól szabályozott immunválaszt válthat ki sérülésekre [8, 9], és motiválja a perifériás immunsejteket [10, 11]. A keringő citokinek telíthető transzportmechanizmussal képesek átjutni a vér-agy gáton (BBB) [12, 13]. A TNF-𝛼, az IL-1𝛽 és a proinflammatorikus citokinek már bizonyítottan indukálódnak egerek agyában ionizáló sugárzás hatására [14, 15]. Ezenkívül az IL-1𝛽 eltérő hatással lehet a központi idegrendszeri sejtekre: az IL-1𝛽 alacsony koncentrációja védő hatást fejt ki a tenyésztett kérgi neuronokra az excitotoxicitás ellen, de a magas koncentrációjú IL- 1𝛽 neurotoxikus hatása van [16]. Számos kutatás utal a proinflammatorikus citokinek központi szerepére a központi idegrendszeri gyulladásban [17–21], és e citokinek magas szintje neuronális károsodást okozhat az AD-ben.(Alzheimer kór)agy [22]. Jelenleg az AD kezelésének néhány gyulladáscsökkentő terápiás ötlete(Alzheimer kór)javasolták.
Cistanches Herba(CH), a Cistanche deserticola YC Ma holoparazita növénye, amelyet a vese tonizálásának fő anyagaként és a hagyományos kínai orvoslás elméletében "Yang-élénkítő" anyagként jellemeznek [23]. Széles körben alkalmazzák a feledékenység és a halláskárosodás kezelésére, a szaporodás erejének növelésére és a termékenységi funkció fejlesztésére. A korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CH eltérő farmakológiai hatással rendelkezik: antinociceptív és gyulladáscsökkentő hatású [24–26]. A CH elsődleges hatóanyagai a feniletanoid-glikozidok: mint például a verbaszkozid és az echinacosid [27], amelyekről úgy gondolják, hogy hatással vannak a központi idegrendszerre (CNS). Tanulmányok szerint a verbaszkozid neuroprotektív hatást fejt ki a 1-metil-4- phenyl Pyridium (MPP plus ) 5 ellen, amelyről bebizonyosodott, hogy in vivo jelentős memóriazavart vált ki [28]. Az echinakozid megmentheti az SH-SY5Y idegsejteket a TNF-𝛼 által kiváltott apoptózist követően, és javíthatja a viselkedési hibákat a Parkinson-kór egérmodelljében [29, 30].
Mivel a CH(Cistanches Herba)évek óta használják a feledékenység kezelésére, és vegyületei hatással vannak a központi idegrendszerre, de neuroprotektív hatással is lehetnek az AD-re(Alzheimer kór). Tanulmányunkban elemeztük a betegek kognitív és viselkedési képességeit, és értékeltük a T-tau-ra, a TNF-𝛼-re és az IL-re gyakorolt hatásokat-1𝛽. A CH(Cistanches Herba) neurodegeneráció ellen figyeltek meg.
Cistanches Herba
2. Anyagok és módszerek
2.1. Betegek
Minden beteg írásos beleegyezését adta. Ezt a vizsgálatot az Orvosi Világszövetség Etikai Kódexének (Helsinki nyilatkozat) követésével végezték, és a Zhengzhou Egyetem etikai bizottsága hagyta jóvá (dátum: 2012. november 10.).
26 résztvevőt választottak ki a Zhengzhou Egyetem második és a Zhengzhou Egyetem ötödik társkórházából 2013 és 2014 között. Hasonló iskolai végzettséggel rendelkeztek, és a tünetek középértéke a diagnózis előtt 1,5 év volt. A vizsgálatunkba bevont minden résztvevő klinikai interjúsorozaton és neurológus vizsgálaton esett át. A felvételi kritériumok MMSE és ADAS-cog, 10-től 20-ig és 29-től 40-ig voltak. Kizárási kritériumok voltak: akut vagy krónikus fertőzés, eredeti gyulladásos betegség, onkogenezis, Donepezil, memantin-hidroklorid vagy Ginkgo biloba levél terápia, gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelés ill. kortikoszteroidok, és a C-reaktív protein (CRP) szintje ⩾ 10 mg/l.
