Az amygdalin onkoimmunitása és terápiás alkalmazása: Áttekintés 2. rész

6. Az amygdalin gyógyszerészeti alkalmazásai

Az amigdalin lebomlása, amely hidrogén-ciánsavat hoz létre, lelassíthatja a légzőszervi mozgásokat, és a légzőrendszer blokkolásával kezelheti az asztmát.54 Egy kísérleti állatmodell légúti megbetegedésekkel a pulmonális felületaktív anyag szintézisének növekedését mutatta.55 Az amigdalinról kimutatták, hogy megvédi a II. alveoláris epiteliális sejtek (AECII-k), amelyek elkülönülnek a fiatal egerek tüdejétől, amikor hipoxiának vannak kitéve.56 Ez a helyzet megakadályozza az AECII-sejtek szaporodását, és csökkenti a tüdő felületaktív mRNS szintjét in vitro, ami tüdősérülést okoz a koraszülött állatokban.57 200 μmol/L koncentrációban , az amygdalin serkenti az AECII sejtek proliferációját koraszülött egerekben és növeli az SP mRNS szintjét.58

A hidrogén-ciánsav mérgező vegyi anyag, és nagy dózisú bevitele komoly károkat okozhat az emberi szervezetben, beleértve a mérgezést, a légzőrendszer és a szív- és érrendszer károsodását stb. Mivel a hidrogén-cianid erős savas kémiai anyag, közvetlen hatása van. az emberi sejtekre gyakorolt ​​korróziós hatás, amely sejtmembrán-repedést és a sejtfunkció elvesztését okozza, ezáltal hatással van az emberi egészségre.

Ami a hidrogén-cianid és az immunitás közötti kapcsolatot illeti, nincs közvetlen tudományos bizonyíték, amely alátámasztaná ezt a hipotézist. A mérgező vegyi anyagoknak, például a hidrogén-cianidnak való hosszú távú expozíció azonban károsíthatja a szervezet immunrendszerét, ezáltal csökkentve az immunitást és növelve a fertőzés kockázatát. Ezért a mérgező vegyi anyagoknak való kitettség elkerülése fontos intézkedés a jó egészség és az immunitás megőrzéséhez. Ezért javítanunk kell az immunitásunkat. A Cistanche növelheti az immunitást. A Cistanche vírus- és rákellenes hatással is rendelkezik, ami erősítheti az immunrendszer harci képességét és javíthatja a szervezet immunitását.

Kattintson a Cistanche egészségügyi előnyei

Emellett az aktív összetevőként amigdalint tartalmazó Semen Armeniacae Amarum (SAA) asztmaellenes hatást fejt ki egy allergiás asztma modellben az ovalbumin (OVA) indukálásával.59 Az SAA-ról úgy gondolják, hogy csökkenti a 2-es típusú helper T-sejtek működését és az interleukinszintet. (IL-4) termelése.60 Az asztma következményei, mint például a légúti hiperaktivitás (AHR) és a légúti gyulladás, csökkennek az allergénre adott megváltozott Th2 válaszok miatt.

A csökkent légúti hiperaktivitás és gyulladás, amelyek egyaránt asztmás tünetek, az allergénre adott megváltozott Th2-reakciókból származhatnak.61 Ezenkívül az amygdalin elnyomja a lipopoliszacharidok által okozott akut tüdőkárosodást. Az amigdalint a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére is fel lehet használni.62 Számos tanulmány kimutatta, hogy az amygdalin részben elnyomja a dohányzás által generált epiteliális-mezenchimális átvitelt.63 Ez a hatás az amigdalin TGF-B1 expressziót csökkentő képességének és smad2/-nek tulajdonítható. 3 foszforiláció, amely a TGF/Smad útvonal szuppressziójához kapcsolódik.64

7. Az amygdalin és az immunrendszer

Az amigdalin ateroszklerotikus hatást jelez azáltal, hogy csökkenti a gyulladáscsökkentő választ, és erősíti az immunrendszert a szabályozó T-sejtek (Treg) működésének módosításával, ami plakk eliminációt és kitágult lument eredményez.65,66 A pikkelysömör hatékonyan kezelhető T-vel. peptid (PT), egy oktapeptid, amelyet a hasonló peptidláncok miatt néha amigdalin analógnak is neveznek.67

Humán keratinocitákban a PT-ről kimutatták, hogy növeli a TGF-, HSP70 és -v integrin expressziót, miközben csökkenti az ICAM-1 expressziót.68 Ezen kívül három amigdalin eredetű analóg hasonló gyógyszerekkel ugyanabban a peptidláncban, de cianidcsoport nélkül. kimutatták, hogy biológiai aktivitásuk megegyezik a PT-vel.69 Mindkettő modulálja az immunrendszert az emberi keratinocitákban, ami arra utal, hogy alkalmazhatók pikkelysömör kezelésére.70

