2. rész: A Cistanche Tubulosa feniletanoid glikozidok hepatocelluláris karcinóma sejtek apoptózisát idézik elő, és fokozzák a daganatellenes hatást

Kapcsolatfelvétel:ali.ma@wecistanche.com

Pengfei Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Zhou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Wang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, PhD1 és Jinyao Li, PhD1

KATTINTSON IDE1. RÉSZ

Eredmények

A CTPG gátolta a HCC-sejtek in vitro szaporodását

A CTPG komponenseit HPLC-vel minősítették és mennyiségileg meghatározták echinakozid és akteozid standardok felhasználásával (kiegészítő 1A ábra), amelyek a fenil-etanoid glikozidok fő összetevői voltak.Cistanche.18 A csúcsretenciós idők és a csúcsterületek szerint a CTPG 28 százalék echinakozidot és 9,9 százalék akteozidot tartalmazott. Emellett a CTPG poliszacharid tartalma fenol-kénsav módszerrel 34,8 százalék volt.19 Az MTT vizsgálat kimutatta, hogy a CTPG dózis- és időfüggő módon szignifikánsan csökkentette a BEL-7404 és a HepG2 sejtek életképességét ( 1A. ábra). Következetesen a BEL-7404 sejtek proliferációját szignifikánsan gátolta a CTPG-kezelés, amelyet Ki-67 festéssel elemeztünk (1B. ábra). A CTPG hatását a lépsejtek proliferációjára in vitro MTT assay-vel is elemeztük. Megfigyeltük, hogy a CTPG dózisfüggő módon fokozta a lépsejtek proliferációját (1C. ábra).

Kattintson ide az új-zélandi tartály kiürítéséhez

A mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) jelátviteli útvonal kulcsfontosságú szerepet játszik a humán rákos sejtek túlélésében, differenciálódásában és gyógyszerrezisztenciájában.20 Annak vizsgálata érdekében, hogy a MAPK jelátviteli útvonal szerepet játszott-e a CTPG proliferációt gátló hatásában. HCC sejtek esetében a MAPK szignálútvonalból származó különböző fehérjék foszforilációs szintjeit elemeztük HepG2 sejtekben CTPG-kezelés után különböző koncentrációkban és különböző időpontokban. A JNK (P-JNK) és a p38 (P-p38) foszforilációját dózisfüggően fokozta a CTPG kezelés. Az ERK (P-ERK) foszforilációját 200 és 400 ug/ml CTPG-kezelés csökkentette, míg a P-ERK-ét 600 ug/ml CTPG-kezelés csökkentette (1D. ábra). Ezen túlmenően a P-JNK, P-p38 és P-ERK szintje időfüggő módon felfelé volt szabályozva (1D ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CTPG gátolhatja a HCC sejtek proliferációját a MAPK jelátviteli útvonalon keresztül.

1. ábra: A CTPG hatása a HCC sejtek és lépsejtek proliferációjára.

CTPG által kiváltott HCC sejtciklus-leállás az S fázisban

Továbbá elemeztük, hogy a CTPG gátolja-e a HCC sejtproliferációt a sejtciklus leállásának indukálásával. A CTPG-kezelést követően dózisfüggő módon a BEL-7404 sejtek felhalmozódását figyelték meg az S-fázisban. Hasonlóképpen, a CTPG HepG2 sejtciklus-leállást is indukált az S-fázisban, és a gyakoriság a kontrollcsoport 40,66 százalékáról 61,90 százalékra nőtt a 600 ug/ml CTPG-vel kezelt csoportban (2A. ábra). A ciklinek és a ciklin-dependens kinázok (CDK) fontos szerepet játszanak a sejtosztódás szabályozásában és fejlődésében,21 amelyek közül a G2/M fázishoz kapcsolódnak.22 A Cyclin D1 expressziós szintje dózisfüggően csökkent a CTPG-kezelés hatására, de elősegítette a G1-et S fázis progressziója. A Cyclin B1, CDK1 és CDK2 expressziós szintje szintén csökkent; ezek a fehérjék a G2/M fázishoz kapcsolódnak (2B. ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CTPG elnyomta a HCC sejtproliferációt a sejtciklus leállásának indukálásával.

