Új perspektívák a Fisetin 1. részéhez

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

A fisetin egy flavonol, amely más növényi polifenolokkal közös antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.flavonoidokEzenkívül jelentős érdeklődésre számot tartó specifikus biológiai aktivitást mutatnak a funkcionális makromolekulák stressz elleni védelme tekintetében, ami a normál sejtek citovédelmének fenntartását eredményezi. Ezen túlmenően gyulladáscsökkentő, kemopreventív, kemoterápiás és újabban kemoterápiás szerként is potenciált mutat. Tekintettel a lehetséges egészségügyi alkalmazásokra és a fiszetin iránti valószínű keresletre, az előállítási módszereket és azok gyógyszerészeti felhasználásra való alkalmasságát tárgyaljuk.

Kulcsszavak:fizetin, flavon{0}}olok, flflavonolok szintézise, ​​flflavonolok biológiai aktivitása, rákellenes, öregedésgátló

BEVEZETÉS

A velencei szumács (Rhus Cotinus L.) izolátumának első feljegyzése 1833-ból származik. A vegyület alapvető kémiai jellemzőit több évtizeddel később Schmidt (1886) adta meg, míg szerkezetét szintézissel sikerült tisztázni és végül megerősíteni. S. Kostanecki, aki az 1890-es években megkezdte a sárga növényi pigmentek masszív vizsgálatát, és új csoportneveket talált alkategóriáik számára, amelyek jelenleg "flavonok", kromonok, "kalkonok" stb. néven ismertek. (Kostanecki et al., 1904). A flavonol-fiszetin (CAS-szám: [528-48-3]), amelyet hagyományosan a következőképpen írnak le:2-(3,4-dihidroxi-fenil)-3,7-dihidroxi{{ 11}}H-1-benzopirán-4-on;3,3',4',7-tetrahidroxi-flavon; vagy 5-dezoxikvercetin, amelyet az 1. szerkezeti képlet képvisel, mára számos növény másodlagos metabolitjaként azonosították, amely zöld részeiben, gyümölcseiben, valamint kérgében és keményfában fordul elő (Panche et al. 2016; Hostetler et al., 2017; Verma, 2017; Wang és mtsai, 2018). Roux volt az, aki a szerkezetelemzés modern spektrális eszközeinek megjelenése előtt végzett aprólékos tanulmányok sorozatában elmagyarázta azoknak az oligomer tanninoknak az eredetét és sztereokémiáját, amelyek a fusztinnal, fisetidinollal, fisetinnel szorosan rokon flavon{24}}ol szerkezeteket tartalmaznak. és hasonló struktúrák, amelyek különböző afrikai fákban jelen vannak (Roux és Paulus, 1961, 1962; Roux et al., 1961; Drewes és Roux, 1965) (1. ábra).heszperidint használBár a bőripar által használt kondenzált tanninok megőrizték technikai jelentőségük egy részét, manapság nagyobb figyelmet fordítanak a fisetin jelenlétére az emberi táplálkozás növényi összetevőiben, és fontos epigenetikai tényezőként betöltött szerepére az emberi egészség állapotának módosításában. A fisetin jelen van az eperben. alma, datolyaszilva, szőlő, hagyma, kivi, kelkáposzta stb., bár alacsony koncentrációban, de akár több száz mikrogramm is lehet 1 gramm friss biomasszában. Ennek az érdeklődésnek az oka azokból a viszonylag friss megfigyelésekből fakad, amelyek szerint az 1. vegyület nemcsak antioxidánsként különösen hatékony, hanem figyelemreméltó szelektivitást is mutat a biológiai homeosztázis szempontjából kulcsfontosságúnak tartott számos biológiai folyamat befolyásolása tekintetében.

