2. rész: 1. rész: Entorhinalis Tau patológia, epizodikus memóriacsökkenés és neurodegeneráció az öregedés során
Mar 19, 2022
Kapcsolat: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Az erős korrelációk nem mutattak ki szignifikáns összefüggést a PiB DVR és az epizodikus közöttmemória(r {0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) bármelyik A-ban (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) vagy A tantárgyak (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; 2A. ábra). Az epizodikus memória összefüggései az életkorral és az entorhinalis vastagsággal az összes alany esetében nem voltak szignifikánsak (lásd a 2. táblázatot a CI-khez; 2B ábra). Ha az alanyokat az A-státusz szerint osztották fel, az életkor az A-alanyok memóriájához kapcsolódik (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), de nem az A alanyok (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). A HC térfogata pozitívan viszonyult az epizodikus memóriateljesítményhez az összes alanyon (r 0,24[0,01, 0,43]) andinA alanyokhoz (r 0,33[0,07, 0,54]), de nem az A alanyokhoz (r 0,02, [ 0. 0,31]).
Felmértük az epizodikus összefüggéseket ismemóriaés tau-nyomkövető felvétel külön a vizuális (térbeli ábra) és verbális (szólista) felidézéshezmemória(2. táblázat). A verbális memória szignifikáns asszociációkat mutatott az AV-1451SUVR-rel mindkét Braak-kompozit ROI-ban (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10) }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), de a többi változó egyikével sem. Megjegyezzük, hogy nem volt szignifikáns kapcsolat a verbális epizodikus memória és a térfogat- vagy vastagságmértékek között, amikor ezeket külön értékelték a bal és a jobb féltekére vonatkozóan, bár a korreláció erőssége nagyobb volt a bal oldalon (EC: rleft 0.19 [ {{27) }}.02, 0.40]; jobbra 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rbal 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; jobbra 0.05 [ 0,18, 0,25]). A vizuális memória az AV-1451 SUVR-rel is kapcsolatban volt minden Braak ROI-ban (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]), valamint a HC hangerővel (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). A vizuális kapcsolatmemóriaés a HC térfogata akkor volt a legrobusztusabb, ha a térfogatokat félgömbökre átlagoltuk (rbal 0.17 [ 0.04, 0.36], jobb {{9) }}.19 [ 0.02, 0.36]).
Felmérni a tau-nyomkövető felvétel és az epizodikus kapcsolat specifikusságátmemóriapopulációnkban a végrehajtó funkciót és munkavégzést végző társulásokat is vizsgáltukmemória. A végrehajtó funkciók összetett pontszáma nem volt szignifikáns összefüggésben az AV-1451 SUVR-rel egyik Braak ROI-ban sem (2. táblázat) sem az Aorin-A alanyoknál. A munkamemória sem mutatott szignifikáns kapcsolatot a tau-tracerruptakeinanyBraakROI-val (2. táblázat) egyik csoportban sem. A végrehajtó funkciók vagy a munkamemória életkorhoz, PiB DVR-hez és MRI-mérésekhez való társítását lásd még a 2. táblázatban.
A Cistanche javíthatja a memóriát
Braak/II tau a legjobb előrejelzőjememória
Lépésenkénti lineáris regressziós elemzéseket végeztünk annak meghatározására, hogy melyik változókészlet jósolja meg a legjobban az epizodikusságotmemóriaidős résztvevőinkben. Előrejelzőink között szerepelt az életkor, a PiB DVR, az AV-1451 SUVR a BraakI/II és BraakIII/IV ROI-kban, a HC térfogata és az entorhinális vastagság. A Braak/II SUVR volt a legjobb előrejelzője az epizodikusnakmemória(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA 1. modell a 3. táblázatban), és nincs más olyan változó, amely jelentősen javítaná a modellt. Az egyetlen másik, csekély mértékben szignifikáns változó a HC térfogata (t(81) 1,7, p 0,09), amely több okból is osztozhat az AV-1451 SUVR-ekkel, beleértve a PVC-t is. Más demográfiai változók, mint például a nem (t(81) 1,49, p 0,14) vagy az iskolai végzettség (t(81) 0,61, p 0,54), szintén nem számoltak szignifikánsan a további szórással.