CTPG aktivált mitokondrium-függő apoptózis út HCC sejtekben

Azt is kimutattuk, hogy a CTPG kivált-e apoptózist HCC sejtekben, és azt találtuk, hogy a CTPG dózisfüggő módon indukált apoptózist HepG2 és BEL-7404 sejtekben (3A. ábra). Ezenkívül a Bax és a Bcl-2 expressziós szintje a CTPG-kezelés hatására dózisfüggő módon növekedett, illetve csökkent (3B. ábra). A HepG2 sejtek apoptózisát 24 órás CTPG-kezelés után Hoechst 33342 festéssel határoztuk meg. A sejtmag morfológiáját fordított fluoreszcens mikroszkóppal figyeltük meg. A 3C. ábrán látható módon a kontroll HepG2 sejtek homogénen festettek, míg a CTPG-vel kezelt HepG2 sejtek kromatin kondenzációt és fragmentációt mutattak dózisfüggő módon, ami hasonló volt a ciszplatinnal kezelt HepG2 sejtekhez. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a CTPG a HCC sejtek apoptózisát indukálta.

A külső mitokondriális membrán integritását szigorúan szabályozza a Bcl-2 család, és a Δψm csökkenése elősegíti a citokróm c felszabadulását, amely aktiválja a kaszpáz kaszkádot, hogy apoptózist indukáljon.23,24 Amikor a Δψm csökken, a JC{{3 }} polimer (vörös fluoreszcencia) monomerekre bomlik (zöld fluoreszcencia).25 Ezért a Δψmof HCC sejteket JC-1 festéssel detektáltuk 24 órás CTPG kezelés után. Amint a 4A. ábrán látható, az FL-1 csatorna zöld fluoreszcencia intenzitása dózisfüggően nőtt a CTPG-kezelés hatására, míg az FL-2 csatorna vörös fluoreszcencia intenzitása dózisfüggően csökkent mindkét BEL{-ban. {12}} és HepG2 sejtek. A fordított fluoreszcens mikroszkópos megfigyelés hasonló eredményt mutatott (4B. ábra), ami azt jelzi, hogy a CTPG csökkenti a HCC sejtek Δψm értékét. Ezt követően megfigyeltük, hogy a citokróm c szintje mind a BEL-7404, mind a HepG2 sejtekben megemelkedett a CTPG-kezelést követően (4C. ábra), ami tovább erősítette a Δψm csökkenését a CTPG-vel kezelt HCC sejtekben.

A citokróm c felszabadulása aktiválhatja az iniciátor kaszpázt-9, hogy apoptózist indukáljon.26 A Western blot vizsgálat eredményei arra utaltak, hogy a hasított kaszpáz-3, -7 és{{4} } nőtt, miközben a hasított kaszpáz-8 szintje nem változott (5. ábra). Az aktivált kaszpáz -3 képes lehasítani a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) DNS-javító enzimét, hogy megakadályozza a DNS-javítást és felhalmozódjon a DNS-károsodás.27 Megfigyeltük a hasított PARP fokozottan szabályozott szintjét is. A kaszpáz kaszkád szerepét a CTPG által kiváltott HCC sejt apoptózisban tovább határoztuk kaszpáz inhibitor (Z-VAD-FMK), illetve kaszpáz-3 inhibitor (Ac-DEVD-CHO) alkalmazásával. A Z-VAD-FMK szignifikánsan megfordította a BEL-7404 és a HepG2 sejtek CTPG által indukált apoptózisát (1B. kiegészítő ábra). Hasonlóképpen, az Ac-DEVD-CHO szintén jelentősen megfordította a HepG2 sejtek CTPG által indukált apoptózisát (1C. kiegészítő ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a CTPG mitokondrium-függő útvonalon indukálta a HCC sejtek apoptózisát.