Összesen i.sz. 20(Alzheimer kór)A betegek gyógyszeres terápiában kerültek összeállításra: CH kezelési csoport: orális beadásaCistanches Herbakapszula 48 hét (0,9 g/nap, minden személy, N=11) és DON-kezelési csoport: Donepezil tabletta szájon át történő beadása 48 hét (5 mg/nap, minden személy, N{{6) }}). Hat beteget vettek fel kontrollcsoportként (nincs kezelés, 𝑛=6). Minden résztvevő egyetértett, és tájékoztatták őket, hogy vegyenek résztCistanches Herba(CH) kapszula (0,3 g/kapszula, 3 kapszula naponta, LYYLYD Pharmaceuticals Company, Changchun, Kína), Donepezil tabletta (5 mg/tabletta, 1 tabletta naponta, Eisai China Inc., Suzhou, Kína), vagy semmi. A vizsgálat előtt egyetlen beteg sem részesült gyógyszeres kezelésben.
2.2. Kognitív képességek tesztje
Az összes értékelést a kezelések előtt és után vak értékelők végezték.
2.3. MRI
Minden résztvevő esetében MRI-vizsgálatot végeztek egy GE 1.5 T Signa HDxt MRI-szkennerrel (General Electric Company, Fairfield, CT, USA). Az MRI-szekvencia a következő feltételek mellett volt: TR=11,6 ms, TE=5 ms, térbeli felbontás=0,94 mm és szeletvastagság=1,2 mm. Az összes képet az Analyze (Mayo Foundation, 1999) és a Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, London, UK, kizárólag a teljes szürkeállomány térfogatának mérésére használt) szoftvercsomagokkal elemeztük [33]. A hippocampális morfometriát neuroradiológusok kezelték (kéz nyomkövetés), akik vakok voltak a diagnózisra. A hippokampusz körvonalait a nyílfejes nézetben az Analyze szoftverben megvalósított "érdekes régió" eszközzel rajzoltuk meg. Az összes nyílfejű szelet rajzának elkészítése után, ahol a hippocampus látható volt, a vízszintes helyességét a coronalis és a sagittális nézetben adminisztráltuk. Ezután a kétoldali hippokampusz térfogatát és a teljes agytérfogatot egy MATLAB-ban és SPM99-ben programozott automatikus algoritmus segítségével határoztuk meg.
2.4. Lumbális punkció
A betegek agy-gerincvelői folyadékát három időpontban gyűjtöttük: a gyógyszeres kezelés előtt, a kezelés után 24 héttel és a kezelés után 48 héttel. Egyik résztvevőnek sem volt lumbálpunkciós ellenjavallata. A szúrás elvégzése előtt mindenkit tájékoztatni kell az eljárásról, a lehetséges kockázatokról és előnyökről, és fel kell mutatni gyámja beleegyezését. A beteg hajlított háttal fekvő helyzetben volt. Ezt követően a csípőtaraj felső része és a gerinc (L4 tüskés szint) metszéspontjában elhelyezkedő szúrási pontot találtuk. Az L3 és L4 térszintek közötti interspace mérföldkövét felcímkézték. Ez a hely a gerincvelő vége alatt volt, és sokkal biztonságosabb ehhez a műtéthez. A helyi érzéstelenítőt szubkután infiltrálták, és az anatómiai mérföldkőhöz gerinctűt fecskendeztek be a tervezett útvonalon. Nyolc milliliter folyadékot gyűjtöttünk össze, és -80 °C-on tároltuk további vizsgálat céljából. Amikor megfelelő mintát kaptunk, a tűt eltávolítjuk, és a beteg további 6 órán át feküdt.
2.5 Reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR)
A Trizol reagenst (CWBIO, Peking, Kína) használtuk a teljes RNS kinyerésére a résztvevők CSF-jéből a gyártó utasításai szerint, és előállítottuk az első szálú cDNS-t ThermoScript RT-PCR rendszerrel (Invitrogen, Grand Island, New York, USA) 1 μL random hexamer primerrel, 2 𝜇L 10 mM dNTP-Mix-el, 0,1 M DTT-vel és 1 𝜇L ThermoScript RT-vel DEPC-kezelt vízben 20 𝜇L végső reakciótérfogatig. Ezután a reakcióelegy 63 °C-on denaturálódik∘C-on 5 percig, majd 45-ön∘C-on 50 percig és -20-on tároljuk∘ C.