3. táblázat: A GLM előrejelzése az epizódmemóriában,A és kölcsönhatásuk
Ezután GLM-eket futtattunk, hogy teszteljük, van-e interakciós hatás az A és a BraakI/II tau között az epizodikusan.memória(3. táblázat). Egy olyan modellben, amely csak mindkét biomarker fő hatásait tartalmazza (2. modell, F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), a BraakI/II SUVR szignifikánsan megjósoltamemória(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) akkor is, ha PiB DVR-t vesszük figyelembe (B {{10}} .36, SE 0.46, p 0.44). Egy olyan modellben, amely a BraakI/II SUVR-t, a PiB DVR-t és ezek interakciós kifejezését tartalmazza (3. modell, F(3,79) 7.0, r 0.180, p 0.001, ANOVA), az interakció nem volt szignifikáns (B 0.34, SE 1.91, p 0).{26} }). Megjegyezzük, hogy nem volt bizonyíték az A és a BraakI/II tau közötti kölcsönhatásra az epizodikus memóriában, amikor A-t kategorikus változóként határozták meg (kölcsönhatás: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II szabadidő: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Ezt tükrözi az a megállapítás is, hogy a memória lineáris regressziójának meredeksége BraakI/II SUVR-on hasonló volt az A-alanyok között (2,35, r2 0.18,F(1,45) 9,97, p 0,003 ) és A alanyok (meredeksége 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Megjegyezzük, hogy az eredmények konzisztensek voltak, ha nem PV-korrigált BraakI/II átlagos SUVR-eket használtunk.
Az életkor és az A egymástól függetlenül megjósolja a BraakI/II tau növekedését. Tovább teszteltük, hogy a globális A és az életkor hogyan függ össze a tau-tracer felvétellel BraakI/II és BraakIII/IV ROI-kban. A PiB DVR és az AV-1451 SUVR közötti összefüggést a BraakI/II és BraakIII/IV kompozit ROI-kban a 3A ábra szemlélteti. Az A alanyokban a magasabb PiB DVR a magasabb AV-1451 SUVR-hez kapcsolódott a BraakI/II ROI-kban (r 0.51 [0.23, 0.73]) , míg az asszociáció nem érte el a jelentőséget a BraakIII/IV ROI-kban robusztus korrelációkat használva (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22) }}}}.62]). Az A alanyokban nem volt szignifikáns kapcsolat a PiB DVR és az AV{17}} SUVR között egyik Braak ROI-ban sem (BraakI/II r 0.05 [ 0). 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [ 0,17, 0,39]). Az életkor és az AV{30}} SUVR közötti összefüggést a BraakI/II és BraakIII/IV kompozit ROI-kban az ábra szemlélteti.
3B. Az A alanyoknál a magasabb életkor a magasabb AV-1451 SUVR-hez kapcsolódott a BraakI/II ROI-kban (r 0.40 [0.06, {{10}.63]), de nem a BraakIII/IV ROI-kban (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Nem volt szignifikáns kapcsolat az életkor és az AV-1451 SUVR-ek között az A alanyokban (BraakI/II r 0.00[ 0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), de ismét megjegyezzük, hogy ebben a csoportban a korosztály kisebb volt (69–86 év).
A GLM-ek kimutatták, hogy mind a PiB DVR, mind az életkor szignifikáns (független) előrejelzője a BraakI/II SUVR-nek (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0). {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0,001; életkor: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), bár az életkorra vonatkozó hatásméret kicsi volt (4. táblázat). Összefoglalva ezen a ponton, epizodikusmemóriaa legjobban a BraakI/II SUVR jósolta meg, amely mind a magasabb életkorral, mind a magasabb PiB DVR-rel nőtt. Figyelemre méltó, hogy a BraakI/II régiókban a legmagasabb SUVR-t és legalacsonyabb epizodikus memória pontszámmal rendelkező PiB alany egyaránt 90 éves volt.
