Az autoantitestek semlegesítése javítja a kapillárisok károsodását és a COVID{0}} fertőzés utáni fáradtság tüneteit
Jun 13, 2022
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) klinikai jellemzőit a súlyos akut légúti szindróma koronavírus-2 (SARS-CoV-2) okozza. Az akut fertőzések kezelése jelentős egészségügyi probléma, és a long-Covid-szindróma (LCS) kialakulása rendkívül nagy kihívást jelent a betegek és az orvosok számára. Számos jellemzővel jár, mint például a kapilláris mikrokeringés károsodása,krónikus fáradtság szindróma(CFS),gyulladást elősegítő citokinekés a G-protein-kapcsolt receptorokat célzó funkcionális autoantitestek (GPCR-AAbs). Itt bemutatunk egy esetjelentést az LCS sikeres gyógyulásáról a BC 007-tel (Berlin Cures, Berlin, Németország), egy DNS-aptamer gyógyszerrel, amely nagy affinitással rendelkezik a GPCR-AAb-khoz, és semlegesíti ezeket az AAb-ket. Egy beteg, akinek dokumentált anamnézisében glaukóma szerepel, felgyógyult az enyhe COVID-ból-19, de még mindigCFS, ízvesztés és károsodott kapilláris mikrokeringés a makula és a peripapilláris régióban. Pozitívan tesztelték a különböző célzó GPCR-AAb-kra. Egyetlen BC 007 kezelés után 48 órán belül a GPCR-AAbs funkcionálisan inaktiválódott, és inaktív maradt a 4 hetes megfigyelési időszak alatt. Ezt a megfigyelést a folyamatos javítása kísértefáradtság tüneteia páciens ízérzése és a retina kapilláris mikrocirkulációja. Ezért a GPCR-AAb eltávolítása lehetségesjavítanijellemzői aCFS, mint például a kapilláris károsodás, az ízérzés elvesztése ésCFS.
További információ a CFS kezeléséről
BEVEZETÉS
A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) világméretű egészségügyi problémákkal járó világjárványt okozott. Az akut fertőzés során fellépő tünetek, sőt még a 2019-es koronavírus-betegség (COVID{4}}) és a long-Covid-szindróma (LCS) után is kihívást jelentenek minden klinikus számára. Még az LCS klinikai jellemzője is a tünetek széles skáláját foglalja össze; Feltételezhető, hogy a molekuláris mechanizmusok sokfélesége az LCS különböző klinikai jellemzőinek alapja (pl. pulmonalis restrikció, endocarditis, rossz közérzet, ízérzés elvesztése és kognitív károsodás). Ezen klinikai entitások egyikét autoimmun mechanizmusok indukálhatják, és feltételezhető, hogy részt vesz a fertőzés során és azt követően.1). Mivel nem minden COVID{0}} betegségben szenvedő beteg szenved később LCS-ben, előfordulhat, hogy az immunrendszer hiperstimulációjának genetikai érzékenysége áll (2). Ebben az összetett immun- és autoimmun kölcsönhatásban a hízósejtek aktiválódása, a proinflammatorikus citokinek felszabadulása, a neutrofil extracelluláris csapdák (NETosis) képződése és az autoantitestek (AAbs) képződése következhet be.3–8). Különösen a G-protein-kapcsolt receptorokat (GPCR-AAbs) megcélzó AAb-ket figyeltek meg az akut COVID-ból{2}} felépült betegek szérumában, amelyek nyilvánvaló összefüggésben állnak a vér mikrocirkulációjával (8). Nem invazív optikai koherencia tomográfiás angiográfiával (OCT A) végzett közelmúltbeli vizsgálatok azt sugallták, hogy a COVID{0}} után hónapokkal is károsodik a szem kapilláris mikrokeringése (9, 36). Feltételezzük, hogy a kapilláris károsodást részben a ß2-adrenerg receptort (ß2-AR) célzó agonista GPCR-AAb okozhatja. Ezt a kapcsolatot a glaukómás betegeken végzett klinikai vizsgálatokban már megállapították.37). Itt bemutatunk egy esetleírást egy olyan betegről, akinek magas a GPCR-AAb szintje, károsodott a retina kapilláris mikrocirkulációja és az LCS megfelelő klinikai tünetei vannak. A pácienst a GPCR-AAb-k semlegesítése előtt és után egy GPCR-AAb-hez nagy affinitással rendelkező DNS-aptamer gyógyszerrel, nevezetesen a BC 007-tel figyelték.
