Kannabisz Parkinson-kórban – A páciens perspektívája kontra klinikai vizsgálatok: Szisztematikus irodalmi áttekintés 2. rész

A PDSleep nem motoros tünetei

A kannabisz alapú termékeket gyakran vizsgálták különböző rendellenességek alvási problémáival kapcsolatban. A legtöbb PD-beteg (kb. 80%-a késői stádiumban) alvászavarokra panaszkodik. Kezelésük kihívást jelent, mivel többtényezősek, és a legtöbb esetben nem azonosítottak meghatározott okokat.

Az alvászavarok gyakori egészségügyi probléma, amellyel sok ember szembesül élete során. A jó alvás rendkívül fontos hatással van a fizikai egészségre és az agyműködésre, különösen a memóriára. Az alvás minősége integrálja, megszilárdítja és áttekinti az emlékeket az agyban, ezáltal erősíti a memóriát. Ezért az alvászavarok közvetlenül befolyásolhatják az agyműködést és a memóriát.

Az alvás az agy egyik fontos tevékenysége. Segít eltávolítani a salakanyagokat az agyból, így elősegíti a memória javítását. Ugyanakkor alvás közben az agy a nap tanulását és tapasztalatait a megfelelő memóriaterületbe helyezi. Megfelelő alvás nélkül ez a folyamat megszakad, ami memóriavesztéshez vezet. Tehát ha gyakran úgy érzi, hogy hiányzik a memóriája, annak oka lehet az alváshiány.

Az alvászavarok közvetlenül befolyásolják az agy memóriamechanizmusát. Ez a vegyi anyagok egyensúlyának felborulását okozza az agyban, ami befolyásolja az agy működését. Az alváshiány növelheti egyes neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór kockázatát is. Ezért a jó alvásminőséggel hozzájárulhat az agy egészségének és a memória védelméhez.

Az egészséges alvási szokások fenntartása javíthatja az agy memóriáját. Először állíts be egy alvásidőt, amelyet minden nap be tudsz tartani, és tartsd is be. Másodszor, hozzon létre egy csendes, kényelmes és tiszta alvási környezetet, hogy eleget aludjon. Végül kerülje az elektronikus eszközök túlzott használatát, különösen lefekvés előtt, mivel ez befolyásolhatja az alvás minőségét.

Összefoglalva, szoros kapcsolat van az alvászavarok és a memória között. A jó minőségű alvás nemcsak a testi egészségnek jó, hanem hatékonyan javítja az emberek memóriáját is. Ezért mindenkinek fel kell ismernie az alvás fontosságát, és aktívan kell intézkedéseket tennie az alvás minőségének javítására, valamint az agy egészségének és a memória védelmére. Javítanunk kell a memóriát, és a Cistanche deserticola jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola egy hagyományos kínai gyógyászati ​​anyag, számos egyedi hatással, amelyek közül az egyik a memória javítása. A Cistanche deserticola hatékonysága a benne található számos hatóanyagnak köszönhető, beleértve a csersavat, poliszacharidokat, flavonoid glikozidokat stb. Ezek az összetevők számos úton elősegíthetik az agy egészségét.

Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására

Chagas és társai esetsorozata. [36] pozitív kezdeti megfigyelésről számolt be négy REM alvási viselkedészavarban (RBD) szenvedő, CBD-vel kezelt betegről. Másrészt egy 33 beteg részvételével végzett randomizált vizsgálat (amelyet ugyanabban a központban végeztek) azt mutatta, hogy a CBD nincs előnyben a placebóval szemben az RBD csökkentését illetően. A szerzők jobb alvási elégedettségről számoltak be a CBD 4. és 8. hetében, mint a placebocsoportban, p=0,049, illetve p=0,038 értékkel.

Ez a hatás azonban átmeneti volt [16]. Leehey et al. [22] arról is beszámolt, hogy javult az alvás, amit a SCOPA-alvás változása tükröz, de a CBD-kezelésnek nincs hatása az RBD-re. Lotan et al. [26] többek között arról számoltak be, hogy javult az alvás minősége, de ennek mérésére nem alkalmaztak speciális kérdőívet vagy tesztet.

Fájdalom

A fájdalom gyakori probléma a heterogén eredetű PD-ben, amely csak részleges választ ad a dopaminerg kezelésre. A fájdalom csökkenését, amelyet a VisualAnalogue Scale (VAS) javulása tükröz, Lotan és munkatársai [26] tanulmányában számoltak be.

Shohet et al. [25] nagyon részletesen vizsgálta a fájdalomérzetet, hasonló következtetésekkel. A szerzők arról számoltak be, hogy a kvantitatív szenzoros tesztelés módszerével csökkent a hideg és meleg fájdalomküszöb a kannabiszt dohányzó betegeknél. Mindkét tanulmányban a kannabisz dohányzása előtt és 30 perccel azután végeztek értékeléseket, és a betegeket nem vakították el a kapott kezelést illetően.

Neuropszichiátriai tünetek

A PD neuropszichiátriai tünetei a kannabiszkezelés tekintetében a legtöbbet kutatottak közé tartoznak. De Faria et al.[18] kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végzett a 300 mg-os CBD PD-vel összefüggő szorongás elleni hatékonyságáról.