További információért kattintson ide

Ezek az eredmények természetesen kérdéseket vetnek fel a fisetin általános hozzáférhetőségével kapcsolatban.heszperidint használEddig a nagy kémiai tisztaságú természetes anyag – magas olvadáspontú, poláris szerves oldószerekben oldódó, vízben gyakorlatilag nem oldódó sárga tűk – mind növényi izolátumként, mind biokémiai reagensként álltak rendelkezésre kutatási célokra. fontos molekuláris próba az emberi fiziológiában. A fisetin hozzáférhetőségének kérdése természetesen felmerül a farmakológiai vizsgálatok számának megugrásával.elveszett birodalom cistancheA vizsgált hatóanyag egységes minőségének biztosítása szükséges a CTD (Common Technical Document) dokumentum elkészítésekor, amely szükséges az anyag klinikai vizsgálatokra való jóváhagyása előtt. Ezt a kérdést a továbbiakban részletesebben tárgyaljuk.

Szinte minden természetes fenilpropanoid glikozilált formában fordul elő, de az 1 glikozidjai ritkán szerepelnek a fitokémiai irodalomban, ellentétben az 1. ábrán bemutatott analógjainak cukorszármazékaival. A 2-8 vegyületek szoros rokonságban állnak a fisetinnel: a növényi biogenezis során a kalkonok és izomer flavanonjaik két különböző típusú hidroxilációnak vannak kitéve (aromás a 4-es B gyűrűben és aliciklusos a Cof 6 gyűrűjében), mindkettőt a CYP450 típusú enzimek hajtják végre. Végül a flavanol-3-on-4(8) oxidálódik, elveszíti mindkét kiralitási központját, és 1-et eredményez.mikronizált tisztított flavonoid frakció 1000 mg felhasználásokA kalkon szintáz (CHS, EC2.3.1.74; és izomeráz CHI, EC5.5.1.6) fehérjeredőjének kifejlesztése nagy evolúciós vívmányt jelentett, amely lehetővé tette a növények számára, hogy elsajátítsák a sztereoszelektív fenilpropanoid szintézist, és számos új funkciót érjenek el, mint pl. ami a jelzést, a védekezést és az allelopátiát illeti (Austin és Noel, 2003; Dao és mtsai, 2011; Ngaki et al., 2012; Yin és mtsai, 2018). A kémiai szintézis abiotikus világában azonban a kalkonok és racém flavanon megfelelőik közötti izomer egyensúly helyzete a pH-érték puszta változtatásával szabályozható (2. ábra) (Pramod et al, 2012; Bhattacharyya és Hatua, 2014 Masesane, 2015). Így a táplálékból származó növényi metabolom kölcsönhatása az emberi fiziológiával különleges körültekintést igényelhet a táplálkozási jelenségek értelmezése során, hagyományosan kiválasztott markervegyületeken alapulva.

A FISZETIN SZELEKTÍV BIOLÓGIAI TEVÉKENYSÉGÉNEK KÉMIAI ALAPJA

Bőséges kísérleti bizonyíték állt rendelkezésre egy egyszerű általánosítás alátámasztására, miszerint gyakorlatilag minden növényi fenol kifejezett antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik (Halliwell, 2006; Galleano és mtsai, 2010; Prior és Wu, 2013). Az egyszerű fenolok igen bonyolult kémiája, amely magában foglalja a protontranszferből származó szabad gyökök, iongyökök és szerves ionos szerkezetek reakciókészségét, jelentős részben tükröződik biológiai aktivitásukban és farmakológiájukban (Cicerale et al, 2008; Pereira et al, 2009). Baruah, 201l; Adeboye et al., 2014). Különösen azok a polifenolos szerkezetek, amelyek katekolgyűrű beépítésével bővülnek

érzékeny a specifikus aromás elektron delokalizációra, amely a hidrogén akceptorokkal való érintkezés eredményeként kinon és vicinális diketon szerkezeteket foglalhat magában, amint azt a 3. ábrán az 1. példában szemléltetjük (Awad et al., 2001). Úgy tűnik, az ilyen intermedierek kevésbé hajlamosak a flavonoid oligomerizációra, de aktívak lehetnek számos sejtes nukleofil akceptorjaként.