A génbank adatai szerint a primereket a Sangon Biotech (Sanghaj, Kína) terveztük és szintetizáltuk: T-tau, előre: 5 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3 és fordított: 5 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}; TNF-𝛼, előre: 5⁄† -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}}† és hátrafelé: 5† -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC- 3 ; IL-1𝛽, előre: 5 -TGGCAGGTTCCTGATTT-3 és hátra: 5 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3 ; GADPH vezérlése, előre: 5⁄† -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3 és hátrafelé: 5† -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3. Az mRNS ezen expressziós szintjeit RT PCR-rel mértük. A reakcióelegy 1 µg cDNS-mintából, 1 µl primerből, 2 µl 10 mM dNTP-ből, 25 µl Taq DNS polimerázból (Sangon Biotech) és DEPC-kezelt vízből állt 50 µl végső térfogatig. A PCR körülményei a következők voltak: 98 °C 30 másodpercig (denaturáció), 55–58 °C 30 másodpercig (annealing), és 72 °C 60 másodpercig (hosszabbítás) 30 cikluson keresztül, majd 72 °C-on 10 percig tárolva. A kapott fragmentumokat 1,0%-os agaróz gélelektroforézissel igazoltuk. A T-tau, TNF-𝛼 és IL{49}}𝛽 PCR-termékek mérete 188 bp, 560 bp és 298 bp volt.
Cistanches Herba és cistanche kivonat
3. Eredmények
3.1. A Cistanches Herba fejlesztheti a kognitív képességeket
A CH 11 résztvevője közül 10(Cistanches Herba)csoportban (a visszatartási arány 90,1 százalék, a lemorzsolódási arány 9,9 százalék volt, és egy beteg súlyos hányás miatt abbahagyta a vizsgálatot), a Don-csoport 9 résztvevőjéből 8 (a visszatartási arány 88,9 százalék volt, a lemorzsolódási arány pedig 11,1 százalék volt és egy beteg gyomorfekély miatt hagyta abba a dohányzást), és a kontrollcsoport 6 résztvevőjéből 6 (a visszatartási arány 100 százalék volt) fejezte be a 48 hetes nyílt kísérleti vizsgálatot. Az AD klinikai jellemzői(Alzheimer kór)betegeket az 1. táblázatban mutattuk be. AD(Alzheimer kór)a gyógyszeres kezelésben részesülő vagy terápia nélküli résztvevők kognitív képességeit MMSE és ADAS-cog segítségével értékelték ki a követési időszakban (1(a) és 1(b) ábra). A kábítószerrel kezelt csoportokban végzett mérés magasabb pontszámot mutatott az MMSE-t használva, és alacsonyabb pontszámot az ADAS-cog alkalmazásával a 48. héten (𝑃 < 0,05),="" a="" kontrollcsoporthoz="" képest.="" a="" 24.="" héten="" azonban="" nem="" volt="" nyilvánvaló="" különbség="" a="" csoportok="" között,="" és="" az="" adatok="" kis="" különbséget="" mutattak="" a="" ch="">(Cistanches Herba)és DON csoportok (𝑃 > 0.05).
| 
|
3.2. A Cistanches Herba lelassíthatja a hippocampus atrófiáját
A kétoldali hippocampus (HIP) térfogata a kontrollcsoportban a 48. héten mérve 4,2 százalékkal maradt el a 0 héten mért adatok átlagától. És nem volt látható térfogatváltozás a hippocampusban a gyógyszeres kezelési csoportokban (2(a)–2(f) ábra).
3.3. A Cistanches Herba csökkentheti a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 mRNS-ek expresszióját, valamint a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 fehérjeszintjét.
A T-tau, a TNF-𝛼 és az IL{2}}𝛽 mRNS-ek szignifikánsan csökkentek a CH-ban(Cistanches Herba)kezelési csoport és DON kezelési csoport (3(a)–3(c) ábra) 48 héten keresztül. A T-tau, TNF-𝛼 és IL{5}}𝛽 mRNS-ek szintje csökkenő tendenciát mutatott (3(d)–3(f) ábra). A T-tau, a TNF-𝛼 és az IL{10}}𝛽 fehérjék szintén csökkentek a CH-ban(Cistanches Herba)kezelt csoport és DON kezelési csoport a kontrollhoz képest (4(a)–4(g) ábra). Nem találtunk különbséget sem az mRNS-ek expressziójában, sem a fehérjeszintekben a CH között(Cistanches Herba)kezelési csoport és DON kezelési csoport, jelezveCistanches Herbacsökkentheti a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 mRNS-ek és fehérjeszinteket, ahogyan a Donepezil tette.