A szerzők bebizonyították, hogy a szimulált nyilvános beszédteszt során mért szorongás és szorongás által kiváltott remegés a PD-ben jelentősen csökkent. Érdekes módon, míg a pszichózis kizárási kritérium volt a kannabisszal és a CBD-vel végzett kísérletek többségében, Zuardi és munkatársai tanulmánya szerint. [24] hat, 150–300 mg CBD-vel kezelt PD-beteg inpszichózisának javulását jelentette, és nincs további antipszichotikus kezelés, amit a Parkinson Psychosis Questionnaire és a Brief Psychiatric Rating Scale pontszámának csökkenése tükröz.

Másrészt Sieradzan et al. [20], a LID intenzitására összpontosítva, 5/7 beteg szedációt, változó intenzitású hallucinációkat, szédülést vagy tájékozódási zavart tapasztalt. Peball és munkatársai tanulmánya. [37] értékelte a nabilon, a tetrahidrokannabinol szintetikus analógjának biztonságosságát és hatékonyságát a PD nem motoros tüneteinek kezelésében.

A vizsgálat I. fázisában a nabilont titrálták, míg a II. fázisban az alanyokat véletlenszerűen egy korábban meghatározott nabilone- vagy placebo-dózishoz rendelték. A szerzők az UDPRS-MDS I szignifikáns csökkenéséről számoltak be, különös tekintettel a skála „szorongó hangulatára” és „éjszakai alvási problémáira”.

Érdekes módon, bár a fájdalommal kapcsolatos végpontok (King Parkinson-féle fájdalomskála és VAS fájdalom) szignifikánsan javultak a nyílt vizsgálati szakaszban, ezt nem erősítették meg a randomizált fázisban.

A páciens nézőpontja

A randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatok során tapasztalt szerény hatással ellentétben a betegek szubjektív megítélése a kannabiszkezelésről jó.

A 2. táblázat a betegek körében végzett felméréseket részletesen összefoglalja. Az ilyen felmérések különféle formákat öltöttek (azaz orvos személyesen, telefonon, e-mailben vagy a beteg által egy weboldalra látogatva végezte el), és egyes papírok más betegségekben (sclerosis multiplex [31], atípusos parkinsonizmus [28]) is részt vettek. ), vagy csak egy tünetre (pl. fájdalom) összpontosított.

Míg az eredmények eltérő megközelítései és bemutatása megnehezíti a közvetlen összehasonlítást, leggyakrabban az ilyen nem-motoros tünetek, például a fájdalom vagy a szorongás javulását számolták be. A betegek a PD motoros jeleinek javulását, a legtöbb tanulmányban említett remegést és merevséget is beszámoltak. Ez összhangban van a nem vak klinikai vizsgálatok eredményeivel.

A felmérések eredményeit azért is nehéz értelmezni, mert a betegektől elvárhattuk volna, hogy az orvosok által összegyűjtött, névtelen kérdőívekre más válaszokat adjanak.

Vita

Írásunkban arra törekedtünk, hogy összefoglaljuk a különböző kannabisz alapú termékekkel kapcsolatos jelenlegi ismereteket a PD-kezelésben. Megdöbbentő, hogy a PD kannabisz kezeléséről szóló közlemények összessége magas, összehasonlítva az eredeti klinikai vizsgálatok alacsony számával.

Ez tükrözi a betegek és a klinikusok nagy érdeklődését az ilyen típusú gyógyszerek iránt. Míg a látóhatáron megjelennek olyan fejlett terápiák, mint a PD vektor alapú kezelése [38], sok beteg ösztönösen az általa „hagyományosnak” vagy „természetesnek” tekintett módszerek felé fordul. Ennek eredménye az, hogy a randomizált, kontrollált vizsgálatokban végzett vizsgálatok során elsősorban az UPDRS skála III. részében értékelték a motoros tüneteket, mint például a nyugalmi tremort, a merevséget és a bradikinéziát.

Néhány nem motoros tünetet, például az RBD-t és a szorongást, szintén értékelték randomizált vizsgálatokban. Más szerzők nyílt megközelítést alkalmaztak a motoros tünetek, a diszkinézia, a fájdalom stb. értékelésére. A jelenleg rendelkezésre álló, onkannabisz-alapú termékekről szóló tanulmányok fő korlátai a kis mintaméretek és a termékek eltérő adagolásának ütemezése.

Sok különbség van a kannabisz bevitelének módja és/vagy a CBD adagolása között. Úgy tűnik, hogy a marihuánás cigaretták elszívása megnehezíti az adag objektív mérését. Ez nehézségekhez vezet a tanulmányok összehasonlításában. A vizsgált csoportok között kulturális különbségek is vannak. Egyes szerzők azt sugallták, hogy a kannabisz és a kannabisztermékek nagyon egyedi adagolást igényelhetnek, és előfordulhat, hogy a nagy randomizált tanulmányok emiatt nem bizonyítják hatékonyságukat. A genetikai tesztelés előrehaladása és a PD altípusainak azonosítása egyénre szabottabb megközelítések kidolgozásához is vezethet [39, 40]. A pozitív eredménnyel záruló nyílt elrendezésű vizsgálatok további torzítást hordoznak magukban, mivel a kannabisz fogyasztása a közfelfogás szerint magas elvárásokhoz vezet a pozitív hatás iránt. A marihuánával és vegyületeivel való kezelés komplikációkhoz vezethet.