SEJTÉRZET ÉS FISZETIN

Közel hat évtizeddel ezelőtt fedezték fel a humán fibroblasztok véges proliferációs kapacitásának jelenségét (Hayflick, 1965, 1974), amely a sejtnövekedést megállító mechanizmusok kiterjedt tanulmányozásának időszakát indította el, különösen az öregedési folyamat okaival kapcsolatban. A közelmúltbeli eredmények szerint úgy tűnik, hogy a sejtes öregedés, amely lényegében állandó, eltérő szerepet játszik mind a normál fiziológiában, mind a különböző patológiákban. Az öregedő sejtfenotípusok, amelyek normálisan gyulladásos fehérjéket (SASP) szekretálnak, és az apoptózist célozzák, bizonyos farmakológiailag indukált beavatkozási módokon eshetnek át, amelyek a sejtsors megfordulásához vezetnek (Kuilman et al, 2010, 92. o.). Lényegében az öregedés és a karcinogenezis (onkogenezis) ellentétes irányba irányítja a sejtek sorsát, ami döntő fontosságú a kemoterápia azon mechanizmusainak megértéséhez, amelyek során a tumor regressziója az indukált öregedési válasz következtében alakulhat ki (Campisi, 2013; van Deursen, 2014; Mendelsohn et al., 2015). Annak ellenére, hogy az öregedő sejtek is áteshetnek a rák promócióján és progresszióján, a farmakológiai szerek mindkét fordított folyamatra gyakorolt ​​​​hatása hosszú ideig fontos kutatási terület marad. Jelenleg mindkettő: a különféle stresszes körülmények között ingerületet kiváltó öregedés gondolata és az öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípus ellensúlyozásának és/vagy megfordításának képessége szorosan összefügg egymással. Ez az öregedés elméletein alapul, amelyek a reaktív oxigénfajták (ROS) káros hatásaira mutatnak rá, akár mitokondriális eredetűek, akár környezeti hatások (Gil del Valle, 201l, 102. o.; Liochev, 2013). Míg a természetes termékek, különösen az étrenddel bevitt termékek, mint a ROS elleni védelem fogalma sejtszinten már jól bevált, túl általánosnak tűnik ahhoz, hogy részletesen elmagyarázzuk számtalan növényi másodlagos metabolit különleges szelektív tevékenységét, amelyekről azt állítják, hogy előnyös gyógyászati ​​hatásokat már megfogalmazták.oteflavonoidAz antibiotikus hatáson kívül (Manjolin és mtsai, 2013; Borsari és mtsai, 2016) a fisetin határozott antioxidáns hatással rendelkezik sok más polifenolos vegyülettel, amit megerősítettek.

különféle in vitro és in vivo modellekkel (Khan et al., 2013; Lall és mtsai, 2016; Jiang és mtsai, 2018; Kashyap és mtsai, 2018). Ezenkívül az 1 antioxidáns hatásait és különösen a glutation szintézis indukálását fontosnak tartják a neuroprotekció szempontjából. Szintén nagy figyelmet fordítottak a rákellenes hatásra. Ez utóbbiak közé tartoznak: AMP-aktivált protein kináz (AMPK); ciklooxigenáz (COX); epidermális növekedési faktor receptor (EGFR); extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERKI1/2); mátrix metalloproteináz (MMP); nukleáris faktor-kappa B (NF-kB); prosztata-specifikus antigén (PSA) transzkripciós faktor T-sejt faktor (TCF); TNF-hez kapcsolódó apoptózist indukáló ligandum (TRAIL); Wnt-gátló faktor (WIF-1); Többek között az apoptózis X-hez kötött gátlója (XIAP) (Lall és mtsai, 2016; Hostetler és mtsai, 2017; Kashyap et al., 2018; Wang és mtsai, 2018). A fisetin rákellenes hatását egyes segédanyagok fokozhatják. Például a fisetin jelentősen rontja a karcinóma sejtek növekedését aszkorbinsav jelenlétében, ami a sejtnövekedés 61 százalékos gátlását eredményezi 72 óra alatt; az aszkorbinsavas kezelés önmagában nem volt hatással a sejtproliferációra (Kandaswami és mtsai, 1993). Azt is kimutatták, hogy az Allium Vegetables-ből kivont fiszetin típusú flavonolok szerepet játszhatnak ilyen segédanyagként jól meghatározott