Az entorhinális tau mutatja a legerősebb kapcsolatot az epizodikus memóriával
ROI-alapú elemzések a temporális lebeny tau-asszociációiról a memóriával
A temporális lebeny tau-nyomkövető felvétele és a memória közötti lokális összefüggések vizsgálatához a HC, EC, PHC, FuG, ITG és MTG FreeSurfer-eredetű ROI-jait (Desikan et al., 2006) használtuk, és a longitudinális tengely mentén felosztottuk azokat. a temporális lebeny. A parcellázás sematikusan az 1A. ábrán látható, és az alrégiók az 1B. ábrán láthatók a T1 csoport sablonjához az MNI térben. A legelülső, a középső és a leghátsó HC-szeletet (2. ábra, 1–3. pontok kivágása) használtuk mérföldkőként, hogy az egyes gyrusokat (PhG, FuG, ITG, MTG) négy szegmensre (hangya, med, post, post-HC). A felosztás és a címkézés részletes leírása (amely részben eltér a FreeSurfertől) az Anyagok és módszerek részben található. Vegye figyelembe, hogy a Free-Surfer EC és a PHC ROI-kat egyesítettük a felosztás előtt, hogy folyamatos PhG ROI-t kapjunk. A PhG és PhGmed szegmenseink az elülső és a hátsó EC-nek, míg a PhGpost szegmensünk a PHC-nek felel meg. között robusztus korrelációs elemzéseket végeztünkmemóriateljesítmény és bilaterális (azaz bal és jobb félteke átlagolt) AV-1451 SUVR-értékek, amelyek az egyes halántéklebeny-alrégiókból származnak a tárgytérben a PVC után és az MNI-térben (többszöri összehasonlításhoz igazított CI-k).
Az abszolút átugrott Pearson-korrelációs együtthatók a tárgytérből és az epizodikus memóriából származó temporális lebeny SUVR-ek kapcsolatára hőtérképként jelennek meg a 4A. ábrán. Az epizódmemória összetett pontszámai szignifikánsan összefüggtek az AV-1451 SUVR-ekkel az összes PhG régióban, beleértve az elülső EC-t is (PhGant, r 0.39 [0.63, 0). 10]), hátsó EC (PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]), és PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Továbbá a korreláció szignifikáns volt a posterior FuG-vel (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Nevezetesen, a PhG-hez utólag csatlakozó LiG nem mutatott szignifikáns korrelációt a memóriával (r 0,18, [0,45, 0,04]). közötti asszociáció szórásdiagramjaimemóriaa PhG és a LiG mindhárom szegmense a 4B. ábrán látható. A PhG-alrégiók közötti asszociációk és az epizodikus memória mind az A, mind az A alanyoknál jelentős volt (4B. ábra).
A nem PV-korrigált MNI téradatok hasonló mintát mutattak ki, a legerősebb korrelációval az epizodikusok között.memóriaés tau-nyomkövető felvételt találtunk a posterior EC-vel (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; az összes többi r 0.36; az adatok nem Látható).
Ezen túlmenően ezek a megállapítások minden módozatban konzisztensek voltak azzal, hogy a hátsó EC SUVR a legerősebb asszociációt mutatta a verbális felidéző memóriával (r {0}}.37 [ 0.60, 0.08], az összes többi r 0,33) és a vizuálismemória(r {0}.50 [ 0.69, 0.26], az összes többi r 0.32) a többi temporális lebeny régióhoz képest. Ez a 4C. ábrán látható.
Az ITG különösen érdekes régió, mivel erős különbségeket mutat a tau PET-jelben az AD-betegek és a kontrollok között (az áttekintést lásd Saint-Aubert et al., 2017). Összehasonlítottuk az epizódmemória és az AV-1451átlag SUVR EC és ITG közötti összefüggését százalékos rendszerindítási megközelítés segítségével (Wilcox, 2016; lásd Anyag és módszerek). Azt találtuk, hogy a korreláció az epizodikusmemóriaaz EC-vel szignifikánsan erősebb volt, mint az ITG átlagos SUVR-rel (r {{0}},13 [ 0.24 0.02], p 0,02, egy -oldalas 0,05).