CTPG elnyomta a HCC sejtmigrációt in vitro

A rákos sejtek migrációját a tumormetasztázis egyik kritikus folyamatának tekintik. Annak meghatározására, hogy a CTPG befolyásolja-e a HCC sejtmigrációt, a HepG2 sejt motilitását a sebgyógyulási teszttel értékeltük. Amint a 6A és B ábrán látható, a CTPG-kezelés dózisfüggő módon jelentősen gátolta a HepG2 sejtmigrációt. Az MMP család és a VEGF kritikus szerepet játszik a tumorsejtek migrációjában.28 24 órás CTPG-kezelés után az MMP-2 és a VEGF szintje jelentősen csökkent (6C. ábra), ami arra utal, hogy a CTPG elnyomhatja az inváziót és a metasztázisokat. a HCC.

A CTPG megnövelte az egerek immunitását

Azt jelentették, hogyCistanchedeserticolapoliszacharidokvanimmunmodulálófunkciókatideértve a limfociták proliferációjának elősegítését és a makrofágok aktiválását. A 29T-sejtek és a B-sejtek a fő limfociták, amelyek celluláris és humorális immunválaszokat közvetítenek. A CTPG 34,8 százalék poliszacharidot tartalmazott. Ezért megvizsgáltuk a CTPG hatását a T-sejtek és a B-sejtek proliferációjára. Amint az a 2A kiegészítő ábrán látható, a CTPG dózisfüggő módon szignifikánsan növelte a T-sejtek és B-sejtek proliferációját, még ciszplatin jelenlétében is. Érdekes módon a CTPG szignifikánsan gátolta a lépsejtek ciszplatin által kiváltott apoptózisát (2B. kiegészítő ábra), ami azt jelzi, hogy a CTPG enyhítheti a ciszplatin egerek immunrendszerére gyakorolt ​​​​mellékhatásait.

Továbbá értékeltük a CTPG immunstimuláló hatását egereken. Az ip injekció, szubkután injekció és CTPG (200 és 400 mg/kg) ig beadása után nem volt szignifikáns változás az egerek állapotában a kezeletlen csoporthoz képest. Az egerek testtömegében sem volt szignifikáns különbség a CTPG-vel kezelt és a kezeletlen csoportok között (7A. ábra). Az egerek szív-, máj-, lép-, tüdő-, vese- és csecsemőmirigy-indexe hasonló volt az összes csoportban, kivéve a 400 mg/kg CTPG ip injekciós csoportban lévő egerek lépindexét (1. táblázat). Az eredmények azt sugallták, hogy a CTPG kiválasztott dózisainak nem voltak mellékhatásai egerekben.

A lép az emlősök fontos immunvédelmi szerve, fejlődése közvetlenül befolyásolja az egyed immunműködését és a betegségekkel szembeni ellenálló képességét. Az immunszerv index az immunszervek fejlődését és immunműködését tükrözi. A lép számos immunsejtet tartalmaz, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, természetes gyilkos sejteket (NK-sejteket), makrofágokat, dendritikus sejteket (DC-ket) és másokat, amelyek fontos szerepet játszanak az immunrendszerben.3{{2} } Beszámoltak arról, hogy a poliszacharidok növelhetik az immunsejtek számát a szervezet immunitásának fokozása érdekében.31 Mivel a CTPG ip-injekciója jelentősen megnövelte a lépindexet (0,55-szeresére), így tovább elemeztük a különböző sejtek számát. immunsejtek a lépben. Az eredmények azt mutatták, hogy a CTPG ip-injekciója szignifikánsan növelte a T-sejtek (CD3 plusz CD19− sejtek) ({{10}},49-szeres), B-sejtek (CD3−CD19 plusz sejtek) (növekedett) számát 0,49-szeres), és NK-sejtek (CD3-CD19-CD49b plusz sejtek) (1,63-szoros növekedés) a kezeletlen csoporthoz képest. A CD4 plus és CD8 plus T-sejtek, mint a T-sejtek fő altípusai, fontos szerepet játszanak az antigén-specifikus celluláris immunválaszban.32 Ezért tovább elemeztük a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejtek számát és aktivációs állapotát a T-sejtekben. lép. Az eredmények azt mutatták, hogy a CTPG ip injekciója nemcsak a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejtek számát növelte (0.55-szeresére, illetve 0,34-szeresére), hanem a CD4 plusz T-sejtek aktiválási állapotát is fokozta (CD4). plusz CD44 plusz sejtek) (0,84-szeresére nőtt) (7B. ábra), ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CTPG immunerősítő funkcióval rendelkezik.

