Igény szerint új bizonyítékok állnak rendelkezésre a természetes vegyületek használatával 2

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

6. A polifenolkezelés kombinált szinergikus hatásai

Szinergikus terápiás hatások (legalább) két polifenol kombinációjával jelentkeznek vagy nyilvánulnak meg. Például két polifenol kombinációja (resveratrol és kvercetin) lényegesen növeli az öregedő sejtek százalékos arányát a tenyésztett gliómasejtekben, mint az egyszeri felhasználás [124]. A hagyományos kémiai kezelések és terápiák rákellenes hatását a polifenolok is fokozták. A rezveratrol fokozta a temozolomid által kiváltott öregedést, és tovább csökkentette a gliómasejtek temozolomid rezisztenciáját[132]. Ezenkívül a resveratrol azt mutatta, hogy a rákos sejtek paklitaxellel szembeni rezisztenciája újra szenzitizálható, és a tüdő nem kis sejtjeinek gefitinibrezisztenciája leküzdhető a megfelelő intracelluláris koncentráció növelésével, ha gefitinibbel együtt alkalmazzák [133].

A resveratrol-kezelés több DNS-lebontáshoz és reaktív oxigénfajták (ROS) termeléséhez is vezetett, ami gazdagította az ionizált sugárzás korai öregedését és csökkentette a tüdőráksejtek sugárrezisztenciáját [134]. A doxorubicinre rezisztens kombinációs séma lehetővé tette a doxorubicin-rezisztens gyomorráksejtek számára, hogy visszanyerjék érzékenységüket a gyógyszerrel szemben, megfordítsák az epiteliális-mezenchimális átmenetet, és elősegítsék az apoptózist a sejtekben in vitro [135]. Ezen esetek közül tizenegyben a polifenolok briliáns szerepe van a gyógyászati/radiorezisztens makacs rákos megbetegedésekben. A resveratrol lehetséges daganatellenes hatásait a 3. ábra foglalja össze.

A polifenolos vegyületek gyakran szerepelnek az emberi étrendben, és a legújabb eredmények arra utalnak, hogy a neurofibromatosis 1 sikeres volt a betegek kezelésében a kurkuma és a polifenolokban gazdag Medellin diéta kombinálásával [136].cistanche szárA rezveratrollal és más polifenolokkal végzett kombinációs terápia fokozhatja a betegen alkalmazott kezelés hatását, és csökkentheti a rákos sejtek rezisztenciáját, miközben növeli a sugár- vagy gyógyszeres klinikai terápia hatékonyságát.

7. Resveratrol klinikai vizsgálatok és terápiás potenciál

Megjegyzendő, hogy a sejttenyészetekben alkalmazott rezveratrol dózisokat és az in vivo koncentrációkat gyakran megkülönböztetik. Például különböző tanulmányok kimutatták, hogy a resveratrol 10 μM és 100 uM közötti jelzőhatást fejt ki a használt koncentrációkra 【95】. Másrészt, a resveratrol medián plazmaszintje mindössze 25 mg resveratrol volt, ami megegyezik a nagyon rothadt borokkal és 2,4 μperc az emberrel, 5 g átmeneti dózissal【137】. Ha alacsonyabb szinteket adnak a sejtekhez, az eredmények megjósolhatatlanok, gyakran minden hatás nélkül[138]. Különösképpen 2-3 nagyságrendekkel meghaladják a resveratrol étrend-kiegészítőkben fogyasztott dózisait, amelyek szintén rendelkezésre állnak különböző vizsgálatokban【139】. A plazmaszintek 2-18 μM egy adag resveratrol 【140】 mellett. Nyolc hetes napi 3 g bevitel elhízott embereknél gyors és kiterjedt resveratrol konjugációhoz vezetett[141]. A kutatás időtartama az akut expozíciótól a több napos expozíción át egészen egy évig terjed [14,142,143]. A legtöbb kísérletben a rezveratrolt 1-3 hónapig adják az embereknek. A vizsgálatok viszonylag rövid időtartama nehézségeket vet fel, ezért terápiás, de nem megelőző vizsgálatokra van szükség. A resveratrol megelőző hatásának bizonyítására irányuló kutatásokat legalább egy évig kell végezni, anélkül, hogy figyelembe kellene venni a gyakorlati és gazdasági kérdéseket.