EREDMÉNYEK Esetjelentés
Egy 59-éves férfi, akinek 17 éves glaukómája volt, kétszer szenvedett COVID-19 fertőzésben. A kórházi kezelés szükségességét illetően mindkét COVID{4}} fertőzés során nem figyeltek meg súlyos tüneteket. Az első COVID{5}} fertőzés 2020.04.-én történt. Ezt követően a páciens semmilyen tünetet nem rögzített. Az alvási apnoe miatti műtéti helyreállítást követően (2020. szeptember) az ízérzés elvesztése következett be, amely a következő hónapokban javult, de nem érte el a normális állapotot. Feltételezték, hogy a beteg az évforduló folyamán 2. COVID{10}} fertőzésben szenvedett, amihez az ízérzés romlott, és 2021 januárjától progresszív fáradtság szindrómával. Két hónappal később neurológiai tünetek jelentkeztek (agyköd). , koncentráció hiánya és egyensúlyhiány). 2021 májusában megfigyelték, hogy a kanadai kritérium 11, a Chalder-fáradtsági skála 27, a Bell Score pedig 70 volt, ami korlátozza a páciens mindennapi élettevékenységét. Ezen kívül diasztolés vérmegnőtt a nyomás (1.ábra). Az Erlangen-Nürnbergi Egyetem Szemészeti Tanszékének Erlanger Glaucoma Registry (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923) résztvevőjeként a ß2-AAb-t célzó AAb szeropozitivitása már 12 éve létezik. Az 1. COVID-19 fertőzés után a páciens már meglévő AAb-mintázata megmaradt, és további AAb-k célozták az angiotenzin-1 receptort (AT-1-AAb), 1-adrenerg receptor ( A {{0}}AAb-t, a MAS-receptort (MAS-AAb) és a muszkarin-2--receptort (M2-AAb-t) kardiomiocita-bioassay-ben figyelték meg. A legjobban korrigált látásélesség (BCVA) 0,8 (decimális, jobb szem, RE) és 0,6 (tizedes, bal szem, LE). Az intraokuláris nyomást (IOP) 13 Hgmm (RE) és 13 Hgmm (LE) értéknek találták helyileg alkalmazott glaukóma elleni szemcseppek (Taflfluprost 15) hatására.µg/ml; egyszer
egy nap). Ezenkívül az LE-n már végeztek Nd:YAG iridotómiát, trabeculectomiát és szürkehályog műtétet. A porckorong glaukómás elváltozásokat mutatott [RE: I, LE: II, Jonas után osztályozva (10, 11)]. Az átlagos hiba 5,6 dB (RE) és 7.{3}} dB (LE) volt. Az optikai koherencia tomográfia-angiográfia (OCT-A) (Spectralis II OCT-A, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Németország) a normatív adatokhoz képest károsodott kapilláris mikrokeringést eredményezett a makulában és a peripapilláris régióban.2A–D. ábra). A BC 007-es kezelést megelőzően nem végeztek SARS-CoV-2 elleni védőoltást. Figyelembe véve a ß2-AAb, AT-1-AAb szeropozitivitását, 1-AAb, MAS-AAb és M2-AAb, valamint ezek lehetséges kapcsolata a károsodott retina mikroérrendszerrel, a pácienssel együtt úgy döntöttünk, hogy kísérletet teszünk a BC aptamerrel a gyógyulásra. 007 (Berlin Cures GmbH, Berlin, Németország). A cél az volt, hogy (1) eliminálják az AAb-kat a GPCR-AAb-k ellen, és (2) javítsák az OCT-A-val mért károsodott kapilláris mikrokeringést. Ezen túlmenően a krónikus fáradtság szindróma (CFS) javítását céloztuk meg. A BC 007 (1350 mg NaCl-ben; 75 percig, fekvő helyzetben) infúzió beadása után és alatt nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat. Szeropozitivitás ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS AAb és M2-AAb kiértékelve (3. ábra). A retina kapilláris mikrocirkulációját OCT-A-val mérték, mivel a retina érsűrűsége a szisztémás mikrocirkuláció korrelációjaként szolgál.2A–D. ábra). A krónikus fáradtság tüneteit három standardizált pontszámmal (Canadian Criteria, Chalder Fatigue Scale és Bell Score) értékelték;4. ábra). Már 2 órával a BC 007 infúzió után a ß2-AAb, AT-1-AAb, Az 1-AAb, MAS AAb és M2-AAb csökkent, a makula és a peripapilláris érsűrűség pedig nőtt. Egy nappal a BC 007 infúziója után a GPCR-AAb-k a határvonalon voltak, és 2 nap elteltével nem figyeltek meg funkcionális aktivitást az összes AAb esetében a kardiomiocita biológiai vizsgálatban (12). A beteg szeronegatív maradt ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb és M2-AAb 4 héttel a BC 007 infúzió beadása után (3. ábra). A retina mikrocirkulációjának javulása, amelyet röviddel a BC 007 infúzió beadása után figyeltek meg, az 1. és 2. napon folyamatosan nőtt, és a 4 hetes megfigyelési időszak alatt ex ante összehasonlításban folyamatosan emelkedett szinten maradt.2A–D. ábra).