rákellenes gyógyszerek, és fokozzák a cisz-diamin-diklórplatina(II), a nitrogénmustár és a buszulfán antiproliferatív aktivitását humán tumorsejt-tenyésztő rendszerekben. A különböző Allium Vegetables fajtákból származó flavonol-kivonatok kémiai összetételének és a NIH/3T3 sejtek neoplasztikus transzformációjára gyakorolt ​​hatásának elemzését már bemutatták (Leighton et al., 1992).

Ezen a vonalon az egyéb tevékenységek közé tartozik a hosszú távú memória javítása, az antidepresszáns hatások, az ischaemiás-reperfúziós károsodás gátlása, valamint a stroke utáni viselkedési zavarok enyhítése (Khan és mtsai, 2013; Maher, 2015; Currais et al., 2018). Kashyap et al., 2018).

A fisetin dokumentált biológiai aktivitásai közül talán a legígéretesebb az alapvető öregedési mechanizmusok megcélzásának várható lehetősége. Bár az öregedő sejtek ellenállnak az apoptózisnak az öregedő sejt anti-apoptotikus útvonalának (SCAP) fokozása révén, kimutatták, hogy a farmakológiai szerek bizonyos kombinációja (úgynevezett politikák vagy kemoterápiás szerek; pl. Dasatinib és Quercetin) képes legyőzni ezt az ellenállást. A flavonoidok utólagos szűrése feltárta, hogy az 1 még a kvercetinnél is hatékonyabb, és egyetlen szerként is képes az öregedési markerek csökkentésére (Yousefzadeh et al., 2018). A S. cerevisiae-vel kezdődő és a D. melanogaster-en keresztül egészen gerinces állatokig terjedő modellkísérletek egyértelműen bizonyítják, hogy a fisetin mindkét nemben képes meghosszabbítani a vizsgált organizmusok élettartamát (Wood és mtsai, 2004; Si et al, 2011; Wagner et al, 2015). Ezen eredmények eredményeként JL Kirkland csapata a Mayo Klinikán a közelmúltban tervezett és megkezdte a klinikai vizsgálatot, amelynek célja a „Fisetin által okozott gyengeség, gyulladás és kapcsolódó intézkedések enyhítése idősebb felnőtteknél” (AFFIRM-LITE) szájon át alkalmazott fiszetinnel. 20 mg-ig terjedő adagokban a beteg testtömeg-kilogrammjára1. Tekintettel a rossz oldhatóságra (10,45 ug/ml), a viszonylag alacsony orális biohasznosulásra (44 százalék) és a gyors metabolizmusra, ez a fejlesztés indokolja az érdeklődést a megfelelő gyógyszerkészítmények lehetséges fiszetinforrásai iránt. A közelmúltban végzett in vitro vizsgálatok mechanisztikus betekintést adtak abba, hogy a fisetin hogyan gátolja a rapamicin útvonal célpontját különböző sejtmodellekben, és ezért befolyásolja azokat a sejtpályákat, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az öregedést (Syed et al., 2013; Pallauf és mtsai, 2016). Azt is megállapították, hogy a fiszetin más epigenetikailag aktív molekulákkal kombinálva, amelyek képesek átjutni a vér-vizes és a vér-retina gáton, szinergikus jótékony hatásokat mutatnak. Ez vonatkozik az alacsony dózisú vörösbor-polifenolokra, valamint a D3-vitaminra és néhány más kis molekulatömegű vegyületre, amelyek szinergikusan javítják a látásélességet előrehaladott atrófiás, életkorhoz kapcsolódó izomdegenerációban szenvedő betegeknél, beleértve az idősebbeket, akiknek előrehaladott stádiuma van. betegség, amelyre nagyon kevés lehetőség maradt (Ivanova et al.2017).