Az amigdalin fokozza a humán perifériás vér T-sejtek növekedését in vitro (25-80{{10}} ug/mL, 0.055-1,75{ {22}} mmol/L).35 Az IL-2-t és az interferon-szekréciót is fokozhatja a 25-400μg/mL (0,055–0,875 mmol/L) tartományban.71 Amygdalin (100) –400 mg/L; 0,219–0,875 mmol/L) további vizsgálatokban indukálta a T-sejtek proliferációját, a legnagyobb hatást 200 mg/l (0,437 mmol/L) értéknél. Az amigdalin (10 mg/kg) csökkenti az immunsejtek növekedését, elnyomja az immunrendszert, és növeli a vesetranszplantált egerek túlélését in vivo.72 Az immunsejtek létfontosságú szerepet játszanak az endometriózis növekedésében és fejlődésében. Az amygdalin (5 mg/kg) csökkenti az endometriózis gócokat azáltal, hogy befolyásolja az immunsejtek lokális aktivitását.48 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az amygdalin elősegítheti az immunsejtek proliferációját laboratóriumi vizsgálatokban, ugyanakkor gátolja az immunsejtek proliferációját és fokozza a szervátültetést. szervátültetési vizsgálatok sikerességi aránya.55

Ez a két látszólag egymásnak ellentmondó megállapítás arra utal, hogy mindkét oldalon lehetséges az amygdalin által közvetített immunrendszer szabályozás.64 Az amygdalin-terápia másik előnye a fájdalom és a gyulladás enyhítésének lehetősége.56 Chang és munkatársai68 megállapították az amygdalin gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatását. Egér BV2 mikrogliasejtek in vitro tenyésztésével 2005-ben. Huang megerősítette ezeket a hatásokat in vitro LPS-kezelt RAW 264.7 sejteken és in vivo vizsgálatokat karragenánnal kiváltott gyulladásos egereken.73 TNF-a és IL-1b transzkripció 1 mM amygdalin gátolja in vitro.74 A vizsgálat következő fázisában egy egér bokaízületébe karragént fecskendeztek be in vivo tesztben.75 A súlyeloszlási arány (WDR), a boka kerülete, valamint a fájdalom és a fájdalom három molekuláris mutatójának expressziós szintje gyulladást (c-Fos, TNF-a és IL-1b) használtak az amygdalin hatásának elemzésére.76 A karragenánról kimutatták, hogy ödémát és csökkenti a WDR-t, így jó előrejelzője a fájdalom szintjének.77 Az amygdalin beadása a WDR csökkenését eredményezte, ami arra utalhat, hogy az amygdalin fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik.78 Számos gyulladásos mediátor okozhat duzzanatot a vizsgált állatok bokájában.79

A c-Fos, TNF-a és IL-1b expresszióját a gerincvelőben jelentősen csökkentette az amigdalin izomba adott 0,005 mg/kg.80 A Fos csökkenése (karragenán-indukált) expressziója a gerincvelőben az amygdalin által vonzó lehetőséget kínál a gyulladás kezelésére és a fájdalom csillapítására ebben a vizsgálatban.81 Az amygdalinnal végzett kezelésről azt találták, hogy csökkenti az LPS-indukálta sejtgyulladást in vitro, valamint a karragenán által kiváltott gyulladást. és ödéma egerekben.82 Ez a terápia jelentősen csökkenti a c-Fos, TNF-a és IL-1b expresszióját a gerincvelőben.19 Ennek eredményeként az amygdalin hatása a proinflammatorikus citokinszint csökkenéséhez kapcsolódik. kimenet.83 Lipopoliszacharid (LPS) által indukált sejtvonalban és a karragenán által kiváltott ízületi gyulladás egérmodelljében az amygdalin fájdalomcsillapító és gyulladásgátló tulajdonságait vizsgálták.84

Az amigdalin, egy rozmaring magvakból izolált vegyület, csökkenti a hiperalgéziát azáltal, hogy gátolja a fő fájdalom- és gyulladásos molekuláris markerek, például a nekrózis faktor (TNF-) és az interleukin-1 (IL-1) termelődését.85 Izolált amygdalin A Prunus Armeniacae-ből származó patkányokról kimutatták, hogy 1 mg/ttkg-nál kisebb adagokban csökkenti a formalin által kiváltott fájdalmat, ami a gyulladásos citokinek, például az interleukin-1 béta (IL{) termelésére vezethető vissza. {7}} ), valamint a tumor nekrózis faktor (TNF -), az immunsejtek által termelt citokinek két fő típusa.86 Továbbá gátolja a ciklooxigenáz (COX-2) és a nitrogén-monoxid-szintáz termelődését (iNOS), csökkenti az E2 prosztaglandinok és a nitrogén-monoxid szintjét, ami gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatást eredményez.87