A Cistanche öregedésgátló hatású

Ezek a vizsgálatok költségesek és nem könnyen finanszírozhatók, de hasznos információkhoz jutnának a resveratrol megelőző/terápiás potenciáljáról [138]. Resveratrol-vizsgálatok embereken egyszeri/több napi adaggal (legfeljebb 600 mg/nap 2-3 napon át) bebizonyították, hogy a resveratrol biztonságos a tesztkörülmények között; Az is kiderült, hogy a rezveratrol keringésében a legfontosabb metabolitok az R3S, R4 G és R3 G, amelyekben különösen magas a kén konjugáció [137,144,145]. 2010 előtt több, a farmakokinetikára összpontosító 1. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek, azóta azonban jelentősen megnőtt azoknak a klinikai vizsgálatoknak a száma, amelyek a resveratrol biológiai hatását vizsgálták. Elismert tény, hogy a resveratrol az elmúlt években számos farmakológiai tulajdonság tekintetében hatékony a humán gyógyászatban [146]. Az alábbi klinikai vizsgálatok röviden leírják a főbb megállapításokat és eredményeket a resveratrol rákbetegségben való potenciáljával kapcsolatban.

7.1. Klinikai vizsgálat 1

Resveratrol vastagbélrákos betegeknek: A resveratrol első klinikai vizsgálata rákos betegeken a Nguyen biomarkereken végzett vizsgálata, amely a különböző komponensek és célgének expresszióját Wnt módon vizsgálja. Két beteg kapott resveratrolt 20 mg/nap, 80 mg/nap a 3. és 4. napon, valamint 160 mg/nap az 5. és 6. napon. Minden betegnek 125 mg/nap vegyes kivonatot és egy 8 oz pohár bort adtak. Nem módosították az adagot a resveratrol-lal kapcsolatos mellékhatások elkerülése érdekében a betegeknél. Ennek eredményeként a Wnt gének, a D1 ciklus és az axin expressziója más bioaktív összetevőkkel kombinálva a normál vastagbél nyálkahártyájában kis adag rezveratrol mellett gátlásra került, ami azt mutatja, hogy a Wnt útvonal resveratrollal kapcsolatos gátlása segíthet megelőzni a sejteket. vastagbélrák [147,148].

7.2. 2. klinikai vizsgálat

A resveratrol hatásainak biológiai vizsgálata: Winslow, a Wisconsini Egyetem (Madison) munkatársa biológiai vizsgálatot végzett a resveratrol hatásáról az alacsony szintű gyomor-bélrendszeri rák témáira. A Notch{1}} aktiválódását, amely megakadályozza a daganatsejtek növekedését, kimutatták, hogy a rezveratrol határozza meg. Ebben a vizsgálatban a resveratrol és a Notch-1 daganatszövetre gyakorolt ​​hatását, valamint a legfeljebb három hónapig resveratrol-t szedő személyek toleranciáját vizsgálták neuroendokrin daganatokkal (nap 5 gramm, szájon át két, egyenként 2,5 g-os dózisban adva). minimális limitáló dózist a National Cancer Institute standard toxicitási kritériumai szerint) vizsgálták. A tumormarkerek koncentrációját összehasonlítottuk a kezelés utáni koncentrációkkal (pl. kromogranin, 5-HIAA, gastrin). A tumor válaszát 3 havonta határoztuk meg. Ezenkívül a szilárd daganatokra vonatkozó standard válaszértékelési kritériumokat (RECIST) kell használni a daganat válaszszintjének rögzítésére.

7.3. 3. klinikai vizsgálat

A rezveratrol és az emberi májsejtek működése rákban: Az I. fázisú biomarker elemzést Randall Holcombe, a Kaliforniai Egyetem, Irvine végezte. A vizsgálat célja a friss vörös, rezveratrolban gazdag szőlő minimális szintjének meghatározása volt ahhoz, hogy a vastagbélrák megelőzésének jelei megjelenjenek.cistanche tubulosa előnyei és mellékhatásaiA szőlő diéta alacsony dózisú rezveratrolt biztosított a szőlőben található egyéb potenciálisan aktív összetevőkkel kombinálva. A vastagbélszövet kis rugalmas szigmoidoszkópiáját a vörösszőlő diéta elfogyasztása előtt és után gyűjtöttük. Különféle adagokat kaptak (1 vagy 2/3 vagy 1/3 font/nap vörös friss szőlő). Ez a Wnt biomarkerekkel kapcsolatos munka és az étrendi stratégia vastagbélrák kezelésében való hatékonyságára vonatkozó alapvető adatok bebizonyították a szőlőből kivont kis dózisú rezveratrol hatásait.