2. ÁBRA |Szemparaméterek mérése (kapilláris mikrocirkuláció,A–D; intraokuláris nyomás,E): A makula és a peripapilláris régió kapilláris mikrocirkulációja, optikai koherencia tomográfia-angiográfia (OCT-A) szkennelve: az érsűrűséget (VD) a makula három rétegében (superficialis vascularis plexus, SVP,A; intermediate kapilláris plexus, ICP,B; mély kapilláris plexus, DCP,C) és a peripapilláris régióban(D). A makula érsűrűsége a COVID{0}} fertőzés után csökkent a 2018-as korábbi adatokhoz képest. A BC 007-es kezelést követően a VD a makula és a peripapilláris régió mindhárom rétegében nőtt, stabil volt legalább a teljes időtartam alatt. a 4 hetes megfigyelési időszak (szürke: a VD tartománya normál szemekben, szaggatott vonal: a VD referenciaszintje COVID-19 fertőzés után). A bal szem adatai láthatóak, mivel a jobb szem OCT-A felvételeinek minősége nem volt kihasználható, mivel a szürkehályog jelenléte a beteg rögzítését akadályozza.(E) Az intraokuláris nyomást (IOP, Hgmm; Goldmann applanációs tonometriával mérve) ellenőriztük a BC 007 kezelés előtt és után; Bemutatták a 2018-as referenciaadatokat (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923): a szemnyomás csökkent a BC 007-es kezelést követően, mivel az IOP-szint stabil volt, de szemcsepp-csökkentő szemcsepp nélkül (antiglaucomás szemek) csepp BC 007 kezelés előtt: Taflfluprost 15µg/ml, naponta egyszer; BC 007 kezelés után: IOP-csökkentő helyi terápia nélkül); w-hét; 1. COVID-19 fertőzés: 2020/04; feltételezett 2. COVID{7}} fertőzés: 2021 évfordulója.
3. ÁBRA |Autoantitestek (AAbs) a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok ellen (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb és M2-AAb) a BC 007-tel végzett kezelés előtt (az infúzió napján, a kezelés előtt, egycsillag) és utána [2 óra múlva (kettős csillag), 1 nap, 2 nap és 1-4 hét]: a különböző AAb-k pozitív és negatív kronotróp hatásának funkcionális aktivitása 2 óra elteltével is csökkent, és funkcionálisan inaktív legalább a 4 hetes megfigyelési periódus alatt (cut-off 1,8 ütem /15 s); w-hét.
4. ÁBRA |A krónikus fáradtság szindrómát (CFS) a kanadai kritériumok, a Chalder-fáradtsági skála és a Bell Score alapján értékelték a BC-kezelés előtt és után 007: A CFS csökkent a BC-kezelés után {{8} }07, 4 hét után hiányzik; minél alacsonyabb a kanadai kritériumok és a Chalder-fáradtsági skála, annál alacsonyabb a CFS; minél magasabb a Bell Score, annál alacsonyabb a CFS; w, hét; a pontszámok tartománya – Kanadai kritériumpontszám: 0 (legjobb) – 34 (legrosszabb): Chalder-fáradtsági skála: 0 (legjobb) – 33 (legrosszabb); Csengőpontszám: 100 (legjobb) – 0 (legrosszabb).
A megnövekedett retina kapilláris mikrocirkulációnak megfelelően a beteg fáradtsági tünetei folyamatosan javultak (4. ábra). Az agyi köd, a koncentráció hiánya és az egyensúlyhiány folyamatosan javult, és 4 hét után eltűnt. Az ízvesztés feloldódott. Pozitív mellékhatásként mi mindkét szemben az intraokuláris nyomás (IOP) csökkenését figyelték meg (2E ábra). Az IOP stabil nyomon követést mutatott, immár a már meglévő lokális glaukómaterápia nélkül. Valójában a 4 hetes megfigyelési időszak alatt a beteg megszabadult a glaukóma elleni gyógyszeres kezeléstől. Emellett csökkent a korábban emelkedett diasztolés vérnyomás (1.ábra).