8. Az amygdalin hatása az emésztőrendszerre

Az amigdalin bélfalban betöltött szerepét és a táplálékfelvétel ezzel járó kockázatát az emberi gyomor-bélrendszeri folyadékokban lévő amigdalin lebontásával és a vékonybélben történő metabolitjának a GIT gyomor-bél traktusban történő felszívódásával és az emberi bélsejtek tenyészetével igazolták.88 Amygdalin-derived. A pepszin hatásának gátlása révén zavarhatja a gyomor-bélrendszer működését.89 Éppen ellenkezőleg, a pepszin elnyomja az ALT-t és megnöveli a globalizációs időt CCl4-kezelt patkányokban, ha 500 mg/kg AST-t adják.90 Ráadásul A mandulalé pepszin hidrolízise, ​​a patkánymáj kötőszövete kevésbé proliferál, bár ezt nem befolyásolja a proliferáció, mivel a digalaktózamin indukciót követően helyreállt az AST és az ALT91 szintje.30 Az amygdalinról kimutatták, hogy hatékonyan kezeli a krónikus gyomorhurutot atrófiás patkányokban gasztritisz.92 Az emberi gyomor-bélrendszer laboratóriumi modelljének utánzásával Shim és munkatársai51 szimulálhatták az amygdalin emésztését. Az emésztőenzimek lebontották az orálisan adagolt amigdalint prunazinná és glükózzá.93 Ezt követően a prunazint az emberi vékonybélben mandelonitrilre bontották, amely béta-glükozidázt tartalmazott, így a kutatók szerint benzaldehid nélküli hidroxi-mandelonitrilt állítottak elő.31 Ez a megállapítás arra utal, hogy a bélbaktériumok befolyásolhatják az amygdalin toxicitását.47

9. Az amygdalin hatása a neurodegeneratív betegségekre

Cheng és munkatársai szerint49 az amigdalin hatékony lehet a neurodegeneratív rendellenességek, például a Parkinson-kór kezelésében. Amellett, hogy megvédi a sejteket a 6-hidroxidopamin által kiváltott neurotoxicitástól, a kalretikulin expressziós stimulációja révén fokozza az idegsejtek fejlődését.48

10. Az amygdalin hatása a húgyúti rendszerre

Az amygdalin jól ismert erős antifibrotikus tulajdonságairól, és vesefibrózisos betegek kezelésére is alkalmazható. Ha a tenyésztett intersticiális fibroblasztoknak amygdalint adnak, csökken a szaporodási képességük, és megváltozik a növekedési faktor (TGF- 1) képződése.49 Ezen túlmenően, ha amygdalint obstruktív neuropátiában szenvedő állatoknak adtak, a Az extracelluláris mátrix a húgyúti elzáródást követően gyorsan csökkent. A 21. napon az amygdalin szintén minimálisra csökkenti a vesekárosodást.48 Ennek eredményeként az amigdalin gyengítheti a vese fibroblasztjait, és intersticiális vesefibrózist okozhat patkányokban.30 A béta-ösztradiol-17 felszabadul a petefészek granulosa sejtjéből, ha különböző dózisú amygdalin, de progeszteron szekréciót nem figyeltek meg.41 Sertés petefészkekben az amygdalin a szteroidtermelést is szabályozza.47

Ezenkívül a Keishi-bukuryo-gan nyersanyag, egy japán gyógynövénykészítmény, amelyet meddő nők ovulációjának serkentésére használnak, gyógyászati ​​összetevői közé tartozik az amygdalin. Mind in vivo, mind in vitro körülmények között a Keishi-bukuryo-gan elősegítette a szteroidogenezist az ovuláció előtti tüszőkben és a sárgatestben patkány petefészekben.46 Ennélfogva a keserűmandula magjában található természetes komponens csökkentheti az FSH-t, és szerepet játszhat a follikulogenezisben nyúl petefészkek.45 Az amygdalin intramuszkuláris és orális adagolása azonban jelentősen befolyásolja egyes endokrin szabályozók plazmaszintjét (progeszteron, ösztradiol -17 béta, tesztoszteron), pajzsmirigyet (trijódtironin, tiroxin, stimuláló pajzsmirigyhormon) és hormonokat (trijódtironin, tiroxin, stimuláló pajzsmirigyhormon).44 A vizsgálat során használt nyulak átlagos testtömege és elülső agyalapi mirigyei (prolaktin, luteinizáló hormon) nem változtak.43

11. Az amygdalin rákellenes hatása

Feltételezik, hogy az amigdalin számos növény magjában található, nevezetesen a sárgabarackban, a mandulában, az almában és az őszibarackban, ami lehetővé teszi a rákos sejtek széles skáláján történő tesztelését.32 Chen és munkatársai49 felfedezték, hogy az amigdalin apoptotikus hatást fejt ki a méhnyakra. rákos Hela sejteket először. Az amygdalinnal kezelt őszibarack sejtvonalat 4, 6-diamino-2-fenil-indollal (DAPI) festették, mielőtt annexin V-FITC-vel és propidium-jodiddal kezelték volna.42 Tehát a BCL-2 Az anti-apoptotikus fehérje funkció csökken, de a Bax fehérje funkciója emelkedik.41 Növekedett a kaszpázaktivitás és a veleszületett apoptotikus utak beindulása is.40 A HeLa sejtek élettartama in vitro csökkent az amigdalin alkalmazása miatt, ami arra utal, hogy terápiás hatással vannak a méhnyakráksejtekre. Ugyanilyen leletet figyeltek meg in vivo is.39