2. ábra: A CTPG hatásai a sejtciklusra HCC sejtekben.

A CTPG és a ciszplatin kombinációja erős daganatellenes hatást fejtett ki a H22 daganatos egérmodellre

Általánosan elfogadott, hogy a kemoterápia vagy a sugárterápia rossz prognózishoz vezethet, és számos nemkívánatos eseményt idézhet elő, amelyek az immunrendszer elnyomásának és a normál szövetek és szervek károsodásának az okai. A TCM-ből származó poliszacharidok immunerősítő hatással bírnak, és enyhítik az immunszervek és immunsejtek kemoterápia által okozott károsodását, például a kitozán33 és a Lycium barbarum poliszacharidok.34 A fenti eredmény azt mutatta, hogy a CTPG enyhítheti a ciszplatin immunrendszerre gyakorolt ​​mellékhatásait. Ezért a CTPG ciszplatinnal kombinált daganatellenes hatását a H22 tumoros egérmodellben értékelték. Amint a 8A. ábrán látható, a CTPG önmagában, a ciszplatin önmagában, valamint a CTPG és a ciszplatin kombinációja (CTPG plusz ciszplatin) szignifikánsan elnyomta a H22 tumornövekedést a kontrollcsoporthoz képest. A CTPG plusz ciszplatin erősebb gátló hatást mutatott, mint a CTPG és a ciszplatin önmagában. A 20. napon a tumortérfogat a kontroll, ciszplatin önmagában, CTPG önmagában és CTPG plusz cisz platina csoportjában körülbelül 1707,8, 722,5, 1033,8 és 367,5 mm3 volt. Ugyanezen a napon a daganatokat összegyűjtöttük vizuális megfigyelés céljából (8B. ábra) és tömeg-összehasonlítás céljából (8C. ábra). A CTPG plusz ciszplatin jobb terápiás hatást mutatott a H22 daganatos egérmodellben, mint a CTPG vagy a ciszplatin önmagában. A tumor tömege a CTPG plusz cispla tin csoportban alacsonyabb volt, mint a többi csoportban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CTPG és a ciszplatin daganatellenes hatása szinergikus hatásokat eredményez.

Az egerek testtömegét megmértük, hogy tükrözzék az egerek egészségi állapotát. A testtömeg jelentősen csökkent a ciszplatin-kezelés után, ami a ciszplatin által kiváltott súlyos szisztémás toxicitásra utal.35 Összehasonlításképpen, a ciszplatinnal kombinált CTPG jelentősen javította a ciszplatin által kiváltott testtömeg-csökkenést, míg a CTPG önmagában nem volt szignifikáns hatással az egerek testsúlyára (8D. ábra). A szerveket, köztük a lépet, a szívet, a májat, a tüdőt, a vesét és a csecsemőmirigyet is izolálták a szervindexek kiszámításához. A kezeletlen csoporthoz képest a lép indexe szignifikánsan csökkent, illetve nőtt a cisplatin és a CTPG hatására. A CTPG plusz ciszplatin visszanyerte a lépindexeket a ciszplatin önmagában történő kezeléséhez képest. A többi szervindex nem mutatott szignifikáns különbséget az összes csoport között (2. táblázat).

A CTPG ciszplatinnal kombinálva fokozta a daganatos egerek immunitását

A fenti eredmények azt mutatták, hogy a CTPG fokozta az egerek immunitását és gátolta a ciszplatin által kiváltott lépsejtek apoptózisát. Tovább vizsgáltuk, hogy a CTPG plusz ciszplatin daganatellenes hatása összefüggésben áll-e a fokozott immunitással. A daganat előfordulásának és kialakulásának folyamatában a szervezet immunrendszere fontos immunfelügyeleti funkciót tölt be, és kulcsszerepet játszik a T-sejtek által közvetített sejtes immunitás. A CD4 plusz T-sejtek funkciója a celluláris immunitás és a humorális immunválasz segítése, a CD8 plusz T-sejtek pedig az immunválasz fő effektorsejtjei, amelyek specifikusan elpusztíthatják a célsejteket, és fontos szerepet játszanak a tumorimmunitásban és az antivirális immunitásban.32 A daganatos egerek lépét összegyűjtöttük, hogy áramlási citometriával meghatározzuk a T-sejtek és B-sejtek számát. A T-sejtek, beleértve a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejteket, gyakorisága és száma a CTPG plusz ciszplatinnal kezelt csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll csoportban (0,55, illetve 0,7-szeres növekedés). és ciszplatin csoportok (0,92-szeresére, illetve 1,16-szorosára nőtt) (9A és B ábra). A kontroll csoporthoz képest a CTPG önmagában is részben növelte a CD4 plusz és CD8 plusz T sejtek számát, bár nem volt szignifikáns különbség. A B-sejtek gyakorisága és száma nem mutatott szignifikáns különbséget az összes csoport között.