VITA
A Corona Virus Disease 2019 fertőzést 2020-ban a pandémiás egészségügyi probléma közé sorolták. Az akut SARS-CoV-2 fertőzés klinikai tünetein (pl. tüdőszövődmények, vasculitis és tromboembólia) túlmenően a betegek gyógyulás után gyakran szenvednek LCS-től. . A legújabb tanulmányok az autoimmunitás szerepét tárgyalták a COVID{4}} fertőzés alatt és után. Ebben az összetett patofiziológiában a mikrotrombózis (immuntrombózis) és magát a gyulladást váltja ki.13–15), potenciálisan számos kölcsönhatásban lévő tényező közvetíti (pl. IL-1 által közvetített tromboxán B2 felszabadulás, IL-6, endoteliális sejtaktiváció, neutrofil extracelluláris csapda (NET) képződmények (7, 16– 18). Különböző funkcionálisan aktív és inaktív AAb-ket figyeltek meg a COVID-ban szenvedő betegek szérumában-19, amelyek az 52 és 60 kDa SSA/Ro-t célozták meg.19) és interferon- (20).
A funkcionálisan aktív (azaz agonista) AA-k nagy érdeklődésre tartanak számot, figyelembe véve káros potenciáljukat, és megfigyelték őket a betegek szérumában a COVID után-19 (8). Meglepő módon mindegyik GPCR-AAb (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb és M2-AAb) vazoaktív receptorokat céloznak meg. A közelmúltban glaukómás betegeknél figyelték meg a ß2-AAb kapcsolatát a retina mikroérrendszerével.37). Az agonista ß2-AAb-vel rendelkező betegek károsodott fovealis-avascularis zónát (FAZ, OCT-A-val szkennelt), a köztes kapilláris plexusra összpontosítva. Az élő emberben csak két régió van, ahol a kapilláris mikroerek szkennelhetők, monitorozhatók, és nem invazív módon számszerűsítve: (1) körömredő mikroszkóppal, (2) retina OCT-A-val. Az OCT-A egy új technika, amely lehetővé teszi a retina kapillárisrendszerének noninvazív szkennelését nagy felbontással (alacsonyµm tartomány). Eddig csak egy OCT A készülék áll rendelkezésre (Spectralis II OCT-A), amely három mikrovaszkuláris rétegben szkenneli a kívánt régiót. Ezek a mikrovaszkuláris OCT-A szkennelések jól korrelálnak az emberi anatómiával (21). Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy különösen az intermedier kapilláris plexusban (ICP) és a peripapilláris régióban szignifikánsan csökkent az érsűrűség (VD) COVID{0}} után az egészséges szemekhez képest (36). Súlyos COVID{0}} esetén az akut fertőzés során a szomszédos retina mikrovaszkuláris rétegei is károsodtak (SVP, DCP). Ezen túlmenően ezek a retina leletek a klinikai súlyossági markerekhez kapcsolódnak (pl. a legmagasabb szintű D-dimer és a legmagasabb szintű glutamát-piruvát transzamináz).
Feltételezzük tehát, hogy a károsodott retina és peripapilláris mikrokeringés korrelációként szolgálhat a szisztémás kapilláris károsodás állapotával kapcsolatban, esetleg eltérő fokális expresszióval a SARS-CoV-2 fertőzés után. Feltételezzük, hogy a funkcionális vazoaktív GPCR-AAb-k hozzájárulnak a mikrocirkuláció károsodásához. Ezenkívül, tekintettel a ß-adrenerg receptorok szerepére az IL-6 termelés stimulálásában (22), valószínű, hogy a GPCR-AAb-k semlegesítése emellett csökkentheti a maradék IL-6-közvetített gyulladást, ha jelen van. Ez a molekuláris útvonal természetesen nem specifikus a COVID-re- 19. A glaukómában szenvedő betegekről ismert, hogy agonista ß2-AAb-t mutatnak, ami összefüggésben áll a megnövekedett szemnyomással (23, 24), mivel egy nem specifikus immunaferézis megszünteti a funkcionálisan aktív ß2- AAb-t, a szemnyomás csökkenésével és/vagy számos glaukóma elleni szemcseppel (23). Korábban AT-1-AAb-t jelentettek rosszindulatú magas vérnyomásban vagy preeclampsiában szenvedő betegek szérumában (25, 26). ß2-AAb-t és M2-AAb-t már megfigyeltek CFS-ben szenvedő betegeknél, függetlenül a COVID-tól-19 (27). Feltételezzük tehát, hogy különféle triggerek vannak, amelyek stimulálják az immunrendszert (pl. gyulladás és ischaemia) annak érdekében, hogy GPCR-AAb-ket generáljanak.