Ezenkívül az Armenlacae spermájából, a prunasin család egyik tagjából izolált amygdalin hatását tanulmányozták a DU 145 és LN CAT.37 prosztataráksejtekre, az anti-apoptotikus BCL-2 fehérje csökkent expressziójával és a Bax fehérje fokozott expressziójával. , a kaszpáz-3 enzim növekedését észlelték.94 Mivel az anti-apoptotikus BCL-2 fehérje expresszió csökkent és a Bax fehérje expressziója nőtt, a kaszpáz-3 enzim növekedését észlelték. .84 Az amygdalin kivonatról úgy gondolják, hogy apoptózis útján prosztatarák sejthalált vált ki emberben.85

Az amygdalin kémiai gátló képességét in vitro is vizsgálták emlőráksejteken. Citotoxicitást is okozhat MCF7 (ER) sejtekben, MDA MB-231 sejtekben és Hs 578T sejtekben (hármas negatív mellrák sejtvonalak (TNBC)). Kimutatták, hogy a BCL-2, a Bax és a kaszpázok hasonló hatásúak.{5}} A Hs 578T TNBC sejtek tapadását a mitogén által aktivált protein kináz (p38 MAPK) és az apoptotikus jelátviteli molekula is csökkentette. amygdalin kezelés.87 Az amygdalin rákellenes tulajdonságokat mutatott az emlőráksejteket illetően.30 Az adhéziós mintázat hasonló példáját a hólyagrák sejtjeiben is megfigyelték. Emellett az UMUC-3 tumorsejtek, az RT112-sejtek és a TCCSUP-sejtek adhéziója szignifikánsan csökkent 24 órás vagy kéthetes amygdalin beadás után.79 Az első két rákos sejtvonal csökkent migrációt, míg a TCCSUP fokozott migrációt mutatott. . Azt állították, hogy az amygdalin rákellenes hatása bizonyos típusú rákos sejtekre korlátozódik.78 Hasonló dolog történt a méhnyakrák sejtjeivel, ahol az amygdalin terápiás hatást gyakorolt ​​a HeLa sejtvonalra, de nem az FL sejtekre. Azt találták, hogy az amygdalin neo-amigdalinná történő átalakítása vizes oldatban gátolja annak rákellenes hatását promielocita leukémia sejtekben. A Persicae spermájából származó amigdalin kivonat a D aktív formájának bizonyult HPLC kromatográfiával. Így a kivonatot felforralták, hogy elkerüljék az epimerizációt, mielőtt promielocita leukémia sejtekhez (HL-60) használták volna. Fokozott sejtpusztulást is feljegyeztek, ami arra utal, hogy apoptózis megy végbe.77

Ezenkívül a sejtmagban fizikai elváltozásokat, valamint sejt-DNS fragmentációt észleltek. Ezenkívül az amygdalin terápiás hatását a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő H1299- és PALM-sejteken is megfigyelték in vitro.76 A sejtproliferáció gátlása magas amigdalinkoncentrációnál, a sejtmigráció és -invázió gátlása pedig alacsony koncentrációknál következett be. . Kimutatták, hogy az amygdalin csökkenti az érett mikrotubulusok számát amygdalinnal kezelt diabéteszes patkányok aortagyűrűjében, gátolva a streptozotocin által kiváltott endothel sejteket a streptozotocinnal indukált diabéteszes patkány endothel sejtjeiben.75 Hét nap inkubáció után a patkány aortagyűrűje elmozdult, és amigdalin terápia nélkül szaporodtak. Azt is felvetették, hogy az amygdalin antiangiogén tulajdonságai hozzájárulhatnak a tumorszuppresszív tulajdonságaihoz, és az amigdalin lehetséges terápiás szerepét a 3. ábra mutatja.

12. A bélmikrobiális flóra hatása az amygdalinra

A gyomor-bél traktus, a lumen, a bélrendszer és a bél mikroorganizmusai befolyásolják a szervezetbe kerülő gyógyszerek és egyéb idegen vegyi anyagok anyagcseréjét, különösen szájon át történő bevétel esetén. A bélben a cianid felszabadulását segítő leggyakoribb anaerob baktériumok a firmicuták, a bakteroidok és az aktinobaktériumok.30 A nukleázok, lipázok, transzferázok, peptidázok és mikroflóra enzimek a bélben található számos enzim közé tartoznak. Felfedezték, hogy az intestinalis béta-glükozidáz és a mikrobiális béta-glükozidáz különálló termékeket hoz létre.79 A béta-glükozidáz, más néven laktáz fluoreszcein-hidroláz (LPH) és citoszol béta-glükozidáz (CBG) egy glikozidos kötésromboló, amely más sejteken működik. anyagok, beleértve az epét. Nem keletkezik hidrogén-cianid, amikor az amygdalint prunazinná alakítja a bél béta-glükozidáza. Egy másik bélmikroba, a béta-glükozidáz az amigdalint HCN-vé alakítja.75 A bélbaktériumokat több vizsgálat is kimutatta, amelyben az amygdalin cianiddá hidrolizálódik, ami arányos a bélben lévő mikrobiális összetétellel.74 Ezen túlmenően, ha a bélben a mikrobiális növekedés megtörténik. 300 mg/kg-os adaggal táplált egereknél az amygdalin hidrolízis toxicitása csökken, de toxicitást és nagyobb mortalitást okoz a kezeletlen egerekben.68