3.4. A Cistanches Herba gátolhatja a T-tau, a TNF-𝛼 és az IL kiválasztódását-1𝛽.
Cistanches Herbakimutatták, hogy számos gyulladásos betegségben érintett [35]. ELISA-val mértük a TNF-𝛼 és IL-1𝛽 tartalmát CSF-ben. Eközben ELISA-val értékeltük a T-tau koncentrációját a CSF-ben. A kontrollcsoporthoz képest a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 szintje a cerebrospinalis folyadékban alacsonyabb volt (𝑃 < 0,01)="" a="" kezelt="" csoportokban,="" amint="" azt="" az="" 5(a)="" ábra="" mutatja.="" –5(c),="" jelezve,="">Cistanches Herbacsökkentheti a T-tau szintjét és gátolhatja a gyulladásos faktorokat, például a TNF-𝛼 és az IL-1𝛽 szekréciót AD-ben(Alzheimer kór)kóros folyamat. Két kezelési csoport között a T-tau, TNF-𝛼 vagy IL-1𝛽 tartalma nem mutatott statisztikai különbséget (𝑃 > 0,05), ami arra utal, hogy mindkét gyógyszer csökkentheti a T-tau, TNF- 𝛼 és IL-1𝛽 szintek és azok hatásaCistanches Herbaugyanaz volt, mint a Donepezil. A kontrollcsoporthoz képest a kezelt csoportokban a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 tartalom csökkenő tendenciát mutatott.
4. Megbeszélés
Tanulmányaink azt mutattákCistanches Herbajavíthatja a kognitív képességeket, lelassíthatja a hippocampus atrófiát, és csökkentheti a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 tartalmát a CSF-ben közepesen súlyos AD(Alzheimer kór)betegek. Elemeztük a hippocampális és a teljes agytérfogat hányadosával végzett relatív hippocampális térfogatokat, és a koronális és a szagittális nézetben szabályozva tettük meg a horizontális helyességét. Maximálisan csökkenteni tudta a hibákat. Egyetlen korábbi kutató sem számolt be a neuroprotektív hatásárólCistanches Herbaa Kr. u(Alzheimer kór)betegek. Legjobb tudomásunk szerint ez a tanulmány az első, amely feltárja a terápiás hatásaitCistanches HerbaKr. u(Alzheimer kór)betegek.
A "Yin/Yang Theory" a hagyományos kínai orvoslás (TCM) klasszikus struktúrája, amely szerint az emberi test szerkezete egy szerves egység, az univerzum pedig az egymással ellentétes erők egysége, azaz a Yin és a Yang. A Yin/Yang elmélet szerint a Qi a Yang, míg az esszencia, a vér és a testnedvek a Yinhez tartoznak. Mindegyikük az emberi test alapjait építi. A Yin/Yang koncepcióval a TCM elmagyarázza a klinikai tüneteket és útmutatást ad a betegségek kezeléséhez. A Yang/Qi irányítja az emberi test biológiai tevékenységeit, és növeli az emberi szervek energiáját. A Yang/Qi hiánya fontos szerepet játszik az Alzheimer-kórban [36].Cistanches Herbaúgy gondolják, mint a Yang-élénkítő anyag az emberi testben. Ez lehet az AD kezelési módja(Alzheimer kór). Vizsgálatunk során megpróbáltuk megfigyelni a hatásaitCistanches Herbaa Kr. u(Alzheimer kór)a nyugati orvoslás elmélete szerint. Mindeközben a Donepezilt választjuk az összehasonlításhozCistanches Herbahogy értékelje gyógyászati hatását. Az FDA által jóváhagyott, jól ismert acetil-kolinészteráz-inhibitor (AChE) a donepezilről bebizonyosodott, hogy megvéd az A½ és tau toxicitástól állatmodellekben és sejtekben [37]. Az 1-éves, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a donepezil-kezelt betegek körülbelül feleannyira gyengültek, mint a placebóval kezelt betegek a demencia tüneteinek globális értékelése alapján [38]. A korábbi kutatások pedig azt mutatták, hogy a donepezil beadása az AD(Alzheimer kór)betegek 1 hónapja csökkent IL-6 és IL-1 szintjét a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, jelezve ennek a szernek a gyulladáscsökkentő hatását. A donepezil gyulladáscsökkentő hatását az apolipoprotein E-knockout egerekben is bebizonyította, amelyek a TNF- visszafogott expresszióját mutatták az aortában [39].