A tau–memória asszociációk teljes agyi voxel-analízise
Az MNI térben voxelenkénti regressziót végeztünk, hogy tovább vizsgálja a térbeli mintázatot.memória–tau asszociációkat az egész agyban, és megerősíti a ROI-n alapuló megállapításainkat. Az epizodikus memória AV-1451 tau-nyomkövető felvétele alapján történő előrejelzése négy jelentős klasztert mutatott ki, amelyek mindegyike a mediális vagy laterális halántéklebenyben található (cluster(FWE) 0.05, voxel(core) 0,001, nincs kifejezett maszk). A globális maximum a bal oldalsó EC-ben volt az elülső HC fej rostrocaudális szintjén a perirhinalis kéreg felé vezető átmenetnél (5. ábra, kék kereszt). A klaszter lefedte a hátsó EC-t, valamint az elülső EC és a PHC egyes részeit. Ugyanez a régió volt jelentős a jobb oldalon. Továbbá szignifikáns voxelirányú kapcsolatokat találtunk a bal oldali mediális és a hátsó IT Gandle ftposteriorMTG régióival. A csúcskoordinátákat az 5. táblázat foglalja össze.
Az entorhinalis vastagságú atrófia szorosan tükrözi a tau patológiát
A 83 OA közül 57-nél volt longitudinális MRI, valamint kognitív adatok (2 szkennelés/tesztelés). A longitudinális MRI-adatok 5 szkennelésből álltak 4.{5}}.6 év alatt, és átlagosan 2 éves késéssel a szkennelések között. A longitudinális kognitív adatok 10 munkamenetet tartalmaztak 5.{10}},5 év alatt, és átlagosan 1 éves késéssel a munkamenetek között. További részletek a longitudinális adatokról az Anyagok és módszerek részben találhatók. Ebben az almintában felmértük az entorhinális vastagság változásának kapcsolatát az AV-1451 SUVR-rel, a PiB DVR-rel és az epizodikus-memóriaváltozás. Az összes rendelkezésre álló MRI adatot és kognitív adatot felhasználtuk a meredekség levezetéséhez lineáris vegyes hatású modellek segítségével. Az AV- 1451 tau szkennelés 2,7 évvel az utolsó MRI előtt és 0,7 évvel az utolsó MRI után, és hasonlóképpen az utolsó kognitív vizsgálat előtt 2,8 év és 0,7 év között történt. Az alanyok 40 százalékánál a tau-vizsgálatot az utolsó MRI-vizsgálat után vagy annak idején végezték, így az atrófiás adatok teljes mértékben visszamenőlegesek voltak. Ami a kognitív adatokat illeti, az alanyok 30 százalékánál mérték amemóriacsökkenése teljes mértékben visszamenőleges volt a tau vizsgálatra.
Azt találtuk, hogy az entorhinális vastagság változásai erősen korreláltak a BraakI/II SSUVR-ekkel (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; 6A ábra ), míg a BraakIII/IV ROI-kkal való kapcsolat nem volt szignifikáns (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Figyelemre méltó, hogy az entorhinalis-atrófiás mérések összefüggésben voltak a BraakI/II tau-mértékekkel mindkét A-ban (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) és A alanyok (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Nem PV-korrigált adatok használatakor a korrelációs erősség alacsonyabb volt (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0,42[ 0.69, 0,05]), bár még mindig szignifikáns az egész csoportban (az adatok nem láthatók). A GlobalPiBDVR nem állt szignifikánsan kapcsolatban az entorhinális vastagság változásával (r0,11[ 0,33, 0,14]). Az entorhinális vastagság változása szintén korrelált az epizodikus változássalmemória(r {0}},33 [0.09, 0,54]; 6A. ábra). Hasonlóképpen, a BraakI/II SUVR összefüggésben volt az epizodikus változássalmemória(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17]; 6A. ábra). Megjegyezzük, hogy keresztmetszeti elemzéseink szerint Az epizodikus memória teljesítményét illetően (2A. ábra) a memória változása a BraakI/II SUVR-hez kapcsolódott a bothA-ban (r0.41[ 0.55, 0.17])ésA ( r 0,61 [ 0,78, 0,29]) alanyok.