7.4. Klinikai vizsgálat 4

A resveratrol biomarker vizsgálata a vastagbélrák megelőzésében: A randomizált, kétvak, placebo-kontrollos, fekvő- és járóbeteg-vizsgálatok egy olyan klinikai vizsgálat eredményei, amelyben az SRT501 egészségi állapotát, gyógyszerkinetikáját és gyógyszer-farmakodinamikáját vastag- és végbélrákos betegeken értékelték. májmetasztázisok." Hepatektómiára tervezett vastag- és végbélrákos betegeknél a mikronizált rezveratrolt (SRT501) napi 5 g mennyiségben adták be 14 napon keresztül. A mikronizálás lehetővé teszi a rezveratrol nagyobb felszívódását, így növelve az SRT501 elérhetőségét. A resveratrol átlagos plazmaszintje 1,9±1,4 ng/ml volt az SRT501 egyszeri adagja mellett, ami meghaladja a nem egérrezisztens resveratrol ekvivalens dózisokban mért regisztrált szintjét 2--3.{15}}-szeresére [15]. Az SRT501 beadása után rezveratrolt észleltek a májszövetben. Malignus hepatitisben az apoptózis kaszpáz prekurzora-3 szignifikánsan, körülbelül 39%-kal megemelkedett a placebóval kezelt betegek szövetéhez képest az SRT501 után [149].

7.5. Klinikai vizsgálat 5

Műtét utáni betegek kezelése: Resveratrol kísérleti kutatása rossz glükóztoleranciájú idős felnőtteknél.cistanche tubulosa kivonatA tanulmány az étkezés utáni glikémiás anyagcserére gyakorolt ​​hatását elemezte. Ez a javasolt kísérleti kutatás a resveratrol adagolását javasolta (kezelésként: 500 mg-os kapszula (összesen 1500 mg) szájon át, naponta kétszer, hat héten át) idős felnőtteknél, ami arra utal, hogy csökkenti a toleranciát [150].

7.6. Klinikai vizsgálat 6

Megelőzés egészséges betegeknél: A vizsgálat célja a resveratrol különböző dózisainak (75 mg vagy 150 mg/nap) hatásának feltárása a szív és az erek egészségére. Az eredmények kardiovaszkuláris és helyreállító biztonságosságot mutattak az idős generációk körében. Ez a resVida vizsgálat 1/2 fázisa 12 hónapon keresztül zajlott, 90 túlsúlyos/elhízott, 50 év feletti emberen (csoportonként 30-an)[151].

7.7. Klinikai vizsgálat 7

Farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterek metabolikus szindróma és resveratrol: A metabolikus szindróma tüneteinek fokozása érdekében a kutatók fontolóra vették a resveratrol hatásának megerősítését, miután kontrollált testsúly-stabilitási körülmények között, standard diétával és a kezelés szigorú betartásával adták be; csökkenti a cukorbetegség és a szívbetegség kockázatát [152].

7.8. Klinikai vizsgálat 8

Egészséges felnőttek: Az 1. fázisú vizsgálatok nem támasztották alá a nefrotoxicitást metasztatikus kolorektális betegeknél. Mivel az SRT501 erősen metabolikus, sok mielómás betegnél számos tényező miatt fennáll a veseelégtelenség kockázata. Összesen 24 beteget vontak be a 2. fázisú, krónikus myeloma klinikai vizsgálataiba kiújult betegekkel, akik bortezomibbal és 5 g SRT501-el vagy anélkül, vagy legalább egy korábbi refrakter kezelésben részesültek. A kutatásba bevont betegek esetében az SRT501 önmagában vagy bortezomibbal kombinált aktivitását és biztonságosságát értékelték [149,153]. A bortezomib stabilizálása elkerülhette a veseelégtelenséget, de a nem megfelelő hatékonyság (hányingerrel és hányással) kiszáradást és előrehaladott veseelégtelenséget okozhat. Vesetoxicitást 24 betegből 5-nél figyeltek meg. A veseműködési zavar a myeloma multiplex klinikai tünete, és a betegségben szenvedő betegek közel felénél azonosították. A kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek esetében ez a vizsgálat elfogadhatatlan egészségügyi profilt, gyenge hatékonyságot és az új gyógyszergyártás kockázatát mutatta ki [154].