hatását tanulmányoztukCistanches Herbaannak vizsgálata, hogy kulcsszerepet játszhat-e az AD patofiziológiájában(Alzheimer kór)a CSF-ben. A kognitív képességekben szignifikáns statisztikai különbséget figyeltek meg a kábítószerrel kezelt csoportok és a kontrollcsoportok között. Mohs et al. [40] arról is beszámolt, hogy a Donepezil javítja az AD kognitív képességeit(Alzheimer kór). A CSF-ben a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 expressziók általunk elvégzett elemzése azt mutatta, hogy mindegyik szignifikánsan megváltozott 48 hét alatt a terápiák hatására. Eredményeink kimutatták a T-tau, a TNF-𝛼 és az IL-1𝛽 mRNS expresszióját, és ezeknek a fehérjéknek a szintje csökkent a terápia utánCistanches Herba, és a kezelési idő meghosszabbodásával csökkenő tendenciát mutattak. Azt javasoltaCistanches Herbaátjutott a vér-agy gáton (BBB), és részt vett az AD kóros folyamatában(Alzheimer kór). Cistanches Herbaképes lehet helyreállítani egy normális agyi szabályozó hálózatot.
A legújabb tanulmányok szerint a szénhidrátok aCistanches Herbaközponti idegrendszeri (CNS) hatásai voltak, és gátolni tudta a gyulladásos citokinek aktivitását [24, 41]. Ennek oka lehet bizonyos típusú hatóanyagok. Fenil-etanol-glikozidok (PhG-k), elkülönítve és tisztítvaCistanches Herba, az elsődleges bioaktív elemeknek tekintik, amelyekről számos tanulmány kimutatta, hogy széles körű biológiai hatással bír, beleértve az antibakteriális, citotoxikus, gyulladásgátló és neuroprotektív hatásokat. Mannami tanulmányában a PhG-k képesek voltak gátolni az A𝛽42 aggregációját, és megfékezték az A𝛽42- által kiváltott citotoxikus hatásokat a humán neuroblasztóma SH-SY5Y sejtjein a glikolitikus enzimek és az intracelluláris ATP mRNS expressziójának stimulálásával [42]. A PhG-k a foszfoglicerát-kináz mRNS-expressziójának fokozásával növelhetik az apolexisra hajlamos egerek térbeli tanulási memóriáját [43]. Park kísérletei kimutattak egy 17 kD-os N-terminális tau-fragmenst, amelyet kalpain hasítása generált, és amely a 45-230. aminosavakat tartalmazza, és amely az A½ által kiváltott toxicitást közvetítette [44]. A tau immunterápiával kapcsolatos kutatások azt sugallják, hogy a tau immunizálás a komplementrendszer aktiválódását idézi elő, amely egy bystander-hatást vált ki, ami az A𝛽 proteolíziséhez vezet [45]. Ezek valamilyen kapcsolatot jelentenek A𝛽 és tau között. Azonban kevés relatív kutatás hazudott az A𝛽 és a tau vagy a PhG-k és a tau fehérje interaktív hatásairól folytatott vitában. Vizsgálataink során azt feltételeztük, hogy a PhG-k hatással lehetnek a tau-patológiára AD-ben(Alzheimer kór)az A𝛽 aggregációjának befolyásolásával, de az egyértelmű mechanizmus ismeretlen volt. A gyulladáscsökkentő képességekkel kapcsolatos in vitro kutatások arról számoltak be, hogy a PhG-k gátolhatják az IL-10 és a TNF-𝛼 termelést a peritoneális makrofágokban. Emellett bebizonyosodott, hogy dózisfüggő hatást fejtenek ki az interferon- (IFN-) g és TNF- által aktivált kemokinek gén- és fehérjeexpressziójának gátlásában [46]. Vizsgálatunkban azonban nem izoláltuk a PhG-ketCistanches Herbaés összpontosítson rájuk. Különféle megközelítésekkel, például sejtbiológiával, molekuláris biológiával és növénykémiával végzett további kutatásokra lenne szükség aCistanches Herbaés összetevői.