Továbbá felmértük az EKatrophyorepizodikus-memóriahanyatlás és a temporális lebeny tau PET nyomjelző visszatartása. A 6B. ábrán látható egy hőtérkép, amely az összes halántéklebeny-alrégióban mutatja az átugrott Pearson-együtthatókat, amelyeket az előző szövegben leírtak szerint parcellálással származtatunk. Az EC-vastagság változása és az AV-1451 SUVR közötti összefüggések csak az MTL-ben (r 0.46) voltak szignifikánsak, beleértve a PhG és HC alrégiókat, valamint az amygdalát (az összes többi r 0 .29). Az EC-vastagság változása és az AV-1451 SUVR közötti korreláció a posterior EC-ben volt a legerősebb (PhGmed, r 0.58).
[ {0}}.75, 0.34]), ugyanaz a régió, amely a legerősebb asszociációt mutatta az epizodikus memóriával a teljes mintában (4. ábra). Nevezetesen, az entorhinalis atrófia és az MTL alrégiókra korlátozódó tau mérések közötti asszociációs mintázat konzisztens volt nem PV-korrigált SUVR-ek használatakor, bár a korrelációk kissé gyengébbek voltak. Hasonlóképpen, az epizodikus memóriaváltozás negatívan kapcsolódott az AV{8}}SUVRinMTL-régiókhoz (r 0,40), beleértve a PhG-t, az amygdalát, az elülső HC-t és a FuGmed-et (ROI, amely magában foglalja a perirhinális kérget is). A temporális lebeny tau-nyomkövető megőrzése és a memóriaváltozás közötti asszociációk mintázata hasonló volt a keresztmetszeti asszociációkhoz (4A. ábra), de az EC és a PHC mellett az amygdala és a HC is részt vett. Összefoglalva, erős lokális összefüggéseket találtunk az entorhinalis vastagság atrófia és az in vivo tau patológia között, ami szorosan tükrözi a tau és az epizodikus memória keresztmetszeti, valamint longitudinális mértékei közötti kapcsolatot.
Vita
Megvizsgáltuk, hogy a regionális tau, a globális A-terhelés és az MTL-sorvadás életkora és in vivo mérései hogyan járulnak hozzá az epizodikus memória teljesítményéhez kognitívan normális idősek esetében. Azt találtuk, hogy a tau-nyomkövető felvétel az EC-t és a HC-t tartalmazó BraakI/II régiókban a legjobban magyarázható epizodikus-memóriateljesítmény, semmilyen más változóból származó további érték nélkül. Az AandBraakI/II tauonmemória között nem volt kölcsönhatás. A softautracerretentio és az epizodikus emlékezet asszociációja az EC-ben volt a legerősebb, és jelen volt azoknál az alanyoknál, akiknél az A-felhalmozódás bizonyítéka volt, vagy anélkül. Az A alanyokban a magasabb MTL tau PET értékek idősebb életkorral voltak összefüggésben. Ezen túlmenően, az entorhinalis tau mérései az entorhinalis atrófiához és az epizodikus memóriacsökkenéshez kapcsolódnak longitudinális MRI-vel és kognitív adatokkal rendelkező alanyoknál. Eredményeink összhangban vannak azokkal a neuropatológiai adatokkal, amelyek szoros kapcsolatot mutattak ki a PhG-ben szenvedő NFT-k és az OA-k és a betegek memóriazavarai között (Mitchell és mtsai, 2002). Adataink kibővítik korábbi eredményeinket is, megmutatva, hogy a tau memóriára gyakorolt hatása független számos további változótól, különösen az A-tól, hogy ennek a kapcsolatnak regionális sajátossága van, különösen az EC/transentorhinalis kéreg tekintetében, és hogy a tau lerakódása a longitudinálissal függ össze. EC sorvadás. Az élet során nyert adataink együttesen azt sugallják, hogy az entorhinalis tau-patológia és a kapcsolódó atrófia áll az időskorban jellemzően megfigyelhető memóriazavarok hátterében, még az A hiányában is. A megismeréshez kapcsolódó A-független/életkorfüggő tau-pathia ezen megállapításai összhangban vannak a koncepcióval. PART (Josephs et al., 2017; Crary és mtsai, 2014).