A függőségtől való félelem és a pszichotikus mellékhatások lehetnek azok a legfontosabb kérdések, amelyek elriasztják a betegeket a kannabiszkezeléstől. A kannabinoid-kezelés egyes tünetei kellemetlenek lehetnek a betegek számára. Ezek közé tartozik az álmatlanság, szédülés, hányinger, hányás, tachycardia, hipotenzió, szájszárazság, hasmenés, egyensúlyvesztés és fáradtság, valamint olyan pszichiátriai tünetek, mint a tájékozódási zavar, zavartság, hallucinációk és megváltozott hangulat [14].

Ezek általában a kezelés kezdetén a legkifejezettebbek. Mindezek a tünetek nemkívánatosak az idősebb PD populációban, és súlyosbíthatják a PD betegeknél gyakori, már meglévő tüneteket, például hipotenziót vagy látászavarokat [41, 42]. Fontos, hogy a CBD a THC-vel ellentétben nem okoz pszichotikus tüneteket [34]. Bebizonyosodott, hogy a pszichotikus tünetek a CB-1 receptor aktiváció eredménye, ami nem érhető el, ha fiziológiás koncentrációban adják be a CBD-t [43]. Zuardi et al. [24] ösztönözheti azt a hiedelmet, hogy a CBD enyhíti a pszichotikus tüneteket. Másrészt úgy tűnik, hogy a nabilon meglehetősen gyakran okoz ilyen szövődményeket (5/7 beteg) [20].

A kezelés többnyire hosszú távú használattal jár, és elvonási tünetekhez vezethet. A kognitív diszfunkció a kannabiszfogyasztás hosszú távú hatásaként is megjelenhet [44]. A függőség és a hatósági engedélyek hiánya sok országban szintén hozzájárulhat ehhez. A marihuánakezelés egyik potenciálisan pozitív aspektusa a testtömeg növekedése [31]. Bár általában hátránynak tartják, ez előnyös lehet az alultápláltságban szenvedő, előrehaladott PD-betegeknél, ami a PD-s betegek 50%-ánál figyelhető meg [45].

Arra a következtetésre jutottunk, hogy jelenleg nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a kannabisz vagy a CBD-alapú termékek PD-kezelési rendjeihez való kiegészítését javasolnák. Míg a szubjektív jelentések azt állítják, hogy a kannabinoidok pozitív eredményeket értek el számos tünet tekintetében, az irodalomban szereplő randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok jelenleg nem mutatnak javulást motoros jelek, és következetlen hatást mutatnak a LID-re, szorongásra és pszichózisra.

A jogi korlátok, a társadalmi elfogadottság hiánya és a nyugtalanító mellékhatások akadályozhatják a kannabisz beadását. Nagy, randomizált, kettős-vak, hosszú távú vizsgálatokra van szükség reprezentatív számú beteggel és a dózisok standardizálására, hogy felmérjük e kezelések valódi hatékonyságát. Különösen placebo-kontroll szükséges ahhoz, hogy megfelelő értékelést lehessen adni a kannabinoidok hatékonyságáról a PD-terápiában.

Ennek magában kell foglalnia a CBD és a kannabisz placebo-helyettesítőit is belélegezve, a betegeknek beadott dózisok gondos monitorozása mellett. Irodalmi áttekintésünk alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy a PD nem motoros tünetei, mint például a fájdalom, a szorongás és az alvás, úgy tűnik, jobban reagálnak a kannabiszkezelésre, mint motoros jeleket csinálni.

Ezért a jövőbeli vizsgálatoknak talán a nem motoros tünetekre kell összpontosítaniuk, különösen mivel ezek gyakran nagyobb terhet jelentenek a PD-betegek életminőségében, mint a motoros tünetek.

Hivatkozások

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. A kannabidiol nyílt értékelése disztóniás mozgászavarokban. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, index: Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ és társai. Marihuána Parkinson-kór miatt. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, index: Megjelenés: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G et al. Bizonyítékok a kannabinoidok Parkinson-kórban való alkalmazására. J Neural Transm (Bécs). 2019; 126(7): 913–924, doi: 10,1007/s00702-019-02018-8, indexelt inPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Az endokannabinoid jelátvitel molekuláris logikája. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexelt inPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Bevezetés az endogén kannabinoidrendszerbe. Biol Psychiatry. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, index: Megjelenés: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM és társai. A kannabidiol neuroprotekciója a PC12 sejtekben az MPP+-indukált toxicitás ellen a trkAreceptorokat, az axonális és szinaptikus fehérjék fokozott szabályozását, a neuritogenezist foglalja magában, és releváns lehet a Parkinson-kórban. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Megjelenés: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com