A gyulladás ismert tényező a neurodegeneratív betegségek etiopatogenezisében, mint plAlzheimer kór(Kr. u.) [47]. A korai tanulmányok bebizonyították, hogy az AD-betegek agyában a natív immunrendszer és a komplementrendszer aktiválódik. Az amiloid plakkokat pedig mindig aktivált mikroglia veszi körül, amely képes aktiválni a citoplazmában található gócszerű receptorokat (NLR). Ezek az NLR-ek a citoszol fehérje komplexek gyulladásos folyamatokként történő aktiválódásához és koncentrációjához vezetnek. Ezek a komplexek aktiválhatják a gyulladást elősegítő kaszpázokat, különösen a kaszpázt-1, ami aztán aktiválja a proinflammatorikus citokineket, mint például a TNF-𝛼 és IL-1𝛽 [48]. Az előző tanulmány arról számolt beCistanches Herbajavította az immunrendszert [49, 50]. Vizsgálataink kimutatták, hogy a TNF-𝛼 és az IL-1𝛽 szintje a kábítószerrel kezelt csoportok CFS-ében szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban a 24. és a 48. héten. Azt feltételeztükCistanches Herbaösszefüggésbe hozható az AD neuroinflammációs útvonalával(Alzheimer kór)agyvelő.
5. Következtetések
Tanulmányunk bebizonyítottaCistanches Herbajavíthatja a kognitív képességeket AD-ben(Alzheimer kór)és lelassítja a páciens hippocampus atrófiáját, elnyomja a T-tau, TNF-𝛼 és IL-1𝛽 expresszióját az AD CSF-jében(Alzheimer kór)betegeknél hasonló hatékonyságú, mint a Donepezil, deCistanches Herbasokkal olcsóbb és könnyebben beszerezhető volt, így egyfajta hozzáférhető helyettesítője lehet a Donepezilnek, különösen Kínában vagy más fejlődő országokban.
A Cistanches Herba hatásai: ANTI-Alzheimer-kór
Rövidítések
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhG-k: fenil-etanol-glikozidok
TCM: Hagyományos kínai orvoslás
Hivatkozások
[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro és CP Ferri, "A demencia globális előfordulása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis", Alzheimer's & Dementia, vol. 9, sz. 1, 2013. 63–75.
[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson és munkatársai, "CSF biomarkerek és kezdődő Alzheimer-kór enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél", The Journal of the American Medical Association, vol. 302. sz. 4, 385–393., 2009.
[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein és J. Mintz, "Fehér anyag szerkezeti integritása egészséges időskorú felnőtteknél és Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat", Archives of Neurology , vol. 60, sz. 3, 393–398., 2003.
[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon és mtsai, "MRI mint a betegség progressziójának biomarkere a milameline terápiás vizsgálatában AD-re(Alzheimer kór)", Neurology, 60. kötet, 2. szám, 253–260. o., 2003.
[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini és munkatársai, "Alzheimer-kór, autoimmunitás és gyulladás. A jó, a rossz és a csúnya", Autoimmunity Reviews, vol. 11, sz. 2, 2011. 149–153.
[6] A. Aguzzi, BA Barres és ML Bennett: "Microglia: bűnbak, szabotőr vagy valami más?" Science, vol. 339. sz. 6116, 156–161., 2013.
[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby és K. Spiegel, "A komplement szerepe az Alzheimer-kór patológiájában", Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease, vol. 1502, sz. 1., 2000., 158–171.
[8] A. Trivedi, AD Olivas és LJ Noble-Haeusslein, "Gulladás és gerincvelő-sérülés: beszűrődő leukociták, mint a sérülések és a helyreállítási folyamatok meghatározói", Clinical Neuroscience Research, vol. 6, sz. 5., 283–292., 2006.
[9] GM Lewitus, H. Cohen és M. Schwartz, "Reducing post-traumatic anxiety by immunization", Brain, Behavior and Immunity, vol. 22. sz. 7, 1108–1114, 2008.
[10] R. Shechter, A. London, C. Varol és munkatársai: "A vérből származó makrofágok létfontosságú sejtek, amelyek gyulladásgátló szerepet játszanak a gerincvelő-sérülésből való felépülésben egereknél", PLoS Medicine, vol. 6, sz. 7, cikkazonosító e1000113, 2009.
[11] K. Baruch és M. Schwartz: "CNS-specifikus T-sejtek alakítják az agyműködést a choroid plexuson keresztül", Brain, Behavior and Immunity, 20. kötet. 34., 2013. 11–16.
[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang és AJ Kastin: „A neuroinflammation megkönnyíti a LIF bejutását az agyba: a TNF szerepe”, The American Journal of Physiology – Cell Physiology, vol. 294. sz. 6, C1436–C1442, 2008.