7.9. Klinikai vizsgálat 9

Menopauza utáni nő: A resveratrol fokozhatja a szimvasztatinon alapuló sejtproliferáció gátlását és gátolja a mevalonát ciklust, új hatásmechanizmusokat jelezve, és hangsúlyozva a szimvasztatinnal való mikrokomponens kölcsönhatás lehetséges transzlációját és klinikai jelentőségét [142. Lengyelországban 4. fázisú klinikai értékelést végeznek a szimvasztatin és a mikronizált transz-resveratrol policisztás petefészek szindrómára (PCOS) gyakorolt ​​hatásairól. A szimvasztatin (napi 20 mg) és a mikronizált transz-resveratrol policisztás petefészek-szindrómára gyakorolt ​​hatását mind endokrin, mind anyagcserezavarok esetén tanulmányozzák.cistanche tubulosa véleményekA kiértékelések a három-hat hónapig tartó terápia alapján történnek, és a legfontosabb hatás a szérum teljes tesztoszteronszintjének javulása és az erős inzulinszint. Dr. Frank Gonzalez, vezető kutató, az Indiana Egyetem Endokrinológiai és Meddőségi Osztályának igazgatója úgy véli, hogy a humán koriongonadotropin (HCG) alkalmazása PCOS-ban szenvedő nőknél túlzott petefészek-androgéneket indukál, és a tejkrém fogyasztása fokozza a fehérvérsejtek aktiválódását, és a HCG-hasonló kapcsolat fellép [142]. Három éven keresztül harminc PCOS-s nőt (10 átlagos súlyú, 10 túlsúlyos, fokozott hasi zsírossággal, 10 elhízott) és 30 ovulációs vizsgálattal (10 átlagos, általában hasi, 10 túlsúlyos és 10 elhízott) figyeltek meg. A kutató emellett úgy véli, hogy a petefészek HCG-re adott androgén reakciója és a tejszín fogyasztásra adott gyulladásos válaszok csökkenni fognak, csökken a zsírosodás, nő az inzulinérzékenység, és az átlagos testsúlyú PCOS-s nők ovulációja 12 hét alatt. A salsalátot 16 nőből álló csoport kapott, akik közül 8 PCOS-ban szenvedett (négynél a szokásos zsírosodás a hasban, négynél pedig fokozott hasi zsírosodás) és 8 PCE (négynél rendszeres zsírosodás a hasi területen, négynél normál zsírosodás a hasban) 3 év. Ez a kísérleti projekt segít eldönteni, hogy a PCOS nők körében végzett masszív, kettős vak, randomizált vizsgálat továbbvizsgálja-e a fenti hipotézist [142].

A 4. ábra a resveratrol emberi egészségre, különösen rákos megbetegedések esetén kifejtett megelőző hatásainak klinikai bizonyítékait foglalja össze. Ebből mindössze 10 (50 százalék) készült el a fenti jelentések alapján.

Az elsődleges cél az adagolás és a mellékhatások felmérése a klinikai vizsgálatok során, az 1. lépésben A klinikai vizsgálatok közül nyolc különböző ráktípusokra vonatkozik, és a resveratrol megelőző hatását mutatják be. Ezenkívül javasoljuk a leendő betegek klinikai vizsgálatainak minőségének javítását a megfelelő tervek, új készítmények és/vagy beadási módok, valamint biomarkerek révén. Sajnos jelenleg a resveratrol prevenciós és terápiás hatása csak in vitro és in vivo modellorganizmus-vizsgálatokban jelentkezik.

8. Káros hatások

Állatkísérletek alapján a resveratrol általában jól tolerálható, és nagyon kevés kísérletet végeztek rövid vagy akut expozíciós emberi esetekben. Ha nyolc egészséges embert 8 napon keresztül naponta kétszer kapott resveratrol, nyolcból hat embernél jelentkezett enyhe hasmenés, jellemzően a 8-napos terápia korai szakaszában [155]. A randomizált, placebo-kontrollos analízishez 25, 50 vagy 150 fős csoportonként két felnőtt beteg (férfi és nő) egészséges önkéntes kapott naponta legfeljebb hatszor 975 mg/nap. Mindkét csoport mérsékelt és kapcsolódó mellékhatásokat mutatott. A rezveratrolhoz viszonylag nagy dózisokat és rövid ideig tartó adagolást alkalmaztak, azonban viszonylag alacsony plazma resveratrol szintet hoztak létre [102]. 19 önkéntes legfeljebb 270 mg-os resveratrol-kezelése egy hétig nem okozott fájdalmat [156].