A Cistanche öregedésgátló hatású

Figyelembe véve egyrészt a természetes fisetin mérsékelt nemzetközi piaci elérhetőségét, másrészt magas biológiai aktivitását, ennek a vegyületnek az étrend-kiegészítése még mindig ritka. A piacon számos fizetint tartalmazó étrend-kiegészítő található, amelyeknek a gyártók szerint "látható agyegészségügyi előnyei vannak". Szenoterápiás (Yousefzadeh et al., 2018), antikarcinogén, étrendi antioxidánsként hirdetik az egészségfejlesztésért (Khan et al, 2013), mivel a neurotróf, gyulladáscsökkentő szerek a már leírt szintézisek kritikus értékelését teszik szükségessé, különösen tekintettel a gyógyszerészeti GMP és minőségbiztosítás jelenlegi követelményeire.

Az 1 első szintézise, ​​amelyet 1904-ben fejeztek be (Kostanecki és munkatársai, 1904), részben védett kalkon előállítását jelentette, amely savas körülmények között flavanonná ciklizálható. A fenilpropanoid intermedier oxidáció előrehaladásának következő lépése az amil-nitrát volt, amely oxidálószerként szolgált. Az oxim fokozatos hidrolízise és az alkilezett fenolcsoportok HI-vel történő védőcsoport-eltávolítása a növényi forrásból izolált autentikus mintával azonos fiszetint eredményezett (4. ábra). Ennek a módszernek a közelmúltban számos módosítása van, amelyek főként az oxidációs és demetilációs lépésekre vonatkoznak (Hasan és mtsai, 2010; Borsari et al., 2016).

A következő kísérletet az 1 előkészítésére Robinson tette 1926-ban (Allan és Robinson, 1926). Az o-metoxire-acetofenon veratriumsavanhidriddel végzett kezelése kálium-veratrát jelenlétében etanolban egy lezárt üvegcsőben, 180 fokon a szükséges króm{5}}egyet eredményezte, amelyet hidrogén-jodiddal 1-re alakítottak át (5. ábra).

Az utóbbi időben barátságosabb módszereket fejlesztettek ki általában a flavonoidokra és különösen a flavonolokra. Hangsúlyozni kell, hogy jelenleg – amint azt a 6. ábra szemlélteti – a szintetikus módszerek széles választéka létezik olyan kalkonok előállítására, amelyek továbbra is a kromanonokká történő ciklizálás fő köztitermékei maradnak (Zhuang et al., 2017). A modern átmenetifém-katalizátorok esetében a szén-szén kötések kialakulása két aromás szinton között többféleképpen is megtörténhet, amint azt Heck, Suzuki és Negishi felfedezte (Johansson-Seechurn et al., 2012).

A ketoncsoporthoz orto-helyzetben hidroxilált kalkonok különösen érdekesek itt, mert könnyen ciklizáción mennek keresztül, ami flavon prekurzorokhoz és flavonokhoz vezet (7. ábra), sokkal ritkábban pedig auronokká (nem látható) (Krohn et al., 2009; Megens és Roelfes, 2012; Nising és Bräse, 2012; Zhang et al., 2013; Masesane, 2015).