Számos korábbi PET-vizsgálat olyan mintákon, amelyekben AD-betegek is szerepeltek, összefüggésekről számoltak be az epizodikusság közöttmemóriaés tau-nyomkövető felvétel az MTL-ben, míg a globális kogníció a tau-hoz társult a tágabb neokortikális régiókban (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass és mtsai, 2017). Brier et al. (2016) a tau és A PET topográfiák és a kogníció közötti összefüggéseket vizsgálták kontrollcsoportból és enyhén károsodott betegekből álló mintán. Adataik kimutatták, hogy a tau PET a domináns topográfia, amely hozzájárul az epizodikus emlékezethez. Azonban azt találták, hogy a tau topográfiák ritkák, többnyire időbeli régiókat tartalmaztak, minden tartományban, kivéve a memóriát, ahol a topográfia szélesebb neokortikális régiókat fed le. Egy 18 A OA-ból álló kis mintában Shimada et al. (2016) a logikai memória és a 11 [C]PBB3 tau nyomvonala közötti voxel-alapú asszociációról számolt be (korrigálatlan küszöbértéken) a HC-ben és több kérgi régióban. Hogy a memória és a tau-mértékek közötti kapcsolat az MTL-hez kötődik, vagy szélesebb neokortikális területeken látható, valószínűleg a minta, a betegek, akiknél szélesebb körben elterjedt tau-patológia és súlyosabb memóriazavar, gyakran asszociációkat váltanak ki.
A temporális lebeny parcellálásunk a PhG-ben mutatta ki a legerősebb összefüggést az epizodikus memória és a tau-nyomkövető retenció között, leginkább a posterior EC-ben. Ez minden memóriamódra igaz. A Voxel-alapú elemzések megerősítették ezeket a megállapításokat, és kimutatták, hogy a csúcsmemória–tau PET asszociációk a bal oldalsó EC-ben helyezkedtek el a perirhinalis kéreg felé vezető átmenetnél az elülső HC fej rostrocaudalis szintjén. Egy hasonló terület a jobb oldalon mutatta a legerősebb korrelációt. Braak és Braak meghatározta a transzentorhinális területet egy olyan szakaszon, amely a HC-t a bácsi szintjén tartalmazta, és ennek elülső-hátulsó kiterjedésének teljes leírása hiányzik. Nevezetesen, az EC ROI-nk a collateral sulcus mediális bankját is lefedte, és így valószínűleg a transzentorhinális területet is magában foglalta. PET adataink alacsony felbontása (6-7 mm izotróp) miatt nem tudjuk szétválasztani a PhG laterális és mediális részét. Mégis feltűnő, hogy az összes temporális lebeny régió közül az EC – az első kérgi régió, ahol az NFT-k felhalmozódnak – volt a legerősebben köthető az epizodikus memóriához. Ez az összefüggés a legszembetűnőbb az EC hátsó részén volt, de jelen van a szomszédos régiókban is, mint például az elülső EC és a PHC. A nagyobb képfelbontású MRI-vizsgálatok több fényt deríthetnek az entorhinalis alrégiók diszfunkciójára vagy sorvadására (Maass és mtsai, 2015; Olsen és mtsai, 2017; pl. anterolateral vs posteromedial) az in vivo tau patológiával kapcsolatban.