A mieloid eredetű szupresszorsejtek (MDSC-k) és a szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) elterjednek a daganatokban, és gátolják a daganatellenes immunválaszokat; elnyomják a CD4 plusz T sejtek aktivációját és expanzióját, az effektor T sejtek működését, a CD4 plus és CD8 plus T sejtek aktivációját és/vagy proliferációját és citokin képződését, a B-sejt proliferációt és immunglobulin termelést és osztályváltást, az NK és a természetes gyilkos T-sejtek (NKT) citotoxikus funkciói, valamint a DC-k működése és érése.36-38 Az MDSC-k (CD11b plusz Gr-1 plus ), makrofágok (CD11b plusz Gr{) gyakorisága és száma {9}}−), és Tregeket (természetes Treg: CD4 plusz CD25 plusz Foxp3 plus; indukált Treg: CD4 plus CD25−Foxp3 plus) tumoros egerek lépében áramlási citometriával elemeztük. A kontrollcsoporthoz képest az MDSC-k gyakorisága és száma szignifikánsan csökkent a ciszplatin önmagában (1,56-szorosára) vagy CTPG-vel kombinálva (0,62-szeresére csökkent) injekció beadása után. A CD11b plusz Gr{21}}− makrofágok száma is jelentősen csökkent, bár gyakoriságukban nem történt jelentős változás (9C. ábra). Ezenkívül a CTPG önmagában és a CTPG plusz ciszplatin kezelés jelentősen csökkentette az indukált Treg-ek gyakoriságát (0,33-szor, illetve 0,37-szeresére csökkent) (9D. ábra). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a CTPG plusz ciszplatin daganatellenes hatása összefüggésbe hozható a fokozott T-sejtek számával, valamint az MDSC-k és Treg-ek csökkent számával jellemezhető fokozott immunitással.

A Cistanche növeli az immunitást.

Vita

Beszámoltak arról, hogy a TCM különböző utakon keresztül képes különböző tumorsejtek apoptózisát indukálni, beleértve a külső halálreceptort, a belső mitokondriális és endoplazmatikus retikulum (ER) stresszútvonalait.39 Korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a Brassica rapa L. N-butanol szubfrakciója indukálta Az A549 tüdő adenokarcinóma sejtek apoptózisa16 és a tenyésztett és vadon élő Pleurotus ferulae etanolos kivonatai a H22 sejtek apoptózisát indukálták ER stressz- és mitokondriumfüggő úton.17 Arról is beszámoltunk, hogy a CTPG gátolta a melanoma B16-F10 sejtek növekedését, ill. nyelőcső karcinóma Eca{10}} sejteket az apoptózis indukálásával egy mitokondriális függő útvonalon keresztül.13 Az echinakozid fontos vegyület, számos biológiai aktivitással a PhG-ekben. Beszámoltak arról, hogy az echinakozid antiproliferatív és proapoptotikus funkcióit fejtette ki a HepG2 HCC sejtvonalon a TREM2 expresszió és a PI3K/AKT jelátvitel csökkentése révén.40 Jelen tanulmányban azt találtuk, hogy a CTPG gátolta a humán HCC HepG2 és BEL növekedését{18 }} sejteket a MAPK jelátviteli útvonal aktiválásával és apoptózis indukálásával a mitokondrium-függő útvonalon keresztül. A Bax és a Bcl-2 kritikus szerepet játszanak a mitokondrium-függő apoptózis útvonalban.24 Itt azt találtuk, hogy a CTPG növelte a Bax expresszióját és csökkentette a Bcl-2 expresszióját HepG2-ben és BEL{25-ben. }} sejteket, ami a Δψ csökkenését és a citokróm c felszabadulását eredményezte, hogy aktiválja a kaszpáz kaszkádot. A hasított kaszpáz-9 és a hasított kaszpáz-3 felfelé szabályozott szintjeit CTPG-kezelés után figyelték meg, míg a hasított kaszpáz-8 szintjét a CTPG-kezelés nem változtatta meg, ami arra utal, hogy a A CTPG által indukált HepG2 és BEL{31}} sejteket nem közvetíti a külső jelátviteli útvonal. Korábbi vizsgálatunk azonban azt mutatta, hogy a CTPG intrinsic és extrinsic útvonalon egyaránt indukálta a H22 sejtek apoptózisát.15 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CTPG többféle célponton és útvonalon keresztül gátolja a tumorsejtek növekedését.