Ezek az együtt létező tényezők ördögi körként hozhatók létre, mivel megfigyelték, hogy a GPCR-AAb-k különösen az ischaemiás vagy gyulladásos régiókban fejtik ki hatásukat.28). A GPCR-AAb-k megkötése és semlegesítése nagyszerű lehetőség lenne funkcionális aktivitásuk megszüntetésére olyan betegségekben, amelyek szeropozitívak a GPCR AAb-kra (23). A BC 007 egy aptamer, amely megköti és semlegesíti a különböző GPCR-AAb-ket. Ez egy módosítatlan 15-mer DNS-alapú oligonukleotid (aptamer), amely kilenc guanozinból (purin-nukleozid) és hat timidin (pirimidin-nukleozid) nukleozidból áll, a következő szekvenciával: 5′ -GGT TGG TGT GGT TGG-3′ . Megállapították, hogy a patogén GPCR-AAb-k széles spektrumát semlegesíti.29, 30). A BC 007 jelenleg fázis{1}} klinikai vizsgálat alatt áll szívelégtelenség kezelésére olyan betegeknél, akik szeropozitívak ß1-AAb-ra. A BC 007 kedvező biztonsági profillal rendelkezik, és jól tolerálható intravénás infúzióként 1900 mg-ig, 75 perc alatt, amint azt egy dózismegállapító vizsgálatban tesztelték. Várható mellékhatás volt egy átmeneti véralvadásgátló hatás (a PTT, PT és INR enyhe-közepes emelkedése), amely azonnal normalizálódik az infúzió befejezése után. A BC 007-tel való gyógyulási kísérletre az LCS súlyossága miatt került sor a 2. COVID-19 fertőzést követő 5 hónapban (azaz 13 hónappal az 1. COVID-19 fertőzés után). Feltételezzük tehát, hogy az LCS csökkenése a GPCR-AAbs BC 007-közvetített semlegesítésének, és nem a fertőzés feloldásának köszönhető. Előzőin vitrokísérletek azt sugallták, hogy a BC 007 nem köti meg és nem semlegesíti a specifikus anti-SARS CoV-2 antitesteket (31). Mivel az ebben a kéziratban bemutatott beteg a BC 007-es kezelést megelőzően szeronegatív volt specifikus anti-SARS CoV{1}} antitestekre, nem tudjuk kezelni ezt a problémát. Összefoglalva, az alábbiakban beszámolunk a GPRC-AAb-k iránt szeropozitív betegekben a különböző jellemzőkkel rendelkező LCS figyelemreméltó megfordulásáról azáltal, hogy ezeket a GPCR-AAb-ket a BC 007 aptamerrel semlegesítették. Ez utóbbi specifikus semlegesítése javította a károsodott betegeket. A retina kapilláris mikrocirkulációja és a krónikus fáradtság tünetei, amelyek az LCS-ből eredtek. Ezzel párhuzamosan megszűnt az ízérzés elvesztése, az egyensúlyhiány és az agyi köd, és csökkenthető volt az IOP és a vérnyomás (diasztolés).
MÓDSZEREK Cardiomyocyte Bioassay
A GPCR-AAb-k kimutatására egy bevált szenzitív biológiai tesztet alkalmaztak, mivel az ELISA nagy specificitást mutatott állati mintákban, de emberi mintákban nem.32). Spontán módon verő patkány szívizomsejteket tenyésztettünk 4 napig, majd felhasználtuk a kísérletekhez a részletesen leírtak szerint (33). A verési sebességet a tenyészlombik hat kiválasztott mezőjén számoltuk meg, amelyeket fordított mikroszkóp fűtött színpadára helyeztünk (37◦C) 15 másodpercig. A betegek szérumában az AAb tartalmú IgG készítményt 1:50 hígításban alkalmaztuk. A kardiomiocita bioassay-t a páciens szérumával inkubáltuk (60 percig; 1:40 hígítás). A határérték 1,8 ütem/15 s.