Egerek és majmok összehasonlítása során kimutatták, hogy az emberi ürülék az amigdalin nagyjából 50 százalékát cianiddá hidrolizálja a bőséges mikrobiális flóra jelenléte miatt. A bakterioidokat többnyire glükozidáz előállítására használják. A bélben lévő baktériumpopulációt prebiotikumok és probiotikumok befolyásolják és szabályozzák.64,73,74 Emellett a prebiotikumok biológiai molekulák, míg a probiotikumok olyan organizmusok, amelyek szabályozzák a bélmikrobióta működését a gazdaszervezet javára. A prebiotikumok megköthetik vagy felszívhatják a rákkeltő anyagokat, csökkentve az amigdalin által kiváltott cianidmérgezés veszélyét. A baktericid béta-glükozidáz aktivitást a Lactobacillus és a Bifidobacterium csökkentette.56,85,90

13. Az amygdalin hatása a sejtciklus progressziójára és az apoptózisra

Az amigdalin rákellenes tulajdonságokkal is rendelkezik, mivel befolyásolja vagy módosítja a sejtciklusban részt vevő fehérjéket. Amellett, hogy prosztatarákban 24 órás és kéthetes kezelés után apoptózist vált ki PC3 és LNCaP sejtekben, az amygdalinról kimutatták, hogy növeli a G0/G1 fázisú sejteket és csökkenti a G2/M fázisú sejteket. Egyes sejtciklus-fehérjék, például ciklin-dependens kinázok (Cdks) modulációjáról is beszámoltak.35,70,71 Amigdalinnal kezelt SNu-C4 sejtekben, vastagbélrák sejtvonalban ugyanezt a forgatókönyvet figyelték meg, amelyben bizonyos ciklusfehérjéket, elsősorban az exonukleázt, a topoizomerázt és a kötőfehérjét szabályozták. A kutatók cDNS microarray analízissel csökkentették a fehérje expresszióját, és RT-PCR analízissel az mRNS expressziós szintjének csökkenését is megfigyelték.64,65,72 Az amigdalin bizonyítottan csökkenti a sejtciklushoz kapcsolódó gének expresszióját az SNU-C4 colorectalisban. rákos sejtek, mint például az exonukleáz 1 (EXO1), a topoizomeráz (DNS) I (TOP1), az F alcsalád és az ATP-kötő kazetta. Emiatt befolyásolhatja a tumorsejtek ciklusát, megakadályozhatja a sejtburjánzást és kimutathatja daganatellenes hatását. Megállapítható, hogy az amygdalin szabályozhatja a sejtciklust és korlátozhatja a sejtburjánzást a sejtciklus fehérjéinek vagy génjeinek modulálásával, és különösen az amygdalin képes csökkenteni a rosszindulatú daganatsejtek proliferációját, különösen prosztata- és vastagbélrákban.55,64–66

Chen és munkatársai 49 felfedezték, hogy az amigdalin apoptózist okozhat a DAPI-val impregnált HeLa sejtekben a kaszpáz-3 expresszió fokozása révén, ami csökkenti a BCL-2 expresszióját és növeli a Bax expresszióját az amigdalinnal kezelt HeLa sejtekben , jelezve az amygdalin alapú apoptózis beindításában szerepet játszó alapvető utat. Prosztatarák sejtekben is apoptózist okozhat.14,16,17 Amygdalin kezelés után Chang et al. felfedezte, hogy a Bax enzim expressziója és a kaszpáz-3 aktivitása megemelkedett, míg a BCL-2 expressziója csökkent a DU145 és LNCaP sejtekben, ami apoptózist eredményezett a prosztatarák sejtjeiben.8 Lee és munkatársai15 apoptotikus fehérjék expresszióját értékelték amygdalinnal kezelt emlőráksejtek különböző dózisokkal. Felfedezték, hogy az amygdalin növeli a proapoptotikus Bax fehérje expresszióját, miközben csökkenti az anti-apoptotikus fehérje BCL-2 Procaspase 3 expresszióját. A PARP lebomlása ugyanakkor az amigdalinnal kezelt emlőráksejtekben is megfigyelhető volt.8 Az eredmények arra utalnak, hogy az amygdalin gátolja a tumor növekedését azáltal, hogy apoptózist indukál és modulálja az apoptózissal kapcsolatos fehérjéket, ami jelentős a prosztata- és méhnyakrák sejtekben (4. ábra).74–77.