A TCM-et széles körben alkalmazzák a rák kezelésére több jelút révén, kisebb mellékhatásokkal vagy anélkül.41 A MAPK jelátviteli útvonal szorosan kapcsolódik a tumorsejtek előfordulásához, inváziójához és metasztázisához, amely főleg a p38 útvonalat, a JNK/SAPK útvonalat foglalja magában. és az ERK1/2 útvonalat.20 A p38 és a JNK aktivációja apoptózist indukálhat, de az ERK1/2 aktiválása a sejttulajdonságoktól függően lehet anti-apoptotikus vagy pro-apoptotikus.42 Beszámoltak arról, hogy a CHM a sejtek apoptózisát indukálta. a p38, JNK vagy ERK MAPK útvonalak aktiválásával.43,44 Azt találtuk, hogy a CTPG felfelé szabályozza a p38, JNK és ERK foszforilált szintjét, ami arra utal, hogy a MAPK jelátviteli út részt vehet a HCC sejtek apoptózisában. CTPG indukálta.

A kemoterápia és a sugárterápia különféle nemkívánatos eseményeket okozhat, beleértve az immunrendszer elnyomását. A kemoterápia klinikai hatékonyságának javítása érdekében a természetes poliszacharidokat jóváhagyták a rákkezelés adjuvánsaként történő alkalmazására. Beszámoltak arról, hogy a lentinán és a kemoterápiás szer, a tegafur kombinációja javította a nyelőcsőrákban szenvedő betegek klinikai hatékonyságát azáltal, hogy fokozta a páciens immunfunkcióját.45 Korábbi vizsgálatainkban a CTPG in vivo tumornövekedést gátló hatása összefüggésben van azzal, hogy nem. csak a közvetlen daganatellenes hatása, hanem az immunerősítő funkciója is.13,15 A CTPG immunerősítő funkciója összefüggésbe hozható a poliszacharid tartalmával. Itt a CTPG plusz ciszplatin in vivo daganatellenes hatását vizsgálták. A H22 tumoros egérmodellben a CTPG plusz ciszplatin nemcsak a legjobb daganatellenes hatást mutatta, hanem csökkentette a ciszplatin mellékhatásait is. A CTPG plusz ciszplatin fokozta a daganatos egerek immunitását azáltal, hogy növelte a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejtek számát, valamint csökkentette az MDSC-k és Treg-ek számát, amelyek részt vettek a tumor által kiváltott gátló mikrokörnyezetben, elősegítették a tumor növekedését és gátolva az immunválaszt. .46 A megnövekedett T-sejtek száma korrigálható a CTPG által elősegített proliferációjukkal és a CTPG által védett csökkent apoptózisukkal. Azonban a CTPG mechanizmusai az MDSC-k és Treg-ek számának csökkentésére további vizsgálatokat igényelnek.

Összefoglalva, a CTPG apoptózist indukált HCC sejtekben mind a mitokondrium-függő, mind a MAPK jelátviteli útvonalon in vitro, és gátolta a HCC növekedését a közvetlen daganatellenes hatások és a ciszplatinnal kombinált közvetett immunerősítés révén. A CTPG potenciális jelöltként szolgálhat a HCC kezelésére.

cistanche tabletták

További információért kattintson a képre.