Krónikus fáradtság pontszámai
A krónikus fáradtság (CF) pontszámait a következőképpen alkalmaztuk: Kanadai kritériumok, Chalder-fáradtsági skála és Bell Score. Minél jobban csökken a kanadai kritériumok és a Chalder-fáradtsági skála, annál jobbak a beteg CF tünetei. Minél nagyobb a Bell Score növekedése, annál jobbak a CFS-tünetek.
Optikai koherencia tomográfia – angiográfia
A retina érsűrűségét (VD) a Heidelberg Spectralis II-vel (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Németország) vizsgáltuk. A szem két anatómiai területét figyelték meg (leolvasási szög: 15◦ × 15◦; szkennelési méret: 2.9× 2,9 mm; teljes szkennelési méret: 8,41 mm2; belső gyűrű átmérője: 0,8 mm; a külső gyűrű átmérője: 2,9 mm): makula és peripapilláris régió. A makula régió szkennelésével a régió három mikrovaszkuláris rétegre osztható: felületi vaszkuláris plexus (SVP, vastagság: 80µm), közbenső kapilláris plexus (ICP, vastagság: 50µm), és mély kapilláris plexus (DCP, vastagság: 40µm).
A peripapilláris mikroereket egy overálban szkenneltük réteg a cég által biztosított módon. A szkenneléseket a kereskedelemben elérhető legmagasabb, 5,7-es oldalfelbontással végeztükµm/pixel. A helyes szegmentáció vagy műtermékek kézi ellenőrzése után a szkenneléseket az Erlangen-Angio Tool (EA-Tool; 3-as verzió.0; Matlab, The MathWorks, Inc., R2017b) segítségével elemezték, lehetővé téve a VD mennyiségi meghatározását. nagy reprodukálhatósággal és megbízhatósággal (34). Az EA-Tool (3-as verzió.{2}}) egy fejlett szoftver, amely egy anatómiai helymeghatározó rendszert (APS, a Glaucoma Module Premium Edition [GMPE] része, Heidelberg Engineering, Németország) valósít meg. Az APS modul lehetővé teszi az OCT-A szkennelések pontos igazítását minden egyes páciens Fovea-Bruch membránnyitó központja (FoBMOC) tengelyéhez ("APS-ify"). Ezenkívül a fejlett EA-Tool (3-as verzió.{9}}) lehetőséget ad a peripapilláris VD elemzésére a BMO mérföldkövek (BMO-alapú peripapilláris VD) alapján, amely a látóidegfej pontos határát jelenti. A BMO és APS koordinátákat az SPX1902 szoftver exportálta (prototípus szoftver, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Németország) (35).
TALÁLJA MEG A LEGJOBB BOTANIKAI HOLISTIKUS KEZELÉSEKET a krónikus fáradtság szindróma CFS kezelésére
Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. Mindegyik csodálatos potenciált mutatSTRESSZ Enyhüléskezelés, valamint általános ideg- és neurontámogatás.
Magába foglalja:
Cistanche-
Cistanchea hagyományos kínai orvoslás leggyakrabban használt gyógynövénye a fizikai fáradtság enyhítésére, különösen súlyos betegség után. Valójában,Cistancheegyfajta élelmiszer-anyag. A hagyományos orvoslás elméleti alapjain a modern orvostudomány is sok kutatást végzett afáradtság gátló hatás nak,-nekCistanche. Kísérletek bizonyították, hogy aa Cistanche fáradtság elleni hatásaa testszervek javulásának köszönhetőCistanche. Cistanche tudjavítja a vese és a máj működését, ezzel elérve egyfáradtság gátló hatás. Az alábbiakban áttekintést adunk arról, hogyan tud Cistancheenyhíti a fáradtságot.
A társadalom fejlődésével az emberek élete egyre felgyorsul. Attól a pillanattól kezdve, hogy felkel a nap, az "élő gépezet" részeként mindenkinek a helyére kell rohannia. Legyen szó a műhelyben álló technikusról, a számítógép előtt ülő tőzsdei kereskedőről vagy akár a játszótéren játszó diákról... számtalan nyomással kell szembenéznie. Az emberek munkája különböző, de mindegyikben van egy közös probléma: a fáradtság. A fáradtság olyan, mint a konyha sarkában megbújó csótány. Nem okoz jelentős károkat, de mindig is kínozta az embereket.
Ha bármilyen javaslata vagy kérdése van a cistanche-val kapcsolatban, szívesen segítek bármilyen félreértés esetén!