Tekintettel a kalkonok könnyű hozzáférhetőségére (könnyen átalakítható flavonokká, például DMSO-ban végzett jóddal elősegített ciklizálással), ezek epoxidációja, majd intramolekuláris oxirán gyűrű felnyitása a flavonol-előállítás választott módszerének tekinthető. Valójában ezt az utat ír és japán kutatók és követőik egymást követő erőfeszítései révén gyakorlati szintetikus módszerré fejlesztették ki. Jelenleg Algar-Flynn-Oyamada reakcióként (AFO) ismert, és a hidrogén-peroxid bázikus oldatát használja kulcsfontosságú reagensként (Oyamada, 1935; Gunduz és mtsai, 2012; Bhattacharyya és Hatua, 2014; Shen és mtsai, 2017). Az alábbiakban bemutatjuk annak általános sémáját, amely a tipikus helyettesítési mintákat jelzi (8. ábra). Ez a reakció lehetőséget kínál aurontermék képződésére az -oxirán gyűrű felnyitása révén, általában csak mérsékelt flavonol-hozamokról számolnak be. Meg kell említeni, hogy a flavonoloknál könnyebben hozzáférhető flavonok különféle preparatív eljárásokkal könnyen halogénezhetők a 3-as pozícióban pozitív töltésű halogénatomokat generáló reagensekkel, mint például NCS (N-klórszukcinimid), NBS (N-bróm-szukcinimidek). vagy jód CAN (cérium-ammónium-nitrit) jelenlétében. Úgy tűnik, ez látszólag

Ezt a nyilvánvaló utat nem használták ki gyakorlati módszerként a flavonolok előállítására.

Egy újabb kísérlet során a flavanolok előállítására a fémorganikus kémiát alkalmazták a 2-brómkromanon Pd katalizált arilezési lépésében, amint azt az alábbiakban szemléltetjük (9. ábra). A fiszetin esetében a szintézis két kulcsfontosságú lépése a teljes hozam 75 százalékában fejeződött be (Rao és Kumar, 2014). Elvileg három ekvivalens bróm-kromon szubsztrát arilezhető egy ekvivalens megfelelő fenil-bizmut reagenssel egy ilyen reakcióban.

Úgy tűnik, hogy Kostanecki eredeti elképzelését, amelyben a flavanonokat választották az átalakulás fő szubsztrátjaként, még nem aknázták ki teljesen, bár már bizonyították, hogy az olyan prekurzorok, mint a flavonok, közvetlenül oxidálhatók flavanolokká, például 3 ,3-dimetil-dioxirán (Maloney és Hecht, 2005). Ezzel kapcsolatban a félszintézist több mint elméleti lehetőségként kell megemlíteni. A heszperidin (narancshéjból könnyen visszanyerhető, bőséges citrus-flavanon) metoxilált 3-flavonollá történő átalakulásának példája az 5 szintetikus lépésben egyértelműen jelzi, hogy egyes természetes termékek alkalmasak a szükséges flavonoid anyagok megfelelő szubsztrátjaira (Garg et al, 2001; Lewin et al., 2010).

Bár úgy tűnik, hogy a reakciók fenti listája kimeríti a kémiai szintetikus eszközöket a lehetséges fisetin API hozzáférhetőségéhez (Molga és mtsai, 2019), a jelenlegi ipari trendek azt mutatják, hogy a biotranszformáció az élelmiszer- és gyógyszerkiegészítőkben felhasználható kémiai entitások végső erőforrásának tekinthető. . Ebből a célból jelentős ismeretek állnak rendelkezésre a fiszetin bioszintéziséről: a kalkon izoliquiritigenint flavanon liquiritigeninné ciklizálják, katechin garbanzóvá hidroxilezve, flavon resoka kaempferollá és 1-essé oxidálják. Ezen átalakulási lánc összes biokatalizátora ismert, sőt, sikeresen is ismertek. mikroorganizmusokban kifejezve mind a kvercetin, mind a fiszetin előállításához szükséges (Jendresen és mtsai, 2015; Stahlhut és mtsai, 2015; Jones és mtsai, 2016; Pandey et al., 2016; Rodriguez és mtsai, 2017).