Az ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) közvetíti a HC-neokortikális kommunikációt, és kritikus a memória kialakulásában. Egyrészt az epizodikus memória hanyatlása az AD demencia egyik legkorábbi kognitív jele, az entorhinalis atrófia pedig olyan érzékeny marker, amely megjósolja a „normális öregedésből” AD-vé való átalakulást (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). A nagyfelbontású MR képalkotás kimutatta a legjelentősebb térfogat- és vastagsági különbségeket az MCI-betegek és az idősebb kontrollok között a bal BA35-ben, ami megfelel a transzentorhinális régiónak (Yushkevich et al., 2015). A BA35 volt az egyetlen régió, ahol a vastagságmérők megkülönböztették az A-t az A-tól az A-tól (Wolk et al., 2017). Olsen és mtsai. Az alacsony kognitív teljesítmény miatt az MCI szempontjából „veszélyeztetett” klinikailag normális OA-k anterolaterális EC térfogatának csökkenését találták, beleértve a transzentorhinális területet is (2017). A preklinikai AD-ban a laterális EK-ban előforduló korai metabolikus diszfunkcióra vonatkozó bizonyítékokat alátámasztja a csökkent perfúzió azoknál a felnőtteknél, akiknél AD (Khan) et al., 2014). Másrészt a transzentorhinális tau-patológia és a csökkent epizodikus-memóriai teljesítmény gyakori klinikailag normális időseknél. Fjell és mtsai. (2014) hasonló arányt talált az entorhinalis elvékonyodásra azoknál a résztvevőknél, akiknél nagyon alacsony volt a kezdődő AD, mint az OA-k nagyobb mintájánál, és a változások előre jelezték a memória változásait. Ez arra utalt, hogy az EC-ritkítás előrehaladott korban, még az AD-vel szemben érzékeny területeken is, része lehet a "normális" öregedési folyamatnak.
Mivel a tau patológia az életkorral összefüggő, az MTL korai szakaszában felhalmozódik, és az AD során könyörtelenül előrehalad (Braak és Braak, 1997), ésszerű feltételezni, hogy a memóriafunkció romlása mind a kognitívan normális idősekben, mind az AD-ben jelen van. elmebaj. Vizsgálatunkban a magas entorhinális tau-értékek, az entorhinalis atrófia és az alacsony memóriateljesítmény mellett A-val és anélkül is jelen voltak (ez utóbbi megegyezik a PART fogalmával). Adataink nem tudják megfejteni, hogy ezek az egyének az AD felé haladnak-e. A jelenlegi nézet szerint ezt az átmenetet a tau-gubancok MTL-en kívüli terjedése jellemzi, ami úgy tűnik, hogy megköveteli az A jelenlétét, és a globális kogníció romlásához vezet (Sperling et al., 2014).
Adataink nem támasztottak alá semmilyen kapcsolatot a tau vagy A PET mérések között sem a munkamemóriával, megerősítve Brier és munkatársai megállapításait. (2016), vagy végrehajtó funkcióval normál időseknél. Ez összhangban van egy metaanalízissel, amely nem tárt fel bizonyítékot a PiB-mértékek és a munkamemória vagy a végrehajtó funkció közötti összefüggésekre kognitívan normális OA-k esetén (Hedden et al., 2013). Az A és tau patológiának a végrehajtó funkcióra vagy a munkamemóriára gyakorolt hatásai mélyrehatóak lehetnek az AD későbbi szakaszaiban, amikor a patológia a BraakVareas-ig terjedt. Az OA-kon belül, demencia diagnózisa nélkül, a frontális-striatális hálózatok szürke- és fehérállomány-degradációja a fő ok a hiányosságok hátterében. végrehajtó funkció (Buckner, 2004; Hedden és Gabrieli, 2004).