14. Az amygdalin és a Β-glükozidáz kapcsolata

A béta-glükozidázok (-D-glükopirranozid-glukohidroláz) [EC3.2.1.21] olyan enzimek, amelyek hidrolizálják a szénhidrátok glikozidkötéseit, és végglikozil-maradékokat, glikozidokat és oligoszacharidokat szabadítanak fel. Számos fajban előfordulnak, beleértve az eukarióták, archaeák és baktériumok.30 Olyan kulcsfontosságú tevékenységeket is részt vesznek, mint a biomassza átalakítás, a glikolipid lebontás, a lignifikáció, a kártevők elleni védekezés, a fitohormon aktiválás és a sejtfal katabolizmusa. A Gaucher-kórt (amelyet a béta-glükozidáz hiánya okoz), amelyben a glikozidok felhalmozódnak a lizoszómális szövetekben, szintén béta-glükozidázokkal kezelik. A béta-glükozidázokat főként sejtnövényként alkalmazzák kereskedelmi méretű cellulóz hidrolízishez.90 Akár 90 ◦C hőmérsékleten hőálló glükozidázokat használnak fel glükóz előállítására cellulózból, és az izoflavonok is képesek hasznos aglikonokat előállítani. A béta-glükozidáz, más néven emulzió, jelen van az ehető növényekben, például a sárgabarackmagokban (amelyek szintén magas az antioxidánsokban), a mandulamagokban, a gombákban, a salátában és a zöldpaprikában, és olyan mikroorganizmusok termelik, mint például a fekete aspergillus. a bél mikrobióta.

A növények, gombák és baktériumok béta-glükozidáz szekvenciája és szerkezete azonos. A szubsztrát aktivitása vagy nukleotidszekvenciáik azonossága felhasználható osztályozásukra.88 A béta-glükozidázok három osztályba sorolhatók a szubsztrát jellege szerint: (1) aril-béta-glükozidázok (amelyek jelentős előnyben részesítik az arilt). -béta-glükozidok), (2) cellulóz (amely csak diszacharidokat hidrolizál) és (3) kiterjedt specifitású glükozidázok (sokféle szubsztrátumon mutat aktivitást, és gyakori béta-glükozidázok). A béta-glükozidázok a szekvencia homogenitása alapján két alcsaládra oszthatók: BGA, amely magában foglalja a béta-glükozidázokat és foszfo-béta-glükozidázokat (a baktériumoktól az emlősökig), és a BGB, amely csak béta-glükozidázokat tartalmaz (élesztőkből, penészekből és baktériumokból). ).86 A glikozid-hidrolázra is létrehoztunk egy alternatív kategorizációs keretet az aminosav-szekvencia és a szerkezeti hasonlóság szerint. Ezzel a módszerrel az egyetlen családba tartozó, széles aminosav-szekvencia hasonlósággal és teljesen védett szekvenciákkal rendelkező enzimeket értékelik.87 A Carbohydrate Active enzim (CRAZY) webhely (http://www.cazy.org) jelenleg 133 glikozid-hidroláz (GH) családot sorol fel. .84 E családok többsége alcsoportokra oszlik. Az egyik csoport védett katalitikus aminosavakkal, azonos katalitikus doménszerkezettel és közös katalitikus fajjal és mechanizmussal rendelkező családokból áll. A GH-A család rendelkezik a legtöbb taggal, beleértve a GH1, GH5 és GH30 családok béta-glükozidázait.81

A GH1 családba tartoznak a legismertebb béta-glükozidázok. A baktériumokból, növényekből és állatokból származó glükozidázok a GH1 családba tartoznak, míg a baktériumokból, penészekből és élesztőgombákból származó glükozidázok a GH3 családba tartoznak.73 A GH családot a Biokémiai és Molekuláris Biológiai Nemzetközi Unió strukturális családokra osztotta. Mivel az egyes enzimek szubsztrátjainak teljes spektrumát nehéz meghatározni, ez az enzimek szerkezeti sajátosságaira épülő kategorizálási séma értékesebb, mint a szubsztrát tulajdonság.74 A bioinformatikai eszközök és a harmadik szerkezeti rendszer biológiai módszerének felhasználásával a szerkezeti jellemzők meghatározása. Az egyik család tagjai segítenek elemezni ugyanazon család többi tagjának szerkezetét, különösen az aktív pozícióban, az enzimmechanizmusban és a szubsztrát jellemzőiben. A glikozid-hidroláz evolúcióját a termelődő enzimcsaládok kategorizálása is magyarázza.73, ami korlátozza a sejtlégzést és sejthalált okoz (2. ábra). A rákos sejtek kén-hidroxiláz-koncentrációja alacsonyabb, mint az egészségeseké. Ennek eredményeként ezeknek a sejteknek az amygdalin hidrolízis során felszabaduló hidrogén-cianid méregtelenítési képessége korlátozott. Az amygdalin rákellenes hatása fokozódik, ha béta-glükozidázzal kombinálják.56 A rákos sejtekben az anaerob glikolízis a leggyakoribb út. A savas körülmények fokozzák a béta-glükozidáz aktivitást, ami több hidrogén-cianidot és benzaldehidet termel a rákos sejtekben, ami végzetes hatást eredményez. A hidrogén-cianid nem specifikus szer a többi kis molekulatömegű gyógyszerhez képest, mivel a cianid toxicitása miatt diffundál, és ennek eltávolítását okozza.76 Makarevi´c és munkatársai29 szerint a húgyhólyagráksejteket nem befolyásolta az alacsonyabb amigdalinkoncentráció mint 15 mmol/l. Ennek ellenére a béta-glükozidáz stimulálása csökkentette a sejtek növekedését és migrációját. Az apoptózis dózisfüggő módon növekedett, és a sejtek az S fázisban végződtek.77