Egy hétnapos expozíciós ellenőrzés során Elliott és munkatársai arról számoltak be, hogy az egészséges résztvevők jól tolerálták a resveratrolt, de a kísérleti sajátosságokat nem mutatták be, és az eredményeket nehéz volt meghatározni[157]. Ugyanebben a cikkben röviden megemlítettek egy tanulmányt, amelyben napi 2,5 g vagy 5 g resveratrol adagoltak 28 napon keresztül. A szerzők beszámoltak a nemkívánatos események általános természetéről és visszafordíthatóságáról, de nem adtak kísérleti részleteket a közelebbi értékeléshez [157]. 20 betegnél, akik napi 0,5 g vagy 1,0 g rezveratrolt kaptak, erős tolerancia volt nyolc nappal a beavatkozás előtt [158].

9. Ajánlások, kihívások, jövőbeli kilátások és záró megjegyzések

A 2010 szeptemberében Dániában megrendezett első nemzetközi konferencia a resveratrolról és az egészségről, a Resveratrol 2010, felmérte a témával kapcsolatos meglévő ismereteket, és útmutatást adott a resveratrol használatához és lehetséges tanulmányaihoz. A kongresszus egyik fő témája az volt, hogy számos módszer annak meghatározására, hogy az adagolás vagy a biomarker jellemezheti-e a gyógyszert, a resveratrol jótékony hatásaihoz vezethet, megnehezítve a döntést [159,160]. A Resveratrol 2012 (a Nemzetközi Egészségügyi és Rezveratrol Konferencia 2. kiadása) megállapította, hogy a klinikai vizsgálatokhoz benyújtott bizonyítékok nem elegendőek a krónikus klinikai resveratrol bevitelre vonatkozó ajánlás alátámasztására a Leicesteri Egyetemen, Angliában. Az új állatokkal kapcsolatos adatok és új klinikai vizsgálatok ígéretesek, és azt mutatják, hogy szükség van jövőbeli kutatásokra. A 2014-es Hawaii-i harmadik Nemzetközi Resveratrol és Biztonsági Konferencia során a resveratrol hosszabb ideig tartó expozícióját javasolták új vizsgálatokban. A resveratrol rákos megbetegedéseinek vizsgálatára eddig nem publikáltak valódi klinikai vizsgálatokat [161].

A rák olyan állapotra utal, amelyet főként ellenőrizetlen sejtnövekedés jellemez.cistanche UKA rák diagnosztizálása jelenti a fő kihívást a területen dolgozó orvosok számára. Ha későn diagnosztizálják, és a rákot a negyedik stádiumba sorolják, akkor általában áttétek jelentkeznek, és a felépülési ráta nyilvánvalóan alacsony lesz, és rendkívül alacsony a beteg gyógyulási esélye. Ezért ebben az utolsó szakaszban a resveratrol (mint a kezelés egyik fajtája vagy a kezelés adjuvánsa) alkalmazásának sikeraránya nem biztosítható.

A kombinált terápiát és a szinergikus megközelítést különféle kutatásokon keresztül tovább kell tanulmányozni és kell is. Amint azt az előző anyagban bemutattuk, azt találtuk, hogy a kombinált kezelések további javított hatásokkal rendelkeznek, minimális mellékhatásokkal; sőt nyilvánvaló, hogy a gyógyszerek és a rezveratrol kombinációját meg kell fontolni. A természetgyógyászat és a természetgyógyászati ​​alkalmazás rendszere is azt sugallja, hogy a gyógynövények, természetes alapanyagok fogyasztása a beadás során egy meghatározott ideig aktívabb, optimálisnak tartott. Ha ez a nézőpont világos, akkor a terápiás menedzsment és a terápia összetevőinek hatékonysága maximalizálható. Ezenkívül Ren és munkatársai a közelmúltban kiemelték a resveratrol rákterápiában való elérhetőségének kihívásait és jövőbeli perspektíváit. [159]

A jelen áttekintés rávilágít a resveratrol, mint megelőző vegyi anyag új bizonyítékaira, valamint a rák megelőzésének és kezelésének új módszerének fogalmi alapjára. Egy szélesebb körű megközelítés magában foglalja a különböző alacsony toxikus anyagok, például mikrovegyületek (például rezveratrol és egyéb terápiás vegyületek) vagy kemogyógyszerek szinergikus kombinációit, amelyek a rákterápia számos jól ismert és fontos módszerére vonatkozhatnak, angiogenezis és metasztázis. A karcinogenezisben részt vevő fő fehérje a p53 lehet, amely új hangsúlyt kapott a transzláció tanulmányozásában, és meghatározza a resveratrol befolyásolásának lehetséges módjait.

Ez a cikk a Molecules 2021, 26, 5325 kiadványból származik. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules