1. rész: A kezdeti becsült glomeruláris szűrési ráta „merülésének” a nátrium-glükóz kotranszporter-2 empagliflozinnal történő gátlása az EMPA-REG OUTCOME vizsgálatban

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus] 23, Matthew R. Weir', George L. Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink, 10, 11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten, 13, Bernard Zinman 4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 és Audrey Koitka-Weber'2,16

A nátrium-glükóz társtranszporter-2 inhibitorokkal végzett kezelés a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kezdeti 3–5 ml/perc/1,73 m2 csökkenését idézi elő. Bár hemodinamikai eredetűnek és nagyrészt reverzibilisnek tekinthető, ez az „eGFR-csökkenés” aggodalomra adhat okot a klinikai gyakorlatban, ami rávilágít arra, hogy jobban meg kell érteni előfordulását és klinikai következményeit. Az EMPA-REG OUTCOME vizsgálat ebben a post hoc elemzésében 6668 résztvevőt, akiket 10 mg, 25 mg empagliflozinra vagy placebóra randomizáltak, a kiindulási és a negyedik héten rendelkezésre álló eGFR mellett három csoportba sorolták a kezdeti eGFR változás alapján; több mint 10 százalékos csökkenés ('eGFR dipper'), 0 felett és legfeljebb 10 százalékos csökkenés ('eGFR intermediate'), nincs eGFR csökkenés ('eGFR nem dipper'). Az „eGFR intermediate” és az „eGFR non-dipper” alapjellemzői általában összehasonlíthatók voltak. A kezdeti „eGFR csökkenést” az empagliflozin 28,3 százalékánál figyelték meg, szemben a placebóval kezelt résztvevők 13,4 százalékával; esélyhányados 2,7 [95 százalékos bizalmi intervallum 2,3–3,0]. A többváltozós logisztikus regresszióban a diuretikum-használat és a magasabb KDIGO kockázati kategória a kiinduláskor egymástól függetlenül előre jelezte az empagliflozin „eGFR-csökkenését” a placebóval szemben. Az empagliflozin biztonságos és előnyös kezelési hatásai a szív- és érrendszeri ésveseaz eredmények konzisztensek voltak az alcsoportok között ezen prediktív tényezők alapján. A kezdeti „eGFR-csökkenés” nem befolyásolta jelentős mértékben az empagliflozin kezelési hatását a későbbi kardiovaszkuláris halálozásra, a szívelégtelenség miatti kórházi kezelésre, valamint az eseményekre vagy rosszabbodásra.vesebetegség. Így a 2-es típusú cukorbetegek fejlettebbvesebetegségés/vagy vizelethajtó terápia során nagyobb valószínűséggel tapasztaltak 10 százalék feletti „eGFR-csökkenést” az empagliflozin mellett, de a szív- és érrendszeriveseaz eredményeket nem módosította lényegesen az ilyen „eGFR-esés”.

A Cistanche segíthet a veseműködésben

A nátrium-glükóz társtranszporter-2 inhibitorokkal végzett kezelés a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kezdeti 3–5 ml/perc/1,73 m2 csökkenését idézi elő. Bár hemodinamikai eredetűnek és nagyrészt reverzibilisnek tekinthető, ez az „eGFR-csökkenés” aggodalomra adhat okot a klinikai gyakorlatban, ami rávilágít arra, hogy jobban meg kell érteni előfordulását és klinikai következményeit. Az EMPA-REG OUTCOME vizsgálat ebben a post hoc elemzésében 6668 résztvevőt, akiket 10 mg, 25 mg empagliflozinra vagy placebóra randomizáltak, a kiindulási és a negyedik héten rendelkezésre álló eGFR mellett három csoportba sorolták a kezdeti eGFR változás alapján; több mint 10 százalékos csökkenés ('eGFR dipper'), 0 felett és legfeljebb 10 százalékos csökkenés ('eGFR intermediate'), nincs eGFR csökkenés ('eGFR nem dipper'). Az „eGFR intermediate” és az „eGFR non-dipper” alapjellemzői általában összehasonlíthatók voltak. A kezdeti „eGFR csökkenést” az empagliflozin 28,3 százalékánál figyelték meg, szemben a placebóval kezelt résztvevők 13,4 százalékával; esélyhányados 2,7 [95 százalékos bizalmi intervallum 2,3–3,0]. A többváltozós logisztikus regresszióban a diuretikum-használat és a magasabb KDIGO kockázati kategória a kiinduláskor egymástól függetlenül előre jelezte az empagliflozin „eGFR-csökkenését” a placebóval szemben. Az empagliflozin biztonságos és előnyös kezelési hatásai a szív- és érrendszeri ésveseaz eredmények konzisztensek voltak az alcsoportok között ezen prediktív tényezők alapján. A kezdeti „eGFR-esés” nem volt jelentős hatással a

az empagliflozin terápiás hatása a későbbi kardiovaszkuláris halálozásra, szívelégtelenség miatti kórházi kezelésre, valamint incidensre vagy rosszabbodásravesebetegség. Így a 2-es típusú cukorbetegek fejlettebbvesebetegségben és/vagy vizelethajtó kezelésben részesülő betegeknél nagyobb valószínűséggel tapasztaltak 10 százalék feletti „eGFR-csökkenést” az empagliflozin mellett, de a szív- és érrendszeriveseaz eredményeket nem módosította lényegesen az ilyen „eGFR-esés”.

KULCSSZAVAK: akutvesesérülés; szív-és érrendszeri betegségek; cukorbetegség; becsült glomeruláris szűrési sebesség; nátrium-glükóz társtranszporter-2 gátlás Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Kiadó: Elsevier Inc. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt

A nátrium-glükóz kotranszporter-2 inhibitorokat (SGLT2i) glükózcsökkentő szerekként fejlesztették ki, de új kezelési lehetőséget jelentenek a szív- és érrendszeri (CV) ésvesebetegség2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél. Én vagyok- fejlesztések önéletrajzban ésveseSzámos SGLT2i kimenetelű vizsgálat során figyeltek meg eredményeket.{1}} A vesében kifejtett hatásmechanizmusa miatt az SGLT2i a becsült glomeruláris filtációs ráta (eGFR) átmeneti csökkenésével jár, amelyet „eGFR-merülésnek” is neveznek, röviddel a kezelés után. 2,7,8 Noha nagyrészt hemodinamikusnak és reverzibilisnek tekinthető, ez a kezdeti „eGFR-esés” aggodalomra adott okot a klinikai gyakorlatban, mivel hajlamosíthatja a betegeketakutvesesérülés(AKI). Az AKI forgalomba hozatalát követő nemkívánatos események (AE) jelentése miatt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága figyelmeztetéseket adott ki. Levelezés: Bettina J. Kraus, University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine I, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Németország . E-mail: bk@doktorkraus.de

2020. június 11-én érkezett; felülvizsgálva 2020. szeptember 30-án; elfogadva 2020. október 15-én; 2020. november 10-én tette közzé az interneten az SGLT2i-t óvatosan kell alkalmazni az AKI kockázatának kitett betegeknél.9 A klinikai vizsgálatok1, 3, 4, 6 és nagy megfigyelési csoportok adatai{14}} azonban az SGLT2i esetében csökkent AKI-kockázatot mutatnak.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) gátlásával egy kezdeti „eGFR-csökkenésről” számoltak be.14,15 Egészen a közelmúltig a RAAS-gátlás volt az egyetlen nefroprotektív kezelés a betegeknélvesebetegség, és továbbra is széles körben használják. Mindazonáltal a RAAS-gátlással kapcsolatos „eGFR dip” prediktív értéke a CV-n ésveseaz eredmények továbbra is ellentmondásosak.{0}}

A RAAS-gátláson felüli SGLT2i kezdeti „eGFR-csökkenése” korlátozhatja a klinikai alkalmazását, különösen az alacsonyabb eGFR-tartományba eső betegeknél. Ezért jobban meg kell érteni előfordulását és klinikai következményeit. Az EMPA-REG OUTCOME résztvevőit az eGFR kezdeti változásának különböző mértékeivel jellemeztük, és megvizsgáltuk, hogy az empagliflozinnal megfigyelt kezdeti „eGFR csökkenést” befolyásolták-e a kiindulási jellemzők, és/vagy hatással volt-e a biztonságra, valamint a CV és a vese kimenetelére.

MÓD

A kettős vak, placebo-kontrollos, multinacionális EMPA-REG OUTCOME vizsgálat (ClinicalTrials.gov azonosító: NCT01131676) felépítését és módszereit korábban leírták.1 A vizsgálati populáció 7020 kezelt T2D-vel, megállapított CV-betegségben és eGFR-ben szenvedő résztvevőből állt. 30 ml/perc 1,73 m2-enként (MDRD; étrend módosításavesebetegség). A résztvevők véletlenszerűen kaptak 10 mg vagy 25 mg empagliflozint vagy placebót (1:1:1) naponta egyszer, a szokásos ellátás mellett. A kezelés medián időtartama 2,6 év, a megfigyelési idő mediánja 3,1 év volt. Az elsődleges CV-eredmény és az előre meghatározott másodlagosvesekimenetelről (incidensként vagy súlyosbodó nefropátiaként definiált) számoltak be korábban.1,2

Ehhez a post hoc elemzéshez 6668 résztvevőt, akik 1 dollárnyi vizsgálati gyógyszert kaptak, és kiindulási és 4. heti eGFR-értékekkel rendelkeztek, százalékos eGFR szerint osztályozták (az egyenletet a Chronic dolgozta kiVeseDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 százalékkal az alapvonalhoz képest. Valamennyi elemzés során összehasonlítottuk a placebót és az egyesített empagliflozin (10 mg és 25 mg) csoportokat. A szérum kreatinint és albumint, valamint a vizelet albumint a foltvizeletben központi laboratóriumokban mérték a vizelet-albumin-kreatinin arány (UACR) kiszámításához. Vesebetegség: Az Improving Global Outcomes (KDIGO) kategorizálása a KDIGO hőtérképe, egy 2-dimenziós osztályozási rendszer szerint történt, amely azonosítja azokat a betegeket, akiknek alacsony eGFR és magasabb UACR szintje van, és akiknél megnövekedett a káros vese- és CV kimenetelek kockázata. .20 MertveseA CKD-EPI kreatinin egyenletet alkalmaztuk. Vegyes modellű, ismételt mérési analízist alkalmaztak az eGFR időbeli változásainak értékelésére, beleértve a glikált hemoglobin (HbA1c) szintet és az eGFR-t (CKD-EPI) a kiinduláskor lineáris kovariánsként és földrajzi régióként, kiindulási testtömegindexet (BMI), kezelést , látogatás, kezelésenkénti interakció, a kiindulási HbA1c szint és a vizit közötti kölcsönhatás, valamint az alapvonal eGFR és a látogatás közötti interakció, mint rögzített hatások. Az eGFR évi változásait (azaz az eGFR meredekségét) egy véletlen elfogó/véletlen együttható modell segítségével határoztuk meg, amint azt korábban leírtuk.21 A modellt minden egyes „eGFR dipping” kategóriára külön-külön alkalmaztuk, és csak a kezelésben résztvevők adatait használtuk fel. Azon résztvevőknél, akiknél a kezelés megszakítása után is rendelkezésre álltak eGFR-értékek, az eGFR abszolút és százalékos változását értékelték a kezelés utolsó értéke (LVOT) és a kezelés abbahagyása utáni első érték (követés) között.

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 százalék a kiindulási értékhez képest a 4. héten. A kiindulási jellemzőket a 4. héten az empagliflozin és a placebó közötti kezdeti százalékos „eGFR-csökkenés” potenciális prediktív hatása szempontjából értékelték. Logisztikus regressziót alkalmaztunk a kiindulási tényezőkkel, a kezeléssel, valamint a kiindulási tényezők kezeléssel való interakcióját, hogy megvizsgáljuk a kiindulási tényezők és a kezelés közötti lehetséges kölcsönhatásokat, és ezáltal a prediktív hatásokat. Ezt a megközelítést követve egy többváltozós logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk visszamenőleges szelekciót használva, és P < 0,05="" szignifikancia="" szintet="" alkalmaztunk="" az="" egyes="" kiindulási="" tényezők="" és="" kezelések="" kölcsönhatására,="" hogy="" a="" modellben="" megmaradjon.="" a="" többváltozós="" modellben="" a="" kezeléssel="" való="" interakció="" első="" lépésétől="" meghatározott,="" p="">< 0,1="" szignifikanciaszintű="" kiindulási="" faktorok="" szerepeltek.="" a="" többváltozós="" logisztikus="" regressziós="" modellből="" számítottuk="" ki="" az="" „egfr="" dip”="" esemény="" releváns="" prediktív="">

A 4. héten a kiindulási állapothoz képest bekövetkezett „eGFR-csökkenés” összefüggésének vizsgálata a CV-vel összefüggő halállal, szívelégtelenség miatti kórházi kezeléssel, vagyveseA kezeléstől függetlenül elért eredmények a 4. hét után, kombináltuk az empagliflozin és a placebo csoportokat, és egy Cox-arányos kockázati modellt használtunk a kezelt csoport faktoraival, az életkor, a nem, a BMI, a HbA1c, az eGFR, a régió és a heti „eGFR dip” kiindulási változóival. 4, valamint a szisztolés vérnyomás (SBP), diasztolés vérnyomás (DBP) és az éhgyomri plazma glükóz kiindulási értékeinek és a kiindulási értékhez képest a 4. héten bekövetkezett változásainak további módosításával.

Míg a véletlenszerű besorolást követően a tényleges „eGFR-bemerülés” szerinti kategorizálás a randomizáció elvesztését eredményezi, és így nem teszi lehetővé az empagliflozin-kezelés hatásának összehasonlítását az „eGFR dipper”-ben más kategóriákkal, a 4. héten az „eGFR-bemerülés” hatását értékeltük. 2 megközelítés. Először a Tampagliflozin CV-re és CV-re gyakorolt ​​hatását elemeztükvese outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 százalék

1. ábra| A résztvevők százalékos aránya a „becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) bemerülése” kategória (a), az eGFR-túlóra „eGFR-merítés” kategóriánként az empagliflozinnal kezelt résztvevőknél (b), valamint az átlagos eGFR a kezelés utolsó értékénél (LVOT) és az azt követő kezelés után. felfelé az „eGFR mártási kategória szerint az empagliflozinnal kezelt résztvevőknél(c). (a) Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kaptak (empagliflozin vs. placebo), és eGFR-ben (krónikus) szenvedtek.VeseDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} százaléktól legfeljebb 10 százalékos csökkenés (eGFR köztes) vagy nincs csökkenés ("eGFR nem dipper"). (b) Az eGFR (CKD) vegyes modell ismételt mérési eredményei -EPL) a kezelés időbeli változásának kategóriája szerint a legalább 1 adag vizsgálati gyógyszerrel kezelt valamennyi résztvevőnél, akiknél a kiindulási és a 4. heti eGFR-értékek rendelkezésre álltak. A modell tartalmazza a kiindulási eGFR-t és a kiindulási glikált hemoglobint (HbA1c) lineáris kovariánsként és földrajzi régiók. kiindulási testtömeg-index kategória, kezelés, látogatásonkénti interakció, kiindulási HbA1c látogatásonkénti interakció és kiindulási eGFR látogatásonkénti interakció, mint rögzített hatások az egyes eGFR merülési kategóriákra vonatkozóan. (c) Résztvevők legalább 1 adag vizsgálati gyógyszerrel kezelték, akiknél a 4. héten kiindulási állapot és (folytatás) „eGFR-esés” volt. A mediáció százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: mediációs százalék ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), ahol a HR ( kockázati arány) a modellben szereplő kezelési csoportok összehasonlítását jelöli az al kezelési csoporttal Az 1 és a HRC a kezelési csoportok összehasonlítását jelöli az „eGFR dip”-hez igazodó modellben. Ahhoz, hogy mediátornak tekintsék, az „eGFR-esésnek” befolyásolnia kell a vizsgált eredményt, és az empagliflozin kimenetelre gyakorolt ​​hatását csökkenteni kell az „eGFR-eséssel” korrigált elemzésben. A mediációt akkor javasoltuk, ha a kezelési csoportok közötti kimenetelre vonatkozó HR az „eGFR dip”-hez igazítva közelebb volt az egységhez, mint a csak kezelési csoportot alkalmazó modell HR-értéke (elsődleges modell). A teljes mediációt 1,0 HR-érték jelzi az „eGFR dip”-re korrigált modellben. A pozitív mediációs érték azt jelzi, hogy az empagliflozin hatását a kimenetelre részben az „eGFR-merülés”, a negatív érték pedig azt jelzi, hogy az empagliflozin hatását részben csökkentette az „eGFR-merülés”.

Az összes elemzést 0,05 névleges szinten végeztük, a többszörös hipotézis tesztelésére vonatkozó korrekció nélkül.

Biztonsági elemzésekveseés az általános nemkívánatos események leíró jellegűek voltak az „eGFR-csökkenés” prediktív kiindulási tényezői között.VeseA nemkívánatos események a szabályozó tevékenységekre vonatkozó szűk szabványosított orvosi szótár (MedDRA) jelentését jelentik a vizsgálatot végzők által az akut veseelégtelenségre (ARF) vonatkozó lekérdezésről, amely tartalmazza az előnyben részesített AKI kifejezést. A statisztikai elemzéseket a SAS 9.4-es verziójával végeztük (SAS Institute, Cary, NC).

EREDMÉNYEK

A kezdeti eGFR változásban nagy volt az egyének közötti variabilitás a résztvevők között. Míg a medián (IQR) eGFR változás a kiindulási értékhez képest a 4. héten –0,05 (IQR, –4,04 és þ4,27) ml/perc 1,73 m2 volt a placebóval kezelt résztvevőknél (–21,4 és þ21,4 az 1. pont 99. százalékában, rendre) a –2,69 (IQR, –7,87, þ1,30) ml/perc/1,73 m medián csökkenés felé tolódott el az empagli2 flozin mellett (-24,9 és þ17,7 az 1. és 99. percentilisnél).

Az „eGFR dipping” kategóriák kiindulási jellemzői

A kategorizálás eredményeképpen az „eGFR dipper” résztvevők 28,3 százaléka és 13,4 százaléka, az „eGFR közbenső” 41,1 százaléka és 39,5 százaléka, valamint az „eGFR nem dipper” résztvevők 30,5 százaléka és 47,1 százaléka az empagliflozin és a placeboreceptor csoportban ). Az „eGFR dip” kategóriák kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Az empagliflozinnal kezelt résztvevők közül a legtöbb kiindulási jellemző összehasonlítható volt az „eGFR nem dipper” és az „eGFR intermediate” csoportban, kivéve az SBP-t és az eGFR-t, amelyek valamivel magasabbak voltak. az utóbbi csoportban. Ezzel szemben néhány lényeges különbség volt az empagliflozinnal kezelt „eGFR dipperek” és „eGFR nem dipperek” kiindulási jellemzői között; Az „eGFR dipperek” idősebbek voltak, régebbi cukorbetegségben szenvedtek, és nagyobb arányban voltak károsodtak.vesefunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >Az empagliflozin kezelés megkezdésekor mért 30 százalékot (1,4 százalék; n ¼ 64) az S1 kiegészítő táblázat foglalja össze. Összességében az alapjellemzőik hasonlóak voltak az EGR-elvezetőkéhez, de általában több társbetegségük és CV-kockázati tényezőjük volt.

eGFR idővel és a kezelés abbahagyása után az „eGFR dipping” kategória szerint

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 százalék a 4. héten (1,4 százalék [n ¼ 64] az empagliozinnál és 0,9 százalék [n ¼ 20] a placebóban). Ezek közül egy empagliflozint szedő beteg és egyetlen placebót kapó beteg sem hagyta abba a vizsgálatot a 4. héten.

Az empagliflozin kezelésben részesülő résztvevőknél az átlagos eGFR stabil maradt a 12. héttől kezdődően az összes eGFR-ben.

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} százalék (S1 kiegészítő ábra). Ezzel szemben a placebót szedők átlagos eGFR-szintje minden kategóriában csökkent (S2A kiegészítő ábra): az átlagos eGFR meredekség a 12. héttől az LVOT-ig –1,598 (95 százalékos konfidencia intervallum [CI], –2.{30}}76 – 1,121) ml/perc per 1,73 m2/év „eGFR nem merítőkben”, –1,278 (95 százalék CI, –1,752 és –0,804) ml/perc per 1,73 m2/év az „eGFR köztes” csoportban, és –0,718 (95 százalékos CI, – 1,713 és 0,278) ml/perc per 1,73 m2/év „eGFR merítőkben”.

Azoknál a résztvevőknél, akik a követési időszakra vonatkozóan is rendelkeztek adatokkal, az átlagos eGFR az empagliflozin-kezelés abbahagyása után nőtt az LVOT-hoz képest (1c. ábra). A placebo abbahagyása után az eGFR egyetlen kategóriában sem változott az LVOT-hoz képest (S2B kiegészítő ábra).

1. ábra|(folytatás) 4. heti eGFR értékek állnak rendelkezésre, valamint egy eGFR érték a kezelés abbahagyása után (követés). Az eGFR (CKD-EPI) leíró statisztikái a kiinduláskor, az utolsó kezelési érték (LVOT) és a nyomon követés. Százalékos medián változás követéskor az LVOT-hoz képest: þ2,12 százalék (interkvartilis tartomány [IQR], –2,98 és þ8,94 százalék között) az „eGFR nem dipper” csoportban, þ2,67 százalék (IQR, –2,27–2,27 százalék) þ10,64 százalék) az „eGFR köztes” csoportban, és þ6,63 százalék (IQR, –0,08 és þ16,07 százalék) az „eGFR dipper” csoportban. Prediktív kiindulási tényezők az „eGFR-csökkenéshez” empagliflozin-kezeléssel

Annak érdekében, hogy egy harmonizált „eGFR dip” eseményre összpontosítsunk, és mivel az „eGFR közbenső” és az „eGFR nem merülő” csoportok kiindulási jellemzői általában összehasonlíthatók voltak, további elemzéseket végeztünk a két kategória összesített adatai alapján.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10%-át, és azonosítani kívántuk azokat a résztvevőket, akiknél különösen hajlamosak ilyen „eGFR-esés” empagliozinnal, logisztikus regressziós elemzéseket végeztünk meghatározott tényezőkön. A 2a. ábra mutatja az általános esélyhányadost (OR) az empagliflozin-kezelés kezdeti „eGFR-csökkenéséhez”.

1. táblázat| Az empagliflozinnal kezelt résztvevők alapjellemzői az „eGFR bemerítés” kategóriái szerint

1. táblázat|(Folytatás) Az empagliflflozinnal kezelt résztvevők kiindulási jellemzői az „eGFR bemerítés” kategóriák szerint

ACEi, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor; ARB, angiotenzin receptor blokkoló; ASA, acetilszalicilsav; BMI, testtömeg-index; CCB, kalciumcsatorna-blokkoló; CHD, cor

szívbetegség; CKD, krónikusvesebetegség; CV, szív- és érrendszeri; DBP, diasztolés vérnyomás; eGFR, becsült glomeruláris fifiltrációs ráta; HDL, nagy sűrűségű lipoprotein;

HF, szívelégtelenség; KDIGO, Kidney Disease: Improving Global Outcomes; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein; PAD, perifériás artériás betegség; SBP, szisztolés vérnyomás; T2D, 2-es típus

cukorbetegség; TG, trigliceridek; UACR, a vizelet albumin-kreatinin aránya.

aP < 0,05 a nem merülő csoporthoz képest.

bP < 0,001 a nem merülő csoporthoz képest.

cP < 0,0001 a nem merülő csoporthoz képest.

dN value: 1258 for the >10 százalékos hanyatlási csoport.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

iN value: 1259 for the >10 százalékos hanyatlási csoport.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >10 százalékos hanyatlási csoportok, ill.

placebóval összehasonlítva (2,7; 95 százalékos CI, 2,3–3.0) és a további többváltozós modellekben szereplő minden egyes kiindulási tényezőre külön-külön. Vízhajtó használat, magasabb KDIGO kockázati kategória és károsodottvesea kiindulási funkció a 4. héten az empagliflozinnal végzett kezdeti „eGFR-esés” további megnövekedett esélyével járt a placebóval szemben (az interakció P-értéke<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Kérem kattintson ide a 2. részhez