15. Amygdalin és béta-glükozidáz a rák kezelésében

Az amygdalint daganatellenes tulajdonságai miatt rákterápiás adjuvánsként alkalmazták. Az amygdalinról kimutatták, hogy segít az előrehaladott ráktünetekben szenvedőknek, és meghosszabbítja életüket. Az amygdalin bizonyos mértékig képes kezelni és enyhíteni a pleurális vagy laterális karcinómát.76 In vitro az amigdalin hidrolitikus termékek, a hidrogén-cianid és a benzaldehid rákellenes hatást mutatnak. A hidrogén-cianid elpusztítja a daganatsejteket azáltal, hogy megakadályozza az adenozin-trifoszfát képződését, és gátolja a CCO-t, a mitokondriális elektrontranszport lánc terminális enzimét, az amigdalinon lévő béta-glükozidáz aktivitása miatt.77 Specifikus béta-glükozidáz aktivátorok kombinációjának alkalmazása Az amygdalint beültetett daganatos egerek kezelésére értékelték.76 Az amigdalint más gyógyszerekkel kombinálva is lehet alkalmazni a bőrrák kezelésére. A LoVo sejtek amigdalin (0,1, 0,5 és 1,1 mmol/L) és béta-glükozidáz (250 nmol/L) kombinációjával 24 órán keresztül végzett kezelés elősegítette az apoptózist és a nekrózist, egy kutatás szerint. Az apoptózis során fellépő jellegzetes morfológiai változásokat DNS gélelektroforézissel és áramlási citometriával igazoltuk.75 Ennek eredményeként az amygdalin új faktor lehet a tumorkezelésben az apoptózis elősegítése révén. Az amygdalint a vastagbélrák kezelésére is alkalmazták prodrugként. Az amigdalint természetes prodrug-termelő cianidnak tekintik, amely elősegíti a Bax-expressziót és a kaszpáz{17}}aktivitást a LoVo sejtekben, amelyek mindegyike szerepet játszik az apoptózisban.90

Az enzimterápia előgyógyszeres terápiával a rákos megbetegedések kezelésében egy adott antitest-béta-glükozidáz komplex alkalmazásával, térhálósító ágens és in vitro aktiváló enzim alkalmazásával az, hogy egy adott antitest-béta-glükozidáz komplexet alkalmaznak egy aktiváló enzimmel és térhálósító szer.89 A ráksejtek felszíni antigénjeit a béta-glükozidáz antitestek segítségével fogja kimutatni, miután ezt a kombinációt intravénásan adják be. Az Amygdalin prodrugot a béta-glükozidáz aktiválja, és a daganat célhelyéhez kötődik, így képes elpusztítani azt. Lian és munkatársai kifejlesztették az emberi vastagbélrák egérmodelljét. Egy anti-CEA McAb béta-glükozidáz molekulát fecskendeztek a patkányok farokvénáiba, majd hat héten keresztül hetente háromszor 50 mg/kg amigdalint.19,84–86,88 Injekció előtt és után daganat gátlást és a tumor térfogatát határoztuk meg. Emiatt patológiás elváltozásokat azonosítottak az egerek daganatszöveteiben és elsődleges szerveiben.90 A vastag- és végbélrák patkánymodelljében szerzett eredményeik arra utalnak, hogy a konjugált amigdalin prodrug rendszer és az anti-CEA McAb béta-glükozidáz molekula jelentősen korlátozza a xenograft fejlődését.84 Az elsődleges szervek viszont nem mutatták a citotoxicitás jeleit. A sejtmembrán peptidek 30 vagy annál kevesebb aminosavból álló polipeptidek1, amelyek biológiai vegyületek széles skáláját szállíthatják a sejtbe.88 Ennek eredményeként ezek a sejtmembrán peptidek kompenzálják az enzim-prodrug kezelés hiányosságait.90 A sejtmembrán peptidek kötődése A béta-glükozidáz elősegíti az enzim behatolását a kapilláris endothel sejtekbe és a mély extracelluláris szolid tumorokba, ami a tumorsejtek halálához vezet.87