Ami az epizodikus memóriát illeti, a BraakI/II tau-nyomkövető visszatartása az adataink varianciájának 20 százalékáért felelős. Az MTL intézkedései
A teher, az életkor, a nem vagy az iskolai végzettség nem magyarázza meg a memóriateljesítmény további eltéréseit. Egy neuropatológiai vizsgálatban, amely az A-terhelésnek, az NFT-sűrűségnek, a tényeknek és a Lewy-testeknek az OA-k kognitív hanyatlásához való hozzájárulását vizsgálta, csak a gubancok okoztak epizodikus memóriacsökkenést, ha minden patológiát egyidejűleg vettek figyelembe (Boyle et al., 2013b). . Ezenkívül az AD, az agyi érbetegség és a Lewy-test-betegség kóros mutatói együttesen csak a globális kognitív hanyatlás varianciájának 41 százalékát magyarázzák (Boyle et al., 2013a). Hedden és munkatársai azt találták, hogy több in vivo agymarker (strukturális mértékek, fehérállomány-hiperintenzitás, frakcionált anizotrópia, funkcionális kapcsolódás, valamint a glükóz-anyagcsere és az A PET-mérései) együttesen az epizodikus memória változásának 20 százalékáért felelősek. Ezek az adatok azt mutatják, hogy bár sok különböző változó áll a memóriaromlás hátterében, a késői kognitív varianciák nagy része megmagyarázatlan marad, még akkor is, ha neuropatológiai adatok állnak rendelkezésre. Egyéb lehetséges tényezők, amelyek a takarmányozással kapcsolatos memóriafunkció változékonyságához kapcsolódnak, többek között a dopaminerg rendszerben bekövetkezett változások, amelyek elsősorban a frontális-striatális hálózatokat célozzák.
Összefoglalva, a tau-nyomkövető felvétel egy olyan régióban, amely egybeesik a transzentorhinális kéreg elhelyezkedésével, előrejelezte az epizodikus memória teljesítményét a kognitívan normális OA-k csoportjában, függetlenül az A státusztól. Ezenkívül a tau mértéke és az epizodikus memóriacsökkenés szorosan összefüggött az entorhinalis atrófiával. Adataink arra utalnak, hogy az entorhinalis gubanc patológiája az időskori memóriaromlás egyik fő tényezője. Míg az A felgyorsíthatja a tau-patológiát az MTL-en belül, és elindíthatja a terjedést az MTL-en kívül, úgy tűnik, hogy nem ez áll az életkorral összefüggő memóriaromlás hátterében. Longitudinális tau és A PET adatok szükségesek a két patológia közötti ok-okozati és időbeli kapcsolat jobb megértéséhez, és annak tisztázásához, hogy mely tényezők jelzik előre az AD felé történő átalakulást.
Hivatkozások
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitív tartalék és életmód: elmozdulás a preklinikai Alzheimer-kór felé. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) A kognitív öregedés összekapcsolása a dopamin neurotranszmitterek működésében bekövetkezett változásokkal: legújabb adatok és jövőbeli utak. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Megfontolások és kód a [18F]-AV-1451 tau PET adatok részleges térfogat-korrekciójához. Adatok röviden 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) A 18F-AV-1451 referenciaszövet-alapú kinetikai értékelése öregedésben és demenciában. J Nucl Med 52:332–338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) A neurofibrilláris gubancok közvetítik az amiloid terhelés és a klinikai Alzheimer-kór és a kognitív funkciók közötti összefüggést. Arch Neurol 61:378–384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobesubre7- tesla MRI. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Az öregedés befolyásolja a kognitív rugalmasság dopaminerg neurális mechanizmusait. J Neurosci 36:12559–12569. CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Architecture of the cerebral cortical Association connectome underlinging cognition. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) A késői kognitív hanyatlás nagy része nem a gyakori neurodegeneratív patológiáknak köszönhető. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) A neuropatológia kapcsolata a kognitív hanyatlással a demencia nélküli idősek körében. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) Az entorhinalis allocortex és a temporalis isocortex közötti átmeneti területekről az emberi agyban. Normális morfológia és lamina-specifikus patológia Alzheimer-kórban. Acta Neuropathol 68: 325–332.