KÖVETKEZTETÉSEK ÉS KITEKINTÉSEK

A különféle növényi forrásokból származó fisetin napi átlagos bevitele a becslések szerint 0,4 mg (Kashyap et al., 2018). Tekintettel a jótékony antioxidáns, gyulladáscsökkentő, daganatellenes, neuroprotektív és öregedésgátló biológiai aktivitására vonatkozó újabb eredményekre, előrejelezhető, hogy egyre nagyobb lesz az igény a gyógyszerfejlesztésre alkalmas, nagy tisztaságú anyag iránt. Az 1 gyógyászati ​​státuszának keresése lassú és nehéz lehet, amint azt a flavonoidok vitaminstátusból való visszahúzódásának története mutatja. Mindazonáltal a természetes termékek, például a fisetin iránti jelenlegi kereslet a kevésbé szabályozott piacokról származhat, például a funkcionális élelmiszerek vagy étrend-kiegészítők esetében. Nincs egységes jogi fogalom a funkcionális élelmiszerekre és annak jelenlegi definíciójára: "természetes vagy feldolgozott élelmiszerek, amelyek biológiailag aktív vegyületeket tartalmaznak; amelyek meghatározott, hatékony, nem mérgező mennyiségben klinikailag igazolt és dokumentált egészségügyi előnyöket biztosítanak meghatározott biomarkerek felhasználásával, krónikus betegség vagy tünetei megelőzésére, kezelésére vagy kezelésére” (Danik és Jaishree, 2015; Martirosyan, 2015) nem hangzik ideálisnak. Ennek ellenére az egészségre vonatkozó állítások felhasználásának célját szolgálja, és minden bizonnyal elősegítheti az új piacra lépést, feltéve, hogy jó tudományos ismeretekkel támasztják alá új összetevők jelenlétét az élelmiszerekben. A kémiai szintézis kézenfekvő elsősegély-megoldásnak tűnik, a folyamattervezés kalkon intermediereken alapul, az AFO útvonal mentén. Ez az egyszerű kémia azonban jelentős optimalizálási erőfeszítéseket igényel, amelyek célja a védőcsoportok kémiai bemenetének minimalizálása vagy akár megszüntetése. Alternatív megoldásként gondosan meg kell vizsgálni a megfelelő (azaz 5-dezoxi) köztes nyersanyagok elérhetőségét, mivel a flavon{11}}olok kémiai átalakításokkal nyerhetők szerkezeti rokonaikból, például flavan{12} }egyesek, valamint flavonok, katechinek és kalkonok. Mindenesetre ügyelni kell arra, hogy javítsuk az 1. vegyület gyenge oldhatóságát és biohasznosulását. Néhány technikai megoldást már javasoltak (DeCorte, 2016; Chadha et al., 2019). A fiszetin alacsony oldhatóságának problémáját felülírhatja a ciklosoforoáz dimerrel és ciklodextrinekkel való komplexképzése, amely szintén jelentősen javítja a fiszetin HeLa sejtekkel szembeni citotoxicitását (Jeong és mtsai, 2013; Zhang és mtsai, 2015). Az ilyen tanulmányok jól szolgálhatnak az 1, valamint analógjai és származékai gyógyászati ​​kémiai kapacitásának kiterjesztésére, számos példát követve a másodlagos metabolitokról, amelyeket gyógyszervezetőként hasznosítanak. Végül valószínű, hogy a fisetin, mint API (vagy prekurzora) gyártás jövője a biotechnológia birodalmában rejlik (Wu et al., 2018; Huccetogullari et al., 2019; Market al., 2019). Ebben az esetben fel kell hívni a figyelmet arra, hogy egyetlen szer (például 1) kiegészítés eltérő általános farmakológiai hatásokat válthat ki, mint az azonos anyagban gazdag növényi étrend, mivel az utóbbi esetben egy teljes 5-dezoxi-flavonoid szegmens egy növényi metabolom (amely sok rokon egyedi vegyi anyagot tartalmaz) ütközik az emberi rendszerbiológiával, ami a kölcsönös kölcsönhatások lényegesen összetettebb hálózatához vezet.

Ez a cikk a Frontiers in Chemistry|www.frontiersin.org 2019. október 1.|7. kötet|697. cikk