16. Következtetés

Az amygdalint számos orvosi probléma terápiájaként javasolták, beleértve a leukodermát, leprát, hörghurutot, hányingert és köhögést. Laboratóriumi és állatkísérletek megerősítették az emésztésre és a reprodukcióra gyakorolt ​​jótékony hatást, valamint a neurotoxicitás, a szívhipertrófia és a glükózszint csökkentését. A korábbi kutatások főként az amygdalin farmakológiai hatékonyságára és biztonságosságára összpontosítottak, így a hatásainak hátterében álló molekuláris útvonalak ismerete még gyerekcipőben jár. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a kezelés alátámasztására, óvatosan kell folytatni. Keveset tudunk az amygdalin farmakokinetikájáról vagy szisztémás toxicitásáról. Innovatív vizsgálatok szükségesek a vegyület terápiás potenciáljának, biztonságosságának és káros hatásainak meghatározásához. További tanulmányokra van szükség az egészségre gyakorolt ​​hatások teljes megértéséhez. Néhány példa a szív túlműködése, a cukorbetegség, a gyulladás, az emésztési problémák, a neurodegeneráció és a szaporodás. Bár ma minden eddiginél több információ áll rendelkezésre, ez még nem megfelelő a végleges elemzéshez. A legújabb kutatások kimutatták, hogy az amygdalin szájon át történő bevétele veszélyesebb, mint az injekció beadása. Az amygdalin-nanohordozó csatolás ígéretes in vitro eredményei ellenére ezeknek az eredményeknek további in vivo megerősítésére van szükség. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az amygdalin/-Glu MDEPT hatékony stratégia. Az amygdalin terápiás előnyei és mellékhatásai fokozhatók a kapszulázódás és a rákellenes potenciál további kutatásával.

Az adatok elérhetősége

A tanulmány megállapításainak alátámasztására felhasznált adatok ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Nyilatkozat a versengő érdekeltségről

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást a Mashhad Orvostudományi Egyetem Immunológiai és Allergia Tanszékének immunogenetikai részlege támogatta, Orvostudományi Kar.

Hivatkozások

1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Az amygdalin blokkolja a hólyagráksejtek növekedését in vitro a ciklin A és CDK csökkentésével

2. PLoS One. 2016;147(8):137–142. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Laetril kezelés rák kezelésére. Br Biomed Bull. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM és munkatársai. Rodán és argináz aktivitása az emberi mell, a nyelőcső, a gyomor és a tüdő normál és rákos szöveteiben. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RODÁN_ÉS_ARGINÁZ_TEvékenység_ _NORMÁL{{12 }}ES ÉS _TÜDŐ.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM és társai. A sejtnövekedés gátlása és a telomeráz aktivitás csökkentése az amygdalin által humán rákos sejtvonalakban. Anim Cell Syst. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S et al. A szív- és érrendszeri halálozás versengő kockázatelemzése elsődleges epehólyagrákban szenvedő betegeknél. Cancer Med; 2022. https://onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, a hólyagrákhoz kapcsolódó monoklonális antitesthez konjugált -glükozidáz által az amygdalin specifikus aktiválását követő citotoxicitás. Int J Rák. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY és mtsai. Az amygdalin apoptózist indukál a Bax és Bcl-2 expressziójának szabályozásán keresztül humán DU145 és LNCaP prosztataráksejtekben. Biol Pharm Bull. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Patkányokon végzett amygdalin toxicitási vizsgálatok előrejelzik az emberek krónikus cianidmérgezését. West J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Globális rák előfordulási és halálozási arányok és trendek – frissítés.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. A természet a rákellenes gyógyszerek legjobb forrása: a természetes termékek rákellenes bioaktivitásuk indexelése. PLoS One. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Az amygdalin késlelteti a sejtciklus progresszióját és blokkolja a prosztataráksejtek növekedését in vitro. Life Sci. 2016;147:137–142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. Mitokondriális rhodanese: membránhoz kötött és komplex aktivitás. J Biol Chem. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi ´T, Sokolova ´J et al. A kénvegyületek metabolizmusa homocystinuriákban. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. A cianid enzimatikus méregtelenítése: a Pseudomonas aeruginosa Rhodanese nyomai. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S és mások. Az amygdalin in silico hitelesítése, mint erős rákellenes vegyület a Rosaceae család keserű magjában. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Az inulin és a laktóz hatása a széklet mikroflórájára, a mikrobiális aktivitásra és a székrekedési szokásokra idős székrekedésben szenvedő személyeknél. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N és társai. Az amygdalin hatásos dózisának értékelése az antioxidáns génexpresszió javítására és az oxidatív károsodás visszaszorítására egerekben. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S et al. Cianid- és laktátszintek krónikus orális amigdalin-bevitel és intravénás amigdalin beadása során. Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 hosszú Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Kínai orvoslás Amigdalin és -glukozidáz kombinálva antitest enzimatikus prodrug rendszerrel, mint megvalósítható daganatellenes terápia. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237–240, 0,1007/s11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Cyanide-metabolizing enzim rhodanese in humán szövetekben: összehasonlítás háziállatokkal. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com